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三黄凝胶调控TLRs/NLRP3信号通路改善大鼠痤疮模型的作用机制 被引量:1
1
作者 杜雪洋 牛凡琪 +3 位作者 董小平 杨鹏斐 周文丽 王思农 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第6期741-749,共9页
目的:研究三黄凝胶对耳廓痤疮模型大鼠TLRs/NLRP3信号通路表达的影响,探讨其治疗痤疮炎症损伤的作用机制。方法:采用右耳导管开口处涂抹100%油酸+痤疮丙酸杆菌注射诱导大鼠耳廓痤疮模型,大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸克林霉... 目的:研究三黄凝胶对耳廓痤疮模型大鼠TLRs/NLRP3信号通路表达的影响,探讨其治疗痤疮炎症损伤的作用机制。方法:采用右耳导管开口处涂抹100%油酸+痤疮丙酸杆菌注射诱导大鼠耳廓痤疮模型,大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸克林霉素凝胶10 mg/g)、三黄凝胶高、中、低剂量组(280、140、70 mg/g)。各给药组分别给予药物干预28 d。观察各组大鼠耳廓皮损变化;苏木素-伊红(HE)染色观察耳廓痤疮病理形态改变;透射电镜(TEM)观察耳廓组织细胞超微结构改变;免疫荧光法检测大鼠耳廓组织中TLR2和TLR4分布和表达变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组耳廓组织可见丘疹、脓疱,炎性细胞浸润,线粒体明显水肿;TLR2、TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组耳廓外观和病理损伤明显减轻,线粒体形态以及结构恢复正常;TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。阳性对照组和高、中剂量组TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达水平降低(P<0.01、P<0.05);低剂量组ASC和Caspase-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01),TLR2、TLR4、NLRP3蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。结论:三黄凝胶能改善痤疮大鼠耳廓组织病理损伤,降低免疫炎症反应,其作用机制可能与调控TLRs/NLRP3信号通路相关。 展开更多
关键词 三黄凝胶 痤疮模型 tlrs/NLRP3信号通路
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中医药调控TLRs/NF-κB/NLRs通路及细胞焦亡治疗痛风性关节炎的研究进展 被引量:1
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作者 张子龙 郝明姝 +4 位作者 于婷 张子卿 胡娜 宋亚光 栗洪波 《长春中医药大学学报》 2025年第6期703-708,共6页
随着人们生活水平的提高,饮食结构的改变,痛风的患病率正在逐年增高并呈现年轻化趋势,痛风性关节炎(GA)的研究也更为人们所重视。GA的发生主要是由于尿酸盐激活Toll样受体(TLRs)/核因子-κB(NF-κB)/Nod样受体(NLRs)通路,产生白细胞介素... 随着人们生活水平的提高,饮食结构的改变,痛风的患病率正在逐年增高并呈现年轻化趋势,痛风性关节炎(GA)的研究也更为人们所重视。GA的发生主要是由于尿酸盐激活Toll样受体(TLRs)/核因子-κB(NF-κB)/Nod样受体(NLRs)通路,产生白细胞介素(IL)-1β、IL-18等炎症因子,诱导细胞焦亡所引起的。细胞焦亡作为炎性程序性死亡,能够使细胞裂解,促进细胞内容物释放到胞外,产生更激烈的炎症级联反应。通过查阅文献分析并阐述TLRs/NF-κB/NLRs通路及细胞焦亡在GA中的作用机制,归纳并总结中药单体、中药提取物以及中药复方等中医药疗法调控该机制治疗GA的研究,为中医药治疗GA提供新的思路与方法。 展开更多
关键词 中医药 痛风性关节炎 tlrs/NF-κB/NLRs 细胞焦亡
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疏风解毒胶囊对急性咽炎模型大鼠TLRs/MyD88信号通路的影响
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作者 尹祥春 吴飞虎 +2 位作者 刘钢 孔祥源 洪懿 《山西中医药大学学报》 2025年第7期752-757,763,共7页
目的:探究疏风解毒胶囊对急性咽炎(AP)模型大鼠的抗炎效果及其对TLRs/MyD88信号传导途径的作用。方法:选取50只健康清洁级SD成年大鼠,按随机数字表法分为7个组,包括空白对照组7只、造模组7只、安慰剂组6只、阿莫西林组6只,以及低、中、... 目的:探究疏风解毒胶囊对急性咽炎(AP)模型大鼠的抗炎效果及其对TLRs/MyD88信号传导途径的作用。方法:选取50只健康清洁级SD成年大鼠,按随机数字表法分为7个组,包括空白对照组7只、造模组7只、安慰剂组6只、阿莫西林组6只,以及低、中、高3个不同剂量疏风解毒胶囊治疗组各6只,造模过程中耗损6只。使用喉头喷雾装置对大鼠咽部进行15%浓度氨水喷洒处理,构建AP动物模型,造模成功后给药;空白对照组以等量生理盐水处理。自第4天起灌胃干预:疏风解毒胶囊组按临床等效剂量换算为2.2 g(/kg·d),1.1 g(/kg·d),0.55 g(/kg·d)灌胃,阿莫西林组给予20 mg(/kg·d)灌胃,安慰剂组予等量蒸馏水灌胃。2次/d,持续5 d。病理切片进行苏木精-伊红染色法(HE)染色,观察大鼠咽部黏膜的形态学改变。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术测定各组大鼠血清中IL-6、IL-10及TNF-α的含量表达。