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益糖康对糖尿病合并脑卒中大鼠小肠炎性损伤及TLR4/NF-κB/NLRP3焦亡通路的影响
1
作者 陈志超 孙贵炎 +6 位作者 申鑫惠 付子珊 王轲儿 石岩 杨莺 杨宇峰 王金曦 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期138-147,共10页
目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路观察益糖康对糖尿... 目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路观察益糖康对糖尿病合并脑卒中大鼠小肠细胞焦亡的影响及对小肠炎性损伤的调控作用。方法:90只Wistar大鼠,选取15只作为假手术组,剩余75只按随机数表法将造模成功大鼠分为模型组、益糖康组和吡格列酮组,每组25只。采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,造模成功后以改良的Zea Longa线栓法制备局灶性大脑中动脉阻塞大鼠模型,期间观察大鼠空腹血糖。给药2周后,进行神经功能评分后处死取材,采用TTC法进行脑组织染色,脑组织含水量检测,ELISA检测血清炎症因子相关指标,HE染色检测小肠及脑组织病理变化,免疫荧光法检测TLR4、NF-κB、NLRP3和胱天蛋白酶1(caspase-1)的表达情况。应用Western blot法检测TLR4、NF-κB、NLRP3、caspase-1、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18蛋白的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织梗死面积明显增大;与模型组比较,益糖康组和吡格列酮组小肠组织和脑组织HE染色改变显著,血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和IL-6等炎症因子表达显著降低,免疫荧光TLR4、NF-κB、NLRP3和caspase-1的表达均显著降低(P<0.05),TLR4、NF-κB、NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白的表达均显著下降(P<0.05)。结论:益糖康可能通过TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,改善糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠小肠细胞焦亡及炎性损伤,起到治疗糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠脑损伤的作用。 展开更多
关键词 益糖康 糖尿病 缺血性脑卒中 tlr4/NF-κB/NLRP3信号通路 细胞焦亡
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨中药复方益糖康对糖尿病肾病小鼠细胞焦亡改善作用
2
作者 马昕瑞 孙贵炎 +7 位作者 杨宇峰 王春田 吴运谱 崔子寅 张泽辉 宁天一 梁喜才 石岩 《辽宁中医药大学学报》 2026年第3期32-37,共6页
目的探讨中药复方益糖康(YTK)基于Toll样受体4/核因子κB/NOD样受体家族含吡喃结构域蛋白3(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B/NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3,TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路对糖尿病肾... 目的探讨中药复方益糖康(YTK)基于Toll样受体4/核因子κB/NOD样受体家族含吡喃结构域蛋白3(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B/NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3,TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路对糖尿病肾病小鼠细胞焦亡的改善作用。方法随机将60只db/db小鼠分为模型组,YTK高、中、低剂量组,氯沙坦组,另取12只同笼杂合db/m小鼠作为空白组。采用HE染色观察小鼠肾脏组织病理学变化;检测血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(blood creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿总蛋白(24-hour urinary total protein,24 h-UTP)水平;Western blot法检测肾脏组织中TLR4、NF-κB、NLRP3、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、半胱天蛋白酶-1(cysteine-aspartic acid protease-1,Caspase-1)、NLRP3蛋白串联凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)蛋白的表达水平。结果与空白组比较,模型组BG、Scr、BUN、24 h-UTP水平升高(P<0.05);与模型组比较,YTK各剂量组和氯沙坦组BG、Scr、BUN、24 h-UTP水平下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组TLR4、NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD、Caspase-1、ASC蛋白表达增多(P<0.05);与模型组比较,YTK各剂量组和氯沙坦组TLR4、NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD、Caspase-1、ASC蛋白表达下降(P<0.05)。结论YTK可以抑制小鼠肾脏组织细胞焦亡和炎症反应,其机制可能与调控TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路有关。 展开更多
关键词 益糖康 糖尿病肾病 tlr4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路 细胞焦亡 炎症反应
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路介导的炎症探究降糖3号方改善糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素抵抗的机制
3
作者 王侗逊 刘蓝天 +6 位作者 李润琪 李昊翔 赵祎 田甜 马如风 高思华 赵丹丹 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第4期109-117,共9页
目的:观察降糖3号方对2型糖尿病(T2DM)大鼠炎症通路及胰岛素抵抗相关指标的影响,揭示其抗糖尿病的分子机制。方法:高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建T2DM大鼠模型,将成模大鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,降糖3号方低、中... 目的:观察降糖3号方对2型糖尿病(T2DM)大鼠炎症通路及胰岛素抵抗相关指标的影响,揭示其抗糖尿病的分子机制。方法:高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建T2DM大鼠模型,将成模大鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,降糖3号方低、中、高剂量组,同时设置正常组。每日灌胃给药8周,二甲双胍0.1 g·kg^(-1)·d^(-1),降糖3号方颗粒低、中、高剂量组1.62、3.24、6.48 g·kg^(-1)·d^(-1),正常组和模型组灌胃等量灭菌水。检测大鼠体质量及空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素耐量实验(ITT)。