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急性白血病患者骨髓细胞中TIMP3、RUNX3蛋白表达情况检测及其临床意义 被引量:3
1
作者 范蕊芳 方志刚 +3 位作者 刘相富 郑永江 刘彬彬 林东军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期293-296,共4页
目的:检测急性白血病(AL)患者骨髓细胞中的TIMP3、RUNX3蛋白表达的情况及其与基因甲基化的关系,并探讨其与AL患者预后的关系。方法:采用Western blotting检测50例AL患者骨髓单个核细胞(BM-MCs)及10例健康供者外周血单个核细胞(PBMCs)中T... 目的:检测急性白血病(AL)患者骨髓细胞中的TIMP3、RUNX3蛋白表达的情况及其与基因甲基化的关系,并探讨其与AL患者预后的关系。方法:采用Western blotting检测50例AL患者骨髓单个核细胞(BM-MCs)及10例健康供者外周血单个核细胞(PBMCs)中TIMP3、RUNX3蛋白表达的情况,结合前期实验中TIMP3、RUNX3启动子区域甲基化检测结果,对与AL患者预后有关的因素进行统计分析。结果:50例AL患者BMMCs中RUNX3甲基化组该蛋白表达明显少于未甲基化组及正常对照组(P<0.05),AL患者完全缓解(CR)率与RUNX3蛋白表达及骨髓中原始细胞比例有关,RUNX3蛋白失表达、骨髓中原始细胞比例高的患者CR率低,反之较高。结论:RUNX3启动子区域甲基化是导致该蛋白失表达的原因,其参与了AL的发病,并与不良预后有关,TIMP3甲基化与急性白血病发病无关。 展开更多
关键词 蛋白质timp3 蛋白质RUNX3 甲基化 白血病
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TIMP3基因在长白猪和通城猪不同组织及不同时期骨骼肌中的表达分析 被引量:3
2
作者 马喜山 谭林 +1 位作者 唐中林 李奎 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2011年第12期149-154,共6页
采用定量PCR(Quantification PCR,QPCR)方法,比较分析了基质金属蛋白酶3(TIMP3)基因在长白猪和通城猪间的组织表达谱,同时比较分析了其在这2个猪种胚胎期(33,45,55,65,70和90d)和出生后(0,9,30,60,120和160d)骨骼肌生长发育过程中的差... 采用定量PCR(Quantification PCR,QPCR)方法,比较分析了基质金属蛋白酶3(TIMP3)基因在长白猪和通城猪间的组织表达谱,同时比较分析了其在这2个猪种胚胎期(33,45,55,65,70和90d)和出生后(0,9,30,60,120和160d)骨骼肌生长发育过程中的差异性表达。组织表达谱结果表明,TIMP3基因在不同猪种的各组织器官中广泛表达,除在腿肌和胰腺中有所差异外,TIMP3基因在两个猪种间的组织表达谱基本是一致的,在肺脏和子宫中表达最高,在背肌、脾脏和胃中表达较高,在肠、心脏、肾脏和肝脏中表达最低。与出生后阶段相比,TIMP3基因在2个猪种胚胎期均显著高表达(P<0.05),但其表达变化趋势在2个猪种间存在差异;与在长白猪胚胎期相比,该基因在通城猪胚胎期中的高表达水平维持在一个更大的范围内。本试验结果提示,TIMP3基因可能参与不同类型猪种骨骼肌生长发育异步性的调控,影响到不同类型猪种的产肉性状。 展开更多
关键词 timp3 骨骼肌 表达模式 定量PCR
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胃癌TIMP3基因启动子甲基化及其蛋白表达的研究 被引量:15
3
作者 关志宇 戴冬秋 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第2期138-143,共6页
目的:探讨组织金属蛋白酶抑制因子-3(tissue inhibitor of metalloproteinase 3,TIMP3)基因启动子甲基化与其蛋白表达的相关性,并分析 TIMP3基因CpG岛异常甲基化与胃腺癌及其临床病理特征的关联性.方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)技术... 目的:探讨组织金属蛋白酶抑制因子-3(tissue inhibitor of metalloproteinase 3,TIMP3)基因启动子甲基化与其蛋白表达的相关性,并分析 TIMP3基因CpG岛异常甲基化与胃腺癌及其临床病理特征的关联性.方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)技术和免疫组织化学方法分别检测78例患者的胃正常黏膜组织、胃癌组织及转移淋巴结中,TIMP3 基因启动子甲基化和蛋白表达情况.结果:胃正常黏膜组织、早期、进展期胃癌组织和转移淋巴结中TIMP3基因启动子均有甲基化修饰,其阳性率分别为35.9%(28/78); 85.0%(17/20),89.7%(52/58);转移淋巴结 100%(78/78).胃癌组TIMP3基因启动子甲基化率明显高于胃正常黏膜组(尸<0.05).胃正常黏膜组织TIMP3蛋白表达全部为阳性(100%), 20例早期胃癌中,6例阳性(30%),58例进展期胃癌中,2例阳性(3.4%),在转移淋巴结中全部不表达(0%).胃癌70例蛋白表达阴性的标本中,64例TIMP3基因启动子甲基化阳性 (91.4%),TIMP3蛋白表达与启动子甲基化呈明显负相关(P<0.01).结论:启动子区CpG岛高甲基化是胃癌组织中TIMP3基因表达失活的主要机制,可能成为胃癌分子诊断与病期评估的标志之一. 展开更多
