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狗肝菜多糖抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路减轻急性肝衰竭
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作者 杨超越 钟明利 +2 位作者 曹后康 高雅 张可锋 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期491-499,共9页
目的基于TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路,探讨狗肝菜多糖[polysaccharides from Dicliptera chinensis(L.)Juss.,DCP]对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)诱导的小鼠急性肝衰竭(acute liver failure,A... 目的基于TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路,探讨狗肝菜多糖[polysaccharides from Dicliptera chinensis(L.)Juss.,DCP]对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)诱导的小鼠急性肝衰竭(acute liver failure,ALF),以及LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应的干预作用。方法小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组、DCP低、中、高剂量组及毒性测试组。连续给药10 d后,注射LPS+D-GalN建立ALF模型。同时,用LPS刺激RAW264.7细胞建立炎症反应模型。结果生化检测显示,与模型组相比,DCP中、高剂量组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT活性降低(P<0.05),肝脏中ROS、MPO、MDA含量减少(P<0.05),而SOD、GSH-Px、CAT活性增加,T-AOC水平升高(P<0.05);ELISA检测到肝脏中ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05);HE染色显示,给予DCP后肝脏炎性细胞浸润减少,肝细胞坏死改善,DCP单独使用无明显器官毒性。qRT-PCR和Western blot结果表明,DCP抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路主要分子的表达(P<0.05);细胞验证实验也证实了该通路受DCP抑制。结论DCP通过抑制氧化应激和阻断TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路减轻ALF。 展开更多
关键词 狗肝菜多糖 脂多糖 D-半乳糖胺 急性肝衰竭 氧化应激 tlr-4/MyD88/NF-κB信号通路 炎症反应
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基于TLR-4/NF-κB信号通路探讨半乳糖凝集素-3对大鼠脑出血后脑损伤的影响
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作者 袁崔杰 王梦瑶 +4 位作者 徐江保 戴伟民 詹程鹏 余国峰 严欣江 《临床医学进展》 2025年第2期1170-1176,共7页
目的:探究半乳糖凝集素-3 (Galectin-3)对大鼠脑出血后脑损伤的影响及相关机制。方法:将120只清洁级Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脑出血模型组(ICH组)、Galectin-3抑制剂MCP组(MCP组),每组40只。采用胶原酶脑内定点注射法制作... 目的:探究半乳糖凝集素-3 (Galectin-3)对大鼠脑出血后脑损伤的影响及相关机制。方法:将120只清洁级Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脑出血模型组(ICH组)、Galectin-3抑制剂MCP组(MCP组),每组40只。采用胶原酶脑内定点注射法制作大鼠ICH模型,Sham组和ICH组大鼠经侧脑室注射20 μg正常绵羊IgG,MCP组大鼠注射4 μg MCP。48 h后采用Longa评分标准进行神经功能缺损评分,并检测各组大鼠脑含水量,评估血脑屏障通透性,TUNEL染色法检测神经细胞凋亡,酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)含量,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测TLR-4/NF-κB通路相关蛋白表达。结果:与Sham组相比,ICH组大鼠神经功能缺损评分、脑含水量、血脑屏障通透性、细胞凋亡率、脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量升高(P κB p65蛋白表达量增加(P β、IL-6、TNF-α含量降低(P κB p65蛋白表达量降低(P κB通路有关。Objective: To explore the effect of Galectin-3 on brain injury after cerebral hemorrhage in rats and its related mechanism. Methods: A total of 120 Wistar rats were randomly divided into Sham group, ICH group, Galectin-3 inhibitor MCP group (MCP group), 40 mice per group. ICH model was made by intracerebral injection of collagenase. 20 μg normal sheep IgG was injected into the lateral ventricle of Sham group and ICH group, and 4 μg MCP was injected into the MCP group. 