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TIPE2和FOXP3在肝癌和肝硬化患者肝组织中的表达及意义
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作者 孔丽 赵素贤 +7 位作者 张莹 金萌 王闪闪 任伟光 张玉果 孔令波 韩芳 纪雷 《临床荟萃》 2025年第5期412-416,共5页
目的分析肝癌和肝硬化患者肝组织中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 2,TIPE2)和FOXP3 mRNA及蛋白的表达情况,探讨TIPE2和FOXP3在肝硬化和肝癌发生发展中的作用。方法收集肝癌和肝硬化... 目的分析肝癌和肝硬化患者肝组织中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 2,TIPE2)和FOXP3 mRNA及蛋白的表达情况,探讨TIPE2和FOXP3在肝硬化和肝癌发生发展中的作用。方法收集肝癌和肝硬化患者手术切除的肝组织60例,分别应用免疫组化法和RT-PCR法检测肝组织中TIPE2和FOXP3 mRNA及蛋白的表达水平,并与肝组织病理分级、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)/丙氨酸氨基转移酶(alanine amiotransferase,ALT)比值、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)等多项临床资料进行相关性分析。结果肝癌患者较肝硬化患者肝组织中TIPE2 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),而FOXP3 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01);肝组织TIPE2蛋白和mRNA表达水平与FOXP3表达水平呈负相关(P<0.05,P<0.01);TIPE2和FOXP3表达与肝癌组织分化程度密切相关,分化程度越低TIPE2下调越明显,而FOXP3上调越显著;同时TIPE2表达程度与血清AFP水平、AST/ALT比值、中性粒细胞数量和NLR呈负相关。结论TIPE2可能通过负性调控FOXP3+Treg细胞介导的免疫反应参与了肝脏疾病的发生和进展,在肝癌的发生中可能发挥负性调控作用。 展开更多
关键词 肝疾病 tipe2 FOXP3 肝组织 免疫调节
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TIPE通过调控LDHA表达影响三阴性乳腺癌糖代谢重编程机制研究
2
作者 胡玮 任晓朦 +2 位作者 王洋 赵培庆 曹凯 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第4期386-393,共8页
背景与目的:肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha-induced protein 8,TNFAIP8,TIPE)在多种恶性肿瘤中发挥重要的调控作用,但其在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)代谢重编程中的分子机制尚未阐明。... 背景与目的:肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha-induced protein 8,TNFAIP8,TIPE)在多种恶性肿瘤中发挥重要的调控作用,但其在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)代谢重编程中的分子机制尚未阐明。本研究旨在揭示TIPE通过调控糖酵解关键酶乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)表达影响TNBC细胞增殖和糖代谢重编程的作用机制,为TNBC的临床治疗提供新的分子靶点。方法:采用慢病毒载体系统在MDA-MB-231细胞中建立TIPE-shRNA稳定转染株,通过嘌呤霉素筛选获得稳定细胞系,利用转录组测序分析TIPE对TNBC细胞糖代谢重编程通路的影响,通过SeaHorse能量代谢分析仪检测细胞外酸化率(extracellular acidification rate,ECAR),并结合乳酸检测等实验评估TIPE对TNBC细胞糖酵解能力的影响;采用Co-IP/MS技术筛选TIPE相互作用蛋白,在HEK-293T细胞中共转染TIPE-Myc和LDHA-Flag质粒,进一步验证TIPE与LDHA蛋白存在相互作用;通过CHX追踪实验和泛素化分析检测TIPE对LDHA蛋白稳定性的影响;通过细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)CCK-8和ECAR实验、裸鼠移植瘤模型(伦理批号:202212007)结合免疫组织化学检测进一步验证TIPE介导LDHA影响TNBC细胞增殖与糖代谢重编程过程。结果:TIPE促进了TNBC细胞糖代谢重编程,实验数据显示,TIPE敲除显著抑制了TNBC细胞的糖酵解能力、糖酵解容量及乳酸生成量(P <0.001);免疫共沉淀实验证实TIPE与糖酵解关键酶LDHA存在直接结合,进一步机制研究表明TIPE通过泛素化-蛋白酶体途径延缓LDHA蛋白降解过程,但对其mRNA表达水平无显著影响;细胞实验证实TIPE通过调控LDHA显著促进TNBC细胞增殖(P<0.001)和糖酵解活性(P<0.001),在裸鼠移植瘤模型中TIPE敲除组肿瘤体积显著缩小(P<0.05)、重量减轻(P<0.01),肿瘤组织免疫组织化学分析显示TIPE与LDHA表达呈显著正相关。结论:TIPE通过抑制LDHA泛素化水平降解促进TNBC细胞增殖与糖酵解能力。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8 三阴性乳腺癌 糖代谢重编程 乳酸脱氢酶A 泛素化