药物干预后,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD)、游离脂肪酸(NEFA)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、胰岛素(INS),苏木素-伊红(HE)染色观察脂肪组织形态变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测脂肪组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18、gasdermin D(GSDMD)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脂肪组织TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD蛋白表达。结果:与模型组比较,降糖3号方各剂量组大鼠体质量明显增长(P<0.05,P<0.01)、FBG明显降低(P<0.05,P<0.01),TC、TG、NEFA、LDL明显降低(P<0.05,P<0.01),HDL显著升高(P<0.01),血清IL-1β、IL-18等炎症介质表达显著下降(P<0.01),HOMA-IR明显下降(P<0.05,P<0.01),脂肪组织病理形态改善,TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD蛋白表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01),上述指标mRNA表达水平均明显下降(P<0.05,P<0.01),部分效果优于阳性药物二甲双胍,部分指标改善程度与剂量之间存在正相关性。结论:T2DM大鼠炎症反应、糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗明显,降糖3号方能够有效抑制T2DM大鼠炎症介质水平,改善糖脂代谢、胰岛素抵抗及脂肪组织病理形态,其作用可能与调控内脏脂肪组织TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,进而影响下游炎症介质有关。 展开更多
关键词 降糖3号方 糖尿病 Toll样受体4/核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3(tlr4/NF-κB/NLRP3)信号通路 炎症反应 作用机制
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基于“TLR3-ACE2-代谢”网络探讨香囊药对“苍术-白芷”挥发油的鼻黏膜免疫防御效应
4
作者 宁艳梅 完玛草 +7 位作者 吴溪玮 谢敏 张金保 王瑞琼 赵金玉 李姝璇 刘东玲 吴国泰 《中草药》 北大核心 2025年第21期7859-7882,共24页
目的探讨香囊核心药对“苍术-白芷”挥发油通过Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)/血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)/分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,s IgA)轴调控脂多糖(lipopolysacchar... 目的探讨香囊核心药对“苍术-白芷”挥发油通过Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)/血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)/分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,s IgA)轴调控脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的免疫抑制人鼻上皮细胞(human nasal epithelial cells,HNEpC)模型的免疫-代谢交互机制,旨在从免疫稳态重建的视角阐释香囊蕴含的“芳香辟秽”理论的分子内涵。方法系统整合中国知网、万方等数据库文献,梳理香囊现代研究脉络。采用水蒸气蒸馏法提取苍术-白芷挥发油,并以气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术鉴定其活性成分;通过蛋白质印迹法分析苍术-白芷挥发油成分对LPS诱导的人鼻上皮细胞免疫抑制模型中TLR3、ACE2、s IgA等鼻黏膜免疫相关标志物的影响。结合代谢组学与网络药理学方法,探讨香囊药对“苍术-白芷”挥发油在鼻黏膜代谢和免疫双维度的调控机制。结果挥发油是中药香囊防治新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)及其他呼吸系统传染疾病的重要成分;鼻上皮细胞是香囊发挥鼻黏膜免疫防御功能的重要单位;“苍术-白芷”为香囊的高频用药及核心药对。蛋白质印迹分析显示,苍术-白芷挥发油能够逆转LPS诱导的HNEpC上sIgA信号抑制,并下调ACE2/TLR3表达(P<0.01)。代谢组学分析显示,LPS诱导的免疫抑制HNEpC模型中多条代谢通路显著紊乱,尤其涉及精氨酸、鞘脂和核苷酸代谢。苍术-白芷挥发油可能通过正向调节这些代谢通路,促进屏障功能、提升s IgA及免疫信号传递;负向抑制类固醇代谢,以助于解除免疫抑制状态;调控核黄素和抗坏血酸代谢以提供能量和抗氧化支持及维持上皮细胞免疫应答的持续性,而显示对鼻黏膜的免疫防御效应的潜在影响。网络药理学分析显示,苍术-白芷挥发油可能通过调节脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基δ(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta,PIK3CD)及丝裂原活化蛋白激酶8(mitogen-activated protein kinase 8,MAPK8)免疫轴,具有促进鼻黏膜s IgA分泌的潜在能力(体现“正气”充盈);同时通过一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase,NOS2)/NO抗菌及代谢重塑机制具备清除病原的潜力(体现“除邪”效应),与“香者气之正,正气盛则除邪辟秽”理论相符。免疫防御相关蛋白与代谢效应相关蛋白存在互作关系,且MAPK8显示关键调控作用;2类效应蛋白的关键靶点与ACE2、TLR3呈现蛋白互作,进一步表明苍术-白芷挥发油作用于鼻黏膜发挥免疫防御作用与ACE2/TLR3轴调控密切相关。结论香囊药对“苍术-白芷”挥发油通过“正气(免疫代谢)-邪秽(病原入侵)”双重轴线调控鼻黏膜免疫防御作用,展示了中医“芳香辟秽”理论的“香者气之正,正气盛则除邪辟秽”的现代科学意义。 展开更多
关键词 芳香辟秽 中药香囊 苍术 白芷 挥发油 HNEpC ACE2/tlr3 代谢组学 鼻黏膜 免疫防御
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血府逐瘀合剂通过调控TLR4/PI3K/AKT/mTOR信号通路改善冠心病大鼠心肌损伤
5
作者 朱浩 胡丽娟 万婧 《广州中医药大学学报》 2025年第10期2539-2548,共10页
