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TMEFF2启动子甲基化对膀胱癌增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响 被引量:3
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作者 张文涛 张子威 +5 位作者 毛士玉 郭亚东 张俊峰 王龙圣 吴元 姚旭东 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第3期337-342,共6页
目的研究含表皮样生长因子和卵泡抑素结构域的跨膜蛋白2(TMEFF2)基因在膀胱癌(Bca)的表达情况,启动子甲基化水平及意义。方法利用基因甲基化与表达数据库(MethHC)分析TMEFF2基因启动子区域甲基化水平。通过采用荧光定量PCR检测30例尿液... 目的研究含表皮样生长因子和卵泡抑素结构域的跨膜蛋白2(TMEFF2)基因在膀胱癌(Bca)的表达情况,启动子甲基化水平及意义。方法利用基因甲基化与表达数据库(MethHC)分析TMEFF2基因启动子区域甲基化水平。通过采用荧光定量PCR检测30例尿液标本中TMEFF2基因甲基化的表达差异,并分析使用去甲基化药物5-氮杂-2′脱氧胞苷(5-Aza-dc)处理后Bca细胞系迁移、侵袭和凋亡的变化情况。同时通过转染质粒使TMEFF2基因高表达,进一步验证其在Bca中的生物学作用。结果 5-Aza-dc药物处理后膀胱癌T24细胞凋亡明显增加,而增殖、迁移和侵袭明显被抑制。同时,通过转染质粒高表达TMEFF2后也得到同样的结果。结论 TMEFF2基因启动子甲基化可能是Bca的潜在的生物标志物,可能在Bca的发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 膀胱癌 tmeff2 甲基化
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TMEFF2基因对SH-SY5Y细胞增殖的影响
2
作者 刘立 彭健 +3 位作者 李静琪 吕立夏 李学礼 徐磊 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2007年第5期43-47,共5页
目的探讨TMEFF2基因过表达对体外培养SH-SY5Y细胞增殖的影响。方法克隆全长的TMEFF2基因,连接入pEGFP-N2载体。以脂质体包裹重组质粒转染SH-SY5Y细胞。在细胞中可表达生成TMEFF2-EGFP融合蛋白。经G418筛选,建立TMEFF2过表达细胞株,同时... 目的探讨TMEFF2基因过表达对体外培养SH-SY5Y细胞增殖的影响。方法克隆全长的TMEFF2基因,连接入pEGFP-N2载体。以脂质体包裹重组质粒转染SH-SY5Y细胞。在细胞中可表达生成TMEFF2-EGFP融合蛋白。经G418筛选,建立TMEFF2过表达细胞株,同时筛选作为对照的pEGFP-N2稳定转染细胞株。MTT法测定TMEFF2过表达细胞株和pEGFP-N2稳定转染细胞株以及SH-SY5Y细胞增殖。结果成功构建真核表达质粒pEGFP-TMEFF2,并筛选得到稳定表达细胞株。在细胞接种密度较高时,TMEFF2过表达细胞株的增殖较pEGFP-N2稳定转染细胞株以及SH-SY5Y细胞株均明显降低。结论TMEFF2基因可以抑制SH-SY5Y细胞的增殖,且抑制作用具有明显密度依赖性。 展开更多
关键词 tmeff2 SH-SY5Y细胞 MTT 细胞增殖
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鸽左视网膜摘除视盖的人TMEFF2同源基因差异表达
3
作者 吕立夏 徐磊 +2 位作者 杨翠香 李学礼 王尧 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2001年第5期1-3,共3页
目的 研究在左视网膜摘除后鸽与人TMEFF 2同源基因在左右视盖的差异表达。方法 从本室构建的左视盖消减基因差异表达的文库得到一基因片段 ,该片段与人TMEFF 2高度同源。采用逆转录PCR和RNA点杂交方法研究该片段在左视网膜摘除后鸽左... 目的 研究在左视网膜摘除后鸽与人TMEFF 2同源基因在左右视盖的差异表达。方法 从本室构建的左视盖消减基因差异表达的文库得到一基因片段 ,该片段与人TMEFF 2高度同源。采用逆转录PCR和RNA点杂交方法研究该片段在左视网膜摘除后鸽左右视盖的差异表达。结果 RT PCR和RNA点杂交表明该片段在左视盖高表达。结论 TMEFF 2为中脑神经元和海马神经元存活因子 。 展开更多
