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非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药与p53基因突变的研究进展
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作者 黄熷远 付靖 +2 位作者 赵亚 王龙灏 仓顺东 《天津医药》 2026年第3期333-336,共4页
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)失败的最主要原因是靶向药物耐药,而产生耐药性的最主要原因是抑癌基因p53突变。如何阻止或逆转p53突变从而解决晚期NSCLC对EGFR-TKI耐药已经成为该领域的研究热点... 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)失败的最主要原因是靶向药物耐药,而产生耐药性的最主要原因是抑癌基因p53突变。如何阻止或逆转p53突变从而解决晚期NSCLC对EGFR-TKI耐药已经成为该领域的研究热点。该文总结了p53的常见突变类型及其影响EGFR-TKI耐药的相关机制,以及如何干预p53突变从而逆转EGFR-TKI耐药,对NSCLC患者EGFR-TKI耐药与p53突变的关系进行了深入探讨。 展开更多
关键词 非小细胞肺 基因 p53 突变 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
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江苏省253家医院2019-2023年EGFR-TKI、ALK-TKI靶向药物使用情况分析及国家医保谈判对其影响研究 被引量:2
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作者 张煜 周天琦 +4 位作者 吴楠 刘志娴 赵敏 徐思露 魏继福 《药学与临床研究》 2025年第1期84-88,共5页
目的:分析江苏省2019-2023年表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI)、间变性淋巴瘤激酶抑制剂-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)靶向药物使用情况及国家医保药品目录准入谈判(以下简称“国谈”)政策对新增引入国谈目录EGFR-TKI、ALK-TK... 目的:分析江苏省2019-2023年表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI)、间变性淋巴瘤激酶抑制剂-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)靶向药物使用情况及国家医保药品目录准入谈判(以下简称“国谈”)政策对新增引入国谈目录EGFR-TKI、ALK-TKI靶向药物采购频度、金额及日均费用的影响。方法:收集2019年9月-2023年12月江苏省共253家医院EGFR-TKI、ALK-TKI靶向药物每月采购数据,利用Excel软件对采购费用、数量、药品结构及日均费用数据统计分析。利用中断时间序列模型分析新增引入国谈目录EGFR-TKI、ALK-TKI靶向药物采购费用、数量、药品结构及日均费用的变化趋势。结果:2019-2023年江苏省各医疗机构采购EGFR-TKIs、ALK-TKIs的品种数逐年增多,用药频度、金额逐年上升;2020-2023年新增引入国谈目录的EGFR-TKI(s厄洛替尼、阿美替尼、伏美替尼、达可替尼、埃克替尼)与ALK-TKIs(阿来替尼、恩沙替尼、洛拉替尼、布格替尼),9个品种中除布格替尼政策实施后月度采购量、采购金额有下降倾向,其余均呈上升趋势。厄洛替尼、伏美替尼、埃克替尼、达可替尼、洛拉替尼、阿美替尼政策实施后日均费用均呈下降趋势。结论:EGFR-TKIs、ALK-TKIs使用金额和用药频度逐年增加,国谈政策的实施增加了上述靶向药物的使用,患者的用药负担进一步减轻。 展开更多
关键词 国家医保谈判 EGFR-tki靶向药物 ALK-tki靶向药物 中断时间序列模型
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贝伐珠单抗联合脑室内化疗治疗三代EGFR-TKIs耐药后的非小细胞肺癌伴脑转移患者的效果及安全性研究 被引量:1
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作者 孙运祥 陈兆波 +1 位作者 李大磊 刘玲 《海南医学》 2025年第11期1521-1525,共5页
目的评估贝伐珠单抗联合脑室内化疗在三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药后的非小细胞肺癌(NSCLC)伴脑转移患者中的治疗效果和安全性。方法回顾性分析2022年1月至2025年2月连云港市赣榆区人民医院收治的108例经细胞... 目的评估贝伐珠单抗联合脑室内化疗在三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药后的非小细胞肺癌(NSCLC)伴脑转移患者中的治疗效果和安全性。方法回顾性分析2022年1月至2025年2月连云港市赣榆区人民医院收治的108例经细胞学或病理学确诊为晚期NSCLC伴脑转移患者的诊治资料,按治疗方式不同分为观察组60例和对照组48例。对照组患者给予三代EGFR-TKIs治疗及常规脑转移治疗,观察组患者在对照组基础上给予贝伐珠单抗联合脑室内化疗,两组患者均治疗4周。治疗4周后,比较两组患者的疗效,以及治疗前后的生活质量和血清癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)水平;比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。结果治疗4周后,观察组患者的总有效率为90.00%,明显高于对照组的75.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的QOL评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,两组患者的QOL评分均较治疗前升高,且观察组的QOL评分为(72.43±5.29)分,明显高于对照组的(69.12±5.52)分。