三黄凝胶调控TLRs/NLRP3信号通路改善大鼠痤疮模型的作用机制 被引量：1

1

作者 杜雪洋 牛凡琪 +3 位作者 董小平 杨鹏斐 周文丽 王思农 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第6期741-749,共9页

目的:研究三黄凝胶对耳廓痤疮模型大鼠TLRs/NLRP3信号通路表达的影响,探讨其治疗痤疮炎症损伤的作用机制。方法:采用右耳导管开口处涂抹100%油酸+痤疮丙酸杆菌注射诱导大鼠耳廓痤疮模型,大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸克林霉... 目的:研究三黄凝胶对耳廓痤疮模型大鼠TLRs/NLRP3信号通路表达的影响,探讨其治疗痤疮炎症损伤的作用机制。方法:采用右耳导管开口处涂抹100%油酸+痤疮丙酸杆菌注射诱导大鼠耳廓痤疮模型,大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸克林霉素凝胶10 mg/g)、三黄凝胶高、中、低剂量组(280、140、70 mg/g)。各给药组分别给予药物干预28 d。观察各组大鼠耳廓皮损变化;苏木素-伊红(HE)染色观察耳廓痤疮病理形态改变;透射电镜(TEM)观察耳廓组织细胞超微结构改变;免疫荧光法检测大鼠耳廓组织中TLR2和TLR4分布和表达变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组耳廓组织可见丘疹、脓疱,炎性细胞浸润,线粒体明显水肿;TLR2、TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组耳廓外观和病理损伤明显减轻,线粒体形态以及结构恢复正常;TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。阳性对照组和高、中剂量组TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达水平降低(P<0.01、P<0.05);低剂量组ASC和Caspase-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01),TLR2、TLR4、NLRP3蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。结论:三黄凝胶能改善痤疮大鼠耳廓组织病理损伤,降低免疫炎症反应,其作用机制可能与调控TLRs/NLRP3信号通路相关。 展开更多

关键词 三黄凝胶 痤疮模型 tlrs/NLRP3信号通路

暂未订购

磨损颗粒诱导炎性骨溶解经TLR信号通路调控影响的实验研究 被引量：2

2

作者 陈德胜 张晨 +3 位作者 宋国瑞 刘子歌 郭凤英 李燕 《宁夏医学杂志》 CAS 2021年第1期4-7,I0001,共5页

目的探讨Toll样受体(TLR)信号通路下调钛颗粒刺激诱导炎性骨溶解影响机制研究。方法选取60只BALB/c SPF级小鼠随机分为对照组(A组)20只、模型组(B组)20只和TLR4抑制剂组(C组)20只。观察组织病理学观察植骨与air pouch复合体形态学变化;... 目的探讨Toll样受体(TLR)信号通路下调钛颗粒刺激诱导炎性骨溶解影响机制研究。方法选取60只BALB/c SPF级小鼠随机分为对照组(A组)20只、模型组(B组)20只和TLR4抑制剂组(C组)20只。观察组织病理学观察植骨与air pouch复合体形态学变化;用抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP),观察植骨与air pouch复合体中溶骨性改变;免疫组化检测植骨与air pouch复合体中TLR4,TNF-α蛋白阳性表达的不同。结果苏木素-伊红染色结果:与对照组比较模型组组织标本中存在明显的炎性反应,和大量炎性细胞浸润。与模型组比较TLR4抑制剂组炎症反应显著减弱,炎性细胞浸润减少。TRAP染色结果:模型组阳性细胞数目显著高于对照组(P<0.05),而TLR4抑制剂组阳性细胞数目相对于模型组显著减少(P<0.05)。免疫组化染色结果:模型组TLR4及TNF-α阳性表达显著高于对照组(P<0.05),而TLR4抑制剂组TLR4及TNF-α阳性表达相对于模型组显著减少(P<0.05)。结论TLR信号通路在钛颗粒诱导炎性骨溶解中发挥了重要作用。TLR信号通路可能影响破骨细胞的分化和活化,进而调控炎性骨溶解发生发展。 展开更多

