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携带TRAIL基因的P28启动子溶瘤腺病毒的抗肝癌研究
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作者 金晓婷 刘新垣 +2 位作者 陈若愚 李宁 章康健 《中国细胞生物学学报》 2025年第4期767-776,共10页
P28(也被称为PSMD10、P28^(GANK)或gankyrin)在肝癌中高表达(96.9%)而在正常细胞中不表达,因此利用P28启动子设计了具有肝癌靶向性的新型溶瘤病毒载体并在此基础上设计了携带肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)相关凋亡诱导配体(T... P28(也被称为PSMD10、P28^(GANK)或gankyrin)在肝癌中高表达(96.9%)而在正常细胞中不表达,因此利用P28启动子设计了具有肝癌靶向性的新型溶瘤病毒载体并在此基础上设计了携带肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)基因的溶瘤腺病毒(Onco^(Ad)-P28-E1A-?E1B-TRAIL)。通过Onco^(Ad)-P28-TRAIL感染肝癌细胞显示TRAIL蛋白可以在肝癌细胞中高效表达。结晶紫染色显示该病毒可以选择性靶向杀伤肝癌细胞,且10 MOI对人正常肝细胞没有明显毒性。体外细胞水平杀伤及凋亡研究显示Onco~(Ad)-P28-TRAIL对肝癌细胞Huh-7和Hep-3B均有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性,可以显著促进肝癌细胞凋亡。皮下移植瘤CDX药效显示该溶瘤腺病毒可以促进肿瘤细胞的凋亡及免疫细胞的浸润从而显著抑制肝癌细胞皮下瘤的生长。这些结果提示溶瘤腺病毒Onco^(Ad)-P28-TRAIL能有效抑制肝癌的发展,是一种具有临床应用潜力的肝癌治疗候选药物。 展开更多
关键词 P28启动子 trail 溶瘤腺病毒 肝癌
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血清TRAIL-R2和IL-35在胎盘植入性疾病中的表达和临床意义
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作者 李美意 胡科 +3 位作者 李文霞 李华 赵俐婧 施隽 《医学新知》 2025年第8期910-917,共8页
目的探究血清肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体2(TRAIL-R2)和白细胞介素-35(IL-35)在胎盘植入性疾病(PAS)中的表达和临床意义。方法回顾性选取2021年4月至2024年4月长沙市妇幼保健院诊治的PAS患者为观察组,另选同期健康孕妇为对照组。... 目的探究血清肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体2(TRAIL-R2)和白细胞介素-35(IL-35)在胎盘植入性疾病(PAS)中的表达和临床意义。方法回顾性选取2021年4月至2024年4月长沙市妇幼保健院诊治的PAS患者为观察组,另选同期健康孕妇为对照组。收集研究对象临床资料并测定血清TRAIL-R2和IL-35水平。采用相关性分析探讨血清TRAIL-R2、IL-35水平与PAS的相关性。行多因素Logistic回归分析筛选PAS发生的独立危险因素,受试者操作特征(ROC)曲线及其曲线下面积(AUC)评估血清TRAIL-R2、IL-35水平单独及联合检测对PAS的诊断效能。结果共纳入160例研究对象,观察组100例,包括胎盘植入组63人、胎盘粘连组37人,对照组60例。观察组血清TRAIL-R2水平显著低于对照组、IL-35水平显著高于对照组(P<0.001);观察组中,胎盘植入组TRAIL-R2水平显著低于胎盘粘连组,但IL-35水平显著高于胎盘粘连组(P<0.001)。相关性分析显示,血清TRAIL-R2(Eta系数=0.513)、IL-35(Eta系数=0.485)水平均与PAS有较高相关性。Logistic回归分析结果显示,孕次>2次、剖宫产史、胎盘评分越高、血清TRAIL-R2水平降低和IL-35水平升高为PAS发生的独立危险因素(P<0.01)。ROC分析显示,TRAIL-R2联合IL-35诊断PAS的AUC为0.887、灵敏度为0.950、特异度为0.710,二者联合诊断效能显著优于单一诊断(P<0.05)。结论血清TRAIL-R2水平异常降低及IL-35水平异常升高是PAS发生的独立危险因素,且二者联合检测对PAS具有较高的早期诊断价值。 展开更多
关键词 胎盘植入性疾病 trail-R2 IL-35 ROC 预测价值
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Interference mechanism of trailing edge flap shedding vortices with rotor wake and aerodynamic characteristics
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作者 Yang LIU Yongjie SHI +2 位作者 Aqib AZIZ Guohua XU Haifeng GAO 《Chinese Journal of Aeronautics》 2025年第1期325-339,共15页