使用聚合酶链逆转录(RT-qPCR)技术,对咽部组织中的TLR2、TLR4以及MyD88的mRNA表达水平进行定量检测。同时,利用ELISA进一步分析咽部组织中TLR2、TLR4和MyD88蛋白的表达比例。结果:疏风解毒胶囊组可改善氨水诱导的AP大鼠咽部组织病理学改变,减少炎症细胞浸润。与安慰剂组比较,阿莫西林组与疏风解毒胶囊各剂量组IL-6、TNF-α水平、TLR2、TLR4、MyD88蛋白表达及其mRNA表达水平均降低,IL-10水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与阿莫西林组比较,疏风解毒胶囊中、低剂量组大鼠血清IL-6、TNF-α水平较高,IL-10水平较低,TLR2、TLR4、MyD88蛋白的表达水平及mRNA表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与疏风解毒胶囊低剂量组比较,中剂量组及高剂量组IL-6、TNF-α水平及TLR2、TLR4、MyD88蛋白的表达水平及mRNA表达水平均较低,IL-10水平升高,高剂量组IL-6、TNF-αIL-10水平变化更明显,TLR2、TLR4及MyD88蛋白的表达水平及mRNA表达水平均低于中剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:疏风解毒胶囊可能通过调控TLRs/MyD88通路及炎症因子表达发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 急性咽炎 疏风解毒胶囊 tlrs/MyD88信号通路
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丹参酮干预TLRs信号通路对重症脓毒血症心肺损伤保护作用的实验研究
4
作者 张洪胜 孔媛敏 +2 位作者 纪艳飞 苏晓月 邢瑞伟 《河北医学》 2025年第5期730-735,共6页
目的:探讨丹参酮对重症脓毒血症引起的心肺损伤的保护作用及其与Toll样受体(TLRs)信号通路的关联。方法:将80只雄性C57BL/6小鼠随机分为四组,分别为正常对照组(Control组)、脓毒血症模型组(Model组)、丹参酮低剂量组(Low-Tan组)和丹参... 目的:探讨丹参酮对重症脓毒血症引起的心肺损伤的保护作用及其与Toll样受体(TLRs)信号通路的关联。方法:将80只雄性C57BL/6小鼠随机分为四组,分别为正常对照组(Control组)、脓毒血症模型组(Model组)、丹参酮低剂量组(Low-Tan组)和丹参酮高剂量组(High-Tan组)。Model组通过LPS注射建立脓毒血症模型,Low-Tan组和High-Tan组分别在造模前1h注射低剂量和高剂量丹参酮。造模后24h,评估心肺功能、氧化应激指标、TLRs信号通路相关蛋白及病理变化。结果:相较于Control组,Model组的气道阻力显著增加(P<0.01),肺顺应性则明显下降(P<0.01)。与Model组对比,Low-Tan组和High-Tan组的气道阻力有所降低(P<0.01),肺顺应性则有所提升(P<0.01),其中High-Tan组的改善效果更为显著。在Model组中,心脏和肺组织的MDA水平升高(P<0.01),而SOD水平降低(P<0.01);与Model组相比,Low-Tan组和High-Tan组的MDA水平下降(P<0.01),SOD水平上升(P<0.01),尤其是High-Tan组的改善更为显著。Model组的心脏和肺组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平高于Control组(P<0.001);而与Model组相比,Low-Tan组和High-Tan组这些蛋白表达水平有所降低(P<0.01或P<0.001),尤其是High-Tan组的降低更为明显。Control组的心肌细胞排列整齐,结构正常,未见明显病理改变;Model组的心肌细胞出现水肿、变性,并伴有间质炎症细胞浸润,可能预示着心肌纤维化的发生;而Low-Tan组的心肌细胞损伤程度较Model组有所减轻,炎症细胞浸润也有所减少;High-Tan组心肌细胞形态接近正常,炎症反应轻微。Control组肺泡结构完整,无明显炎症细胞浸润;Model组肺泡壁增厚,炎症细胞浸润明显,肺泡结构破坏;Low-Tan组肺泡炎症减轻,结构损伤有所改善;High-Tan组肺泡结构基本恢复正常,炎症细胞浸润极少。结论:丹参酮通过抑制TLRs信号通路、减轻氧化应激反应,显著减轻重症脓毒血症引起的心肺损伤。 展开更多
关键词 脓毒血症 丹参酮 tlrs信号通路 心肺损伤
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基于TLRs/MyD88/NF-κB信号通路探讨镇心安神方对特应性皮炎小鼠皮肤免疫屏障的作用及机制
5
作者 吴启航 杨洁 +1 位作者 赵一丁 乔园 《中医药学报》 2025年第10期10-15,共6页
目的:基于TLRs/MyD88/NF-κB信号通路探讨镇心安神方对特应性皮炎模型小鼠皮肤免疫屏障的作用及机制。方法:BALB/c小鼠60只随机分为空白组、模型组、氯雷他定+丁酸氢化可的松组及镇心安神方高、中、低剂量组,每组10只。采用1-氯-2,4-二... 目的:基于TLRs/MyD88/NF-κB信号通路探讨镇心安神方对特应性皮炎模型小鼠皮肤免疫屏障的作用及机制。方法:BALB/c小鼠60只随机分为空白组、模型组、氯雷他定+丁酸氢化可的松组及镇心安神方高、中、低剂量组,每组10只。采用1-氯-2,4-二硝基苯(DNCB)诱导建立特应性皮炎小鼠模型。灌胃给药1次/d,持续15 d。