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共抑制分子TIGIT/CD155和PD-1在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义
1
作者 张瑞 陈双 +1 位作者 骆婷婷 曲建华 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期54-61,共8页
目的:探讨共抑制分子TIGIT/CD155和PD-1在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血CD4^(+)T细胞和Treg细胞上的表达,并分析其临床意义。方法:选取40例CLL患者和20例健康人员,采用流式细胞术检测CD4^(+)T细胞和Treg细胞表面抑制性分子PD-1、TI... 目的:探讨共抑制分子TIGIT/CD155和PD-1在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血CD4^(+)T细胞和Treg细胞上的表达,并分析其临床意义。方法:选取40例CLL患者和20例健康人员,采用流式细胞术检测CD4^(+)T细胞和Treg细胞表面抑制性分子PD-1、TIGIT的表达水平,并检测受试者外周血B细胞和DC细胞上CD155的表达水平。结果:CLL患者组外周血PD-1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、PD-1^(+)TIGIT^(+)Treg细胞、CD155^(+)DC细胞比例均明显高于健康对照组(P<0.05)。CLL患者的PD-1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞和PD-1^(+)TIGIT^(+)Treg细胞比例均明显高于PD-1^(+)TIGIT-CD4^(+)T细胞和PD-1^(+)TIGIT-Treg细胞(P<0.05)。PD-1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞和PD-1^(+)TIGIT^(+)Treg细胞均与CD155^(+)DC细胞水平呈正相关(r=0.742,r=0.766)。随着Binet分期进展,PD-1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、PD-1^(+)TIGIT^(+)Treg细胞、CD155^(+)DC细胞比例逐渐增加(P<0.05),CD38≥30%、IGVH未突变、染色体异常的预后不良组患者的上述三种细胞比例均增高(P<0.05)。结论:PD-1和TIGIT共抑制分子可能参与了CLL晚期患者的免疫耗竭,具有临床预后参考价值。双抑制分子靶向治疗为CLL个体化治疗提供了新的方向。 展开更多
关键词 慢性淋巴细胞白血病 抑制性分子 PD-1 tigit
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PLA1A作为核心基因协同TIGIT与PD-1改善结直肠癌免疫治疗反应及预后的影响
2
作者 吴晗 范佩文 +1 位作者 冯亚宁 王若峥 《中国肿瘤外科杂志》 2025年第2期177-184,共8页
目的通过分析PD-1与2B4、KLRG1等免疫检查点在CD4+/CD8+T细胞中的表达相关性,筛选与免疫微环境相关的关键分子,探索其在结直肠癌免疫治疗中的作用机制,并鉴定核心基因,为优化免疫治疗提供潜在靶点。方法采用流式细胞仪检测29例结直肠癌... 目的通过分析PD-1与2B4、KLRG1等免疫检查点在CD4+/CD8+T细胞中的表达相关性,筛选与免疫微环境相关的关键分子,探索其在结直肠癌免疫治疗中的作用机制,并鉴定核心基因,为优化免疫治疗提供潜在靶点。方法采用流式细胞仪检测29例结直肠癌患者癌组织及外周血CD4+/CD8+T细胞中PD-1、TIGIT等5种免疫检查点的表达水平。整合TCGA结直肠癌数据集(COAD/READ)进行差异基因验证,通过LASSO-Cox回归模型筛选关键基因。基于IMvigor210等免疫治疗队列评估基因表达与治疗反应及预后的相关性,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果PD-1与TIGIT高表达与CD4+/CD8+T细胞正相关(r=0.610,P<0.001)。IMvigor210队列中,高表达组CR和PR比例更高(P=0.003),且CR和PR亚组的TIGIT/PD-1共表达水平升高(P<0.01)。通过LASSO和Cox回归分析,鉴定出ICOS、PLA1A和GPX3为核心基因。PLA1A在结直肠癌患者中高表达与预后不良相关(HR=1.8,P<0.05),而在免疫治疗队列中与预后良好相关(HR=0.48,P<0.05)。结论TIGIT/PD-1共表达可作为免疫治疗反应预测标志物,PLA1A可能通过微环境调控发挥双重预后作用,为结直肠癌免疫治疗靶点选择提供新依据。 展开更多
关键词 结直肠癌 磷脂酶A1成员A 程序性细胞死亡蛋白1 T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白 免疫治疗 预后
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TIGIT的生物学作用及其在膀胱癌中应用的研究进展 被引量：3
3
作者 张娅威 施鸿金 +2 位作者 付什 王剑松 王海峰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期1762-1766,共5页