48 h later, Longa score was used to evaluate the neural function deficit, and the brain water content of rats in each group was detected to evaluate the blood-brain barrier permeability. TUNEL staining was used to detect nerve cell apoptosis. The levels of interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and the expression of TLR-4/NF-κB pathway related proteins was detected by Western Blot. Results: Compared with Sham group, the neural function deficit score, brain water content, blood-brain barrier permeability, cell apoptosis rate, the contents of IL-1β, IL-6 and TNF-α in brain tissue were increased in ICH group (P κB p65 in brain tissue were increased (P β, IL-6 and TNF-α in brain tissue were decreased in MCP group (P κB p65 in brain tissue were decreased (P κB pathway. 展开更多
关键词 半乳糖凝集素-3 脑出血 血脑屏障 凋亡 tlr-4/NF-κB通路
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基于TLR-4/MyD88/NF-κB对健脾化滞丸治疗溃疡性结肠炎的机制进行拆方研究 被引量:2
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作者 景姗 顾玮 +1 位作者 刘小丽 顾庆华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1075-1081,共7页
目的:通过建立脾虚湿蕴型溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,探讨健脾化滞丸及其不同拆方对TLR-4/MyD88/NF-κB通路的影响。方法:64只Wistar大鼠随机分为正常对照组8只、模型组56只,采用中医证候联合乙醇-2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠法复制UC大鼠模... 目的:通过建立脾虚湿蕴型溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,探讨健脾化滞丸及其不同拆方对TLR-4/MyD88/NF-κB通路的影响。方法:64只Wistar大鼠随机分为正常对照组8只、模型组56只,采用中医证候联合乙醇-2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠法复制UC大鼠模型,造模成功后,将模型大鼠随机分为模型组(M)、美沙拉嗪组(A)、健脾化滞丸全方组(B)、健脾清化方组(C)、健脾清化活血方组(D)、健脾清化导滞方组(E)、清化导滞活血方组(F),每组8只,给予相应药物灌胃4周,疗程结束后处死所有大鼠并取材,观察大鼠体质量变化、疾病活动度及结肠病理改变,ELISA及免疫组化检测大鼠结肠组织TNF-α表达;RT-PCR及Western blot检测大鼠结肠组织TLR-4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达。结果:健脾化滞丸全方、健脾清化方、健脾清化活血方组及健脾清化导滞方组大鼠体质量明显高于模型组(P<0.01),各治疗组均能明显改善UC模型大鼠结肠组织病理损伤及疾病活动指数,其中健脾化滞丸全方组及健脾清化活血方组作用最好。各治疗组均可抑制结肠组织TLR-4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达(P<0.001),其中美沙拉嗪组、健脾化滞丸全方组、健脾清化导滞方组及清化导滞活血方组在降低NF-κB mRNA及蛋白表达上明显优于健脾清化方组及健脾清化活血方组(P<0.05)。各组均能降低结肠组织TNF-α表达(P<0.001),组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾化滞丸及各拆方均可能通过TLR-4/MyD88/NF-κB通路发挥作用,其中黄连、煨木香、凤尾草、炮姜可能为本方核心药物,对临床具有一定指导意义。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 健脾化滞丸 tlr-4/MyD88/NF-κB通路 TNF-α
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拉考沙胺联合奥卡西平治疗局灶性癫痫的疗效及对脑电图频段功率、血清TLR-4、NF-κB水平影响 被引量:5
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作者 苏杰 段洪波 +2 位作者 柴梅 杨元磊 王晓雨 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第6期867-871,共5页
目的探讨拉考沙胺联合奥卡西平治疗局灶性癫痫的疗效及对患者脑电图频段功率、血清Toll样受体-4(TLR-4)、核转录因子-κB(NF-κB)水平影响。方法选取2022年1月至2023年2月本院收治的局灶性癫痫患者102例,根据随机数字表法分为基线组和... 目的探讨拉考沙胺联合奥卡西平治疗局灶性癫痫的疗效及对患者脑电图频段功率、血清Toll样受体-4(TLR-4)、核转录因子-κB(NF-κB)水平影响。方法选取2022年1月至2023年2月本院收治的局灶性癫痫患者102例,根据随机数字表法分为基线组和试验组,每组51例。基线组采用奥卡西平治疗,试验组采用拉考沙胺联合奥卡西平治疗。两组均治疗6个月后评估疗效。比较两组患者治疗前、治疗6个月癫痫发作频率、脑电图频段功率,检测血清TLR-4、NF-κB水平。分析两组患者治疗6个月TLR-4、NF-κB水平与疗效的关系。统计两组患者治疗期间不良反应发生率。结果试验组治疗总有效率高于基线组(P<0.05)。治疗6个月,两组患者癫痫发作频率降低,且试验组低于基线组(P<0.05);两组α、β频段功率升高,δ、θ频段功率降低,且试验组变化幅度大于基线组(P<0.05)。治疗6个月,试验组、基线组TLR-4(r=-0.820、-0.666,P均<0.001)、NF-κB(r=-0.744、-0.643,P均<0.001)水平与疗效均呈负相关。治疗期间试验组不良反应发生率与基线组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论拉考沙胺联合奥卡西平治疗局灶性癫痫疗效显著,可有效改善患者脑电图频段功率,减少发作频率,且安全性有保障。 展开更多
关键词 拉考沙胺 奥卡西平 局灶性癫痫 脑电图频段功率 Toll样受体-4(tlr-4) 核转录因子-κB(NF-κB)
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基于TLR-4/NF-κB P65信号通路研究独活寄生汤对膝骨关节炎的治疗作用及机制 被引量:3
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作者 王强 谭章勇 +1 位作者 诸葛恒艳 刘锌 《中药材》 北大核心 2024年第6期1524-1530,共7页
