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MKP2和MKP3抑制TGF-beta/Smad转录活性 被引量：4
1
作者 李文龙 王晨辉 +5 位作者 魏传宇 巩伟丽 穆蕊 方迪峰 陈亮 周涛 《科学技术与工程》 2010年第13期3061-3064,共4页
为了研究MKP2和MKP3是否影响TGF-beta/Smad信号通路的转录活性。在真核细胞转染Flag-MKP2和Flag-MKP3质粒,Western blot结果显示Flag-MKP2和Flag-MKP3质粒能正确表达。在HepG2细胞系、HACAT细胞系和293T细胞系中,通过双荧光报告系统测... 为了研究MKP2和MKP3是否影响TGF-beta/Smad信号通路的转录活性。在真核细胞转染Flag-MKP2和Flag-MKP3质粒,Western blot结果显示Flag-MKP2和Flag-MKP3质粒能正确表达。在HepG2细胞系、HACAT细胞系和293T细胞系中,通过双荧光报告系统测定过表达MKP2和MKP3对TGF-beta/Smad转录活性的影响。结果显示过表达MKP2和MKP3能够分别抑制TGF-beta的三种报告基因质粒的表达。MKP2和MKP3能够抑制TGF-beta/Smad的转录活性。 展开更多
关键词 MKP2 MKP3 SMAD tgf-beta 转录活性
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慢性氟中毒对小鼠切牙胚内釉上皮TGF-beta1表达的影响 被引量：3
2
作者 王大勇 侯铁舟 +3 位作者 王强 姚洪博 赵涯东 梁俊 《陕西医学杂志》 CAS 北大核心 2004年第11期963-964,979,共3页
目的 :观察慢性氟中毒对小鼠切牙胚内釉上皮表达 TGF- beta1的影响 ,探讨TGF- beta1在氟牙症发生机制中的作用。方法 :给小鼠分别喂以含 0、5 0、1 0 0 ppm Na F的饮水 ,6周后免疫组化观察结果。结果 :图像分析显示加氟组 TGF- beta1的... 目的 :观察慢性氟中毒对小鼠切牙胚内釉上皮表达 TGF- beta1的影响 ,探讨TGF- beta1在氟牙症发生机制中的作用。方法 :给小鼠分别喂以含 0、5 0、1 0 0 ppm Na F的饮水 ,6周后免疫组化观察结果。结果 :图像分析显示加氟组 TGF- beta1的表达水平低于空白组。结论 :氟可能通过抑制 TGF- beta1的表达干扰内釉上皮的分化和基质分泌 ,导致氟牙症的发生。 展开更多
关键词 慢性氟中毒 小鼠 牙胚 tgf-betal 表达 免疫组化
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CUEDC1氨基酸保守性分析及抑制TGF-beta/Smad转录活性 被引量：2
3
作者 李文龙 巩伟丽 +5 位作者 魏传宇 王晨辉 穆蕊 方迪峰 陈亮 周涛 《科学技术与工程》 2010年第13期3057-3060,共4页
为了分析CUEDC1氨基酸保守性和研究CUEDC1蛋白质影响TGF-beta/SMAD信号通路的转录活性,用软件分析比较CUEDC1的氨基酸序列和通过双荧光报告系统测定TGF-beta/SMAD转录活性。结果显示cue结构域在人、小鼠和大鼠之间相似性为100%和过表达C... 为了分析CUEDC1氨基酸保守性和研究CUEDC1蛋白质影响TGF-beta/SMAD信号通路的转录活性,用软件分析比较CUEDC1的氨基酸序列和通过双荧光报告系统测定TGF-beta/SMAD转录活性。结果显示cue结构域在人、小鼠和大鼠之间相似性为100%和过表达CUEDC1能够抑制TGF-beta/SMAD转录活性。 展开更多
关键词 CUEDC1 SMAD tgf-beta 转录活性
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结直肠癌酸性环境中Smad2/3-TGF-beta1调控轴抑制NK细胞杀瘤活性的机制研究 被引量：3
4
作者 黄祥 向瑶 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期968-973,共6页
目的探究肿瘤酸性微环境下Smad2/3磷酸化激活调控结直肠癌细胞TGF-beta1分泌及对NK细胞杀瘤毒性影响。方法通过酸性环境培养结肠癌肿瘤细胞,蛋白质免疫印迹法检测磷酸化Smad2/3的含量,ELISA法检测肿瘤细胞上清中TGFbeta1的含量,并通过LD... 目的探究肿瘤酸性微环境下Smad2/3磷酸化激活调控结直肠癌细胞TGF-beta1分泌及对NK细胞杀瘤毒性影响。方法通过酸性环境培养结肠癌肿瘤细胞,蛋白质免疫印迹法检测磷酸化Smad2/3的含量,ELISA法检测肿瘤细胞上清中TGFbeta1的含量,并通过LDH释放的细胞毒性测定酸性环境下的肿瘤细胞对NK细胞杀瘤毒性的抑制作用。检测磷酸化Smad3入核的含量和TGF-beta启动子结合区域。最后分析结直肠癌患者的TGF-beta1的表达含量和生存影响。结果在酸性肿瘤微环境下结直肠癌细胞内Smad2/3磷酸化增强,入核结合在TGF-beta1的启动子区域加强TGF-beta1的转录和分泌。TGF-beta1的分泌增多抑制NK细胞的杀瘤活性,从而达到免疫逃逸的作用。 展开更多
关键词 酸中毒 tgf-beta1 NK细胞 结直肠癌
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TPSB2基因缺失对哮喘模型小鼠气道炎症和高反应性的影响