T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域[T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif(ITIM)domain,TIGIT]是一种在免疫细胞表面表达的穿膜糖蛋白。TIGIT在膀胱癌中表达上调,会对膀胱癌的发... T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域[T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif(ITIM)domain,TIGIT]是一种在免疫细胞表面表达的穿膜糖蛋白。TIGIT在膀胱癌中表达上调,会对膀胱癌的发生发展及不良预后产生重要影响,阻断TIGIT信号的免疫治疗有望改善膀胱癌患者的预后。随着研究的深入,TIGIT很有可能成为膀胱癌诊断和治疗的靶点。现对TIGIT的结构、免疫调节功能及其在膀胱癌治疗中的应用进行综述。 展开更多
关键词 tigit 膀胱癌 CD155 免疫抑制性受体 免疫治疗
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青蒿素通过TIGIT/CD155信号轴调控4T1乳腺癌细胞转移与凋亡 被引量：2
4
作者 冯亚婵 张皓杰 +2 位作者 杜朝 郭学玲 王英泽 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期131-141,共11页
乳腺癌是严重影响女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来,中药植物活性成分-青蒿素(artemisinin, ART)的抗肿瘤作用愈显突出。然而,目前仍不清楚ART在治疗乳腺癌转移方面的效果及其作用机制。本文以小鼠乳腺癌细胞4T1及小鼠乳腺上皮细胞H... 乳腺癌是严重影响女性生命健康的恶性肿瘤之一。近年来,中药植物活性成分-青蒿素(artemisinin, ART)的抗肿瘤作用愈显突出。然而,目前仍不清楚ART在治疗乳腺癌转移方面的效果及其作用机制。本文以小鼠乳腺癌细胞4T1及小鼠乳腺上皮细胞HC11为研究对象,探索ART抑制4T1细胞转移并诱导凋亡的作用,并揭示其可能的分子机制。MTS(CellTiter 96?AQueous One Solution Cell Proliferation Assay, MTS)实验表明,ART能够明显抑制4T1细胞活力,且具有ART浓度及处理时长依赖性。通过细胞集落形成、Transwell及细胞划痕结果分析发现,ART能够显著抑制乳腺癌4T1细胞转移。流式细胞术结果显示,ART能够促进肿瘤细胞的ROS产生、线粒体膜电位丧失、细胞周期阻滞进而引起细胞凋亡。生物信息分析方法及研究证实,TIGIT极显著高表达(P<0.001)与乳腺癌转移密切相关,ART能够显著降低TIGIT/CD155信号轴的基因表达水平(P<0.001,P<0.01)。综上所述,本研究初步揭示了ART可能通过阻断TIGIT/CD155信号轴抑制乳腺癌转移的调控机制,为ART作为乳腺癌的潜在治疗药物提供依据,有助于探索利用中药有效成分治疗肿瘤的新途径。 展开更多
关键词 青蒿素 乳腺癌转移 细胞凋亡 tigit-CD155信号轴
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胃癌淋巴细胞亚群中KLRG1和TIGIT的表达及意义
5
作者 蒲艳霞 范佩文 +2 位作者 冯亚宁 王海江 王若峥 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第12期1553-1562,共10页
目的探讨胃癌患者外周血、癌及癌旁组织淋巴细胞中CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK及NKT细胞上杀伤细胞凝集素样受体G1(Killer cell lectin-like receptor G1,KLRG1)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoglobulin and ITIM domains,... 目的探讨胃癌患者外周血、癌及癌旁组织淋巴细胞中CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK及NKT细胞上杀伤细胞凝集素样受体G1(Killer cell lectin-like receptor G1,KLRG1)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoglobulin and ITIM domains,TIGIT)的表达水平差异,并探讨其与临床特征、预后及免疫疗效的关系。方法纳入2022年1月-2023年12月新疆医科大学附属肿瘤医院行手术的初治胃癌患者,留取癌组织36例,癌旁组织31例,采集15例患者治疗前的外周血,通过流式细胞术检测外周血、癌和癌旁组织淋巴细胞中CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK及NKT细胞上KLRG1和TIGIT的表达,并分析其表达与临床特征的关系;利用Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析KLRG1和TIGTI在胃癌中的预后价值;从TCIA数据库中获得免疫表型分数(IPS)探讨KLRG1和TIGIT表达对免疫治疗的敏感性。