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TIPE2通过调节肿瘤相关巨噬细胞表型极化抑制肺癌细胞干性特征的研究
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作者 刘艳艳 孙颖川 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期680-686,共7页
目的探究肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)对肺癌肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表型的调节作用,及其对肺癌细胞干性特征的影响。方法培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,采用LV-TIPE2慢病毒或阴性对照LV-NC慢病毒感染RAW264.7细胞,实时荧光... 目的探究肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)对肺癌肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表型的调节作用,及其对肺癌细胞干性特征的影响。方法培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,采用LV-TIPE2慢病毒或阴性对照LV-NC慢病毒感染RAW264.7细胞,实时荧光定量PCR和Western blot法检测感染后细胞中TIPE2表达,验证转染效率。将感染的RAW264.7细胞与肺癌细胞系A549细胞进行共培养,分为对照组(RAW264.7细胞或A549细胞单独培养)、TAM组(RAW264.7细胞与A549细胞共培养)、LV-NC组(感染LV-NC的RAW264.7细胞与A549细胞共培养)、LV-TIPE2组(感染LV-TIPE2的RAW264.7细胞与A549细胞共培养),收集共培养后的RAW264.7细胞,细胞免疫荧光染色检测M2型巨噬细胞标志物甘露糖受体(CD206)蛋白表达,流式细胞术检测M1型、M2型巨噬细胞比例;收集共培养后的A549细胞,CCK-8法检测细胞活性,肿瘤细胞成球实验检测自我更新能力,Western blot法检测干性标志蛋白分化抗原簇蛋白133(CD133)、跨膜黏附分子(CD44)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)、八聚体结合转录因子4(OCT4)表达。结果与对照组或LV-NC组比较,LV-TIPE2组RAW264.7细胞中TIPE2 mRNA和蛋白相对表达量均显著上调。与对照组比较,TAM组RAW264.7细胞中M2型巨噬细胞标志物CD206蛋白荧光强度明显增加,M1型巨噬细胞比例显著减少,M2型巨噬细胞比例显著增加;与TAM组比较,LV-TIPE2组RAW264.7细胞中CD206蛋白荧光强度明显减弱,M1型巨噬细胞比例显著增加,M2型巨噬细胞比例显著减少。与对照组比较,TAM组A549细胞增殖活性显著升高,肿瘤成球数目显著增加,CD133、CD44、SOX2、OCT4的相对表达量显著上调;与TAM组比较,LV-TIPE2组A549细胞增殖活性显著下降,肿瘤成球数目显著减少,同时,CD133、CD44、SOX2、OCT4蛋白相对表达量显著下调。结论TIPE2通过抑制巨噬细胞向M2型极化抑制肺癌细胞干性特征,发挥抗癌作用。 展开更多
关键词 巨噬细胞 肺癌 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(tipe2) 干性
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TIPE2在IMN中的变化及其与巨噬细胞极化相关细胞因子及IL-17/IL-10的关联研究
4
作者 潘京 薛国辉 +2 位作者 桂菲 王路 刘丹 《上海医药》 CAS 2024年第9期83-85,126,共4页
目的:搜集IMN病例标本,检测TIPE2的表达水平,研究其与IMN引起巨噬细胞极化相关细胞因子及IL-17/IL-10的关联。方法:选取IMN患者60例为IMN组,招募健康受试者50例为对照组。2组TIPE2水平按文献方法测定,TNF-α、IL-2、IL-17和IL-10水平采... 目的:搜集IMN病例标本,检测TIPE2的表达水平,研究其与IMN引起巨噬细胞极化相关细胞因子及IL-17/IL-10的关联。方法:选取IMN患者60例为IMN组,招募健康受试者50例为对照组。2组TIPE2水平按文献方法测定,TNF-α、IL-2、IL-17和IL-10水平采用ELISA法检测。结果:IMN组血和尿β_(2)-微球蛋白含量、尿蛋白指标均高于对照组、肌酐水平低于对照组(P<0.001)、而TIPE2、TNF-α、IL-2水平和IL-17/IL-10比值显著高于对照组(P<0.001);TIPE2水平与TNF-α、IL-2、IL-17/IL-10值均呈正相关(P<0.001)。结论:本研究可为临床治疗及药物研发提供新的方向,为基础分子参与的免疫调节提供依据。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病 tipe2 巨噬细胞极化 IL-17 IL-10
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Structure, function, and mechanism of the TNFAIP8 (TIPE) family of proteins in cancer and inflammation
5