【目的】探讨血府逐瘀合剂对冠心病大鼠的治疗作用及机制。【方法】构建冠心病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,立普妥组,中药复方低、复方高剂量组(分别灌胃血府逐瘀合剂7.02、14.04 g·kg^(-1)·d^(-1)),中药复方... 【目的】探讨血府逐瘀合剂对冠心病大鼠的治疗作用及机制。【方法】构建冠心病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,立普妥组,中药复方低、复方高剂量组(分别灌胃血府逐瘀合剂7.02、14.04 g·kg^(-1)·d^(-1)),中药复方高剂量+RS09[Toll样受体4(TLR4)激活剂]组(灌胃血府逐瘀合剂14.04 g·kg^(-1)·d^(-1)、腹腔注射RS09),每组12只。另取12只健康大鼠作为正常组。给药结束后,对所有大鼠进行超声心动图检查观察左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS),苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织病理形态、评估血管重塑指标,Masson染色法观察心肌纤维化,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测心肌组织炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6]水平,免疫组织化学法检测心肌组织B淋巴细胞瘤2基因(Bcl 2)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)蛋白含量,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测心肌组织TLR4、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达量。【结果】与正常组比较,模型组大鼠心肌组织病损程度严重,胶原容积分数,心功能LVDs、LVDd,心肌组织IL-6、TNF-α和IL-1β水平,心肌细胞凋亡占比,主动脉中膜厚度,心肌组织Caspase 3、TLR4、PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达量均显著升高,LVEF、FS,主动脉管腔内径以及Bcl 2蛋白含量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,中药复方低、高剂量组及立普妥组大鼠心肌组织病损减轻,胶原容积分数,心功能LVDs、LVDd,心肌组织IL-6、TNF-α和IL-1β、心肌细胞凋亡占比,主动脉中膜厚度,心肌组织Caspase 3、TLR4、PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达量均显著降低,LVEF、FS,主动脉管腔内径以及Bcl 2蛋白含量均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);中药复方高剂量组上述各指标与立普妥组比较,差异均无统计学意义(P<0.05);与中药复方高剂量组比较,中药复方高剂量+RS09组大鼠心肌组织病损严重、出现心肌间质纤维化现象,炎性反应、心肌细胞凋亡和血管重塑现象均加剧(P<0.05)。【结论】血府逐瘀合剂可通过抑制TLR4/PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性,减轻心肌组织炎性反应和纤维化、抑制心肌细胞凋亡、改善血管重塑,从而改善冠心病大鼠症状。 展开更多
关键词 血府逐瘀合剂 冠心病 心肌细胞凋亡 血管重塑 tlr4/PI3K/AKT/mTOR通路 大鼠
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左归降糖舒心方调控TLR4/NF-κB/NLRP3通路抑制H9C2心肌细胞炎性损伤机制 被引量：1
6
作者 黄娟 黄湘宁 +7 位作者 王屹菲 李美英 刘晶晶 王瑾茜 刘林劵 林湘东 王婷婷 喻嵘 《陕西中医》 2025年第11期1454-1461,共8页
目的:探讨左归降糖舒心方对于脂多糖(LPS)诱导的H9C2心肌细胞损伤的保护机制。方法:以H9C2心肌细胞为研究对象,随机分为空白血清组、模型组、左归降糖舒心方组、二甲双胍组、TAK-242组。除空白血清组外,其余各组均以LPS诱导损伤,构建心... 目的:探讨左归降糖舒心方对于脂多糖(LPS)诱导的H9C2心肌细胞损伤的保护机制。方法:以H9C2心肌细胞为研究对象,随机分为空白血清组、模型组、左归降糖舒心方组、二甲双胍组、TAK-242组。除空白血清组外,其余各组均以LPS诱导损伤,构建心肌细胞炎症损伤体外模型。通过CCK-8法筛选含药血清干预浓度,ELISA法及免疫荧光法检测细胞IL-1β、TNF-α、IL-6含量及蛋白表达;Hoechst/PI双染检测细胞焦亡水平;AO/EB双染检测细胞膜通透性;Western Blot法检测TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65及NLRP3蛋白表达;RT-PCR技术检测IL-1β、Caspase-1及GSDMD mRNA表达。结果:通过CCK-8法筛选,确定10%的左归降糖舒心方含药血清浓度为后续实验的干预浓度。与空白血清组相比,模型组H9C2细胞释放的TNF-α、IL-6、IL-1β含量和相对荧光强度增加(P<0.01)。PI染色细胞数量明显增多,EB橘红色荧光比例上升,TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白表达升高,IL-1β、Caspase-1及GSDMD mRNA表达增高(均P<0.01)。与模型组相比,左归降糖舒心方组、二甲双胍组、TAK-242组细胞中的TNF-α、IL-6、IL-1β含量及相对荧光强度降低(P<0.01)。PI染色细胞数量减少,左归降糖舒心方组AO/EB染色的EB橘红色荧光比例缩小。中药含药血清及TAK-242可抑制细胞的TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白表达和Caspase-1、GSDMD mRNA表达。结论:左归降糖舒心方含药血清能抑制LPS诱导的H9C2心肌细胞炎症反应,减轻心肌细胞焦亡,这与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 左归降糖舒心方 H9C2心肌细胞 tlr4/NF-κB/NLRP3通路 炎性损伤 细胞焦亡
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三黄凝胶调控TLRs/NLRP3信号通路改善大鼠痤疮模型的作用机制 被引量：1
7
作者 杜雪洋 牛凡琪 +3 位作者 董小平 杨鹏斐 周文丽 王思农 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第6期741-749,共9页
目的:研究三黄凝胶对耳廓痤疮模型大鼠TLRs/NLRP3信号通路表达的影响,探讨其治疗痤疮炎症损伤的作用机制。方法:采用右耳导管开口处涂抹100%油酸+痤疮丙酸杆菌注射诱导大鼠耳廓痤疮模型,大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸克林霉... 目的:研究三黄凝胶对耳廓痤疮模型大鼠TLRs/NLRP3信号通路表达的影响,探讨其治疗痤疮炎症损伤的作用机制。方法:采用右耳导管开口处涂抹100%油酸+痤疮丙酸杆菌注射诱导大鼠耳廓痤疮模型,大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸克林霉素凝胶10 mg/g)、三黄凝胶高、中、低剂量组(280、140、70 mg/g)。各给药组分别给予药物干预28 d。观察各组大鼠耳廓皮损变化;苏木素-伊红(HE)染色观察耳廓痤疮病理形态改变;透射电镜(TEM)观察耳廓组织细胞超微结构改变;免疫荧光法检测大鼠耳廓组织中TLR2和TLR4分布和表达变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠耳廓组织TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组耳廓组织可见丘疹、脓疱,炎性细胞浸润,线粒体明显水肿;TLR2、TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组耳廓外观和病理损伤明显减轻,线粒体形态以及结构恢复正常;TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。阳性对照组和高、中剂量组TLR2、TLR4、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达水平降低(P<0.01、P<0.05);低剂量组ASC和Caspase-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01),TLR2、TLR4、NLRP3蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。结论:三黄凝胶能改善痤疮大鼠耳廓组织病理损伤,降低免疫炎症反应,其作用机制可能与调控TLRs/NLRP3信号通路相关。 展开更多
关键词 三黄凝胶 痤疮模型 tlrs/NLRP3信号通路
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升清降浊方下调TLR4/NF-_(κ)B/NLRP3通路减轻糖尿病肾病小鼠肾损伤