5
作者 秦钰 路娟 +4 位作者 冯艳丽 任庆国 李莎 韩艳珺 王婧 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第12期1252-1259,共8页
目的文章旨在探讨TPSB2基因缺失对哮喘模型小鼠气道炎症和高反应性的影响。方法将野生型对照组(NS/WT正常小鼠)和野生型哮喘组(NS/WT小鼠构建哮喘模型);将基因缺失(TPSB2^(-/-))小鼠按照随机数字表法分成基因敲除对照组(TPSB2^(-/-)正... 目的文章旨在探讨TPSB2基因缺失对哮喘模型小鼠气道炎症和高反应性的影响。方法将野生型对照组(NS/WT正常小鼠)和野生型哮喘组(NS/WT小鼠构建哮喘模型);将基因缺失(TPSB2^(-/-))小鼠按照随机数字表法分成基因敲除对照组(TPSB2^(-/-)正常小鼠)、基因敲除哮喘组(TPSB2^(-/-)小鼠构建哮喘模型)和激动剂组(TPSB2^(-/-)小鼠构建哮喘模型的基础上腹腔注射10 mg/kg的TGF-β_(1)激活剂SRI-011381 hydrochlorid),每组6只。检测气道高反应性。蛋白免疫印迹检测TPSB2和TGF-β_(1)/Smads通路相关蛋白的表达情况。HE染色和Masson染色观察小鼠肺组织的病理学变化及胶原纤维沉积。支气管肺泡灌洗液中BALF和嗜酸性粒细胞的计数。ELISA测定BALF中白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、IL-4、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;血清中OVA-IgE、OVA-IgG_(1)和OVA-IgG_(2)a水平;肺组织中活性氧(ROS)、NO和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果与野生型对照组相比,野生型哮喘组小鼠的Penh值、BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞数占比、IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-4、ROS、NO、OVA-IgE、OVA-IgG_(1)和OVA-IgG_(2)a、TGF-β_(1)表达水平、p-Smad2/Smad2和p-Smad3/Smad3比值显著增加(P<0.05);SOD和IFN-γ水平显著降低(P<0.05)。与野生型哮喘组相比,基因敲除哮喘组小鼠的Penh值、BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞数占比、IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-4、ROS、NO、OVA-IgE、OVA-IgG_(1)和OVA-IgG_(2)a、TGF-β_(1)表达水平、p-Smad2/Smad2和p-Smad3/Smad3比值显著降低(P<0.05);SOD和IFN-γ水平显著增加(P<0.05)。TGF-β激动剂SRI-011381 hydrochloride能够进一步加剧基因缺失(TPSB2^(-/-))小鼠的气道炎症和高反应性。结论TPSB2基因缺失能抑制嗜酸性粒细胞向肺部浸润,减轻炎症和氧化应激水平,并通过提高Th1细胞活性、抑制Th2细胞活性,改善哮喘小鼠的气道炎症和高反应性。此作用机制与调控TGF-β_(1)/Smads通路相关。 展开更多
关键词 类胰蛋白酶β-2 哮喘 TGF-β_(1)/Smads 气道炎症 高反应性
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转化生长因子-β超家族在子痫前期发病机制中的作用
6
作者 王一丹 王永红(审校) 《国际妇产科学杂志》 2025年第1期99-104,共6页
子痫前期(preeclampsia,PE)是一种妊娠期特有的疾病,胎盘滋养细胞侵袭不足和螺旋动脉重塑受损可能是关键因素。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族成员通过激活跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体,触发下游信号传导,... 子痫前期(preeclampsia,PE)是一种妊娠期特有的疾病,胎盘滋养细胞侵袭不足和螺旋动脉重塑受损可能是关键因素。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族成员通过激活跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体,触发下游信号传导,影响胎盘滋养细胞侵袭、免疫功能、血管生成及炎症反应等关键环节。骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)亚家族成员(如BMP2)通过影响滋养细胞的分化与侵袭、调节巨噬细胞的极化状态以及调控TGF-β超家族其他成员的表达,抑制PE的发生发展;BMP7可以促进滋养细胞钙化,进而导致胎盘血管发育不良;BMP9可以调节基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)的表达促进滋养细胞迁移和侵袭;BMP11可以通过抑制核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的激活、活性氧的产生及炎症因子的表达,发挥抗炎作用,但其在PE中具体作用尚存争议。生长分化因子(growth and differentiation factor,GDF)亚家族成员(如GDF-8和GDF-15)主要通过调控MMP的表达及上皮-间充质转化影响滋养细胞的侵袭,此外GDF-15还可能通过抑制NF-κB信号通路并减少促炎细胞因子的表达,发挥抗炎作用。激活素通过调节MMP和整合素β1的表达,影响滋养细胞的侵袭和增殖,还可能导致内皮细胞功能障碍,从而参与PE的病理过程;而抑制素则在预测PE方面具有潜在应用价值。多项研究已证实TGF-β超家族成员与PE的发生发展密切相关,但具体调控机制仍需进一步探讨,以寻找潜在的治疗靶点和预测PE发生的生物学标志物。 展开更多
