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甲状腺乳头状癌中VCAN、THBS2蛋白的表达与肿瘤相关成纤维细胞的关系
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作者 武胤彤 方艳 +5 位作者 彭薇 汪树静 黄山 王弦 虞红珍 吴强 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第1期60-69,共10页
目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中多功能蛋白聚糖(versican, VCAN)、血小板反应蛋白2(thrombospondin 2, THBS2)的表达及与肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)的关系和临床病理意义... 目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中多功能蛋白聚糖(versican, VCAN)、血小板反应蛋白2(thrombospondin 2, THBS2)的表达及与肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)的关系和临床病理意义。方法 采用生物信息学技术分析,从基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO)及癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库提取PTC单细胞测序数据,利用加权基因共表达网络分析识别CAFs相关基因,并对与CAFs相关的枢纽基因进行富集分析;采用免疫组化EnVision法检测130例PTC组织中VCAN、THBS2和α-SMA的表达,采用Masson染色法评估肿瘤间质纤维化程度。分析它们之间的关系,探讨其临床病理意义。结果 生物信息学分析显示VCAN、THBS2位于GEO数据库和TCGA数据库与CAFs相关性最强模块的交集核心基因中,与CAFs显著相关,富集分析显示VCAN、THBS2主要参与细胞外基质相关通路。PTC中CAFs的增生率为83.1%(108/130),VCAN、THBS2阳性率分别为96.9%(126/130)、75.4%(98/130)。PTC的间质纤维化指数中位数为32.4,四分位距为22.7~50.0。CAFs的高度增生与淋巴结转移(P<0.001)、高TNM分期(P<0.05)呈正相关,并且与PTC的组织学亚型相关。VCAN表达、THBS2表达及PTC间质纤维化程度与淋巴结转移均呈正相关(P<0.001,P<0.05,P<0.001),并且THBS2表达及PTC间质纤维化程度与PTC的组织学亚型相关。肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比与VCAN及THBS2的免疫反应评分(IRS)均呈正相关(r_(s)=0.713,P<0.001;r_(s)=0.646,P<0.001)。PTC中Masson染色面积百分比与肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比、VCAN及THBS2的IRS均呈正相关(r_(s)=0.892,P<0.001;r_(s)=0.729,P<0.001;r_(s)=0.616,P<0.001)。结论 VCAN与THBS2可作为评估PTC侵袭性与淋巴结转移的潜在标志物;VCAN、THBS2与CAFs的密切关系为进一步探究PTC的恶性生物学行为提供了依据。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 甲状腺乳头状癌 肿瘤相关成纤维细胞 VCAN thbs2
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miR-221-3p靶向作用THBS2影响子宫内膜癌转移活性 被引量:1
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作者 田林 卞欣 杜凤凤 《生物技术》 2025年第2期199-205,共7页
[目的]探索miR-221-3p与THBS2在子宫内膜癌转移过程中的作用机制。[方法]将HEC-1A细胞分为4组:miR NC组、miR-221-3p inhibitor组、si NC组与si THBS2组。实时荧光定量PCR检测子宫内膜癌组织中miR-221-3p和THBS2的表达水平;细胞集落实... [目的]探索miR-221-3p与THBS2在子宫内膜癌转移过程中的作用机制。[方法]将HEC-1A细胞分为4组:miR NC组、miR-221-3p inhibitor组、si NC组与si THBS2组。实时荧光定量PCR检测子宫内膜癌组织中miR-221-3p和THBS2的表达水平;细胞集落实验分析HEC-1A细胞的生长能力;Transwell实验分析HEC-1A细胞的转移能力;通过流式细胞术分析HEC-1A细胞的凋亡率;通过荧光素酶报告基因实验分析HEC-1A细胞中miR-221-3p与THBS2的靶向作用关系。[结果]与子宫内膜癌旁的组织相比,癌组织中的miR-221-3p表达水平增加(0.81±0.05 vs 0.32±0.07,P<0.05),THBS2表达水平增加(0.11±0.03 vs 0.62±0.05,P<0.05)。miR-221-3p inhibitor组的HEC-1A细胞的增殖活性、侵袭能力低于miR NC组,而凋亡率高于miR NC组(5.03%±0.07%vs 15.02%±0.09%,P<0.05)。si THBS2组的HEC-1A细胞的增殖活性、侵袭能力低于si NC组,而凋亡率高于si NC组(5.76±0.08 vs 14.68±0.11,P<0.05)。荧光素酶活性测定显示,与miR NC组相比,在THBS2 WT组中转染miR-221-3p inhibitor后荧光素酶活性降低(0.79±0.06 vs 0.38±0.09,P<0.05)。[结论]在子宫内膜癌组织中,miR-221-3p和THBS2高表达,并且miR-221-3p能够靶向作用THBS2的表达。通过下调miR-221-3p或抑制THBS2的表达能够抑制子宫内膜癌HEC-1A细胞的生长和侵袭能力,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 miR-221-3p 血小板反应蛋白2 子宫内膜癌 HEC-1A 转移 增殖 凋亡 侵袭
