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基于Tim-3/aletin-9信号通路探究三仁汤对Hp相关性脾胃湿热证胃炎症状改善及巨噬细胞极化的影响 被引量:2
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作者 江望 田生望 +1 位作者 贺单 陶红 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期484-491,共8页
目的本研究旨在探索三仁汤通过Tim-3/Galectin-9信号途径对幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎(HAG)脾胃湿热证巨噬细胞极化的作用。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、四联疗法组(奥美拉唑2 mg/kg+阿莫西林100 m... 目的本研究旨在探索三仁汤通过Tim-3/Galectin-9信号途径对幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎(HAG)脾胃湿热证巨噬细胞极化的作用。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、四联疗法组(奥美拉唑2 mg/kg+阿莫西林100 mg/kg+克拉霉素50 mg/kg+胶体果胶铋胶囊35 mg/kg)、三仁汤低剂量组(3 g/kg)、三仁汤中剂量组(7.5 g/kg)、三仁汤高剂量组(15 g/kg),每组12只。采用复合因素(劳倦+饮食+苦寒药+环境+生物因子(Hp菌液))构建HAG脾胃湿热证大鼠模型,并按组别持续给药21 d。实验中观察大鼠的基本状况;快速尿素酶实验检测Hp定植;利用HE染色观察胃黏膜炎症情况;透射电镜观察胃黏膜超微结构;ELISA法测定血清IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10水平;免疫组化检测胃黏膜CD68的表达;流式细胞术检测巨噬细胞F4/80^(+)CD86^(+)和F4/80^(+)CD206^(+)亚型;RT-qPCR检测胃黏膜组织MCP-1、CD80、CD86、IL-4、CD206、CD163 mRNA表达;Western blot检测Tim-3、Galectin-9蛋白在胃黏膜组织中的表达。结果模型组胃黏膜组织病理较空白组明显损伤,且Hp定植率、血清IFN-γ和TNF-α、胃黏膜组织CD68、Tim-3、Galectin-9蛋白表达及MCP-1、CD80、CD86、CD163 mRNA表达较空白组显著升高(P<0.01);三仁汤高剂量干预显著改善了模型大鼠胃黏膜组织损伤,显著降低了Hp定植率,并抑制了血清IFN-γ和TNF-α、胃黏膜组织CD68、Tim-3、Galectin-9蛋白表达、胃黏膜组织MCP-1、CD80、CD86、CD163mRNA表达(P<0.05)。结论三仁汤对大鼠HAG脾胃湿热证症状有改善作用,同时可抑制炎症反应并调节胃黏膜巨噬细胞的极化,其作用机制可能与调节Tim-3/Galectin-9途径有关。 展开更多
关键词 幽门螺旋杆菌相关性胃炎 脾胃湿热证 三仁汤 tim-3/Galectin-9通路 巨噬细胞
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Tim-3/Galectin-9通路和MDSC在亲缘间Haplo-HDPSCT后aGVHD中的作用
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作者 张乐 庞楠楠 +2 位作者 于明凯 袁海龙 江明 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1467-1472,共6页
目的:探究Tim-3/Galectin-9信号通路及MDSC与Haplo-HDPSCT术后发生急性移植物抗宿主病(a GVHD)的相关性。方法:选取42例行Haplo-HDPSCT治疗的患者及20例健康对照者为研究对象,采集所有研究对象的外周血,FCM检测Tim-3^(+)CD8^(+)T、颗粒... 目的:探究Tim-3/Galectin-9信号通路及MDSC与Haplo-HDPSCT术后发生急性移植物抗宿主病(a GVHD)的相关性。方法:选取42例行Haplo-HDPSCT治疗的患者及20例健康对照者为研究对象,采集所有研究对象的外周血,FCM检测Tim-3^(+)CD8^(+)T、颗粒酶B^(+)(Granzyme B^(+))CD8^(+)T、MDSC表达情况,ELISA检测Galectin-9水平。FCM检测a GVHD患者外周血中CD8^(+)T细胞凋亡情况。结果:参照西雅图国际诊断标准,16例患者发生a GVHD,26例患者未发生a GVHD。(1)a GVHD组Tim-3^(+)CD8^(+)T细胞和Granzyme B^(+)CD8^(+)T细胞百分比明显高于未发生a GVHD组和健康对照组,而a GVHD组MDSC细胞和Galectin-9水平低于未发生a GVHD组和健康对照组(P<0.05);(2)a GVHD组轻度(Ⅰ~Ⅱ度)和重度(Ⅲ~Ⅳ度)患者Tim-3^(+)CD8^(+)T、Granzyme B^(+)CD8^(+)T细胞数量和Galectin-9水平差异有统计学意义(P<0.05),而MDSC细胞数量差异无统计学意义(P=0.689);(3)Spearman相关分析表明,Galectin-9水平在未发生a GVHD组血清中与MDSC细胞数量呈正相关(r=0.684,P<0.05);(4)分选a GVHD患者外周血中的CD8^(+)T细胞,加入Galectin-9干预后,CD8^(+)T细胞凋亡率明显升高。结论:在行Haplo-HDPSCT术后,Galectin-9通过Tim-3/Galectin-9通路抑制CD8^(+)T细胞免疫应答,避免或减缓a GVHD的发生;Galectin-9与MDSC数量呈正相关,可能与a GVHD的发生有关。 展开更多
关键词 HLA单倍体相合非体外去T细胞高剂量外周血造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 髓源性抑制细胞 tim-3/Galectin-9信号通路 CD8+T细胞
