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基于TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路探究温针灸干预膝骨关节炎的作用机制
1
作者 王树东 董宝强 +5 位作者 盛泽伟 胡哲 于冬冬 王列 丁学峰 薛亚楠 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第2期24-27,I0008-I0012,共9页
目的基于Toll样受体-4(Toll-like receptors 4,TLR-4)/髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)信号通路观察温针灸对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,K... 目的基于Toll样受体-4(Toll-like receptors 4,TLR-4)/髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)信号通路观察温针灸对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)家兔模型的调控作用,探讨温针灸治疗膝骨关节炎的作用机制。方法健康大耳白兔40只,随机分为空白组、模型组、温针灸组、西药组,每组10只,以改良Hulth法建立膝骨关节炎模型,经4周干预后,随机处死两只,病理检查出现关节软骨表面不平整、炎性细胞浸润等改变即表明造模成功。采用HE染色法观察家兔膝关节形态学变化并进行光镜软骨检测评价标准(Mankin score,Mankin’s)评分;采用免疫组化法观察家兔膝关节软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB的表达,并进行半定量分析;采用酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测家兔血清中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量;采用Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB的蛋白表达水平。结果HE染色可见空白组家兔膝关节软骨组织平整,无任何病理变化。模型组软骨组织表面粗糙,软骨细胞呈簇状堆积或减少。温针灸组以及西药组软骨组织表面欠平整,少量裂隙,伴有少量炎性细胞浸润。与空白组相比,模型组血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著升高(P<0.05),与模型组相比,温针灸组和西药组血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著下降(P<0.05);与空白组相比,模型组软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著升高(P<0.05),与模型组相比,温针灸组和西药组软骨组织TLR-4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著下降(P<0.05),且温针灸组效果更为显著。结论温针灸可以通过抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路被激活,减少下游IL-6、IL-1β、TNF-α的含量以缓解炎症反应,延缓病程进展,达到治疗KOA的目的,并能够对软骨组织起到一定程度的修复作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 温针灸 炎症反应 tlr-4 MYD88 NF-ΚB
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SNORA71A通过TLR3/PD-L1通路调控食管鳞状细胞癌TE-1细胞的恶性生物学行为
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作者 沈素朋 梁佳 +3 位作者 曹诗茹 赵彦 董稚明 刘磊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2026年第2期147-154,共8页
目的:探讨核仁小RNA(snoRNA)71A通过TLR3/PD-L1通路对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法:qPCR检测52例ESCC患者的配对肿瘤组织、癌旁组织,以及人ESCC细胞中SNORA71A的表达情况。将反义寡核苷酸(SNORA71A-ASO-29... 目的:探讨核仁小RNA(snoRNA)71A通过TLR3/PD-L1通路对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法:qPCR检测52例ESCC患者的配对肿瘤组织、癌旁组织,以及人ESCC细胞中SNORA71A的表达情况。将反义寡核苷酸(SNORA71A-ASO-29、SNORA71A-ASO-102和NC-ASO)或小干扰RNA(siTLR3、siTLR3-NC)分别转染至人ESCC TE-1细胞,分别记为SNORA71A-ASO1组、SNORA71A-ASO2组、NC-ASO组及siTLR3组、siNC组。另外将过表达质粒pcDNA3.1-SNORA71A和pcDNA3.1空载体质粒分别转染至TE-1细胞,分别记为SNORA71A组和Vector组。细胞功能学实验(MTS实验、划痕愈合实验,以及Transwell侵袭实验)评估各组细胞在敲低或过表达SNORA71A后增殖、迁移和侵袭能力的变化。高通量转录组测序筛选SNORA71A下游作用靶基因,基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析预测SNORA71A下游作用靶基因可能参与的生物学过程和信号通路。qPCR检测测序筛选出的下游作用靶基因TLR3在ESCC组织以及细胞中的表达。同时,q PCR和WB检测TE-1细胞在敲低或过表达TLR3后PD-L1 mRNA和蛋白质表达变化。细胞功能学实验检测TLR3敲低对SNORA71A所促进的TE-1细胞恶性生物行为(增殖、迁移、侵袭)的影响。结果:在52例ESCC患者的肿瘤组织以及ESCC细胞中SNORA71A表达均呈高水平(P<0.01或P<0.05)。敲低SNORA71A抑制TE-1细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.01或P<0.05),过表达SNORA71A则促进TE-1细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.01或P<0.05)。高通量转录组测序筛选到TLR3为SNORA71A下游作用靶基因。TLR3在ESCC组织以及TE-1细胞中呈低表达(P<0.01或P<0.05)。TLR3正向调控PD-L1 mRNA和蛋白质表达(P<0.01或P<0.05)。细胞功能学实验中,TLR3可以部分削弱SNORA71A对PD-L1表达的调控(P<0.01)。结论:SNORA71A通过调控TLR3/PD-L1通路调节TE-1细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 核仁小RNA PD-L1 tlr3基因
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丹参酮IIA基于NF-κB/TLR4信号通路对急性肺栓塞大鼠的作用研究
