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基于PPARα/TFEB的川续断干预阿尔茨海默病秀丽隐杆线虫模型作用机制 被引量：2
1
作者 王萌萌 赵建平 +8 位作者 吴丽敏 初双 黄艳丽 崔正浩 孙意冉 王潘 王辉 张振强 谢治深 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第5期104-114,共11页
目的:利用转基因秀丽线虫模式生物探讨川续断抗阿尔茨海默病(AD)作用,并基于过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)/转录因子EB(TFEB)通路探讨其可能作用机制。方法:将转基因AD秀丽隐杆线虫分为空白组、模型组、阳性药WY14643(20μmol&#... 目的:利用转基因秀丽线虫模式生物探讨川续断抗阿尔茨海默病(AD)作用,并基于过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)/转录因子EB(TFEB)通路探讨其可能作用机制。方法:将转基因AD秀丽隐杆线虫分为空白组、模型组、阳性药WY14643(20μmol·L^(-1))组及川续断低、中、高剂量组(100、200、400 mg·L^(-1)),检测肌肉细胞内形成寡聚态β淀粉样蛋白42(Aβ42)并产生瘫痪现情况、线虫头部Aβ沉积的影响。使用BV2细胞模型,利用Rluc-LC3wt/G120A检测对溶酶体自噬的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)、TFEB蛋白表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测对PPARα/TFEB下游自噬相关基因自噬效应蛋白1(Beclin1)、自噬相关基因5(Atg5)及溶酶体相关基因LAMP2、自噬相关基因2(CLN2)的影响。报告基因评估PPARα、TFEB转录活性,免疫荧光检测PPARα的荧光强度,使用超高液相色谱-质谱(UPLC-MS)检测川续断醇提物的活性成分,利用RCSB PDB和中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)及Autodock软件进行分子对接,Docking分析川续断成分和PPARα配体调节结构域的结合。结果:与CL4176模型组比较,WY14643组和200、400 mg·L^(-1)川续断组可以明显延长秀丽线虫的瘫痪时间(P<0.05);各给药组均可以显著减少秀丽线虫头部Aβ沉积(P<0.01)。MTT结果显示,50~500 mg·L^(-1)浓度范围内川续断不影响BV2细胞活力;同时川续断还可以增强自噬活性(P<0.05),明显提高Beclin1、Atg5、LAMP2、CLN2 mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),明显促进TFEB核易位(P<0.05),明显提高LAMP2蛋白表达量和自噬通量(P<0.05,P<0.01),并显著增强PPARα和TFEB转录活性(P<0.01),免疫荧光结果显示WY14643组和200、400 mg·L^(-1)川续断组可以显著增强PPARα在BV2细胞核的荧光强度(P<0.01)。UPLCMS检测出川续断的9个已知化合物,筛选出8个川续断活性成分,结果提示川续断中多种成分能够和PPARα-配体结合域(LBD)结合并形成稳定氢键。结论:川续断能改善秀丽隐杆线虫AD样病理表现,其作用机制可能与调节PPARα/TFEB通路有关。 展开更多
关键词 川续断 阿尔茨海默病 秀丽隐杆线虫 过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα) 转录因子EB(tfeb)
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五味子乙素通过调控mTOR/TFEB通路抑制非酒精性脂肪性肝病细胞模型脂质堆积作用及机制研究 被引量：1
2
作者 颜丽珊 康建英 +3 位作者 顾春宇 邱新宇 王亦巍 张翼 《辽宁中医药大学学报》 2025年第6期26-31,共6页
目的利用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激活的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)细胞模型探讨并验证五味子乙素(Sch B)通过调控mTOR/转录因子EB(TFEB)通路抑制脂质堆积的作用机制。方法利用高效液相色谱法(H... 目的利用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激活的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)细胞模型探讨并验证五味子乙素(Sch B)通过调控mTOR/转录因子EB(TFEB)通路抑制脂质堆积的作用机制。方法利用高效液相色谱法(HPLC)测定Sch B纯度;建立游离脂肪酸(FFA)刺激的HepG2细胞模型,并将细胞分为模型组、Sch B(50μmol/L)组、MHY1485(5μmol/L)组和MHY1485+Sch B组。采用微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)自噬双标腺病毒感染检测自噬流变化;采用油红O染色法检测细胞脂质水平;采用Western-blot法检测蛋白表达水平;采用免疫荧光检测TFEB的核转位;采用比色法检测细胞脂肪酸β氧化产物β-羟基丁酸(β-HB)含量。