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生慧颗粒通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路对AD模型小鼠认知功能及神经炎症的影响
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作者 陈雨萌 李非洲 +1 位作者 杨杰 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期611-620,共10页
目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生... 目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生慧颗粒高剂量组(7.8 g/kg)以及多奈哌齐组(0.65 mg/kg)。除空白组每日皮下注射生理盐水外,其余各组小鼠每日口服AlCl_(3)(20 mg/kg)和腹腔注射D-gal(120 mg/kg)8周,生慧颗粒组和多奈哌齐组自第5周开始,给予生慧颗粒和多奈哌齐灌胃4周,每日一次。运用Morris水迷宫检测学习记忆能力,HE染色观察海马CA3区病理变化,免疫组化检测海马CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达,透射电镜观察海马神经元超微结构,ELISA检测脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平,免疫印迹检测HMGB1/TLR4/NF-κB通路蛋白表达水平。结果 与空白组小鼠比较,模型组小鼠的游泳总路程、平台潜伏期显著增加(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间均显著减少(P<0.01);模型组小鼠海马CA3区神经元密度显著降低,细胞排列稀疏,胞体结构异常,部分神经元出现核固缩,染色明显;神经元胞体结构受损,形态异常,核膜不完整,线粒体肿胀伴嵴结构紊乱或断裂,出现空泡样变;CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达增多;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著增高(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达差异显著升高(P<0.01)。与模型组小鼠比较,生慧颗粒组和多奈哌齐小鼠游泳总路程及平台潜伏期显著降低(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间显著增加(P<0.05,P<0.01);CA3区神经元数量增加,排列较有序且结构损伤改善;神经元结构现修复,核膜结构完整,线粒体肿胀程度减轻,空泡化现象明显改善;Aβ_(1-42)蛋白表达减少;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论 生慧颗粒可以通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路缓解AD病理,减轻神经炎症损伤,改善认知功能,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 生慧颗粒 神经炎症 HMGB1/tlr4/NF-κB
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益糖康对糖尿病合并脑卒中大鼠小肠炎性损伤及TLR4/NF-κB/NLRP3焦亡通路的影响
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作者 陈志超 孙贵炎 +6 位作者 申鑫惠 付子珊 王轲儿 石岩 杨莺 杨宇峰 王金曦 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期138-147,共10页
目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路观察益糖康对糖尿... 目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路观察益糖康对糖尿病合并脑卒中大鼠小肠细胞焦亡的影响及对小肠炎性损伤的调控作用。方法:90只Wistar大鼠,选取15只作为假手术组,剩余75只按随机数表法将造模成功大鼠分为模型组、益糖康组和吡格列酮组,每组25只。采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,造模成功后以改良的Zea Longa线栓法制备局灶性大脑中动脉阻塞大鼠模型,期间观察大鼠空腹血糖。给药2周后,进行神经功能评分后处死取材,采用TTC法进行脑组织染色,脑组织含水量检测,ELISA检测血清炎症因子相关指标,HE染色检测小肠及脑组织病理变化,免疫荧光法检测TLR4、NF-κB、NLRP3和胱天蛋白酶1(caspase-1)的表达情况。应用Western blot法检测TLR4、NF-κB、NLRP3、caspase-1、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18蛋白的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织梗死面积明显增大;与模型组比较,益糖康组和吡格列酮组小肠组织和脑组织HE染色改变显著,血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和IL-6等炎症因子表达显著降低,免疫荧光TLR4、NF-κB、NLRP3和caspase-1的表达均显著降低(P<0.05),TLR4、NF-κB、NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白的表达均显著下降(P<0.05)。结论:益糖康可能通过TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,改善糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠小肠细胞焦亡及炎性损伤,起到治疗糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠脑损伤的作用。 展开更多
关键词 益糖康 糖尿病 缺血性脑卒中 tlr4/NF-κB/NLRP3信号通路 细胞焦亡
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神经妥乐平通过TLR4/NF-κB信号通路减轻白蛋白结合型紫杉醇诱导的神经病理性疼痛
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作者 刘梦莹 刘淑娟 +4 位作者 高鹏飞 刘彩霞 窦佳 都兰 王薇 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第2期133-138,共6页