关键词 先兆子痫 TGFβ超家族蛋白质类 骨形态发生蛋白质类 生长分化因子类 抑制素类 激活素类
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血清CK、BGP、LTBP-2对冠状动脉支架植入术后再狭窄的预测价值
7
作者 王霏 常晓烨 张景鑫 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2025年第3期290-294,共5页
目的评估血清肌酸激酶(CK)、骨钙素(BGP)、潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP-2)在预测患者冠状动脉支架植入后再狭窄中的应用价值。方法选取2020年1月—2023年1月在张家口市第一医院行冠状动脉支架植入术的113例患者为样本,收集所有患者... 目的评估血清肌酸激酶(CK)、骨钙素(BGP)、潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP-2)在预测患者冠状动脉支架植入后再狭窄中的应用价值。方法选取2020年1月—2023年1月在张家口市第一医院行冠状动脉支架植入术的113例患者为样本,收集所有患者的基本资料,并在术前行心脏超声和颈动脉超声检测,术后对患者进行为期1年的随访,根据随访结果将发生再狭窄的患者设为观察组,未发生再狭窄的患者为对照组。比较两组患者术前心功能指标以及血清中CK、BGP和LTBP-2水平。利用Logistic多因素分析评估患者术后再狭窄的风险因素,并利用ROC曲线评估中CK、BGP和LTBP-2水平对术后再狭窄的预测价值。结果113例患者中因治疗方案改变脱落7例,因病情变化脱落4例,因未完成随访脱落6例。最终有96例患者纳入统计分析,随访结果显示发生再狭窄的占比为40.62%(39/96)。观察组患者的植入支架数和支架直径高于对照组,且观察组患者术前的左心室舒张末内径(LVEDD)、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、CK和LTBP-2均比对照组增加,而左心室射血分数(LVEF)和BGP更低,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic分析显示患者术前心脏超声和颈动脉超声检测结果,以及血清指标水平均是影响其再狭窄的重要因素(P<0.05),ROC曲线显示CK、BGP和LTBP-2三者联合检测对术后再狭窄的预测准确度为0.958。结论术前检测血清中CK、BGP和LTBP-2水平对冠状动脉支架植入术后再狭窄的发生具有较好的预测价值。 展开更多
关键词 血清肌酸激酶 骨钙素 潜在转化生长因子结合蛋白2 冠状动脉支架植入术
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黄芪总黄酮对特发性肺纤维化miRNA-21、let-7 d及TGF-β/smad信号干预作用 被引量：38
8
作者 徐昌君 王鹏飞 +7 位作者 黄雅薇 朱星 陈云志 欧江琴 丁倩 杨长福 赵宗江 张莉莉 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第6期1308-1311,I0006,I0007,共6页
目的：研究黄芪总黄酮对BLM诱导的肺纤维化模型miRNA-21、let-7 d表达水平和TGF-β1/smad信号干预作用。方法：C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪总黄酮组。模型组及药物处理组小鼠气管内一次性滴注博莱霉素（10 mg/kg）,假手... 目的：研究黄芪总黄酮对BLM诱导的肺纤维化模型miRNA-21、let-7 d表达水平和TGF-β1/smad信号干预作用。方法：C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪总黄酮组。模型组及药物处理组小鼠气管内一次性滴注博莱霉素（10 mg/kg）,假手术组予等量生理盐水,造模后治疗组予黄芪总黄酮（43 mg/kg）灌胃,假手术组和模型组与等量生理盐水灌胃。第28天取材,进行HE、Masson染色分析肺组织形态及胶原蛋白表达水平,羟脯氨酸含量测定胶原蛋白含量,realtime-PCR分析miRNA-21、let-7 d表达变化,Western-Bloting检测TGF-β/smad信号及EMT相关蛋白表达。结果：BLM诱导肺纤维化miRNA-21明显上调,而let-7 d下调,在此过程中信号蛋白smad7表达增强mad3磷酸化水平减弱,EMT标记蛋白α-SMA表达增高而E-cadherin减少,黄芪总黄酮对上述改变具有逆转作用,但对let-7 d表达无影响。结论：黄芪总黄酮可通过抑制miRNA-21,增加smad7表达,使TGF-β1/smad激活能力下降,抑制肺纤维化EMT作用。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 MIRNA-21 LET-7 d TGF-Β1/SMAD 黄芪总黄酮