3
作者 胡琼 鄢顺 +4 位作者 余倩 张昌志 韩婧 刘琳 刘维佳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期278-282,共5页
目的:探讨丹参酮IIA调控核因子-κB(NF-κB)/Toll样受体-4(TLR4)信号通路对急性肺栓塞(APE)大鼠的影响。方法:将42只SD大鼠随机抽取7只作为对照组,其余大鼠采用自体血栓复制法建立APE模型,将模型大鼠分为APE组,低分子肝素组(0.01 mL/kg... 目的:探讨丹参酮IIA调控核因子-κB(NF-κB)/Toll样受体-4(TLR4)信号通路对急性肺栓塞(APE)大鼠的影响。方法:将42只SD大鼠随机抽取7只作为对照组,其余大鼠采用自体血栓复制法建立APE模型,将模型大鼠分为APE组,低分子肝素组(0.01 mL/kg,皮下注射),丹参酮IIA低、中、高剂量组(4、8、16 mg/kg,腹腔注射),每组7只。建模1 h后对各组大鼠行肺动脉压(mPAP)、右心室压力(RVP)检测,建模3 h后处死大鼠并采集血清及肺组织标本,肺组织HE染色后行病理检查,ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平,Western blot检测大鼠肺组织TLR4、NF-κB及核转录因子抑制蛋白α(IκBα)蛋白表达。结果:与对照组比较,APE组大鼠肺动脉腔内见血栓形成,肺泡内和间质水肿出血并伴有炎症细胞浸润,与APE组比较,丹参酮IIA各组随着剂量增加,炎症细胞浸润及病理损伤逐渐减轻。与对照组比较,APE组大鼠mPAP、RVP水平、血清TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1水平及肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达显著升高,血清NO水平和肺组织IκBα蛋白表达降低(P<0.05)。与APE组比较,不同剂量丹参酮IIA组大鼠mPAP、RVP水平、血清TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1水平及肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达显著降低,肺组织IκBα蛋白表达升高,且剂量越高,变化越显著(P<0.05)。结论:自体血栓复制法可成功建立APE大鼠模型,丹参酮IIA可减轻APE大鼠炎症反应,改善内皮细胞损伤,降低肺动脉压及右心室压,可能与调控TLR4/NF-κB通路,下调NF-κB、TLR4表达,上调IκBα表达有关。 展开更多
关键词 急性肺栓塞 丹参酮IIA NF-κB/tlr4信号通路
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生慧颗粒通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路对AD模型小鼠认知功能及神经炎症的影响
4
作者 陈雨萌 李非洲 +1 位作者 杨杰 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期611-620,共10页
目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生... 目的 观察生慧颗粒对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨生慧颗粒改善AD模型小鼠认知障碍的机制。方法 采用随机分组法将60只雄性C57BL/6品系小鼠(8周龄)分配至5个实验组,分别为空白对照组、模型组、生慧颗粒低剂量组(3.9 g/kg)、生慧颗粒高剂量组(7.8 g/kg)以及多奈哌齐组(0.65 mg/kg)。除空白组每日皮下注射生理盐水外,其余各组小鼠每日口服AlCl_(3)(20 mg/kg)和腹腔注射D-gal(120 mg/kg)8周,生慧颗粒组和多奈哌齐组自第5周开始,给予生慧颗粒和多奈哌齐灌胃4周,每日一次。运用Morris水迷宫检测学习记忆能力,HE染色观察海马CA3区病理变化,免疫组化检测海马CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达,透射电镜观察海马神经元超微结构,ELISA检测脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平,免疫印迹检测HMGB1/TLR4/NF-κB通路蛋白表达水平。结果 与空白组小鼠比较,模型组小鼠的游泳总路程、平台潜伏期显著增加(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间均显著减少(P<0.01);模型组小鼠海马CA3区神经元密度显著降低,细胞排列稀疏,胞体结构异常,部分神经元出现核固缩,染色明显;神经元胞体结构受损,形态异常,核膜不完整,线粒体肿胀伴嵴结构紊乱或断裂,出现空泡样变;CA3区Aβ_(1-42)蛋白表达增多;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著增高(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达差异显著升高(P<0.01)。与模型组小鼠比较,生慧颗粒组和多奈哌齐小鼠游泳总路程及平台潜伏期显著降低(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间显著增加(P<0.05,P<0.01);CA3区神经元数量增加,排列较有序且结构损伤改善;神经元结构现修复,核膜结构完整,线粒体肿胀程度减轻,空泡化现象明显改善;Aβ_(1-42)蛋白表达减少;脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低(P<0.01),HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论 生慧颗粒可以通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路缓解AD病理,减轻神经炎症损伤,改善认知功能,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 生慧颗粒 神经炎症 HMGB1/tlr4/NF-κB
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绿原酸调控HMGB1/TLR4通路对干眼症大鼠角膜炎症的影响
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作者 陈泽秦 朱丹 《眼科新进展》 北大核心 2026年第1期31-36,共6页