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Tim-3及Galectin-9的表达与肿瘤T细胞免疫在鼻咽癌中的临床意义
3
作者 苏赓 王启俊 +3 位作者 邹昂儒 杜杨君 庄劲 吴可嘉 《医学研究杂志》 2025年第2期182-187,共6页
目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(Tim-3)及半乳糖凝集素-9(Galectin-9)的表达与肿瘤T细胞免疫在鼻咽癌中的临床意义。方法在癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中查找Tim-3在各种肿瘤组织中的表达情况,选取与... 目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(Tim-3)及半乳糖凝集素-9(Galectin-9)的表达与肿瘤T细胞免疫在鼻咽癌中的临床意义。方法在癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中查找Tim-3在各种肿瘤组织中的表达情况,选取与鼻咽癌患者免疫密切相关的基因Tim-3及其配体Galectin-9作为研究基因;收集2018年3月~2022年3月广西壮族自治区民族医院收治的65例鼻咽癌患者的肿瘤组织、同期65例鼻咽部炎性标本组织及对应鼻咽癌患者放疗前后应用免疫细胞病理芯片技术检测的外周血T细胞亚群变化的数据,并做随访观察。结果生物信息学分析TCGA数据库中鼻咽癌的测序数据,结果显示,Tim-3在大部分肿瘤组织中呈高表达,在鼻咽癌组织中较癌旁正常组织表达水平显著上调,Tim-3及其配体Galectin-9在癌组织中的表达呈正相关;免疫组化结果显示,鼻咽癌组织中Tim-3和Galectin-9的表达水平均显著高于鼻咽部炎性组织(P<0.05);鼻咽癌组织中Tim-3和Galectin-9高表达与淋巴结受累(P<0.05)以及更晚的TNM分期(P<0.05)紧密相关;Tim-3和Galectin-9的表达水平与患者年龄、性别及EB病毒感染等因素无关(P>0.05);Tim-3和Galectin-9在鼻咽癌中的表达呈正相关(r=0.313,P=0.011);随访发现,Tim-3和Galectin-9的高表达可能与鼻咽癌的不良预后相关;鼻咽癌患者放疗前3天和放疗后7天的T淋巴细胞亚群检测显示,CD4+、CD4+/CD8+较放疗前显著下降(P<0.05),CD3+与CD8+变化差异无统计学意义(P>0.05);Tim-3和Galectin-9蛋白阳性组患者放疗敏感度明显高于于Tim-3和Galectin-9阴性组(P<0.05)。结论Tim-3/Galectin-9信号通路在鼻咽癌发生、发展和转移中起重要作用,T细胞免疫在鼻咽癌治疗中发挥重要作用。联合检测鼻咽癌组织中Tim-3和Galectin-9及T细胞亚群的变化可能为临床评估肿瘤监测病情及肿瘤免疫治疗提供新参数。 展开更多
关键词 tim-3 GALECTIN-9 肿瘤免疫 鼻咽癌
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实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠发病中Tim-3的表达及其作用
4
作者 吴雄飞 张秋瑾 +3 位作者 郑柳 杨彬彬 李金清 丁芝祥 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2025年第1期10-14,共5页
目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发病中的表达和作用。方法选取4~5周龄雄性C57BL/6J小鼠共12只;采用随机数字表法将12只小鼠分为对照组(3只)和实验组(9只)。对照组(造模时间节点为造模后0 d... 目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发病中的表达和作用。方法选取4~5周龄雄性C57BL/6J小鼠共12只;采用随机数字表法将12只小鼠分为对照组(3只)和实验组(9只)。对照组(造模时间节点为造模后0 d)不做任何处理,实验组小鼠诱导建立EAU模型(按造模时间节点分为造模后7 d、14 d、21 d三个小组,每组3只小鼠)。将光感受器间维生素A类结合蛋白651-670和完全弗氏佐剂充分混合乳化后,在实验组小鼠的双侧大腿、尾根部及颈后部皮下注射配制好的免疫乳剂(每只注射200μL免疫乳剂,含500μg光感受器间维生素A类结合蛋白651-670),随后实验组每只小鼠腹腔注射1μg百日咳毒素。通过裂隙灯显微镜观察各组小鼠眼前节及眼底表现并采集图像。根据炎症程度采用Caspi分级标准对小鼠行临床评分及组织病理学评分。ELISA法检测小鼠血清中IFN-γ、IL-17的表达;实时荧光定量PCR法检测小鼠脾脏及眼球组织中Tim-3 mRNA的表达;Western blot法检测Tim-3蛋白的表达;免疫组织化学法检测脾脏组织Tim-3蛋白的表达。采用Graphpad Prism 9.0统计软件进行数据分析。结果造模后小鼠的眼前节临床评分、眼底临床评分、组织病理学评分均随造模后时间的延长呈升高趋势,各组间的评分差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后小鼠血清中IFN-γ、IL-17的表达量均随造模后时间的延长呈升高趋势,且各组间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后小鼠脾脏与眼球组织中Tim-3 mRNA的相对表达量均随造模后时间的延长呈下降趋势,且各组间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。小鼠眼球和脾脏组织中Tim-3蛋白的表达情况和mRNA相同。结论Tim-3在EAU发病进程中的表达随着炎症的加重呈下调趋势,Tim-3在葡萄膜炎发病进程中可能发挥着负性免疫调控作用。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性葡萄膜炎 自身免疫性疾病 tim-3 干扰素-Γ 白细胞介素