关键词 骨溶解 钛颗粒 动物模型 tlr信号通路 抑制剂

暂未订购

TLR4在鼠感染疾病模型的作用机理

3

作者 弓莉 王元占 +2 位作者 蔡建平 杨培梁 朱玉峰 《中国比较医学杂志》 CAS 2008年第12期57-60,共4页

TLRs是宿主识别各种病原体相关分子模式、并激活和调节天然免疫-适应性免疫反应的一类模式识别受体。在哺乳动物发现13种TLRs成员;已利用近交系小鼠对其作用机理进行了深入研究,本文简要综述TLR4在抗细菌、病毒、寄生虫感染中的作用机理。

关键词 tlrS 感染疾病模型 鼠tlr4 感染

在线阅读 下载PDF 职称材料

时变增益模型在辽宁干旱半干旱流域的适用性研究 被引量：9

4

作者 王强 夏军 +2 位作者 佘敦先 王福东 孙玉华 《南水北调与水利科技》 CSCD 北大核心 2018年第4期35-41,共7页

自然流域属于典型复杂开放的系统,水文要素的时空变化具有高度非线性的特点,干旱半干旱流域尤其显著。因此,针对干旱半干旱流域降雨径流非线性问题,运用水文非线性时变增益模型(TVGM)、GR4J模型、总径流线性响应模型及线性扰动模型对辽... 自然流域属于典型复杂开放的系统,水文要素的时空变化具有高度非线性的特点,干旱半干旱流域尤其显著。因此,针对干旱半干旱流域降雨径流非线性问题,运用水文非线性时变增益模型(TVGM)、GR4J模型、总径流线性响应模型及线性扰动模型对辽宁省干旱半干旱流域日径流过程进行模拟分析,从2个精度衡量指标对4个模型的应用效果进行较为深入的对比分析,探究这4个模型在干旱半干旱流域降雨径流模拟中的适用性。结果表明:在辽宁省干旱半干旱流域的水文模拟中,TVGM模型适用性最好、GR4J模型次之,两种线性模型适用性较差。TVGM模型引入时变增益因子,综合考虑了土壤湿度、降雨强度等产流的关键要素,其模拟和验证效果都比较理想,体现了该模型的特色和应用价值。 展开更多

关键词 时变增益模型 GR4J模型 总径流线性响应模型 线性扰动模型 降雨径流模拟

在线阅读 下载PDF 职称材料

姜黄素对重症急性胰腺炎大鼠模型的保护作用 被引量：7

5

作者 唐萍 陈颖超 柏彬 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期4852-4856,共5页

本研究旨在调查姜黄素对重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用及其机制。30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、重症急性胰腺炎模型组(SAP)和姜黄素组(Curcumin),每组10只。建立SAP模型12 h后检测各组大鼠腹水量和血清淀粉酶水平,采用ELISA... 本研究旨在调查姜黄素对重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用及其机制。30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、重症急性胰腺炎模型组(SAP)和姜黄素组(Curcumin),每组10只。建立SAP模型12 h后检测各组大鼠腹水量和血清淀粉酶水平,采用ELISA法检测大鼠血清TNF-α和IL-10的表达,RT-PCR和Western blotting用于检测大鼠胰腺组织中TLR-4/NF-κB的表达。研究显示,SAP组大鼠的腹水量、血清淀粉酶水平、血清TNF-α和IL-10水平、胰腺组织中TLR-4和NF-κB的相对表达量均显著高于Sham组。而经过姜黄素预处理后,Curcumin组大鼠的腹水量、血清淀粉酶水平、血清TNF-α和IL-10水平、胰腺组织中TLR-4和NF-κB的相对表达量均显著降低(p<0.01),说明姜黄素预处理可显著降低SAP大鼠的腹水量和血清淀粉酶水平,并抑制TNF-α和IL-10的释放。姜黄素对SAP大鼠的保护作用可能与TLR-4/NF-κB信号通路的阻断有关。 展开更多