关键词 胃癌 timp3 CoG岛 甲基化
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ADAM17与E-cadherin、TIMP3蛋白在胃癌中的表达及临床意义 被引量:4
4
作者 冯宇娇 王宏坤 +1 位作者 郑绘霞 梁建芳 《山西医科大学学报》 CAS 2017年第9期945-948,共4页
目的探讨解聚素-金属蛋白酶ADAM17、E-cadherin及TIMP3在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学En Vision法检测53例胃腺癌组织及阴性切缘正常组织(对照组)中ADAM17、E-cadherin及TIMP3之间的表达情况,分析其与临术病理特征的关系... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶ADAM17、E-cadherin及TIMP3在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学En Vision法检测53例胃腺癌组织及阴性切缘正常组织(对照组)中ADAM17、E-cadherin及TIMP3之间的表达情况,分析其与临术病理特征的关系。结果 ADAM17在癌组织中的表达显著高于正常组织(P<0.05),E-cadherin和TIMP3在癌组织中的表达显著低于正常组织(P<0.05)。ADAM17表达在胃癌淋巴结是否发生转移及不同TNM分期间分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05),不同年龄及不同肿瘤分化程度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);E-cadherin和TIMP3表达与胃癌分化程度及TNM分期分别比较差异有统计学意义(P<0.05),与年龄及淋巴结转移比较无统计学差异(P>0.05)。ADAM17表达与E-cadherin和TIMP3表达存在负相关性(P<0.05)。结论 ADAM17与E-cadherin和TIMP3可能在胃癌的发生发展过程中发挥作用,ADAM17高表达与胃癌的恶性进展有关。 展开更多
关键词 胃癌 ADAM17 E-CADHERIN timp3
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骨关节病患者关节软骨组织中MMP-1及MMP-3与TIMP3的临床表达意义 被引量:2
5
作者 孟庆良 周子朋 +7 位作者 郑福增 谷慧敏 左瑞庭 王慧莲 苗喜云 刘晓玉 王莉莎 孟婉婷 《中国地方病防治》 CAS 北大核心 2016年第9期988-989,1022,共3页
本研究选取我院41例骨关节病患者,通过设置对照组,探究骨关节病患者关节软骨组织中MMP-1及MMP-3与TIMP3的临床表达意义,现报道如下。1资料与方法1.1研究组选取标准(1)纳入标准:符合中华医学会制定的骨关节病相关临床诊断标准,经MRI... 本研究选取我院41例骨关节病患者,通过设置对照组,探究骨关节病患者关节软骨组织中MMP-1及MMP-3与TIMP3的临床表达意义,现报道如下。1资料与方法1.1研究组选取标准(1)纳入标准:符合中华医学会制定的骨关节病相关临床诊断标准,经MRI、CT等影像学检查及组织病理学检查确诊,知晓本研究并签署知情同意书;(2)排除标准:合并重大免疫系统疾病者,合并全身性感染性疾病者, 展开更多
关键词 骨关节病 timp3 MMP-3 MMP-1 临床表达 软骨组织 患者 临床诊断标准
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5-杂氮-2’-脱氧胞苷和5-氟尿嘧啶对食管癌细胞系中E-Cadherin和TIMP3基因甲基化状态及蛋白表达的影响 被引量:1
6
作者 李沛 赵璇 +3 位作者 马俊芬 赵继敏 杨洪艳 董子明 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2010年第5期719-723,共5页
目的:观察去甲基化药物5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)和5-氟尿嘧啶(5-FU)对食管癌细胞系EC1和EC9706(均存在E-Cadherin甲基化改变和TIMP3基因未发生甲基化改变)中2种基因甲基化状态及蛋白表达的影响。方法:用5-Aza-CdR和5-FU分别作用... 目的:观察去甲基化药物5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)和5-氟尿嘧啶(5-FU)对食管癌细胞系EC1和EC9706(均存在E-Cadherin甲基化改变和TIMP3基因未发生甲基化改变)中2种基因甲基化状态及蛋白表达的影响。方法:用5-Aza-CdR和5-FU分别作用于EC1和EC9706细胞,应用甲基化特异性PCR检测2种药物处理前后细胞中E-Cadherin基因和TIMP3基因的甲基化状态,应用免疫细胞化学方法检测TIMP3和E-Cadherin蛋白的表达。结果:5-Aza-CdR或5-FU处理后两种食管癌细胞系中TIMP3基因仍为非甲基化;5-Aza-CdR作用后,两种食管癌细胞系中E-Cadherin基因的甲基化状态发生了逆转,而5-FU作用后,E-Cadherin基因的甲基化状态无改变。EC1和EC9706经5-Aza-CdR处理后TIMP3蛋白表达无改变,而经5-FU处理后表达增强(P<0.05),EC1和EC9706经两种药物处理后E-Cadherin蛋白表达均增强(F=116.835、119.628、191.700和210.532,P<0.001)。结论:5-Aza-CdR能够有效逆转EC1和EC9706细胞中E-Cadherin基因甲基化状态,并使其蛋白恢复表达;对TIMP3基因的甲基化状态和蛋白表达影响不大。 展开更多
