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TREML4调控NF-κB通路介导中性粒细胞胞外陷阱加重类风湿关节炎的机制研究
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作者 张倩 牟晓月 +1 位作者 金都 叶恒力 《医学研究杂志》 2025年第7期85-90,共6页
目的 探究髓样细胞表达的触发受体4(triggering receptor expressed on Myeloid cells-like 4,TREML4)调控核因子κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)通路介导中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps, NETs)加重类风湿关节炎... 目的 探究髓样细胞表达的触发受体4(triggering receptor expressed on Myeloid cells-like 4,TREML4)调控核因子κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)通路介导中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps, NETs)加重类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的作用机制。方法 在DBA/1J小鼠皮下注射弗氏佐剂和牛Ⅱ型胶原诱导RA模型。使用佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate, PMA)诱导中性粒细胞形成NETs。观察小鼠关节肿胀程度等形态学指标,使用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)观察踝关节的病理情况,使用酶链免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清中的炎性细胞因子白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),使用Western blot法检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)和瓜氨酸化组蛋白H3(citrullinated histone H3,CitH3)以评估小鼠踝关节NETs的释放情况,使用Western blot法检测TREML4、NF-κB通路相关蛋白下游核因子κB抑制因子α(nuclear factor kappa B inhibitor α,IκBα)和NF-κB p65的表达情况,使用免疫荧光检测中性粒细胞中MPO和CitH3的分布情况以评估NETs的形成。结果 相比于对照组小鼠,RA组小鼠的关节出现肿胀、骨质侵蚀、免疫细胞过度浸润及软骨损伤,血清中炎性细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β增加(P<0.01),IκBα表达降低(P<0.01),NF-κB p65表达增加,差异有统计学意义(P<0.01)。相比于正常组中性粒细胞,PMA组中性粒细胞形成的NETs数量增加,TREML4和NF-κB p65表达增加,IκBα表达降低,差异有统计学意义(P<0.01)。相比于PMA+si-NC组中性粒细胞,PMA+si-TREML4组中性粒细胞形成的NETs数量降低,TREML4和NF-κB p65表达降低,IκBα表达增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TREML4能够调控NF-κB通路介导的NETs形成以促进RA。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 treml4 NF-ΚB通路 中性粒细胞胞外陷阱
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冠心病患者血清miR-145、TREML4水平变化及临床意义 被引量:5
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作者 蔡晓航 《四川生理科学杂志》 2020年第1期26-29,共4页
目的:探讨冠心病患者血清mi R-145、TREML4水平变化及临床意义。方法:选取2015年1月至2019年1月126例初诊冠心病患者为研究组,50例健康志愿者作为对照组。分别以q RT-PCR法测定血清mi R-145水平,Western blot法测定TREML4水平,观察不同G... 目的:探讨冠心病患者血清mi R-145、TREML4水平变化及临床意义。方法:选取2015年1月至2019年1月126例初诊冠心病患者为研究组,50例健康志愿者作为对照组。分别以q RT-PCR法测定血清mi R-145水平,Western blot法测定TREML4水平,观察不同Gensini评分患者的血清mi R-145、TREML4水平。同时采用Pearson相关性分析血清mi R-145、TREML4水平与Gensini评分相关性。结果:研究组患者的mi R-145水平明显低于对照组(P<0.05),而TREML4明显高于对照组(P<0.05)。Gensini评分<20分、20-40分、>40分患者的mi R-145水平呈现下降趋势,而TREML4水平呈现上升趋势,且各组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清mi R-145与冠心病患者Gensini积分呈负相关(P<0.05),而TREML4与Gensini积分呈正相关(P<0.05),而且血清mi R-145与TREML4水平呈负相关(P<0.05)。结论:冠心病患者存在mi R145低表达,TREML4高表达,两者联合检测能反应冠心病患者的病情的严重程度。 展开更多
关键词 冠心病 MIR-145 treml4 临床意义
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