作者 ZIPENG LIN CHUXI TANG +5 位作者 LE KANG GUANXI LAI SHIWEN LIU YIXIANG WU HUIQUN TIAN SONG LIU 《BIOCELL》 SCIE 2023年第10期2217-2232,共16页
The multiple roles of the tumor necrosis factor(TNF)-α-inducible protein 8(TNFAIP8),also named TIPE family of proteins have been shown in tumor and inflammation progression and regulation of cellular autophagy and ap... The multiple roles of the tumor necrosis factor(TNF)-α-inducible protein 8(TNFAIP8),also named TIPE family of proteins have been shown in tumor and inflammation progression and regulation of cellular autophagy and apoptosis.In this review,we found that the TIPE family showed highly homologous sequences and conserved functional domains,such as the death effector domain(DED)-like domain but displayed different roles and mechanisms in different biological activities.For example,while TIPE is primarily associated with tumor progression and antitumor drug resistance,TIPE1 suppresses tumor progression in most instances.TIPE2 has multiple roles in tumor progression regulation,and antitumor drug resistance.Moreover,TIPE2 was also involved in inflammatory response regulation,tumor typing,and staging.A few studies reported that TIPE3 was engaged in tumor development by activating the phosphatidylinositol-3-kinase(PI3K)/protein kinase B(AKT)signaling pathway.The structure,function,and mechanism of the TIPE family in cancer and inflammation have been summarized in this review.This might serve as a reference for further research on the TIPE family and shed new light on the crosstalk among antitumor responses,inflammation,and immunology. 展开更多
关键词 tipe tipe1 tipe2 tipe3 DED-like domain
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TIPE2和炎性细胞因子在鼠动脉硬化斑块形成中的表达及其相互关系 被引量:10
6
作者 王永祥 马湉 +2 位作者 高琦 朱法良 张利宁 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2008年第12期1124-1127,1131,共5页
目的探讨新的免疫负调控分子TIPE2和炎性细胞因子在ApoE基因敲除鼠(ApoE-/-小鼠)动脉粥样硬化斑块形成中的表达及其相互关系,分析其在动脉粥样硬化中的作用。方法应用ApoE-/-小鼠构建动脉血管粥样硬化模型,普通C57野生型小鼠为对照组,... 目的探讨新的免疫负调控分子TIPE2和炎性细胞因子在ApoE基因敲除鼠(ApoE-/-小鼠)动脉粥样硬化斑块形成中的表达及其相互关系,分析其在动脉粥样硬化中的作用。方法应用ApoE-/-小鼠构建动脉血管粥样硬化模型,普通C57野生型小鼠为对照组,通过对动脉血管HE染色及油红O染色判定斑块进展情况,并用RT-PCR的方法检测斑块局部TIPE2及白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-12p40(IL-12p40)、转化生长因子-β(TGF-β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,定量后分析其直线相关关系。结果8周龄ApoE-/-小鼠高脂喂养至16周后,动脉已形成明显粥样硬化斑块,同周龄野生型C57小鼠血管壁内未见斑块形成;TIPE2在ApoE-/-小鼠无斑块期(8周)、斑块早期(16周)及斑块中晚期(24周)主动脉中表达均明显高于C57对照组;IL-6在ApoE-/-小鼠主动脉斑块各时期表达与C57小鼠相比均无明显变化;而在无斑块期IL-12p40、TGF-β及TNF-α表达较C57小鼠已明显升高(P<0.05);在斑块早期时,TGF-β及TNF-α表达仍然高于对照组(P<0.05);但斑块进展到中晚期,仅有TGF-β较同周龄C57小鼠表达量高(P<0.05)。进一步分析发现,TIPE2的表达和TNF-α呈正相关,相关系数为0.757(P=0.007),但与IL-6、IL-12p40和TGF-β表达无明显相关性。结论TIPE2在ApoE-/-小鼠的表达较C57对照组明显升高,且与TNF-α正相关,提示TIPE2可能在动脉粥样硬化的发生中发挥作用。 展开更多