结果(1)在GC癌组织中KLRG1^(+)CD8^(+)T细胞、KLRG1^(+)NKT细胞、TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞、TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、TIGIT^(+)NKT、TIGIT^(+)NK、KLRG1^(+)TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞、KLRG1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞表达高于癌旁组织,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(2)在外周血中KLRG1^(+)CD8^(+)T细胞、KLRG1^(+)NKT细胞表达高于癌组织,差异均具有统计学意义(P<0.05),而TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、TIGIT^(+)CD8^(+)T细胞外周血中的表达低于癌组织,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(3)KLRG1^(+)CD4^(+)T细胞、KLRG1^(+)CD8^(+)T细胞、KLRG1^(+)NKT细胞与肿瘤指标CA199呈正相关(r分别为0.37、0.45、0.40,P<0.05),KLRG1^(+)NKT细胞与CA125呈正相关(r=0.33,P<0.05)。(4)KLRG1高表达组患者的中位总生存时间、中位首次进展生存时间、中位进展后生存时间均短于KLRG1低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)在预测免疫治疗疗效方面,KLRG1和TIGIT高表达组对抗PD-1治疗以及抗PD-1和抗CTLA4联合治疗的反应优于低表达组(P<0.001)。结论KLRG1和TIGIT在胃癌组织中高表达,且KLRG高表达与胃癌的不良预后有关,KLRG1和TIGIT的表达可能有助于预测胃癌患者免疫治疗疗效。 展开更多
关键词 胃癌 KLRG1 tigit T细胞 临床特征 预后
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TIGIT与相关皮肤疾病的研究进展
6
作者 王万丝 沈嘉庆 刘毅 《中国麻风皮肤病杂志》 2024年第5期377-382,共6页
共抑制受体TIGIT由免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序组成,主要表达在活化的T细胞和先天免疫淋巴细胞表面。TIGIT在黑素瘤、皮肤T细胞淋巴瘤等皮肤肿瘤中表达上调,与银屑病、特应性皮炎等炎症性皮肤病的疾病严重程度呈负相关。本文根... 共抑制受体TIGIT由免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序组成,主要表达在活化的T细胞和先天免疫淋巴细胞表面。TIGIT在黑素瘤、皮肤T细胞淋巴瘤等皮肤肿瘤中表达上调,与银屑病、特应性皮炎等炎症性皮肤病的疾病严重程度呈负相关。本文根据目前国内外研究现状,就TIGIT与相关皮肤病的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 tigit 黑素瘤 皮肤T细胞淋巴瘤 红斑狼疮 银屑病
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多发性骨髓瘤外周血T淋巴细胞中TIGIT表达及临床意义 被引量：1
7
作者 缪英霞 王斌 +2 位作者 高建强 李月圆 鲁桂华 《临床和实验医学杂志》 2024年第15期1594-1597,共4页
目的探讨多发性骨髓瘤外周血CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞中免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)表达及临床意义。方法前瞻性收集2022年3月至2023年7月入海军军医大学第一附属医院血液科住院治疗的初诊多发性骨髓瘤患者47例设... 目的探讨多发性骨髓瘤外周血CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞中免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)表达及临床意义。方法前瞻性收集2022年3月至2023年7月入海军军医大学第一附属医院血液科住院治疗的初诊多发性骨髓瘤患者47例设为多发性骨髓瘤组,同时选取同期在该院体检中心体检健康的、与患者年龄匹配的志愿者40名设为对照组。流式细胞术检测两组研究对象的CD4^(+)T、CD8^(+)T淋巴细胞上TIGIT的表达,分析CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞上TIGIT表达水平与多发性骨髓瘤患者临床特征以及与临床检验指标的相关性。结果多发性骨髓瘤组患者的CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞中TIGIT表达水平分别为(24.57±6.29)%、(42.87±5.71)%,均明显高于对照组[(9.18±3.06)%、(11.29±2.23)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞上TIGIT表达水平与DS分期相关,且DS分期为Ⅲ期患者外周血中CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞上TIGIT表达水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别、ISS分期、有无肾损害、血磷、骨质破坏、尿本周蛋白无相关性,差异均无统计学意义(P>0.05)。CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞上TIGIT表达水平与血红蛋白呈正相关(r=0.302、0.354,P<0.05),与β2微球蛋白呈负相关(r=-0.284、-0.296,P<0.05)。结论多发性骨髓瘤患者CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞上TIGIT表达水平升高,而且该表达与DS分期及血红蛋白、β2微球蛋白水平相关。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 tigit T淋巴细胞 血红蛋白 DS分期