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Tim-3调控巨噬细胞极化在IgG4相关性疾病中的研究进展
5
作者 岳蓉蓉 龚忠诚 《生命科学仪器》 2025年第3期131-133,共3页
IgG4相关性疾病(IgG4-RD)是一种免疫介导的多器官炎症性的罕见病,常累及一些腺体组织,尤其是唾液腺。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)是一种负性免疫调节共刺激分子,主要表达在免疫系统的T细胞上,其信号传导可调控巨噬细胞的免疫反... IgG4相关性疾病(IgG4-RD)是一种免疫介导的多器官炎症性的罕见病,常累及一些腺体组织,尤其是唾液腺。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)是一种负性免疫调节共刺激分子,主要表达在免疫系统的T细胞上,其信号传导可调控巨噬细胞的免疫反应。Tim-3在免疫反应中具有关键作用,可调控巨噬细胞极化,并介导免疫反应,在IgG4-RD病理过程中具有重要意义。本文就Tim-3调控巨噬细胞表型极化在IgG4-RD中的免疫机制进行综述,为IgG4-RD的临床研究提供新思路。 展开更多
关键词 IGG4相关性疾病 巨噬细胞 tim-3 巨噬细胞极化
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Tim-3调节NF-κB/STAT3通路对肝癌血管生成及迁移的作用
6
作者 彭修岩 朱远飞 林华鹏 《中国现代普通外科进展》 2025年第3期225-230,共6页
探究Tim-3在肝细胞癌进展中可能的作用机制,组织芯片分析Tim-3表达与肝细胞癌预后的相关性。将Tim-3过表达慢病毒及Tim-3 RNAi-Easy慢病毒转染人肝癌细胞SMMC-7721、BEL-7404、HuH-7,建立Tim-3的过表达(OE)和敲低(KD)细胞模型,分别用病... 探究Tim-3在肝细胞癌进展中可能的作用机制,组织芯片分析Tim-3表达与肝细胞癌预后的相关性。将Tim-3过表达慢病毒及Tim-3 RNAi-Easy慢病毒转染人肝癌细胞SMMC-7721、BEL-7404、HuH-7,建立Tim-3的过表达(OE)和敲低(KD)细胞模型,分别用病毒CON335、CON313感染构建过表达对照组(OENC)及敲低对照组(KDNC)。Western blot检测鉴定Tim-3蛋白表达模型。实验分4组:OENC组、OE组、KDNC组、KD组。CCK-8细胞毒性实验、细胞克隆形成实验和细胞划痕损伤愈合实验检验4组肝癌细胞增殖和迁移能力。Western blot检测p-NF-κB、p-STAT3、IL-6、VEGFA、VEGFR1、VEGFR2蛋白表达。Tim-3在肝细胞癌组织中高表达且与不良预后相关(P<0.05)。敲低Tim-3抑制肝细胞癌的增殖、迁移,而过表达Tim-3促进肝细胞癌的增殖、迁移(P均<0.05);Western blot示,敲低Tim-3抑制p-NF-κB、p-STAT3、IL-6、VEGFA、VEGFR1、VEGFR2等指标的表达,过表达Tim-3则相反(P均<0.05)。Tim-3在肝细胞癌组织中高表达,且与肝细胞癌的不良预后相关,Tim-3可能成为肝癌诊断及预后评估的重要指标。Tim-3可以激活NF-κB/STAT3信号通路,并可能通过此通路促进肝细胞癌血管生成,从而促进肝细胞癌的增殖、迁移。 展开更多
关键词 tim-3 肝细胞癌 NF-κB/STAT3 血管生成
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早期先兆流产患者外周血细胞免疫水平、CD14^(+)单核细胞Tim-3、PD-1水平分析
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作者 武元会 闫丽 李林芳 《中南医学科学杂志》 2025年第4期693-695,共3页
目的探讨早期先兆流产患者外周血T淋巴细胞亚群、细胞因子、CD14^(+)单核细胞T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3(Tim-3)、程序性死亡受体-1(PD-1)水平及意义。方法选取早期先兆流产患者80例(观察组)和健康早孕女性50例(对照组),检... 目的探讨早期先兆流产患者外周血T淋巴细胞亚群、细胞因子、CD14^(+)单核细胞T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3(Tim-3)、程序性死亡受体-1(PD-1)水平及意义。方法选取早期先兆流产患者80例(观察组)和健康早孕女性50例(对照组),检测两组T淋巴细胞亚群、细胞因子、外周血CD14^(+)单核细胞Tim-3、PD-1水平。结果观察组和对照组CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞之间差异无显著性(P>0.05);观察组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-2高于对照组(P<0.05);观察组和对照组IL-4、IL-10比较差异无显著性(P>0.05);观察组CD14^(+)单核细胞Tim-3、PD-1水平低于对照组(P<0.05)。观察组非首次流产患者TNF-α、IL-2高于首次流产患者(P<0.05),而CD14^(+)单核细胞Tim-3、PD-1水平低于首次流产患者(P<0.05)。结论外周血CD14^(+)单核细胞Tim-3和PD-1水平下调、Th1/Th2细胞因子失衡可能在早期先兆流产发生中起一定作用。 展开更多
关键词 早期先兆流产 T淋巴细胞亚群 细胞因子 CD14^(+)单核细胞 tim-3 PD-1
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血miR-192、PD-1、Tim-3及Wnt信号通路相关因子表达情况在梅毒分期中的应用价值评估
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作者 董莉 董媛媛 何苗 《海军医学杂志》 2025年第8期805-810,共6页