A robust Reynolds-Averaged Navier-Stokes(RANS)based solver is established to predict the complex unsteady aerodynamic characteristics of the Active Flap Control(AFC)rotor.The complex motion with multiple degrees of fr... A robust Reynolds-Averaged Navier-Stokes(RANS)based solver is established to predict the complex unsteady aerodynamic characteristics of the Active Flap Control(AFC)rotor.The complex motion with multiple degrees of freedom of the Trailing Edge Flap(TEF)is analyzed by employing an inverse nested overset grid method.Simulation of non-rotational and rotational modes of blade motion are carried out to investigate the formation and development of TEF shedding vortex with high-frequency deflection of TEF.Moreover,the mechanism of TEF deflection interference with blade tip vortex and overall rotor aerodynamics is also explored.In nonrotational mode,two bundles of vortices form at the gap ends of TEF and the main blade and merge into a single TEF vortex.Dynamic deflection of the TEF significantly interferes with the blade tip vortex.The position of the blade tip vortex consistently changes,and its frequency is directly related to the frequency of TEF deflection.In rotational mode,the tip vortex forms a helical structure.The end vortices at the gap sides co-swirl and subsequently merge into the concentrated beam of tip vortices,causing fluctuations in the vorticity and axial position of the tip vortex under the rotor.This research concludes with the investigation on suppression of Blade Vortex Interaction(BVI),showing an increase in miss distance and reduction in the vorticity of tip vortex through TEF phase control at a particular control frequency.Through this mechanism,a designed TEF deflection law increases the miss distance by 34.7%and reduces vorticity by 11.9%at the target position,demonstrating the effectiveness of AFC in mitigating BVI. 展开更多
关键词 CFD ROTOR Aerodynamic trailing edge flap Vortex shedding BVI
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Vortex-Induced Vibration and Frequency Lock-In of an Elastically Suspended Hydrofoil with Blunt Trailing Edge
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作者 QIN Guangfei ZHANG Huaixin LI Date 《Journal of Shanghai Jiaotong university(Science)》 2025年第6期1289-1298,共10页
Vortex-induced vibration of hydrofoils is concerned with structural safety and noise level in hydraulic machinery and marine engineering.The research on vibration characteristics under different operating conditions i... Vortex-induced vibration of hydrofoils is concerned with structural safety and noise level in hydraulic machinery and marine engineering.The research on vibration characteristics under different operating conditions is significant.In this study,numerical simulations are conducted to investigate the