目的探讨神经妥乐平(NTP)对白蛋白结合型紫杉醇(Nab-PTX)诱导的神经病理性疼痛的作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、Nab-PTX组、Nab-PTX联合NTP组(Nab-PTX+NTP组)和Nab-PTX联合核因子κB抑制剂PDTC组(Nab-PTX+PDTC组),检测... 目的探讨神经妥乐平(NTP)对白蛋白结合型紫杉醇(Nab-PTX)诱导的神经病理性疼痛的作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、Nab-PTX组、Nab-PTX联合NTP组(Nab-PTX+NTP组)和Nab-PTX联合核因子κB抑制剂PDTC组(Nab-PTX+PDTC组),检测4组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。取各组大鼠L4~6脊髓组织,通过酶联免疫吸附试验检测炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平;免疫荧光染色检测小胶质细胞活化情况;实时PCR和Western blotting分别检测TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平。结果Nab-PTX诱导大鼠出现神经病理性疼痛,表现为MWT、TWL下降;NTP和PDTC均能减轻Nab-PTX诱导的神经病理性疼痛,减少MWT、TWL下降幅度。与对照组相比,Nab-PTX组TNF-α、IL-6、Iba-1水平升高,TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。与Nab-PTX组相比,Nab-PTX+NTP组和Nab-PTX+PDTC组TNF-α、IL-6、Iba-1水平降低,TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论NTP能够通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠炎症反应,进而减轻Nab-PTX诱导的神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 神经妥乐平 白蛋白结合型紫杉醇 神经病理性疼痛 小胶质细胞 tlr4/NF-κB信号通路
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨中药复方益糖康对糖尿病肾病小鼠细胞焦亡改善作用
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作者 马昕瑞 孙贵炎 +7 位作者 杨宇峰 王春田 吴运谱 崔子寅 张泽辉 宁天一 梁喜才 石岩 《辽宁中医药大学学报》 2026年第3期32-37,共6页
目的探讨中药复方益糖康(YTK)基于Toll样受体4/核因子κB/NOD样受体家族含吡喃结构域蛋白3(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B/NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3,TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路对糖尿病肾... 目的探讨中药复方益糖康(YTK)基于Toll样受体4/核因子κB/NOD样受体家族含吡喃结构域蛋白3(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B/NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3,TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路对糖尿病肾病小鼠细胞焦亡的改善作用。方法随机将60只db/db小鼠分为模型组,YTK高、中、低剂量组,氯沙坦组,另取12只同笼杂合db/m小鼠作为空白组。采用HE染色观察小鼠肾脏组织病理学变化;检测血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(blood creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿总蛋白(24-hour urinary total protein,24 h-UTP)水平;Western blot法检测肾脏组织中TLR4、NF-κB、NLRP3、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、半胱天蛋白酶-1(cysteine-aspartic acid protease-1,Caspase-1)、NLRP3蛋白串联凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)蛋白的表达水平。结果与空白组比较,模型组BG、Scr、BUN、24 h-UTP水平升高(P<0.05);与模型组比较,YTK各剂量组和氯沙坦组BG、Scr、BUN、24 h-UTP水平下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组TLR4、NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD、Caspase-1、ASC蛋白表达增多(P<0.05);与模型组比较,YTK各剂量组和氯沙坦组TLR4、NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD、Caspase-1、ASC蛋白表达下降(P<0.05)。结论YTK可以抑制小鼠肾脏组织细胞焦亡和炎症反应,其机制可能与调控TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路有关。 展开更多
关键词 益糖康 糖尿病肾病 tlr4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路 细胞焦亡 炎症反应
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麦角甾醇过氧化物阻碍LPS介导TLR4/MD-2二聚化抑制炎症信号传递的研究
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作者 左月月 彭俊超 +1 位作者 易琼 王鲁 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期273-277,共5页
目的:探究麦角甾醇过氧化物(EP)阻碍LPS炎症信号传递的机制。方法:以TLR4/MD-2为靶点,通过分子对接、流式细胞术、激光共聚焦、免疫共沉淀、免疫印迹以及表面等离子共振等手段研究EP与TLR4/MD-2间的作用以及抑制LPS信号传递的方式。结果... 目的:探究麦角甾醇过氧化物(EP)阻碍LPS炎症信号传递的机制。方法:以TLR4/MD-2为靶点,通过分子对接、流式细胞术、激光共聚焦、免疫共沉淀、免疫印迹以及表面等离子共振等手段研究EP与TLR4/MD-2间的作用以及抑制LPS信号传递的方式。结果:EP与TLR4/MD-2的多个氨基酸位点存在范德华力和疏水作用,与TLR4/MD-2的亲和力为11.10 nmol/L,显著减弱LPS与细胞膜的结合(P<0.01),抑制TLR4与MD-2的二聚化(P<0.01),抑制下游信号分子IRAK1磷酸化(P<0.01)。结论:EP与TLR4/MD-2结合强,抑制LPS与细胞膜结合,降低TLR4和MD-2二聚化以及IRAK1磷酸化,从而抑制LPS引起的炎症信号向下游传递,EP是TLR4/MD-2蛋白的潜在抑制剂,将为阐明EP以TLR4/MD-2为靶点发挥抗炎作用提供实验数据。 展开更多
关键词 麦角甾醇过氧化物 靶点 tlr4/MD-2 LPS 炎症信号