治疗前,两组患者的CEA、VEGF水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,两组患者的CEA、VEGF水平较治疗前明显降低,且观察组患者的CEA、VEGF水平分别为(14.37±3.22)pg/mL、(383.84±31.21)pg/mL,明显低于对照组的(20.59±3.35)pg/mL、(439.36±46.21)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,观察组患者的皮疹、腹泻、出血、白细胞降低、贫血、血小板降低、无菌性脑膜炎、蛋白尿的发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论贝伐珠单抗联合脑室内化疗能够显著提高三代EGFR-TKIs耐药后的NSCLC伴脑转移患者的治疗效果,降低治疗相关不良反应,具有较好的安全性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 脑转移 贝伐珠单抗 脑室内化疗 EGFR-tkis耐药 疗效 不良反应
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益气养阴解毒方对EGFR-TKIs治疗患者外周血sPD-L1水平的影响及预后分析
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作者 沈丽萍 蔡雨晴 +2 位作者 文艳萍 姜怡 刘苓霜 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第1期219-226,共8页
目的:观察可溶性程序性死亡因子配体-1(sPD-L1)对表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKIs)治疗晚期肺腺癌患者的预后及益气养阴解毒方干预后的影响。方法:采用前瞻性队列对照研究方法,纳入2021年5月1日至2023年6月30日龙华医院肿瘤科、上海... 目的:观察可溶性程序性死亡因子配体-1(sPD-L1)对表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKIs)治疗晚期肺腺癌患者的预后及益气养阴解毒方干预后的影响。方法:采用前瞻性队列对照研究方法,纳入2021年5月1日至2023年6月30日龙华医院肿瘤科、上海胸科医院就诊,一线接受EGFR-TKIs治疗的患者,在经过1个月的治疗后疗效评价为未进展且辨证属于气阴两虚证,根据是否联合益气养阴解毒方,分为暴露组(EGFR-TKIs联合益气养阴解毒方)和非暴露组(单用EGFR-TKIs),治疗直至疾病进展或死亡或出现不能耐受的不良反应,最终选取EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展的患者入组。应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者入组时和疾病进展时患者sPD-L1的水平,Cox风险比例模型分析影响患者EGFR-TKIs治疗疾病进展的独立预后因素。结果:最终选取EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展的患者90例(暴露组39例,非暴露组51例)。90例患者在入组时和疾病进展时血清sPD-L1水平分别为12.06(27.54)ng·L^(-1)和41.99(62.93)ng·L^(-1),与入组时比较,进展时患者血清sPD-L1水平显著升高(P<0.01)。暴露组患者入组时和疾病进展时血清sPD-L1的水平分别12.27(24.78)ng·L^(-1)和29.57(61.12)ng·L^(-1),非暴露组患者入组时和疾病进展时血清sPD-L1水平分别为11.81(28.46)ng·L^(-1)和49.54(74.12)ng·L^(-1),与入组时比较,两组患者疾病进展时sPD-L1水平均显著升高(P<0.01);且疾病进展时,与非暴露组比较,暴露组患者sPD-L1水平显著降低(P<0.01)。Cox多因素分析显示,入组时sPD-L1水平及年龄与患者的无进展生存时间(PFS)有关,低水平sPD-L1(<12.06 ng·L^(-1))较高水平患者延长EGFR-TKI治疗的PFS(P<0.05),降低疾病进展风险。结论:sPD-L1水平的升高是EGFR-TKIs远期疗效的不良预后因素,益气养阴解毒方可下调EGFR-TKIs治疗患者的sPD-L1水平。 展开更多
关键词 可溶性程序性死亡因子配体-1 表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-tkis) 肺腺癌 益气养阴解毒方 预后
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基于肺癌自身抗体的EGFR突变晚期肺腺癌一代EGFR-TKI靶向治疗效果的列线图预测模型构建 被引量:1
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作者 孙琳歌 苏皎 +3 位作者 刘艳君 代丽萍 陈瑞英 欧阳松云 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1325-1332,共8页
目的探讨影响表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期肺腺癌一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗效果的影响因素,构建对应的列线图模型并验证。方法选取220例接受埃克替尼治疗的EGFR突变晚期肺腺癌患者,按7∶3随机分为训练组(154例)和... 目的探讨影响表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期肺腺癌一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗效果的影响因素,构建对应的列线图模型并验证。方法选取220例接受埃克替尼治疗的EGFR突变晚期肺腺癌患者,按7∶3随机分为训练组(154例)和验证组(66例)。