给药结束后,进行30 min搔抓次数检测,小鼠皮损程度评分,皮损组织病理检测,并采用ELISA法检测免疫球蛋白E(IgE)含量,Western Blot法检测皮损组织中TLR2、TLR4和MyD88蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠的30 min搔抓次数显著升高(P<0.01);皮损评分显著升高(P<0.01);皮肤组织可见大面积表皮坏死脱落,细胞核碎裂;真皮层可见大面积坏死,细胞核碎裂,大量结缔组织增生,伴多量粒细胞浸润;多量毛囊坏死,结构消失,伴多量脂肪细胞浸润;真皮层至皮下组织分界不清,肌层坏死,结构消失,结缔组织增生,伴多量炎性细胞浸润;血清IgE水平显著增高(P<0.01);皮损组织中TLR2、TLR4和MyD88蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,镇心安神方组小鼠的30 min搔抓次数显著降低(P<0.05),皮损评分显著降低(P<0.05,P<0.01),大多表皮完整,结构清晰,并可见角化层;真皮层胶原纤维排列整齐,皮肤附属器毛囊以及皮脂腺等散在分布;皮下组织位于真皮下方,由疏松结缔组织、脂肪组织及肌层组成,个别可见真皮层至皮下组织散在的粒细胞浸润;血清IgE水平显著降低(P<0.05);皮损组织中TLR2、TLR4和MyD88蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:镇心安神方能够改善DNCB诱导AD小鼠的皮肤病理损伤,可能是通过抑制TLR2、TLR4和MyD88蛋白表达,降低血清IgE等水平,通过免疫调节改善皮肤炎症及瘙痒,进而对皮肤免疫屏障起到保护作用。 展开更多
关键词 镇心安神方 tlrs/MyD88/NF-κB信号通路 特应性皮炎
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EPCs/TLRs在新生血管性年龄相关性黄斑变性中的研究进展
6
作者 王昌琴 李鉴峰 吕洋 《国际眼科杂志》 2025年第4期577-582,共6页
新生血管性年龄相关性黄斑变性(ARMD)是指各种原因诱导的脉络膜新生血管形成(CNV),导致黄斑出血、液体积聚和纤维化,在视野中央形成一个巨大的、黑色的暗点,导致90%以上的患者严重中心视力丧失。内皮祖细胞(EPCs)是一组异质性的细胞,在... 新生血管性年龄相关性黄斑变性(ARMD)是指各种原因诱导的脉络膜新生血管形成(CNV),导致黄斑出血、液体积聚和纤维化,在视野中央形成一个巨大的、黑色的暗点,导致90%以上的患者严重中心视力丧失。内皮祖细胞(EPCs)是一组异质性的细胞,在新生血管形成中发挥着重要作用,在病理性刺激下EPCs被动员到周围循环中,定向迁移到无血管区域,并促进受损区域的血管恢复和再内皮化。Toll样受体(TLRs)是一种模式识别受体和Ⅰ型跨膜蛋白,主要表达于单核细胞、树突状细胞等免疫细胞,识别病原微生物的表面,将信号传递给细胞,参与机体的先天免疫和获得性免疫。有研究表明绝大多数TLRs参与了新生血管的发展且EPCs能够表达TLRs。因此探究EPCs/TLRs对于ARMD的作用机制有助于我们对疾病的理解,可能为今后的靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 Toll样受体(tlrs) 内皮祖细胞(EPCs) 新生血管性年龄相关性黄斑变性 SDF-1/CXCR4
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消癌解毒方加入LPS及CD284对人肝癌细胞SMMC-7721的TLRs/NF-κB信号转导通路影响 被引量:11
7
作者 李栋 程海波 +2 位作者 王明艳 李黎 吴勉华 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期2818-2822,共5页
目的:深入研究中医药抗恶性肿瘤单一信号通路及多靶点联合治疗的机制。方法:经细胞培养、倒置显微镜观察细胞凋亡形态法、MTT法及流式细胞仪检测消癌解毒方及在此基础上加入激动剂脂多糖(LPS)及TLR4阻断剂(CD284)对人肝癌细胞SMMC-7721... 目的:深入研究中医药抗恶性肿瘤单一信号通路及多靶点联合治疗的机制。方法:经细胞培养、倒置显微镜观察细胞凋亡形态法、MTT法及流式细胞仪检测消癌解毒方及在此基础上加入激动剂脂多糖(LPS)及TLR4阻断剂(CD284)对人肝癌细胞SMMC-7721的TLRs/NF-κB信号转导通路的影响。结果:消癌解毒方具有良好的抑制人肝癌细胞SMMC-7721增殖的作用,空白、低、中、高各浓度含药血清组加入LPS后,人肝癌细胞抑制率与凋亡率均较相应浓度含药血清组下降,其中高浓度含药血清剂量组及加入CD284后对人肝癌细胞增殖的抑制作用最明显。结论:消癌解毒方的抗肿瘤机制可能是含药血清与CD284能协同作用于人肝癌细胞SMMC-7721的TLRs/NF-κB信号转导通路,抑制核转录因子NF-κB的异常持续活化,促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 消癌解毒方 脂多糖 CD284 tlrs NF-κB SMMC-7721
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痛风康Ⅱ号颗粒对急性痛风性关节炎TLRs/MyD88通路的影响 被引量:13
8
作者 李荣华 蔡骏逸 +2 位作者 欧志穗 聂慧 刘友章 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期37-39,共3页