关键词 抑制消减杂交 基因表达 视盖 视网膜摘除 脑功能 tmeff2 同源基因
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CDK8、STAT1和TMEFF2在大肠组织中的表达及意义 被引量:4
4
作者 孔红祥 王红 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第14期2079-2082,共4页
目的探讨CDK8、STAT1、TMEFF2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织中的表达情况及与临床病理特征之间的关系,探讨其在大肠癌发生、发展中的可能作用。方法组织标本均取自结肠镜活检组织标本,采用免疫组化Evision两步法,分别检测CDK8、... 目的探讨CDK8、STAT1、TMEFF2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织中的表达情况及与临床病理特征之间的关系,探讨其在大肠癌发生、发展中的可能作用。方法组织标本均取自结肠镜活检组织标本,采用免疫组化Evision两步法,分别检测CDK8、STAT1和TMEFF2在不同大肠组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 CDK8表达定位于细胞核,其在100例大肠癌、15例大肠腺瘤、15例正常大肠黏膜组织中的表达率分别为37%(37/100)、0(0/15)和0(0/15),CDK8在大肠癌中的表达率明显高于大肠腺瘤和正常大肠黏膜组织(P<0.05),且其表达与患者其他各临床病理因素无明显关系(P>0.05)。STAT1表达定位于细胞浆和细胞核,其在100例大肠癌、15例大肠腺瘤、15例正常大肠黏膜组织中的表达率分别为26%(26/100)、73%(11/15)和67%(10/15),STAT1在大肠癌中的表达率较大肠腺瘤和正常大肠黏膜明显降低(P<0.05);STAT1在结肠癌中的表达率明显高于直肠癌(P<0.05),且其表达与患者其他各临床病理因素无明显关系(P>0.05)。TMEFF2在15例正常大肠黏膜、15例大肠腺瘤和15例大肠癌中均无表达。结论 CDK8在大肠癌中表达异常升高,提示CDK8在大肠癌的发生、发展中起重要作用;STAT1在大肠癌中表达下调,与大肠癌的形成及发展密切相关,STAT1的表达与肿瘤位置相关。TMEFF2在大肠癌中表达缺失,可能不参与大肠肿瘤的发生、发展过程。 展开更多
关键词 大肠癌 CDK8 STAT1 tmeff2 免疫组织化学方法
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TMEFF2基因在肿瘤中的作用及研究进展 被引量:1
5
作者 韩洪超 宋振顺 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期494-502,共9页
TMEFF2基因又名TPEF,Tomoregulin(TR),TENB2和HPP1,是由Uchida等〔1〕、Liang等〔2〕、Young等〔3〕研究者所在的三家实验室于1999~2001年先后克隆发现。TMEFF2基因选择性的高表达于成人中枢神经系统、前列腺组织、中后期的胚胎组织及... TMEFF2基因又名TPEF,Tomoregulin(TR),TENB2和HPP1,是由Uchida等〔1〕、Liang等〔2〕、Young等〔3〕研究者所在的三家实验室于1999~2001年先后克隆发现。TMEFF2基因选择性的高表达于成人中枢神经系统、前列腺组织、中后期的胚胎组织及胃、结肠等部位〔4~9〕。 展开更多
关键词 tmeff2基因 肿瘤 信号传导通路
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去甲基化药物DAC对结肠癌细胞及其TMEFF2基因表达的影响 被引量:2
6
作者 何琼 周建文 王冕 《热带医学杂志》 CAS 2015年第10期1309-1311,1331,共4页
目的探讨去甲基化药物5-氮杂-2′脱氧胞苷(DAC)对结肠癌细胞及其表皮生长因子和卵泡抑素结构域跨膜蛋白(TMEFF2)基因表达的影响。方法以不同浓度的DAC药物处理结肠癌细胞Caco-2,采用Caspase 3/7试剂盒检测细胞凋亡率,同时提取药物处理... 目的探讨去甲基化药物5-氮杂-2′脱氧胞苷(DAC)对结肠癌细胞及其表皮生长因子和卵泡抑素结构域跨膜蛋白(TMEFF2)基因表达的影响。方法以不同浓度的DAC药物处理结肠癌细胞Caco-2,采用Caspase 3/7试剂盒检测细胞凋亡率,同时提取药物处理前后的细胞总RNA,利用实时荧光定量RT-PCR的方法检测TMEFF2基因表达情况。结果DAC药物处理后Caco-2细胞凋亡率明显增加(P<0.05),且呈时间、药物浓度依赖性。去甲基化药物处理后,Caco-2细胞中TMEFF2基因m RNA表达水平明显升高(P<0.05)。结论 TMEFF2基因处于甲基化状态时,其在Caco-2细胞株中表达水平升高,提示TMEFF2基因启动子区的甲基化对下游m RNA的表达可能具有调控作用。 展开更多