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氧化苦参碱抗猪血清诱导的免疫性大鼠肝纤维化作用研究 被引量：8
9
作者 赵宏伟 柏兆方 +2 位作者 张振芳 崔鹤蓉 张龙霏 《成都大学学报（自然科学版）》 2015年第4期319-321,共3页
目的:研究氧化苦参碱对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的影响.方法:采用猪血清诱导的肝纤维化模型,肝脏病理学检测天狼星红染色观察纤维化程度,ELISA检测血清中TGF-beta1和IL-10的含量.结果:氧化苦参碱可明显降低实验大鼠肝脏胶原沉积... 目的:研究氧化苦参碱对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的影响.方法:采用猪血清诱导的肝纤维化模型,肝脏病理学检测天狼星红染色观察纤维化程度,ELISA检测血清中TGF-beta1和IL-10的含量.结果:氧化苦参碱可明显降低实验大鼠肝脏胶原沉积,肝脏羟脯氨酸含量相对于模型组显著下降(P<0.05);与模型组相比,治疗组血清ALT和TGF-beta1的含量显著降低(P<0.05),IL-10含量显著升高(P<0.05).结论:苦参素可明显降低试验所用大鼠肝脏纤维化程度,对猪血清诱导的大鼠肝纤维化有良好的防护作用,对IL-10表达的影响或是其作用机制之一. 展开更多
关键词 氧化苦参碱 肝纤维化 猪血清 IL-10 tgf-beta1
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大柴胡汤调控TGF-β/Smad信号通路对DBTC联合乙醇诱发小鼠胰腺纤维化的防治作用 被引量：20
10
作者 许小凡 姜婷婷 +5 位作者 刘芳 张晓芹 史迎莉 陈瑜 李涛 张红 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2016年第5期444-448,482,共6页
目的:探讨大柴胡汤对二丁基二氯化锡(DBTC)联合乙醇所致小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化中TGF-β/Smad信号通路的影响及大柴胡汤防治胰腺纤维化的作用机制。方法:昆明小鼠96只,随机分成空白组(Con组)、慢性胰腺炎组(CP组)、大柴胡汤治疗组(DCH... 目的:探讨大柴胡汤对二丁基二氯化锡(DBTC)联合乙醇所致小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化中TGF-β/Smad信号通路的影响及大柴胡汤防治胰腺纤维化的作用机制。方法:昆明小鼠96只,随机分成空白组(Con组)、慢性胰腺炎组(CP组)、大柴胡汤治疗组(DCHD组)(n=32)。一次性尾静脉注射DBTC(8 mg/kg)联合10%乙醇饲喂代替正常饮水复制小鼠CP模型。注射DBTC 3 d后小鼠又随机分为CP组和DCHD组,DCHD组予大柴胡汤(1 g/ml,6 g/kg·d)灌胃,并伴随10%乙醇饲喂代替正常饮水。各组在1、2、4、8周分批处死小鼠(n=8),观察胰腺组织的形态学变化及血清淀粉酶、透明质酸的变化;检测胰腺组织MMP-1/TIMP-1 mRNA的表达以及胰腺组织Ⅰ型胶原、TGF-βRⅠ、p-Smad 2/3、Smad 7蛋白的表达。结果:与空白组相比,CP组2周、4周血清淀粉酶及透明质酸处于较高水平,8周时淀粉酶明显降低,而透明质酸水平进一步升高(P<0.05);DCHD组血清淀粉酶及透明质酸含量明显低于CP组(P<0.01)。与空白组相比,CP组胰腺组织COLA1、TGF-βRⅠ、p-Smad 2/3表达持续升高,Smad7蛋白表达明显减少;DCHD治疗组可降低COLA1的表达水平有效抑制CP小鼠胰腺TGF-βRⅠ、p-Smad 2/3表达,使Smad7蛋白表达升高。与空白组相比,CP 2周、4周胰腺MMP-1 mRNA表达持续降低,TIMP-1 mRNA表达随造模时间延长明显升高(P<0.01);DCHD组各时间点胰腺MMP-1表达明显增多,TIMP-1表达减少(P<0.05)。结论:大柴胡汤通过抑制TGF-β/Smad信号通路活化,调节MMP-1/TIMP-1的平衡,发挥防治慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用。 展开更多
关键词 胰腺纤维化 大柴胡汤 TGF-Β/SMAD 细胞外基质 DBTC联合乙醇
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局部晚期非小细胞肺癌患者血清TGF-β_1及IL-6与放射性肺炎的相关性 被引量：12
11
作者 姚元虎 章龙珍 +4 位作者 吴阳 辛勇 唐天友 覃朝晖 张鑫君 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期604-607,共4页