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THBS2对恶性肿瘤侵袭、转移的调控作用
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作者 王婷婷 乔媛 +1 位作者 张婧萱 宝莹娜 《生命的化学》 CAS 2024年第11期2026-2032,共7页
血小板反应蛋白2(thrombospondins 2,THBS2)是一种钙结合、二硫键连接的同源三聚体糖蛋白,可由间质成纤维细胞、免疫细胞等多种细胞分泌,广泛分布于许多组织的细胞外基质中。THBS2在多种恶性肿瘤中异常表达,通过与细胞表面受体、细胞外... 血小板反应蛋白2(thrombospondins 2,THBS2)是一种钙结合、二硫键连接的同源三聚体糖蛋白,可由间质成纤维细胞、免疫细胞等多种细胞分泌,广泛分布于许多组织的细胞外基质中。THBS2在多种恶性肿瘤中异常表达,通过与细胞表面受体、细胞外基质蛋白和生长因子结合,参与血管生成、细胞黏附、细胞骨架组织、细胞凋亡和细胞运动等多种生物学功能,与肿瘤增殖、侵袭、迁移、凋亡、细胞周期等密切相关。本文对近年来THBS2调控肿瘤侵袭转移的研究进展进行综述,系统分析THBS2调控肿瘤侵袭转移的分子机制,旨在为肿瘤的治疗提供新的思路和方案。 展开更多
关键词 thbs2 恶性肿瘤 侵袭 转移
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miR-10通过靶向THBS2/MMPS信号通路促进宫颈癌进展机制研究
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作者 王阳阳 王国经 +2 位作者 刘耘 程义杰 刘艺文 《中国煤炭工业医学杂志》 2024年第5期469-475,共7页
目的 探讨微小RNA-10a(miR-10a)通过靶向调控血小板反应蛋白2/基质金属蛋白酶(THBS2/MMPs)信号通路在宫颈癌中的作用机制。方法 收集了2020年2月—2022年10月在唐山市中心医院治疗的68例宫颈癌患者样本,采用免疫组化和Western blot方法... 目的 探讨微小RNA-10a(miR-10a)通过靶向调控血小板反应蛋白2/基质金属蛋白酶(THBS2/MMPs)信号通路在宫颈癌中的作用机制。方法 收集了2020年2月—2022年10月在唐山市中心医院治疗的68例宫颈癌患者样本,采用免疫组化和Western blot方法检测癌组织和癌旁正常组织中THBS2蛋白表达情况。利用双荧光素酶报告实验验证miR-10a与THBS2的靶向调控。将miR-10a、THBS2及阴性对照质粒转染至Ca Ski细胞,细胞分为阴性对照组、THBS2过表达组、miR-10a过表达组及共同过表达组。通过qRT-PCR和Western blot方法分析miR-10a对THBS2的调控作用,并应用CCK-8和Transwell实验评估miR-10a及THBS2对Ca Ski细胞增殖、迁移和侵袭的影响。qRT-PCR和Western blot方法检测细胞外基质蛋白(ECM)成分及基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9的调控。利用小鼠移植瘤模型观察miR-10a对肿瘤生长的影响。结果 与癌旁正常组织比较,宫颈癌组织中THBS2表达下降(P<0.05)。miR-10a可靶向结合THBS2的3′-UTR。与阴性对照组比较,过表达mi R-10a可降低CaSki细胞中THBS2的表达水平并促进细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05),过表达THBS2则抑制这些过程(P<0.05)。共同过表达miR-10a和THBS2可部分抵消miR-10a的促癌效应。此外,miR-10a还下调ECM的表达(P<0.05),并上调MMP2和MMP9的表达水平(P<0.05),而THBS2则产生相反效应(P<0.05)。在小鼠移植瘤模型中,过表达miR-10a可抑制THBS2的表达水平并促进肿瘤生长(P<0.05)。结论 miR-10a通过靶向抑制THBS2及其下游THBS2/MMPs信号通路,促进宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭和肿瘤瘤生长。 展开更多
关键词 宫颈癌 增殖 迁移 侵袭 miR-10a thbs2
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THBS2对ESCC细胞迁移、侵袭和增殖的影响
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作者 刘嘉星 张卫国 《热带医学杂志》 2024年第12期1645-1651,F0002,共8页
目的研究血小板反应蛋白2(THBS2)对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞系侵袭、迁移和增殖能力的影响,探讨THBS2是否能成为ESCC诊疗研究的新靶点。方法通过R语言将来自基因表达总库(GEO)的ESCC相关微表达矩阵芯片数据进行数据处理和差异表达分析... 目的研究血小板反应蛋白2(THBS2)对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞系侵袭、迁移和增殖能力的影响,探讨THBS2是否能成为ESCC诊疗研究的新靶点。方法通过R语言将来自基因表达总库(GEO)的ESCC相关微表达矩阵芯片数据进行数据处理和差异表达分析,对差异表达基因进行富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建、生存预后分析,筛选出感兴趣的关键基因THBS2。选取2022年河南科技大学第一附属医院行手术切除的5例原发性ESCC患者,提供肿瘤组织进行免疫组化分析。