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CD155、TIGIT在胃肠神经内分泌肿瘤中的表达及与临床病理特征的关系
8
作者 谢伟 余松 +7 位作者 侯能易 严力 曹钦兴 旦真甲 袁兴梅 陆河江 刘杰 庞明辉 《世界华人消化杂志》 CAS 2024年第2期123-133,共11页
背景胃肠神经内分泌肿瘤(gastrointestinal neuroendocrine neoplasms,GI-NENs)临床表现多样,部分具有高侵袭性及转移性,预后差.收集我院诊治的GI-NENs患者的临床病理资料,免疫组化检测CD155、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell i... 背景胃肠神经内分泌肿瘤(gastrointestinal neuroendocrine neoplasms,GI-NENs)临床表现多样,部分具有高侵袭性及转移性,预后差.收集我院诊治的GI-NENs患者的临床病理资料,免疫组化检测CD155、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains,TIGIT)的表达量,探讨其与临床病理和预后的关系,为患者的治疗提供一个新的方向.目的探讨CD155、TIGIT在GI-NENs中的表达量与临床病理特征的关系.方法收集2016-11/2020-08经我院诊治的168例GI-NENs患者的临床病理资料.免疫组化检测CD155、TIGIT的表达量,探讨其与临床病理和预后的关系.结果CD155和TIGIT在病理分级高的GI-NENs组织中,表达量也较高,差异有统计学意义(P<0.05);CD155表达量与年龄、肿瘤位置、肿瘤最大直径、病理分级、T分期、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、Ki-67指数有关(P<0.05);TIGIT表达量与肿瘤最大直径、病理分级、T分期、淋巴结转移、TNM分期、Ki-67指数有关(P<0.05);CD155和TIGIT表达量高的患者预后较表达量低者差,差异有统计学意义(P<0.05).结论CD155和TIGIT表达量在不同分级、分期的GI-NENs患者存在差异,可能参与了GI-NENs的发生及进展的调控过程,高表达可能提示预后不佳. 展开更多
关键词 胃肠神经内分泌肿瘤 CD155 tigit 预后
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TIGIT、PD-1、Helios在COPD患者CD4^(+)T细胞的表达
9
作者 栗慧 侯嘉 +2 位作者 闫金芳 谢梅 刘秀明 《标记免疫分析与临床》 2024年第12期2282-2287,2335,共7页
目的通过检测CD4^(+)T细胞中TIGIT、PD-1、Helios的表达情况,对比慢性阻塞性肺病(COPD)患者与健康对照组旨在评估其在COPD发病过程中的作用。方法在2020年9月至2022年1月期间,从宁夏医科大学总医院呼吸与危重症科挑选了25名处于稳定期的... 目的通过检测CD4^(+)T细胞中TIGIT、PD-1、Helios的表达情况,对比慢性阻塞性肺病(COPD)患者与健康对照组旨在评估其在COPD发病过程中的作用。方法在2020年9月至2022年1月期间,从宁夏医科大学总医院呼吸与危重症科挑选了25名处于稳定期的COPD患者构成研究组,并同期挑选了25名在该院进行健康体检的个体作为对照组。通过密度梯度离心技术提取外周血中的单核细胞,并利用流式细胞仪对所得样本CD4^(+)、CD8^(+)、Treg、PD-1、TIGIT、Helios、Foxp3的水平进行检测。使用Flowjo_V10流式数据分析软件对数据进行分析。结果相较于健康对照组,COPD组患者CD4^(+)T细胞表达TIGIT的比例升高,且CD4^(+)PD-1^(+)T细胞在COPD组的比例高于健康对照组,差异有统计学意义;TIGIT不仅与PD-1共表达,亦与Helios共表达,然而,两组差异无统计学意义;在COPD患者中,TIGIT和Foxp3的共表达率高于健康对照组,且这一差异具有统计学意义。同时,与健康对照组相比,COPD组的初始(T_(N))CD4^(+)T细胞数量显著减少,这一减少同样具有统计学意义。此外,COPD组的效应记忆T细胞(T_(EM))水平虽高于健康对照组,但该升高并未达到统计学意义。TIGIT在中央记忆CD4^(+)T细胞(T_(CM))、效应记忆CD4^(+)T细胞(T_(EM))的表达差异无统计学意义;而在原始CD4^(+)T细胞(T_(N)),COPD组的TIGIT表达水平显著高于对照组,这一差异具有统计学意义。在效应记忆CD4^(+)T细胞(T_(EM))中,PD-1的表达水平最高,并且COPD组相较于对照组在PD-1的表达上也显示出其升高具有统计学意义。而Helios在各群之间两组表达差异无统计学意义。结论在COPD患者中,TIGIT和PD-1在CD4^(+)T细胞中均上调,且TIGIT与Foxp3共表达增加,并且PD-1几乎不与Foxp3共表达,提示TIGIT和PD-1通过不同途径影响CD4^(+)T细胞的功能,促进COPD的发病过程。 展开更多
关键词 tigit PD-1 Helios COPD
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靶向抗TIGIT和PVRIG双特异抗体的制备及体外生物性活性的研究 被引量：1
10
作者 叶银松 米梓毓 +4 位作者 雷毅 康金森 郝锋 宁金鹰 杨建 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第8期1153-1160,共8页