Cox回归分析训练组患者影响一代EGFR-TKI靶向治疗效果的影响因素,构建预测模型,绘制校准曲线、受试者操作特征(ROC)曲线验证模型效能。结果训练组客观缓解率为35.71%,疾病控制率为77.27%,中位无进展生存期(PFS)为12.5个月,中位总生存期为18个月,2年总生存率为66.23%,无进展生存率为42.21%。单因素分析结果显示,脑转移、骨转移、TNM分期、分化程度、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、治疗后p53、p53差值、治疗后癌症抗原基因(CAGE)、CAGE差值均与PFS相关(P<0.05)。LASSO回归筛选出4个预测变量,经Cox回归分析结果显示,TNM分期、NLR、p53差值、CAGE差值是EGFR突变晚期肺腺癌一代EGFR-TKI靶向治疗效果的影响因素(P<0.05);校准曲线经Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,差异无统计学意义(χ^(2)=4.429,P=0.351);ROC曲线结果显示,训练组列线图模型预测靶向治疗效果的灵敏度为80.00%,特异度为77.53%,曲线下面积(AUC)为0.864,验证组灵敏度为74.08%,特异度为71.43%,AUC为0.835。结论肺癌自身抗体p53差值、CAGE差值及TNM分期、NLR是EGFR突变晚期肺腺癌患者一代EGFR-TKI靶向治疗效果的影响因素,基于p53、CAGE构建的列线图预测模型效能良好。 展开更多
关键词 肺癌自身抗体 表皮生长因子受体突变 晚期肺腺癌 靶向治疗 列线图模型 EGFR-tki
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生理药代动力学模型在EGFR-TKI精准治疗中的应用进展 被引量:1
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作者 杨莹莹 邵佳琪 +2 位作者 向秋林 李国兴 余娴 《中国药房》 北大核心 2025年第8期1013-1018,共6页
表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是一类小分子肿瘤靶向治疗药物,是EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗药物,代表药物有吉非替尼、达可替尼、奥希替尼等。临床治疗中,肿瘤患者若存在药物联用、肝肾损伤等特殊情况,... 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是一类小分子肿瘤靶向治疗药物,是EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗药物,代表药物有吉非替尼、达可替尼、奥希替尼等。临床治疗中,肿瘤患者若存在药物联用、肝肾损伤等特殊情况,可能需调整EGFR-TKI的剂量。生理药代动力学(PBPK)模型可以预测药物在人体内的药代动力学(PK)过程,是临床剂量调整的重要工具。本文梳理了PBPK模型的建模方法、流程以及常用建模软件,总结了截至2024年6月30日PBPK模型在EGFR-TKI精准用药中的应用现状,发现PBPK模型的建模方法常用“自下而上”法和中间法,流程包括收集参数、房室选择、模型验证、模型应用4个步骤,常用软件有Simcyp、GastroPlus及开源软件PK-Sim等。PBPK模型可用于预测EGFR-TKI与代谢酶诱导剂或抑制剂、抑酸药、中西药联用时的药物-药物相互作用,结合基因组学调整药物剂量,预测特殊人群(肝肾功能不全患者、儿童患者)PK过程,评价药物的疗效和安全性,以及从动物模型外推预测人体PK等。 展开更多
关键词 生理药代动力学模型 EGFR-tki 精准治疗 药物相互作用 非小细胞肺癌
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中医药通过抑制肿瘤干细胞特性延缓EGFR-TKI耐药的研究进展 被引量:2
7
作者 刘磊 李振祥 +2 位作者 李洋 王海永 林家茂 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期77-82,共6页
如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延... 如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药,但具体分子机制尚不明确。本文通过梳理EGFR-TKI耐药的中医证治,结合近年来中药干预CSC延缓EGFR-TKI耐药的研究,探讨中药通过抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药的可能相关分子通路及作用机制,以期拓展中医药联合靶向治疗的研究思路。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞(CSC) 中医药 非小细胞肺癌(NSCLC) 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tki) 综述
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免疫检查点抑制剂治疗EGFR-TKIs耐药NSCLC的研究进展 被引量:1
8
作者 朱怡璇 汪洋 王彤敏 《中国药房》 北大核心 2025年第2期239-244,共6页
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物,但长期使用会不可避免地出现耐药。EGFR-TKIs耐药后会改变肿瘤微环境,而EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者可重新从免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗中获益,但... 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物,但长期使用会不可避免地出现耐药。EGFR-TKIs耐药后会改变肿瘤微环境,而EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者可重新从免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗中获益,但其肿瘤微环境变化较为复杂,疗效并不明确。