vortex-induced vibration responses of an elastically suspended hydrofoil with blunt trailing edge in pitch direction.The work studies the effects of four parameters,namely the structural natural frequency,mass ratio,initial attack angle,and Reynolds number on vibration characteristics,with special emphasis on frequency lock-in.Results indicate that as the structural natural frequency changes,the vibration amplitude may increase substantially within a certain frequency range,in which the vortex shedding frequency locks into the structural natural frequency,and frequency lock-in occurs.In addition,with increasing the mass ratio,the frequency range of lock-in becomes narrower,and both the upper and lower thresholds decrease.As the initial attack angle increases from 0◦to 6◦,the lock-in range gets reduced.Over the three Reynolds numbers(6×10^(5),9×10^(5),and 12×10^(5)),the lock-in range remains virtually unchanged.Moreover,for a certain structural natural frequency,modifying the mass ratio,initial attack angle,and Reynolds number could effectively suppress the vibration amplitude. 展开更多
关键词 vortex-induced vibration HYDROFOIL blunt trailing edge frequency lock-in structural natural frequency mass ratio initial attack angle Reynolds number
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Bioinspired Trailing Edge Serrations for Vertical Axis Wind Turbine Blades in Urban Environments: Performance Effects
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作者 Luis Santamaria Laura Suarez Fernandez +2 位作者 Manuel Garcia-Diaz Jose Gonzalez Perez Monica Galdo 《Journal of Bionic Engineering》 2025年第2期822-837,共16页
Biomimetics has recently emerged as an interesting approach to enhance renewable energy technologies.In this work,bioinspired Trailing Edge Serrations(TES)were evaluated on a typical Vertical Axis Wind Turbine(VAWT)ai... Biomimetics has recently emerged as an interesting approach to enhance renewable energy technologies.In this work,bioinspired Trailing Edge Serrations(TES)were evaluated on a typical Vertical Axis Wind Turbine(VAWT)airfoil,the DU06-W200.As noise reduction benefits of these mechanisms are already well-established,this study focuses on their impact on airfoil and VAWT performance.A saw-tooth geometry was chosen based on VAWT specifications and existing research,followed by a detailed assessment through wind tunnel tests using a newly developed aerodynamic balance.For a broad spectrum of attack angles and Reynolds numbers,lift,drag,and pitching moments were carefully measured.The results show that TES enhance the lift-to-drag ratio,especially in stalled conditions,and