目的探究绿原酸(CA)对干眼症(DED)大鼠角膜炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响。方法SD大鼠连续7 d通过眼球表面注射东莨菪碱(12.5 mg·d^(-1),分4次注射)诱导DED大鼠模型。将大鼠随机分为Control组(腹腔... 目的探究绿原酸(CA)对干眼症(DED)大鼠角膜炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响。方法SD大鼠连续7 d通过眼球表面注射东莨菪碱(12.5 mg·d^(-1),分4次注射)诱导DED大鼠模型。将大鼠随机分为Control组(腹腔注射生理盐水)、DED组(腹腔注射生理盐水)、CA-L组(腹腔注射35 mg·kg^(-1)的CA)、CA-H组(腹腔注射70 mg·kg^(-1)的CA)、HMGB1/TLR4通路抑制剂组(TAK-242组)(腹腔注射0.25 mg·kg^(-1)的TAK-242)以及高剂量CA+HMGB1/TLR4通路激活剂组(CA-H+rRHMGB1组)(腹腔注射70 mg·kg^(-1)的CA和8μg·kg^(-1)的rRHMGB1),每组12只。Control组使用正常未干预大鼠,其余组均使用DED模型大鼠。酚红棉线检测大鼠泪腺分泌量;荧光素染色检测大鼠角膜上皮损伤;采集大鼠角膜组织检测角膜组织病理变化(HE染色)、角膜上皮细胞凋亡(TUNEL染色)、相关炎症因子水平(ELISA法)、角膜组织中水通道蛋白1(AQP1)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)阳性表达(TUNEL染色)以及HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平(Western blot检测)。结果与Control组相比,DED组大鼠角膜组织受损,炎症细胞浸润,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均降低,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均上升;与DED组相比,CA-L组、CA-H组以及TAK-242组大鼠角膜组织受损均减轻,炎症细胞浸润均减少,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均下降;与CA-L组相比,CA-H组大鼠角膜组织受损减轻,炎症细胞浸润减少,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均下降;与CA-H组相比,CA-H+rRHMGB1组大鼠角膜组织受损加重,炎症细胞浸润加重,泪液分泌量、AQP1蛋白表达水平均下降,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4通路蛋白表达水平均上升,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论CA可通过抑制HMGB1/TLR4通路减轻DED大鼠角膜组织炎症损伤,改善DED症状。 展开更多
关键词 绿原酸 干眼症 炎症 HMGB1/tlr4通路
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葛根养心汤对气虚血瘀型颈心综合征患者的疗效及TLR4/NF-κB/NLRP3的影响
6
作者 赵文霞 姜益常 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第3期541-543,547,共4页
目的探讨葛根养心汤在气虚血瘀型颈心综合征(CCS)中的治疗效果及对TLR4/NF-κB/NLRP3通路的影响。方法选取2022年12月至2025年6月于黑龙江中医药大学附属第二医院哈南分院确诊CCS(气虚血瘀型)90例,随机数字表法分为对照组(n=45,常规治疗... 目的探讨葛根养心汤在气虚血瘀型颈心综合征(CCS)中的治疗效果及对TLR4/NF-κB/NLRP3通路的影响。方法选取2022年12月至2025年6月于黑龙江中医药大学附属第二医院哈南分院确诊CCS(气虚血瘀型)90例,随机数字表法分为对照组(n=45,常规治疗+针刺+葛根养心汤安慰剂)及观察组(n=45,常规治疗+针刺+葛根养心汤),比较两组治疗有效率;比较两组治疗前后的Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达;比较两组的不良反应发生率。结果观察组的治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的TLR4/NF-κB/NLRP3、IL-1β、TNF-α和复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率无差异性,差异无统计学意义(P>0.05)。结论葛根养心汤可提高气虚血瘀型CCS患者的短期及长期疗效,可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3、IL-1β、TNF-α表达有关,且具有较好的安全性,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 葛根养心汤 气虚血瘀型 颈心综合征 疗效 Toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)
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茵陈蒿汤通过FXR抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善胆汁淤积性肝损伤的机制 被引量：1
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作者 朱正望 杨洋 +6 位作者 赵静涵 王琳琳 唐银佩 蔡庆春 王兵 朱平生 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期47-54,共8页
目的:研究茵陈蒿汤通过调控法尼醇X受体(FXR)抑制Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法Wistar雄性大鼠40只,随机选取10只为空白组,其余大鼠复制α-萘异... 目的:研究茵陈蒿汤通过调控法尼醇X受体(FXR)抑制Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法Wistar雄性大鼠40只,随机选取10只为空白组,其余大鼠复制α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的CLI模型。造模后随机分为模型组、熊去氧胆酸组(0.1 g·kg^(-1))、茵陈蒿汤组(9.23 g·kg^(-1)),每组10只,各给药组灌胃相应药物,连续3 d。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)水平;肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中FXR、TLR4、MyD88、NF-κB、小鼠含生长因子样模体黏液样激素样受体(F4/80)、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中FXR、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化。结果与空白组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平显著升高(P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达显著升高(P<0.01),肝组织中FXR mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达、F4/80 mRNA表达显著升高(P<0.01);肝组织病理可见炎性细胞浸润、胆管上皮细胞增生性改变。与模型组比较,熊去氧胆酸组大鼠血清中ALT、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达、F4/80 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);茵陈蒿汤组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达显著降低(P<0.01),肝组织中FXR mRNA及蛋白表达明显升高,TLR4、MyD88、NF-κB、F4/80 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01);肝组织炎性细胞浸润减轻,胆管上皮细胞增生减少。结论茵陈蒿汤对CLI具有明显的保护作用,其机制可能与调控FXR抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 胆汁淤积 肝损伤 法尼醇X受体(FXR) Toll样受体4(tlr4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路