目的:观察独活寄生汤对大鼠膝骨关节炎的治疗作用并探讨其机制。方法:SD大鼠分为正常对照组、模型组、盐酸氨基葡萄糖(0.13 g/kg)组及独活寄生汤高(21 g/kg)、中(14 g/kg)、低(7 g/kg)剂量组,每组10只,各给药组灌胃给药,正常对照组和模... 目的:观察独活寄生汤对大鼠膝骨关节炎的治疗作用并探讨其机制。方法:SD大鼠分为正常对照组、模型组、盐酸氨基葡萄糖(0.13 g/kg)组及独活寄生汤高(21 g/kg)、中(14 g/kg)、低(7 g/kg)剂量组,每组10只,各给药组灌胃给药,正常对照组和模型组大鼠灌胃相应体积纯净水。各组大鼠术后第2周开始给药,1次/d,连续4 w。治疗前及治疗后2、4周时采用游标卡尺测量各组大鼠双后肢膝关节的横向直径评估膝关节肿胀程度,采用关节炎指数评估膝关节炎症的严重程度,采用电动跑步机对步态行为进行评价,治疗4 w时测定各组大鼠血清和关节液中炎症因子水平,采用qRT-PCR和Western Blot法测定膝关节软骨中软骨成分和TLR-4/NF-κB P65信号通路相关基因和蛋白表达。结果:与模型组比较,给药后第2、4周除独活寄生汤低剂量组外各给药组关节肿胀程度、关节炎指数显著降低,步态行为评分显著升高,给药后第4周,独活寄生汤各给药组大鼠血清及关节液中TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1水平显著降低,Osx、Col-Ⅰ、Col-Ⅱ、BGP mRNA及蛋白表达显著升高,TLR-4、MyD88 mRNA及蛋白表达显著降低,NF-κB P65 mRNA及p-NF-κB P65蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:独活寄生汤通过调控TLR-4/NF-κB P65信号通路抑制膝骨关节炎大鼠血清和关节液炎症因子水平并促进软骨生长而发挥治疗作用。 展开更多
关键词 独活寄生汤 膝骨关节炎 大鼠 炎症因子 tlr-4/NF-κB P65信号通路
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支气管肺泡灌洗液及血清NF-κB、TLR-2、TLR-4、TNF-α在肺炎诊断中的应用价值 被引量:3
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作者 金美玉 王冠 +1 位作者 林文婷 吴艳峰 《中国实验诊断学》 2024年第8期915-918,共4页
目的探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清核转录因子-κB(NF-κB)、Toll样受体2(TLR-2)、Toll样受体4(TLR-4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肺炎诊断中的应用价值。方法选取2023年1月—2024年3月于吉林大学第二医院就诊的57例肺炎患者纳入研... 目的探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清核转录因子-κB(NF-κB)、Toll样受体2(TLR-2)、Toll样受体4(TLR-4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肺炎诊断中的应用价值。方法选取2023年1月—2024年3月于吉林大学第二医院就诊的57例肺炎患者纳入研究组,另取同期体检的健康者57例纳入对照组,均采集外周静脉血与肺泡灌洗液,检测NF-κB、TLR-2、TLR-4、TNF-α水平,采用Pearson相关性分析患者血清及BALF中NF-κB、TLR-2、TLR-4、TNF-α的相关性。结果研究组患者血清NF-κB(41.74±4.75)μg/L、TLR-2(5.32±1.12)ng/L、TLR-4(6.44±1.61)ng/L、TNF-α(4.36±1.03)ng/L水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者BALF中NF-κB(8.19±2.62)μg/L、TLR-2(2.97±0.79)ng/L、TLR-4(4.24±1.18)ng/L、TNF-α(2.04±0.59)ng/L水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,患者血清及BALF中NF-κB、TLR-2、TLR-4、TNF-α水平呈正相关性(P<0.05)。结论肺炎患者血清及BALF中NF-κB、TLR-2、TLR-4、TNF-α均呈高表达,联合检测有助于早期诊断及评估病情。 展开更多
关键词 肺炎 支气管肺泡灌洗液 血清 NF-ΚB tlr-2 tlr-4 TNF-Α
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基于TLR-4/NF-κB信号通路探究金花茶提取物对非酒精性脂肪肝的作用 被引量:1
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作者 陆少君 蔡肇栩 +5 位作者 郭瑞雪 谢群巧 罗力 唐春萍 陈文健 江涛 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第20期349-360,共12页
探讨金花茶提取物对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠模型的改善作用及其机制。随机选取10只SD大鼠为空白组,剩余50只则灌服高糖高脂乳剂复制非酒精性脂肪肝模型,14 d后造模大鼠按血清中总胆固醇(TC)水平随机分为模型组、辛伐他汀组(8 mg/kg... 探讨金花茶提取物对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠模型的改善作用及其机制。随机选取10只SD大鼠为空白组,剩余50只则灌服高糖高脂乳剂复制非酒精性脂肪肝模型,14 d后造模大鼠按血清中总胆固醇(TC)水平随机分为模型组、辛伐他汀组(8 mg/kg)及金花茶高、中、低剂量组(260、130、65 mg/kg)。分组后连续给药6周,于末次给药前进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)并计算血糖曲线下面积(AUC),末次给药后采集血清及肝组织,检测血脂指标总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及游离脂肪酸(FFA),肝脂指标TC及TG,肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST),肝脏脂质过氧化指标丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD);测定大鼠血清炎症因子指标白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子(TNF-α);检测血清胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色法观察肝脏病理形态学变化并进行非酒精性脂肪肝病活动度积分(NAS)评分;测定肝组织中Toll样受体4(TLR-4)和核因子κB(NF-κB)的基因及蛋白的表达。