关键词 食管癌 甲基化 5-杂氮-2’-脱氧胞苷 5-氟尿嘧啶 E-CADHERIN timp3 EC1 EC9706
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胃癌患者TIMP3基因启动子区CpG岛甲基化状态及蛋白表达 被引量:2
7
作者 李冬霞 邓晓慧 李巧香 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期2256-2258,共3页
目的探讨胃癌组织中TIMP3基因启动子区CpG岛甲基化及蛋白的表达与胃癌生物学行为的关系,并分析TIMP3基因启动子区CpG岛甲基化与其蛋白表达的相关性。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)技术和免疫组织化学SP法检测45例患者的胃癌组织、正常... 目的探讨胃癌组织中TIMP3基因启动子区CpG岛甲基化及蛋白的表达与胃癌生物学行为的关系,并分析TIMP3基因启动子区CpG岛甲基化与其蛋白表达的相关性。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)技术和免疫组织化学SP法检测45例患者的胃癌组织、正常胃黏膜组织中TIMP3基因启动子区CpG岛甲基化情况及蛋白的表达。结果 TIMP3基因启动子区CpG岛在胃癌及正常组织中的甲基化阳性率分别为31.1%和0(P<0.05);TIMP3蛋白在胃癌及正常组织中的阳性表达率分别为46.7%和90.5%(P<0.05);TIMP3基因启动子区CpG岛甲基化及蛋白的表达分别与胃癌的分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。TIMP3基因启动子甲基化与蛋白表达呈明显的负相关(P<0.05)。结论 TIMP3基因启动子区CpG岛的异常甲基化是引起蛋白表达缺失的主要原因,TIMP3基因启动子区CpG岛的异常甲基化与胃癌的发生发展有关。 展开更多
关键词 胃癌 正常胃黏膜 timp3 甲基化 免疫组织化学
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BAG1和TIMP3在结肠癌中的表达及临床病理意义 被引量:2
8
作者 白玉贤 易继林 李剑峰 《中国肿瘤》 CAS 2008年第1期68-70,共3页
[目的]探讨BAG1和TIMP3在结肠癌中的表达、两者相关性及临床病理意义。[方法]采用免疫组织化学SABC法检测80例结肠癌组织和20例正常结肠黏膜中蛋白BAG1、TIMP3的表达。[结果]BAG1在结肠癌组织中阳性率(80%)显著高于正常组织的阳性率(10%... [目的]探讨BAG1和TIMP3在结肠癌中的表达、两者相关性及临床病理意义。[方法]采用免疫组织化学SABC法检测80例结肠癌组织和20例正常结肠黏膜中蛋白BAG1、TIMP3的表达。[结果]BAG1在结肠癌组织中阳性率(80%)显著高于正常组织的阳性率(10%)(P<0.05);TIMP3在结肠癌组织中的阳性率43.75%,而在正常黏膜组织的阳性率为60%(P>0.05)。BAG1蛋白和TIMP3的表达与结肠癌分化程度、Duke’s分期、淋巴结转移及生存率密切相关(P<0.05),与性别、年龄无关(P>0.05)。蛋白BAG1与TIMP3表达无相关性(P>0.05)。[结论]蛋白BAG1高表达和TIMP3表达缺失对结肠癌的发生发展均起重要作用,两者表达水平与结肠癌的浸润转移及恶性程度有关。BAG1和TIMP3可作为预测结肠癌浸润转移潜能的新的生物学指标。 展开更多
关键词 BAG1 timp3 结肠肿瘤 免疫组化
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miR-135b-5p调控TIMP3的表达对鼻咽癌细胞迁移和侵袭的影响 被引量:2
9
作者 赵辉 董琼娜 金晓杰 《临床和实验医学杂志》 2018年第21期2280-2284,共5页
目的探讨miR-135b-5p对鼻咽癌细胞增殖、侵袭、转移的影响及其可能的机制。方法使用Lipofectamine-2000将miR-135b-5p siRNA转染至SUNE-1细胞,并将NC siRNA转染至SUNE-1细胞中作为对照组。实时定量PCR检测NP69、CNE-1、SUNE-1、C666-1... 目的探讨miR-135b-5p对鼻咽癌细胞增殖、侵袭、转移的影响及其可能的机制。方法使用Lipofectamine-2000将miR-135b-5p siRNA转染至SUNE-1细胞,并将NC siRNA转染至SUNE-1细胞中作为对照组。实时定量PCR检测NP69、CNE-1、SUNE-1、C666-1细胞系及鼻咽癌组织中miR-135b-5p及TIMP3的表达水平。双荧光素酶报告基因检测miR-135b-5p及TIMP3的调控关系,免疫蛋白印迹实验检测TIMP3蛋白的表达含量,CCK-8实验检验SUNE-1细胞的增殖能力,Transwell实验检验SUNE-1细胞的迁移及侵袭能力。miR-135b-5p的表达与鼻咽癌(NPC)患者的临床病理学参数之间的关联。结果 miR-135b-5p在CNE-1、SUNE-1、C666-1细胞系及鼻咽癌组织中表达含量均上升,并且在SUNE-1细胞系中其的表达水平最低;双荧光素酶报告基因结果显示:抑制miR-135b-5p表达可显著增高SUNE-1细胞中TIMP3的荧光素酶活性;抑制miR-135b-5p表达后,TIMP3蛋白的表达相应上调,同时削弱了SUNE-1细胞增殖、迁移、侵袭能力。同时收集整理NPC患者相关临床资料进行对比分析,结果发现miR-135b-5p的表达与NPC的病理分期相关以及淋巴结转移情况呈正相关。结论抑制miR-135b-5p的表达可抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并靶向上调TIMP3的表达。 展开更多