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黄芩素通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的作用机制研究
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作者 何起臣 金立强 +1 位作者 贾运涛 张琪 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第1期46-53,共8页
为探讨黄芩素通过调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的潜在机制,本研究结合行为学检测、炎... 为探讨黄芩素通过调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的潜在机制,本研究结合行为学检测、炎症因子测定、信号通路蛋白分析及小胶质细胞活化观察展开系统探究。将60只小鼠随机平均分为对照组、模型组、氟西汀组(10 mg/kg)及黄芩素低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)。除对照组外,其余各组通过慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)构建抑郁症模型,造模成功后各组给予对应药物干预28 d。采用强迫游泳实验、悬尾实验评估小鼠抑郁样行为;免疫组化法观察杏仁核中小胶质细胞活化状态;ELISA法检测小鼠血清及杏仁核中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6水平;RT-qPCR法检测杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达;Western blot法检测杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65及磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果显示,与对照组相比,模型组小鼠强迫游泳及悬尾实验不动时间显著延长(P<0.01);小胶质细胞数量明显增多(P<0.01);血清及杏仁核中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.01);杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组相比,黄芩素中、高剂量组可显著缩短小鼠不动时间(P<0.01),改善抑郁样绝望行为;黄芩素各剂量组均能不同程度减少小胶质细胞过度活化(P<0.01),降低血清及杏仁核中促炎因子水平(P<0.01),并抑制杏仁核内TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达(P<0.01)。综上,黄芩素可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化,降低杏仁核促炎因子水平、抑制小胶质细胞过度活化以缓解神经炎症,进而改善CUMS模型小鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 黄芩素 tlr4/MyD88/NF-κB信号通路 抑郁症 神经炎症 杏仁核
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热毒宁注射液联合人免疫球蛋白治疗重症病毒性肺炎临床疗效及对免疫功能与TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响
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作者 曲伟伟 彭飞 +3 位作者 许学宗 崔艳红 孙潺 张轩斌 《广州中医药大学学报》 2026年第2期321-327,共7页
【目的】分析热毒宁注射液联合人免疫球蛋白治疗重症病毒性肺炎(SVP)患者的临床疗效及其对免疫功能与调控Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)炎症信号通路的影响。【方法】选取2023年1月至2024年12月南阳市中心医院收治的110例风热犯肺... 【目的】分析热毒宁注射液联合人免疫球蛋白治疗重症病毒性肺炎(SVP)患者的临床疗效及其对免疫功能与调控Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)炎症信号通路的影响。【方法】选取2023年1月至2024年12月南阳市中心医院收治的110例风热犯肺型SVP患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组,每组各55例。对照组给予人免疫球蛋白及常规治疗,观察组在对照组的基础上联合热毒宁注射液治疗,2组患者的总疗程均为10 d。观察2组患者治疗前、治疗5 d后和治疗10 d后中医证候积分、免疫功能及血清TLR4、NF-κB水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和用药安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗10 d后,观察组的总有效率为92.73%(51/55),对照组为70.91%(39/55),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面,治疗5 d后,2组患者的中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),治疗10 d后又均较治疗5 d后降低(P<0.05),且观察组在治疗5 d后和治疗10 d后对中医证候积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(3)免疫功能方面,治疗5 d后,2组患者的T淋巴细胞CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平均较治疗前升高(P<0.05),治疗10 d后又均较治疗5 d后升高(P<0.05),且观察组在治疗5 d后和治疗10 d后对T淋巴细胞CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)TLR4/NF-κB炎症信号通路方面,治疗5 d后,2组患者的血清TLR4、NF-κB水平均较治疗前降低(P<0.05),治疗10 d后又均较治疗5 d后降低(P<0.05),且观察组在治疗5 d后和治疗10 d后对血清TLR4、NF-κB水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)安全性方面,治疗过程中,观察组的不良反应发生率为7.27%(4/55),对照组为3.64%(2/55),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】热毒宁注射液联合人免疫球蛋白治疗风热犯肺型SVP患者疗效确切,安全性高,其机制可能与增强机体免疫功能、调控TLR4/NF-κB炎症信号通路有关。 展开更多
关键词 重症病毒性肺炎 风热犯肺型 热毒宁注射液 人免疫球蛋白 免疫功能 tlr4/NF-κB炎症信号通路
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基于肠道菌群和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨疏肝降浊片抗非酒精性脂肪肝的作用机制