从中国典型培养物保藏中心获得人ESCC细胞系(KYSE⁃150、KYSE⁃140、KYSE⁃70、EC⁃9706)和人正常食管上皮细胞系HEEC,实时荧光定量PCR(RT⁃qPCR)检测ESCC和正常食管细胞系中THBS2 mRNA表达水平,Western blot检测ESCC和正常食管细胞系中THBS2蛋白表达水平;利用si⁃RNA转染、慢病毒过表达载体转染等技术调控THBS2在ESCC细胞株中的表达,应用细胞划痕试验、侵袭试验(Transwell)、克隆形成试验验证该关键基因对ESCC细胞生物学功能的影响。结果筛选出253个差异表达基因,并从中找到THBS2、LUM、FN1、POSTN、EVPL、COL1A1、COL1A2、COL3A1和COL5A2等9个关键基因,发现THBS2与ESCC患者的生存预后相关,差异有统计学意义[HR=0.37(0.16~0.82),P<0.05]。免疫组化结果显示,THBS2在ESCC组织中大量表达;RT⁃qPCR显示,THBS2在ESCC细胞系KYSE⁃140、EC⁃9706、KYSE⁃150、KYSE⁃70中的mRNA表达量均高于正常食管上皮细胞系HEEC,差异均有统计学意义(t=17.200、5.098、6.173、11.800,P均<0.05);Western blot显示,THBS2在ESCC细胞系KYSE⁃140、EC⁃9706、KYSE⁃150、KYSE⁃70中的蛋白表达量均高于正常食管上皮细胞系HEEC,差异均有统计学意义(t=3.653、3.904、8.252、4.777,P均<0.05)。当THBS2在KYSE⁃70、KYSE⁃150中过表达时,细胞的迁移、侵袭、增殖能力均增加,差异均有统计学意义(t=27.710、65.030、17.730,63.560、56.930、18.460,P均<0.05);当THBS2在KYSE⁃70、KYSE⁃150中敲低时,细胞的迁移、侵袭、增殖能力均降低,差异均有统计学意义(t=5.573、20.680、19.620,13.230、24.280、35.250,P均<0.05)。结论THBS2在ESCC细胞系中的表达水平与该细胞系的迁移、侵袭和增殖能力有关,THBS2有可能成为ESCC诊疗研究的新靶点。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 生物信息学 血小板反应蛋白2 侵袭 迁移 增殖
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MMP3、THBS2、COL10A1和miR-1229对早期结直肠癌的诊断价值 被引量:14
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作者 蒋炳林 何永亮 陈开蓉 《标记免疫分析与临床》 CAS 2019年第6期994-999,共6页
目的探讨血清中MMP3、THBS2、COL10A1和miR-1229对早期结直肠癌的诊断价值。方法选取早期结直肠癌患者60例为早期组,中晚期结直肠癌患者60例为中晚组,结直肠良性疾病患者60例为良性组,同时选取健康体检者60例为对照组,检测4组受试者血清... 目的探讨血清中MMP3、THBS2、COL10A1和miR-1229对早期结直肠癌的诊断价值。方法选取早期结直肠癌患者60例为早期组,中晚期结直肠癌患者60例为中晚组,结直肠良性疾病患者60例为良性组,同时选取健康体检者60例为对照组,检测4组受试者血清中MMP3、THBS2、COL10A1和miR-1229的表达量。用ROC曲线下面积分析MMP3、THBS2、COL10A1和miR-1229对早期结直肠癌的诊断价值。结果MMP3、THBS2、COL10A1和miR-1229在早期结直肠癌患者血清中的表达明显均高于结直肠良性疾病患者和健康体检者(P<0.05),但是均低于中晚期结直肠癌患者(P<0.05)。早期组与中晚组的MMP3、THBS2、COL10A1和miR-1229的诊断灵敏度分别为76%、53%、70%、93%,特异性分别为63%、90%、67%、80%。早期组与良性组的MMP3、THBS2、COL10A1和miR-1229的诊断灵敏度分别为90%、76%、83%、93%,特异性分别为87%、83%、83%、80%。早期组与对照组的MMP3、THBS2、COL10A1和miR-1229的诊断灵敏度分别为83%、83%、76%、76%,特异性分别为96%、90%、87%、93%。结论MMP3、THBS2、COL10A1和miR-1229可以作为早期结直肠癌诊断的潜在标志物。 展开更多
关键词 MMP3 thbs2 COL10A1 miR-1229 结直肠癌 诊断
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miR-10a-5p敲低通过靶向THBS2抑制胃癌细胞的生长和转移 被引量:4
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作者 任玲玲 王立明 朱雅碧 《世界华人消化杂志》 CAS 2019年第23期1419-1426,共8页
背景在胃癌(gastric cancer,GC)的发病和进展中,已经发现许多miRNAs可发挥抑癌或促癌的作用.但miRNAs数量众多,在GC中仍有众多miRNAs的作用并不明确,因此,继续筛选具有影响GC细胞生长和转移的miRNAs仍十分必要.目的探究miR-10a-5p对GC... 背景在胃癌(gastric cancer,GC)的发病和进展中,已经发现许多miRNAs可发挥抑癌或促癌的作用.但miRNAs数量众多,在GC中仍有众多miRNAs的作用并不明确,因此,继续筛选具有影响GC细胞生长和转移的miRNAs仍十分必要.目的探究miR-10a-5p对GC细胞生长和转移的影响及其机制.方法采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测GC组织和GC细胞(MGC-803和AGS)中miR-10a-5p表达;miR-10a-5p-inhibitor转染入MGC-803和AGS细胞,CCK-8实验,集落形成实验和Transwell实验分别检测细胞的增殖,集落形成,迁移和侵袭.采用Western-blot和RT-qPCR检测GC组织和GC细胞(MGC-803和AGS)中THBS2表达;采用TargetScan在线软件筛选miR-10a-5p的潜在靶基因THBS2,并进一步验证.NC+pcDNA-Con,miR-10a-5pinhibitor+pcDNA-Con和miR-10a-5p-inhibitor+pcDNATHBS2共转染入MGC-803细胞,CCK-8实验,集落形成实验和Transwell实验分别检测各组细胞的增殖,集落形成,迁移和侵袭.结果miR-10a-5p在GC组织,MGC-803和AGS细胞中表达异常上调;miR-10a-5p敲低显著降低了MGC-803和AGS细胞的增殖,集落形成和侵袭.THBS2 mRNA和蛋白水平在GC组织、MGC-803和AGS细胞中表达均异常下调;THBS2是miR-10a-5p的靶基因;过表达THBS2能逆转miR-10a-5p敲低对MGC-803细胞增殖,集落形成,迁移和侵袭的抑制作用.结论miR-10a-5p敲低通过靶基因THBS2来抑制GC细胞的生长和转移. 展开更多