目的制备靶向抗T细胞免疫球蛋白-ITIM结构域蛋白(T cell immune receptor with Ig and ITIM domains,TIGIT)和脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域蛋白(Poliovirus receptor-related immunoglobin domain-containing protein,PVRIG... 目的制备靶向抗T细胞免疫球蛋白-ITIM结构域蛋白(T cell immune receptor with Ig and ITIM domains,TIGIT)和脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域蛋白(Poliovirus receptor-related immunoglobin domain-containing protein,PVRIG)双特异抗体,探究其体外生物学活性。方法用PVRIG人源化抗体hP1和TIGIT人源化抗体hT1构建KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV双特异性抗体,将纯化得到KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体进行SDS-PAGE凝胶电泳、热稳定性检测和稳定性分析;采用流式细胞术(Fluorescence activated cell sorting,FACS)检测双特异性抗体的结合活性;采用生物干涉膜技术(Bio-layer interferometry,BLI)检测双特异性抗体亲和力;用Jurkat-NFAT-Luc2-PD1-TIGIT-PVRIG细胞和293T-OS8-PVRL2-PDL1细胞中检测双特异性抗体KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV对于TIGIT/PVRIG靶点的阻断作用;采用CMV recall assay法检测IFN-r在上清液中的浓度。结果SDS-PAGE凝胶电泳结果显示KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV双特异性抗体纯度>95%;Tm结果为Tm1:66.34,Tm2:80.95。采用SEC-HPLC对双特异性抗体KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV进行稳定性分析,其纯度均>90%。KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体和PVRIG的人源化抗体hP1与293T-PVRIG cell line的EC 50分别为0.16870μg/mL和0.03865μg/mL,与293T-cyno-PVRIG cell line的EC 50分别为0.03714μg/mL和0.03198μg/mL,与Human PVRIG Protein,His Tag的亲和力为1.74E-10M和1.69E-10M。KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体和TIGIT的人源化抗体hT1与293T-PVRIG cell line的EC 50分别为0.07027μg/mL和0.03121μg/mL;与293T-cyno-TIGIT cell line的EC 50分别为0.02028μg/mL和0.02822μg/mL;与Human TIGIT Protein,His Tag的亲和力为8.50E-10M和8.47E-10M。KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体具有阻断PD1/PDL1/TIGIT/PVRIG相互作用活性,且KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV的EC 50为0.007μg/mL,优于单独人源化抗体hT1(EC 50为0.013μg/mL)和hP1(EC 50为0.048μg/mL)的作用。在含pp65 peptide条件下KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体分泌IFN-r为349.72 pg/mL,明显高于其他抗体。结论KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体具有高亲和力和良好的生物学活性,有望开发成为肿瘤免疫治疗的抗体药物。 展开更多
关键词 T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白 脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域蛋白 人源化抗体 双特异性抗体 生物学活性
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免疫检查点TIGIT在肿瘤治疗中的最新研究进展 被引量：2
11
作者 王蓉 姚晓文 +3 位作者 周玉霞 王彩红 于晓辉 张久聪 《河北医学》 CAS 2023年第1期172-176,共5页
TIGIT是一种在效应T细胞、Th细胞、CTL细胞、NK细胞以及Treg细胞上表达的有效免疫检查点蛋白。它属于免疫球蛋白超家族,由一个细胞外免疫球蛋白可变区(IgV)、一个I型跨膜区和一个带有ITIM和Ig尾部酪氨酸(immuno-globulin tyrosine tail,... TIGIT是一种在效应T细胞、Th细胞、CTL细胞、NK细胞以及Treg细胞上表达的有效免疫检查点蛋白。它属于免疫球蛋白超家族,由一个细胞外免疫球蛋白可变区(IgV)、一个I型跨膜区和一个带有ITIM和Ig尾部酪氨酸(immuno-globulin tyrosine tail,ITT)样基序的细胞质尾部组成[1]。TIGIT可表达于肿瘤浸润的淋巴细胞中,与相应的配体结合后在癌细胞上表达上调,抑制免疫监视。虽然单独阻断TIGIT具有抗肿瘤效果,但联合阻断TIGIT和程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)通路会加强抗肿瘤反应。许多关于TIGIT阻断剂治疗癌症的临床研究已经有所成果,因此联合阻断治疗实体癌患者是有希望的。在这篇综述中,我们总结了目前对TIGIT在癌症免疫中作用的认识,对TIGIT在癌症免疫治疗中的作用进行简要阐述。 展开更多