结果与模型组相比,Sch B可提高NAFLD细胞自噬流,并能调控自噬关键蛋白mTOR、p70、UNC-51样自噬激活激酶1(ULK1)磷酸化水平以及Beclin-1、LC3B-Ⅱ和p62表达水平,而mTOR激动剂MHY1485干预显著抑制Sch B调控上述自噬相关蛋白表达的作用。Sch B降低TFEB Ser122磷酸化表达,并促进TFEB入核,上述作用均被MHY1485干预逆转。同时,Sch B减少FFA刺激下HepG2细胞脂质堆积,增加β-HB含量,提高脂肪酸β氧化关键酶过氧化物酶体酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)、长链脂酰辅酶A脱氢酶(ACADL)、中链脂酰辅酶A脱氢酶(ACADM)和3-羟甲基戊二酰辅酶A合酶2(HMGCS2)蛋白表达水平,MHY1485显著减弱Sch B上述作用。结论Sch B能通过调控mTOR/TFEB通路诱导NAFLD细胞自噬并促进脂肪酸β氧化,从而抑制肝细胞脂质堆积。 展开更多
关键词 五味子乙素 mTOR/tfeb通路 脂质堆积 自噬 脂肪酸β氧化 HEPG2细胞
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TFEB-自噬途径在利福平所致肝损伤中的作用及其机制
3
作者 徐红梅 宋育林 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1827-1832,共6页
目的探究转录因子EB(TFEB)-自噬途径在利福平所致肝损伤中的作用及其可能机制。方法将40只6~8周龄的C57/BL6雄性小鼠随机分为五组:对照组、模型组、TFEB低剂量激动剂组、TFEB高剂量激动剂组、自噬激动剂组,每组8只。除对照组外,其余四... 目的探究转录因子EB(TFEB)-自噬途径在利福平所致肝损伤中的作用及其可能机制。方法将40只6~8周龄的C57/BL6雄性小鼠随机分为五组:对照组、模型组、TFEB低剂量激动剂组、TFEB高剂量激动剂组、自噬激动剂组,每组8只。除对照组外,其余四组每天给予利福平200 mg/(kg·d)灌胃;TFEB激动剂在给予利福平后1 h腹腔注射,低剂量为20 mg/kg,高剂量为50 mg/kg,连续7 d;自噬激动剂在第1天给予利福平前6 h予10 mg/kg灌胃。造模7 d后结束实验。实验通过检测肝功能指标和肝脏病理学变化来评估肝损伤程度,采用Western blot定量分析肝脏细胞核/肝组织中总的TFEB、螯合体1(p62)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、苄氯素1(Beclin-1)、钠离子-牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)、胆盐输出泵(BSEP)的水平。结果与对照组相比,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)以及总胆汁酸(TBA)的水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),肝脏出现明显病理变化;与模型组相比,TFEB激动剂高剂量、低剂量和自噬激动剂组小鼠上述指标降低(P<0.05);与TFEB激动剂低剂量组相比,高剂量组小鼠上述指标降低(P<0.05)。对照组TFEB入核比例为(1.0±0.10),模型组降至(0.6±0.05)(P<0.05),TFEB低剂量激动剂组恢复至(0.8±0.08),高剂量激动剂组提高至(0.9±0.07),自噬激动剂组为(0.7±0.06)(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肝脏NTCP和BSEP的表达水平降低(P<0.05),在TFEB低剂量和高剂量激动剂组中,NTCP和BSEP表达有所恢复,自噬激动剂组NTCP和BSEP表达也提高(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肝脏组织中TFEB、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1的蛋白表达水平明显降低(P<0.05),而p62的蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,TFEB激动剂高剂量组、低剂量组和自噬激动剂组小鼠肝脏组织中TFEB、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1的蛋白表达水平有所升高(P<0.05),而p62的蛋白表达水平有所降低(P<0.05)。结论TFEB通过激活自噬途径可改善利福平所致的肝损伤,主要机制可能与上调NTCP和BSEP的表达有关。 展开更多
关键词 利福平 肝损伤 tfeb 自噬 胆汁淤积
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去氢二异丁香酚通过TFEB/自噬溶酶体途径抵抗H1N1病毒感染 被引量：1
4
作者 刘哲 李俊良 +5 位作者 周义翔 刘霞 禹艳丽 罗政 王遥 贾鑫 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第6期1650-1658,共9页