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参芪地黄汤加味方调控脂代谢紊乱介导的脂滴积聚和TLR4/MyD88/NF-κB通路改善糖尿病肾脏疾病足细胞焦亡的作用和机制
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作者 沈昊雯 许新梅 +8 位作者 万毅刚 陈萍 李雅静 刘莹露 吴薇 房其军 何其函 桑天庆 CHONG Fee-lan 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第3期693-707,共15页
该研究旨在探究参芪地黄汤加味方(SSDDF)通过调控脂代谢紊乱介导的脂滴积聚和Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)通路改善糖尿病肾脏疾病(DKD)足细胞焦亡的作用和机制。首先,建立改良型DKD大鼠模型。造模成功后... 该研究旨在探究参芪地黄汤加味方(SSDDF)通过调控脂代谢紊乱介导的脂滴积聚和Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)通路改善糖尿病肾脏疾病(DKD)足细胞焦亡的作用和机制。首先,建立改良型DKD大鼠模型。造模成功后,DKD模型鼠分别予以低剂量SSDDF(SSDDF-L)、高剂量SSDDF(SSDDF-H)、达格列净(DAPA)以及生理盐水(安慰剂)灌胃干预,连续6周。在体内研究中分别观察并检测了模型鼠一般状况、血糖(BG)、尿白蛋白(UAlb)、肝/肾功能指标、血脂指标以及血清短链脂肪酸(SCFAs)水平;比较了肾小球组织病理特征、足突及肾小球基底膜超微形态;分析了肾组织中足细胞裂隙膜结构分子(nephrin、podocin)、TLR4/MyD88/NF-κB通路关键信号分子[TLR4、MyD88、磷酸化NF-κB抑制蛋白α(p-IκBα)、磷酸化NF-κB p65(p-p65)]、细胞焦亡经典通路关键信号分子[NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、cleaved-caspase-1、打孔蛋白D-N端结构域(GSDMD-N)]以及效应炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)]的蛋白表达水平。其次,在体外研究中使用高糖(HG)联合棕榈酸(PA)处理MPC-5细胞建立“脂毒性”足细胞损伤模型,分别予以SSDDF-H含药血清或TLR4抑制剂TAK-242干预,观察了足细胞内脂滴特征,并检测了足细胞中TLR4/MyD88/NF-κB通路及焦亡相关蛋白表达水平。此外,在网络药理学研究中采用HERB、SwissTargetPrediction数据库预测并筛选SSDDF和DKD的作用靶点;构建“SSDDF中药-成分-靶点网络”;采用OMIM、GeneCards、TTD数据库整合DKD相关靶点;用DAVID数据库针对两者交集靶点进行基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析;将SSDDF核心成分与关键靶点进行分子对接。网络药理学研究结果显示,SSDDF改善DKD的作用很可能与其调控脂代谢和炎症相关信号通路有关。体内研究结果显示,对于DKD模型鼠,SSDDF-L、SSDDF-H能不同程度地改善一般状况、BG、UAlb、血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C/HDL-C)以及SCFAs水平;改善肾小球组织病理特征、足突超微形态;能改善肾组织nephrin、podocin、TLR4、MyD88、p-IκBα、p-p65、NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1、GSDMD-N及IL-1β、IL-18的蛋白表达水平。值得注意的是,对于改良型DKD模型鼠蛋白尿的改善作用,SSDDF弱于DAPA;对于肾功能和SCFAs的改善作用,SSDDF-H优于DAPA;对于血脂、肾小球硬化以及足细胞损伤的改善作用,SSDDF与DAPA类似。体外研究结果显示,SSDDF-H含药血清和TLR4抑制剂既能减少足细胞脂滴积聚,又能抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路活性,并能改善足细胞焦亡;两者的作用基本类似。总之,该研究阐明了SSDDF通过调控脂质代谢紊乱介导的脂滴积聚和TLR4/MyD88/NF-κB通路改善DKD足细胞焦亡;为精准阐释金陵医派治疗“肾消病”的科学内涵提供了药理学证据。 展开更多
关键词 参芪地黄汤加味方 糖尿病肾脏疾病 脂毒性肾损伤 tlr4/MyD88/NF-κB通路 足细胞焦亡
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益糖康对糖尿病合并脑卒中大鼠小肠炎性损伤及TLR4/NF-κB/NLRP3焦亡通路的影响
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作者 陈志超 孙贵炎 +6 位作者 申鑫惠 付子珊 王轲儿 石岩 杨莺 杨宇峰 王金曦 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期138-147,共10页
目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路观察益糖康对糖尿... 目的:基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路观察益糖康对糖尿病合并脑卒中大鼠小肠细胞焦亡的影响及对小肠炎性损伤的调控作用。方法:90只Wistar大鼠,选取15只作为假手术组,剩余75只按随机数表法将造模成功大鼠分为模型组、益糖康组和吡格列酮组,每组25只。采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,造模成功后以改良的Zea Longa线栓法制备局灶性大脑中动脉阻塞大鼠模型,期间观察大鼠空腹血糖。给药2周后,进行神经功能评分后处死取材,采用TTC法进行脑组织染色,脑组织含水量检测,ELISA检测血清炎症因子相关指标,HE染色检测小肠及脑组织病理变化,免疫荧光法检测TLR4、NF-κB、NLRP3和胱天蛋白酶1(caspase-1)的表达情况。应用Western blot法检测TLR4、NF-κB、NLRP3、caspase-1、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18蛋白的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织梗死面积明显增大;与模型组比较,益糖康组和吡格列酮组小肠组织和脑组织HE染色改变显著,血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和IL-6等炎症因子表达显著降低,免疫荧光TLR4、NF-κB、NLRP3和caspase-1的表达均显著降低(P<0.05),TLR4、NF-κB、NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白的表达均显著下降(P<0.05)。结论:益糖康可能通过TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,改善糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠小肠细胞焦亡及炎性损伤,起到治疗糖尿病合并缺血性脑卒中大鼠脑损伤的作用。 展开更多