目的观察痛风康Ⅱ号颗粒对尿酸钠结晶(MSU)致急性痛风性关节炎大鼠关节滑膜组织中TLR2、TLR4、My D88表达的影响。方法 48只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、痛风康Ⅱ号颗粒高、中、低剂量组,每组8只,疗程5 d。用药第3天,除正... 目的观察痛风康Ⅱ号颗粒对尿酸钠结晶(MSU)致急性痛风性关节炎大鼠关节滑膜组织中TLR2、TLR4、My D88表达的影响。方法 48只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、痛风康Ⅱ号颗粒高、中、低剂量组,每组8只,疗程5 d。用药第3天,除正常组外所有大鼠均采用尿酸钠溶液关节腔注射法造模。免疫组化法检测大鼠关节滑膜组织的TLR2、TLR4、My D88的表达。结果正常组大鼠关节滑膜组织可见极少的TLR2、TLR4和My D88表达,而模型组大鼠关节滑膜组织TLR2、TLR4和My D88表达均明显增多(P<0.01)。与模型组相比,痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组滑膜组织TLR2、TLR4和My D88表达明显减少(P<0.05或P<0.01)。痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组TLR2表达呈递减趋势;痛风康Ⅱ号颗粒高、中剂量My D88表达有较低剂量组进一步降低的趋势。结论痛风康Ⅱ号颗粒可明显下调MSU致炎症关节滑膜组织的TLR2、TLR4、My D88的表达,对TLRs/My D88通路的干预,可能是痛风康Ⅱ号颗粒治疗急性痛风性关节炎的作用机制之一。 展开更多
关键词 急性痛风性关节炎 痛风康Ⅱ号颗粒 tlrs MY D88
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围产期奶牛乳房炎与E_2、P_4免疫调节作用及TLRs、NLRs介导天然免疫三者间的关系 被引量:7
9
作者 徐丹丹 杨彬 +5 位作者 王建发 孙美涵 孙志鹏 张义爽 李启涛 武瑞 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1455-1458,1463,共5页
对奶牛乳房炎现状、围产期奶牛雌激素(E2)和孕酮(P4)变化对机体免疫的调节、Toll样受体(TLRs)和NOD样受体(NLRs)在抗感染作用中的相关研究进行综述,探讨围产期奶牛乳房炎的高发与E2、P4的免疫调节作用及TLRs、NLRs介导的天然免疫三者间... 对奶牛乳房炎现状、围产期奶牛雌激素(E2)和孕酮(P4)变化对机体免疫的调节、Toll样受体(TLRs)和NOD样受体(NLRs)在抗感染作用中的相关研究进行综述,探讨围产期奶牛乳房炎的高发与E2、P4的免疫调节作用及TLRs、NLRs介导的天然免疫三者间的关系。 展开更多
关键词 奶牛乳房炎 E2 P4 NLRS tlrs
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痛风泰对TLRs/NF-κB信号通路中关键基因的调控作用 被引量:6
10
作者 张剑勇 吴施楠 +6 位作者 王晶 潘虹 肖敏 邱侠 肖语雅 张燕英 王彬彬 《世界中西医结合杂志》 2016年第6期750-754,共5页
目的研究痛风泰颗粒对TLRs/NF-κB信号通路中关键基因的调控作用,探究该药物抗炎的作用机制。方法将24只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、痛风泰颗粒低剂量组、中剂量组及高剂量组。除正常对照组外,均向每组大鼠踝关... 目的研究痛风泰颗粒对TLRs/NF-κB信号通路中关键基因的调控作用,探究该药物抗炎的作用机制。方法将24只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、痛风泰颗粒低剂量组、中剂量组及高剂量组。除正常对照组外,均向每组大鼠踝关节腔注射尿酸钠混悬液,造成急性痛风大鼠模型,随后按照分组和剂量灌胃给药5 d。末次灌服后分别采用ELISA及免疫组化法测定大鼠血清中TNF-α的含量和关节滑膜组织中NF-κB p65的表达。另将15只大鼠随机分为A、B、C、D、E组,分别灌服生理盐水、戴芬溶液、低剂量痛风泰颗粒、中剂量痛风泰颗粒及高剂量痛风泰颗粒,得到5种含药血清。取8只大鼠,构建痛风大鼠模型后取关节滑膜组织培养炎性的原代滑膜细胞,分别用A、B、C、D、E组血清刺激相应的A、B、C、D、E组细胞,利用RT-PCR检测不同组别血清刺激8 h后TLR2、TLR3及TLR4基因mRNA的表达。结果与正常对照组相比,模型对照组血清中TNF-α含量、关节滑膜组织中NF-κB p65表达量均升高(P<0.01);与模型对照组相比,阳性对照组、低、中、高剂量组的大鼠血清中TNF-α含量、关节滑膜组织中NF-κB p65表达量都有所下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001);血清刺激后,与A组相比,B、C、D、E组细胞TLR4 mRNA的相对表达量均有所降低,呈现出一定变化趋势(P<0.05,P<0.001)。但TLR2和TLR3基因的mRNA相对表达量无任何趋势及表达差异。结论痛风泰颗粒能够降低TLRs/NF-κB信号通路中关键基因TLR4、TNF-α及NF-κB的表达,作用效果与戴芬相近。该药物可能通过这一通路发挥抗炎作用,达到治疗痛风的效果。 展开更多
关键词 痛风 痛风泰颗粒 tlrs NF-КB TNF-Α 大鼠 滑膜细胞
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黄芩苷对实验性结肠炎小鼠TLRs/MyD88通路的作用研究 被引量:12
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作者 邹颖 迟宏罡 +7 位作者 欧阳霖芮 石敏 蔡碧茉 伍俏璐 戴世学 冯锦山 赵兵 郑学宝 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期952-956,共5页