postpone stall at negative angles,expanding the effective performance range.A notable increase in pitching moment also is also observed,relevant for blade-strut joint design.Additionally,the impact on turbine performance was estimated using an analytical model,demonstrating excellent accuracy when compared against previous experimental results.TES offer a modest 2%improve-ment in peak performance,though they slightly narrow the optimal tip-speed ratio zone.Despite this,the potential noise reduction and performance gains make TES a valuable addition to VAWT designs,especially in urban settings. 展开更多
关键词 Biomimetics trailing edge serrations Passive flow control device Vertical axis wind turbine VAWT Wind tunnel DU06-W200
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基于Rail-Trail空间模式的铁路遗产适应性再利用研究
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作者 李琬滢 唐琦 《城市建筑》 2025年第19期108-111,共4页
近代以来中国的铁路业经过了多次更新,如今随着高铁的快速发展,许多老旧铁路线被废弃,失去了曾经的活力,这对于铁路沿线的空间也是一种损失。欧美等国家铁路发展较早,对于铁路遗产的改造再利用也有了较为成熟的做法体系。常见方式为将... 近代以来中国的铁路业经过了多次更新,如今随着高铁的快速发展,许多老旧铁路线被废弃,失去了曾经的活力,这对于铁路沿线的空间也是一种损失。欧美等国家铁路发展较早,对于铁路遗产的改造再利用也有了较为成熟的做法体系。常见方式为将其改造为人行步道或自行车道等(Rail-Trail)室外公共空间以供居民使用。本研究通过分析7个国内外铁路改造的案例,总结了Rail-Trail的空间模式,将其归为线上式与线侧式,并根据铁路遗产的现存空间状况对其进行分类,按照跨省市、市域内与局部区段三种空间尺度模式分别提出相应的适应性发展策略。 展开更多
关键词 铁路遗产 适应性再利用 Rail-trail 城市更新
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分层流中潜艇尾迹特征的数值模拟及识别
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作者 陈二云 刘兴生 +3 位作者 马振来 赵鑫鑫 李国平 杨爱玲 《中国航海》 北大核心 2026年第1期78-88,共11页
水动力尾迹是潜艇非声学探测的重要物理场之一。鉴于复杂的海洋环境,水动力尾迹的准确预测具有较大困难。采用多相流(VOF)方法对直航条件下潜艇分层流场进行数值模拟,获得航速、相对潜深和海水分层等因素对自由表面尾迹特征及内波尾迹... 水动力尾迹是潜艇非声学探测的重要物理场之一。鉴于复杂的海洋环境,水动力尾迹的准确预测具有较大困难。采用多相流(VOF)方法对直航条件下潜艇分层流场进行数值模拟,获得航速、相对潜深和海水分层等因素对自由表面尾迹特征及内波尾迹特征的影响规律。采用Canny边缘检测理论提取尾迹轮廓特征,测量尾迹角和横波张角。结果表明:潜艇在相对潜深较大且弗劳德数(Fr)较低条件下,自由表面尾迹并不呈现典型“V”形波;随着Fr数的增加,尾迹形态逐渐由“斑”状演变为平行波,最终呈现明显的“V”形波。海水密度分层的增强会加剧自由表面的扰动,使自由表面尾迹特征更加突出。研究结果可为潜艇水动力尾迹特征的图像识别提供参考依据。 展开更多
关键词 自由表面尾迹 内波 分层流 多相流 CANNY
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ZBTB7A调控TRAIL-R2影响脑胶质瘤进展
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作者 董海军 郭俊霞 +2 位作者 梁盛 朱亮亮 杨峰 《生物技术》 2025年第6期726-732,共7页
[目的]探究ZBTB7A对脑胶质瘤的影响及其改善脑胶质瘤裸鼠生存时间的作用机制。[方法]将U87细胞(每组接种2 mL、5×10^(5)个/mL)随机分为3组:U87-WT组(常规培养)、U87-NC组(500μL/孔感染100μg/mL包装空载质粒的慢病毒)、U87-ZBTB7A... [目的]探究ZBTB7A对脑胶质瘤的影响及其改善脑胶质瘤裸鼠生存时间的作用机制。[方法]将U87细胞(每组接种2 mL、5×10^(5)个/mL)随机分为3组:U87-WT组(常规培养)、U87-NC组(500μL/孔感染100μg/mL包装空载质粒的慢病毒)、U87-ZBTB7A组(500μL/孔感染100μg/mL包装过表达ZBTB7A重组质粒的慢病毒)。构建稳定过表达ZBTB7A的U87细胞系(加200μL/孔、1μg/mL嘌呤霉素筛选)。用qRT-PCR、蛋白免疫印迹法检测各个细胞系中ZBTB7A的表达量;平板克隆、细胞划痕、Transwell实验检测ZBTB7A对U87细胞的增殖、迁移和侵袭能力影响;流式细胞术检测ZBTB7A对U87细胞凋亡的影响;蛋白免疫印迹检测ZBTB7A、TRAIL-R2表达水平的变化;裸鼠原位接种脑胶质瘤,评估ZBTB7A对裸鼠生存的影响。[结果]过表达ZBTB7A显著抑制了U87细胞的增殖、侵袭和迁移能力(P<0.05)。过表达ZBTB7A促进了U87细胞的细胞凋亡。Western blot检测结果显示,ZBTB7A的过表达激活了TRAIL-R2的表达(P<0.05)。接种了ZBTB7A过表达的U87细胞的裸鼠具有更长的生存时间。[结论]过表达ZBTB7A通过上调TRAIL-R2进而抑制了脑胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移,促其凋亡,延长接种脑胶质瘤细胞裸鼠的生存时间。 展开更多