关键词 益糖康 糖尿病 缺血性脑卒中 tlr4/NF-κB/NLRP3信号通路 细胞焦亡
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芩连红曲汤通过TLR4与STAT6信号通路促进巨噬细胞极化改善非酒精性脂肪性肝炎
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作者 张永 胡勇 +5 位作者 何蕴良 杨炀 陈东辉 党思捷 何佳 罗雅琪 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第8期10-20,共11页
目的:研究芩连红曲汤对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效及机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分成正常小鼠和模型小鼠,采用高脂饲料喂养造模12周,造模成功后将模型小鼠随机分为模型组,芩连红曲汤低、中、高剂量组(0.51、1.02、2.04 g·kg... 目的:研究芩连红曲汤对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效及机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分成正常小鼠和模型小鼠,采用高脂饲料喂养造模12周,造模成功后将模型小鼠随机分为模型组,芩连红曲汤低、中、高剂量组(0.51、1.02、2.04 g·kg-1)和阳性药二甲双胍组,每组6只,给药8周。观察小鼠治疗前后体质量变化;采用生化法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及肝脏TC、TG和LDL-C含量;苏木素-伊红(HE)和油红O染色分别观察肝脏病理和脂质沉积情况;流式细胞术、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)观察小鼠肝脏巨噬细胞表达及标志物情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫荧光法观察芩连红曲汤对小鼠巨噬细胞极化的潜在机制。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量增加,血清和肝脏TC、TG和LDL-C含量显著升高(P<0.01),肝脏病理学显示模型组小鼠肝脏胞浆内可见分布不均的圆形脂滴并伴有炎性细胞聚集;流式细胞术结果显示CD86阳性细胞比例显著升高,CD206阳性细胞比例明显下降(P<0.05);肝脏诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达均显著升高,肝脏IL-10含量及IL-4 mRNA表达水平显著降低(P<0.01);肝脏Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子受体关联因子6(TRAF6)和髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,芩连红曲汤高、中、低剂量组及二甲双胍组小鼠体质量减轻,血清和肝脏TC、TG和LDL-C含量显著降低(P<0.01),肝脏病理学显示小鼠肝脏脂质沉积减轻,脂滴和炎症显著减少。免疫荧光及流式细胞术检测结果表明,芩连红曲汤高、中、低剂量组小鼠CD86阳性细胞比例显著下降,CD206阳性细胞比例明显升高(P<0.05);肝脏iNOS含量及TNF-α mRNA表达均显著降低(P<0.01),肝脏IL-10含量及IL-4 mRNA表达水平显著升高(P<0.01),肝脏TLR4、TRAF6和MyD88蛋白显著降低,信号转导及转录激活蛋白6(STAT6)磷酸化表达明显升高(P<0.05,P<0.01),STAT6总蛋白表达差异无统计学意义。结论:芩连红曲汤可有效改善NASH小鼠肝脏炎症,其机制可能通过STAT6和TLR4信号通路驱动M1型巨噬细胞向M2型极化。 展开更多
关键词 芩连红曲汤 非酒精性脂肪性肝炎(NASH) 巨噬细胞极化 Toll样受体4(tlr4) 信号转导及转录激活蛋白6(STAT6)
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神经妥乐平通过TLR4/NF-κB信号通路减轻白蛋白结合型紫杉醇诱导的神经病理性疼痛
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作者 刘梦莹 刘淑娟 +4 位作者 高鹏飞 刘彩霞 窦佳 都兰 王薇 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第2期133-138,共6页
目的探讨神经妥乐平(NTP)对白蛋白结合型紫杉醇(Nab-PTX)诱导的神经病理性疼痛的作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、Nab-PTX组、Nab-PTX联合NTP组(Nab-PTX+NTP组)和Nab-PTX联合核因子κB抑制剂PDTC组(Nab-PTX+PDTC组),检测... 目的探讨神经妥乐平(NTP)对白蛋白结合型紫杉醇(Nab-PTX)诱导的神经病理性疼痛的作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、Nab-PTX组、Nab-PTX联合NTP组(Nab-PTX+NTP组)和Nab-PTX联合核因子κB抑制剂PDTC组(Nab-PTX+PDTC组),检测4组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。取各组大鼠L4~6脊髓组织,通过酶联免疫吸附试验检测炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平;免疫荧光染色检测小胶质细胞活化情况;实时PCR和Western blotting分别检测TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平。结果Nab-PTX诱导大鼠出现神经病理性疼痛,表现为MWT、TWL下降;NTP和PDTC均能减轻Nab-PTX诱导的神经病理性疼痛,减少MWT、TWL下降幅度。与对照组相比,Nab-PTX组TNF-α、IL-6、Iba-1水平升高,TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。与Nab-PTX组相比,Nab-PTX+NTP组和Nab-PTX+PDTC组TNF-α、IL-6、Iba-1水平降低,TLR4、p65 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论NTP能够通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠炎症反应,进而减轻Nab-PTX诱导的神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 神经妥乐平 白蛋白结合型紫杉醇 神经病理性疼痛 小胶质细胞 tlr4/NF-κB信号通路