基于转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)/自噬溶酶体生物发生探究去氢二异丁香酚(dehydrodiisoeugenol,DEH)抗病毒感染的细胞学机制。采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测DEH对人非小细胞肺癌细胞系(A549)细胞活... 基于转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)/自噬溶酶体生物发生探究去氢二异丁香酚(dehydrodiisoeugenol,DEH)抗病毒感染的细胞学机制。采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测DEH对人非小细胞肺癌细胞系(A549)细胞活力的影响;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测其对甲型流感病毒(influenza A virus,H1N1)复制的影响;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测DEH对H1N1核蛋白(H1N1 nucleoprotein,H1N1-NP)表达的影响;免疫荧光检测DEH对H1N1-NP荧光强度的影响;构建H1N1滴鼻感染小鼠模型,评价30 mg·kg^(-1)去氢二异丁香酚对H1N1感染的治疗作用;在胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)中通过转录组测序技术(RNA sequencing,RNA-seq)分析药物的转录表型组;利用微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)荧光质粒检测DEH对细胞自噬的影响;Western blot检测病毒感染下DEH对LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白自噬流的影响;最后,在野生型及TFEB敲除的永生化骨髓源性巨噬细胞(iBMDM)中评价TFEB表达缺失对DEH抗H1N1感染的影响。结果显示,DEH对A549细胞的半数抑制浓度(half-maximal inhibitory concentrations,IC_(50))为(87.17±0.247)μmol·L^(-1);体外以剂量依赖方式抑制H1N1复制;与H1N1滴鼻感染小鼠模型组相比,DEH治疗显著提升了小鼠的体质量和生存时间;药物处理后引起LC3聚集;在iBMDM中TFEB表达缺失显著限制了DEH抵抗H1N1复制的作用。综上所述,DEH通过激活TFEB/自噬溶酶体途径抵抗H1N1感染。 展开更多
关键词 去氢二异丁香酚 tfeb 自噬 甲型流感病毒(H1N1)
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TFE3/TFEB易位性肾细胞癌的“多变特征”:融合基因伴侣对病理特征的影响及现代病理学技术在准确诊断中的应用
5
作者 王小桐 夏秋媛 饶秋 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第5期561-564,570,共5页
TFE3/TFEB易位性肾细胞癌(TFE3/TFEB translocation renal cell carcinoma,TFE3/TFEB tRCC)因特征性基因重排机制及青年患者高发倾向,在肾癌的分子病理分类中占据突出地位。经过近二十年的研究积累,TFE3/TFEB融合伴侣基因不断丰富,TFE3/... TFE3/TFEB易位性肾细胞癌(TFE3/TFEB translocation renal cell carcinoma,TFE3/TFEB tRCC)因特征性基因重排机制及青年患者高发倾向,在肾癌的分子病理分类中占据突出地位。经过近二十年的研究积累,TFE3/TFEB融合伴侣基因不断丰富,TFE3/TFEB tRCC的形态学异质性也日益彰显。该文系统梳理TFE3/TFEB tRCC的临床病理及分子特征,突出了主要融合亚型与形态学表现、免疫表型的关联,同时概述了分子检测等辅助诊断手段在实际工作中的应用价值,旨在为TFE3/TFEB tRCC的常规诊断及鉴别诊断提供参考依据。 展开更多
关键词 肾细胞癌 TFE3 tfeb 融合基因 组织病理学 分子病理学
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补肾降脂方调控TFEB-自噬-溶酶体途径干预ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的机制 被引量：1
6
作者 贺平一 李琳丹 +1 位作者 张悦 申定珠 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第2期630-635,共6页
目的:基于转录因子EB(TFEB)-自噬-溶酶体途径探讨补肾降脂方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠的效应机制。方法:100只雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为普食组、模型组、补肾降脂方组、阿托伐他汀组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组20只;20只雄性... 目的:基于转录因子EB(TFEB)-自噬-溶酶体途径探讨补肾降脂方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠的效应机制。方法:100只雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为普食组、模型组、补肾降脂方组、阿托伐他汀组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组20只;20只雄性C57BL/6J小鼠为正常组。