关键词 miR-10a-5p thbs2 胃癌 增殖 侵袭
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胃癌组织中THBS2基因水平与MVD、MMP-2表达的相关性
8
作者 聂娜 吴小翎 +3 位作者 宁波 罗红春 刘波 刘倩 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第18期5032-5033,共2页
目的探讨胃癌组织中血小板反应蛋白2(THBS2)基因表达水平微血管密度(MVD)、基质金属蛋白酶(MMP)-2表达的相关性。方法应用免疫组化EnVision二步法染色检测MMP-2表达水平。应用CD34免疫组化染色评价MVD的表达。通过PCR技术定量分析80例... 目的探讨胃癌组织中血小板反应蛋白2(THBS2)基因表达水平微血管密度(MVD)、基质金属蛋白酶(MMP)-2表达的相关性。方法应用免疫组化EnVision二步法染色检测MMP-2表达水平。应用CD34免疫组化染色评价MVD的表达。通过PCR技术定量分析80例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织中THBS2基因的表达,分析胃癌组织中THBS2基因的表达与MVD、MMP-2表达的相关性。结果胃癌组织中THBS2基因表达为(-1.2±0.05),正常的胃黏膜组中为(-1.82±0.12),两组之间的差异显著(P<0.05)。THBS2基因高表达与低表达与MMP-2蛋白表达具有密切的关系(P<0.05);胃癌组织中MVD 45.34±12.35,与THBS2基因水平呈正相关(r=0.432,P=0.001)。结论胃癌组织中THBS2基因的表达水平于MVD、MMP-2表达存在一定的相关关系,THBS2基因的变化可能是通过促进MVD、MMP-2表达实现的。 展开更多
关键词 thbs2基因 胃癌组织 MVD、MMP-2表达
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结肠癌组织中THBS2、SLC11A1基因表达及与TANs浸润的关系
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作者 侯建彬 李新宇 +2 位作者 陈琦玮 柳燕 贾静 《基层医学论坛》 2023年第19期16-19,共4页
目的分析结肠癌组织中血小板反应蛋白2(THBS2)溶质载体家族11成员1(SLC11A1)表达及与肿瘤相关性中性粒细胞(TANs)浸润的关系。方法选取2020年1月-2022年4月在泉州市第一医院进行手术切除的120例结肠癌患者的肿瘤组织及癌旁组织,用免疫... 目的分析结肠癌组织中血小板反应蛋白2(THBS2)溶质载体家族11成员1(SLC11A1)表达及与肿瘤相关性中性粒细胞(TANs)浸润的关系。方法选取2020年1月-2022年4月在泉州市第一医院进行手术切除的120例结肠癌患者的肿瘤组织及癌旁组织,用免疫组化法检测结肠癌组织及癌旁组织中THBS2、SLC11A1表达,收集患者临床病理特征,分析THBS2、SLC11A1表达与结肠癌患者临床病理特征的关系,分析THBS2、SLC11A1与TANs浸润密度的相关性。结果THBS2在结肠癌组织中主要表达于细胞质,SLC11A1在结肠癌组织中主要表达于细胞膜中,染色均呈现棕黄色;相较于癌旁正常组织,结肠癌组织中THBS2表达明显降低,SLC11A1表达明显升高。结肠癌组织THBS2表达与分化程度、淋巴结转移、TNM分期、血管浸润具有明显相关性(P<0.05);结肠癌组织SLC11A1表达与淋巴结转移、肿瘤浸润深度、病理分型、TNM分期、血管浸润具有明显相关性(P<0.05)。结肠癌组织中THBS2表达与TANs浸润密度呈负相关(r=-0.444,P<0.05),SLC11A1表达与TANs浸润密度呈正相关(r=0.355,P<0.05)。结论在结肠癌组织中THBS2、SLC11A1均呈现异常表达,与TANs浸润相互作用共同促进结肠癌的恶性进程,推测两指标可作为潜在的结肠癌临床预后因子。 展开更多
关键词 结肠癌 thbs2 SLC11A1 TANs浸润 相关性
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THBS2特异性单克隆抗体的制备与鉴定 被引量:5
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作者 王冰 肖克源 +1 位作者 孟麟 寿成超 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期588-593,共6页
目的:制备THBS2特异性单克隆抗体并鉴定其特性,为临床应用奠定基础。方法:表达并纯化THBS2不同截断体片段的GST融合蛋白,经小鼠免疫、细胞融合及筛选,制备THBS2特异性单克隆抗体,然后对获得的单抗亲和力和特异性及在不同免疫学实验中的... 目的:制备THBS2特异性单克隆抗体并鉴定其特性,为临床应用奠定基础。方法:表达并纯化THBS2不同截断体片段的GST融合蛋白,经小鼠免疫、细胞融合及筛选,制备THBS2特异性单克隆抗体,然后对获得的单抗亲和力和特异性及在不同免疫学实验中的应用进行鉴定,最后采用免疫沉淀法对36例胰腺癌患者及20例正常人血清THBS2进行检测。结果:获得了10株杂交瘤细胞株,均能稳定分泌抗体;10株单抗经ELISA、Western blot和免疫沉淀证实均能特异性识别人THBS2,且发现THBS2在胰腺癌患者血清中的表达水平显著高于正常人(P<0.0001)。结论:成功制备获得了亲和力高、特异性好的抗人THBS2单克隆抗体,为血清THBS2的检测奠定了基础。 展开更多