结果表明:与模型组相比,金花茶药物组AUC、HOMA-IR及血清中FINS、TG、TC、LDL-C、FFA、ALT、AST、IL-6、IL-8、TNF水平显著降低(P<0.05),HDL-C水平明显升高(P<0.05);肝组织TG、TC、MDA中含量显著降低(P<0.05),SOD活性显著升高(P<0.05);肝脏脂肪肝病样变减轻,肝细胞形态异常及炎症浸润明显改善,NAS评分显著下降(P<0.05);TLR-4、NF-κB蛋白及mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05),其中以金花茶高剂量的改善效果最佳。综上所述,金花茶提取物可通过TLR-4/NF-κB信号通路来调节糖脂代谢紊乱,降低炎症反应和减轻炎症浸润,改善NAFLD大鼠肝脏病变。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病 金花茶 脂质代谢 tlr-4/NF-κB信号通路
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基于PPAR-γ和TLR-4/NF-κB信号通路研究黄花倒水莲多糖对非酒精性脂肪肝大鼠的影响
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作者 刘海萍 张荣君 +2 位作者 曹后康 高雅 王永旺 《中药材》 北大核心 2024年第5期1247-1252,共6页
目的:评估黄花倒水莲多糖对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠的影响及其可能的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、水飞蓟素组及黄花倒水莲多糖低、中、高剂量组。除正常对照组外其余各组大鼠喂养高脂高糖饲料14 w形... 目的:评估黄花倒水莲多糖对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠的影响及其可能的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、水飞蓟素组及黄花倒水莲多糖低、中、高剂量组。除正常对照组外其余各组大鼠喂养高脂高糖饲料14 w形成NAFLD模型。从第9周起各给药组大鼠分别灌胃相应药物进行治疗,持续6 w。末次灌胃后禁食不禁水16 h,随后进行眼球血液采集和肝脏取样。HE染色观察大鼠肝脏组织病理改变;生化法检测血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及肝组织SOD、GSH-Px、MDA水平;ELISA检测肝组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平;Western Blot检测肝组织PPAR-γ、TLR-4、P-NF-κB p65蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低,肝组织SOD、GSH-Px水平及PPAR-γ蛋白表达显著降低,MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及TLR-4、P-NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,水飞蓟素组及黄花倒水莲多糖中、高剂量组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高,肝组织SOD、GSH-Px水平及PPAR-γ蛋白表达显著升高,MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及TLR-4、P-NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:黄花倒水莲多糖对NAFLD模型大鼠具有良好的保护作用,其机制可能与抑制PPAR-γ、TLR-4/NF-κB通路信号传导有关。 展开更多
关键词 黄花倒水莲多糖 非酒精性脂肪肝 PPAR-Γ tlr-4/NF-κB信号通路
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血清pro-ADM、Galectin-3联合TLR-4对未足月胎膜早破孕妇亚临床绒毛膜羊膜炎的预测价值
9
作者 邵丹卉 单燕丽 +2 位作者 赵童童 韩秋峪 孙礼强 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第13期2532-2536,共5页
目的:分析血清肾上腺髓质素前体(pro-ADM)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)联合Toll样受体4(TLR-4)对未足月胎膜早破(PPROM)孕妇亚临床绒毛膜羊膜炎(HCA)的预测价值。方法:研究纳入徐州医科大学附属医院及新疆伊犁哈萨克自治州友谊医院产科... 目的:分析血清肾上腺髓质素前体(pro-ADM)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)联合Toll样受体4(TLR-4)对未足月胎膜早破(PPROM)孕妇亚临床绒毛膜羊膜炎(HCA)的预测价值。方法:研究纳入徐州医科大学附属医院及新疆伊犁哈萨克自治州友谊医院产科2021年6月1日-2023年6月1日收治PPROM孕妇160例为研究对象,按照PPROM孕妇产后胎盘病理结果划分为HCA组(n=71)与非HCA组(n=89),使用酶联免疫吸附法检测孕妇血清pro-ADM、Galectin-3、TLR-4水平,采用单因素与多因素Logistic分析组间发生HCA的相关因素,作受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析模型预测价值。结果:单因素分析结果显示:HCA组经产妇、剖宫产比例高于非HCA组,血清PCT、CRP、pro-ADM、Galectin-3、TLR-4水平高于非HCA组(P<0.05);经过Logistic回归分析发现,PCT、CRP、pro-ADM、Galectin-3、TLR-4是PPROM孕妇HCA发生的独立危险因素(P<0.05);建立PPROM孕妇HCA影响因素之诊断效能的ROC分析模型,pro-ADM、Galectin-3、TLR-4三项指标独立及联合预测时曲线下面积(AUC)分别为0.720、0.743、0.790、0.874,显见联合应用诊断效能更高。结论:血清pro-ADM、Galectin-3、TLR-4水平升高提示PPROM孕妇HCA发生风险升高,三项联合对PPROM孕妇HCA疾病中预测价值较高。 展开更多
关键词 pro-ADM GALECTIN-3 tlr-4 未足月胎膜早破 亚临床绒毛膜羊膜炎 预测价值
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芍药苷-6-氧-苯磺酸酯(CP-25)通过TLR-4/NF-κB信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡的影响 被引量:3