本文研究黄芩苷对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠模型的疗效,并从TLRs/MyD88通路探讨其作用机制。C57BL/6小鼠24只,分为空白对照组、模型组和黄芩苷组,用3.5%DSS诱导结肠炎模型,黄芩苷(30 mg/kg)干预7天,记录小鼠的疾病活动指数(DAI... 本文研究黄芩苷对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠模型的疗效,并从TLRs/MyD88通路探讨其作用机制。C57BL/6小鼠24只,分为空白对照组、模型组和黄芩苷组,用3.5%DSS诱导结肠炎模型,黄芩苷(30 mg/kg)干预7天,记录小鼠的疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察病理改变并评分,检测结肠髓过氧化物酶(MPO)活性,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白介素(IL)-6浓度,Real-time PCR法检测TLR2、TLR4和MyD88 mRNA表达水平。结果显示黄芩苷能有效抑制结肠炎小鼠DAI评分、结肠组织病理学评分和MPO活性,降低IL-6和TNF-α表达,降低TLR2、TLR4和MyD88 mRNA的表达。表明黄芩苷能有效缓解DSS诱导的结肠炎小鼠模型的症状,降低炎症反应,其作用机制可能是与TLRs/MyD88通路相关。 展开更多
关键词 黄芩苷 炎症性肠病 tlrs MyD88通路
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基于TLRs/NF-κB信号通路探讨升清降浊胶囊对5/6肾切除大鼠肠道屏障的影响 被引量:13
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作者 黎志彬 王超 +3 位作者 汤水福 张礼财 李林 林燕娜 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1301-1306,共6页
目的基于肠肾轴理论及肠道TLRs/NF-κB信号转导通路探讨升清降浊胶囊的作用机制。方法SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及治疗组(升清降浊胶囊,1.2 g·kg^-1);建立5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭模型;灌胃给药,每日1次,连续8周。... 目的基于肠肾轴理论及肠道TLRs/NF-κB信号转导通路探讨升清降浊胶囊的作用机制。方法SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及治疗组(升清降浊胶囊,1.2 g·kg^-1);建立5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭模型;灌胃给药,每日1次,连续8周。给药结束后检测大鼠血肌酐、尿素、24 h尿蛋白定量;采用ELISA法测定大鼠血清硫酸吲哚酚(IS)、脂多糖(LPS)水平;Western Blot法测定大鼠肠黏膜紧密连接蛋白claudin-1、occludin、ZO-1的表达水平;qRT-PCR法检测肠道组织TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB mRNA的表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠的血肌酐、尿素、24 h尿蛋白定量、IS、LPS以及MyD88 mRNA表达水平明显升高(P<0.05),claudin-1、occludin、ZO-1蛋白表达以及TLR2、TLR4 mRNA表达水平明显下降(P<0.05)。与模型组比较,治疗组大鼠的血肌酐、尿素、24 h尿蛋白定量、IS、LPS以及MyD88、NF-κB mRNA表达水平明显下降(P<0.05),claudin-1、occludin、ZO-1蛋白表达以及TLR2、TLR4 mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。结论升清降浊胶囊可降低5/6肾切除大鼠血液循环中的肠源性毒素LPS、IS,促进肠道屏障修复,可能与调控TLRs/NF-κB信号转导通路相关。 展开更多
关键词 升清降浊胶囊 慢性肾脏病 肠肾轴理论 紧密连接蛋白 肠源性毒素 tlrs/NF-κB信号通路
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限制性液体复苏对创伤休克患者外周血单个核细胞TLRs/NF_(-κ)b信号通路及血清SOD、AOPP水平的影响 被引量:7
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作者 陈懋 杨林 +2 位作者 张红 李建军 杨静 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第2期352-355,376,共5页
目的:探讨限制性液体复苏(LFR)对创伤休克患者外周血单个核细胞(PBMC)中TLRs/NF_(-κ)b信号通路表达及血清中SOD、AOPP水平的影响。方法:将我院收治的112例创伤休克患者随机分为对照组和观察组,每组56例。对照组给予积极液体复苏,观察... 目的:探讨限制性液体复苏(LFR)对创伤休克患者外周血单个核细胞(PBMC)中TLRs/NF_(-κ)b信号通路表达及血清中SOD、AOPP水平的影响。方法:将我院收治的112例创伤休克患者随机分为对照组和观察组,每组56例。对照组给予积极液体复苏,观察组采用LFR。观察并比较两组患者的临床疗效、液体复苏相关指标、TLRs/NF_(-κ)b信号通路表达及血清SOD、AOPP水平。结果:治疗后,观察组治愈率(85.7%)显著高于对照组(69.6%),死亡率(14.3%)明显低于对照组(30.4%)(P<0.05);复苏30 min、复苏60min,观察组Pa O2、血氧饱和度、血清SOD水平均明显高于对照组同期,血乳酸、AOPP水平、外周血单个核细胞TLR2、TLR9、NF_(-κ)b m NRA表达均明显低于对照组同期(P<0.05)。结论:LFR对创伤休克患者的临床效果优于积极液体复苏,可能与其降低外周血单个核细胞TLRS/NF_(-κ)b信号表达,提高血清SOD水平,降低血清AOPP水平有关。 展开更多
关键词 限制性液体复苏 创伤休克 单个核细胞 tlrs/NF_(-κ)b信号通路 SOD AOPP