目的评价局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)同步放化疗患者放疗前、放疗中和放疗后血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)的变化及调强放射治疗计划剂量体积直方图(DVH)参数与放射性肺炎的相关性。方法 49例行同步放化疗的LA... 目的评价局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)同步放化疗患者放疗前、放疗中和放疗后血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)的变化及调强放射治疗计划剂量体积直方图(DVH)参数与放射性肺炎的相关性。方法 49例行同步放化疗的LA-NSCLC患者,在治疗前、治疗过程中每周及治疗后第13周采用ELISA法检测血清TGF-β1和IL-6水平。应用Varian Eclipse DX计划系统,设计并评估调强放射治疗计划,并采集相关物理学参数。放射性肺炎按RTOG急性放射性肺炎标准评价,评价终点为≥2级放射性肺炎。结果 11例发生了放射性肺炎。放射性肺炎组放疗前血清TGF-β1浓度与无放射性肺炎组比较差异无统计学意义,有放射性肺炎组在放疗中各个时间点和放疗后均高于无放射性肺炎组(P<0.05);血清IL-6浓度在放疗前、放疗中各个时间点和放疗后有放射性肺炎组均高于无放射性肺炎组(P<0.05);放射性肺炎组DVH相关参数(包括肿瘤靶区的平均剂量、最大剂量、最小剂量,肺脏V5、V10、V20、平均剂量、正常组织并发症概率,食管V45,心脏平均受照剂量及脊髓最大受照剂量)与放射性肺炎组比较差异无统计学意义。结论 LA-NSCLC患者同步放化疗时,在使用DVH相关参数严格限制正常组织受照剂量的同时,血清TGF-β1和IL-6可以作为放射性肺炎的预测因子。 展开更多
关键词 肿瘤 放射疗法 放射性肺炎 细胞因子 转化生长因子-Β1 白细胞介素-6
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槐杞黄颗粒对过敏性紫癜肾炎大鼠蛋白尿及肾组织TGF-β1表达的影响 被引量：24
12
作者 武青 袁斌 +3 位作者 徐建亚 周立华 孔飞 张奕星 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期2018-2022,共5页
目的观察槐杞黄颗粒(槐耳菌、枸杞子、黄精)对过敏性紫癜肾炎大鼠血尿、蛋白尿和肾组织TGF-β1表达的影响,探讨其益气养阴的治疗作用及机理。方法将18只雄性SD大鼠用随机数字表法均分为空白组、模型组和槐杞黄组。模型组及槐杞黄组建立... 目的观察槐杞黄颗粒(槐耳菌、枸杞子、黄精)对过敏性紫癜肾炎大鼠血尿、蛋白尿和肾组织TGF-β1表达的影响,探讨其益气养阴的治疗作用及机理。方法将18只雄性SD大鼠用随机数字表法均分为空白组、模型组和槐杞黄组。模型组及槐杞黄组建立过敏性紫癜肾炎模型,槐杞黄组给予槐杞黄颗粒治疗。取大鼠血、尿及肾组织标本,用尿沉渣计数法检测尿红细胞个数;蛋白浓度测定试剂盒法(BCA)进行24 h尿蛋白定量;光镜下观察肾小球系膜变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾小球中TGF-β1的水平;聚合酶链反应(PCR)检测肾皮质TGF-β1 mRNA的表达。结果模型组镜下尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量均显著高于空白组(前者P<0.05,后者P<0.01);与模型组比,槐杞黄组蛋白尿程度改善(P<0.05),尿红细胞计数虽有下降趋势,但差异无统计学意义,且大鼠肾组织病的系膜增生及炎性浸润较轻。ELISA结果显示槐杞黄组大鼠肾组织TGF-β1的水平降低,PCR表明TGF-β1 mRNA的表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论槐杞黄颗粒的益气养阴作用能影响肾组织TGF-β1 mRNA的表达来降低过敏性紫癜肾炎大鼠血尿及蛋白尿水平,进一步改善肾脏炎症反应。 展开更多
关键词 槐杞黄颗粒 过敏性紫癜肾炎 TGF-Β1
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龟鹿二仙胶治疗骨质疏松症的机制研究 被引量：17
13
作者 钱哲 王建伟 +2 位作者 尹恒 谢斌 袁明阳 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第4期1008-1013,I0013,共7页
目的:研究龟鹿二仙胶对成骨细胞I型胶原及TGF-β表达的影响,探索龟鹿二仙胶治疗骨质疏松症的机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、龟鹿二仙胶低剂量组、中剂量组、高剂量组、骨化三醇组,每天灌胃1次,持续7 d,末次给药2 h后腹主动脉采血,... 目的:研究龟鹿二仙胶对成骨细胞I型胶原及TGF-β表达的影响,探索龟鹿二仙胶治疗骨质疏松症的机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、龟鹿二仙胶低剂量组、中剂量组、高剂量组、骨化三醇组,每天灌胃1次,持续7 d,末次给药2 h后腹主动脉采血,制成含药血清作用于大鼠成骨样细胞ROS17_2.8株。用MTT法及活细胞形态观察含药血清对成骨细胞增殖及凋亡的影响。用各组含药血清条件培养基培养成骨细胞,应用Western Blot法检测各组成骨细胞I型胶原及TGF-β蛋白表达水平,采用RT-PCR法检测各组成骨细胞I型胶原及TGF-βmRNA的表达。结果:(1)MTT结果显示:龟鹿二仙胶各组的成骨细胞无明显增殖。骨化三醇组的成骨细胞有明显增值(P<0.05)。细胞染色提示:骨化三醇组及龟鹿二仙胶组的成骨细胞无显著的凋亡。