关键词 基因 tipe2 炎性趋化因子类 动脉硬化 小鼠 基因敲除
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冠心病相关炎性因子与冠心病患者TIPE2 mRNA水平的关系 被引量:12
7
作者 王娟 崔景晶 +1 位作者 李小梅 王东 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第12期1980-1982,共3页
目的:探讨冠心病患者血浆中相关炎性因子与外周血单个核细胞(PBMCs)中TIPE2 mRNA的关系。方法:选取2010年12月至2012年11月期间在我院行冠脉造影检查明确冠脉狭窄的患者100例,及冠脉无明显狭窄的非冠心病者30例。采用ELISA法测定血浆中... 目的:探讨冠心病患者血浆中相关炎性因子与外周血单个核细胞(PBMCs)中TIPE2 mRNA的关系。方法:选取2010年12月至2012年11月期间在我院行冠脉造影检查明确冠脉狭窄的患者100例,及冠脉无明显狭窄的非冠心病者30例。采用ELISA法测定血浆中相关炎性因子的表达水平,采用PCR法测定PBMCs中TIPE2 mRNA水平。结果:(1)两组间VCAM-1、MMP-9、MCP-1、TNFα、IL-1、6、8细胞因子具有显著性差异;(2)TIPE2 mRNA结果:冠心病组中TIPE2 mRNA水平明显低于非冠心病组;(3)炎性因子与TIPE2 mRNA的相关性:VCAM-1、MMP-9、MCP-1、IL-1、6细胞因子对TIPE2具有显著性影响(P<0.05)。结论 :提示TIPE2可能通过调节VCAM-1、MMP-9、MCP-1、IL-1、6细胞因子的水平发挥抗动脉粥样硬化的作用。 展开更多
关键词 冠心病 炎性因子 tipe2 聚合酶链式反应 多重线性回归分析
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TIPE2在类风湿性关节炎患者中的表达及其对NF-κB信号通路的影响 被引量:7
8
作者 石改绍 武新峰 +1 位作者 王飞 史晓飞 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期34-37,共4页
目的检测类风湿性关节炎患者中TIPE2表达的变化,并探讨其相关的临床意义。方法收集2010年10月~2012年12月该院风湿免疫科收治的类风湿关节炎病例88例,分为中高活动期50例,低活动38例,另取该院体检中心健康体检者80例作为正常对照组。TIP... 目的检测类风湿性关节炎患者中TIPE2表达的变化,并探讨其相关的临床意义。方法收集2010年10月~2012年12月该院风湿免疫科收治的类风湿关节炎病例88例,分为中高活动期50例,低活动38例,另取该院体检中心健康体检者80例作为正常对照组。TIPE2 mRNA表达使用荧光定量PCR检测,C反应蛋白(CRP)使用乳胶增强免疫比浊法检测,抗链球菌O(ASO)使用快速乳胶凝集试验检测,类风湿因子(RF)和P65使用ELISA法。结果对照组和类风湿关节炎患者NF-κB信号通路中P65蛋白的表达分别为(1.54±0.41)和(3.44±1.02)μg/mL,各组之间差异具有显著性(P〈0.05),类风湿关节炎患者外周血单核细胞TIPE2mRNA的表达水平为(0.24±0.08)显著低于对照组的(0.43±0.12)(P〈0.05)。类风湿关节炎高活动期和低活动期患者在年龄、性别等临床资料方面差异无显著性(P〉0.05),中高活动期患者DAS评分显著高于低活动患者(P〈0.01)。非急性期患者TIPE2表达水平为(0.34±0.11)显著高于急性期患者的(0.16±0.06)(P〈0.05),而CRP、RF、ASO的低活动组均显著低于中高活动期组(P〈0.01)。结论 TIPE2的低表达参与了类风湿关节炎病变的发生、发展,TIPE2表达下调激活了NF-κB信号通路可能是其致病的主要机制。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 tipe2 NF-ΚB信号通路
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TIPE2抑制AP-1蛋白增加人非小细胞肺癌细胞系NCI-H1975化疗敏感性的机制研究 被引量:5
9
作者 王颖 刘英宇 张文艳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期40-43,共4页
目的:探讨TIPE2增强非小细胞肺癌细胞系NCl-H1975化疗敏感性及其机制。方法:非小细胞肺癌系NCIH1975转入TIPE2慢病毒载体后,加入CDDP后使用CCK-8测量IC50值,凋亡细胞用Annexin V/FITC和PI凋亡检测试剂盒进行检测,Western blot检测转染TI... 目的:探讨TIPE2增强非小细胞肺癌细胞系NCl-H1975化疗敏感性及其机制。方法:非小细胞肺癌系NCIH1975转入TIPE2慢病毒载体后,加入CDDP后使用CCK-8测量IC50值,凋亡细胞用Annexin V/FITC和PI凋亡检测试剂盒进行检测,Western blot检测转染TIPE2后AP-1及MDR-1的蛋白表达量,实时荧光定量PCR检测转染TIPE2后IL-1、IL-6及TNF-αmRNA水平。结果:(1)TIPE2降低非小细胞肺癌系NCI-H1975细胞IC50值(P<0.001);(2)TIPE2增加非小细胞肺癌系NCI-H1975细胞对CDDP的凋亡率(P<0.05);(3)TIPE2可显著降低非小细胞肺癌系NCI-H1975细胞中AP-1及MDR1的表达量;(4)TIPE2可显著降低非小细胞肺癌系NCI-H1975细胞中IL-1、IL-6及TNF-αmRNA水平的表达(P<0.01)。结论:TIPE2可能通过抑制AP-1蛋白增加非小细胞肺癌细胞系NCl-H1975对CDDP的化疗敏感性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌细胞 tipe2 化疗敏感性 AP-1