关键词 重症急性胰腺炎 姜黄素 大鼠模型 tlr-4/NF-κB 信号通路

原文传递

羟基红花黄色素A对脂多糖诱导抑郁模型大鼠的影响 被引量：2

6

作者 依明·尕哈甫 勉强辉 +1 位作者 韩南银 阿不都热依木·玉苏甫 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2023年第6期161-165,172,共6页

目的:通过脂多糖(LPS)诱导建立大鼠抑郁模型,研究羟基红花黄色素A的抗抑郁作用。方法:腹腔注射LPS建立大鼠抑郁模型,设置正常对照组、模型组、阳性对照组和羟基红花黄色素A不同剂量给药组,评价大鼠抑郁样行为,检测大鼠血清中TNF-α、IL-... 目的:通过脂多糖(LPS)诱导建立大鼠抑郁模型,研究羟基红花黄色素A的抗抑郁作用。方法:腹腔注射LPS建立大鼠抑郁模型,设置正常对照组、模型组、阳性对照组和羟基红花黄色素A不同剂量给药组,评价大鼠抑郁样行为,检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、BDNF和5-HT含量,观察海马组织病理学变化,检测TLR/NLR信号通路蛋白表达情况。结果:与抑郁模型组相比,羟基红花黄色素A各剂量组大鼠水平运动、垂直运动及糖水偏好率增加,悬尾和游泳不动时间减少(P<0.01);血清BDNF、5-HT水平升高,TNF-α、IL-1β及IL-6水平下降(P<0.01);海马组织TLR2、NLRP1、NLRP3、ASC、TLR4和Caspase-1蛋白表达水平均降低(P<0.01)。结论:羟基红花黄色素A可改善LPS诱导的大鼠抑郁样行为,其机制可能与抑制TLR/NLR信号通路有关。 展开更多

关键词 羟基红花黄色素A 脂多糖 大鼠抑郁模型 tlr/NLR信号通路

暂未订购

脾胃虚寒型胃溃疡病证结合大鼠实验模型的建立及评价研究 被引量：21

7

作者 宋厚盼 曾梅艳 +7 位作者 陈小娟 陈新怡 杨焘 朱晓彤 李亮 蔡雄 喻嵘 彭清华 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期468-473,共6页

目的:建立脾胃虚寒型胃溃疡(GU)病证结合大鼠实验模型并对其进行客观评价。方法:36只SD大鼠按随机数字方法分为正常组、模型组和黄芪建中汤组(HQJZT)3组,采用“苦寒泻下+劳倦过度”法联合“乙醇+阿司匹林”造模,观察大鼠的一般症状与体... 目的:建立脾胃虚寒型胃溃疡(GU)病证结合大鼠实验模型并对其进行客观评价。方法:36只SD大鼠按随机数字方法分为正常组、模型组和黄芪建中汤组(HQJZT)3组,采用“苦寒泻下+劳倦过度”法联合“乙醇+阿司匹林”造模,观察大鼠的一般症状与体征,测定体质量、进食量、饮水量、肛温,计算溃疡指数,HE染色观察黏形态学改变,ELISA法测定NO、MDA、PGE含量,免疫组化检测TLR-2、MyD88蛋白表达。结果:与正常组比较,模型大鼠体质量、进食量、肛温均显著降低,总体或局部症状与体征、胃黏膜形态均发生病性改变。给予HQJZT后上述指标均明显提高或明显改善,与正常组比较,模型大鼠胃黏膜PGE、NO含量显著降低,MDA含量明显增加,TLR-2、MyD88蛋白表达明显上调;给予HQJZT后PGE、NO含量显著增加,MDA含量明显降低,TLR-2、MyD88蛋白表达显著下调,与模型组比较差异有统计学意义。结论:本研究构建了可靠、稳定的脾胃虚寒型GU病证结合大鼠实验模型,该模型可为中医药防治GU的临床研究奠定基础。 展开更多