关键词 thbs2 胰腺癌 单克隆抗体 制备 鉴定
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THBS2在肺腺癌组织中的表达及其对肺腺癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的影响 被引量:2
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作者 邵晓雁 吴承骏 +2 位作者 胡翔 戴秀梅 温翠侠 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第11期2008-2013,共6页
目的:研究血小板反应蛋白2(thrombospondin 2,THBS2)在肺腺癌组织中的表达及其对肺腺癌细胞H1299和A549迁移能力、侵袭能力、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,并探究分子机制。方法:运用TIMER和GEPIA数据库... 目的:研究血小板反应蛋白2(thrombospondin 2,THBS2)在肺腺癌组织中的表达及其对肺腺癌细胞H1299和A549迁移能力、侵袭能力、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,并探究分子机制。方法:运用TIMER和GEPIA数据库分析THBS2 mRNA在泛肿瘤和肺腺癌组织中的表达,利用UALCAN数据库分析THBS2 mRNA在Ⅰ-Ⅳ期肺腺癌组织中的表达差异,通过HPA数据库检测THBS2蛋白在肺腺癌组织中的表达情况。通过免疫印迹实验(Western blot)检测THBS2在人正常支气管上皮细胞(BEAS-2B)和肺腺癌细胞(H1299、A549)中的表达情况。应用质粒转染技术在肺腺癌细胞H1299和A549中分别过表达和敲低THBS2。细胞划痕实验和侵袭实验(Transwell)检测细胞迁移和侵袭能力。Western blot验证THBS2过表达和敲低效率,同时检测EMT相关蛋白和MMP2的表达水平。结果:TIMER数据库与GEPIA数据库检索结果显示THBS2 mRNA在肺腺癌组织中高表达(P<0.001)。UALCAN数据库分析证明,与正常肺组织相比,THBS2 mRNA在Ⅰ-Ⅳ期肺腺癌组织中均显著表达(P<0.001)。HPA数据库结果显示,THBS2蛋白在肺腺癌组织中呈现中高等强度表达。细胞划痕实验、Transwell实验和Western blot结果表明,THBS2在人正常支气管上皮细胞和肺腺癌细胞中的表达有显著差异(P<0.01);过表达THBS2可增加肺腺癌细胞H1299和A549迁移与侵袭能力(P<0.01),EMT相关蛋白E-cadherin表达水平减少,而N-cadherin和Vimentin表达水平增加(P<0.01);相反的,敲低THBS2可抑制肺腺癌细胞H1299和A549迁移与侵袭能力(P<0.01),EMT相关蛋白E-cadherin表达水平增加,而N-cadherin和Vimentin表达水平减少(P<0.01)。结论:THBS2在肺腺癌组织中高表达;THBS2在肺腺癌细胞(H1299、A549)中的表达均显著高于人正常支气管上皮细胞(BEAS-2B);THBS2在肺腺癌细胞H1299和A549中的过表达和敲低影响迁移、侵袭和EMT的过程,可作为肺腺癌治疗的新型潜在靶点。 展开更多
关键词 thbs2 肺腺癌 数据库 侵袭 迁移 上皮间质转化
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THBS2在胃癌组织中的表达与预后的关系 被引量:2
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作者 孙若川 李永翔 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第7期995-999,共5页
目的探讨胃癌中血小板反应蛋白2(THBS2)的表达及其临床意义。方法在14对配对胃癌样本及其正常对照中,使用实时荧光定量PCR和Western blot法检测THBS2mRNA和蛋白表达水平。使用129例胃癌样本构成的组织芯片评价THBS2的临床意义。生存分... 目的探讨胃癌中血小板反应蛋白2(THBS2)的表达及其临床意义。方法在14对配对胃癌样本及其正常对照中,使用实时荧光定量PCR和Western blot法检测THBS2mRNA和蛋白表达水平。使用129例胃癌样本构成的组织芯片评价THBS2的临床意义。生存分析使用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型。结果 THBS2 mRNA和蛋白表达在14对样本中有12例胃癌样本中都显著低于其正常对照。与Western blot结果一致,组织芯片中胃癌THBS2表达明显低于正常对照(P=0.031)。高表达的THBS2与患者的良好预后密切相关(P=0.002),并且THBS2表达越低胃癌的组织分化程度越低(P=0.005)。结论与正常胃组织相比THBS2在胃癌组织中表达下调,可能在胃癌的发生发展中起到重要的作用,并且可作为一个潜在的胃癌临床预后因子。 展开更多
关键词 thbs2 胃癌 预后因子
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THBS2在常见肿瘤中临床意义的研究进展 被引量:3
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作者 徐雷 梁桐 +2 位作者 夏雨 邱志胜 达明绪 《老年医学研究》 2020年第2期54-57,共4页
血小板反应蛋白2(THBS2)属于THBS蛋白家族,由基质成纤维细胞、内皮细胞及免疫细胞分泌。THBS2主要参与调节细胞迁移和肿瘤血管生成过程,从而发挥多种生物学效应。目前研究发现,THBS2在胃癌、肺癌、宫颈癌、结直肠癌、胰腺癌等肿瘤中发... 血小板反应蛋白2(THBS2)属于THBS蛋白家族,由基质成纤维细胞、内皮细胞及免疫细胞分泌。THBS2主要参与调节细胞迁移和肿瘤血管生成过程,从而发挥多种生物学效应。目前研究发现,THBS2在胃癌、肺癌、宫颈癌、结直肠癌、胰腺癌等肿瘤中发挥重要作用。 展开更多