关键词 ZBTB7A trail-R2 脑胶质瘤 U87细胞系 裸鼠 生存时间 增殖 侵袭
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线性文化遗产协同活化机制——南粤古驿道沿线传统村落文化标识建构
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作者 杨忍 葛语思 +1 位作者 何琼峰 林元城 《旅游学刊》 北大核心 2026年第1期97-112,共16页
文章立足线性文化遗产整体性保护视角,以广东省292个国家级传统村落为研究对象,探讨南粤古驿道与传统村落的协同演进机制。基于初步统计验证、时空协同模拟、历史文献深化与空间表征解译的研究路线,构建协同保育的文化标识体系。研究发... 文章立足线性文化遗产整体性保护视角,以广东省292个国家级传统村落为研究对象,探讨南粤古驿道与传统村落的协同演进机制。基于初步统计验证、时空协同模拟、历史文献深化与空间表征解译的研究路线,构建协同保育的文化标识体系。研究发现:传统村落与古驿道的空间分布历经军政商贸驱动聚落兴起、制度移民推动轴线拓展、宗族与防御需求催生网络重构3个阶段,虽空间关联逐渐弱化,但仍通过“节点-廊道-片区”层级空间系统传递文化基因。两者的空间互动呈现为设施功能限制、历史事件影响与主体对环境迭代响应3类,导向公共设施、建筑肌理与建制理念的空间表征差异,对应形成功能导向型、事件记忆型与民系特征型3类文化标识。鉴于此,研究从遗产资源挖掘、历史关系解译、标识价值转译到空间功能再现,为线性文化遗产保护与乡村振兴统筹推进提供了理论范式和差异化保育策略。 展开更多
关键词 线性文化遗产 传统村落 文化标识 南粤古驿道
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带有位移约束的可变形波纹柔性后缘设计
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作者 尹维龙 黄欣 +2 位作者 张佳森 王若君 樊路尧 《航空制造技术》 北大核心 2026年第5期68-75,共8页
变体飞行器翼面在变形过程中保持光滑、连续和无缝是结构设计的难题。本文设计了一种带有位移约束的波纹结构柔性变形骨架,有效解决了传统柔性蒙皮在受压过程中易产生褶皱的问题。首先,针对常规波纹结构在变形过程中存在的弯曲-压缩耦... 变体飞行器翼面在变形过程中保持光滑、连续和无缝是结构设计的难题。本文设计了一种带有位移约束的波纹结构柔性变形骨架,有效解决了传统柔性蒙皮在受压过程中易产生褶皱的问题。首先,针对常规波纹结构在变形过程中存在的弯曲-压缩耦合特性,设计了一种新型波纹结构,通过在关键位置引入位移约束,有效抑制了弯曲过程中引起的压缩变形。然后,将其简化为梁单元模型,基于链式算法建立了考虑位移约束条件下的大变形计算方法,分析了该结构在柔性蒙皮约束和均布载荷作用下的力学响应。最后,制作了基于波纹结构的变形后缘样机并开展试验验证。结果表明,该后缘结构可实现±20°的柔性变形,变形过程中翼面保持良好的光滑性和连续性,柔性蒙皮未出现鼓包现象。该成果为柔性后缘结构的设计与优化提供了新的理论依据与工程途径。 展开更多
关键词 变体飞行器 柔性后缘 波纹结构 链式算法 几何非线性
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垫江峰门铺石刻考
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作者 杨小平 吴浪静 《四川文理学院学报》 2026年第1期126-133,共8页
峰门铺名称始见明代。峰门铺另外还有“封门铺”“风门铺”“峰门关”“峰门垭”“峰门山”“风门垭”“风门关”“丰隆铺”“丰隆山”“巾子山”等别称,容易误判。宋代到民国的峰门铺石刻群承载着丰富的历史人文信息,现有石刻文字录文... 峰门铺名称始见明代。峰门铺另外还有“封门铺”“风门铺”“峰门关”“峰门垭”“峰门山”“风门垭”“风门关”“丰隆铺”“丰隆山”“巾子山”等别称,容易误判。宋代到民国的峰门铺石刻群承载着丰富的历史人文信息,现有石刻文字录文存在阙文、脱文、衍文、讹误字等问题。经过系统考察重庆垫江峰门铺石刻群、辅以文献考证与实地调研,辨析了峰门铺的多种别称及其易误判问题,判定宋代石刻《庆元二年修路碑》其可能为清代所刻而非南宋文物。明代石刻《垫江县创立峰门铺碑记》为“峰门铺”名称的起源提供了关键依据,并对碑文录文进行了校勘补正。通过对民国石刻中“全月”一词的考释,结合多地文书与方志,证实其为“农历十二月”的民间表达。 展开更多
关键词 垫江 峰门铺 石刻 巴蜀古道 全月
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TRAIL受体在肿瘤细胞系上的表达及意义 被引量:8
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作者 韩丽辉 孙汶生 +3 位作者 马春红 张利宁 曹英林 宋静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期128-130,共3页