关键词 脾胃虚寒证 胃溃疡 动物模型 黄芪建中汤 tlr-2

暂未订购

斑节对虾Toll9受体基因免疫功能的研究与表达分析 被引量：2

8

作者 刘倩 江世贵 +5 位作者 邱丽华 黄建华 周发林 杨其彬 姜松 杨丽诗 《南方水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期63-71,共9页

Toll受体蛋白(Toll receptors)是一类重要的模式识别受体,在无脊椎动物先天性免疫系统中发挥重要作用。文章对斑节对虾(Penaeus monodon)新型Toll9受体基因(Pm Toll9)进行了研究:以人源胚胎肾细胞(HEK293T)成功构建体外细胞免疫模型,通... Toll受体蛋白(Toll receptors)是一类重要的模式识别受体,在无脊椎动物先天性免疫系统中发挥重要作用。文章对斑节对虾(Penaeus monodon)新型Toll9受体基因(Pm Toll9)进行了研究:以人源胚胎肾细胞(HEK293T)成功构建体外细胞免疫模型,通过免疫印迹方法证实Pm Toll9重组真核蛋白可在HEK293T中成功表达。双荧光素酶报告系统检测发现在200 ng转染浓度处Pm Toll9对NF-κB报告基因的激活效果显著。q RT-PCR数据证明PmToll9成功激活HEK293T细胞Toll-like receptor(TLR)信号通路,促进通路下游髓样分化因子(My D88)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素(IL-10)的上调表达,同时酶联免疫吸附测定结果证明Pm Toll9可促进TNF-α蛋白表达水平显著上调。斑节对虾体内细菌刺激实验结果显示无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)可激活Pm Toll9在肝胰腺、肠、淋巴和鳃中的表达,哈维氏弧菌(Vibrio harveyi)可显著抑制Pm Toll9在肝胰腺中的表达。提示无乳链球菌可通过Pm Toll9激活Toll信号通路,引起机体免疫防御反应,而哈维氏弧菌对此过程具有一定的抑制作用。 展开更多

关键词 斑节对虾 Toll受体蛋白 细胞免疫模型 tlr信号通路 微生物刺激 先天性免疫

在线阅读 下载PDF 职称材料

狂犬病病毒感染改变小鼠Toll样受体及相关细胞因子的表达 被引量：5

9

作者 衣惠鑫 张健 +4 位作者 张岩 霍明赫 冯烨 涂长春 刘艳 《吉林农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期121-126,共6页

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为重要的固有免疫相关受体,在不同毒力狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)感染的鼠脑中发生了怎样的变化,目前尚未见具体的报道。因此使用不同RABV毒株(固定毒株CVS-11、街毒株GDMM、弱毒株SRV9)经... Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为重要的固有免疫相关受体,在不同毒力狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)感染的鼠脑中发生了怎样的变化,目前尚未见具体的报道。因此使用不同RABV毒株(固定毒株CVS-11、街毒株GDMM、弱毒株SRV9)经颅内接种构建小鼠感染模型,并利用RT-qPCR、Western blot等方法探究小鼠脑内TLRs(TLR2、TLR3、TLR4、TLR7、TLR8、TLR9)、下游效应分子(IRF3、Irgm1)及相关细胞因子(IL-1β、IFN-α、IFN-β和IFN-γ)的表达改变。结果显示:CVS-11组与GDMM组相关指标的改变相类似,鼠脑内病毒拷贝数随感染时间的增加而升高,TLR2、TLR8、TLR9、Irgm1及IFN-α、γ表达显著上调,小鼠分别在感染后7,12 d(中位数)死亡;SRV9组的病毒拷贝数在感染后期显著下降,TLR7、TLR8、TLR9和IFN-γ的变化与病毒拷贝变化趋势一致,IFN-α无变化,小鼠未发生死亡。说明TLR2、TLR7、TLR8、TLR9参与RABV感染后的免疫调控,其中,TLR7的抗病毒作用更为重要,但其具体发挥的作用及作用机制,还有待于进一步研究。 展开更多