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作者 朱晨 鲁思凡 +4 位作者 刘怡 古玉凤 胡黎 林华 伍世恒 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期375-383,共9页
目的基于肠道菌群和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨疏肝降浊片治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法采用高脂喂养法建立NAFLD小鼠模型,并给予652.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)疏肝降浊片干... 目的基于肠道菌群和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨疏肝降浊片治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法采用高脂喂养法建立NAFLD小鼠模型,并给予652.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)疏肝降浊片干预。造模结束后,检测小鼠体质量、肝质量、肝指数、血清和肝脏的生化指标及肝功能,通过HE染色、油红O染色观察肝脏部位病理情况、脂质沉积程度,ELISA法检测肝脏、肠道、血清LPS含量,RT-qPCR和Western blot检测肠道紧密连接蛋白和肝脏TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关因子的表达水平,采用16S rRNA高通量测序技术检测肠道菌群特征与组成。结果疏肝降浊片可降低NAFLD小鼠体质量、肝质量、肝指数;减轻肝脏空泡化,脂质沉积,炎症浸润,改善血清、肝脏血脂水平与肝功能;降低肝脏、肠道和血清LPS水平,下调肝脏TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和结肠ZO-1、Oc-cludin、Claudin的mRNA与蛋白表达水平;提高NAFLD小鼠肠道菌群多样性与丰富度,降低厚壁菌门丰度,提高拟杆菌门、乳杆菌科等丰度。结论疏肝降浊片具有降脂、保肝的作用,其机制可能与维持肠道菌群稳态,调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 疏肝降浊片 肠道菌群 tlr4/MyD88/NF-κB信号通路 16SrRNA高通量测序 肠道屏障
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肝豆补肾汤通过TLR4/NF-κB通路改善Wilson病小鼠睾丸损伤
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作者 江鹏宇 赵丹 +4 位作者 吴丽敏 籍志慧 张念 银苗朱 韩辉 《安徽中医药大学学报》 2026年第1期87-93,共7页
目的 观察肝豆补肾汤对Wilson病(Wilson’s disease,WD)小鼠睾丸损伤的干预作用,并探究其作用机制。方法 将TX小鼠作为WD模型,并分为模型组、青霉胺组、肝豆补肾汤组,另设DL同系小鼠作为对照组。检测小鼠体质量、睾丸质量并计算睾丸系数... 目的 观察肝豆补肾汤对Wilson病(Wilson’s disease,WD)小鼠睾丸损伤的干预作用,并探究其作用机制。方法 将TX小鼠作为WD模型,并分为模型组、青霉胺组、肝豆补肾汤组,另设DL同系小鼠作为对照组。检测小鼠体质量、睾丸质量并计算睾丸系数;采用苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察小鼠睾丸及附睾组织形态,并用Johnson评分法评估小鼠睾丸组织生精功能;采用透射电子显微镜观察小鼠睾丸组织超微结构;采用ELISA法检测小鼠血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;采用Western blot法检测小鼠睾丸组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子-κB p65(nuclear factor-kappaB p65,NF-κB p65)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示,模型组小鼠睾丸和附睾组织形态严重受损,生精细胞数量减少;透射电子显微镜下模型组小鼠睾丸组织细胞核染色质出现边集现象,线粒体肿胀变性明显;与模型组比较,青霉胺组和肝豆补肾汤组小鼠睾丸组织形态、线粒体结构有所改善。与对照组比较,模型组小鼠体质量、睾丸质量均显著降低(P<0.05),Johnson评分显著降低(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著增加(P<0.05),睾丸组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,青霉胺组和肝豆补肾汤组小鼠体质量、睾丸质量有升高趋势(P>0.05),Johnson评分显著升高(P<0.05),肝豆补肾汤组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著降低(P<0.05),睾丸组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论 肝豆补肾汤可减轻TX小鼠铜沉积诱导的睾丸损伤,其作用机制可能与其对TLR4/NF-κB信号通路的调节有关。 展开更多
关键词 WILSON病 肝豆补肾汤 tlr4/NF-κB信号通路 TX小鼠 睾丸损伤
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基于TLR4/NF-κB信号途径探讨“双固一通”针法对脑缺血再灌注损伤大鼠炎症反应的影响
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作者 李超男 李水琴 +2 位作者 薛阳 贺斌彦 胡丽艳 《广州中医药大学学报》 2026年第2期395-400,共6页
【目的】探讨“双固一通”针法对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的治疗作用及机制。【方法】将75只大鼠随机分为假手术组,模型组,针法组(选择肾俞、足三里、百会、水沟穴),依达拉奉组,TAK-242[Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)抑制... 【目的】探讨“双固一通”针法对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的治疗作用及机制。【方法】将75只大鼠随机分为假手术组,模型组,针法组(选择肾俞、足三里、百会、水沟穴),依达拉奉组,TAK-242[Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)抑制剂]组,每组15只。除假手术组,其他各组大鼠采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法制备CIRI模型。造模成功后,分组干预。干预结束后,比较各组大鼠神经功能评分、脑梗死面积、缺血侧大脑CA1区病理情况、海马CA1区神经元凋亡情况、炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平及脑组织内TLR4、NF-κB P65蛋白表达情况。【结果】与假手术组比较,模型组神经功能评分,脑梗死面积,海马CA1区神经元凋亡率,TNF-α、IL-1β含量及TLR4、NF-κB P65蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,针法组、依达拉奉组、TAK-242组神经功能评分,脑梗死面积,海马CA1区神经元凋亡率,TNF-α、IL-1β含量及TLR4、NF-κB P65蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且针法组改善作用优于依达拉奉组、TAK-242组(P<0.05)。【结论】“双固一通”针法可能通过抑制TLR4/NF-κB信号途径减轻CIRI大鼠炎症反应,从而改善神经功能缺损。 展开更多