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黄连解毒散对热应激条件下巴马香猪PBMC TLRs mRNA转录及其介导的炎症因子表达的影响 被引量:4
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作者 董林 王艳萍 +4 位作者 徐倩倩 刘吉山 王金良 王化磊 沈志强 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1813-1820,共8页
为探索黄连解毒散对热应激导致的动物机体免疫抑制和炎症反应的影响。以巴马香猪为实验动物,建立热应激动物模型,研究黄连解毒散体内条件下对热应激导致的PBMC中TLRs mRNA转录激活及其介导的炎症因子表达的影响。采用人工气候温室建立... 为探索黄连解毒散对热应激导致的动物机体免疫抑制和炎症反应的影响。以巴马香猪为实验动物,建立热应激动物模型,研究黄连解毒散体内条件下对热应激导致的PBMC中TLRs mRNA转录激活及其介导的炎症因子表达的影响。采用人工气候温室建立热应激动物模型,制备中药“黄连解毒散”,通过预防给药和治疗给药,研究其对热应激及其炎症的抑制效应。利用细胞分离培养和间接免疫等技术,实时荧光定量PCR测定HSP70、TLRs和IL-17 mRNA转录变化,ELISA定量测定血清中IL-2、IL-6、TNF-α含量动态变化,Western blot与间接免疫荧光(IFA)测定NF-κβ炎症因子通路中p65磷酸化蛋白核易位与蛋白表达,分析介导热应激条件下巴马香猪PBMC TLRs mRNA转录及其介导的炎症因子表达与效应功能,研究中药“黄连解毒散”抗热应激效应及其作用通路。结果显示,成功建立了热应激巴马香猪实验动物模型,热应激显著上调了HSP70、TLR2、TLR4和炎症因子IL-17 mRNA转录水平,导致血清中炎症因子IL-2、IL-6、TNF-α的表达显著性增强,显著促进NF-κβ通路中p65核内磷酸化水平和胞质蛋白表达。中药“黄连解毒散”可显著降低热应激条件对HSP70和TLRs mRNA转录水平的上调效应,从而抑制效应炎症因子IL-17mRNA转录和血清中IL-2、IL-6和TNF-α的表达,显著性拮抗热应激导致的NF-κβ转录活性,显示良好的抗热应激效应。结果表明,研究了中兽药方剂“黄连解毒散”抗炎效应和其作用通路及其效应因子,分析了其抑制TLRs mRNA相关联的通路调控相关因子的表达与分泌水平,对其对临床上抗热应激、抗炎的功能效应和作用机理进行初步探索,为该方剂的推广应用和相关机理研究奠定了数据基础。 展开更多
关键词 黄连解毒散 热应激 tlrs 炎症因子 巴马香猪
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4种临床抗结核药物对A549细胞TLRs信号通路和炎症因子表达的影响 被引量:4
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作者 王娟 程龙 +5 位作者 李文静 胡育龙 曾瑾 李敏 高蔚丰 李勇 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期718-724,共7页
目的:探讨2种一线[利福平(RFP)和异烟肼(INH)]和2种二线[阿米卡星(AMK)和对氨基水杨酸(PAS)]抗结核药物对肺泡上皮细胞Toll样受体(TLRs)信号通路信号分子和炎症因子表达的影响。方法:分别采用不同剂量RFP、INH、AMK和PAS作用于A549细胞,... 目的:探讨2种一线[利福平(RFP)和异烟肼(INH)]和2种二线[阿米卡星(AMK)和对氨基水杨酸(PAS)]抗结核药物对肺泡上皮细胞Toll样受体(TLRs)信号通路信号分子和炎症因子表达的影响。方法:分别采用不同剂量RFP、INH、AMK和PAS作用于A549细胞,qRT-PCR、Western blot和ELISA在核酸和蛋白水平分析TLRs信号通路相关信号分子和炎症因子表达变化。结果:当在细胞培养液中加入10.54μg/ml RFP时,可抑制A549细胞TLRs受体信号通路,降低IL-12表达;当添加5.00μg/ml INH时,可促进NFκB表达及IL-8与IL-12分泌,但TLR2和MyD88表达被抑制;AMK可激活A549细胞TLRs信号通路,并通过其他途径抑制炎症因子IL-8和IL-12表达;PAS可激活A549细胞TLRs信号通路,并促进IL-8、IL-12表达及分泌。结论:RFP和AMK分别抑制和促进TLRs信号通路活化,并抑制炎症因子分泌;INH可激活MyD88非依赖性通路,PAS可活化TLRs信号通路,进而促进炎症因子分泌,为抗结核药物的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 抗结核药物 A549细胞 Toll样受体(tlrs) 炎症因子
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养阴活胃合剂对CAG大鼠胃黏膜细胞TLRs及相关信号转导通路的影响 被引量:6
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作者 伊凡 何小艳 +3 位作者 郭红梅 曾韦苹 柳静 曾斌芳 《世界中医药》 CAS 2015年第12期1926-1931,共6页