关键词 鼻咽癌 miR-135b-5p timp3 增殖 迁移 侵袭
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乳腺癌发生模型MCF10各阶段细胞系中TIMP3基因启动子区甲基化分析 被引量:7
10
作者 杨举伦 David Klinkebiel +2 位作者 Michael J Boland Lin Tang Judith K Christman 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期73-77,共5页
目的探讨抑癌基因TIMP3失活与乳腺癌发生和进展的关系。方法用甲基化特异性PCR技术和亚硫酸盐测序技术检测乳腺癌发生模型MCF10的增生细胞系MCF10A、癌前细胞系MCF10AT、导管内癌细胞系MCF10DCIS.com、浸润癌细胞系MCF10CA1a和转移癌细... 目的探讨抑癌基因TIMP3失活与乳腺癌发生和进展的关系。方法用甲基化特异性PCR技术和亚硫酸盐测序技术检测乳腺癌发生模型MCF10的增生细胞系MCF10A、癌前细胞系MCF10AT、导管内癌细胞系MCF10DCIS.com、浸润癌细胞系MCF10CA1a和转移癌细胞系MCF10CA1d、MCF10CA1h中TIMP3启动子区甲基化状态。结果甲基化特异性PCR分析显示,在上述各细胞系中,TIMP3启动子区均呈高度甲基化状态。亚硫酸盐测序显示,在上述各细胞系中,测序区内的68个CG位点几乎全部发生了甲基化,且甲基化累及了绝大部分等位基因。结论TIMP3基因启动子区甲基化在乳腺癌的发生和进展中起重要作用,可能成为早期诊断乳腺癌和判断乳腺癌预后的分子生物学标记。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 MCF10模型 timp3基因 启动子 甲基化
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MiR-191靶向调控TIMP3促进肺癌细胞恶性转化进程的研究 被引量:6
11
作者 张丹 《解放军预防医学杂志》 CAS 2018年第10期1318-1322,共5页
目的探索miR-191靶向调控基质金属蛋白酶抑制剂3(TIMP3)对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭影响及相关机制,为深入了解肺癌发生发展机制及寻找新的诊断和治疗靶标提供新思路。方法 Target Scan软件预测miR-191的潜在靶基因;双荧光素酶报告实验... 目的探索miR-191靶向调控基质金属蛋白酶抑制剂3(TIMP3)对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭影响及相关机制,为深入了解肺癌发生发展机制及寻找新的诊断和治疗靶标提供新思路。方法 Target Scan软件预测miR-191的潜在靶基因;双荧光素酶报告实验检测miR-191对TIMP3调控作用; Western blot和实时定量聚合酶链式反应(qPCR)检测正常肺细胞CCD-19Lu和肺癌细胞A549中TIMP3、miR-191表达水平;肺癌细胞A549中转染anti-miR-191后检测TIMP3蛋白表达变化;噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖能力; Transwell检测细胞迁移、侵袭能力; Western blot检测细胞中MMP2、JNK、p-JNK、β-actin蛋白表达水平。结果 Target Scan预测软件发现TIMP3是miR-191的潜在靶基因;双荧光素酶报告实验证实TIMP3是miR-191的靶标;正常肺细胞CCD-19Lu中miR-191表达较低,TIMP3 mRNA表达较高;肺癌细胞A549中miR-191表达较高,TIMP3 mRNA表达较低;肺癌细胞A549中转染anti-miR-191可显著增加TIMP3蛋白表达;MTT结果显示肺癌细胞增殖未受明显影响; Transwell实验结果表明anti-miR-191可抑制细胞迁移和侵袭; Western blot结果显示TIMP3下游癌蛋白MMP2、p-JNK显著下调。结论 TIMP3是miR-191的一个靶标,肺癌中高表达的miR-191可靶向抑制TIMP3激活MMP2、JNK等癌基因促使肺癌细胞发生恶性转化; miR-191/TIMP3信号轴在肺癌恶性病变过程中可能起重要作用,可成为肺癌早期诊断与靶向治疗的分子靶标。 展开更多
关键词 miR-191 timp3 肺癌 迁移 侵袭
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miR-21通过靶向TIMP3调控黑色素瘤细胞的免疫抑制 被引量:2
12