本文通过对ICIs治疗EGFR-TKIs耐药NSCLC患者的临床研究进行综述发现,对于EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者,ICIs单药治疗的效果并不明确,需要寻找其他相关生物标志物来筛选获益人群;ICIs+EGFR-TKIs存在潜在毒性,不建议临床选用;ICIs+化疗的疗效尚存在争议,建议临床谨慎应用;ICIs+抗血管内皮生长因子(VEGF)药物具有协同增效的作用,但可能会增加不良事件发生率;ICIs+化疗+抗VEGF药物治疗表现出不错的疗效,且不良事件发生率与单一化疗相当;淋巴细胞激活基因3抑制剂等ICIs新药还处于临床研究或临床前研究阶段,但其可能成为新的有前景的治疗方法。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 非小细胞肺癌 EGFR-tkiS 耐药
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EGFR阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药后的治疗现状及未来展望
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作者 曾壹铭 方文峰 张力 《肿瘤防治研究》 2025年第6期429-435,共7页
EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)是常见的肺癌类型,EGFR-TKI是其一线治疗标准方案,但大多数患者最终会出现耐药。针对EGFRTKI耐药机制的研究推动了个体化精准治疗的发展,当前克服耐药的方法主要包括靶向治疗、免疫治疗和新型药物治疗... EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)是常见的肺癌类型,EGFR-TKI是其一线治疗标准方案,但大多数患者最终会出现耐药。针对EGFRTKI耐药机制的研究推动了个体化精准治疗的发展,当前克服耐药的方法主要包括靶向治疗、免疫治疗和新型药物治疗等。选择合适的个体化治疗方案对于提高EGFR突变阳性NSCLC患者的生存率和生活质量有着重要意义。本文就近年经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变阳性NSCLC治疗现状和未来展望作简要评述。 展开更多
关键词 EGFR突变阳性非小细胞肺癌 EGFRtki耐药 靶向治疗 免疫治疗 新型药物
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携带罕见EGFR复合突变L833V/H835L晚期NSCLC患者临床特征及对EGFR-TKI疗效分析
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作者 孙月丽 彭瀛龙 +1 位作者 杨衿记 涂海燕 《循证医学》 2025年第5期304-313,共10页
目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)中最常见的基因突变。EGFR最常见的突变类型为19外显子缺失和21外显子L858R突变,两者约占到所有EGFR突变的75%~... 目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)中最常见的基因突变。EGFR最常见的突变类型为19外显子缺失和21外显子L858R突变,两者约占到所有EGFR突变的75%~80%。多项Ⅲ期临床研究结果一致表明,携带EGFR敏感突变的NSCLC患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)有效率高,无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著延长。仍有约10%的EGFR突变为少见突变或罕见突变,由于大多数被排除在临床试验之外,EGFR-TKI在少见突变中疗效的证据仅限于小型回顾性队列研究。其中部分罕见突变仅有少数文献报道,缺乏循证医学证据,导致部分患者在临床实践中错失使用EGFR-TKI机会。本文报道了2016—2025年期间检测到携带罕见EGFR突变类型L833V/H835L复合突变的11例患者临床特征及对EGFR-TKI的疗效分析,同时查阅文献进行汇总分析,为此类患者的临床治疗提供一定参考价值。方法收集2016—2025年期间确诊NSCLC并基因检测结果显示携带罕见EGFR突变类型L833V/H835L复合突变的病例。详细收集所有患者病理类型、性别、吸烟状态、转移部位、基因状态、治疗方案及生存结局的资料,并选取1例长生存患者进行展示。收集该例患者确诊至治疗至今的所有资料,患者每一线治疗进展时均进行基因检测明确耐药机制,依据耐药机制行下一步治疗。此外,通过PubMed检索确定了15例已发表的L833V/H835L突变病例,并对所有病例进行汇总分析。所有统计学分析均使用统计软件包R 4.4.1(http://www.R-project.org,The R Foundation)进行。结果2016—2025年期间共收集11例EGFR 21外显子L833V/H835L复合突变的NSCLC患者,中位年龄为51岁;7例为女性;10例患者不吸烟;其中10例诊断为腺癌,1例为肉瘤样癌;随访截至2025-10-15,6例患者死亡,5例患者仍接受靶向治疗中。11例患者中以骨转移及脑转移为最常见转移部位。其中8例患者接受了EGFR-TKI治疗,有效率(overall response rate,ORR)为75%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为100%,6例患者接受了二代EGFR-TKI治疗,2例患者接受了三代EGFR-TKI治疗。有2例生存期超60个月的长生存患者。本文中详细展示1例能够收集到详细资料且耐药机制明确的EGFR L833V/H835L复合突变NSCLC长生存患者。