8
作者 檀淼 杨冰 +4 位作者 唐淼 温小多 苏明明 檀金川 宋瑞婧 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第8期944-951,共8页
目的探讨升清降浊方对糖尿病肾病(DKD)小鼠Tol样受体4(TLR4)/核因子_(κ)B(NF-_(κ)B)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路的影响。方法随机将30只db/db小鼠分为模型组、TLR4抑制剂(TAK-242,3 mg/kg)组和升清降浊方低[1.021 ... 目的探讨升清降浊方对糖尿病肾病(DKD)小鼠Tol样受体4(TLR4)/核因子_(κ)B(NF-_(κ)B)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路的影响。方法随机将30只db/db小鼠分为模型组、TLR4抑制剂(TAK-242,3 mg/kg)组和升清降浊方低[1.021 g/(kg·d)]、中[2.041 g/(kg·d)]、高剂量组[4.082 g/(kg·d)],每组6只。另取6只db/m小鼠作为正常组。各组给予相应剂量药物或蒸馏水灌胃,连续干预8周。给药结束后检测小鼠24 h尿蛋白(UTP)水平,血清中尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-18(IL-18)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肾脏病理学变化;TUNEL染色检测肾组织细胞DNA损伤情况;免疫组化(IHC)检测小鼠肾组织中IL-1β、IL-18和转化生长因子(TGF)-β1蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测TLR4/NF-_(κ)B/NLRP3信号通路关键蛋白的表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠肾小球毛细血管基底膜弥漫增厚,肾间质可见炎症细胞浸润,肾组织病理学评分升高(P<0.01),肾组织细胞DNA损伤加重(P<0.01),UTP水平、血清SCr、IL-1β和IL-18水平升高(P<0.01),肾组织中IL-1β、IL-18、TGF-β1、TLR4、NF-_(κ)B p-p65、髓样分化因子88(MyD88)、NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-1、质膜内消皮素D-N(GSDMD-N)蛋白表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,升清降浊方中、高剂量组及TLR4抑制剂组小鼠肾脏肾小球毛细血管基底膜弥漫增厚均有不同程度减轻,肾间质炎症细胞浸润均有不同程度减少,肾组织病理学评分降低(P<0.05);升清降浊方低、中、高剂量组及TLR4抑制剂组小鼠肾组织细胞DNA损伤减少(P<0.01),UTP水平、血清中IL-1β,IL-18水平降低(P<0.01),肾组织中IL-1β、IL-18、TGF-β1、TLR4、NF-_(κ)B p-p65、MyD88、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达下调(P<0.01)。结论升清降浊方可以通过下调TLR4/NF-_(κ)B/NLRP3信号通路,减少肾组织炎症反应和细胞焦亡,减轻DKD小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 细胞焦亡 tlr4/NF-_(κ)B/NLRP3通路 炎症反应 升清降浊方 中药复方
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TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路在实验性自身免疫性前列腺炎大鼠中的作用机制 被引量：4
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作者 陆良喜 史宏 +2 位作者 黄志敏 陆杰 王文杰 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第6期800-805,共6页
目的基于TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路探讨EAP大鼠发病机制。方法将12只SD雄性大鼠数字表随机分为正常组(N)、模型组(M)、Caspase-1抑制剂组(Caspase-1)、NLRP3抑制剂MCC950组(NLRP3),每组3只。药物干预后,采用HE染色、ELISA、WB... 目的基于TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路探讨EAP大鼠发病机制。方法将12只SD雄性大鼠数字表随机分为正常组(N)、模型组(M)、Caspase-1抑制剂组(Caspase-1)、NLRP3抑制剂MCC950组(NLRP3),每组3只。药物干预后,采用HE染色、ELISA、WB法等观察相关指标。结果与N组比较,M组大鼠前列腺腺体结构损伤明显,炎症细胞浸润。与M组比较,Caspase-1组、NLRP3组前列腺腺体结构损伤减轻。与N组比较,M组大鼠前列腺组织TLR4、P-NF-κB P65、NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase-1、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达升高(P<0.01)。与M组比较,NLRP3组、Caspase-1组TLR4、P-NFκB P65、Cleaced-Caspase-1、NLRP3、ASC、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达降低(P<0.01)。与N组比较,M组大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6、IFN-γ、IL-8、IL-18、IL-17A、TNF-α水平升高(P<0.01);血清IL-10水平略低,无统计学意义。与M组比较,Caspase-1组、NLRP3组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17A、IL-18、IFN-γ、TNF-α水平显著下降(P<0.05或P<0.01);血清IL-10水平升高(P<0.01)。结论TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路激活后促进EAP大鼠前列腺炎症的发生发展。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 慢性盆腔疼痛综合征 NLRP3炎症小体 tlr4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路 炎症因子
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连翘脂苷A通过调控TLR3-NF-κB信号通路抑制H9N2亚型禽流感病毒复制
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作者 张泰铭 李雅萱 +1 位作者 汪长寿 胡格 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第10期5266-5276,共11页
本研究旨在探讨连翘脂苷A(forsythiaside A,FTA)对H9N2亚型禽流感病毒(H9N2 AIV)在肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs)中复制的抑制作用及其潜在机制。采用不同浓度的连翘脂苷A处理H9N2 AIV感染的PMVE... 本研究旨在探讨连翘脂苷A(forsythiaside A,FTA)对H9N2亚型禽流感病毒(H9N2 AIV)在肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs)中复制的抑制作用及其潜在机制。采用不同浓度的连翘脂苷A处理H9N2 AIV感染的PMVECs,使用MTT法检测细胞毒性,采用RT-qPCR分析病毒复制情况。通过Western blot检测TLR3、TRIF和NF-κB蛋白表达水平,采用ELISA检测炎性细胞因子(TNF-α、IL-6)及I型干扰素(IFN-α、IFN-β)的分泌情况。研究结果表明,连翘脂苷A能显著抑制H9N2 AIV的复制(P<0.05),其抑制作用呈剂量依赖性;下调TLR3、TRIF及NF-κB蛋白的过表达(P<0.05),降低促炎性细胞因子分泌(P<0.05),同时增强I型干扰素的生成(P<0.05)。连翘脂苷A通过调控TLR3-NF-κB信号通路及细胞因子表达,展现出针对H9N2 AIV的显著抗病毒活性,具有作为新型宿主靶向抗病毒药物的潜力。 展开更多