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基于“TLR4信号通路”探讨中医药干预“慢性萎缩性胃炎-早期胃癌”的研究进展
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作者 宋芝芯 孙晓娜 +3 位作者 施云松 孙彬 罗磊 王宇亮 《辽宁中医药大学学报》 2026年第1期213-220,共8页
慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种全球性的消化系统疾病,是胃癌的关键致病因素之一,在全球范围内,其发病率呈现出逐年递增的态势。通常情况下,CAG由慢性胃炎逐步演变而成,主要的病理特征为胃黏膜萎缩,并且存在恶化为胃癌的可能性。目前CAG的... 慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种全球性的消化系统疾病,是胃癌的关键致病因素之一,在全球范围内,其发病率呈现出逐年递增的态势。通常情况下,CAG由慢性胃炎逐步演变而成,主要的病理特征为胃黏膜萎缩,并且存在恶化为胃癌的可能性。目前CAG的药物治疗可分为调节胃酸分泌、根除幽门螺杆菌的药物,根据不同的作用机制,有保护胃黏膜或抑制炎症因子的作用。虽然治疗CAG的特异性药物有限,但在确定该病的发病机制和治疗靶点方面正在取得进展。诸多研究证实,中医药通过多途径、多靶点调控“TLR4信号通路”干预CAG/GC,保护胃黏膜,增强细胞免疫功能而有效治疗,具有显著优势。然而,目前尚缺乏中医药调控“TLR4信号通路”干预CAG/GC的研究机制。故文章系统性总结“TLR4信号通路”与CAG的关系及中医药在其中的作用,将为CAG的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 tlr4 慢性萎缩性胃炎 早期胃癌 中医药 信号通路 治疗机制
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清肺解毒化痰方抑制TLR4/NF-κB通路调控巨噬细胞M1/M2极化减轻重症肺炎炎症反应的机制
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作者 张康 梁瀛今 +3 位作者 姬文帅 井芃祯 李亚 王海峰 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期621-630,共10页
目的从抑制TLR4/NF-κB通路调控巨噬细胞极化角度阐释清肺解毒化痰方减轻重症肺炎大鼠炎症反应的机制。方法50只大鼠随机分为空白(Control)组、模型(Model)组、清肺解毒化痰方(QJHF)组、TLR4抑制剂(TAK)组、莫西沙星(MOX)组,每组10只,... 目的从抑制TLR4/NF-κB通路调控巨噬细胞极化角度阐释清肺解毒化痰方减轻重症肺炎大鼠炎症反应的机制。方法50只大鼠随机分为空白(Control)组、模型(Model)组、清肺解毒化痰方(QJHF)组、TLR4抑制剂(TAK)组、莫西沙星(MOX)组,每组10只,采用气管内注射肺炎克雷伯杆菌构建重症肺炎大鼠模型,造模24 h后给予相应药物干预,干预7天后取材;苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠肺组织病理改变;免疫组化法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、白细胞介素-10(IL-10)水平;流式细胞术检测M1/M2型巨噬细胞水平;免疫荧光法检测诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)、CD206水平;逆转录定量聚合酶链反应(Reverse transcription quantitative PCR,RT-qPCR)、蛋白质印迹(Western blotting)技术对Toll样受体4(Tolllike receptor 4,TLR4)、MYD88、核转录因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)p65及p-NF-κB p65进行检测。结果与Control组比,Model组大鼠肺组织肺泡壁增厚、断裂,肺泡腔内可见大量炎症渗出液,肺组织损伤评分(Lung tissue injury,LIS)显著升高(P<0.01);肺组织IL-1β、TNF-α蛋白表达显著上升(P<0.01),M1/M2型巨噬细胞水平显著升高(P<0.05);TLR4、MYD88 mRNA及TLR4、MYD88、p-NF-κB p65蛋白水平显著上升(P<0.01)。与Model组比较,QJHF、TAK、MOX组大鼠病理损伤减轻,LIS显著降低(P<0.05);肺组织IL-1β、TNF-α蛋白表达显著降低(P<0.01),IL-10表达显著升高(P<0.01);M1型巨噬细胞水平及iNOS表达显著降低(P<0.05,P<0.01),M2型巨噬细胞水平及CD206表达均显著升高(P<0.05,P<0.01);肺组织TLR4、MYD88mRNA及TLR4、MYD88、p-NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论QJHF可显著降低重症肺炎大鼠肺组织炎症反应,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路调控M1/M2型巨噬细胞极化有关。 展开更多
关键词 重症肺炎 清肺解毒化痰方 巨噬细胞极化 炎症反应 Toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路
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TLR4阻滞剂降低耳蜗炎症改善噪声性耳聋的研究
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作者 张国平 李剑挥 +1 位作者 吴玉彬 王涛 《中华耳科学杂志》 北大核心 2026年第2期141-147,共7页