该例患者胸腔积液细胞病理诊断晚期肺腺癌,基因检测结果提示EGFR 21外显子L833V/H835L复合突变;一线接受阿法替尼治疗,疗效部分缓解(partial response,PR),PFS=13.4个月;进展后血浆EGFR(ddPCR法)检测提示耐药机制为EGFR T790M突变,二线使用奥希替尼治疗,疗效PR,PFS=53.8个月;进展后胸腔积液二代测序(next generation sequencing,NGS)提示耐药机制为合并BRAF V600E突变,三线使用阿美替尼联合达拉非尼、曲美替尼治疗至今,疗效疾病稳定(stable disease,SD),临床症状改善,已使用10.7+个月;目前患者总生存为81.9+个月。同时进行文献检索,共收集到15例EGFR 21外显子L833V/H835L复合突变患者。合并分析结果显示,中位年龄为58岁(范围:36~89岁),25例为腺癌,1例为肉瘤样癌。多数患者不吸烟(n=18),13例为女性。其中18例患者一线使用了EGFR-TKI,对一代、二代、三代EGFRTKI均可观察到不同程度的疗效,中位PFS分别为15个月、12个月及19个月,差异无统计学意义(P=0.73)。结论EGFR L833V/H835L复合突变在晚期NSCLC中罕见,本中心小样本回顾性研究结果显示,其临床特征与EGFR TKI敏感突变相似,多为女性、不吸烟、腺癌患者,其中骨及脑为最常见转移部位,多数患者对EGFR-TKI相对敏感。本文报道病例对EGFR-TKI显示出较长生存获益,耐药机制与敏感突变相似。鉴于本复合突变较为罕见,无法进行大样本临床研究,本报道为回顾性分析且样本例数较少,循证医学证据较低,但可为临床决策提供一定参考价值。 展开更多
关键词 EGFR 非小细胞肺癌 罕见突变 靶向治疗 EGFR-tki
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靶向Ⅱ方延缓非小细胞肺癌患者EGFR-TKI耐药的临床研究
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作者 牛莉莉 衡永清 +2 位作者 顾瞻 柴水珍 鞠立霞 《广州中医药大学学报》 2025年第10期2464-2469,共6页
【目的】观察靶向Ⅱ方(由生黄芪、太子参、麦冬、天冬、北沙参、生地黄、女贞子、墨旱莲、黄精、玉竹等中药组成)延缓表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药的临床疗效。【方法】将2... 【目的】观察靶向Ⅱ方(由生黄芪、太子参、麦冬、天冬、北沙参、生地黄、女贞子、墨旱莲、黄精、玉竹等中药组成)延缓表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药的临床疗效。【方法】将2019年1月1日至2023年6月30日期间同济大学附属上海市肺科医院收治的符合入组标准的64例NSCLC气阴两虚证患者按靶向治疗后1个月的疗效进行分层后,每层再随机分为治疗组(口服埃克替尼+靶向Ⅱ方汤剂)和对照组(口服埃克替尼),观察至疾病进展。评价2组患者的无进展生存期(PFS)和不良反应情况以及对生活质量、免疫功能的影响。【结果】(1)PFS方面,治疗后,治疗组的平均PFS为(18.78±7.17)个月,对照组为(11.76±4.26)个月,治疗组的PFS明显长于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);治疗组的1年无进展生存率为87.50%(28/32),明显高于对照组的38.71%(12/31),差异有统计学意义(P<0.001)。(2)不良反应方面,治疗组的靶向药物相关皮疹发生率为68.75%(22/32),低于对照组的80.65%(25/31),但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);在皮疹分级方面,虽然2组患者均以1级皮疹为主,但治疗组的2、3级皮疹均少于对照组,说明对照组的皮疹程度更为严重。(3)生活质量方面,治疗后,治疗组的Karnofsky功能状态(KPS)评分较治疗前明显升高(P<0.05),而对照组较治疗前无明显升高(P>0.05),组间比较,治疗组对KPS评分的升高幅度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)免疫功能方面,治疗后,治疗组外周血中CD8^(+)T淋巴细胞和干扰素γ(IFN-γ)表达水平均较治疗前升高(P<0.05),而对照组均较治疗前降低(P<0.05);组间比较,治疗组对外周血中CD8^(+)T淋巴细胞和IFN-γ表达水平的升高作用均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】该治疗方案按疗效分层后再分组,精确去除了两组间对靶向药埃克替尼的有效性影响。研究结果证实,靶向Ⅱ方在延缓NSCLC气阴两虚证患者EGFR-TKIs耐药方面疗效确切,且能够减轻不良反应,改善患者生活质量,可用于肺癌靶向治疗的辅助治疗。 展开更多
关键词 靶向Ⅱ方 非小细胞肺癌 气阴两虚证 靶向治疗 EGFR-tkiS 耐药 不良反应 生活质量 免疫功能
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晚期肺腺癌中S100P表达与EGFR-TKI耐药的相关性
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作者 程兰兰 王健 +2 位作者 陈君平 吕东来 徐军 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第12期1606-1613,共8页
目的探讨S100P表达在EGFR突变肺腺癌酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)耐药中的作用,及其作为预测肺腺癌TKI疗效的潜在分子标志物的可能性。方法收集ⅢB~Ⅳ期接受TKI一线治疗肺腺癌患者的临床资料,采用免疫组化法检测S1... 目的探讨S100P表达在EGFR突变肺腺癌酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)耐药中的作用,及其作为预测肺腺癌TKI疗效的潜在分子标志物的可能性。方法收集ⅢB~Ⅳ期接受TKI一线治疗肺腺癌患者的临床资料,采用免疫组化法检测S100P蛋白表达,扩增阻滞突变系统检测EGFR突变。同时选取TKI治疗前、耐药后均有活检的配对标本,观察S100P在TKI治疗前后的表达变化。结果S100P在癌旁肺泡、支气管上皮均阴性,120例肺腺癌组织中44例阳性(36.7%),年轻患者(P=0.029)、IASLC分级较高(P<0.001)和广泛进展(P=0.047)的患者S100P表达均高于相应对照组,肿瘤转移灶中S100P表达水平高于原发灶(P=0.034)。