作者 陈敏 郭爱元 +3 位作者 付楚涵 窦建华 丁玉芳 黄进华(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第16期1973-1977,1982,共6页
目的:探讨微小RNA-21(miR-21)是否通过调节金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP3)的表达影响黑色素瘤细胞分泌免疫抑制因子。方法:实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测黑色素瘤组织和细胞中miR-21的表达水平。脂质体介导的细胞转染法上... 目的:探讨微小RNA-21(miR-21)是否通过调节金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP3)的表达影响黑色素瘤细胞分泌免疫抑制因子。方法:实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测黑色素瘤组织和细胞中miR-21的表达水平。脂质体介导的细胞转染法上调或下调黑色素瘤A375细胞中miR-21的表达。ELISA检测细胞培养上清液中IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)和血管内皮生长因子(VEGF)的含量。双荧光素酶报告基因实验检测miR-21与TIMP3靶向关系。Western blot检测细胞中TIMP3蛋白表达水平。结果:黑色素瘤组织和不同黑色素瘤细胞株中miR-21的表达量较癌旁组织和正常黑色素细胞明显降低(P<0.05)。在A375细胞中转染miR-21 mimic后,细胞中miR-21表达量显著上升,分泌的免疫抑制因子IL-10、TGF-β和VEGF的含量显著升高(P<0.05)。转染miR-21 inhibitor后,细胞中miR-21表达量显著降低,分泌的免疫抑制因子IL-10、TGF-β和VEGF的含量显著降低(P<0.05)。生物信息学软件预测miR-21和TIMP3存在靶向结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证了miR-21和TIMP3靶向结合关系,miR-21能够负向调节TIMP3蛋白的表达。结论:miR-21能够靶向调控TIMP3的表达影响黑色素瘤细胞分泌的免疫抑制因子IL-10、TGF-β和VEGF的含量。 展开更多
关键词 MIR-21 timp3 黑色素瘤细胞 免疫抑制因子
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TIMP3、E-Cadherin基因在食管癌细胞系EC1和EC9706中的甲基化及蛋白表达 被引量:3
13
作者 赵璇 李沛 +3 位作者 马俊芬 赵继敏 杨洪艳 董子明 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第4期379-383,共5页
目的:观察食管癌细胞系EC1和EC9706中TIMP3、E-Cadherin基因甲基化的水平及蛋白表达,以及去甲基化药物5-Aza-CdR对其的影响.方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)和免疫细胞化学的方法,分别检测体外培养的食管癌细胞系EC1和EC9706中TIMP3和E-C... 目的:观察食管癌细胞系EC1和EC9706中TIMP3、E-Cadherin基因甲基化的水平及蛋白表达,以及去甲基化药物5-Aza-CdR对其的影响.方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)和免疫细胞化学的方法,分别检测体外培养的食管癌细胞系EC1和EC9706中TIMP3和E-Cadherin基因甲基化水平及蛋白表达.用5μmol/L5-Aza-CdR处理两种细胞系后,用同样的方法检测其甲基化水平及蛋白表达,观察药物的影响.结果:TIMP3基因在食管癌细胞系EC1和EC9706中均表现为非甲基化,蛋白呈现弱表达;而E-Cadherin基因在EC1中发生甲基化,E C9706中发生半甲基化,蛋白表达均缺失.5-Aza-CdR作用后的两种细胞系中,TIMP3基因仍为非甲基化,而蛋白表达似有所曾强;但E-Cadherin基因甲基化得到了逆转,蛋白表达由原来的不表达,转变为强表达.结论:5-Aza-CdR能够有效逆转E-Cadherin基因甲基化,并使其蛋白恢复表达;TIMP3基因的失活似与甲基化机制无关,5-Aza-CdR对其蛋白表达的恢复作用微弱. 展开更多
关键词 食管癌 甲基化 5-AZA-CDR timp3 E—Cadherin
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TIMP3对鸡前脂肪细胞增殖与分化的影响 被引量:2
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作者 王东雪 贺月华 +6 位作者 王春秀 李文婷 张宾宾 邓乐坤 李东华 康相涛 孙桂荣 《中国畜牧杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期154-160,共7页