关键词 thbs2 肿瘤 胃癌 肺癌 宫颈癌 结直肠癌 胰腺癌
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CXCL2和THBS2在结肠癌诊断、预后及免疫浸润中的生物信息学分析 被引量:5
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作者 张雨雁 陈学军 《实用肿瘤杂志》 CAS 2022年第2期154-162,共9页
目的通过生物信息学方法,筛选可能与结肠癌诊断、预后及免疫浸润相关的基因。方法从GEO数据库中下载数据集,并筛选出结肠癌差异基因,通过STRING数据库和Cytoscape软件筛选出核心基因CXC型趋化因子配体2(CXC chemokine ligand 2,CXCL2)... 目的通过生物信息学方法,筛选可能与结肠癌诊断、预后及免疫浸润相关的基因。方法从GEO数据库中下载数据集,并筛选出结肠癌差异基因,通过STRING数据库和Cytoscape软件筛选出核心基因CXC型趋化因子配体2(CXC chemokine ligand 2,CXCL2)和血小板反应蛋白2(thrombospondin-2,THBS2)。通过GEPIA和UALCAN数据库分析CXCL2和THBS2表达水平与预后关系以及其表达与结肠癌患者临床特征之间的关系。TIMER数据库分析CXCL2和THBS2与结肠肿瘤免疫细胞浸润的相关性。LinkedOmics和DAVID数据库分析CXCL2和THBS2基因的正相关基因和KEGG通路。结果鉴定出结肠癌相关的核心基因16个,包括CXCL2和THBS2。CXCL2和THBS2在结肠癌中的表达均高于正常组织(均P<0.05),且在年龄、性别、分期和淋巴结转移方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。CXCL2高表达组患者5年生存率高于低表达组(P<0.05),THBS2高表达组患者5年生存率低于低表达组(P<0.05)。CXCL2和THBS2基因参与结肠癌肿瘤细胞的免疫浸润。KEGG通路显示CXCL2主要参与细胞因子受体的相互作用、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路和趋化因子信号通路等。THBS2主要参与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)-受体相互作用、血小板活化和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositide 3-kinases/protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路等。结论CXCL2和THBS2为结肠癌诊断及预后相关基因,参与多种分子调控通路,可作为结肠癌潜在的生物标志物。 展开更多
关键词 结肠癌 生物信息学 差异表达基因 诊断 预后 免疫浸润 CXCL2 thbs2
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结直肠癌中THBS2、Survivin的表达及临床意义 被引量:2
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作者 海尔汗 肖正杰 田庆刚 《包头医学院学报》 CAS 2023年第6期67-71,82,共6页
目的:探究结直肠癌中THBS2和Survivin的表达情况及临床意义。方法:选取拥有完整病历资料的符合入组标准的60例患者的石蜡包埋结直肠癌组织及20例癌旁组织为结直肠癌组和结直肠组,利用免疫组化染色的方法检测两组THBS2和Survivin的表达... 目的:探究结直肠癌中THBS2和Survivin的表达情况及临床意义。方法:选取拥有完整病历资料的符合入组标准的60例患者的石蜡包埋结直肠癌组织及20例癌旁组织为结直肠癌组和结直肠组,利用免疫组化染色的方法检测两组THBS2和Survivin的表达情况。收集上述60例结直肠癌患者的病理资料及病历信息,获取30名结直肠癌患者生存期随访。分别进行Spearman检测、卡方检测分析THBS2和Survivin与不同病理参数的相关性,绘制THBS2和Survivin不同表达参数下的生存曲线。结果:THBS2在结直肠癌组织中阳性表达率为80.0%,在癌旁组织中阳性表达率为10.0%;Survivin在结直肠癌组织中阳性表达率为83.3%,在癌旁组织中表达率为5.0%。THBS2与Survivin在结肠癌组织及癌旁组织中表达差异均具有统计学意义(P<0.01)。THBS2与Survivin的表达同是否淋巴结转移、肿瘤分化程度、AJCC八版结直肠癌分期有相关性(P<0.05);二者表达同年龄、性别、病理分型、有无肝转移、肿瘤部位、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。THBS2表达与Survivin表达呈正相关(r=0.447,P<0.05)。结论:THBS2及Survivin在结直肠癌组织中的表达水平与结直肠癌的发生发展相关。 展开更多
关键词 结直肠癌 thbs2 SURVIVIN 免疫组化
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CLIC4/ARF6通路对宫颈癌细胞增殖、侵袭及凋亡的影响
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作者 苏根娣 张林艳 +1 位作者 姜文静 郑荣荣 《生物技术》 2025年第2期223-227,205,共6页