S100P阴性患者客观缓解率为60.5%,高于S100P阳性患者(36.4%,P=0.033)。Cox多因素分析结果显示:S100P表达、高IASLC分级和非19 del突变是影响患者无进展生存和总生存的独立危险因素。44例配对标本中共有20例(45.5%)TKI耐药后S100P表达评分增加(P=0.004),L858R突变(P=0.008)、高IASLC分级(P=0.011)的肺腺癌比相应对照组更常见S100P表达增加。治疗前和TKI耐药后T790M二次突变阳性患者S100P表达水平均低于T790M阴性组。按前后活检部位将44对配对样本分成四种组合模式,13例“原发灶-转移灶”模式中有8例S100P表达增加(61.5%),12例“转移灶-转移灶”模式中有7例S100P表达增加(58.3%),而16例“原发灶-原发灶”模式中仅3例S100P表达增加(18.8%,P=0.047)。结论S100P可以作为预测EGFR突变肺腺癌TKI疗效和患者预后的分子标志物,与TKI治疗过程中非T790M依赖性耐药有关,并且在转移组织中特异性高表达,可作为克服TKI耐药和肿瘤转移潜在的治疗靶点之一。 展开更多
关键词 肺肿瘤 腺癌 S100P EGFR-tki 耐药 预后
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EGFR-TKIs治疗失败的肺腺癌子宫内膜转移1例并文献复习
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作者 申芳倩 胡祖玲 +4 位作者 杨华 刘璞玉 柏玉举 周建国 马虎 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第7期551-557,共7页
肺癌发病率、死亡率居高不下,是癌症相关死亡的首要原因。女性肺癌病理类型大多为肺腺癌,常见基因突变为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变,EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFRtyrosine kinase inhibitors,EGFR-TK... 肺癌发病率、死亡率居高不下,是癌症相关死亡的首要原因。女性肺癌病理类型大多为肺腺癌,常见基因突变为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变,EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFRtyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)能有效改善患者预后。在原发性肺癌中,子宫内膜转移十分罕见,且很容易误诊为原发性生殖系统肿瘤,其出现提示患者预后不良。本文报道了1例EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者经EGFRTKIs治疗失败后出现异常阴道流血,经活检证实子宫内膜转移,并对类似病例进行回顾性总结。 展开更多
关键词 肺肿瘤 子宫内膜肿瘤 肿瘤转移 免疫组化 EGFR-tkiS
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《第三代EGFR-TKIs耐药后肺癌诊治共识》解读
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作者 翟晋芳 武芳芳 苏文忠 《中国肿瘤临床与康复》 2025年第7期415-423,共9页
在亚洲肺腺癌患者中,表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率高达40%~60%。第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的应用显著改善了EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存,但目前对耐药后的诊治仍然是一个重大挑战。基于EGFR-TKIs管理的国际指... 在亚洲肺腺癌患者中,表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率高达40%~60%。第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的应用显著改善了EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存,但目前对耐药后的诊治仍然是一个重大挑战。基于EGFR-TKIs管理的国际指南、临床研究结果以及真实世界的数据,由国内外专家共同制定了《第三代EGFR-TKIs耐药后肺癌诊治共识》,分别从第三代EGFR-TKIs耐药的类型和进展模式,结合临床研究的数据,提出了耐药后的治疗策略。文章就共识中的要点内容进行解析,以期促进共识在临床实践中的应用。 展开更多
关键词 非小细胞肺 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 耐药 治疗 共识解读
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EGFR-TKI单药/联合化疗用于EGFR突变NSCLC术后辅助治疗的Meta分析
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作者 姜艳丽 马寅芙 《科技与健康》 2025年第17期13-16,共4页
基于Meta分析表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)单药和联合化疗用于EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后辅助治疗的疗效与安全性。将9篇文献中1246例患者,... 基于Meta分析表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)单药和联合化疗用于EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后辅助治疗的疗效与安全性。将9篇文献中1246例患者,单独采用化疗的患者列为对照组(n=615),采用EGFR-TKI或EGFR-TKI联合化疗的患者列入观察组(n=631)。Meta分析结果显示,观察组中位无病生存期(HR=0.56,95%CI:0.48~0.64)较对照组更长。两组患者的不良反应发生情况比较,无统计学差异(P=0.22)。研究发现,在EGFR突变NSCLC术后辅助治疗中,EGFR-TKI单药或EGFR-TKI联合化疗的效果较为显著,能延长患者的无病生存期,且患者用药后无明显不良反应,安全性较高。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 化疗 疗效 安全性