目的:观察养阴活胃合剂对CAG大鼠胃黏膜细胞TLRs及其信号转导通路的影响,揭示养阴活胃合剂治疗CAG的治疗途径与作用靶点,分别从分子水平、蛋白水平阐述养阴活胃合剂治疗CAG的作用机制,并通过测定炎症因子的变化情况观察养阴活胃合剂在... 目的:观察养阴活胃合剂对CAG大鼠胃黏膜细胞TLRs及其信号转导通路的影响,揭示养阴活胃合剂治疗CAG的治疗途径与作用靶点,分别从分子水平、蛋白水平阐述养阴活胃合剂治疗CAG的作用机制,并通过测定炎症因子的变化情况观察养阴活胃合剂在抗炎方面的作用。方法:将实验动物随机分为6组:空白对照组、模型组、阳性药物对照组及中药低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组16只。除空白对照组常规饲养、自由进食水之外,其余5组将2 g水杨酸钠加入100 m L的30%乙醇溶液中,给大鼠灌胃,1次/d,3 m L/次,配合隔日喂食不禁水法建立大鼠萎缩性胃炎模型,模型复制成功后中药治疗低、中、高剂量组分别喂饲养阴活胃合剂水煎剂0.74 g/kg·d、1.48 g/kg·d和2.22 g/kg·d。12周后测定血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-β(IFN-β)诱导型一氧化氮合成酶(NOS2)四种炎症因子含量,测定TLRs及其下游转导元件m RNA及蛋白的含量。结果:养阴活胃合剂能够改善大鼠胃黏膜病理状态,使病变胃黏膜趋于正常。与空白对照组比较,各组炎症因子及TLRs及其下游信号转导元件蛋白及m RNA含量均明显升高(P<0.05),证明模型复制成功。与模型组相比,中药高剂量组TNF-α、IL-6、NOS2含量均明显降低,阳性药物对照组及各中药剂量组对TLRs及其下游信号转导元件蛋白及m RNA含量均有不同程度的降低,差异有统计学意义(P<0.05)。而各养阴活胃剂量组之间比较,中药中剂量组IFN-β降低,中药高剂量组TLRs及其下游信号转导元件蛋白及m RNA含量均有不同程度下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1)养阴活胃合剂可以通过调控TLR样受体及其下游转导元件基因及蛋白水平,降低因TLRs通路激活所释放的炎症因子对胃黏膜的损伤,从而达到治疗慢性萎缩性胃炎的目的。2)养阴活胃合剂可降低慢性萎缩性胃炎大鼠血清中炎症因子水平,而抑制炎性反应可能有助于慢性萎缩性胃炎病情的改善。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 养阴活胃合剂 tlrs受体 转导元件 炎性因子
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不同卟啉单胞菌脂多糖对小鼠成骨细胞CD14、TLRs表达的影响 被引量:3
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作者 贾舸 薛明 +2 位作者 李任 吕游 仇丽鸿 《上海口腔医学》 CAS CSCD 2011年第6期598-602,共5页
目的:研究牙髓卟啉单胞菌(P.e)和牙龈卟啉单胞菌(P.g)脂多糖(LPS)对成骨细胞表达CD14和TLRs的影响。方法:10μg/mLP.e-LPS和P.g-LPS刺激MC3T3-E1细胞,应用RT-PCR检测不同时间(0、1、3、6、12及24h)后,细胞CD14、TLR2及TLR4 mRNA表达的变... 目的:研究牙髓卟啉单胞菌(P.e)和牙龈卟啉单胞菌(P.g)脂多糖(LPS)对成骨细胞表达CD14和TLRs的影响。方法:10μg/mLP.e-LPS和P.g-LPS刺激MC3T3-E1细胞,应用RT-PCR检测不同时间(0、1、3、6、12及24h)后,细胞CD14、TLR2及TLR4 mRNA表达的变化;流式细胞术检测P.e-LPS和P.g-LPS作用24h后,细胞表面CD14、TLR2和TLR4的表达。采用SPSS11.0软件包对结果进行单因素方差分析和Dunnett t检验。结果:P.e-LPS作用1h后,MC3T3-E1细胞CD14和TLR4 mRNA的表达量明显增加,TLR2 mRNA的表达量随着P.e-LPS作用时间的增加并无明显变化。P.g-LPS作用于MC3T3-E1细胞后,其CD14、TLR2、TLR4 mRNA的表达量均明显增加;流式细胞术分析显示,P.e-LPS作用24h后,与未加LPS组相比,CD14和TLR4蛋白的表达量均显著增加,但TLR2蛋白的表达量无显著增加。P.g-LPS作用24h后,细胞CD14、TLR2、TLR4蛋白的表达均显著增加(P<0.05)。结论:P.e-LPS可能是通过CD14和TLR4受体对成骨细胞发挥作用,而P.g-LPS对成骨细胞的刺激作用则可能依赖于CD14、TLR2和TLR4受体。 展开更多
关键词 牙髓卟啉单胞菌 牙龈卟啉单胞菌 脂多糖 成骨细胞 CD14 tlrs
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前列地尔对2型糖尿病患者外周血单核细胞TLRs信号通路及糖代谢、肾功能的影响 被引量:5
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作者 张雪雁 王岩 +2 位作者 黄玫 陈瑛 王新兰 《疑难病杂志》 CAS 2017年第11期1097-1100,共4页
目的观察前列地尔注射液对2型糖尿病患者外周血单核细胞TLRs(Toll样受体)通路及糖代谢、肾功能的影响。方法选取2014年3月-2016年3月昌吉州人民医院2型糖尿病患者80例,根据其是否愿意使用前列地尔注射液,分为观察组和对照组,每组各40例... 目的观察前列地尔注射液对2型糖尿病患者外周血单核细胞TLRs(Toll样受体)通路及糖代谢、肾功能的影响。方法选取2014年3月-2016年3月昌吉州人民医院2型糖尿病患者80例,根据其是否愿意使用前列地尔注射液,分为观察组和对照组,每组各40例。2组患者均给予糖尿病常规治疗,观察2组外周血单核细胞TLRs信号通路表达情况,比较2组糖代谢指标、肾功能及炎性因子等的影响。结果治疗后,2组患者Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)水平均降低,且观察组明显低于对照组(t=-8.09、-8.52、-8.09,P均=0.00);治疗后,2组患者Glu、FIN、HOMA-IR、HbA_(1c)均改善,且观察组改善更明显(t=-6.51、8.53、-6.96、11.87,P均=0.00)。治疗后观察组患者尿素氮、尿蛋白、β_2-MG明显优于对照组(t=-2.07、-8.65、-13.89,P=0.04、0.00、0.00);观察组患者TNF-α、IL-6、IL-8水平明显低于对照组(t=-18.67、-5.40、-8.09,P均=0.00)。结论前列地尔注射液抑制糖尿病患者TLRs信号通路活化,改善糖代谢、肾功能。 展开更多