(2)RTPCR法结果显示:骨化三醇组与龟鹿二仙胶各组COL1A1及COL1A2mRNA的水平均有增加(P<0.01);龟鹿二仙胶中、高剂量组COL1A1及COL1A2mRNA水平增加较明显(P<0.05),龟鹿二仙胶高剂量组较中剂量组COL1A1及COL1A2mRNA水平增加不明显(P>0.05);骨化三醇组TGF-β1及TGF-β2mRNA水平无明显变化(P>0.05);龟鹿二仙胶各组TGF-β1及TGF-β2mRNA水平均有增加(P<0.01);且龟鹿二仙胶中、高剂量组TGF-β1、TGF-β2mRNA水平增加差异无统计学意义(P>0.05)。(3)Western blot结果提示:第24 h,龟鹿二仙胶高剂量组能使成骨细胞COL1A1及COL1A2蛋白合成增加(P<0.05)。第48 h,骨化三醇组、龟鹿二仙胶各组均能使成骨细COL1A1及COL1A2蛋白合成增加(P<0.01);龟鹿二仙胶高、中剂量组之间比较差异没有统计学意义(P>0.05);第24、48 h,骨化三醇组TGF-β1及TGF-β2蛋白合成无明显变化(P>0.05);在24 h,龟鹿二仙胶高剂量组TGF-β1及TGF-β2蛋白合成有显著增强(P<0.01),龟鹿二仙胶低剂量和中剂量组TGF-β1及TGF-β2蛋白合成无明显变化(P>0.05);48 h,龟鹿二仙胶各组TGF-β1及TGF-β2蛋白合成增加(P<0.01)。龟鹿二仙胶高中剂量组之间无显著差异(P>0.05)。结论:龟鹿二仙胶治疗骨质疏松症机制可能通过调节细胞因子TGF-β,促进I型胶原的表达,为探讨中药促胶原形成治疗骨质疏松提供细胞及分子生物学依据。 展开更多
关键词 龟鹿二仙胶 成骨细胞 I型胶原蛋白 TGF-Β
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IL-17、IL-6和TGF-β在子宫内膜异位症患者组织的表达 被引量：18
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作者 冯春蝶 王福玲 +1 位作者 袁芳 林伟 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期243-246,共4页
目的:检测白细胞介素(IL)-17、IL-6和转化生长因子(TGF)-β在子宫内膜异位症(EMs)患者异位内膜、在位内膜组织中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制。方法:通过Elivision免疫组织化学方法检测35例EMs患者异位内膜组织和其中20例在位... 目的:检测白细胞介素(IL)-17、IL-6和转化生长因子(TGF)-β在子宫内膜异位症(EMs)患者异位内膜、在位内膜组织中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制。方法:通过Elivision免疫组织化学方法检测35例EMs患者异位内膜组织和其中20例在位内膜组织中IL-17、IL-6和TGF-β的表达,并与15例正常内膜(对照组)进行比较。结果:IL-17在异位内膜的阳性率85.7%,明显高于在位内膜的20.0%和对照组的6.7%,均P<0.01,在位内膜与对照组差别无显著性。IL-6在异位内膜的阳性率60.0%,明显高于对照组的13.3%(P<0.01),在位内膜的阳性率40.0%与二者比较差别无显著性。TGF-β在异位内膜的阳性率97.1%,明显高于在位内膜的20.0%和对照组的13.3%,均P<0.01,在位内膜与对照组差别无显著性。三者在对照组均无强阳性表达。IL-17在异位内膜的表达与IL-6和TGF-β呈正相关(r=0.91、0.97,P<0.01)。结论:IL-17与IL-6和TGF-β可能在EMs的发生发展中发挥了协同促进作用。 展开更多
关键词 白细胞介素17 白细胞介素6 转化生长因子Β 子宫内膜异位症 免疫组织化学
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TGF-β及其受体与肿瘤的研究进展 被引量：28
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作者 王旭东 战忠利 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第17期1016-1020,共5页
TGF-β(transforming growth factor beta,转化生长因子β)是一种多功能的多肽类细胞因子,在调节细胞的生长和分化中起重要作用。目前,鉴定并命名了三种TGF-β受体(TβR)的亚型:TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、TβR-Ⅲ。TGF-β与TβR(属丝氨酸和苏... TGF-β(transforming growth factor beta,转化生长因子β)是一种多功能的多肽类细胞因子,在调节细胞的生长和分化中起重要作用。目前,鉴定并命名了三种TGF-β受体(TβR)的亚型:TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、TβR-Ⅲ。TGF-β与TβR(属丝氨酸和苏氨酸激酶受体家族)结合通过Smad蛋白介导的信号通路发挥生物学功能。近年来的研究结果证实TGF-β及其受体与肿瘤的发生、发展密切相关。在许多肿瘤如结肠癌、胰腺癌中发现TβR的突变。TGF-β对肿瘤的作用是多样的,在肿瘤发生的早期可作为抑癌基因抑制细胞的增殖和分化,但在肿瘤的进展期则可抑制免疫功能、增加血管的生成、诱导细胞外基质的产生而促进肿瘤的侵袭和转移。 展开更多