关键词 连翘脂苷A H9N2禽流感病毒 tlr3-NF-κB信号通路 细胞因子 肺微血管内皮细胞 抗病毒治疗 中药
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银杏叶提取物下调TLR4/NLRP3信号保护COPD大鼠气道炎症损伤
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作者 潘颖 莫雪妮 +8 位作者 王戈睿 冯玉青 谢芳 毛美玲 韦婷婷 向晶 黄连健 魏凡博 杨益宝 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1833-1838,共6页
目的探讨银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症损伤及Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路的调控作用。方法选取36只雄性SD大鼠,并随机将其分为四个组别:正常对照组、模型组、泼尼松治疗组以及银杏叶提取物治疗组... 目的探讨银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症损伤及Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路的调控作用。方法选取36只雄性SD大鼠,并随机将其分为四个组别:正常对照组、模型组、泼尼松治疗组以及银杏叶提取物治疗组,每组9只,除正常对照组外,其余各组均通过气管内灌注脂多糖(LPS)联合烟熏构建COPD大鼠模型。造模成功后连续给药12周,随后进行取材。观察大鼠的一般状况及呼吸系统症状。通过苏木精-伊红(HE)染色技术观察肺组织的病理变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法和蛋白质印迹法(Western blot)法检测大鼠肺组织中TLR4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和NLRP3的mRNA及蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组大鼠肺组织明显受损,TLR4、TNF-α、IL-1β、NLRP3蛋白和mRNA表达增加(P<0.05)。与模型组相比,泼尼松组和银杏叶提取物组肺组织损伤减轻,TLR4、TNF-α、IL-1β、NLRP3蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论银杏叶提取物可能通过抑制TLR4/NLRP3信号通路减少COPD大鼠肺组织TLR4、TNF-α、IL-1β、NLRP3表达量,减轻其气道炎症反应。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 慢性阻塞性肺疾病 tlr4/NLRP3信号通路 气道炎症 气道重塑 动物实验
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天山花楸通过TLR4/PI3K/Akt/MMP9信号通路调控哮喘气道炎症的作用机制研究
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作者 王文凯 常军民 +1 位作者 马晓丽 李改茹 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第15期4304-4314,共11页
旨在探讨天山花楸水提物(water extract of Sorbus tianschanica,STE)对哮喘气道炎症的影响及机制。将小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药地塞米松组(2 mg·kg^(-1))、STE低剂量组(1 g·kg^(-1))、STE中剂量组(2 g·kg^(-... 旨在探讨天山花楸水提物(water extract of Sorbus tianschanica,STE)对哮喘气道炎症的影响及机制。将小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药地塞米松组(2 mg·kg^(-1))、STE低剂量组(1 g·kg^(-1))、STE中剂量组(2 g·kg^(-1))、STE高剂量组(4 g·kg^(-1))。除对照组外,其余各组通过卵清蛋白诱导构建哮喘小鼠模型。通过观察肺组织的病理学变化,并测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-5(IL-5)水平,以评估STE的抗炎调控作用。进一步采用转录组学和蛋白质组学方法分析肺组织中差异表达的基因与蛋白及其相关信号通路。随后,通过RT-qPCR技术验证关键基因的表达变化,并结合免疫组化和蛋白免疫印迹法探讨STE对哮喘小鼠发病机制的调节作用。最后,运用AutoDock Vina软件开展分子对接,评估STE中主要活性成分与靶蛋白磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、Toll样受体4(TLR4)、蛋白激酶B1(Akt1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)的结合能力。结果显示,模型组小鼠肺组织炎性细胞浸润及纤维组织明显增生,STE干预后上述病理改变明显减轻。与对照组相比,模型组小鼠BALF中IL-4和IL-5水平显著升高,STE干预后IL-4和IL-5水平显著下降。转录组学及蛋白质组学分析筛选出与过敏性哮喘密切相关的关键基因与蛋白,包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、TLR4、PIK3CA、MMP9等。RT-qPCR验证结果显示,STE高剂量干预显著下调哮喘小鼠肺组织中PIK3CA、IL-6、Akt1、MMP9、白细胞介素-13(IL-13)、核因子-κB(NF-κB)、TNF、CXC趋化因子配体1(CXCL1)、TLR4 mRNA的表达,上调信号转导及转录激活因子1(STAT1)mRNA的表达。蛋白免疫印迹及免疫组化结果进一步证实,STE可显著下调哮喘小鼠肺组织中MMP9、TLR4、PIK3CA、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达。分子对接研究表明,STE中的山柰酚-3,7-二葡萄糖苷、异槲皮苷、槲皮素-3-龙胆二糖苷、金丝桃苷可与PIK3CA、TLR4、Akt1、MMP9稳定结合,表明这些活性成分可能通过靶向调控哮喘相关信号通路,发挥抗炎作用。综上所述,STE通过抑制PIK3CA、MMP9、p-Akt和TLR4的表达,调控TLR4/PI3K/Akt/MMP9信号通路,从而发挥抗哮喘作用。 展开更多
关键词 天山花楸 哮喘 气道炎症 tlr4/PI3K/Akt/MMP9信号通路 分子对接
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基于TLR4-NLRP3-GSDMD介导的细胞焦亡探究南非叶醇提物对高糖所致MPC-5细胞损伤的治疗作用 被引量：1
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作者 庞小红 尧献赏 +4 位作者 张文玉 徐万鹏 王琳玉 邓旺生 卢顺玉 《中药材》 北大核心 2025年第8期2076-2082,共7页