10
作者 袁小波 彭小珊 +1 位作者 周丽丽 唐静 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1677-1683,共7页
目的:探讨芍药苷-6-氧-苯磺酸酯(CP-25)通过Toll样受体4(TLR-4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡的影响。方法:CCK-8实验检测人卵巢癌细胞A2780、SK-OV-3、HO8910及正常卵巢细胞HOSEpiC的活性。A2780细胞分为对照组(0.... 目的:探讨芍药苷-6-氧-苯磺酸酯(CP-25)通过Toll样受体4(TLR-4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡的影响。方法:CCK-8实验检测人卵巢癌细胞A2780、SK-OV-3、HO8910及正常卵巢细胞HOSEpiC的活性。A2780细胞分为对照组(0.01%二甲基亚砜)、CP-25低(0.5 mg/ml CP-25)、中(1 mg/ml CP-25)、高(2 mg/ml CP-25)浓度组和CP-25高浓度+LPS组(2 mg/ml CP-25和0.1μg/ml TLR-4激活剂LPS)。CCK-8和克隆形成实验评估细胞增殖能力;流式细胞术和TUNEL染色分析细胞凋亡情况;Western blot分析增殖蛋白Ki67、凋亡相关蛋白(Cleaved caspase-3、Caspase-3、Bax、Bcl-2)、TLR-4、p-NF-κB p65、NF-κB p65蛋白表达水平;免疫荧光染色观察TLR-4、NF-κB p65蛋白表达。结果:与HOSEpiC细胞相比,A2780、SK-OV-3、HO8910细胞活性随CP-25浓度增加而逐渐减弱(P<0.05),且CP-25在低、中、高浓度下对A2780细胞的生长有50%左右的抑制作用,故采用A2780细胞进行实验。与对照组相比,CP-25低、中、高浓度组A2780细胞克隆形成率显著下降,细胞凋亡率和凋亡指数明显上升,Ki67、Bcl-2、TLR-4、p-NF-κB p65表达水平和细胞核NF-κB p65水平显著降低,Cleaved caspase-3/Caspase-3、Bax表达显著升高(P<0.05),且呈现浓度依赖性。与CP-25高浓度组相比,CP-25高浓度+LPS组细胞活性、克隆形成率明显升高,细胞凋亡率和凋亡指数明显降低,Ki67、Bcl-2、TLR-4、p-NF-κB p65表达水平和细胞核NF-κB p65水平明显升高,Cleaved caspase-3/Caspase-3和Bax表达明显降低(P<0.05)。结论:CP-25通过抑制TLR-4/NF-κB信号通路抑制卵巢癌细胞增殖并促进其凋亡。 展开更多
关键词 芍药苷-6-氧-苯磺酸酯 Toll样受体4/核因子κB信号通路 卵巢癌 增殖 凋亡
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纤维支气管镜肺泡灌洗吸痰术联合血必净治疗危重症监护室肺部感染患者的效果及对BNP、TLR-4水平的影响 被引量:43
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作者 汪建英 方强 +2 位作者 马建忠 张媛慧 楼巧琴 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2018年第A02期73-75,共3页
目的探讨纤维支气管镜肺泡灌洗吸痰术联合血必净治疗危重症监护室肺部感染患者的效果及对BNP、TLR-4水平的影响。方法将浙江大学医学院附属第一医院ICU重症监护室2015年7月—2017年1月收治的重症肺部感染的70例患者随机分为对照组和观察... 目的探讨纤维支气管镜肺泡灌洗吸痰术联合血必净治疗危重症监护室肺部感染患者的效果及对BNP、TLR-4水平的影响。方法将浙江大学医学院附属第一医院ICU重症监护室2015年7月—2017年1月收治的重症肺部感染的70例患者随机分为对照组和观察组,每组35例。对照组患者采用纤维支气管镜肺泡灌洗吸痰术进行治疗,观察组患者采用纤维支气管镜肺泡灌洗吸痰术联合血必净进行治疗。比较两组患者治疗后的临床疗效、临床相关指标、症状缓解时间及治疗前后BNP、TLR-4水平的变化情况。结果观察组治疗后的有效率为94.3%显著高于对照组的88.6%(P<0.05);观察组的机械通气、抗菌药物使用及ICU入住时间均显著短于对照组(P<0.05);观察组患者的咳嗽、发热及肺部啰音的缓解时间均显著短于对照组(P<0.05);两组患者治疗后BNP和TLR-4水平相比于治疗前均有显著降低(P<0.05),且观察组治疗后BNP和TLR-4水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论纤维支气管镜肺泡灌洗吸痰术联合血必净能显著提高危重症监护室肺部感染患者的治疗效果。 展开更多
关键词 纤维支气管镜肺泡灌洗吸痰术 血必净 肺部感染 BNP tlr-4
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基于TLR-4/NF-κB信号通路探讨苍附导痰汤对痰湿型多囊卵巢综合征大鼠的治疗作用 被引量:32
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作者 吴晓贞 何嘉仑 +1 位作者 曾蕾 邓高丕 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期307-312,共6页
目的基于TLR-4/NF-κB信号通路探讨苍附导痰汤对痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的影响。方法将50只SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组及中药(苍附导痰汤)低、中、高剂量组(3.12、6.24、12.48 g·kg^(-1))。采用Poresky造模法... 目的基于TLR-4/NF-κB信号通路探讨苍附导痰汤对痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的影响。方法将50只SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组及中药(苍附导痰汤)低、中、高剂量组(3.12、6.24、12.48 g·kg^(-1))。采用Poresky造模法联合高脂饮食建立痰湿型PCOS病证结合大鼠模型。造模成功后采用相应剂量的苍附导痰汤灌胃给药,每日1次,连续28 d。采用苏木精-伊红(HE)染色法进行大鼠卵巢组织病理形态学观察;采用ELISA法测定血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)等炎性因子水平;采用qRT-PCR法检测卵巢组织中核因子κB(NF-κB)、Toll样受体4(TLR-4)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)mRNA表达;采用免疫组织化学法检测卵巢组织中高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠卵巢的成熟卵泡数和黄体数明显减少(P<0.05);血清IL-6、TNF-α和CRP水平明显升高(P<0.05);卵巢组织中NF-κB、TLR-4及ox-LDL mRNA表达及HMGB1蛋白表达均明显上调(P<0.05)。与模型组比较,中药中、高剂量组大鼠卵巢的成熟卵泡数、黄体数均明显增加(P<0.05);大鼠血清IL-6、TNF-α、CRP水平明显下降(P<0.05);卵巢组织中NF-κB、ox-LDL、TLR-4 mRNA表达及HMGB1蛋白表达均明显下调(P<0.05)。结论苍附导痰汤可能通过下调HMGB1的表达,抑制TLR-4/NF-κB信号通路,进而减少IL-6、TNF-α、CRP等炎性因子的释放,从而发挥对PCOS的治疗作用。 展开更多