关键词 tigit 肿瘤 免疫细胞 抗tigit抗体
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系统性红斑狼疮患者外周血NK细胞TIGIT的表达和意义 被引量：10
12
作者 李雪 黄自坤 +1 位作者 邓桢 罗清 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期607-611,共5页
目的探讨TIGIT在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血NK细胞上的表达及临床意义,以阐明其在SLE发生和发展中的作用。方法应用流式细胞仪检测44例SLE患者和27例健康对照外周血NK细胞表面TIGIT表达水平,比较SLE组和健康对照组以及SLE稳定组与SL... 目的探讨TIGIT在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血NK细胞上的表达及临床意义,以阐明其在SLE发生和发展中的作用。方法应用流式细胞仪检测44例SLE患者和27例健康对照外周血NK细胞表面TIGIT表达水平,比较SLE组和健康对照组以及SLE稳定组与SLE活动组之间NKT细胞表面TIGIT表达水平,并分析其与实验室检查数据及治疗的相关性。2组间比较采用t检验或者非参数检验,2变量之间相关性采用Pearson相关分析。结果 SLE组NK细胞TIGIT表达百分率显著低于健康对照组(P<0.01),SLE组NK细胞TIGIT表达平均荧光强度(MFI)显著低于健康对照组(P<0.05),SLE活动组NK细胞TIGIT表达百分率显著低于SLE稳定组(P<0.05),而SLE活动组NK细胞TIGIT表达MFI与SLE稳定组之间无差异(P>0.05)。SLE患者中抗r RNP抗体阳性组外周血NK细胞TIGIT表达百分率显著低于对应阴性组(P<0.05)。SLE患者NK细胞TIGIT表达百分率与C3呈正相关(P<0.05),与SLE疾病活动度指数(SLEDAI)呈负相关(P<0.05)。经过治疗后SLE患者NK细胞TIGIT表达百分率可明显升高(P<0.05)。结论 SLE患者外周血NK细胞TIGIT表达异常,与SLEDAI、自身抗体产生、炎症有明确的相关性。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 NK细胞 tigit
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免疫调控受体PD-1和TIGIT在HIV感染者/HIV患者CD3^+CD4^-T细胞表达研究 被引量：6
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作者 刘婷婷 尹晓婉 +6 位作者 张子宁 丁海波 付帅 赵雯 唐甜 王晓楠 姜拥军 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期217-222,共6页
深入了解免疫调控受体程序性死亡分子1(programmed death 1,PD-1)和T细胞免疫球蛋白及免疫酪氨酸样抑制基序(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者/HIV患者外周血C... 深入了解免疫调控受体程序性死亡分子1(programmed death 1,PD-1)和T细胞免疫球蛋白及免疫酪氨酸样抑制基序(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者/HIV患者外周血CD3^+CD4^-T细胞的表达情况及其与疾病进展的关系。用流式细胞仪检测24例未治疗的HIV感染者/HIV患者外周血CD3^+CD4^-T细胞表面PD-1和TIGIT的表达百分比、CD4+T细胞绝对值计数,实时荧光定量PCR检测HIV病毒载量,并与20例HIV抗体阴性者表达情况比较(HIV-negative normal control,NC)。结果发现HIV感染者/HIV患者CD3^+CD4^-T细胞表面TIGIT受体表达百分数较健康对照组明显增高(P<0.000 1),与CD4+T细胞绝对计数呈负相关(r=-0.450 4,P=0.027 1),与病毒载量呈正相关(r=0.621 4,P=0.001 2);HIV感染者CD3^+CD4^-T细胞PD-1受体表达百分数较健康对照组明显增高(P<0.000 1),与CD4+T细胞绝对计数呈负相关(r=-0.455,P=0.0255);PD-1和TIGIT共表达的CD3^+CD4^-T细胞百分数在HIV感染者/HIV患者中表达明显增高(P<0.000 1)。HIV感染机体后,CD3^+CD4^-T细胞PD-1受体和TIGIT受体表达百分数均明显增高,且与HIV疾病进展密切相关。 展开更多
关键词 HIV/AIDS CD3+CD4-T细胞 PD-1 tigit
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系统性红斑狼疮患者外周血CD4^+T细胞TIGIT的表达和意义 被引量：6
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作者 黄自坤 罗忠勤 +1 位作者 李雪 罗清 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期512-518,共7页