目的  检测TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)的受体,在来源于血液系统、肝脏、肺脏和大肠的8个肿瘤细胞系中的表达,并探讨其意义。方法采用半定量RT-PCR,对TRAIL受体的表达进行半定量检测。结果 TRAIL凋亡... 目的  检测TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)的受体,在来源于血液系统、肝脏、肺脏和大肠的8个肿瘤细胞系中的表达,并探讨其意义。方法采用半定量RT-PCR,对TRAIL受体的表达进行半定量检测。结果 TRAIL凋亡通路中,能够诱导凋亡反应的死亡受体DR4和DR5,在所检测的肿瘤细胞系中都有表达,其中DR5在所有肿瘤细胞系中的表达水平均显著高于DR4(P<0.05)。而能够竞争性阻断TRAIL诱导的凋亡反应的诱骗受体DcR1和DcR2,在所有的肿瘤细胞中都呈低水平表达或不表达。结论 DR5可能在TRAIL诱导凋亡的通路中发挥最重要的作用。TRAIL死亡受体和诱骗受体在肿瘤细胞系中的表达具有差异性,这种差异性可在一定程度上解释不同细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感度。 展开更多
关键词 肿瘤 RT-PCR trail trail受体
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Fas FasL TRAIL分子在尖锐湿疣皮损中的分布 被引量:19
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作者 谢红付 冯浩 +3 位作者 范学工 肖满兰 陈翔 施为 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2003年第3期151-153,共3页
目的 探讨Fas、FasL和TRAIL介导的细胞凋亡在尖锐湿疣发病中的可能作用及意义。方法 用免疫组化方法检测了 30例尖锐湿疣患者皮损中Fas、FasL和TRAIL的表达。结果 所有尖锐湿疣标本 ( 10 0 % )Fas均阳性 ,2 3例 ( 76 .7% )FasL阳性 ,... 目的 探讨Fas、FasL和TRAIL介导的细胞凋亡在尖锐湿疣发病中的可能作用及意义。方法 用免疫组化方法检测了 30例尖锐湿疣患者皮损中Fas、FasL和TRAIL的表达。结果 所有尖锐湿疣标本 ( 10 0 % )Fas均阳性 ,2 3例 ( 76 .7% )FasL阳性 ,2 1例 ( 70 .0 % )TRAIL阳性 ,三者分布基本一致 ,正常表皮基本不表达。且FasL和TRAIL分子与真皮单一核细胞浸润呈显著负相关 (γ =-0 .5 0 6和γ =-0 .45 0 ,P均 <0 .0 5 )。结论 尖锐湿疣组织中细胞凋亡相关分子Fas、FasL和TRAIL表达异常 ,且Fas、TRAIL分子表达影响局部免疫反应 ,考虑凋亡失控可能参与尖锐湿疣发病 ,引起复发。 展开更多
关键词 FAS FASL trail 尖锐湿疣 皮损 细胞凋亡 人乳头瘤病毒
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腺病毒载体携带人TRAIL基因治疗H446小细胞肺癌的体外实验研究 被引量:9
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作者 刘永靖 陈飞虎 +3 位作者 于奇 韩继彪 苏长青 钱其军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期755-759,共5页
目的评价携带人TRAIL基因的腺病毒载体对人小细胞肺癌细胞株H446的基因治疗功效。方法构建的携带人TRAIL基因的腺病毒Ad-hTRAIL,感染人小细胞肺癌细胞株H446以及人正常肝细胞株WRL-68,人正常成纤维细胞株MRC-5,通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)... 目的评价携带人TRAIL基因的腺病毒载体对人小细胞肺癌细胞株H446的基因治疗功效。方法构建的携带人TRAIL基因的腺病毒Ad-hTRAIL,感染人小细胞肺癌细胞株H446以及人正常肝细胞株WRL-68,人正常成纤维细胞株MRC-5,通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测其杀伤肿瘤细胞的效能,流式细胞术(FCM)检测Ad-hTRAIL对细胞早期凋亡的影响,并进行RT-PCR、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TRAIL mRNA和TRAIL蛋白的表达量。结果携带人TRAIL基因的增殖缺陷型腺病毒Ad-hTRAIL对H446细胞的感染效率较高;感染72h后H446、WRL-68、MRC-5细胞培养上清中TRAIL的表达量分别为32.02、17.08、16.89μg.L-1,在MOI=1.0时,Ad-hTRAIL即可引起H446细胞明显凋亡;而在MOI=100时对正常细胞WRL-68、MRC-5也没有明显杀伤作用。结论Ad-hTRAIL能够强烈诱导小细胞肺癌细胞H446凋亡而对正常肝细胞及成纤维细胞无明显抑制作用,Ad-hTRAIL在小细胞肺癌的基因治疗方面有潜在的应用前景。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 基因治疗 腺病毒 trail 凋亡
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肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)cDNA的克隆、表达和活性测定 被引量:7
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作者 侯登勇 颜真 +2 位作者 韩苇 赵宁 张英起 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期27-31,共5页