关键词 前列地尔 糖尿病 tlrs信号 胰岛素抵抗
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连续性肾脏替代治疗脓毒症急性肾损伤的疗效及对TLRs通路的影响 被引量:14
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作者 陈珊珊 岳英丽 +1 位作者 刘东海 李海荣 《临床和实验医学杂志》 2021年第17期1838-1841,共4页
目的探讨连续性肾脏替代治疗(CRRT)脓毒症急性肾损伤(AKI)的疗效及对Toll样受体(TLRs)通路的影响。方法回顾性选取2016年9月至2020年9月在廊坊市人民医院接受治疗的脓毒症合并AKI的患者158例,根据患者及其家属接受CRRT治疗的意愿分为CRR... 目的探讨连续性肾脏替代治疗(CRRT)脓毒症急性肾损伤(AKI)的疗效及对Toll样受体(TLRs)通路的影响。方法回顾性选取2016年9月至2020年9月在廊坊市人民医院接受治疗的脓毒症合并AKI的患者158例,根据患者及其家属接受CRRT治疗的意愿分为CRRT组(n=71)、对照组(n=87)。对照组患者接受液体复苏、抗感染等常规治疗,CRRT组患者在对照组基础上加入CRRT治疗。对比两组患者的尿量恢复时间、入住ICU时间、院内主要心血管事件(MACE)发生情况,分析治疗3 d后肾功能[血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)]及炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平、TLRs通路相关指标水平的变化。结果CRRT组患者的尿量恢复时间、入住ICU时间为(8.74±1.03)、(9.63±1.52)d,短于对照组患者[(10.58±1.74)、(12.28±2.09)d],院内MACE发生率(8.45%)低于对照组患者(19.54%),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3 d后,CRRT组患者的SCr、BUN、UA、TNF-α、IL-6、TLR-2、TLR-4、NF-κB水平为(171.20±20.47)μmol/L、(21.20±3.47)mmol/L、(463.84±59.23)μmol/L、(14.20±2.35)pg/mL、(11.32±2.18)pg/mL、0.59±0.08、0.41±0.09、0.43±0.09,低于对照组患者[(210.38±27.94)μmol/L、(28.41±4.20)mmol/L、(578.21±74.29)μmol/L、(18.17±2.11)pg/mL、(14.61±1.97)pg/mL、0.77±0.11、0.72±0.14、0.67±0.11],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CRRT可有效改善脓毒症合并AKI患者的病情,可能与其减弱TLRs通路激活后所致剧烈炎症反应相关。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 连续性肾脏替代治疗 tlrs通路
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白虎加桂枝汤对急性痛风性关节炎大鼠TLRs和NALP3信号通路的影响 被引量:4
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作者 刘广宇 徐西林 +1 位作者 李志刚 王春龙 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第11期246-249,共4页
目的分析白虎加桂枝汤对急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)大鼠TLRs和NALP3信号通路的影响。方法于SD大鼠右侧踝关节处注入200μL尿酸钠溶液以构建AGA模型,本研究中最终成功构建40只AGA大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为... 目的分析白虎加桂枝汤对急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)大鼠TLRs和NALP3信号通路的影响。方法于SD大鼠右侧踝关节处注入200μL尿酸钠溶液以构建AGA模型,本研究中最终成功构建40只AGA大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、低剂量组(0.265 g/100 g)、中剂量组(0.53 g/100 g)、高剂量组(1.06 g/100 g),每组各10只,并纳入10只健康SD大鼠为对照组,低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠分别灌胃不同剂量的白虎加桂枝汤,模型组和对照组灌胃等体积生理盐水,各组均连续灌胃7 d,并标准饲养。比较各组大鼠不同时刻踝关节周长、尿酸、血肌酐、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、步态评分和滑膜组织中NALP3、TLRs相关蛋白及其mRNA表达水平。结果灌胃1、3、7 d时对照组大鼠的踝关节周长、尿酸、血肌酐、IL-1β、TNF-α水平、步态评分最低,且呈现剂量反应(P<0.05)。灌胃1、3、7 d时对照组大鼠滑膜组织中NALP3、TLR3、TLR7蛋白表达及其mRNA表达最低,且呈现剂量反应(P<0.05)。结论白虎加桂枝汤能够改善AGA大鼠的炎症反应,改善肾功能,减轻踝关节组织病理损伤,其机制可能与抑制TLRs和NALP3信号通路相关。 展开更多
关键词 AGA 大鼠 白虎加桂枝汤 tlrs和NALP3信号通路
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