目的探讨TIGIT在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4^+T细胞上的表达及临床意义,以阐明其在SLE发生和发展中的作用。方法应用流式细胞仪检测50例SLE患者和27例健康对照者外周血CD4^+T细胞表面TIGIT表达水平,比较SLE组和健康对照组以及SL... 目的探讨TIGIT在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4^+T细胞上的表达及临床意义,以阐明其在SLE发生和发展中的作用。方法应用流式细胞仪检测50例SLE患者和27例健康对照者外周血CD4^+T细胞表面TIGIT表达水平,比较SLE组和健康对照组以及SLE稳定组和SLE活动组之间CD4^+T细胞表面TIGIT表达水平,并分析其与实验室检查数据及治疗的相关性。2组间比较采用t检验或者非参数检验,2个变量之间相关性采用Pearson相关分析。结果 SLE组CD4^+T细胞TIGIT表达水平显著高于健康对照组(P<0.000 1),SLE活动组CD4^+T细胞TIGIT表达水平显著高于SLE稳定组(P<0.05)。SLE患者中抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体阳性组外周血CD4^+T细胞TIGIT表达水平均高于对应阴性组(P<0.05)。SLE患者CD4^+T细胞TIGIT表达水平与SLE疾病活动度指数(SLEDAI)、尿微量白蛋白、尿Ig G、尿转铁蛋白呈正相关(P<0.05)。结论 SLE患者外周血CD4^+T细胞TIGIT表达异常,与SLEDAI、自身抗体产生、肾损伤有明确的相关性。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 CD4^+T细胞 tigit
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小鼠分泌型TIGIT慢病毒载体的构建及其功能研究 被引量：2
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作者 陈茜 高义 +5 位作者 黄敏 阿孜古丽.艾海提 陈忠华 刘喆隆 余学锋 何文涛 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期36-41,共6页
本文旨在构建表达小鼠TIGIT胞外段与人IgG-Fc段融合基因TIG-Fc的慢病毒载体,验证TIG-Fc蛋白的功能,为进一步研究其免疫调节作用奠定基础。具体方法是将TIG-Fc融合基因克隆到pLOX载体质粒上,鉴定正确连接的克隆TIG-Fc-pLOX,并与pCMV△R8.... 本文旨在构建表达小鼠TIGIT胞外段与人IgG-Fc段融合基因TIG-Fc的慢病毒载体,验证TIG-Fc蛋白的功能,为进一步研究其免疫调节作用奠定基础。具体方法是将TIG-Fc融合基因克隆到pLOX载体质粒上,鉴定正确连接的克隆TIG-Fc-pLOX,并与pCMV△R8.2和pMD.G三质粒共转染人胚肾(HEK)293T细胞,收获上清中携带T1G-Fc基因的慢病毒Lenti-TIG-Fc。感染了Lenti-TIG-Fc的293T细胞与内毒素刺激成熟的小鼠树突状细胞(DC)共孵育后,ELISA检测上清中IL-10水平。结果显示成功构建的慢病毒Lenti-TIG-Fc感染293T细胞后,可使其稳定分泌TIG-Fc融合蛋白。融合蛋白可诱导成熟DC分泌IL-10明显增加。 展开更多
关键词 tigit 树突状细胞 IL-10 慢病毒
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共抑制分子TIGIT的研究进展 被引量：7
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作者 何文涛 陈茜 余学锋 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期436-438,372,共4页
TIGIT是近年来发现的一个免疫球蛋白超家族成员,它以不同的机制参与调节T细胞、NK细胞和DC细胞等多种免疫细胞的功能。本文旨在对TIGIT的免疫调节功能作一综述。
关键词 tigit 共抑制分子 T细胞 NK细胞
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一种新的免疫抑制性受体TIGIT 被引量：5
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作者 方亮 陈丽华 金伯泉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期108-110,共3页
T细胞表面具有很多重要的膜分子，它们对于T细胞的活化、增殖和分化以及效应功能的发挥具有重要的作用。根据功能的不同，主要可以分为以下几类：（1）TCR—CD3复合物，使T细胞能够识别抗原提呈细胞上抗原肽-MHC分子复合物，并向细胞内... T细胞表面具有很多重要的膜分子，它们对于T细胞的活化、增殖和分化以及效应功能的发挥具有重要的作用。根据功能的不同，主要可以分为以下几类：（1）TCR—CD3复合物，使T细胞能够识别抗原提呈细胞上抗原肽-MHC分子复合物，并向细胞内传递活化信号；（2）CD4分子和CD8分子：分别辅助CD4^＋和CD8^＋T细胞的TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导；（3）协同刺激分子：如CD28、CTLA-4、ICOS和PD-1等，为T细胞传递第二信号；（4）其他表面分子，主要包括与T细胞活化、增殖和分化相关的细胞因子受体，以及细胞间相互作用的黏附分子。 展开更多
关键词 tigit ITIM 综述
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TIGIT与抗肿瘤免疫 被引量：6