关键词 “双固一通”针法 脑缺血再灌注损伤 炎症反应 tlr4/NF-κB信号通路 大鼠
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基于TLR4/NF-κB通路探讨中医药干预变应性鼻炎研究进展
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作者 吴郑郡 张鹏 《山西中医》 2026年第1期54-57,共4页
变应性鼻炎的发病机制与TLR4/NF-κB信号通路的激活密切相关,其能够促进Th1/Th2免疫失衡、Treg/Th17免疫失衡、细胞焦亡等病理过程的发生。中药单体黄酮类、酚类及其他类别化合物、中药方剂及中成药可作用于该信号通路治疗变应性鼻炎。
关键词 变应性鼻炎 tlr4/NF-κB信号通路 中医药 炎症反应
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基于TLR4/NF-κB通路探讨四君子汤对肌少-骨质疏松症大鼠的改善机制
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作者 欧凡 彭雅 +1 位作者 刘婷 覃裕 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第2期42-54,共13页
目的基于TLR4/NF-κB通路探讨四君子汤对肌少-骨质疏松症(OS)大鼠的改善机制。方法大鼠随机分为假手术组、OS组、四君子汤低剂量组、四君子汤高剂量组、雌二醇组、四君子汤高剂量+脂多糖(LPS)组,OS模型通过去势联合腹腔注射地塞米松来构... 目的基于TLR4/NF-κB通路探讨四君子汤对肌少-骨质疏松症(OS)大鼠的改善机制。方法大鼠随机分为假手术组、OS组、四君子汤低剂量组、四君子汤高剂量组、雌二醇组、四君子汤高剂量+脂多糖(LPS)组,OS模型通过去势联合腹腔注射地塞米松来构建,采用四君子汤和TLR4激活剂LPS分组处理后测定各组大鼠前肢肌力、全身与股骨骨密度、肌肉百分比、股骨远端骨微结构(骨体积分数(BV/TV)、骨表面密度(BS/TV)、骨小梁数(Tb.N)和骨小梁分离度(Tb.Sp));检测各组大鼠股四头肌质量分数,并以HE染色进行股骨组织和股四头肌组织病理检测,比较各组大鼠股四头肌肌纤维横截面积(CSA);以ELISA测定各组大鼠I型前胶原氨基端前肽(PINP)、I型胶原C端肽(CTX-1)、骨钙素(OCN)与血清炎性因子水平;以免疫组化染色与蛋白免疫印迹法检测各组大鼠股四头肌与股骨组织TLR4/NF-κB通路蛋白表达。结果相比假手术组,OS组前肢肌力、全身与股骨骨密度、肌肉百分比、BV/TV、BS/TV、Tb.N、股四头肌质量分数与肌纤维CSA、PINP与OCN水平降低(P<0.05),Tb.Sp、CTX-1、IL-6、IL-1β与IL-17水平、TLR4与p-NF-κB p65阳性表达、TLR4蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05);相比OS组,四君子汤低与高剂量组、雌二醇组前肢肌力、全身与股骨骨密度、肌肉百分比、BV/TV、BS/TV、Tb.N、股四头肌质量分数与肌纤维CSA、PINP与OCN水平升高(P<0.05),Tb.Sp、CTX-1、IL-6、IL-1β与IL-17水平、TLR4与p-NF-κB p65阳性表达、TLR4蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65降低(P<0.05),而高剂量四君子汤与雌二醇对OS大鼠各病理指标的改善作用更强。相比四君子汤高剂量组,四君子汤高剂量+LPS组前肢肌力、全身与股骨骨密度、肌肉百分比、BV/TV、BS/TV、Tb.N、股四头肌质量分数与肌纤维CSA、PINP与OCN水平降低(P<0.05),Tb.Sp、CTX-1、IL-6、IL-1β与IL-17水平、TLR4与p-NF-κB p65阳性表达、TLR4蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。四君子汤高剂量组各指标与雌二醇组相比无明显变化(P>0.05)。结论四君子汤可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路激活改善OS大鼠肌肉减少与骨质疏松症状。 展开更多
关键词 tlr4/NF-κB 四君子汤 肌少-骨质疏松症 改善机制
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路介导的炎症探究降糖3号方改善糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素抵抗的机制
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作者 王侗逊 刘蓝天 +6 位作者 李润琪 李昊翔 赵祎 田甜 马如风 高思华 赵丹丹 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第4期109-117,共9页
目的:观察降糖3号方对2型糖尿病(T2DM)大鼠炎症通路及胰岛素抵抗相关指标的影响,揭示其抗糖尿病的分子机制。方法:高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建T2DM大鼠模型,将成模大鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,降糖3号方低、中... 目的:观察降糖3号方对2型糖尿病(T2DM)大鼠炎症通路及胰岛素抵抗相关指标的影响,揭示其抗糖尿病的分子机制。方法:高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建T2DM大鼠模型,将成模大鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,降糖3号方低、中、高剂量组,同时设置正常组。每日灌胃给药8周,二甲双胍0.1 g·kg^(-1)·d^(-1),降糖3号方颗粒低、中、高剂量组1.62、3.24、6.48 g·kg^(-1)·d^(-1),正常组和模型组灌胃等量灭菌水。检测大鼠体质量及空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素耐量实验(ITT)。