目的探讨血液中微小RNA-192(miR-192)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白3(Tim-3)及Wnt信号通路相关因子[Wnt家族成员1(Wnt1)、β-连环蛋白(β-catenin)、Dickkopf相关蛋白1(DKK1)]表达在梅毒分期中的应用价值,... 目的探讨血液中微小RNA-192(miR-192)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白3(Tim-3)及Wnt信号通路相关因子[Wnt家族成员1(Wnt1)、β-连环蛋白(β-catenin)、Dickkopf相关蛋白1(DKK1)]表达在梅毒分期中的应用价值,以期为梅毒的诊断和分期提供更准确的生物学指标。方法选取2022年9月至2023年9月在无锡市第五人民医院确诊的106例梅毒患者为研究组,同期选取48例健康体检者为对照组。其中,研究组年龄(34.71±3.59)岁,男性68例,女性38例;对照组年龄(34.25±3.62)岁,男性26例,女性22例。采用定量聚合酶链式反应法检测患者血液中miR-192的表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测患者血清中PD-1、Tim-3、Wnt1、β-catenin、DKK1的表达水平。比较不同梅毒分期患者的指标差异,分析梅毒分期与miR-192、PD-1、Tim-3及Wnt信号通路相关因子的相关性。采用受试者操作特征(ROC)曲线评估其对梅毒分期的预测效能。结果研究组miR-192、Wnt1和DKK1水平低于对照组,PD-1、Tim-3、β-catenin水平高于对照组(P<0.05)。研究组梅毒患者miR-192、Wnt1和DKK1表达水平隐性>一期>二期>三期,PD-1、Tim-3、β-catenin表达水平隐性<一期<二期<三期(P<0.05)。相关性分析结果显示,梅毒患者miR-192、Wnt1和DKK1水平与梅毒分期呈负相关,PD-1、Tim-3、β-catenin水平与梅毒分期呈正相关(P<0.05)。Tim-3预测梅毒分期的准确度最高,灵敏度为83.1%,特异度为70.2%。上述指标联合检测的曲线下面积(AUC)可达0.943,具有更高的诊断效能。结论血miR-192、PD-1、Tim-3及Wnt信号通路相关因子表达水平与梅毒的分期密切相关,可作为梅毒分期的潜在生物标志物,为梅毒的分期和治疗提供新的生物学参数。 展开更多
关键词 梅毒分期 T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白3 微小RNA-192 程序性细胞死亡蛋白1 WNT信号通路 预测
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T细胞免疫球蛋白黏蛋白3/半乳糖凝集素9(TIM-3/galectin-9)在肿瘤免疫中的研究进展 被引量:2
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作者 马澜馨 白丽 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期754-760,共7页
随着对免疫检查点研究的不断发展,通过阻断免疫检查点对肿瘤进行靶向治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)作为负性免疫检查点,与其配体半乳糖凝集素9(Gal-9)的结合已在多种癌症中被证明可促进肿瘤免疫逃... 随着对免疫检查点研究的不断发展,通过阻断免疫检查点对肿瘤进行靶向治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)作为负性免疫检查点,与其配体半乳糖凝集素9(Gal-9)的结合已在多种癌症中被证明可促进肿瘤免疫逃逸。在血液、消化、呼吸系统肿瘤中,通过阻断TIM-3/Gal-9影响不同信号通路,调节机体T细胞、B细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、单核/巨噬细胞生长,抑制调节性T细胞发挥抗肿瘤作用。TIM-3抗体作为免疫检查点抑制剂在分子靶向抗肿瘤中具有潜在的治疗价值。文中总结了靶向TIM-3/Gal-9在多种癌症的肿瘤微环境中抗肿瘤的作用机制。 展开更多
关键词 免疫检查点 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3(tim-3) 半乳糖凝集素9 肿瘤免疫 综述
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妊娠合并乙肝病毒感染患者血清DNMT1、TIM-3与HBV-DNA病毒载量和妊娠结局的关系分析
10
作者 李倩睿 唐娟 +3 位作者 张永男 丁祎 张觅 孙丽洲 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第4期656-660,728,共6页
目的:探讨妊娠合并乙肝病毒(HBV)感染患者血清脱氧核糖核酸甲基转移酶1(DNMT1)、T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3(TIM-3)与乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸(HBV-DNA)病毒载量和妊娠结局的关系。方法:选取2021年1月~2022年1月南京医科大学第一附属医... 目的:探讨妊娠合并乙肝病毒(HBV)感染患者血清脱氧核糖核酸甲基转移酶1(DNMT1)、T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3(TIM-3)与乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸(HBV-DNA)病毒载量和妊娠结局的关系。方法:选取2021年1月~2022年1月南京医科大学第一附属医院收治的186例妊娠合并HBV感染患者为HBV感染组,根据HBV-DNA病毒载量分为阳性组56例和阴性组130例,根据妊娠结局分为结局不良组和结局良好组,另选取同期于南京医科大学第一附属医院进行孕检的150名健康孕妇为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清DNMT1、TIM-3水平。