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下调T细胞肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)促进T细胞增殖并增强其免疫活性 被引量:6
10
作者 黄利红 陈江勇 洪斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期886-890,895,共6页
目的利用RNA干扰技术沉默小鼠脾脏T淋巴细胞肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)基因表达,观察TIPE2基因沉默对T淋巴细胞增殖及免疫活性的影响。方法磁珠分选T739小鼠脾脏T细胞,采用Western blot法筛选能有效沉默T淋巴细胞TIPE2基因... 目的利用RNA干扰技术沉默小鼠脾脏T淋巴细胞肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)基因表达,观察TIPE2基因沉默对T淋巴细胞增殖及免疫活性的影响。方法磁珠分选T739小鼠脾脏T细胞,采用Western blot法筛选能有效沉默T淋巴细胞TIPE2基因的小干扰RNA(siRNA)序列。采用TIPE2特异性siRNA、阴性对照siRNA转染T细胞,在转染24 h后,流式细胞术检测T细胞表面CD69水平;转染72 h后,CCK-8法检测转染T淋巴细胞增殖情况,同时,ELISA检测转染T细胞上清液中白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)分泌水平。结果成功筛选出特异性沉默TIPE2水平的siRNA序列,下调TIPE2基因表达后,T细胞CD69水平增加;T淋巴细胞增殖能力显著增强,IL-2和IFN-γ水平增加。结论下调TIPE2基因水平,促进T淋巴细胞增殖和免疫活性。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(tipe2) 基因沉默 T细胞 细胞增殖 免疫活性
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2型糖尿病大鼠脑组织TIPE2的表达特征及其与Aβ1-40沉积的相关性 被引量:2
11
作者 孙忠文 杜鹃 +2 位作者 鲍梦馨 陈娟 朱梅佳 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2013年第3期10-14,26,共6页
目的探讨2型糖尿病大鼠脑组织肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)的表达特征及其与淀粉样蛋白Aβ1-40的相关性。方法 GK大鼠为2型糖尿病模型组(GK组),Wistar大鼠为非糖尿病模型组(Wistar组)。运用免疫组织化学染色法检测脑组织TIPE2... 目的探讨2型糖尿病大鼠脑组织肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)的表达特征及其与淀粉样蛋白Aβ1-40的相关性。方法 GK大鼠为2型糖尿病模型组(GK组),Wistar大鼠为非糖尿病模型组(Wistar组)。运用免疫组织化学染色法检测脑组织TIPE2和Aβ1-40的表达及空间分布;RT-PCR法和Western blot法分别检测脑组织TIPE2 mRNA水平和蛋白含量;ELISA法检测脑组织Aβ1-40蛋白含量。结果 TIPE2主要表达于皮层和皮层下组织结构的神经胶质细胞和微/小血管管壁。与Wistar组相比,GK组大鼠脑组织TIPE2蛋白、mRNA、阳染血管数和阳染神经胶质细胞数均显著增高(P均<0.05)。Aβ1-40主要分布于皮质和海马等组织结构的神经元、神经胶质细胞和血管壁。与Wistar组相比,GK组大鼠脑组织Aβ1-40蛋白、阳染血管数和阳染细胞数均显著增高(P均<0.05)。脑组织TIPE2蛋白表达与Aβ1-40水平在Wistar组(r=0.951)和GK组(r=0.954)均呈正相关(P均<0.05)。结论糖尿病大鼠脑组织TIPE2表达增多,并且与Aβ1-40沉积有关,提示TIPE2可能参与糖尿病脑组织损伤的发生发展。 展开更多
关键词 tipe2 Β-淀粉样蛋白 糖尿病 炎症反应 GK大鼠
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TIPE2在稽留流产患者血清、绒毛与蜕膜组织中的表达及临床意义 被引量:5
12
作者 林娟 关红琼 王洪伟 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第18期2280-2283,共4页
目的探讨TIPE2在稽留流产患者血清、绒毛与蜕膜组织中的表达及临床意义。方法将2017年9月至2018年4月在该院妇产科就诊并经过临床确诊的40例稽留流产产妇纳入观察组;另选同一时间段在该院行健康产检的45例产妇纳入对照组。采用硝酸还原... 目的探讨TIPE2在稽留流产患者血清、绒毛与蜕膜组织中的表达及临床意义。方法将2017年9月至2018年4月在该院妇产科就诊并经过临床确诊的40例稽留流产产妇纳入观察组;另选同一时间段在该院行健康产检的45例产妇纳入对照组。采用硝酸还原酶法以及酶联免疫吸附双抗体夹心法测定受试者血清中的SOD、NF-κB、ADA以及iNOS等生化指标。应用SYBR Green实时荧光技术定量检测绒毛以及蜕膜组织中TIPE2mRNA表达量的。采用相关性分析方法探讨病例组TIPE2与各项生化指标的相关性。结果两组受试者血清、绒毛以及蜕膜组织中ADA表达比较无统计学意义(P>0.05);病例组患者血清、绒毛以及蜕膜组织中的TIPE2、NF-κB以及iNOS表达明显高于对照组,病例组患者绒毛组织中的SOD水平明显低于对照组(P<0.05)。在病例组中,血清、绒毛以及蜕膜组织中TIPE2与TIPE2、NF-κB以及iNOS表达均呈正相关,血清、绒毛以及蜕膜组织中TIPE2与SOD表达呈负相关(P<0.05),与年龄之间均无统计学意义(P>0.05)。结论稽留流产可能与产妇血清、绒毛与蜕膜组织中TIPE2表达水平的升高相关,且与TIPE2、NF-κB以及iNOS表达均呈正相关,与SOD表达呈负相关。 展开更多