实验旨在为探讨组织金属蛋白酶抑制剂3(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 3,TIMP3)对鸡前脂肪细胞增殖与分化的影响。以qRT-PCR技术检测TIMP3在30周龄固始鸡不同组织和2周龄固始鸡胸肌脂肪细胞不同分化时期中的表达情况,通过脂质... 实验旨在为探讨组织金属蛋白酶抑制剂3(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 3,TIMP3)对鸡前脂肪细胞增殖与分化的影响。以qRT-PCR技术检测TIMP3在30周龄固始鸡不同组织和2周龄固始鸡胸肌脂肪细胞不同分化时期中的表达情况,通过脂质体转染法在肌内前脂肪细胞中过表达和干扰TIMP3,利用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷、Cell Counting Kit-8法、油红O染色法、qRT-PCR技术检测TIMP3对脂肪细胞的增殖和分化的影响。结果表明:TIMP3在不同组织和不同发育阶段的表达存在差异,TIMP3在固始鸡胸肌中表达量最高,在不同分化时期的胸肌脂肪细胞中的表达量先升高后下降,在第4天最高;在鸡肌内前脂肪细胞中过表达TIMP3后,细胞显著增殖且存活率上升(P<0.05),细胞内脂滴增加(P<0.001),脂肪细胞分化标志基因脂肪酸合成酶(Fatty Acid Synthase,FASN)、过氧化物酶体增殖物激活受体-a(Peroxisome ProliferatorActivated Receptor-Alpha,PPARa)上调(P<0.001);干扰TIMP3的检测结果则相反。由此可见,TIMP3能促进鸡前脂肪细胞的增殖和脂肪细胞的分化,参与鸡脂肪沉积过程。 展开更多
关键词 肌内前脂肪细胞 timp3 增殖 分化
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胃癌中TIMP3基因的甲基化与表达间的相关性分析 被引量:2
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作者 杨杨 赵正东 +7 位作者 陈楠楠 李岩 张开立 孔庆友 孙媛 吴茉莉 刘佳 李宏 《临床军医杂志》 CAS 2009年第5期878-881,共4页
目的探讨转移抑制基因TIMP3(金属组织蛋白酶抑制因子-3)在胃癌和胃癌细胞系中启动子甲基化及其蛋白和mRNA表达的特点,并分析两者之间的关联。方法应用MSP法检测TIMP3基因启动子区的甲基化状态;RT-PCR和免疫组织/细胞化学法检测TIMP3基因... 目的探讨转移抑制基因TIMP3(金属组织蛋白酶抑制因子-3)在胃癌和胃癌细胞系中启动子甲基化及其蛋白和mRNA表达的特点,并分析两者之间的关联。方法应用MSP法检测TIMP3基因启动子区的甲基化状态;RT-PCR和免疫组织/细胞化学法检测TIMP3基因mRNA和蛋白的表达;观察DNA去甲基化剂(5-aza-2’-deoxycitydine)对人胃癌细胞系(MGC803和HGC-27)细胞系TIMP3基因表达的影响。结果TIMP3基因于胃癌组织中的甲基化频率为17/33(51.5%);四个胃癌细胞系均存在TIMP3基因的甲基化,而MGC803、BGC823和HGC-27仍有该基因的表达或低水平表达;在去甲基化剂的作用下TIMP3基因的表达水平明显上调。结论TIMP3的异常甲基化是其表达下调或沉默的主要原因并存在部分甲基化的倾向。该指标可作为胃癌的敏感性表观遗传学标记物在胃癌的筛查和诊断中应用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 timp3基因 甲基化 基因表达 表观遗传学
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过表达TIMP3对肝癌细胞生物功能的影响 被引量:3
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作者 曹丽 吴菲 +1 位作者 王晓霏 秦棪楠 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2023年第1期44-55,共12页
组织金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)在肝癌中的具体作用机制尚不明确。该文探讨了TIMP3在肝癌细胞中的表达及其对细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期的影响。通过q RT-PCR和Western blot检测肝癌细胞株(97H、97L和HUH7)和人正常肝细胞(LO2)中TI... 组织金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)在肝癌中的具体作用机制尚不明确。该文探讨了TIMP3在肝癌细胞中的表达及其对细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期的影响。通过q RT-PCR和Western blot检测肝癌细胞株(97H、97L和HUH7)和人正常肝细胞(LO2)中TIMP3的表达情况。将过表达TIMP3的质粒转染进97H和HUH7细胞,利用q RT-PCR和Western blot检测转染后细胞的TIMP3表达情况。通过MTT实验和活细胞工作站检测过表达TIMP3对肝癌细胞增殖的影响。此外,通过流式细胞术检测过表达TIMP3对肝癌细胞凋亡和细胞周期的影响,通过划痕实验检测表达TIMP3对肝癌细胞迁移的影响。最后,利用GESA软件进行基因富集分析以及Int Act数据库构建相互作用蛋白网络图对TIMP3相关生物学功能进行探索。研究结果表明,97H、97L和HUH7细胞中TIMP3的表达比LO2细胞中低。97H和HUH7细胞转染TIMP3质粒后RNA及蛋白水平明显升高,且过表达TIMP3可以促进细胞增殖,促进G1期向S期转化,抑制细胞凋亡,下调Bax的表达,上调Bcl-2、Bcl-xl的表达。总之,过表达TIMP3表达明显促进肝癌细胞增殖,抑制细胞凋亡,且TIMP3相关信号通路及存在相互作用蛋白密切参与肿瘤的进展,TIMP3可能是肝癌的潜在诊断标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 timp3基因 肝癌 增殖 凋亡 转移 基因富集分析