关键词 TGF-Β TGF-Β受体 SMAD 肿瘤
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白藜芦醇通过TGF-β1/Smad3信号通路抑制心肌成纤维细胞中AngⅡ诱导的Ⅰ/Ⅲ型胶原合成 被引量：6
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作者 卓小桢 刘懿 +3 位作者 李娜 尹晶晶 习文 刘军辉 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期525-529,557,共6页
目的探讨心肌成纤维细胞(CFs)中白藜芦醇(Res)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的胶原释放的抑制效果,及TGF-β/Smads信号通路在其中的作用。方法提取大鼠原代CFs,免疫荧光鉴定细胞内vimentin抗原的表达,以确定细胞种类;2~8代大鼠CFs,给予不... 目的探讨心肌成纤维细胞(CFs)中白藜芦醇(Res)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的胶原释放的抑制效果,及TGF-β/Smads信号通路在其中的作用。方法提取大鼠原代CFs,免疫荧光鉴定细胞内vimentin抗原的表达,以确定细胞种类;2~8代大鼠CFs,给予不同条件干预,Real-time PCR检测Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1mRNA的表达水平;Western blot检测Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1、Smad-3、P-Smad-3蛋白的表达水平;ELISA方法检测培养基上清中Ⅰ型胶原、TGF-β1蛋白的分泌水平。结果大鼠CFs提取成功,vimentin抗原表达明显;与普通培养基相比较,AngⅡ干预显著促进CFs中Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1mRNA和蛋白表达(P<0.05),Res显著抑制AngⅡ干预诱导的Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1mRNA和蛋白表达(P<0.05);与普通培养基相比较,AngⅡ干预显著促进CFs中Smad-3磷酸化(P<0.05),Res显著抑制AngⅡ诱导的Smad-3磷酸化(P<0.05),各种干预对Smad-3蛋白表达水平无显著影响;AngⅡ培养基上清中Ⅰ型胶原蛋白、TGF-β1浓度显著高于普通培养基(P<0.05),AngⅡ培养基中添加Res显著抑制AngⅡ诱导的Ⅰ型胶原、TGF-β1蛋白的分泌(P<0.05)。结论白藜芦醇可能通过TGF-β1/Smad3信号通路抑制CFs中AngⅡ诱导的Ⅰ/Ⅲ型胶原合成。 展开更多
关键词 心肌纤维化 白藜芦醇 TNF-β/Smads通路 血管紧张素Ⅱ
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美洲大蠊提取液对大鼠难愈合创面TGF-β1/Smads通路调控机制的研究 被引量：11
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作者 曾娟妮 刘筱 +2 位作者 耿越飞 沈咏梅 何永恒 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2019年第3期521-528,共8页
目的:探讨美洲大蠊提取液对难愈合创面TGF-β1/Smads通路调控机制的研究。方法:选取SPF级Wistar大鼠60只,采用随机数字表法将其分为空白组(急性全层皮肤缺损组)、模型组、对照组(贝复济组)、实验组(美洲大蠊提取液组),每组15只。空白组... 目的:探讨美洲大蠊提取液对难愈合创面TGF-β1/Smads通路调控机制的研究。方法:选取SPF级Wistar大鼠60只,采用随机数字表法将其分为空白组(急性全层皮肤缺损组)、模型组、对照组(贝复济组)、实验组(美洲大蠊提取液组),每组15只。空白组建立全层皮肤缺损开放性创面,模型组、对照组、实验组建立全层皮肤难愈合创面。造模后3天、8天、15天、20天留取创面新鲜肉芽组织,运用免疫组化观察TGF-β1、Smad3、Smad7的表达,Western blot观察TGF-β1,Smad3、Smad7及其磷酸化的表达。结果:两种实验方法均显示空白组创面愈合速度最快,模型组愈合缓慢。免疫组化发现实验组与模型组TGF-β1、Smad7的表达比较有统计学意义(P <0.05),Smad3的表达结果显示实验组与模型组比较,3d无明显差异(P> 0.05),8天、15天、20天有统计学意义(P <0.05)。Western blot实验显示TGF-β1、Smad7、psmad3的表达,实验组与模型组比较有统计学意义(P <0.05);各组间Smad3的表达比较均无统计学意义(P> 0.05),psmad7的表达结果显示,实验组与模型组比较,3-8天无统计学意义(P> 0.05),15-20天有统计学意义(P <0.05)。结论:美洲大蠊提取液下调Smad3表达水平的现象不显著,但能引起Smad3的磷酸化;其能有效降低Smad7的表达,减少Smad7的自身磷酸化,从而减弱Smad7对TGF-β1信号转导的抑制,提高TGF-β1的表达而促进创面愈合。 展开更多