关键词 tipe2 稽留流产 血清 绒毛组织 蜕膜组织
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TIPE2对肺炎支原体感染的负向调控作用及其机制研究 被引量:4
13
作者 陈建萍 余荣环 胡新华 《河北医科大学学报》 CAS 2018年第3期252-257,共6页
目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族样蛋白2(tumor necrosis factor-alpha-induced protein-8like-2protein,TIPE2)对肺炎支原体感染(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)的负向调控作用及其机制。方法选取MPP患儿142例,根据临床表... 目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族样蛋白2(tumor necrosis factor-alpha-induced protein-8like-2protein,TIPE2)对肺炎支原体感染(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)的负向调控作用及其机制。方法选取MPP患儿142例,根据临床表现分为普通MPP组78例和难治性肺炎支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)组64例。检测所有患儿外周血中TIPE2表达的变化,并与65例健康儿童外周血中TIPE2表达的变化进行对照。在细胞试验中检测感染肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)后TIPE2的水平。通过干扰实验研究其对MPP的调控。通过Western-blot实验研究其调控机制。结果普通MPP组和RMPP组外周血单核细胞中TIPE2mRNA表达水平低于对照组,RMPP组低于普通MPP组(P<0.05)。随着MP浓度增加,THP-1细胞分化成的巨噬细胞TIPE2mRNA及其蛋白灰度值逐渐降低(P<0.05)。MP浓度与TIPE2mRNA及其蛋白表达呈负相关(P<0.05)。感染MP后巨噬细胞分泌IL-6、TNF-α、IL-1β的量明显升高,MP浓度为50CFU/cell浓度时,细胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β分泌量最高(P<0.05)。以MP在50CFU/cell浓度刺激巨噬细胞,随时间增加,IL-6、TNF-α、IL-1β水平明显升高(P<0.05)。SiRNA组IL-6、TNF-α、IL-1β水平明显高于非SiRNA组(P<0.05)。结论感染MP后患儿TIPE2表达水平明显降低,并且与疾病严重程度呈负相关。体外实验表明MPP可抑制TIPE2的表达,而TIPE2可以对MAPK通路产生抑制作用,从而负调节炎症因子的水平。 展开更多
关键词 肺炎支原体 tipe2 炎症因子
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冠心病病人血浆中相关炎性因子水平及其与TIPE2的关系研究 被引量:5
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作者 马乔炎 张平 《实用老年医学》 CAS 2019年第6期569-572,共4页
目的 探讨冠心病病人血浆中相关炎性因子与外周血单个核细胞(PBMCs)中TIPE2表达水平的关系。 方法 选择2016年1月至2018年6月我院收治的冠心病病人50例作为观察组,另选择同一时期至我院进行健康体检的健康人员50例作为对照组。检测2组... 目的 探讨冠心病病人血浆中相关炎性因子与外周血单个核细胞(PBMCs)中TIPE2表达水平的关系。 方法 选择2016年1月至2018年6月我院收治的冠心病病人50例作为观察组,另选择同一时期至我院进行健康体检的健康人员50例作为对照组。检测2组血浆中单核细胞趋化因子(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、可溶性血管内皮细胞间黏附分子1(sVCAM-1)、白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-8的表达水平及TIPE2mRNA的相对表达量;采用Pearson相关分析探讨TIPE2mRNA的相对表达量与相关炎性因子表达水平之间的相关性。 结果 观察组病人血浆中MCP-1、MMP-9、TNF-α、sVCAM-1、IL-1、IL-6、IL-8的表达水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);观察组TIPE2mRNA相对表达量为16.29±1.57,明显低于对照组的21.33±1.37,差异具有统计学意义(t=17.103,P<0.001)。Pearson相关分析显示,TIPE2mRNA的相对表达量与血浆中MCP-1、MMP-9、TNF-α、sVCAM-1、IL-1、IL-6、IL-8的表达水平均呈负相关,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。 结论 冠心病病人血浆炎症因子水平升高,且与TIPE2呈负相关,TIPE2能通过抑制相关炎性因子的表达起到抗冠状动脉粥样硬化作用,从而为冠心病的预防和治疗提供新途径。 展开更多