目的 研究TLR4阻滞剂能否降低噪声所致的耳蜗炎症及耳聋。方法 选取健康SD大鼠86只,随机分为正常对照组、噪声对照组、鼓室注射TAK242治疗组及溶剂对照组。于噪声暴露后第3天和第14天先后进行听性脑干诱发电位评估听力。噪声暴露后3 d,... 目的 研究TLR4阻滞剂能否降低噪声所致的耳蜗炎症及耳聋。方法 选取健康SD大鼠86只,随机分为正常对照组、噪声对照组、鼓室注射TAK242治疗组及溶剂对照组。于噪声暴露后第3天和第14天先后进行听性脑干诱发电位评估听力。噪声暴露后3 d,行蛋白印迹实验和免疫组化检测大鼠耳蜗内TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、IL-1β及TNF-α的表达情况;行NF-κB p65活性检测及免疫荧光检测;行脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法实验检测凋亡细胞。结果 噪声暴露后,螺旋韧带、螺旋神经元及Corti器等处的TLR4、MyD88、NF-κB及TNF-α表达均显著升高,血管纹TLR4、NF-κB及TNF-α表达一致性升高,而MyD88无显著变化。治疗组MyD88、IL-1β、TNF-α表达水平及NF-κB活化程度较未治疗组大鼠显著下降,螺旋缘处凋亡细胞显著减少,听力较未治疗组大鼠好转。结论 TLR4阻滞剂可降低噪声暴露所致的耳蜗螺旋韧带、血管纹、螺旋神经节及Corti器等处非免疫细胞的炎症反应,改善听力。 展开更多
关键词 噪声性耳聋 tlr4 耳蜗 炎症 治疗
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疏风解毒胶囊通过调控TLRs/MyD88信号通路对急性咽炎大鼠的影响
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作者 倪梦庭 吴飞虎 +2 位作者 孔祥源 刘钢 王颖 《亚太传统医药》 2026年第3期8-14,共7页
目的:基于Toll样受体(TLRs)/髓样分化因子88(MyD88)通路分析疏风解毒胶囊治疗大鼠急性咽炎的效果及其作用机理。方法:将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、安慰剂组、阿莫西林组、疏风解毒胶囊低、中、高剂量组,观察各组大鼠一般状况变... 目的:基于Toll样受体(TLRs)/髓样分化因子88(MyD88)通路分析疏风解毒胶囊治疗大鼠急性咽炎的效果及其作用机理。方法:将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、安慰剂组、阿莫西林组、疏风解毒胶囊低、中、高剂量组,观察各组大鼠一般状况变化;运用显微镜观察大鼠咽部黏膜组织细胞;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测相关炎症因子水平;逆转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测TLRs、MyD88的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法检测相关因子MyD88的表达水平。结果:相较于安慰剂组大鼠,ELISA结果表明疏风解毒胶囊低、中、高剂量组可使急性咽炎大鼠血清IL-1β、IgM表达水平显著降低(P<0.05),有效提高IFN-γ表达水平(P<0.05)。RT-qPCR结果表明,疏风解毒胶囊低、中、高剂量组能抑制TLR2、TLR4、MyD88蛋白基因相对表达(P<0.05);Western blot结果表明,疏风解毒胶囊低、中、高剂量组能抑制MyD88蛋白表达(P<0.05)。结论:疏风解毒胶囊通过调控相关炎症因子及蛋白表达水平,证实该治疗方案对急性咽炎具有显著治疗效果,其作用机制可能与调节TLRs/MyD88信号通路有关。 展开更多
关键词 急性咽炎 疏风解毒胶囊 tlrs/MyD88信号通路 大鼠
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桔梗多糖对溃疡性结肠炎大鼠氧化应激和TLR/NF-κB、JAK2/STAT3信号通路的影响
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作者 李森 常健 +2 位作者 刘清娥 袁芸菲 闫玲新 《医学分子生物学杂志》 2026年第2期156-163,共8页
目的探讨桔梗多糖对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠的氧化应激反应及Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)/核转录因子κB(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)、Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导与转录激... 目的探讨桔梗多糖对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠的氧化应激反应及Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)/核转录因子κB(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)、Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导与转录激活子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)信号通路相关因子表达的影响。方法葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)建立UC大鼠模型并给予不同剂量桔梗多糖处理2周,观察大鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠病理改变、细胞凋亡状况、炎症和氧化应激因子水平、TLR4/NF-κB和JAK2/STAT3相关mRNA和蛋白质表达。结果桔梗多糖处理可以降低结肠损伤严重程度,结肠组织细胞凋亡率,IL-6、TNF-α、IL-17、MDA水平,升高IL-10、SOD和GSH-px水平,降低结肠组织TLR4、NF-κB、JAK2、STAT3,以及p-JAK2、p-STAT3的表达,且呈现剂量依赖效应(P<0.05)。结论桔梗多糖可以改善UC大鼠结肠损伤,缓解结肠组织氧化应激,还对TLR/NF-κB、JAK2/STAT3通路激活有抑制作用。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 桔梗多糖 氧化应激 tlr/NF-κB信号通路 JAK2/STAT3信号通路
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麦角甾醇过氧化物阻碍LPS介导TLR4/MD-2二聚化抑制炎症信号传递的研究
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作者 左月月 彭俊超 +1 位作者 易琼 王鲁 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期273-277,共5页
目的:探究麦角甾醇过氧化物(EP)阻碍LPS炎症信号传递的机制。方法:以TLR4/MD-2为靶点,通过分子对接、流式细胞术、激光共聚焦、免疫共沉淀、免疫印迹以及表面等离子共振等手段研究EP与TLR4/MD-2间的作用以及抑制LPS信号传递的方式。结果... 目的:探究麦角甾醇过氧化物(EP)阻碍LPS炎症信号传递的机制。方法:以TLR4/MD-2为靶点,通过分子对接、流式细胞术、激光共聚焦、免疫共沉淀、免疫印迹以及表面等离子共振等手段研究EP与TLR4/MD-2间的作用以及抑制LPS信号传递的方式。结果:EP与TLR4/MD-2的多个氨基酸位点存在范德华力和疏水作用,与TLR4/MD-2的亲和力为11.10 nmol/L,显著减弱LPS与细胞膜的结合(P<0.01),抑制TLR4与MD-2的二聚化(P<0.01),抑制下游信号分子IRAK1磷酸化(P<0.01)。结论:EP与TLR4/MD-2结合强,抑制LPS与细胞膜结合,降低TLR4和MD-2二聚化以及IRAK1磷酸化,从而抑制LPS引起的炎症信号向下游传递,EP是TLR4/MD-2蛋白的潜在抑制剂,将为阐明EP以TLR4/MD-2为靶点发挥抗炎作用提供实验数据。 展开更多