药物干预后,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD)、游离脂肪酸(NEFA)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、胰岛素(INS),苏木素-伊红(HE)染色观察脂肪组织形态变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测脂肪组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18、gasdermin D(GSDMD)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脂肪组织TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD蛋白表达。结果:与模型组比较,降糖3号方各剂量组大鼠体质量明显增长(P<0.05,P<0.01)、FBG明显降低(P<0.05,P<0.01),TC、TG、NEFA、LDL明显降低(P<0.05,P<0.01),HDL显著升高(P<0.01),血清IL-1β、IL-18等炎症介质表达显著下降(P<0.01),HOMA-IR明显下降(P<0.05,P<0.01),脂肪组织病理形态改善,TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD蛋白表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01),上述指标mRNA表达水平均明显下降(P<0.05,P<0.01),部分效果优于阳性药物二甲双胍,部分指标改善程度与剂量之间存在正相关性。结论:T2DM大鼠炎症反应、糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗明显,降糖3号方能够有效抑制T2DM大鼠炎症介质水平,改善糖脂代谢、胰岛素抵抗及脂肪组织病理形态,其作用可能与调控内脏脂肪组织TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,进而影响下游炎症介质有关。 展开更多
关键词 降糖3号方 糖尿病 Toll样受体4/核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3(tlr4/NF-κB/NLRP3)信号通路 炎症反应 作用机制
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黄连素通过TLR4/NF-κB信号通路对肠道菌群的调节作用及其临床潜力
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作者 杨广达 张润声 +1 位作者 剪柳萌 陈倩雅 《首都食品与医药》 2026年第3期8-11,共4页
目的探究黄连素(BBR)对伊立替康(CPT-11)诱导的肠道损伤的保护作用及其通过TLR4/NF-κB信号通路调节肠道菌群的分子机制。方法雌性SD大鼠分为对照组与CPT-11模型组及不同剂量BBR干预组,通过检测血清内毒素与结肠组织二胺氧化酶(DAO)和D... 目的探究黄连素(BBR)对伊立替康(CPT-11)诱导的肠道损伤的保护作用及其通过TLR4/NF-κB信号通路调节肠道菌群的分子机制。方法雌性SD大鼠分为对照组与CPT-11模型组及不同剂量BBR干预组,通过检测血清内毒素与结肠组织二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸水平及肠道菌群16S测序分析与HE染色及Western blot及免疫组化等方法评估BBR的作用机制。结果BBR显著降低CPT-11诱导的血清内毒素水平(P<0.01),减轻结肠组织损伤评分,下调TLR4表达与抑制NF-κB激活并调节肠道菌群组成。结论BBR通过抑制TLR4/NF-κB信号通路与调节肠道菌群及维持肠道屏障完整性减轻CPT-11引起的肠道损伤,为肿瘤患者化疗相关肠道损伤的预防和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 黄连素 伊立替康 tlr4/NF-κB信号通路 肠道菌群 肠道屏障
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碧玉石柏洗液调控TLR4/NF-κB通路治疗急性湿疹的作用机制研究
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作者 焦滕震 张雨冰 +2 位作者 李思源 樊晓杰 贾颖 《中国中医药信息杂志》 2026年第2期42-49,共8页
目的基于网络药理学和动物实验探讨碧玉石柏洗液治疗急性湿疹的作用机制。方法利用数据库收集碧玉石柏洗液相关靶点及急性湿疹相关基因靶点,获取药物与疾病交集靶点,并构建蛋白相互作用网络和药物-靶点-疾病网络,筛选核心靶点,利用RStu... 目的基于网络药理学和动物实验探讨碧玉石柏洗液治疗急性湿疹的作用机制。方法利用数据库收集碧玉石柏洗液相关靶点及急性湿疹相关基因靶点,获取药物与疾病交集靶点,并构建蛋白相互作用网络和药物-靶点-疾病网络,筛选核心靶点,利用RStudio软件BiocManager包对靶点进行GO和KEGG通路富集分析,预测碧玉石柏洗液治疗急性湿疹的作用机制。使用5%二硝基氯苯溶液局部涂抹建立小鼠急性湿疹模型,将成模小鼠分为模型组、硼酸洗液组及碧玉石柏洗液高、中、低剂量组,各给药组予相应药液湿敷,连续2周,观察小鼠背部皮肤损伤评分、耳廓肿胀度,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot检测皮肤组织Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果网络药理学分析得到碧玉石柏洗液治疗急性湿疹的靶点107个,筛选得到AKT1、IL1B、TNF、IFNG、IL6、STAT3共6个核心靶点。GO和KEGG通路富集分析获得碧玉石柏洗液治疗急性湿疹的潜在通路包括Toll样受体信号通路、NF-κB信号通路、IL-17信号通路及TNF信号通路等。动物实验结果表明,碧玉石柏洗液能明显改善模型小鼠皮肤病变,降低皮肤损伤评分,减轻耳廓肿胀度及皮肤组织炎性浸润,降低血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量,下调皮肤组织TLR4、NF-κB蛋白表达。结论碧玉石柏洗液治疗急性湿疹具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,能通过调控TLR4/NF-κB通路降低炎症水平,发挥治疗作用。 展开更多
关键词 碧玉石柏洗液 急性湿疹 网络药理学 tlr4/NF-κB通路 实验验证
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黄芪多糖通过TLR4/MyD88信号通路调节Th1/Th2失衡改善大鼠过敏性鼻炎
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作者 陈进伟 孙继周 +1 位作者 蒋源 张仕林 《广州中医药大学学报》 2026年第2期456-462,共7页