关键词 冠心病 炎性因子 tipe2
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姜黄素联合表柔比星对HepG2细胞TIPE2及Foxp3 mRNA表达的影响 被引量:3
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作者 孔丽 金萌 +1 位作者 武博荣 王闪闪 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第9期913-916,共4页
目的探讨姜黄素联合表柔比星对HepG2肝癌细胞增殖及TIPE2和Foxp3 mRNA表达的影响。方法培养HepG2肝癌细胞,分别应用不同浓度姜黄素、表柔比星、姜黄素联合表柔比星进行干预,应用MTT法检测肝癌细胞抑制率,RT-PCR法检测TIPE2和Foxp3 mRNA... 目的探讨姜黄素联合表柔比星对HepG2肝癌细胞增殖及TIPE2和Foxp3 mRNA表达的影响。方法培养HepG2肝癌细胞,分别应用不同浓度姜黄素、表柔比星、姜黄素联合表柔比星进行干预,应用MTT法检测肝癌细胞抑制率,RT-PCR法检测TIPE2和Foxp3 mRNA表达水平。结果姜黄素和表柔比星均可抑制HepG2细胞增殖,且呈时间和剂量的依赖性;姜黄素联合表柔比星可增强对HepG2细胞的生长抑制作用;而且表柔比星可上调肝癌细胞内TIPE2 mRNA表达并且下调Foxp3 mRNA表达,将表柔比星与姜黄素联合应用后其上调TIPE2 mRNA表达及下调Foxp3 mRNA表达作用较单独应用明显增强。结论姜黄素可增强表柔比星对HepG2肝癌细胞生长的抑制作用及对TIPE2和Foxp3 mRNA的调控。 展开更多
关键词 肝细胞癌 HEPG2细胞 姜黄素 表柔比星 tipe2 FOXP3
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TIPE2在肾脏移植排斥反应患者中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 贾利宁 田普训 +7 位作者 马晓桃 付荣国 桂保松 田李芳 陈钊 段朝阳 韩锦 卢家美 《山西医科大学学报》 CAS 2015年第10期1011-1015,共5页
目的探讨TIPE2在肾脏移植排斥患者中的表达,分析其在移植排斥反应中的作用。方法根据临床诊断标准,选取肾移植术后患者96例,其中急性排斥32例,慢性排斥33例(均行移植肾组织病理学诊断),肾移植后长期存活31例(存活5年以上,肾功能稳定,无... 目的探讨TIPE2在肾脏移植排斥患者中的表达,分析其在移植排斥反应中的作用。方法根据临床诊断标准,选取肾移植术后患者96例,其中急性排斥32例,慢性排斥33例(均行移植肾组织病理学诊断),肾移植后长期存活31例(存活5年以上,肾功能稳定,无蛋白尿)。32例健康志愿者作为对照组。用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞(PBMC),用Western blot测定各组TIPE2蛋白的表达;同时用免疫组化法观察各组患者移植肾组织TIPE2表达的差异;用不同剂量的环孢素A和雷帕霉素处理淋巴细胞,用RT-PCR检测免疫抑制剂对TIPE2表达的影响。结果与对照组比较,TIPE2在肾移植术后急性排斥反应患者PBMC中表达下降(P<0.05),但肾脏移植慢性排斥患者则表达明显增高(P<0.001),肾功能稳定的患者TIPE2的表达轻度升高(P>0.05)。结果表明TIPE2在急性排斥的移植肾组织中表达较对照组轻度下降(P>0.05),但慢性排斥移植肾组织中明显降低(P<0.05)。同时发现环孢素A可抑制TIPE2表达,并呈现剂量依赖的关系(P<0.05);但雷帕霉素对TIPE2的表达没有影响(P>0.05);环孢素A和雷帕霉素合用同样抑制TIPE2的表达(P<0.05)。结论TIPE2与肾移植术后急性、慢性排斥反应密切相关,表明TIPE2参与肾移植排斥反应的过程。 展开更多
关键词 tipe2 肾移植 移植排斥反应
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TIPE2负调控白细胞介素-6影响宫颈癌耐药细胞株Siha对顺铂化疗敏感性的机制研究 被引量:2
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作者 刘宏峰 张彩虹 赵培庆 《中国妇幼保健》 CAS 2019年第9期2123-2125,共3页
目的探讨新型免疫分子TIPE2负调控白细胞介素-6 (IL-6)影响宫颈癌耐药细胞株Siha对顺铂化疗敏感性的作用机制。方法成功构建耐药细胞株Siha/DDP,转染TIPE2后,采用ELISA检测培养上清中IL-6的变化,流式细胞术检测凋亡率的变化,用蛋白印迹... 目的探讨新型免疫分子TIPE2负调控白细胞介素-6 (IL-6)影响宫颈癌耐药细胞株Siha对顺铂化疗敏感性的作用机制。方法成功构建耐药细胞株Siha/DDP,转染TIPE2后,采用ELISA检测培养上清中IL-6的变化,流式细胞术检测凋亡率的变化,用蛋白印迹实验检测IL-6及肿瘤耐药基因MDR1的表达变化。结果耐药细胞株Siha/DDP构建成功后,其半抑制浓度(IC50)值及上清中IL-6皆明显增高;转染TIPE2后,能显著降低耐药细胞株IC50值,增高对化疗药物CDDP的敏感性,降低细胞中IL-6及耐药相关基因MDR1的表达水平。结论 TIPE2逆转宫颈癌耐药细胞株Siha/DDP的肿瘤耐药性,可能的机制是通过降低IL-6表达,进而抑制MDR1表达,从而调控肿瘤耐药发生。 展开更多
关键词 宫颈癌 tipe2 白细胞介素-6 MDR1 肿瘤耐药
