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TM6SF1通过抑制KRAS-MEK-ERK信号通路影响肝内胆管癌细胞的生物学行为
1
作者
陈顺琦
刘信燚
+5 位作者
曾涛
刘梦玉
王玉婷
辛海贝
李元丰
周钢桥
《中国癌症防治杂志》
CAS
2024年第3期261-270,共10页
目的探究六次跨膜蛋白1(transmembrane 6 superfamily member 1,TM6SF1)在肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,iCCA)中的生物学行为及其作用机制。方法收集2008年8月至2012年12月于东方肝胆外科医院(中国上海)收治的26例iCCA...
目的探究六次跨膜蛋白1(transmembrane 6 superfamily member 1,TM6SF1)在肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,iCCA)中的生物学行为及其作用机制。方法收集2008年8月至2012年12月于东方肝胆外科医院(中国上海)收治的26例iCCA患者肿瘤组织及相应癌旁正常组织。采用RT-qPCR分析TM6SF1 mRNA表达情况;下载FU-iCCA队列iCCA患者的临床数据和肿瘤组织mRNA测序数据,分析TM6SF1与iCCA患者的临床特征以及KRAS-MEK-ERK信号通路相关分子的相关性,并进行通路富集分析;基于TCGA数据库,采用Log-rank分析TM6SF1的表达水平与患者预后的关系。利用瞬时转染技术在人源肝胆管癌细胞系RBE、HCCC-9810中构建瞬时敲低或过表达TM6SF1的肝胆管癌细胞株。采用CCK-8、平板克隆形成、Transwell实验评估TM6SF1对RBE、HCCC-9810细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。采用流式细胞术实验评估TM6SF1对RBE、HCCC-9810细胞周期和凋亡的影响。采用Ras活性检测实验检测GTP-RAS活性。采用Western blot法检测信号通路节点分子的表达情况。结果相比于癌旁组织,TM6SF1 mRNA表达水平在iCCA癌组织中显著下调(P<0.001),且TM6SF1低表达的iCCA患者其肿瘤恶性程度更高,总生存率和无病生存率更低(均P<0.05)。敲低TM6SF1促进RBE、HCCC-9810细胞的增殖、迁移与侵袭能力,抑制细胞凋亡(均P<0.01);而过表达TM6SF1抑制RBE、HCCC-9810细胞的增殖、迁移与侵袭能力,促进细胞凋亡(均P<0.05),但均不影响细胞周期。基于FU-iCCA队列mRNA测序数据的通路富集分析显示,TM6SF1低表达与KRAS信号通路的激活相关。RBE和HCCC-9810细胞中敲低TM6SF1可增强GTP-RAS活性,上调p-MEK和p-ERK的蛋白表达(均P<0.001);而过表达TM6SF1可抑制GTP-RAS活性,下调p-MEK和p-ERK的蛋白表达(均P<0.01)。使用KRAS激动剂KRA-533处理瞬时过表达TM6SF1的细胞株后GTP-RAS、p-MEK、p-ERK蛋白表达水平均增加(均P<0.05)。结论TM6SF1可能通过抑制KRAS-MEK-ERK信号通路抑制iCCA细胞的增殖、迁移与侵袭能力,促进细胞凋亡,并且TM6SF1的低表达与iCCA的不良预后相关。
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关键词
肝内胆管癌
tm6sf1
增殖
迁移
侵袭
凋亡
KRAS
暂未订购
TM6SF1基因在肺腺癌细胞中的作用
2
作者
刘婷隽
《黑龙江医学》
2023年第23期2837-2840,共4页
目的:探讨TM6SF1基因在肺腺癌细胞中的作用。方法:通过GEPIA数据库分析TM6SF1基因在肺腺癌及正常组织中的表达情况;细胞增殖实验检测过表达TM6SF1后,A549细胞的增殖情况;细胞划痕实验检测过表达TM6SF1后,A549细胞伤口愈合情况;Transwel...