【目的】探讨黄芪多糖对过敏性鼻炎(AR)大鼠的治疗作用及机制。【方法】采用卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝腹腔注射联合卵清蛋白局部鼻部刺激法建立过敏性鼻炎大鼠模型。将建模成功的大鼠随机分为模型组,地塞米松组,黄芪多糖低、高剂量组,每... 【目的】探讨黄芪多糖对过敏性鼻炎(AR)大鼠的治疗作用及机制。【方法】采用卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝腹腔注射联合卵清蛋白局部鼻部刺激法建立过敏性鼻炎大鼠模型。将建模成功的大鼠随机分为模型组,地塞米松组,黄芪多糖低、高剂量组,每组10只。另选10只健康大鼠作为正常组。分别在治疗前和治疗结束后评估各组大鼠鼻部过敏症状总积分。治疗结束后,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察鼻黏膜病理组织形态,酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、IFN-γ/IL-4、免疫球蛋白E(IgE)水平,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测鼻黏膜组织中T细胞表达的T-box蛋白(T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA-3)和Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路相关蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠鼻黏膜细胞大量脱落,黏膜下层周围腺体增生,水肿和嗜酸性粒细胞浸润,症状总积分及IL-4、IgE、GATA-3、TLR4、MyD88、磷酸化的核因子κB(p-NF-κB)水平显著升高(P<0.05),IFN-γ、IFN-γ/IL-4、T-bet水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,地塞米松组及黄芪多糖低、高剂量组鼻黏膜组织水肿和炎性细胞浸润程度减轻,上皮细胞脱落较少,鼻黏膜组织结构较为完整,症状总积分及IL-4、IgE、GATA-3、TLR4、MyD88、p-NF-κB水平显著降低(P<0.05),IFN-γ、IFN-γ/IL-4、T-bet水平显著升高(P<0.05);与地塞米松组比较,黄芪多糖低、高剂量组症状总积分及IL-4、IgE、GATA-3、TLR4、MyD88、p-NF-κB水平显著降低(P<0.05),IFN-γ、IFN-γ/IL-4、T-bet水平显著升高(P<0.05)。【结论】黄芪多糖能够有效改善过敏性鼻炎大鼠鼻部过敏症状,抑制炎症反应,调节免疫功能,其作用机制与TLR4/MyD88信号通路介导的Th1/Th2失衡有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 过敏性鼻炎 tlr4/MyD88信号通路 TH1/TH2失衡 大鼠
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疏肝养阴颗粒经TLR4/MyD88/NF-κB通路改善小鼠的抑郁样行为及分子机制
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作者 宁竟 苏晓燕 +3 位作者 徐小然 丁奇 胡文悦 谭曦 《中国药物应用与监测》 2026年第1期145-150,共6页
目的 探讨疏肝养阴颗粒(简称SG)经TLR4/MyD88/NF-κB通路对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制。方法 采用LPS建立小鼠抑郁样模型,结合旷场实验和悬尾实验评价行为学,HE染色观察海马CA1结构,ELISA和qPCR检测外周及中枢... 目的 探讨疏肝养阴颗粒(简称SG)经TLR4/MyD88/NF-κB通路对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制。方法 采用LPS建立小鼠抑郁样模型,结合旷场实验和悬尾实验评价行为学,HE染色观察海马CA1结构,ELISA和qPCR检测外周及中枢炎症因子,Western blot检测海马通路蛋白,BV2细胞用于验证SG的抗炎作用。结果 SG可改善小鼠运动减少、中央探索下降及悬尾不动时间延长等抑郁样行为,并减轻海马神经元排列紊乱和炎症浸润。SG显著抑制血清IL-1β及皮质IL-1β、IL-6表达,下调Tlr4、MyD88、Rela、Nfκb1 mRNA与TLR4、MyD88及p-p65蛋白表达。BV2细胞实验进一步验证SG在无明显细胞毒性的剂量范围内可抑制LPS诱导的炎症因子及通路基因上调。结论 SG通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,阻断神经炎症进程,改善抑郁样行为。 展开更多
关键词 疏肝养阴颗粒 抑郁样行为 神经炎症 tlr4/MyD88/NF-κB通路 脂多糖
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枳葛保肝降脂方基于TLR4/NF-κB通路对乙醇诱导的人肝LO2细胞炎症损伤的影响
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作者 康严 李忠婷 +1 位作者 陈辉 刘鹏 《中国医药导报》 2026年第3期84-89,共6页
目的基于TLR4/NF-κB信号通路探讨枳葛保肝降脂方含药血清对乙醇诱导的人肝LO2细胞炎症损伤的作用及机制。方法将人肝LO2细胞分为正常组(10%正常大鼠血清)、诱导组(10%正常大鼠血清+2.5%无水乙醇)、美他多辛组(10%美他多辛含药血清+2.5... 目的基于TLR4/NF-κB信号通路探讨枳葛保肝降脂方含药血清对乙醇诱导的人肝LO2细胞炎症损伤的作用及机制。方法将人肝LO2细胞分为正常组(10%正常大鼠血清)、诱导组(10%正常大鼠血清+2.5%无水乙醇)、美他多辛组(10%美他多辛含药血清+2.5%无水乙醇)和低、中、高浓度枳葛保肝降脂方含药血清组(简称“低、中、高浓度组”)(10.0%、5.0%、2.5%枳葛保肝降脂方含药血清+2.5%无水乙醇)。采用酶联免疫吸附试验法检测各组细胞裂解液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量;Western blot法检测各组Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、NLR家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)、Caspase-1、磷酸化核因子κB p65亚基/核因子κB p65亚基(p-NF-κBp65/NF-κBp65)蛋白表达水平;RT-qPCR检测各组TLR4、MYD88、NLRP3、Caspase-1 m RNA表达情况。结果与正常组比较,诱导组中TNF-α、IL-1β、IL-18含量,TLR4、My D88、NLRP3、Caspase-1、p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白表达水平,TLR4、MYD88、NLRP3、Caspase-1 m RNA表达量均升高(P<0.01)。与诱导组比较,中、高浓度组TNF-α、IL-1β、IL-18含量,TLR4、My D88、NLRP3、Caspase-1、p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白表达水平,TLR4、MYD88、NLRP3、Caspase-1、p-NF-κBp65/NF-κBp65mRNA表达量均降低(P<0.01)。结论枳葛保肝降脂方含药血清对无水乙醇诱导的人肝LO2细胞炎症损伤具有保护作用,其作用可能通过TLR4/NF-κB信号通路产生。 展开更多
关键词 tlr4/NF-κB信号通路 枳葛保肝降脂方 酒精性肝损伤 炎症 人肝LO2细胞