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儿童哮喘患者外周血单个核细胞中TIPE2的表达与临床意义 被引量:2
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作者 范广来 李红林 +2 位作者 吕艳关 林小飞 刘成全 《现代医学》 2019年第2期150-153,共4页
目的:探讨儿童哮喘患者外周血单个核细胞中TIPE2的表达与临床意义。方法:收集我院2015年9月至2017年9月期间就诊的100例哮喘儿童和80例正常儿童为研究对象,分别检测其TIPE2 mRNA和蛋白的表达,血清中IL-4、IFN-γ的含量及总IgE水平,并统... 目的:探讨儿童哮喘患者外周血单个核细胞中TIPE2的表达与临床意义。方法:收集我院2015年9月至2017年9月期间就诊的100例哮喘儿童和80例正常儿童为研究对象,分别检测其TIPE2 mRNA和蛋白的表达,血清中IL-4、IFN-γ的含量及总IgE水平,并统计分析两组的差异。结果:与正常儿童组相比,哮喘儿童组TIPE2 mRNA和蛋白的表达均出现显著下降(P <0. 05),血清中IL-4含量和总IgE水平显著增高(P <0. 05),但IFN-γ含量显著降低(P <0. 05); TIPE2蛋白表达与血清中IL-4含量(r=-0. 406 2,P=0. 029)以及总IgE水平(r=-0. 499 0,P=0. 012)呈负相关,但TIPE2蛋白表达与血清中IFN-γ含量无显著相关性(r=0. 119 7,P=0. 413)。结论:与正常儿童组相比,该地区哮喘儿童组外周血单个核细胞中TIPE2表现显著下降,TIPE2的表达下降可能会加强哮喘儿童的Th2细胞免疫作用。 展开更多
关键词 儿童哮喘 核细胞 tipe2 IL-4 IFN-Γ IGE
原文传递
靶向TIPE2基因的shRNA慢病毒载体构建及病毒包装 被引量:1
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作者 王耀辉 王明丽 +2 位作者 陈九格 张晶 马远方 《河南大学学报(医学版)》 CAS 2014年第2期120-122,134,共4页
目的包装表达TIPE2-shRNA的慢病毒颗粒。方法查询并合成7对针对TIPE2的shRNA序列,将其克隆入pLK0.1载体,经酶切及测序正确后,将构建好的7种pLKO.1-TIPE2-shRNA质粒分别与pCDNA3.1/3×FLAG-TIPE2共转染293T细胞,Western blot鉴定干... 目的包装表达TIPE2-shRNA的慢病毒颗粒。方法查询并合成7对针对TIPE2的shRNA序列,将其克隆入pLK0.1载体,经酶切及测序正确后,将构建好的7种pLKO.1-TIPE2-shRNA质粒分别与pCDNA3.1/3×FLAG-TIPE2共转染293T细胞,Western blot鉴定干扰效率并进行后续的病毒包装。结果 4号质粒沉默效果最好,将其与Non-target-shRNA质粒分别进行病毒包装,Western blot和免疫荧光证实病毒具有良好的感染效率和沉默效果。结论 TIPE2-shRNA的慢病毒载体构建及病毒包装成功。 展开更多
关键词 tipe2 SHRNA 慢病毒包装 基因
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RA患者血清TNF-α和外周血单个核细胞TIPE2表达的意义 被引量:3
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作者 张青汶 《医学研究杂志》 2018年第7期165-168,共4页
目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)和外周血单个核细胞中肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族8样蛋白2(tumor necrosis factor-αinduced protein 8 like 2,TIPE2)的表达... 目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)和外周血单个核细胞中肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族8样蛋白2(tumor necrosis factor-αinduced protein 8 like 2,TIPE2)的表达在RA的诊断及疗效评价中的价值。方法选取开封市第二人民医院风湿科近两年收治的RA患者86例,包括活动期患者42例,缓解期患者44例,门诊健康对照40例,用酶联免疫吸附法检测3组的血清中TNF-α的浓度,无菌抽取各组外周血,提取外周血单个核细胞,用荧光定量PCR及Western blot法检测TIPE2在mRNA及蛋白水平的表达。结果 RA活动组和缓解组患者血清中的TNF-α浓度高于健康对照组,RA活动组血清中TNF-α明显高于缓解组,差异有统计学意义(P<0.05)。TNF-α和RF联合检测的敏感度和特异性分别为75.5%和90%,特异性与单独检测RF相比,差异有统计学意义(P<0.05)。RA活动期患者血清中TNF-α的浓度及TIPE2在mRNA表达水平和DAS28评分呈正相关(P<0.01),RA患者血清中TNF-α的浓度和TIPE2在mRNA表达水平呈正相关(P<0.01)。RA患者外周血TIPE2在mRNA及蛋白水平均高于对照组,而且活动组高于缓解组(P<0.01)。结论联合检测RA患者血清中的TNF-α对患者的诊断和病情的监测有重要临床价值,TIPE2参与了RA的发病过程,可以和TNF-α一起作为判断疾病严重程度的指标。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肿瘤坏死因子Α tipe2
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