[目的]探索CLIC4/ARF6信号通路对SiHa细胞增殖、侵袭能力的影响。[方法]用蛋白免疫印迹实验检测HUCEC细胞、SiHa细胞、C33A细胞以及HeLa细胞中CLIC4与ARF6的蛋白表达水平;将人宫颈癌SiHa细胞分为3组:si NC组、si CLIC4组与si ARF6组。通... [目的]探索CLIC4/ARF6信号通路对SiHa细胞增殖、侵袭能力的影响。[方法]用蛋白免疫印迹实验检测HUCEC细胞、SiHa细胞、C33A细胞以及HeLa细胞中CLIC4与ARF6的蛋白表达水平;将人宫颈癌SiHa细胞分为3组:si NC组、si CLIC4组与si ARF6组。通过CCK-8实验检测SiHa细胞的增殖活性;Transwell实验检测SiHa细胞的侵袭数量;通过TUNEL实验检测SiHa细胞的凋亡率。[结果]与HUCEC细胞相比,SiHa细胞、C33A细胞及HeLa细胞的CLIC4与ARF6的蛋白表达增加(0.13±0.02 vs 0.92±0.11 vs 0.89±0.08 vs 0.87±0.05;0.21±0.05 vs 0.72±0.06 vs 0.81±0.03 vs 0.77±0.03)。与si NC组比较,si CLIC4组及si ARF6组的SiHa细胞的增殖活性降低(P<0.05);si CLIC4组、si ARF6组的SiHa细胞侵袭数量减少(85.23±9.22 vs 36.62±7.75 vs 39.83±11.58);si CLIC4组、si ARF6组的SiHa细胞的凋亡率增加(5.73%±0.76%vs 26.58%±0.29%vs 29.03%±0.58%)。[结论]CLIC4与ARF6在宫颈癌细胞中表达上调,下调CLIC4或ARF6的表达后,宫颈癌SiHa细胞的增殖活性与侵袭数量降低。此外,下调CLIC4或ARF6的表达后,宫颈癌SiHa细胞凋亡率增加。 展开更多
关键词 CLIC4 ARF6 增殖 侵袭 宫颈癌 凋亡 SIHA SIRNA
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基于生物信息学分析胃癌与癌旁组织中差异基因的表达及验证 被引量:1
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作者 段宝军 王晓霏 +5 位作者 高艺 白俊 普彦淞 靳荣辉 张蓉 路凯 《肿瘤预防与治疗》 2020年第10期843-849,共7页
目的:分析胃癌(gastric cancer,GC)与癌旁组织间的差异表达基因,寻找与GC的发生、发展及预后相关的关键基因。方法:基于基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)筛选GC与癌旁组织间显著差异表达的基因,利用京都基因与基因组百科全... 目的:分析胃癌(gastric cancer,GC)与癌旁组织间的差异表达基因,寻找与GC的发生、发展及预后相关的关键基因。方法:基于基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)筛选GC与癌旁组织间显著差异表达的基因,利用京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)行通路富集分析。在癌症基因组图谱数据库(the cancer genome altlas,TCGA)中分析差异基因在GC中的表达及其与GC分期和预后的关系。最后在GC临床样本中验证。结果:在GEO中共筛选出1353个差异表达基因。对GC中显著高表达的31个基因进行KEGG分析发现,其主要参与细胞外基质受体相互作用和蛋白消化与吸收。TCGA中分析显示此通路中的3个基因(COL1A1、COMP及THBS2)在GC中显著高表达,其中COL1A1高表达与GC的分期、预后不良显著相关。免疫组化结果证实COL1A1在GC中显著高表达,其表达与GC患者的预后相关。结论:COL1A1在GC中显著高表达,其与GC的发生发展及预后有重要关系。 展开更多
关键词 胃癌 生物信息学 COL1A1 COMP thbs2
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miR-1246对人宫颈癌SiHa细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响及其靶基因的初步研究 被引量:10
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作者 陈军莹 姚德生 +4 位作者 贺婵娟 丁楠 赵珊 李力 龙凤宜 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期195-200,共6页
目的探讨miR-1246对人宫颈癌SiHa细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。方法将SiHa细胞分成3组,分别转染miR-1246mimics(模拟物)、miR-1246inhibitor(抑制物)、空白质粒,并测定转染效率。采用MTT法对比转染后SiHa细胞增殖能力的区别;Transw... 目的探讨miR-1246对人宫颈癌SiHa细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。方法将SiHa细胞分成3组,分别转染miR-1246mimics(模拟物)、miR-1246inhibitor(抑制物)、空白质粒,并测定转染效率。采用MTT法对比转染后SiHa细胞增殖能力的区别;Transwell小室、划痕实验对比转染后SiHa细胞侵袭、迁移能力的区别;Western blot对比转染后SiHa细胞表达THBS2(血小板反应蛋白2)的区别。构建THBS2的3UTR双荧光素酶质粒,与miR-1246共转染入SiHa细胞,检测荧光素酶的相对活性。结果转染miR-1246mimics的SiHa细胞,MTT试验显示其增殖能力较另外两组强;划痕实验显示细胞的迁移能力较另两组强;迁移、侵袭实验显示该组细胞穿膜数量较另外两组多(P<0.01);WB实验显示其THBS2蛋白低表达(灰度值6.28±10.22,与空白对照组相比P=0.013)。转染miR-1246inhibitor的SiHa细胞,MTT试验显示其生长速度较另外两组慢;划痕实验显示细胞的迁移能力较另两组弱;迁移、侵袭实验显示该组细胞穿膜数量较另外两组少(P<0.01);WB实验显示其THBS2蛋白表达稍高(灰度值12.90±19.81,与空白对照组相比P=0.037)。共转染miR-1246mimics和包含THBS2的3UTR端双萤光素酶质粒后,SiHa细胞荧光素酶表达降低。结论 miR-1246对人宫颈癌SiHa细胞的增殖、侵袭、迁移能力有促进作用,THBS2是其靶基因,降调靶蛋白THBS2的表达,可能是miR-1246促进宫颈癌发生发展的其中一个机制。 展开更多