比较HBV感染组与对照组、阳性组与阴性组血清DNMT1、TIM-3水平。采用单因素及多因素Logistic回归分析妊娠合并HBV感染患者妊娠结局不良的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清DNMT1、TIM-3水平对妊娠合并HBV感染患者妊娠结局不良的预测价值。结果:与对照组比较,HBV感染组血清DNMT1、TIM-3水平升高(P<0.05)。与阴性组比较,阳性组血清DNMT1、TIM-3水平升高(P<0.05)。186例妊娠合并HBV感染患者妊娠结局不良发生率为55.38%(103/186)。单因素分析显示,妊娠结局不良与HBV感染孕周、HBV-DNA病毒载量、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、DNMT1、TIM-3有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,HBV-DNA病毒载量阳性和DNMT1>34.94 ng/mL、TIM-3>18.96 pg/mL为妊娠合并HBV感染患者妊娠结局不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清DNMT1、TIM-3水平单独和联合检测预测妊娠合并HBV感染患者妊娠结局不良的曲线下面积分别为0.798、0.791、0.870。结论:妊娠合并HBV感染患者血清DNMT1、TIM-3水平升高与HBV-DNA病毒载量阳性和妊娠结局不良密切相关,血清DNMT1、TIM-3水平联合对妊娠合并HBV感染患者妊娠结局预测价值良好。 展开更多
关键词 妊娠 乙肝病毒感染 DNMT1 tim-3 HBV-DNA 妊娠结局
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TIM-3表达对肝癌细胞的作用及其机制研究 被引量:1
11
作者 赵彤 郭海平 郑勤 《肝脏》 2024年第6期671-675,718,共6页
目的 首先明确TIM-3在肝癌组织中的表达,之后在体外细胞水平上探究TIM-3诱发肝癌细胞恶性生物学行为及其可能涉及的作用机制。方法 收集南京市第二医院2021年1月—2021年12月实施肝癌手术治疗的34例原发性肝癌(HCC)癌组织及邻近癌旁组织... 目的 首先明确TIM-3在肝癌组织中的表达,之后在体外细胞水平上探究TIM-3诱发肝癌细胞恶性生物学行为及其可能涉及的作用机制。方法 收集南京市第二医院2021年1月—2021年12月实施肝癌手术治疗的34例原发性肝癌(HCC)癌组织及邻近癌旁组织,采用免疫组织化学法检测肝癌组织中TIM-3的表达情况,分析TIM-3的表达与其临床病理参数的相关性。构建低表达TIM-3的肝癌细胞系验证肝癌细胞增殖迁移能力。Western blot方法探究TIM-3表达及其与Galectin-9的结合对NF-κB/STAT3/IL-6信号轴的影响。结果 肿瘤组织中TIM-3基因的表达为73.5%(25/34),高于癌旁正常组织50%(17/34),差异有统计学意义(χ^(2)=3.985,P=0.046)。在肝癌组织中TIM-3的表达与组织学分型、临床分期有显著相关性(χ^(2)=7.404、5.625,P<0.05)。沉默TIM-3的肝癌细胞增殖率、迁移率(t=12.39、3.129,P<0.05)显著降低。TIM-3的表达上调了NF-κB/STAT3/IL-6相关蛋白,阻断Galectin-9后通路相关蛋白的表达受到抑制。结论 TIM-3在HCC组织中高表达,可促进肝癌细胞的恶性增殖和迁移,TIM-3的表达以及与Galectin-9的相互作用激活IL-6/STAT3/NF-κB信号轴而诱导肝癌细胞恶性生物学进展。 展开更多
关键词 tim-3 GALECTIN-9 肝细胞癌 生物学行为 信号通路
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Tim-3在自身免疫性疾病中的研究进展
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作者 吴家龙 黄飚 周秀梅 《中国细胞生物学学报》 CSCD 2024年第12期2094-2104,共11页
自身免疫性疾病是一系列由于免疫系统错误地攻击自身组织或器官引起的疾病,与免疫细胞过度激活有关。T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子-3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein-3,Tim-3)作为一种免疫检查点分子... 自身免疫性疾病是一系列由于免疫系统错误地攻击自身组织或器官引起的疾病,与免疫细胞过度激活有关。T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子-3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein-3,Tim-3)作为一种免疫检查点分子,可以通过与不同的配体结合来调节免疫细胞的功能,在自身免疫性疾病中发挥免疫调节的作用。该综述总结了Tim-3的结构和生物学功能、Tim-3与不同配体间的相互作用、Tim-3在自身免疫性疾病中的研究进展,讨论了Tim-3作为靶点的免疫治疗前景,为Tim-3在自身免疫性疾病中的应用提供新思路。 展开更多
关键词 tim-3 免疫检查点 自身免疫性疾病 生物标志物
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Tim-3信号通路调控巨噬细胞极化在鲍曼不动杆菌性肺炎免疫致病和免疫防治中的作用
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作者 王慧 王萌 张啸 《哈尔滨医药》 2024年第3期69-72,共4页