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作者 吴红艳 杨建林 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1407-F0003,共3页
TIGIT是表达于活化的T细胞和NK细胞表面的分子。最近的研究表明,TIGIT、CD226及其配体形成的途径类似于B7-CD28-CTLA-4,TIGIT发挥着重要的免疫抑制功能。用TIGIT单克隆抗体可减轻小鼠肿瘤负荷,表明针对TIGIT的治疗方法是很有潜力的免疫... TIGIT是表达于活化的T细胞和NK细胞表面的分子。最近的研究表明,TIGIT、CD226及其配体形成的途径类似于B7-CD28-CTLA-4,TIGIT发挥着重要的免疫抑制功能。用TIGIT单克隆抗体可减轻小鼠肿瘤负荷,表明针对TIGIT的治疗方法是很有潜力的免疫治疗方法。本文将综述TIGIT在抗肿瘤免疫方面的应用。 展开更多
关键词 tigit 共抑制受体 抗肿瘤免疫
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再生障碍性贫血TIGIT,CD96,CD226表达及与中医证型关系 被引量：2
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作者 胡令彦 周永明 +1 位作者 朱文伟 胡明辉 《云南中医学院学报》 2017年第3期50-53,共4页
目的研究TIGIT,CD226,CD96在再生障碍性贫血(AA)外周血的表达率,以及与中医分型的关系。方法收集再生障碍性贫血患者共60例,以及正常组20例,再障组根据中医诊断标准分为脾肾阴虚组及脾肾阳虚组,流式法检测不同分组外周血淋巴细胞TIGIT,C... 目的研究TIGIT,CD226,CD96在再生障碍性贫血(AA)外周血的表达率,以及与中医分型的关系。方法收集再生障碍性贫血患者共60例,以及正常组20例,再障组根据中医诊断标准分为脾肾阴虚组及脾肾阳虚组,流式法检测不同分组外周血淋巴细胞TIGIT,CD226,CD96表达的水平比较。结果再障组患者的TIGIT水平较正常组降低,CD226,CD96表达水平高于正常组;再障组中脾肾阴虚型CD226及CD96表达水平较脾肾阳虚型升高;病程小于1年的患者TIGIT低于病程较长的再障患者。结果有统计学差异(P<0.05)。结论 TIGIT,CD226,CD96表达在再障的发病过程有一定作用,在中医分型物质基础上有一定差异,与病程长短有一定相关性。 展开更多
关键词 再生障碍性贫血 tigit CD226 CD96
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TIGIT在重症肌无力患者外周血NK细胞上的表达及意义
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作者 李凤展 李玲玲 +2 位作者 王岩 王莹莹 张勇 《徐州医科大学学报》 2024年第12期888-893,共6页
目的探究抑制性受体T细胞免疫球蛋白ITIM结构域(TIGIT)在重症肌无力(MG)患者外周血自然杀伤(NK)细胞中的表达及意义。方法收集来自徐州医科大学附属医院、徐州市贾汪区人民医院的34例初诊MG患者[其中全身型(GMG)16例,眼肌型(OMG)18例]... 目的探究抑制性受体T细胞免疫球蛋白ITIM结构域(TIGIT)在重症肌无力(MG)患者外周血自然杀伤(NK)细胞中的表达及意义。方法收集来自徐州医科大学附属医院、徐州市贾汪区人民医院的34例初诊MG患者[其中全身型(GMG)16例,眼肌型(OMG)18例]及20例健康对照者的外周血样。采用定量重症肌无力评分(QMG)对34例MG患者进行评分,流式细胞术检测外周血NK细胞亚群及其表面受体TIGIT、穿孔素、颗粒酶B、滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)及其配体CD155、浆母细胞的表达水平,ELISA法检测乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)滴度,分析各组TIGIT+NK细胞比例与Tfh细胞比例、浆母细胞比例、穿孔素、颗粒酶B、QMG评分、AChR-Ab滴度的相关性。结果与健康对照组比较,CD3-CD56+NK细胞在MG患者外周淋巴细胞中的比例下降(P<0.05),以CD56dimCD16+NK细胞亚群降低为主(P<0.05),且GMG组低于OMG组,差异有统计学意义(P<0.05)。CD56brightCD16-NK细胞比例在MG组和健康对照组外周血中的差异无统计学意义(P>0.05)。TIGIT在MG患者外周血NK细胞表面的表达水平高于健康对照组(P<0.001),且GMG组高于OMG组,差异有统计学意义(P<0.01)。MG患者外周Tfh细胞比例高于健康对照组(P<0.001),且GMG组高于OMG组(P<0.05),差异有统计学意义;与健康对照组相比,MG患者Tfh细胞表面配体CD155的表达比例升高(P<0.001),且GMG组高于OMG组,差异有统计学意义(P<0.01)。MG患者NK细胞分泌穿孔素、颗粒酶B能力低于健康对照组(P<0.05),且GMG组低于OMG组,差异有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组相比,MG患者外周血浆母细胞比例升高(P<0.001),且以GMG组升高更为显著,差异有统计学意义(P<0.001)。TIGIT+NK细胞比例与Tfh细胞比例、QMG评分、AChR-Ab滴度、浆母细胞比例呈正相关(P<0.05),与颗粒酶B、穿孔素含量呈负相关(P<0.05)。结论MG患者NK细胞上TIGIT表达异常,且与NK细胞分泌穿孔素、颗粒酶B水平及疾病严重程度相关。 展开更多
关键词 重症肌无力 自然杀伤细胞 T细胞免疫球蛋白ITIM结构域 CD155 滤泡辅助性T细胞
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