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茵陈蒿汤通过FXR抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善胆汁淤积性肝损伤的机制
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作者 朱正望 杨洋 +6 位作者 赵静涵 王琳琳 唐银佩 蔡庆春 王兵 朱平生 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期47-54,共8页
目的:研究茵陈蒿汤通过调控法尼醇X受体(FXR)抑制Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法Wistar雄性大鼠40只,随机选取10只为空白组,其余大鼠复制α-萘异... 目的:研究茵陈蒿汤通过调控法尼醇X受体(FXR)抑制Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法Wistar雄性大鼠40只,随机选取10只为空白组,其余大鼠复制α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的CLI模型。造模后随机分为模型组、熊去氧胆酸组(0.1 g·kg^(-1))、茵陈蒿汤组(9.23 g·kg^(-1)),每组10只,各给药组灌胃相应药物,连续3 d。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)水平;肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中FXR、TLR4、MyD88、NF-κB、小鼠含生长因子样模体黏液样激素样受体(F4/80)、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中FXR、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化。结果与空白组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平显著升高(P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达显著升高(P<0.01),肝组织中FXR mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达、F4/80 mRNA表达显著升高(P<0.01);肝组织病理可见炎性细胞浸润、胆管上皮细胞增生性改变。与模型组比较,熊去氧胆酸组大鼠血清中ALT、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达、F4/80 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);茵陈蒿汤组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达显著降低(P<0.01),肝组织中FXR mRNA及蛋白表达明显升高,TLR4、MyD88、NF-κB、F4/80 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01);肝组织炎性细胞浸润减轻,胆管上皮细胞增生减少。结论茵陈蒿汤对CLI具有明显的保护作用,其机制可能与调控FXR抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 胆汁淤积 肝损伤 法尼醇X受体(FXR) Toll样受体4(tlr4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路
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清肺解毒化痰方抑制TLR4/NF-κB通路调控巨噬细胞M1/M2极化减轻重症肺炎炎症反应的机制
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作者 张康 梁瀛今 +3 位作者 姬文帅 井芃祯 李亚 王海峰 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期621-630,共10页
目的从抑制TLR4/NF-κB通路调控巨噬细胞极化角度阐释清肺解毒化痰方减轻重症肺炎大鼠炎症反应的机制。方法50只大鼠随机分为空白(Control)组、模型(Model)组、清肺解毒化痰方(QJHF)组、TLR4抑制剂(TAK)组、莫西沙星(MOX)组,每组10只,... 目的从抑制TLR4/NF-κB通路调控巨噬细胞极化角度阐释清肺解毒化痰方减轻重症肺炎大鼠炎症反应的机制。方法50只大鼠随机分为空白(Control)组、模型(Model)组、清肺解毒化痰方(QJHF)组、TLR4抑制剂(TAK)组、莫西沙星(MOX)组,每组10只,采用气管内注射肺炎克雷伯杆菌构建重症肺炎大鼠模型,造模24 h后给予相应药物干预,干预7天后取材;苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠肺组织病理改变;免疫组化法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、白细胞介素-10(IL-10)水平;流式细胞术检测M1/M2型巨噬细胞水平;免疫荧光法检测诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)、CD206水平;逆转录定量聚合酶链反应(Reverse transcription quantitative PCR,RT-qPCR)、蛋白质印迹(Western blotting)技术对Toll样受体4(Tolllike receptor 4,TLR4)、MYD88、核转录因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)p65及p-NF-κB p65进行检测。结果与Control组比,Model组大鼠肺组织肺泡壁增厚、断裂,肺泡腔内可见大量炎症渗出液,肺组织损伤评分(Lung tissue injury,LIS)显著升高(P<0.01);肺组织IL-1β、TNF-α蛋白表达显著上升(P<0.01),M1/M2型巨噬细胞水平显著升高(P<0.05);TLR4、MYD88 mRNA及TLR4、MYD88、p-NF-κB p65蛋白水平显著上升(P<0.01)。与Model组比较,QJHF、TAK、MOX组大鼠病理损伤减轻,LIS显著降低(P<0.05);肺组织IL-1β、TNF-α蛋白表达显著降低(P<0.01),IL-10表达显著升高(P<0.01);M1型巨噬细胞水平及iNOS表达显著降低(P<0.05,P<0.01),M2型巨噬细胞水平及CD206表达均显著升高(P<0.05,P<0.01);肺组织TLR4、MYD88mRNA及TLR4、MYD88、p-NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论QJHF可显著降低重症肺炎大鼠肺组织炎症反应,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路调控M1/M2型巨噬细胞极化有关。 展开更多
关键词 重症肺炎 清肺解毒化痰方 巨噬细胞极化 炎症反应 Toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路
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