关键词 宫颈癌 微小RNA-1246 血小板反应蛋白2 SIHA细胞 增殖 侵袭 转移
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和厚朴酚抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制 被引量:8
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作者 陈佳权 赵欢 +2 位作者 武晓萌 尹洪丽 艾恒玲 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期214-218,共5页
目的探讨和厚朴酚抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制。方法采用MTT法、Transwell法,检测和厚朴酚(5、10、15μg/mL)治疗的宫颈癌细胞的抑制率和迁移侵袭。将pcDNA组(转染pcDNA)、pcDNA-THBS2组(转染pcDNA-THBS2)、honokiol+pcDNA组... 目的探讨和厚朴酚抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制。方法采用MTT法、Transwell法,检测和厚朴酚(5、10、15μg/mL)治疗的宫颈癌细胞的抑制率和迁移侵袭。将pcDNA组(转染pcDNA)、pcDNA-THBS2组(转染pcDNA-THBS2)、honokiol+pcDNA组(转染pcDNA并用honokiol处理)、honokiol+pcDNA-FAK组(转染pcDNAFAK并用honokiol处理),转染至siha细胞,Western blot检测细胞中THBS2、MMP-9的蛋白表达。结果与对照组比较,和厚朴酚(5、10、15μg/mL)治疗的siha细胞中细胞增殖、迁移和侵袭均明显降低,MMP-9、THBS2表达均明显升高;过表达THBS2具有与和厚朴酚相同的抑制siha细胞增殖、迁移和侵袭的作用;和厚朴酚、过表达THBS2均可明显的下调siha细胞中的FAK信号通路中FAK的表达,失活FAK信号通路,且过表达FAK可逆转和厚朴酚联合THBS2对siha细胞的增殖、迁移和侵袭抑制作用。结论和厚朴酚可抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与上调THBS2失活FAK信号通路有关,将可为和厚朴酚用于治疗宫颈癌奠定理论基础。 展开更多
关键词 和厚朴酚 thbs2 FAK信号通路 宫颈癌
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血小板反应素蛋白2在高原地区胃黏膜炎性病变及胃癌患者中表达的差异研究 被引量:2
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作者 贺春兰 张梦兰 +3 位作者 杨勇 苟笑丹 贺菊香 李菊英 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第26期3185-3190,共6页
背景血小板反应素蛋白2(THBS2)在成纤维细胞中高表达,在内皮细胞中则缺乏表达。研究显示,THBS2在正常组织中高表达,在胃癌及成骨肉瘤中表达明显下降,提示与肿瘤的形成呈负相关。青海位于青藏高原且是胃癌高发区,THBS2在高原地区胃癌患... 背景血小板反应素蛋白2(THBS2)在成纤维细胞中高表达,在内皮细胞中则缺乏表达。研究显示,THBS2在正常组织中高表达,在胃癌及成骨肉瘤中表达明显下降,提示与肿瘤的形成呈负相关。青海位于青藏高原且是胃癌高发区,THBS2在高原地区胃癌患者的表达情况尚未见文献报道。目的研究THBS2在高原地区患者胃黏膜炎性病变及胃癌组织中的表达情况,探讨THBS2与高原地区不同胃黏膜病变间的关系及意义。方法选取2012年12月—2015年2月青海大学附属医院腔镜中心检查的30例胃黏膜炎性病变患者的标本及青海省人民医院住院的30例胃癌患者的手术标本〔分别取胃癌组织、癌旁组织(距离胃癌组织5 cm)及正常胃黏膜组织〕,采用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测胃黏膜组织THBS2表达情况,采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-q PCR)法检测THBS2mRNA表达情况。比较不同临床特征患者胃黏膜炎性病变及胃癌组织中THBS2、THBS2 mRNA阳性率的差异。结果免疫组织化学法显示,THBS2主要表达于细胞质和细胞膜中,呈现黄色或棕黄色染色。胃黏膜炎性病变组织THBS2、THBS2 mRNA阳性率较正常胃黏膜组织、胃癌组织升高(P<0.017)。不同性别、年龄、民族、病变性质患者胃黏膜炎性病变组织THBS2、THBS2 mRNA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。正常胃黏膜组织、癌旁组织及胃癌组织THBS2、THBS2 mRNA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同性别、年龄、民族、肿瘤大小、有无淋巴结转移患者胃癌组织THBS2、THBS2 mRNA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同分化程度、浸润深度胃癌组织THBS2、THBS2 mRNA阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 THBS2可能参与了高原地区人群胃黏膜炎性病变的发生、发展,THBS2表达与胃癌的分化程度、浸润深度相关,THBS2可以作为胃黏膜炎性病变进展及胃癌预后或观察疗效的指标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胃炎 胃黏膜 血小板反应素蛋白2 高海拔
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