关键词 苍附导痰汤 多囊卵巢综合征 大鼠 tlr-4/NF-κB信号通路 炎性因子
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基于TLR-4/NF-κB信号通路研究老鹳草素对四氯化碳致肝损伤小鼠的保肝作用 被引量:11
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作者 张帆 任真 +2 位作者 高雅 曹后康 张可锋 《中药材》 CAS 北大核心 2018年第12期2906-2910,共5页
目的:研究老鹳草素对四氯化碳(CCl_4)致急性肝损伤小鼠的保护作用,并探索其作用机制。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、模型组、水飞蓟宾(180 mg/kg)阳性对照组及老鹳草素低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组,连续灌... 目的:研究老鹳草素对四氯化碳(CCl_4)致急性肝损伤小鼠的保护作用,并探索其作用机制。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、模型组、水飞蓟宾(180 mg/kg)阳性对照组及老鹳草素低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组,连续灌胃给药10 d。末次给药2 h后,除正常对照组外,其余各组腹腔注射0.1%CCl_4花生油溶液(10 mL/kg)建立CCl_4致小鼠急性肝损伤模型。16 h后,收集血清和肝组织。生化法测定血清ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT、MDA、T-SOD、GSH-Px水平;ELISA法检测肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量;Western-blot检测肝组织中TLR-4、NF-κB蛋白表达;HE染色观察肝组织病理学变化。结果:与模型组比较,老鹳草素能显著降低肝损伤小鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT、MDA水平,显著升高血清T-SOD、GSH-Px活性,显著降低肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量和TLR-4、NF-κB蛋白表达(P<0.05或P<0.01);HE染色结果显示其对肝组织损伤有明显的改善作用。结论:老鹳草素对CCl_4制备的急性肝损伤小鼠具有显著的保护作用,其作用机制可能与抗炎、抗氧化及调控TLR-4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 老鹳草素 急性肝损伤 抗氧化 抗炎 tlr-4/NF-κB信号通路
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升降散对呼吸机相关性肺炎TLR-4/NF-κB表达的影响 被引量:6
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作者 钱风华 孙芳园 +2 位作者 赵雷 郭健 钱义明 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第12期2281-2284,共4页
目的:观察升降散对VAP患者CPIS评分、降钙素原、TNF-α、TLR-4、NF-κB、中医证候积分的影响及病原菌分布情况。方法:将60例VAP患者随机分为治疗组与对照组,对照组给予常规西药治疗;治疗组同时予升降散鼻饲治疗,疗程为7 d。检测治疗前后... 目的:观察升降散对VAP患者CPIS评分、降钙素原、TNF-α、TLR-4、NF-κB、中医证候积分的影响及病原菌分布情况。方法:将60例VAP患者随机分为治疗组与对照组,对照组给予常规西药治疗;治疗组同时予升降散鼻饲治疗,疗程为7 d。检测治疗前后CPIS评分、降钙素原、TNF-α、TLR-4、NF-κB、中医证候积分变化,取肺泡灌洗液培养病原菌。结果:治疗第3天、第7天后两组CPIS评分、降钙素原、TNF-α、TLR-4、NF-κB、中医证候积分较治疗前显著变化(P<0.05),治疗组相对对照组数值差异明显(P<0.05);升降散能明显减轻VAP患者喘息、黄白黏痰、发热和伤阴证候,解除热毒内盛证。结论:升降散对呼吸机相关性肺炎毒热内盛证具有显著疗效,可能通过TLR-4/NF-κBTNF-α通路实现。 展开更多
关键词 呼吸机相关性肺炎 升降散 tlr-4 NF-ΚB TNF-α CPIS 中医证候积分
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升降散调控TLR-4/NF-κB信号通路对脂多糖诱导脓毒症大鼠心肌损伤的影响 被引量:18
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作者 王蠡 张珏 +4 位作者 钱风华 赵雷 李静青 江捷 钱义明 《上海中医药杂志》 2018年第10期82-86,共5页
目的研究升降散调控TLR-4/NF-κB信号通路对LPS诱导脓毒症大鼠心肌损伤的影响。方法采用腹腔注射LPS法构建急性脓毒血症大鼠模型,大鼠随机分为正常组(n=6),脓毒症模型组(n=6),中药组(n=6),抑制剂组(n=6),除正常组外,各组均腹腔注射注射... 目的研究升降散调控TLR-4/NF-κB信号通路对LPS诱导脓毒症大鼠心肌损伤的影响。方法采用腹腔注射LPS法构建急性脓毒血症大鼠模型,大鼠随机分为正常组(n=6),脓毒症模型组(n=6),中药组(n=6),抑制剂组(n=6),除正常组外,各组均腹腔注射注射脂多糖,miR-146a抑制剂组心肌内注射miR-146a抑制剂(0.2μl/g),中药组升降散灌胃。48 h后采集大鼠心肌组织,观察心肌组织切片病理改变,测定白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等因子的水平,及miRNA-146a、NF-κB mRNA、TNF-αmRNA、IL-6 mRNA、IL-1βmRNA活性水平。