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TACE联合PD-1抑制剂和(或)TKI多模式治疗肝细胞癌的临床效果及影响因素分析
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作者 路会林 常祖宽 娄雪磊 《实用癌症杂志》 2025年第10期1682-1687,共6页
目的 探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合程序性死亡受体1抑制剂(PD-1抑制剂)和(或)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)多模式治疗肝细胞癌的临床效果及影响因素。方法 回顾性分析经TACE联合PD-1抑制剂和(或)TKI多模式治疗的肝细胞癌148例患者的临... 目的 探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合程序性死亡受体1抑制剂(PD-1抑制剂)和(或)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)多模式治疗肝细胞癌的临床效果及影响因素。方法 回顾性分析经TACE联合PD-1抑制剂和(或)TKI多模式治疗的肝细胞癌148例患者的临床资料。按随机数字表法将患者分为TACE联合PD-1抑制剂组(n=64例)、TACE联合TKI组(n=52例)、TACE联合PD-1抑制剂和TKI组(n=32例)。收集患者临床资料;对比三组患者治疗前后免疫功能指标;应用Cox比例风险回归模型分析患者无进展生存期的影响因素。结果 三组间ORR相比,差异无统计学意义(P>0.05);TACE+PD-1抑制剂+TKI组DCR(93.75%)显著高于TACE+PD-1抑制剂组(76.56%)和TACE+TKI组(69.22%),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,三组与治疗前相比CD3~+、CD4~+均升高,CD8~+均降低;且TACE+PD-抑制剂+TKI组优于TACE+PD-1抑制剂组、TACE+TKI组(P<0.05)。TACE+PD-1抑制剂+TKI组无进展生存时间为10.3个月,均高于TACE+PD-1抑制剂组(7.0个月)、TACE+TKI组(6.3个月)(χ^(2)=20.71,P<0.05)。COX回归模型多因素分析发现,Child-Pugh分级、肝癌分期、AFP水平、肿瘤数目及治疗方式为肝细胞癌患者PFS的相关因素(P<0.05)。三组间3~4级不良反应总发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TACE联合PD-1抑制剂和TKI多模式治疗肝细胞癌疗效显著,安全性高,影响患者PFS的因素为Child-Pugh分级、肝癌分期、AFP水平、肿瘤数目及治疗方式。 展开更多
关键词 肝细胞癌 TACE PD-1抑制剂 tki 影响因素
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Immunotherapy rechallenge of patients with advanced NSCLC progression after sequential treatment with third-generation EGFR-TKI and immunotherapy
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作者 Shuyi Hu Zipeng Wu +15 位作者 Yingying Dai Xinhong Shi Qin Hu Caolu Liu Yifei Zhu Ruofan Yu Jingwen Li Ying Liu Tianyi Liu Lin Lu Chengyun Yao Bo Shen Meiqi Shi Cheng Chen Xiaohua Wang Guoren Zhou 《Cancer Biology & Medicine》 2025年第12期1544-1552,共9页
Epidermal growth factor receptor(EGFR)mutations are among the most prevalent driver gene alterations in non-small cell lung cancer(NSCLC).Osimertinib,with or without chemotherapy,the first-line standard treatment for ... Epidermal growth factor receptor(EGFR)mutations are among the most prevalent driver gene alterations in non-small cell lung cancer(NSCLC).Osimertinib,with or without chemotherapy,the first-line standard treatment for patients with advanced NSCLC bearing sensitive EGFR mutations,significantly prolongs the progression-free survival(PFS)to 25.5 months1.Despite great breakthroughs in survival data,patients inevitably experience disease progression.A large meta-analysis has indicated that,compared with chemother-apy,immuno-based therapies achieve longer PFS in patients with EGFR mutation who progressed on third-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors(EGFR-TKIs)2.Therefore,immunotherapies are often used after EGFR-TKI resistance is observed. 展开更多