目的:探讨南非叶醇提物对高糖诱导的肾足细胞(MPC-5)焦亡的保护作用及其分子机制。方法:通过60 mmol/L葡萄糖处理MPC-5细胞构建高糖诱导的细胞焦亡模型,药物干预24 h后,采用CCK-8检测细胞存活率,AO/EB染色观察细胞形态,LDH试剂盒检测LD... 目的:探讨南非叶醇提物对高糖诱导的肾足细胞(MPC-5)焦亡的保护作用及其分子机制。方法:通过60 mmol/L葡萄糖处理MPC-5细胞构建高糖诱导的细胞焦亡模型,药物干预24 h后,采用CCK-8检测细胞存活率,AO/EB染色观察细胞形态,LDH试剂盒检测LDH释放水平,ELISA检测IL-1β、IL-18释放,流式细胞术检测ROS含量,qRT-PCR和Western Blot检测TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达。结果:南非叶醇提物中主要含萜类、黄酮类、生物碱、香豆素类、甾体类、酚类、苯丙素类等。与正常对照组比较,模型组细胞活力降低,培养上清中LDH、IL-1β、IL-18水平升高,细胞中ROS含量及TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达升高。与模型组比较,南非叶醇提物组细胞活力升高,培养上清中LDH、IL-1β、IL-18水平降低,细胞中ROS含量及NF-κB、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达降低,TLR4蛋白表达降低。结论:南非叶醇提物可通过抑制TLR4-NLRP3-GSDMD信号通路,增加细胞活力,抑制炎症因子产生和氧化应激,降低细胞焦亡。 展开更多
关键词 南非叶 肾足细胞 细胞焦亡 tlr4-NLRP3-GSDM
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厚朴酚调控TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路与自噬改善脂多糖诱导的心肌损伤 被引量：2
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作者 杜滨含 鲁美丽 +4 位作者 隋海娟 于海英 孟楚浛 徐艳妮 张玲 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第9期1000-1005,1014,共7页
目的:探讨厚朴酚(Magnolol,Mag)是否通过调节Toll样受体4(TLR4)/磷脂肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和自噬改善脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠心肌损伤。方法:60只小鼠随机分为Control组、... 目的:探讨厚朴酚(Magnolol,Mag)是否通过调节Toll样受体4(TLR4)/磷脂肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和自噬改善脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠心肌损伤。方法:60只小鼠随机分为Control组、LPS组、厚朴酚低剂量(Mag-L)组、厚朴酚中剂量(Mag-M)组、厚朴酚高剂量(Mag-H)组和Mag-H+3-MA(自噬抑制剂)组。通过心脏超声评估心功能,HE染色观察心肌病理变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清炎症因子含量,免疫组化法及Western blot分析心肌TLR4、组织微管相关蛋白轻链3-Ⅱ/Ⅰ(LC3-Ⅱ/Ⅰ)、Bcl2相互作用蛋白1(Beclin-1)及PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白水平。结果:LPS可导致小鼠心功能降低(P<0.01),心肌结构破坏,炎症因子增多,除p-mTOR/mTOR水平无明显变化外,其他蛋白水平均显著升高(P<0.01);Mag干预组呈剂量依赖性改善心功能(P<0.01)和心肌病理变化,明显降低炎症因子含量(P<0.01),LC3-Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1蛋白水平显著升高(P<0.01),其他蛋白水平显著下降(P<0.01);3-MA明显降低Mag对心肌损伤的改善效果,TLR4和p-mTOR/mTOR蛋白表达与Mag-H组无差异,其他蛋白水平显著降低(P<0.01)。结论:Mag可通过抑制TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路和上调自噬减轻LPS诱导的小鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 厚朴酚 脂多糖 心肌损伤 自噬 tlr4/PI3K/Akt/mTOR通路
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艾纳香总黄酮调控TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路干预大鼠慢性咽炎的作用与机制研究 被引量：3
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作者 魏永耀 刘畅 +3 位作者 刘薇 曹明未 牛梦伟 庞玉新 《药物评价研究》 北大核心 2025年第5期1188-1199,共12页
目的 探究艾纳香总黄酮干预慢性咽炎的作用及其可能机制。方法 利用网络药理学与分子对接分析艾纳香总黄酮干预慢性咽炎的生物调控过程与信号通路,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络和“成分-靶点”网络。建立氨水诱导的慢性咽炎大鼠... 目的 探究艾纳香总黄酮干预慢性咽炎的作用及其可能机制。方法 利用网络药理学与分子对接分析艾纳香总黄酮干预慢性咽炎的生物调控过程与信号通路,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络和“成分-靶点”网络。建立氨水诱导的慢性咽炎大鼠模型,给予艾纳香总黄酮干预后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠咽部组织病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)和白细胞介素-10(IL-10)水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与蛋白免疫印迹(Western blotting)检测大鼠咽部组织Toll样受体4(TLR4)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路上关键基因与蛋白的表达。结果 共获得药物与疾病交集靶点177个,网络药理学与分子对接结果显示艾纳香总黄酮可以调节IL6、磷脂酰肌醇3激酶催化亚单位α(PI3KCA)、蛋白激酶B1(Akt1)、核因子κB1(NF-κB1)等核心靶点,调节异源性刺激反应等生物学过程,调控PI3K/Akt信号通路,从而干预慢性咽炎。体内实验结果表明,艾纳香总黄酮能明显改善大鼠咽部组织病理状态;显著降低大鼠血清中IL-6和PGE2水平(P<0.05、0.01),升高IL-10水平(P<0.01);显著下调大鼠咽部组织TLR4、PI3KCA、磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1(PI3KR1)、Akt1、核因子κB激酶亚基β抑制因子(IKBKB)和NF-κB1 m RNA表达水平(P<0.01),TLR4、PI3K、Akt、核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达水平及其磷酸化水平(P<0.05、0.01)。结论 艾纳香总黄酮可能通过调控TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路,减轻炎症反应,从而改善慢性咽炎。 展开更多
关键词 艾纳香 慢性咽炎 网络药理学 tlr4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路 炎症反应
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复方茵陈蒿汤通过TRPV3/TLR2/NF-κB信号通路抑制痤疮丙酸杆菌诱导的皮肤炎症的机制研究 被引量：2
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作者 江雪冰 张文宪 +3 位作者 李怀军 张雪冰 刘成祥 战晶玉 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第19期1494-1501,共8页