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胃癌组织中miR-222与TIMP3的表达及临床意义 被引量:12
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作者 唐海林 苏坚 +4 位作者 邓敏 曾希 廖前进 周秀田 苏琦 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期194-196,200,共4页
目的:探讨miR-222(Homo sapiens miR-222)与基质金属蛋白酶抑制因子3(Tissue inhibitor of metalloproteinases-3,TIMP3)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:分别运用原位杂交、免疫组化检测胃癌组织及癌旁组织中miR-222与TIMP3的表... 目的:探讨miR-222(Homo sapiens miR-222)与基质金属蛋白酶抑制因子3(Tissue inhibitor of metalloproteinases-3,TIMP3)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:分别运用原位杂交、免疫组化检测胃癌组织及癌旁组织中miR-222与TIMP3的表达水平,分析miR-222、TIMP3之间的相关性以及与胃癌临床病理参数的关系。结果:原位杂交检测显示,在62例胃癌组织中miR-222阳性表达率为86.67%,与癌旁对照组22.58%比较,差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组化结果显示,在62例胃癌组织中TIMP3阳性表达率为19.35%,与癌旁对照组75.81%比较,差异有统计学意义(P<0.01)。相关性分析表明,miR-222的表达与TIMP3的表达呈负相关(P<0.05);光密度值检测发现,miR-222的表达随着胃癌临床分期和浸润深度的演进而增加,且胃癌中有淋巴结转移的miR-222的表达显著高于无淋巴结转移组(P<0.01);TIMP3的表达随着胃癌临床分期和浸润深度的演进而下调,胃癌中有淋巴结转移的TIMP3的表达均显著低于无淋巴结转移组(P<0.01)。结论:在胃癌组织中高表达的miR-222和TIMP3蛋白低表达可能是胃黏膜恶性转变以及胃癌发生浸润转移的重要生物学标志,检测miR-222和TIMP3对预测结肠癌浸润转移有重要意义。 展开更多
关键词 微小RNA基质金属蛋白酶抑制因子3 胃癌临床意义
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TIMP3及MMP-9在结肠癌中的表达及临床意义研究 被引量:2
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作者 高东生 曾飞 +1 位作者 熊炳贤 宋伟勇 《中国实验诊断学》 2012年第9期1707-1709,共3页
结肠癌是对人类健康危害极大的恶性肿瘤。近年来,随着国内膳食结构的改变等,结肠癌的发病率和死亡率近年来显著上升,且具有年轻化的倾向。侵袭及转移的发生是结肠癌最为常见的死因,结肠癌的侵袭及转移的发生极大的影响了结肠癌患者的预... 结肠癌是对人类健康危害极大的恶性肿瘤。近年来,随着国内膳食结构的改变等,结肠癌的发病率和死亡率近年来显著上升,且具有年轻化的倾向。侵袭及转移的发生是结肠癌最为常见的死因,结肠癌的侵袭及转移的发生极大的影响了结肠癌患者的预后,其转移和浸润与多种因素密切相关,其中肿瘤分泌的蛋白酶, 展开更多
关键词 结肠癌 MMP-9 timp3 临床意义 人类健康危害 恶性肿瘤 膳食结构 死亡率
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Clinicopathologic significance of BAG1 and TIMP3 expression in colon carcinoma 被引量:9
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作者 Yu-Xian Bai Ji-Lin Yi +1 位作者 Jian-Feng Li Hong Sui 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2007年第28期3883-3885,共3页