关键词 结肠癌 去甲基化 表皮生长因子和卵泡抑素结构域跨膜蛋白
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TMEFF2基因对人胚肾细胞生物学行为的影响 被引量:1
7
作者 常换换 李姣 +3 位作者 贾松 许洁 吕立夏 徐磊 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2019年第6期801-808,共8页
目的探究TMEFF2基因对人胚肾细胞生物学行为的影响及可能的机制。方法构建基因低表达载体shRNA-TMEFF2,将实验组shRNA-TMEFF2、对照组NC-TMEFF2的DNA分别转染进入HEK293细胞;采用qPCR和Western印迹法检测TMEFF2的表达;用CCK-8检测细胞... 目的探究TMEFF2基因对人胚肾细胞生物学行为的影响及可能的机制。方法构建基因低表达载体shRNA-TMEFF2,将实验组shRNA-TMEFF2、对照组NC-TMEFF2的DNA分别转染进入HEK293细胞;采用qPCR和Western印迹法检测TMEFF2的表达;用CCK-8检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期和凋亡率;用RNA-seq分析TMEFF2基因低表达对HEK293细胞基因表达谱的影响;划痕法和Transwell法检测细胞迁移、侵袭能力的变化。结果实验组中mRNA及蛋白水平明显降低;细胞增殖能力显著降低;细胞周期阻滞在G1期且凋亡率增高;细胞迁移、侵袭的能力均受到抑制,差异均具有统计学意义(P均<0.05);RNA-seq显示实验组共有4769个基因表达差异有统计学意义,其中2355个基因上调,占49.4%,2414个基因下调,占50.6%。结论 TMEFF2基因低表达能抑制HEK293细胞的增殖,抑制HEK293细胞迁移、侵袭的能力,可能促进细胞的凋亡,其作用机制可能与RGCC及ADGRL1-FLRT信号通路有关。 展开更多
关键词 tmeff2基因 HEK293 增殖 细胞周期 凋亡 迁移
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TMEFF2与恶性肿瘤关系的研究进展
8
作者 冯豆 张洪 +2 位作者 范月莹 宋玲 谭佳杰 《医学综述》 CAS 2021年第10期1950-1955,共6页
TMEFF2是表皮生长因子(EGF)蛋白家族的新成员,其包含1个EGF样结构域和2个卵泡抑素样结构域,是一种高度保守的跨膜蛋白。TMEFF2蛋白在多种恶性肿瘤中均表达异常,且在不同类型肿瘤中发挥的作用不同。TMEFF2既可作为促癌因子,又可作为抑癌... TMEFF2是表皮生长因子(EGF)蛋白家族的新成员,其包含1个EGF样结构域和2个卵泡抑素样结构域,是一种高度保守的跨膜蛋白。TMEFF2蛋白在多种恶性肿瘤中均表达异常,且在不同类型肿瘤中发挥的作用不同。TMEFF2既可作为促癌因子,又可作为抑癌因子,但其调控肿瘤发生、发展的作用机制目前仍未明确。此外,在胃癌、结直肠癌、膀胱癌等恶性肿瘤中,TMEFF2基因启动子区的Cp G岛常出现高甲基化,导致其表达下调,提示TMEFF2具有成为肿瘤特异性标志物的潜力。未来通过对TMEFF2在恶性肿瘤中的作用及机制的深入研究可以为恶性肿瘤的早期诊断及治疗提供新思路。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 tmeff2 甲基化 肿瘤特异性标志物
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肾透明细胞癌中TMEFF2启动子甲基化状态研究 被引量:1
9
作者 袁小旭 郑伏甫 +3 位作者 卞军 叶云林 赖德辉 戴宇平 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1918-1920,共3页