关键词 growth factor RECHALLENGE osimertinib third generation egfr tki IMMUNOTHERAPY gene alterations chemotherapy PROGRESSION
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血液生物标志物检测对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗疗效的评估价值
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作者 范瑞 吴勇汇 +2 位作者 顾瞻 彭艳斌 王丽新 《肿瘤防治研究》 2025年第5期382-387,共6页
目的分析接受一线EGFRTKI治疗的非小细胞肺癌患者的外周血CTCs和ctDNA水平,探究CTCs和ctDNA检测对晚期肺癌疗效评估的临床价值。方法纳入109例接受一线EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌患者,在基线和治疗1月后检测血清肿瘤指标CEA、CTCs和ct... 目的分析接受一线EGFRTKI治疗的非小细胞肺癌患者的外周血CTCs和ctDNA水平,探究CTCs和ctDNA检测对晚期肺癌疗效评估的临床价值。方法纳入109例接受一线EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌患者,在基线和治疗1月后检测血清肿瘤指标CEA、CTCs和ctDNA水平,并行胸部CT检查,依据RECIST1.1标准评估疗效,CTCs通过富集-染色-计算算法分析恶性特征进行计数,ctDNA通过数字PCR进行。结果基线时CEA、ctDNA检测异常和治疗后外周血CTCs降低的患者生存率更低。在SD亚组患者中,脑转移、晚期的患者PFS获益更低。结论SD亚组患者的复发风险显著高于PR或CR组患者,因此,建议将CTCs和ctDNA检测应用于SD亚组患者中,以识别对EGFRTKI治疗疗效不佳的高危患者,及时介入额外治疗干预以期获得更长的无进展生存期。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 EGFR-tki 疗效 循环肿瘤细胞 循环肿瘤DNA
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EGFR-TKIs联合化疗一线治疗表皮生长因子受体/肿瘤抑制因子p53基因共突变晚期非小细胞肺癌的效果和安全性
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作者 何丽 李小兵 杨芸 《中国当代医药》 2025年第27期70-74,共5页
目的探讨EGFR-TKIs联合化疗一线治疗表皮生长因子受体/肿瘤抑制因子p53(EGFR/TP53)基因共突变晚期非小细胞肺癌的效果及安全性。方法回顾性选取2023年1月至2024年12月新余市人民医院肿瘤内科收治的66例EGFR/TP53基因共突变晚期非小细胞... 目的探讨EGFR-TKIs联合化疗一线治疗表皮生长因子受体/肿瘤抑制因子p53(EGFR/TP53)基因共突变晚期非小细胞肺癌的效果及安全性。方法回顾性选取2023年1月至2024年12月新余市人民医院肿瘤内科收治的66例EGFR/TP53基因共突变晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,按照治疗方案分为单药组与联合组,每组33例,单药组采用EGFR-TKIs治疗方法,联合组采用EGFR-TKIs联合化疗一线治疗方法。比较两组患者的治疗效果、不良反应发生情况。结果联合组客观有效率(ORR)高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的疾病控制率(DCR)和不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论EGFR-TKIs与化疗一线联合治疗方案效果优越,应用于EGFR/TP53基因共突变晚期非小细胞肺癌的患者整体效果理想,安全性可控,未显著提高治疗风险,是一种可以借鉴的治疗方案。 展开更多
关键词 EGFR-tkiS 化疗 非小细胞肺癌 基因共突变
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分子基因检测预测EGFR-TKI靶向治疗非小细胞肺癌的疗效——第43届美国临床肿瘤学会年会非小细胞肺癌靶向治疗动态 被引量:3
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作者 高志强 韩宝惠 《中国医药生物技术》 CSCD 2007年第6期472-473,共2页
  靶向治疗作为一项极具潜力的新方法已逐渐成为非小细胞肺癌(NSCLC)临床标准治疗的一部分,与传统化疗相比具有无可比拟的优越性.靶向治疗的研究和应用将大大改善NSCLC患者的整体生存质量和生活质量,使肺癌由"不可治愈"变为...   靶向治疗作为一项极具潜力的新方法已逐渐成为非小细胞肺癌(NSCLC)临床标准治疗的一部分,与传统化疗相比具有无可比拟的优越性.靶向治疗的研究和应用将大大改善NSCLC患者的整体生存质量和生活质量,使肺癌由"不可治愈"变为"慢性病"的短期目标得以实现.…… 展开更多
关键词 EGFR-tki 相关性 基因突变 患者 点突变 tki NSCLC 吉菲替尼 吉非替尼 小细胞肺癌 靶向治疗 临床肿瘤学 疗效 美利坚合众国 北美洲 美国
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