目的:探讨复方茵陈蒿汤通过调控TRPV3/TLR2/NF-κB信号通路对痤疮丙酸杆菌诱导的巨噬细胞炎症反应的影响,阐明其治疗痤疮的作用机制。方法:采用肽聚糖刺激巨噬细胞构建痤疮丙酸杆菌感染的体外细胞模型,分别予以复方茵陈蒿汤或异维A酸干... 目的:探讨复方茵陈蒿汤通过调控TRPV3/TLR2/NF-κB信号通路对痤疮丙酸杆菌诱导的巨噬细胞炎症反应的影响,阐明其治疗痤疮的作用机制。方法:采用肽聚糖刺激巨噬细胞构建痤疮丙酸杆菌感染的体外细胞模型,分别予以复方茵陈蒿汤或异维A酸干预治疗。检测各组细胞一氧化氮(NO)生成量、炎症因子(TNF-α、IL-1β、iNOS、COX2)水平及氧化应激指标(SOD、MDA、ROS);通过蛋白质印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测TRPV3/TLR2/NF-κB通路关键分子表达。结论:与模型组比较,复方茵陈蒿汤能够显著抑制巨噬细胞中NO的生成,降低TNF-α、IL-1β、iNOS、COX2、MDA的含量,抑制ROS的荧光强度,和增加SOD的活力,差异具有统计学意义(P<0.01)。Western blot与RTqPCR结果显示,复方茵陈蒿汤还能显著下调巨噬细胞TRPV3蛋白和mRNA的表达,抑制TLR2和p-IкBα蛋白的表达,降低p-IKKβ/IKKβ和p-p65/p65的比值,上调IκBα蛋白的表达,差异具有统计学意义(P<0.01);亚细胞定位分析表明,复方茵陈蒿汤可增加细胞质p-p65蛋白表达,同时降低核内p-p65水平,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:复方茵陈蒿汤可通过抑制TRPV3/TLR2/NF-κB信号通路活化调控氧化应激与炎症反应,从而发挥抗痤疮作用。 展开更多
关键词 复方茵陈蒿汤 痤疮丙酸杆菌 巨噬细胞 TRPV3/tlr2/NF-κB通路 氧化应激 炎症反应
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中药复方汉唐平通过调控巨噬细胞极化与Gal-3/TLR4/NF-κB信号通路改善db/db肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症
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作者 张钰莹 袁颢瑜 +2 位作者 黄薇宇 王保华 李赛美 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第10期1636-1645,共10页
目的基于巨噬细胞极化与半乳糖凝集素3(Gal-3)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路探究中药复方汉唐平改善db/db肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症的作用机制。方法将40只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(30 mg·kg^(-1))、... 目的基于巨噬细胞极化与半乳糖凝集素3(Gal-3)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路探究中药复方汉唐平改善db/db肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症的作用机制。方法将40只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(30 mg·kg^(-1))、汉唐平组(50.6 g·kg^(-1))、GB1107组(30 mg·kg^(-1)),每组10只;另外选取10只C57BL/6J小鼠作为对照组;各组均按照10 mL·kg^(-1)给药体积进行灌胃,每日1次,连续12周;对照组、模型组给予等量蒸馏水灌胃。给药期间每2周称量并记录小鼠体质量,取材后称取各组小鼠双侧附睾脂肪组织质量并记录;采用全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、Gal-3水平;HE染色法观察附睾脂肪组织病理变化;免疫组化法检测附睾脂肪组织巨噬细胞标记物分化簇68(CD68)表达情况;免疫荧光法检测附睾脂肪组织巨噬细胞极化标记物分化簇86(CD86)、分化簇206(CD206)表达情况;RT-qPCR法检测附睾脂肪组织促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6及抗炎因子白细胞介素10(IL-10)mRNA表达水平;Western Blot法检测附睾脂肪组织Gal-3/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的体质量、附睾脂肪组织质量及血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β、IL-6、Gal-3水平均显著升高(P<0.001);附睾脂肪细胞大小不一,排列紊乱,质地疏松,细胞横截面积显著增大(P<0.001),且脂肪间质内出现大量呈花冠样结构浸润的炎症细胞;附睾脂肪组织的CD68表达水平显著升高(P<0.001),周围大量巨噬细胞浸润,形成典型花冠样结构;附睾脂肪组织CD86表达水平显著升高(P<0.001),CD206表达水平显著降低(P<0.001),M1型巨噬细胞释放的促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平显著升高(P<0.001),而M2型巨噬细胞释放的抑炎因子IL-10 mRNA表达水平显著降低(P<0.001);附睾脂肪组织Gal-3、TLR4、MyD88蛋白表达水平及IκB-α、NF-κB P65蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.001)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、附睾脂肪组织质量及血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β、IL-6、Gal-3水平均显著降低(P<0.01,P<0.001);附睾脂肪细胞形态均明显改善,大小趋于均等,排列较为有序,细胞横截面积显著减小(P<0.001),同时花冠样结构浸润的炎症细胞显著减少;附睾脂肪组织的巨噬细胞数量减少,CD68表达水平显著降低(P<0.01,P<0.001);附睾脂肪组织CD86表达水平均显著降低(P<0.001),CD206表达水平显著升高(P<0.01,P<0.001),TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平显著降低(P<0.01,P<0.001),IL-10 mRNA表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01);附睾脂肪组织Gal-3、TLR4、MyD88蛋白表达水平及IκB-α、NF-κB P65蛋白磷酸化水平均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论中药复方汉唐平能够有效减轻db/db肥胖小鼠的体质量及脂肪积聚,纠正脂代谢紊乱,抑制附睾脂肪组织中巨噬细胞浸润和M1型极化,降低促炎因子表达水平,从而改善脂肪组织的慢性炎症反应,其作用机制可能与调控Gal-3/TLR4/NF-κB信号通路的活性有关。 展开更多
关键词 汉唐平 肥胖 2型糖尿病 脂肪组织慢性炎症 巨噬细胞极化 Gal-3/tlr4/NF-κB信号通路 DB/DB小鼠
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山柰酚调控TLR4/NF-κB/NLRP3通路介导的细胞焦亡途径对变应性鼻炎大鼠的影响 被引量：2
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作者 李艳峰 王慧敏 《中医药信息》 2025年第5期21-28,44,共9页