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 (TRAIL)能选择性诱导肿瘤细胞凋亡 .为利用基因工程技术获得重组TRAIL蛋白可溶性片段 (sTRAIL) ,设计 1对引物 .利用PCR技术特异性扩增出sTRAIL的cDNA ,克隆于质粒pGEM 3Zf( )的EcoRⅠ和PstⅠ位点 .经... 肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 (TRAIL)能选择性诱导肿瘤细胞凋亡 .为利用基因工程技术获得重组TRAIL蛋白可溶性片段 (sTRAIL) ,设计 1对引物 .利用PCR技术特异性扩增出sTRAIL的cDNA ,克隆于质粒pGEM 3Zf( )的EcoRⅠ和PstⅠ位点 .经测序证明序列正确后克隆于表达质粒pBV2 2 0的EcoRⅠ和PstⅠ位点 ,转化大肠杆菌DH5α .转化菌株经温度诱导 ,SDS PAGE检测和Western印迹鉴定 ,获得重组sTRAIL的高水平非融合表达菌株 .表达量占菌体总蛋白的 2 0 % .对其表达产物进行了初步纯化 ,SDS PAGE结果显示纯度可达 90 %以上 .用L92 9细胞测定其生物学活性表明 。 展开更多
关键词 trail 克隆 表达 诱导凋亡配体 TNF 肿瘤坏死因子 活性测定
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抑制JNK通路对TRAIL诱导胃癌细胞凋亡影响的研究 被引量:7
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作者 刘静 曲秀娟 +3 位作者 刘云鹏 徐玲 侯科佐 张晔 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2011年第7期481-484,共4页
目的:研究JNK信号传导通路对TRAIL诱导胃癌细胞凋亡的影响。方法:四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞活力;蛋白质印迹法检测细胞内磷酸化JNK及总JNK的表达水平;流式细胞术碘化丙啶(PI)染色检测细胞凋亡及细胞周期分布。为研究JNK通路活... 目的:研究JNK信号传导通路对TRAIL诱导胃癌细胞凋亡的影响。方法:四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞活力;蛋白质印迹法检测细胞内磷酸化JNK及总JNK的表达水平;流式细胞术碘化丙啶(PI)染色检测细胞凋亡及细胞周期分布。为研究JNK通路活性对TRAIL抗肿瘤作用的影响,将实验分为空白对照组、TRAIL单药组(100μg/L)、JNK抑制剂组(SP600125,20μmol/L)和联合用药组(SP600125+TRAIL)。结果:采用25、50、100和200μg/LTRAIL作用于MGC803细胞24 h,细胞活力仅轻度下降。进一步研究发现,TRAIL作用后细胞内磷酸化JNK水平明显升高,提示JNK信号通路被活化。同TRAIL单药组相比,联合用药组的细胞活力明显降低〔(53.5±3.2)%vs(88.3±1.1)%,P<0.05〕,细胞凋亡明显增加〔(21.3±5.1)%vs(5.7±0.1)%,P<0.05〕,G2/M期细胞比例明显升高〔(38.0±6.0)%vs(25.7±2.9)%,P<0.05〕。结论:抑制JNK通路能明显增强TRAIL对MGC803细胞的抗肿瘤作用,其机制可能与诱导细胞凋亡及G2/M期阻滞有关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 JNK trail 细胞凋亡
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TRAIL蛋白的表达、纯化和抗肿瘤活性 被引量:14
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作者 李小安 房殿春 +1 位作者 杨仕明 罗元辉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第9期1058-1060,共3页
目的 利用大肠杆菌表达出TRAIL蛋白 ,并观察分离纯化后的TRAIL蛋白的抗肿瘤活性。方法 采用CaCl2 法将带有TRAIL(氨基酸 114 -2 81,含六聚组氨酸尾 )基因的pET d质粒转入大肠杆菌BL2 1(DE3)pLysS ,IPTG诱导蛋白表达 ;使用Ni NTA层析... 目的 利用大肠杆菌表达出TRAIL蛋白 ,并观察分离纯化后的TRAIL蛋白的抗肿瘤活性。方法 采用CaCl2 法将带有TRAIL(氨基酸 114 -2 81,含六聚组氨酸尾 )基因的pET d质粒转入大肠杆菌BL2 1(DE3)pLysS ,IPTG诱导蛋白表达 ;使用Ni NTA层析柱分离纯化蛋白 ,SDS PAGE和Westernblot法鉴定TRAIL蛋白的表达 ;MTT法检测TRAIL蛋白的抗肿瘤活性。结果 我们分离纯化出分子量为 2 0 .1× 10 3 的蛋白 ,Westernblot法证实为TRAIL蛋白 ,MTT法检测出其有较高的抗肿瘤活性 ,呈现出较好的时效和量效关系。结论 成功地利用大肠杆菌表达、Ni NTA层析柱分离纯化出具有抗肿瘤活性的TRAIL蛋白 。 展开更多
关键词 trail蛋白 大肠杆菌 抗肿瘤活性 药理作用 抗癌药
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“两高”刑事司法解释冲突的现象、成因及其消解
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作者 洪浩 郑旺佳 《武汉大学学报(哲学社会科学版)》 北大核心 2026年第1期150-160,共11页