关键词 麦角甾醇过氧化物 靶点 tlr4/MD-2 LPS 炎症信号
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨中药复方益糖康对糖尿病肾病小鼠细胞焦亡改善作用
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作者 马昕瑞 孙贵炎 +7 位作者 杨宇峰 王春田 吴运谱 崔子寅 张泽辉 宁天一 梁喜才 石岩 《辽宁中医药大学学报》 2026年第3期32-37,共6页
目的探讨中药复方益糖康(YTK)基于Toll样受体4/核因子κB/NOD样受体家族含吡喃结构域蛋白3(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B/NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3,TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路对糖尿病肾... 目的探讨中药复方益糖康(YTK)基于Toll样受体4/核因子κB/NOD样受体家族含吡喃结构域蛋白3(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B/NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3,TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路对糖尿病肾病小鼠细胞焦亡的改善作用。方法随机将60只db/db小鼠分为模型组,YTK高、中、低剂量组,氯沙坦组,另取12只同笼杂合db/m小鼠作为空白组。采用HE染色观察小鼠肾脏组织病理学变化;检测血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(blood creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿总蛋白(24-hour urinary total protein,24 h-UTP)水平;Western blot法检测肾脏组织中TLR4、NF-κB、NLRP3、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、半胱天蛋白酶-1(cysteine-aspartic acid protease-1,Caspase-1)、NLRP3蛋白串联凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)蛋白的表达水平。结果与空白组比较,模型组BG、Scr、BUN、24 h-UTP水平升高(P<0.05);与模型组比较,YTK各剂量组和氯沙坦组BG、Scr、BUN、24 h-UTP水平下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组TLR4、NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD、Caspase-1、ASC蛋白表达增多(P<0.05);与模型组比较,YTK各剂量组和氯沙坦组TLR4、NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD、Caspase-1、ASC蛋白表达下降(P<0.05)。结论YTK可以抑制小鼠肾脏组织细胞焦亡和炎症反应,其机制可能与调控TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路有关。 展开更多
关键词 益糖康 糖尿病肾病 tlr4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路 细胞焦亡 炎症反应
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基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨肉豆蔻提取物对宫内炎症致早产大鼠脑损伤的影响
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作者 王晓芳 徐敏 +3 位作者 邓海云 李若佳 王梅霞 刘洋 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期76-81,共6页
目的:基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨肉豆蔻提取物对宫内炎症致早产大鼠脑损伤的影响。方法:将60只SD孕鼠按照1∶4随机分为正常组(12只)和造模组(48只)。采用腹腔注射LPS的方式构建宫内炎症致早产大鼠脑损伤模型。将造模成功48只孕鼠随... 目的:基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨肉豆蔻提取物对宫内炎症致早产大鼠脑损伤的影响。方法:将60只SD孕鼠按照1∶4随机分为正常组(12只)和造模组(48只)。采用腹腔注射LPS的方式构建宫内炎症致早产大鼠脑损伤模型。将造模成功48只孕鼠随机分为模型组、肉豆蔻提取物低和高剂量组、肉豆蔻提取物高剂量+LPS(TLR4激活剂)组,每组12只。各干预组孕鼠自妊娠第17天起连续干预2 d,仔鼠自出生后连续干预7 d,分别通过腹腔注射相应剂量的生理盐水、肉豆蔻提取物(5、10 mg/kg)及LPS(0.1 mg/kg)。干预结束后,测定孕鼠产出仔鼠的存活数和体重;通过悬吊实验和斜坡实验对仔鼠的神经行为学进行检测。HE染色观察孕鼠子宫、胎盘和仔鼠脑组织病理变化。免疫荧光染色检测仔鼠脑组织中离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。ELISA法检测仔鼠脑组织匀浆中IL-1β、IL-6和IL-8水平。免疫组化法检测仔鼠脑组织中髓鞘碱性蛋白(MBP)表达。Western blot法检测仔鼠脑组织中MBP及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果:模型组较正常组仔鼠存活数、体重、悬吊实验评分降低;斜坡实验转头所用时间,仔鼠脑组织中Iba-1、GFAP蛋白表达,脑组织匀浆中IL-1β、IL-6和IL-8水平,脑组织中TLR4、MyD88蛋白表达和NF-κB p65磷酸化水平升高;仔鼠脑组织中MBP蛋白表达下降(P<0.05)。孕鼠子宫和胎盘组织血管出现充血,细胞排列紊乱不清,且有大量中性粒细胞浸润;仔鼠脑组织脑室旁白质细胞排列紊乱疏松,神经纤维呈网状或条状排列,不规则,有大量炎性细胞浸润。肉豆蔻提取物低、高剂量组相应变化趋势与上述相反(P<0.05),且孕鼠子宫和胎盘以及仔鼠脑组织的病理损伤均减轻。LPS减弱了肉豆蔻提取物对宫内炎症致早产大鼠脑损伤的改善作用(P<0.05)。结论:肉豆蔻提取物可能通过下调TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白表达减轻宫内炎症致早产大鼠的脑损伤。 展开更多
关键词 tlr4/MyD88/NF-κB通路 肉豆蔻 宫内炎症 早产 脑损伤 大鼠
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