AIM: To explore the expression of BAG1 and tissue inhibitor of metalloproteinase 3 (TIMP3) in colon carcinoma and their correlation and clinicopathologic significance. METHODS: SABC immunohistochemistry was used to de... AIM: To explore the expression of BAG1 and tissue inhibitor of metalloproteinase 3 (TIMP3) in colon carcinoma and their correlation and clinicopathologic significance. METHODS: SABC immunohistochemistry was used to detect the expression of BAG1 and TIMP3 in 80 colon carcinoma tissues and 20 normal colonic mucosa. RESULTS: Positive rate of BAG1 in colon carcinoma tissue (80%) was notably higher compared to normal colonic mucosa (10%) (P < 0.05). However, no significant difference was observed in positive rate of TIMP3 in colon carcinoma tissue (43.75%) as compared with normal colonic mucosa (60%) (P > 0.05). Expression of BAG1 and TIMP3 was strongly associated with colon carcinoma differentiation, Duke's staging, lymph node metastasis and survival rate (P < 0.05), but not associated with gender and age. Moreover, BAG1 expression was not correlated with TIMP3. CONCLUSION: Our results suggest that over-expression of BAG1 or attenuated expression of TIMP3 may play an important role in genesis and development of colon carcinoma. The protein expression levels of BAG1 and TIMP3 are related to the malignant degree, infiltration and metastasis of colon carcinoma. BAG1 and TIMP3 might be new biological parameters in predicting invasion and metastasis of colon carcinoma. 展开更多
关键词 BAG1 timp3 Colon carcinoma IMMUNO-HISTOCHEMISTRY Duke's staging Metastasis
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miR-181b-5p调控TIMP3对apoE-/-鼠动脉粥样硬化炎症影响及相关因子检验 被引量:3
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作者 郑莉 谭成宇 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期2200-2206,共7页
为探究mi R-181b-5p靶向调控TIMP3对apo E^-/-鼠动脉粥样硬化炎症的影响,本研究基于生物信息学预测筛选,并采用双荧光素酶报告基因系统验证mi R-181b-5p靶基因。同时在ox-LDL刺激THP-1巨噬细胞及apo E^-/-动脉粥样硬化模型小鼠中检测mi ... 为探究mi R-181b-5p靶向调控TIMP3对apo E^-/-鼠动脉粥样硬化炎症的影响,本研究基于生物信息学预测筛选,并采用双荧光素酶报告基因系统验证mi R-181b-5p靶基因。同时在ox-LDL刺激THP-1巨噬细胞及apo E^-/-动脉粥样硬化模型小鼠中检测mi R-181b-5p靶基因m RNA及蛋白水平的表达情况,并且检测转染mi R-181b-5p后细胞水平和动物体内炎症因子TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-18、CCL2的表达变化。此外,通过病理切片方法检测转染mi R-181b-5p后小鼠主动脉窦处病变情况。研究通过双荧光素酶报告基因系统验证TIMP3为mi R-181b-5p靶基因,并在ox-LDL刺激THP-1巨噬细胞及apo E^-/-动脉粥样硬化模型小鼠中证明了mi R-181b-5p可以降低TIMP3转录水平从而降低其蛋白水平表达,同时研究发现mi R-181b-5p在细胞水平和动物体内均会增强炎症因子TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-18、CCL2的表达,并可以增加小鼠主动脉窦处病变面积。研究认为在动脉粥样硬化发生中,mi R-181b-5p可以增加病变面积并且提升相关炎症因子的表达、分泌,其作用机理很可能是通过抑制靶基因TIMP3表达,进而降低TIMP3蛋白水平实现的,为研究动脉粥样硬化机制提供了理论依据。 展开更多
关键词 双荧光素酶报告基因系统 动脉粥样硬化 miR-181b-5p timp3
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