目的:探究山柰酚(KPF)调控TLR4/NF-κB/NLRP3通路介导的细胞焦亡途径对变应性鼻炎(AR)大鼠的作用机制。方法:90只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、KPF高剂量组+TLR4激动剂组(KPF-H+TLR4 agonist组)、AR组、KPF低剂量组(KPF-L组)、KPF... 目的:探究山柰酚(KPF)调控TLR4/NF-κB/NLRP3通路介导的细胞焦亡途径对变应性鼻炎(AR)大鼠的作用机制。方法:90只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、KPF高剂量组+TLR4激动剂组(KPF-H+TLR4 agonist组)、AR组、KPF低剂量组(KPF-L组)、KPF中剂量组(KPF-M组)和KPF高剂量组(KPF-H组),每组各15只。除Control组外,其余各组大鼠均腹腔注射卵清蛋白(OVA)-氢氧化铝混悬液,隔日1次,连续7次,14 d后经鼻腔滴入2%OVA,每日2次,连续7 d构建AR模型。模型构建成功后,KPF-L、KPF-M、KPF-H组大鼠分别给予10、25、50 mg/kg KPF灌胃;KPF-H+TLR4 agonist组大鼠尾静脉注射脂多糖(LPS)3 mg/kg,同时给予50 mg/kg KPF灌胃;Control组和AR组大鼠均给予等量的生理盐水灌胃;均每日1次,连续10 d。评估各组大鼠行为学症状评分;苏木素-伊红(HE)染色观察鼻黏膜组织病理学变化;ELISA法测定大鼠血清IL-1β、IL-18、IL-4和IFN-γ水平;碘化丙啶(PI)染色检测细胞焦亡率;Western blot检测鼻黏膜组织细胞焦亡相关蛋白(Caspse-1 p20/Caspse-1 p45、GSDMD-N/GSDMD、IL-18、IL-1β)和TLR4/NF-κB/NLRP3通路蛋白(TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3)表达;免疫组化检测鼻黏膜组织TLR4、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达。结果:与Control组比较,AR组大鼠行为学症状评分、IL-1β、IL-18、IL-4水平、细胞焦亡率、细胞焦亡相关蛋白表达、TLR4、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达均明显升高(P<0.05),IFN-γ水平明显降低(P<0.05),鼻腔黏膜上皮细胞排列紊乱,伴有炎症细胞浸润及坏死细胞脱落,鼻黏膜充血,出现明显的病理性损伤。与AR组比较,KPF各给药组大鼠行为学症状评分、IL-1β、IL-18、IL-4水平、细胞焦亡率、细胞焦亡相关蛋白表达、TLR4、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达均明显降低(P<0.05),IFN-γ水平明显升高(P<0.05),鼻黏膜病理性损伤明显减轻。与KPF-H组比较,KPF-H+TLR4 agonist组大鼠行为学症状评分、IL-1β、IL-18、IL-4水平、细胞焦亡率、细胞焦亡相关蛋白表达、TLR4、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达均明显升高(P<0.05),IFN-γ水平明显降低(P<0.05),鼻腔黏膜病理性损伤加重。结论:KPF能够通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡,降低炎症反应,改善AR大鼠鼻黏膜损伤。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 山柰酚 细胞焦亡 tlr4/NF-κB/NLRP3通路
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基于TLR4/NF-κB p65/NLRP3信号通路探讨温肺降浊方改善血管性痴呆大鼠认知能力的作用机制 被引量：1
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作者 姜明贺 朱欢欢 +4 位作者 张鼎 李方存 宋晨曦 陈炜 胡跃强 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第2期625-630,共6页
目的:观察温肺降浊方对血管性痴呆(VaD)大鼠的影响,探讨其可能的作用机制。方法:30只大鼠随机分为假手术组、模型组和温肺降浊方低、中、高剂量组,每组6只。模型组和温肺降浊方低、中、高剂量组通过双侧颈总动脉永久性结扎法建立VaD大... 目的:观察温肺降浊方对血管性痴呆(VaD)大鼠的影响,探讨其可能的作用机制。方法:30只大鼠随机分为假手术组、模型组和温肺降浊方低、中、高剂量组,每组6只。模型组和温肺降浊方低、中、高剂量组通过双侧颈总动脉永久性结扎法建立VaD大鼠模型。模型组及假手术组给予0.9%氯化钠溶液3 mL/d灌胃,温肺降浊方低、中、高剂量组分别给予温肺降浊汤3.75、7.5、15 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续4周。采用Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习记忆能力,HE及Nissl染色观察大鼠海马CA1区病理形态,RT-qPCR、免疫荧光染色、Western Blot检测大鼠海马组织中TLR4/NF-κB p65/NLRP3信号通路相关mRNA和蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠术后8周逃避潜伏期显著延长(P<0.05);穿越平台次数显著减少(P<0.05);海马CA1区病理损伤严重,尼氏小体数量明显减少;TLR4、NF-κB p65、NLRP3 mRNA和TLR4、NLRP3蛋白及p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(P<0.01)。与模型组比较,温肺降浊方高剂量组大鼠术后8周逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),穿越平台次数显著增加(P<0.05);温肺降浊方各剂量组大鼠海马CA1区病理损伤减轻,尼氏小体数量明显增加;TLR4、NF-κB p65、NLRP3 mRNA和TLR4、NLRP3蛋白及p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著降低(P<0.01),且高剂量组降低效果最佳。结论:温肺降浊方可能通过抑制TLR4/NF-κB p65/NLRP3信号通路的激活,减轻VaD大鼠炎症损伤,发挥改善VaD大鼠认知能力的作用。 展开更多
关键词 温肺降浊方 血管性痴呆 神经炎症 tlr4/NF-κB p65/NLRP3信号通路 认知能力
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五味子基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路治疗炎症反应所致的酒精性肝损伤研究进展 被引量：1
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作者 倪佳慧 张彬彬 +3 位作者 张林 张潇一 蒋雨轩 温雅轩 《实用中医内科杂志》 2025年第1期123-126,共4页
酒精性肝损伤(alcoholic liver injury,ALI)是由于长期大量酗酒导致的一种慢性肝脏炎症疾病,其常见的致病因素即是炎症反应。Toll样受体4/核转录因子-κB/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路与ALI的发生关系甚... 酒精性肝损伤(alcoholic liver injury,ALI)是由于长期大量酗酒导致的一种慢性肝脏炎症疾病,其常见的致病因素即是炎症反应。Toll样受体4/核转录因子-κB/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路与ALI的发生关系甚密。五味子相关活性成分对ALI有明显的治疗效果。文章综述五味子相关活性成分基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路治疗炎症反应所致的酒精性肝损伤研究现状,为中医药治疗ALI提供新的参考。 展开更多
关键词 五味子 tlr4/NF-κB/NLRP3通路 酒精性肝损伤 炎症反应
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