结果与正常组相比,各组IL-1、IL-6、TLR4及NF-κB蛋白水平升高(P<0.05),模型组及抑制组TNF-α高于对照组(P<0.05);模型组miR-146a、NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1基因表达增高(P<0.01),中药组miR-146a及NF-κB表达增高(P<0.05);抑制剂组NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1表达增高(P<0.01)。与模型组相比,中药组、TNF-α、TLR4及NF-κB蛋白水平降低(P<0.05),中药组miR-146a表达增高,而NF-κB、TNF-α、IL-1及IL-6基因表达降低(P<0.05);抑制剂组IL-6、TNF-α、TLR4及NF-κB活性升高(P<0.01),抑制剂组miR-146a表达降低(P<0.01),NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1表达增高。与抑制剂组相比,中药组IL-1、IL-6、TNF-α、TLR4及NF-κB蛋白水平降低(P<0.01),miR-146a基因表达增高,而NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1表达降低(P<0.01)。结论升降散能减轻脓毒症大鼠心肌损害,其机制可能与其促进miRNA-146a表达,负反馈调节TLR-4/NF-κB信号通路,减轻抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 升降散 脓毒症 tlr-4/NF-κB信号通路 心肌损伤 大鼠
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从miRNA-146a调控TLR-4/NF-κB通路探讨升降散保护大鼠脓毒症心肌机制的研究 被引量:5
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作者 郭健 胡冠宇 +3 位作者 钱义明 钱风华 沈梦雯 赵雷 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期431-436,I0002,共7页
目的 从miRNA-146a调控Toll样受体4(TLR-4)/活化的核因子-κB(NF-κB)通路探讨升降散保护大鼠脓毒症心肌的机制.方法 采取盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,miRNA-146a抑制剂组于手术前24h鼠尾静脉内注射miRNA-146a antagom... 目的 从miRNA-146a调控Toll样受体4(TLR-4)/活化的核因子-κB(NF-κB)通路探讨升降散保护大鼠脓毒症心肌的机制.方法 采取盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,miRNA-146a抑制剂组于手术前24h鼠尾静脉内注射miRNA-146a antagomir;miRNA-146a激动剂组于手术前24 h尾静脉内注射miRNA-146a agomir;升降散组于术后12 h用2.0g/kg剂量升降散灌胃.采用光镜研究心脏超微形态;观察24h、48 h、72 h各组大鼠肌钙蛋白I (cTnI)、脑钠肽前体(BNP)、TLR-4、NF-κB、miRNA-146a、TNF-α mRNA的表达情况.结果 模型组大鼠心肌miRNA-146a表达升高,48 h至峰值,随后降落,与空白组比较差异有统计学意义(P <0.001).抑制剂组心肌miRNA-146a表达较模型组表达各时间节点均下降(P<0.001).激动剂组心肌miRNA-146a表达较模型组表达24 h、72 h上升(P<0.001).升降散组较模型组miRNA-146a表达48 h下降(P<0.001),72 h上升(P <0.001).模型组大鼠TLR-4表达逐渐升高,72 h达到峰值,与空白组比较,3个时间点均存在统计学差异(P<0.001).与模型组比较,抑制剂组大鼠TLR-4水平各时间节点均有所上升(P <0.001),激动剂组大鼠TLR-4水平各时间节点均有所下降(P <0.001),升降散组大鼠TLR-4水平各时间节点均有所下降(P<0.001).模型组大鼠NF-κB表达逐渐升高,72 h达到峰值,与空白组比较,3个时间节点均差异有统计学意义(P<0.001).与模型组比较,抑制剂组大鼠NF-κB水平各时间节点均有所升高(P <0.001),激动剂组大鼠NF-κB水平各时间节点均有所下降(P<0.001),升降散组大鼠NF-κB水平各时间节点均有所降低(P <0.001).结论 miRNA-146a通过负反馈机制调控TLR-4/NF-κB信号通路及下游炎症因子TNF-α,是脓毒症心肌抑制(sepsis myocardial dysfunction,SMD)发病的重要信号转导机制和关键调节通路.升降散通过miRNA-146a调控TLR-4/NF-κB信号通路中某些效应分子,可以起到保护大鼠脓毒症心肌的作用. 展开更多
关键词 升降散 脓毒症 心肌 miRNA-146a Toll样受体4(tlr-4)/活化的核因子-κB(NF-κB)
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基于氧化应激和TLR-4/NF-κB通路研究算盘子根总黄酮保肝作用及其机制 被引量:10
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作者 高雅 葸博婷 +4 位作者 曹后康 钟明利 陈春 郭丹 张可锋 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期74-77,共4页
目的:研究算盘子根总黄酮对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤小鼠的保护作用及其作用机制。方法:60只小鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟素组(150 mg/kg)、算盘子根总黄酮(300 mg/kg、150 mg/kg、75mg/kg)剂量组,每日以10 ml/kg灌胃给药1次... 目的:研究算盘子根总黄酮对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤小鼠的保护作用及其作用机制。方法:60只小鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟素组(150 mg/kg)、算盘子根总黄酮(300 mg/kg、150 mg/kg、75mg/kg)剂量组,每日以10 ml/kg灌胃给药1次,连续给药10d。末次给药2 h后,除正常组外,其余各组小鼠均腹腔注射0. 12%CCl4花生油溶液(10 ml/kg)建立急性肝损伤模型,16h后,眼球取血,收集肝组织。生化法测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及一氧化氮(NO)活性或含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平; HE染色肝切片,观察肝组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)分析肝组织中Toll样受体4(TLR-4)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达情况。结果:算盘子根总黄酮各剂量均可显著降低肝损伤小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)活性或含量,增强T-SOD和GSH-Px活性;下调肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平并抑制肝组织TLR-4及NF-κB蛋白表达;同时病理切片显示算盘子根总黄酮各剂量均对小鼠肝损伤有改善作用。结论:算盘子根总黄酮对CCl4致急性肝损伤小鼠有良好保护作用,其作用机制可能与抑制氧化应激、抑制炎症反应以及调控TLR-4/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 算盘子根 总黄酮 急性肝损伤 氧化应激 炎症反应 tlr-4/NF-κB通路