目的探讨T细胞免疫球蛋白及粘蛋白-3(T-cell Ig-mucin-3,Tim-3)信号通路调控巨噬细胞极化在鲍曼不动杆菌性肺炎免疫致病和免疫防治中的作用。方法选取正常小鼠,定为正常组20只,将小鼠感染为鲍曼不动杆菌毒性临床菌株和疫苗菌株,检查生存... 目的探讨T细胞免疫球蛋白及粘蛋白-3(T-cell Ig-mucin-3,Tim-3)信号通路调控巨噬细胞极化在鲍曼不动杆菌性肺炎免疫致病和免疫防治中的作用。方法选取正常小鼠,定为正常组20只,将小鼠感染为鲍曼不动杆菌毒性临床菌株和疫苗菌株,检查生存率,细菌定量,组织病理等,用Real-time PCR检测细胞因子,用流式检测BALF炎症细胞浸润,分别建立小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型组20只和鲍曼不动杆菌疫苗接种模型组20只。通过ELISA法、Western blot技术检测Tim-3信号通路抑制巨噬细胞极化方向的影响。结果与正常组相比,临床株组IL-1β、TNF-α、IL-6、TGF-β显著升高(P<0.05),与临床株组相比疫苗组IL-1β、TNF-α、IL-6、TGF-β显著降低(P<0.05),差异有统计学意义。正常组肺组织结构正常,无明显病变;临床株组肺组织肺泡结构受损严重,可见血管充血、炎性细胞浸润等现象;与临床株组相比,疫苗组肺组织结构损坏得到缓解。临床株组与正常组比较鲍曼不动杆菌性肺炎性老鼠肺组织巨噬细胞的MI标记基因TNF-a的表达有所减少,但CD32的表达有所增加。M2标记基因CD206和IL-10的表达增加(p)(P<0.05);Tim-3通路抑制巨噬细胞后CD32、TNF-α基因的相对表达量升高,CD206表达升高,IL-10表达降低(P<0.05)。结论Tim-3信号通路调控巨噬细胞极化方向,在鲍曼不动杆菌性肺炎致病中起到免疫防治作用。 展开更多
关键词 tim-3信号通路 巨噬细胞极化 鲍曼不动杆菌性肺炎 免疫致病 防治
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布鲁菌病患者CD4^(+)T细胞Tim-3及其相关细胞因子的表达及临床意义 被引量:2
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作者 郭文宏 谢忻汝 +4 位作者 古丽沙提·海米提 麦尔哈巴·艾斯卡尔 殷郑伟 丁剑冰 张峰波 《中国热带医学》 CAS 北大核心 2024年第4期433-437,共5页
目的探讨布鲁菌病(brucellosis melitensis,Bm,简称布病)患者T细胞表面T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,Tim-3)以及血清中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转... 目的探讨布鲁菌病(brucellosis melitensis,Bm,简称布病)患者T细胞表面T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,Tim-3)以及血清中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)的表达情况,分析这些指标在急慢性期患者中的表达差异,为急慢性期布病鉴别诊断提供新方案。方法选取2023年4—9月在新疆医科大学第一附属医院确诊为布鲁菌病患者56例,其中31例为急性期患者,25例为慢性期患者。同期35例健康体检者为健康对照。运用流式细胞术检测并比较各组CD4+T细胞表面Tim-3水平,运用流式液相多重蛋白定量实验(cytometric bead array,CBA)和酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测并比较各组血清中IL-10和TGF-β的水平,并分析这些因素与布病患者分期的关系。结果对照组、急性组和慢性组的Tim-3^(+)CD3^(+)CD4^(+)T细胞占比分别为(2.56±1.25)%、(5.14±1.98)%和(13.66±2.66)%,患者组的Tim-3水平较健康对照组高,且慢性组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。患者组的IL-10和TGF-β水平较健康对照组高,且慢性组IL-10、TGF-β水平均明显高于急性组,差异有统计学意义(P<0.05)。Tim-3、IL-10和TGF-β评分预测布病患者慢性期的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积分别为0.876、0.865、0.663。结论Tim-3以及血清IL-10和TGF-β在布病患者中表达存在一定的差异性,Tim-3、IL-10和TGF-β高表达提示患者有可能转变为布病慢性期,且Tim-3的诊断效果最好。因此,Tim-3作为诊断指标可能为布病的治疗与鉴别诊断提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 布鲁菌病 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3 细胞因子 鉴别诊断
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TIM-3在人非小细胞肺癌CD4^+肿瘤浸润淋巴细胞的表达增强提示预后不良 被引量:17
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作者 吉芃 陈迪康 +5 位作者 卞建叶 夏瑞 宋心雨 文雯 张学光 朱一蓓 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期808-811,共4页
目的研究负性共刺激分子T细胞免疫球蛋白和黏蛋白分子3(TIM-3)在人非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤浸润淋巴细胞的表达及临床意义。方法采用免疫荧光标记结合流式细胞术检测56例NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织浸润淋巴细胞表面TIM-3的表达并分析... 目的研究负性共刺激分子T细胞免疫球蛋白和黏蛋白分子3(TIM-3)在人非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤浸润淋巴细胞的表达及临床意义。方法采用免疫荧光标记结合流式细胞术检测56例NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织浸润淋巴细胞表面TIM-3的表达并分析其表达与患者预后的关系。结果 TIM-3在肿瘤浸润CD4+T细胞和CD8+T细胞的表达率分别为(28.64±10.46)%和(30.77±15.58)%,高于癌旁组织的(13.32±6.95)%和(12.98±8.19)%;TIM-3与程序性死亡蛋白1(PD-1)在肿瘤浸润淋巴细胞呈现共表达;TIM-3在肿瘤浸润CD4+T淋巴细胞的表达与NSCLC患者的生存预后有关。结论TIM-3的表达在肿瘤免疫中起到负性调节作用,对患者的生存预后有不良影响。 展开更多