目的:探讨TM6SF1基因在肺腺癌细胞中的作用。方法:通过GEPIA数据库分析TM6SF1基因在肺腺癌及正常组织中的表达情况;细胞增殖实验检测过表达TM6SF1后,A549细胞的增殖情况;细胞划痕实验检测过表达TM6SF1后,A549细胞伤口愈合情况;Transwell细胞实验检测过表达TM6SF1后,A549细胞侵袭和迁移情况。结果:通过GEPIA数据库分析得知,与正常组织相比,TM6SF1在肺腺癌中的表达降低,差异有统计学意义(^(*)P<0.05,^(**)P<0.01,^(***)P<0.001),且高表达TM6SF1组生存期更长。另外,TM6SF1与细胞增殖相关的核抗原Ki-67具有负相关性。过表达TM6SF1后,A549细胞的增殖,侵袭和迁移都受到抑制,差异有统计学意义(^(*)P<0.05,^(**)P<0.01,^(***)P<0.001),且下调细胞中信号(PI3K/Akt)通路相关激酶的表达。结论:TM6SF1基因在肺腺癌中可能作为抑癌因子。
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关键词
肺腺癌细胞
tm6sf1
基因
增殖
迁移
侵袭
暂未订购
题名
TM6SF1通过抑制KRAS-MEK-ERK信号通路影响肝内胆管癌细胞的生物学行为
1
作者
陈顺琦
刘信燚
曾涛
刘梦玉
王玉婷
辛海贝
李元丰
周钢桥
机构
河北大学化学与材料科学学院
中国人民解放军军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所
中国人民解放军医学院
中国人民解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部
海军军医大学第三附属医院肝外一科
出处
《中国癌症防治杂志》
CAS
2024年第3期261-270,共10页
基金
国家自然科学基金面上项目(82273080)。
文摘
目的探究六次跨膜蛋白1(transmembrane 6 superfamily member 1,TM6SF1)在肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,iCCA)中的生物学行为及其作用机制。方法收集2008年8月至2012年12月于东方肝胆外科医院(中国上海)收治的26例iCCA患者肿瘤组织及相应癌旁正常组织。采用RT-qPCR分析TM6SF1 mRNA表达情况;下载FU-iCCA队列iCCA患者的临床数据和肿瘤组织mRNA测序数据,分析TM6SF1与iCCA患者的临床特征以及KRAS-MEK-ERK信号通路相关分子的相关性,并进行通路富集分析;基于TCGA数据库,采用Log-rank分析TM6SF1的表达水平与患者预后的关系。利用瞬时转染技术在人源肝胆管癌细胞系RBE、HCCC-9810中构建瞬时敲低或过表达TM6SF1的肝胆管癌细胞株。采用CCK-8、平板克隆形成、Transwell实验评估TM6SF1对RBE、HCCC-9810细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。采用流式细胞术实验评估TM6SF1对RBE、HCCC-9810细胞周期和凋亡的影响。采用Ras活性检测实验检测GTP-RAS活性。采用Western blot法检测信号通路节点分子的表达情况。结果相比于癌旁组织,TM6SF1 mRNA表达水平在iCCA癌组织中显著下调(P<0.001),且TM6SF1低表达的iCCA患者其肿瘤恶性程度更高,总生存率和无病生存率更低(均P<0.05)。敲低TM6SF1促进RBE、HCCC-9810细胞的增殖、迁移与侵袭能力,抑制细胞凋亡(均P<0.01);而过表达TM6SF1抑制RBE、HCCC-9810细胞的增殖、迁移与侵袭能力,促进细胞凋亡(均P<0.05),但均不影响细胞周期。基于FU-iCCA队列mRNA测序数据的通路富集分析显示,TM6SF1低表达与KRAS信号通路的激活相关。RBE和HCCC-9810细胞中敲低TM6SF1可增强GTP-RAS活性,上调p-MEK和p-ERK的蛋白表达(均P<0.001);而过表达TM6SF1可抑制GTP-RAS活性,下调p-MEK和p-ERK的蛋白表达(均P<0.01)。使用KRAS激动剂KRA-533处理瞬时过表达TM6SF1的细胞株后GTP-RAS、p-MEK、p-ERK蛋白表达水平均增加(均P<0.05)。结论TM6SF1可能通过抑制KRAS-MEK-ERK信号通路抑制iCCA细胞的增殖、迁移与侵袭能力,促进细胞凋亡,并且TM6SF1的低表达与iCCA的不良预后相关。
关键词
肝内胆管癌
tm6sf1
增殖
迁移
侵袭
凋亡
KRAS
Keywords
Intrahepatic cholangiocarcinoma
tm6sf1
Proliferation
Migration
Invasion
Apoptosis
KRAS
分类号
R735.8 [医药卫生—肿瘤]
暂未订购
题名
TM6SF1基因在肺腺癌细胞中的作用
2
作者
刘婷隽
机构
徐州医科大学实验动物中心
出处
《黑龙江医学》
2023年第23期2837-2840,共4页
基金
徐州市科技局2021年社会发展项目(KC21258)。
文摘
目的:探讨TM6SF1基因在肺腺癌细胞中的作用。方法:通过GEPIA数据库分析TM6SF1基因在肺腺癌及正常组织中的表达情况;细胞增殖实验检测过表达TM6SF1后,A549细胞的增殖情况;细胞划痕实验检测过表达TM6SF1后,A549细胞伤口愈合情况;Transwell细胞实验检测过表达TM6SF1后,A549细胞侵袭和迁移情况。结果:通过GEPIA数据库分析得知,与正常组织相比,TM6SF1在肺腺癌中的表达降低,差异有统计学意义(^(*)P<0.05,^(**)P<0.01,^(***)P<0.001),且高表达TM6SF1组生存期更长。另外,TM6SF1与细胞增殖相关的核抗原Ki-67具有负相关性。过表达TM6SF1后,A549细胞的增殖,侵袭和迁移都受到抑制,差异有统计学意义(^(*)P<0.05,^(**)P<0.01,^(***)P<0.001),且下调细胞中信号(PI3K/Akt)通路相关激酶的表达。结论:TM6SF1基因在肺腺癌中可能作为抑癌因子。
关键词
肺腺癌细胞
tm6sf1
基因
增殖
迁移
侵袭
Keywords
Lung adenocarcinoma cells
tm6sf1
gene
Proliferation
Migration
Invasion
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
暂未订购
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
TM6SF1通过抑制KRAS-MEK-ERK信号通路影响肝内胆管癌细胞的生物学行为
陈顺琦
刘信燚
曾涛
刘梦玉
王玉婷
辛海贝
李元丰
周钢桥
《中国癌症防治杂志》
CAS
2024
0
暂未订购
2
TM6SF1基因在肺腺癌细胞中的作用
刘婷隽
《黑龙江医学》
2023
0
暂未订购
已选择
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