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茵陈蒿汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效及对TLR-4表达的影响 被引量:20
18
作者 刘丹 李萍 +2 位作者 王俊岭 江智龙 李斯 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2017年第2期80-82,共3页
目的:观察茵陈蒿汤对非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效以及对TLR-4表达的影响。方法:收集确诊为NASH患者80例,随机分为两组,治疗组患者口服茵陈蒿汤150ml/次,2次/d,对照组患者采用运动疗法,疗程均为两月。观察两组患者治疗前后中医证候、... 目的:观察茵陈蒿汤对非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效以及对TLR-4表达的影响。方法:收集确诊为NASH患者80例,随机分为两组,治疗组患者口服茵陈蒿汤150ml/次,2次/d,对照组患者采用运动疗法,疗程均为两月。观察两组患者治疗前后中医证候、肝功能、血脂、血糖(GLU)及TLR-4的变化情况。结果:治疗组患者乏力、肝区不适、头晕、胸闷及口苦等症状改善情况优于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。治疗组中医证候疗效总有效率为85%,对照组为47.5%,两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。治疗组患者在谷氨酰转移酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、空腹血糖(GLU)、总胆红素(TBil)及人体Toll样受体4(TLR-4)改善方面优于对照纽(P<0.05);在丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)变化方面比较,两组差异无显著性意义(P>0.05)。结论:茵陈蒿汤能有效改善NASH患者GGT、血脂、血糖及TLR4,并能明显改善患者中医证候,临床值得推广应用。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 茵陈蒿汤 tlr-4
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基于TLR-4信号通路的中药防治急性肺损伤的研究进展 被引量:7
19
作者 秦丽 李敏 窦永起 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第4期802-805,共4页
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)为临床常见的急危重症,发病机制复杂,病死率较高。Toll受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)信号通路与炎症反应密切相关,在ALI的发病机制中起着重要的作用。近年来,研究发现一些中药复方及活性成分通... 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)为临床常见的急危重症,发病机制复杂,病死率较高。Toll受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)信号通路与炎症反应密切相关,在ALI的发病机制中起着重要的作用。近年来,研究发现一些中药复方及活性成分通过调节TLR-4信号通路达到防治ALI的作用。就TLR-4信号通路及其在ALI中的作用,以及以该通路相关分子为靶点防治ALI中药的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 急性肺损伤 tlr-4信号通路 活性成分 单味中药 中药复方
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清肠化湿方对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠TLR-4、NF-κBp65蛋白表达的影响 被引量:18
20
作者 顾培青 沈洪 +3 位作者 刘丽 朱磊 叶柏 朱萱萱 《中国中医急症》 2010年第1期99-101,共3页
目的观察三硝基苯磺酸(TNBS)法溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜TLR-4、NF-κBp65的变化特点及清肠化湿方对TLR-4、NF-κBp65蛋白表达的影响。方法采用TNBS诱导大鼠溃疡性结肠炎模型。将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、清肠化湿方组、巴... 目的观察三硝基苯磺酸(TNBS)法溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜TLR-4、NF-κBp65的变化特点及清肠化湿方对TLR-4、NF-κBp65蛋白表达的影响。方法采用TNBS诱导大鼠溃疡性结肠炎模型。将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、清肠化湿方组、巴柳氮组,治疗10d后处死大鼠取新鲜结肠标本,观察黏膜大体形态及组织学改变,并采用Westernblot法检测TLR-4、NF-κBp65蛋白表达水平。结果模型对照组TLR-4、NF-κBp65蛋白表达均高于正常对照组,清肠化湿方组TLR-4、NF-κBp65的表达低于模型对照组,同时清肠化湿方组大鼠结肠形态及组织学损伤评分均有降低。结论清肠化湿方对溃疡性结肠炎模型大鼠具有治疗作用,抑制TLR-4、NF-κBp65的表达可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 清肠化湿方 溃疡性结肠炎 三硝基苯磺酸 大鼠 tlr-4 NF-ΚBP65 Western blot
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