关键词 负性共刺激分子 tim-3 非小细胞肺癌 肿瘤浸润淋巴细胞
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可溶性Tim-3对原因不明性复发性流产患者Th1/Th2分化的免疫调节作用及其机制 被引量:13
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作者 和秀魁 陶莉莉 +3 位作者 袁晓兰 齐一鸣 罗喜平 潘碧琦 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1163-1167,共5页
目的:观察可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)在原因不明性复发性流产(URSA)患者血清中表达水平的变化及其对Th1/Th2细胞分化的调节,探讨sTim-3在URSA病理过程中的免疫机制。方法:选择52例URSA患者作为URSA组,选取同期正常妊娠孕... 目的:观察可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)在原因不明性复发性流产(URSA)患者血清中表达水平的变化及其对Th1/Th2细胞分化的调节,探讨sTim-3在URSA病理过程中的免疫机制。方法:选择52例URSA患者作为URSA组,选取同期正常妊娠孕妇20人作为正常妊娠组,育龄非孕者20人为健康对照组。采用ELISA法检测3组研究对象血清sTim-3和半乳糖结合蛋白9(Galectin-9)水平;双抗体夹心ELISA法检测血清中Th1型细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和白细胞价素2(IL-2)、Th2型细胞因子IL-4和IL^(-1)0水平。结果:与健康对照组比较,URSA组患者血清sTim-3(t=7.34,P<0.05)及Galectin-9水平(t=4.86,P<0.05)均升高;URSA组患者血清sTim-3水平明显高于正常妊娠组(t=5.63,P<0.05),而Galectin-9水平则低于正常妊娠组(t=2.76,P<0.05)。正常妊娠组(t=2.81,P<0.05;t=2.84,P<0.05)和URSA组(t=3.66,P<0.05;t=2.91,P<0.05)研究对象血清IFN-γ及IL-2水平低于健康对照组;URSA组患者血清IFN-γ和IL-2水平明显高于正常妊娠组(t=6.11,P<0.05;t=5.95,P<0.05)。与健康对照组比较,正常妊娠组和URSA组研究对象血清IL-4和IL^(-1)0水平升高(t=2.53,P<0.05;t=2.52,P<0.05;t=2.69,P<0.05;t=2.33,P<0.05);URSA组患者血清IL-4和IL^(-1)0水平明显低于正常妊娠组(t=6.48,P<0.05;t=7.76,P<0.05)。结论:sTim-3表达增加和Th1/Th2稳态调节失衡可能是导致URSA患者反复流产的关键免疫机制之一。 展开更多
关键词 原因不明性复发性流产 可溶性tim-3 TH1/TH2
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Tim-3在哮喘小鼠中的表达及与Th17/Treg细胞的关系 被引量:16
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作者 王艳丽 陆小霞 +2 位作者 陈鹏 陈和斌 王莹 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第7期1095-1098,共4页
目的 :检测支气管哮喘小鼠外周血单个核细胞(PBMC)及肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域蛋白3(Tim-3)的表达及与Th17/Treg细胞的关系,探讨其在哮喘发病中的作用。方法 :建立小鼠哮喘动物模型,分为哮喘组和对照组。收... 目的 :检测支气管哮喘小鼠外周血单个核细胞(PBMC)及肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域蛋白3(Tim-3)的表达及与Th17/Treg细胞的关系,探讨其在哮喘发病中的作用。方法 :建立小鼠哮喘动物模型,分为哮喘组和对照组。收集各组小鼠PBMC及BALF炎性细胞,应用实时荧光定量PCR检测PBMCs及BALF炎性细胞中的Tim-3 m RNA水平,流式细胞仪检测CD4细胞中IL-17(CD4+IL-17+)比例反映Th17水平,CD4细胞中CD4+CD25+Fox P3+反映Treg细胞水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测PBMCs上清液中IL-10、IL-17、TGF-β水平,分析Tim-3的表达与Th17/Treg水平的相关性。结果:哮喘组PBMCs及BALF炎性细胞中Tim-3 m RNA水平、CD4+IL-17+表达及Th17/Treg比例、IL-17均高于对照组(P<0.05),而CD4+CD25+Fox P3+水平、IL-10显著低于对照组。哮喘组PBMCs及BALF炎性细胞中的Tim-3 m RNA表达分别与CD4+IL-17+表达及Th17/Treg比例呈正相关(r=0.76,r=0.87,r=0.71,r=0.82,P<0.05),而与CD4+CD25+Fox P3+的表达呈负相关(r=-0.84,r=-0.79,P<0.05)。结论:哮喘小鼠PBMCs及BALF炎性细胞中Tim-3 m RNA水平显著升高,Tim-3可能在哮喘发生发展中起着重要作用并与Th17/Treg失衡有关。 展开更多
