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MTH1抑制剂TH287用于口腔癌治疗的疗效及机制研究
1
作者 石晓蕾 安云杰 褚彩娟 《医学理论与实践》 2025年第5期729-734,共6页
目的:探讨MTH1(MutT同源蛋白1)抑制剂TH287对口腔癌细胞CAL27增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响,并揭示其潜在的作用机制。方法:采用人口腔癌细胞CAL27细胞,通过CCK-8、克隆形成、划痕、Transwell实验评估TH287对增殖迁移的影响;Annexin V-F... 目的:探讨MTH1(MutT同源蛋白1)抑制剂TH287对口腔癌细胞CAL27增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响,并揭示其潜在的作用机制。方法:采用人口腔癌细胞CAL27细胞,通过CCK-8、克隆形成、划痕、Transwell实验评估TH287对增殖迁移的影响;Annexin V-FITC/PI及线粒体膜电位检测分析凋亡效应;Western blot检测凋亡蛋白及PI3K/AKT通路变化;SC79预处理验证TH287经PI3K/AKT通路调控凋亡。结果:TH287能够显著抑制CAL27细胞的增殖和迁移能力。CCK-8实验和克隆形成实验结果显示,随着TH287浓度的增加,CAL27细胞的增殖活力逐渐降低,集落形成数量显著减少。划痕试验和Transwell实验进一步佐证该抑制剂对细胞的抑制作用。Annexin V-FITC/PI双染实验显示TH287显著诱导CAL27细胞凋亡,表现为凋亡细胞比例的增加;线粒体膜电位检测发现在TH287处理下,CAL27细胞的线粒体膜电位明显降低。Western blot分析表明,TH287浓度与抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平、Bcl-2/Bax比值成反比,与促凋亡蛋白Bax的表达水平成正比。此外,TH287能够抑制PI3K/AKT信号通路的活化,降低AKT的磷酸化水平。进一步使用AKT磷酸化激活剂SC79进行预处理显示,细胞活力增加和凋亡率降低,说明PI3K/AKT信号通路可能与TH287调控CAL27细胞的凋亡有关。结论:MTH1抑制剂TH287对口腔癌细胞CAL27具有显著的抗肿瘤作用,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路、诱导细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 口腔癌 细胞凋亡 MTH1抑制剂 th287
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TH287对口腔鳞状细胞癌CAL27细胞增殖和迁移的抑制作用 被引量：1
2
作者 单秋生 李国林 许嘉琪 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2019年第7期704-707,共4页
目的: TH287作为MutT同系物1(MutT homolog1,MTH1)蛋白的抑制剂,可有效抑制癌细胞中过表达的MTH1蛋白,从而解除对下游凋亡相关蛋白半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3 (cysteinyl aspartate-specific protease-3,Caspase-3)介导细胞凋亡的... 目的: TH287作为MutT同系物1(MutT homolog1,MTH1)蛋白的抑制剂,可有效抑制癌细胞中过表达的MTH1蛋白,从而解除对下游凋亡相关蛋白半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3 (cysteinyl aspartate-specific protease-3,Caspase-3)介导细胞凋亡的抑制作用。本研究旨在检测TH287对口腔鳞状细胞癌CAL27细胞增殖性和迁移性的抑制作用。方法:通过噻唑蓝(methyl thiazol tetrazolium,MTT)法检测TH287对口腔鳞状细胞癌CAL27细胞增殖性的抑制作用并确定药物最适浓度;通过流式细胞术检测TH287对CAL27细胞凋亡的促进作用;通过Western blot实验检测TH287对MTH1蛋白表达的抑制作用;通过划痕实验和Transwell迁移实验检测TH287对CAL27细胞迁移性的抑制作用。结果: TH287有效地抑制了CAL27细胞的增殖性,其最适浓度为 100μmol/L 。TH287同时也促进CAL27细胞发生凋亡并抑制MTH1蛋白的表达。除此之外,CAL27细胞的迁移性也受到了抑制。结论: TH287可以抑制CAL27细胞的增殖并促进其凋亡。与此同时,CAL27细胞的迁移性也明显受到抑制。TH287对CAL27细胞增殖性和迁移性的抑制作用可能与MTH1蛋白表达受到抑制有关。因此,TH287可能成为口腔鳞状细胞癌靶点治疗的新药物。 展开更多
关键词 CAL27细胞 th287 增殖 凋亡 迁移
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