关键词 美洲大蠊提取液 慢性难愈合创面 TGF-Β1 SMAD3 SMAD7 psmad3 psmad7
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针刺对急性期脑出血大鼠脑组织IL-10、TGF-β蛋白表达的影响 被引量：4
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作者 陈秋欣 朱路文 +3 位作者 孙忠人 张瑜 戴晓红 于薇薇 《世界中西医结合杂志》 2018年第11期1481-1484,共4页
目的探讨针刺百会穴透曲鬓穴对急性期脑出血大鼠脑组织IL-10、TGF-β蛋白表达的影响。方法将54只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺+模型组(简称针刺组),每组按1 d、3 d、7 d分为3个亚组,每组6只。自体血注入法建立脑出血... 目的探讨针刺百会穴透曲鬓穴对急性期脑出血大鼠脑组织IL-10、TGF-β蛋白表达的影响。方法将54只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺+模型组(简称针刺组),每组按1 d、3 d、7 d分为3个亚组,每组6只。自体血注入法建立脑出血大鼠模型,采用百会穴透曲鬓穴针刺干预,在1 d、3 d、7 d 3个时间点采用Longa评分法对脑出血后大鼠神经功能进行评估;免疫组化法检测血肿组织IL-10、TGF-β的表达。结果神经行为学:模型组大鼠出现不同程度的神经功能缺损症状。各时间点针刺组大鼠与同时间点模型组大鼠相比神经功能缺损明显减轻(P <0. 05)。免疫组化结果:在各时间点假手术组大鼠脑组织可见少量IL-10、TGF-β蛋白表达;模型组在各时间点IL-10、TGF-β蛋白表达均高于假手术组(P <0. 05);针刺组在3 d、7 d IL-10、TGF-β蛋白表达与模型组比较明显下调(P <0. 05)。结论针刺百会穴透曲鬓穴可以抑制IL-10、TGF-β蛋白的表达,降低血肿组织中炎症因子IL-10、TGF-β的含量,减轻脑出血后炎性损伤,改善大鼠神经功能缺损。 展开更多
关键词 针刺 脑出血 转化生长因子-Β 白介素-10
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TGF-β_1介导的Smads信号通路调控细胞“成纤维化”的作用机制浅析 被引量：8
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作者 庞立健 吕晓东 +7 位作者 赵仲雪 刘创 袁佺 滑振 郑炜东 臧凝子 杨丽 任延毅 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期750-753,共4页
成纤维细胞灶是肺纤维化、肾纤维化等器官纤维化的病理特征,其主要组成部分肌成纤维细胞是纤维化的效应细胞。TGF-β_1/Smads信号通路为"开关"参与纤维化疾病的发生,笔者梳理近几年相关文献报道,阐述"成纤维化"细... 成纤维细胞灶是肺纤维化、肾纤维化等器官纤维化的病理特征,其主要组成部分肌成纤维细胞是纤维化的效应细胞。TGF-β_1/Smads信号通路为"开关"参与纤维化疾病的发生,笔者梳理近几年相关文献报道,阐述"成纤维化"细胞的来源,并剖析TGF-β_1介导的Smads信号通路调控不同种类的细胞"成纤维化"的作用机制,为开展相关实验研究与新药研发提供理论依据。 展开更多
关键词 TGF-β1/Smads信号通路 肌成纤维化细胞
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PDGF-BB、TGF-β1与肝纤维化的相关性研究 被引量：11
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作者 李东 李新宇 +2 位作者 龚钰清 陈悦 王传敏 《海南医学》 CAS 2012年第21期99-100,共2页
目的研究血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)与肝纤维化的关系及对肝纤维化的诊断价值。方法以56例正常体检人员为对照组,123例慢性乙肝患者为观察组,比较两组PDGF-BB、TGF-β1血清标志物水平并比较观察组中不... 目的研究血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)与肝纤维化的关系及对肝纤维化的诊断价值。方法以56例正常体检人员为对照组,123例慢性乙肝患者为观察组,比较两组PDGF-BB、TGF-β1血清标志物水平并比较观察组中不同肝纤维化程度PDGF-BB、TGF-β1血清标志物水平。结果观察组PDGF-BB、TGF-β1血清水平均高于对照组(P<0.001);观察组中PDGF-BB在不同肝纤维化分期两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β1在不同肝纤维化分期两两比较S2、S3、S4期差异无统计学意义(P>0.05),其他两两比较差异有统计学意义(P<0.05);PDGF-BB、TGF-β1与肝纤维化分期呈正相关。结论 PDGF-BB、TGF-β1在肝纤维化的早期诊断及病情评估上有重要的临床意义。 展开更多
关键词 血小板衍生生长因子 转化生长因子-Β1 肝纤维化 肝硬
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