“两高”刑事司法解释冲突的现象时有发生,不仅因解释形式的不同可能导致的效力冲突,也存在解释对象、内容、方法等层面的冲突。表明冲突现象已从解释规范及其结论的冲突逐渐演变为解释起草者等认知视角的冲突,其本质源于司法解释主体... “两高”刑事司法解释冲突的现象时有发生,不仅因解释形式的不同可能导致的效力冲突,也存在解释对象、内容、方法等层面的冲突。表明冲突现象已从解释规范及其结论的冲突逐渐演变为解释起草者等认知视角的冲突,其本质源于司法解释主体之间的职能差异。究其原因,现行“二元一级”解释体制的局限性,决定了解释主体之间存在较大观点分歧;刑事诉讼中公诉权与审判权的职能互动关系,使得“两高”基于诉讼目的和治理责任的不同以发布司法解释;另有司法解释冲突解决的原则性条款虚置、司法解释冲突协调机制长期阙如等。故而,需构建以联合解释为主、遵循审判解释效力优先的解释体制,统一司法解释的普遍适用性,明确“两高”司法解释的内部效力位阶;建立司法解释冲突的内外协调机制,“两高”共同制定司法解释制发的工作规范,并确立“两高”司法解释冲突的备案审查机制,以激活立法解释对司法解释冲突的纠偏功能,进而达到消解“两高”刑事司法解释冲突之目的。 展开更多
关键词 司法解释冲突 二元一级制 审判解释 检察解释 联合解释 监察体制改革
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TRAIL对人卵巢癌SKOV3细胞生长及凋亡的影响 被引量:8
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作者 李春梅 彭芝兰 +1 位作者 尹如铁 胡敏 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期761-764,共4页
目的研究TRAIL对卵巢癌SKOV3细胞生长及凋亡的影响。同时了解化疗药物对TRAIL受体表达的影响。方法用MTT法和流式细胞仪检测不同浓度TRAIL蛋白和顺铂(DDP)联合用药对SKOV3细胞生长的影响;化疗药物处理后用RT-PCR方法检测细胞的TRAIL受体... 目的研究TRAIL对卵巢癌SKOV3细胞生长及凋亡的影响。同时了解化疗药物对TRAIL受体表达的影响。方法用MTT法和流式细胞仪检测不同浓度TRAIL蛋白和顺铂(DDP)联合用药对SKOV3细胞生长的影响;化疗药物处理后用RT-PCR方法检测细胞的TRAIL受体(DR4、DR5)表达的变化。结果随着TRAIL蛋白浓度的升高,SKOV3细胞抑制率逐渐升高。TRAIL浓度达到10ng/mL及以上浓度时,TRAIL+DDP联合组的抑制率比TRAIL组明显升高(P<0.05)。流式细胞仪检测SKOV3正常对照组、TRAIL组和TRAIL+DDP组细胞凋亡率分别为5.9%、13.4%、39.5%,各实验组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),TRAIL蛋白使细胞更多地停留在G0-G1期。RT-PCR检测发现DDP使SKOV3细胞DR5和DR4水平明显升高,分别为对照的1.95倍和1.54倍(P<0.05),而阿霉素、卡铂、5-FU处理后SKOV3细胞DR4、DR5表达无明显改变。结论TRAIL蛋白单独使用对SKOV3细胞生长有抑制作用,肿瘤细胞凋亡率升高,TRAIL与DDP联合使SKOV3细胞抑制率明显升高,促凋亡作用更明显。DDP作用后SKOV3细胞DR4、DR5表达成倍增加。 展开更多
关键词 卵巢癌 trail 流式细胞仪 细胞凋亡
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肿瘤靶向腺相关病毒携带干扰素β和TRAIL对A549肺癌移植瘤的增强治疗效应(英文) 被引量:6
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作者 王毅刚 何凌峰 +5 位作者 何国清 孔彦平 刘旭平 蔡海波 刘新垣 谭文松 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期780-788,共9页
干扰素β(IFN-β)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是有效抗癌药物。腺相关病毒(AAV)为目前最有应用前景的基因转移载体之一。利用AAV携带IFN-β和TRAIL基因并置于hTERT启动子控制下分别构建成肿瘤靶向病毒AAV-hTERT-IFN-β和AAV-... 干扰素β(IFN-β)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是有效抗癌药物。腺相关病毒(AAV)为目前最有应用前景的基因转移载体之一。利用AAV携带IFN-β和TRAIL基因并置于hTERT启动子控制下分别构建成肿瘤靶向病毒AAV-hTERT-IFN-β和AAV-hTERT-TRAIL,且单个IFN-β或TRAIL基因治疗发挥了一定的抗癌效果。将AAV-hTERT-IFN-β和AAV-hTERT-TRAIL进行联合,旨在研究其对A549肺癌细胞体内外的生长抑制效应。ELISA法检测了AAV-hTERT-IFN-β感染A549细胞后分泌型IFN-β的表达;MTT法检测AAV-hTERT-IFN-β联合AAV-hTERT-TRAIL对肿瘤细胞的生长抑制作用;凋亡细胞染色和流式细胞仪分别检测了AAV-hTERT-IFN-β、AAV-hTERT-TRAIL及其联合对A549细胞的凋亡效应;进一步评价了联合AAV-hTERT-IFN-β和AAV-hTERT-TRAIL对A549裸鼠移植瘤的抑癌效果。结果显示,联合治疗优于任一单独治疗并且导致了增强的肿瘤细胞毒性和凋亡诱导效应。更进一步显示,联合AAV-hTERT-IFN-β和AAV-hTERT-TRAIL治疗发挥了重要的抑制裸鼠移植瘤效果甚至消除全部移植瘤,为探究IFN-β和TRAIL联合抗癌的分子机制奠定了基础。 展开更多
关键词 干扰素Β trail 腺相关病毒 肺癌 抗肿瘤效应
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