目的 观察肾癌石蜡标本中TMEFF2基因启动子甲基化状态,及其与各项临床指标的关系.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法,探讨42例肾透明细胞癌石蜡标本中TMEFF2启动子甲基化与临床指标如肿瘤分期、预后等的关系.结果 42例肾透... 目的 观察肾癌石蜡标本中TMEFF2基因启动子甲基化状态,及其与各项临床指标的关系.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法,探讨42例肾透明细胞癌石蜡标本中TMEFF2启动子甲基化与临床指标如肿瘤分期、预后等的关系.结果 42例肾透明细胞癌石蜡标本中,TMEFF2启动子甲基化状态(17例为非甲基化,13例为部分甲基化,12例呈甲基化);各组之间T分期(非甲基化组:T1期14例、T2期2例、T3期1例、T4期0例;部分甲基化组:T1期4例、T2期4例、T3期3例、T4期2例;甲基化组:T1期2例、T2期10例、T3期例、T4期0例;)、AJCC肾癌分期(非甲基化组:Ⅰ期12例、Ⅱ期1例、Ⅲ期0例、Ⅳ期4例;部分甲基化组:Ⅰ期2例、Ⅱ期4例、Ⅲ期2例、Ⅳ期5例;甲基化组:Ⅰ期1例、Ⅱ期10例、Ⅲ期l例、Ⅳ期0例)、总胆汁酸[TBA,非甲基化组(7.43±4.59) μmol/L,部分甲基化组(4.44±1.75) μmol/L,甲基化组(3.97±3.57) μmol/L]、肌酐[CRE,非甲基化组(91.7± 24.8)μmol/L,部分甲基化组(109.0±22.2)μmol./L,甲基化组(82.7±19.1)μmol/L]、胆固醇[CHO,非甲基化组(4.88±0.95) mmol/L,部分甲基化组(4.78±1.14)mmol/L,甲基化组(3.97 ±0.69) mmol/L]、肿瘤直径[非甲基化组(5.44±1.96) cm,部分甲基化组(7.15 ±3.10) cm,甲基化组(8.22±2.60) cm]差异有统计学意义(P<0.05).结论 TMEFF2可能参与了肾癌的发生、发展过程. 展开更多
关键词 肾癌 启动子甲基化 tmeff2
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TMEFF2在子宫内膜癌组织中表达和甲基化水平的变化及与患者病理特征的关系 被引量:1
10
作者 王鹏 赵建国 刘静 《医学信息》 2021年第15期54-59,共6页
目的探究具有表皮生长因子样和Follistin样结构域的跨膜蛋白TMEFF2在子宫内膜癌(EC)组织中的表达和基因甲基化状态,以及与患者临床病理特征的关系。方法利用美国公共癌症基因数据库(TCGA)评价TMEFF2在EC发生发展中的作用。选取2018年1月... 目的探究具有表皮生长因子样和Follistin样结构域的跨膜蛋白TMEFF2在子宫内膜癌(EC)组织中的表达和基因甲基化状态,以及与患者临床病理特征的关系。方法利用美国公共癌症基因数据库(TCGA)评价TMEFF2在EC发生发展中的作用。选取2018年1月~2021年3月在我院接受手术治疗的EC组织117例,癌前病变组织95例,正常子宫内膜组织90例。经免疫组化法检测组织TMEFF2蛋白表达和定位;经巢式甲基化特异性PCR(MSP)法检测组织TMEFF2基因甲基化水平。分析TMEFF2基因甲基化状态、蛋白表达与EC患者临床病理特征的关系。结果基于TCGA资料,原发性CESC组织中TMEFF2表达低于正常组织,但是基因启动子甲基化水平高于正常组织(P<0.05),此外低表达亚组患者中位无病生存时间和总生存时间均长于高表达亚组患者(P<0.05);在临床研究中,TMEFF2蛋白主要染色于组织细胞膜和细胞质,细胞核也偶有染色;与正常组宫内膜组和癌前病变组相比,EC组织中TMEFF2蛋白阳性表达率降低,同时基因甲基化率升高(P<0.05);另外癌前病变组织中TMEFF2蛋白阳性表达率亦高于正常子宫内膜组,且基因高甲基化率低于正常子宫内膜组(P<0.05);81例TMEFF2基因高甲基化组织中TMEFF2蛋白阳性表达率低于非甲基化组织[4.94%(4/81)vs 83.33%(30/36)],差异有统计学意义(P<0.05);EC组织中TMEFF2基因高甲基化与FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、肌层浸润≥1/2有关,同时TMEFF2蛋白阳性表达亦与FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、肌层浸润≥1/2有关(P<0.05)。结论EC组织中普遍存在TMEFF2蛋白表达缺失以及TMEF22基因高甲基化状态,而且TMEFF2基因启动子甲基化可能是导致EC组织中TMEFF2蛋白表达降低的重要原因之一。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 tmeff2蛋白 表观遗传学 基因甲基化 临床病理特征
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