关键词 哮喘 T淋巴细胞 tim-3 TH17/TREG
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Tim-3在宫颈癌组织中的表达及其与恶性进展的关系 被引量:8
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作者 周晓曦 李钦璐 +3 位作者 黄闪 姜利军 周剑锋 曹阳 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1353-1356,共4页
目的探讨宫颈癌细胞表达T-cell immunoglobulin and mucin domain containing 3 protein(Tim-3)与宫颈癌恶性进展的关系。方法用反转录PCR(RT-PCR)、Western blot和共聚焦显微镜检测宫颈癌细胞系HeLa和SiHa中Tim-3基因和蛋白的表达及其... 目的探讨宫颈癌细胞表达T-cell immunoglobulin and mucin domain containing 3 protein(Tim-3)与宫颈癌恶性进展的关系。方法用反转录PCR(RT-PCR)、Western blot和共聚焦显微镜检测宫颈癌细胞系HeLa和SiHa中Tim-3基因和蛋白的表达及其胞内定位;用免疫组织化学法检测43例宫颈癌组织中Tim-3的表达,并分析其与临床分期、组织分型、转移等相关性。结果证实HeLa和SiHa两个宫颈癌细胞系均表达Tim-3,在前者Tim-3分布于胞质,而在后者则分布于核内及其周围。在宫颈癌患者病理标本中可见癌巢和肿瘤血管高表达Tim-3,且Tim-3表达强度与与临床分期、组织分型和转移相关。结论宫颈癌细胞及血管内皮细胞均高表达Tim-3,且Tim-3表达强度与宫颈癌恶性进展及转移高度相关。 展开更多
关键词 宫颈癌 tim-3 肿瘤临床分期 组织分型 肿瘤转移
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Tim-3/Galectin-9与Th1/Th2相关因子在人细粒棘球蚴感染中的表达研究 被引量:16
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作者 赵慧 张峰波 +6 位作者 庞楠楠 朱玥洁 向阳 吴梦茹 辛燕 马秀敏 丁剑冰 《新疆医科大学学报》 CAS 2016年第3期312-315,319,共5页
目的探讨人细粒棘球蚴感染中Tim-3/Galectin-9与Thl/Th2的平衡关系及其与该疾病发生、发展的关系。方法用实时荧光定量PCR法分别检测30例慢性细粒棘球蚴感染者和30例健康体检人群外周血中Tim-3、Galectin-9、T-bet和GATA-3mRNA的表达,... 目的探讨人细粒棘球蚴感染中Tim-3/Galectin-9与Thl/Th2的平衡关系及其与该疾病发生、发展的关系。方法用实时荧光定量PCR法分别检测30例慢性细粒棘球蚴感染者和30例健康体检人群外周血中Tim-3、Galectin-9、T-bet和GATA-3mRNA的表达,同时用酶联免疫吸附(ELISA)法检测慢性细粒棘球蚴感染者和健康对照者血清中可溶性Tim-3和Galectin-9及IFN-γ、IL-12和IL-4的水平。结果 (1)实时荧光定量PCR检测结果显示:与健康对照组相比,感染组Tim-3和Galectin-9mRNA水平显著升高,T-bet mRNA水平显著降低,GATA-3mRNA水平显著升高。(2)ELISA检测结果显示:与健康对照组相比,感染组血清中可溶性Tim-3和Galectin-9水平显著升高,IFN-γ和IL-12水平显著下降,IL-4水平显著升高。Tim-3与Galectin-9呈正相关(P=0.000,r=0.776);Tim-3与T-bet呈负相关(P=0.000,r=-0.645);Tim-3与GATA-3呈正相关(P=0.000,r=-0.752)。结论 Tim-3/Galectin-9在人细粒棘球蚴持续性感染中发挥一定的作用,Tim-3/Galectin-9可能通过影响Th1/Th2相关的转录因子T-bet/GATA-3和细胞因子IL-12、IFN-γ和IL-4的水平变化,促进Th1/Th2细胞失衡现象的发生,从而促进感染的持续性发展。 展开更多
关键词 细粒棘球蚴感染 tim-3/Galectin-9 TH1/TH2 相关因子
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PD-1和TIM-3在胃癌病人免疫组织CD3^+T细胞中的表达分析 被引量:10
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作者 宗云辉 何宋兵 +7 位作者 游凤涛 叶思思 李亚芬 汤金乐 孟会敏 安钢力 张幸鼎 杨林 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期902-905,共4页
目的探讨在胃癌病人外周血、癌旁组织和肿瘤组织中T细胞上PD-1和TIM-3的表达状况及意义。方法应用流式细胞术检测来自胃癌病人外周血、癌旁组织和肿瘤组织及正常供体外周血的CD3+T细胞,分析PD-1和TIM-3的表达水平。结果PD-1和TIM-3在胃... 目的探讨在胃癌病人外周血、癌旁组织和肿瘤组织中T细胞上PD-1和TIM-3的表达状况及意义。方法应用流式细胞术检测来自胃癌病人外周血、癌旁组织和肿瘤组织及正常供体外周血的CD3+T细胞,分析PD-1和TIM-3的表达水平。结果PD-1和TIM-3在胃癌病人T细胞上表达水平明显高于正常供体。相比胃癌病人外周血,肿瘤组织TIL的PD-1和TIM-3表达水平更高。另外,PD-1和TIM-3的表达水平与胃癌病人的年龄和肿瘤大小存在相关性。通过阻断PD-1和TIM-3信号通路可以增强TIL抗肿瘤细胞毒性。结论 PD-1和TIM-3可能与胃癌的恶变有关。单克隆抗体靶向阻断PD-1和TIM-3通路有希望成为胃癌免疫治疗的新方法。 展开更多
关键词 胃癌 PD-1 tim-3 共抑制因子
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