关键词 狂犬病病毒 小鼠感染模型 固有免疫受体 TOLL样受体 免疫应答

原文传递

“教-学-研”共同体人才培养模式:现实诉求、育人理念与建构路径 被引量：4

10

作者 潘金林 黄成亮 《高等教育研究》 CSSCI 北大核心 2024年第7期71-81,共11页

“教-学-研”共同体人才培养模式以密切的师生互动为基础,是教学相长、教研互补、研学互促、师生共创的人才培养模式;一流本科教育呼唤培养模式改革、知识生产方式转型要求变革教学模式、本科院校中科研漂移与教学漂移日益严重、研究性... “教-学-研”共同体人才培养模式以密切的师生互动为基础,是教学相长、教研互补、研学互促、师生共创的人才培养模式;一流本科教育呼唤培养模式改革、知识生产方式转型要求变革教学模式、本科院校中科研漂移与教学漂移日益严重、研究性教学和研究性学习亟须优化是该模式得以产生的现实背景。“教-学-研”共同体模式具有开放性、交互性、发展性、创生性,育人方式涵盖共同体环境育人、教师教书育人、同伴互助育人、师生科研育人和共同体活动育人,建构路径包括重连师生情感、打造立体课堂、重构学习经历、变革教学评价。 展开更多

关键词 “教-学-研”共同体 人才培养模式 本科教育

原文传递

银茜汤促进斑马鱼尾鳍损伤模型的创面修复的分子机制研究

11

作者 郑婳彦 王婷婷 林炜 《中国医药指南》 2025年第31期75-78,共4页

目的探究银茜汤对斑马鱼尾鳍热损伤创面愈合的作用,并结合炎症因子、凋亡相关基因及调节Toll样受体4(TLR 4)信号通路变化分析其可能的分子机制。方法采用加热刀片建立斑马鱼尾鳍热损伤模型,将健康成年斑马鱼随机分为空白对照组、模型组... 目的探究银茜汤对斑马鱼尾鳍热损伤创面愈合的作用,并结合炎症因子、凋亡相关基因及调节Toll样受体4(TLR 4)信号通路变化分析其可能的分子机制。方法采用加热刀片建立斑马鱼尾鳍热损伤模型,将健康成年斑马鱼随机分为空白对照组、模型组以及银茜汤低、中、高浓度干预组(汤剂组1、2、3)。观察伤后0 d、1 d、2 d的白光及荧光图像,测量创面愈合面积。提取尾鳍组织RNA,采用实时荧光定量PCR检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、Toll样受体4(TLR 4)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、趋化因子C-C基序配体2(CCL 2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)及精氨酸酶-1(Arg-1)的mRNA表达水平。结果银茜汤各给药组在伤后1 d与2 d的创面愈合面积均大于模型组,呈浓度依赖性。模型组促炎因子、凋亡基因及TLR 4通路相关基因表达明显改变,银茜汤干预后高浓度组Bcl-2、TNF-α、CCL 2、TLR 4、ICAM-1、Caspase-3表达降低,中浓度组IL-1β、IL-6、TLR 4表达降低;转基因斑马鱼中Arg表达随剂量增加而升高(均P<0.05)。结论银茜汤可促进斑马鱼尾鳍热损伤创面愈合,其作用与下调促炎因子、调节巨噬细胞极化、影响凋亡相关基因表达及抑制TLR 4通路激活等因素有关。 展开更多

关键词 银茜汤 斑马鱼 尾鳍损伤模型 创面修复 炎症因子 凋亡 tlr 4信号通路 巨噬细胞极化

暂未订购