给予相应药物干预12周后,HE、油红O染色分别观测小鼠主动脉窦病理形态与脂质蓄积情况;生化检测小鼠外周血血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量;免疫组化、免疫荧光分别观测小鼠主动脉窦TFEB蛋白表达与核转位;透射电子显微镜观察小鼠主动脉窦自噬小体与自噬溶酶体;Western Blot检测小鼠主动脉溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)、P62及微管相关蛋白轻链3(LC3)蛋白表达。结果:与模型组比较,补肾降脂方组主动脉窦可见自噬小体与自噬溶酶体,AS斑块与红染脂质面积显著减小(P<0.01),TC、TG、LDL含量显著下降(P<0.01),HDL含量显著升高(P<0.01),TFEB蛋白表达与核转位显著上调(P<0.01),LAMP1、LC3蛋白表达显著升高(P<0.01),P62蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:补肾降脂方可有效干预治疗AS,其机制与TFEB-自噬-溶酶体途径有关。 展开更多
关键词 补肾降脂方 动脉粥样硬化 转录因子EB 自噬 溶酶体
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小鼠tfeb基因对巨噬细胞自噬功能影响的研究
7
作者 张镇钧 冯婷婷 +8 位作者 聂蝉蝉 段祎凡 陈春文 郭若男 高云洁 李梦雨 崔莹莹 党光辉 刘思国 《中国预防兽医学报》 北大核心 2025年第6期614-622,共9页
转录因子EB(TFEB)作为自噬的主要转录调节因子,通过调控细胞自噬体和溶酶体相关基因的表达影响自噬的发生。为研究TFEB在结核分枝杆菌(MTB)介导细胞自噬中的作用,本实验采用CRISPR/Cas9原理构建重组质粒pSpCas9(BB)-2A-GFP-tfeb,并测序... 转录因子EB(TFEB)作为自噬的主要转录调节因子,通过调控细胞自噬体和溶酶体相关基因的表达影响自噬的发生。为研究TFEB在结核分枝杆菌(MTB)介导细胞自噬中的作用,本实验采用CRISPR/Cas9原理构建重组质粒pSpCas9(BB)-2A-GFP-tfeb,并测序鉴定正确后电转化小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7细胞,简写为WT细胞),经流式细胞仪筛选GFP阳性单克隆细胞,经PCR及western blot鉴定,将鉴定正确的细胞连续传10代,每隔3代均经western blot鉴定。结果显示,经流式细胞术共筛选到25株出现绿色荧光的单克隆细胞,对这些细胞纯化后经PCR鉴定并测序结果显示,仅一株单克隆细胞敲除tfeb中PAM序列(AGG)前的第3位碱基;western blot鉴定结果显示,相比正常细胞,该细胞无57 ku的特异性条带,且每隔3代该细胞均无该57 ku的特异性条带,表明tfeb基因缺失细胞系Δtfeb RAW264.7正确构建,且其遗传稳定性较强。将MTB H37Ra株分别感染WT细胞和Δtfeb RAW264.7细胞,12 h后经western blot检测各组细胞中自噬相关蛋白LC3-II和溶酶体相关膜糖蛋白1(LAMP1)的表达水平,通过RT-qPCR检测自噬相关基因maplc3、ctsb、lamp1、tpp1的转录水平,采用激光共聚焦试验检测TFEB对H37Ra诱导细胞自噬流形成的影响。Western blot和RT-qPCR结果显示,与未感染的两种细胞相比,H37Ra菌株感染的WT细胞中LC3-II和LAMP1蛋白的表达量均极显著升高(P<0.01、P<0.001);自噬相关基因maplc3和溶酶体相关基因lamp1、ctsb和tpp1的转录水平均显著和极显著升高(P<0.05、P<0.01)。H37Ra菌株感染的Δtfeb RAW264.7细胞中上述两种蛋白的表达量均无显著差异,其上述两种蛋白的表达水平均低于WT细胞且该细胞中上述自噬体和溶酶体相关基因的转录水平均无显著差异。激光共聚焦试验结果显示,与WT细胞相比,H37Ra株感染的WT细胞中黄色荧光(成熟自噬体)和红色荧光(溶酶体)的数量均极显著增加(P<0.01),且自噬流通畅,表明WT细胞发生了自噬;H37Ra株感染的Δtfeb RAW264.7细胞与未感染的该细胞中二者的荧光数量均无显著差异,且二者荧光的数量均比WT细胞整体降低,自噬流受阻。上述结果表明,本研究构建了tfeb基因稳定缺失的细胞系Δtfeb RAW264.7,且首次证实TFEB是MTB介导巨噬细胞自噬的关键宿主因子,在巨噬细胞自噬过程中发挥关键作用,本研究为深入探究TFEB在MTB介导巨噬细胞自噬中的作用提供了细胞模型和参考依据。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 转录因子EB蛋白 自噬 结核分枝杆菌
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泽泻汤调控Akt/TFEB促进肝细胞脂噬机制研究 被引量：7
8
作者 王梦瑶 李二稳 +7 位作者 高改 付中学 张效威 王辉 王潘 张振强 徐江雁 谢治深 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期6183-6190,共8页
以特异性吞噬脂滴并降解的脂噬为切入点,基于Akt/TFEB通路探讨泽泻汤(Zexie Decoction, ZXD)改善棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导的高脂细胞模型及高脂饮食(high-fat diet, HFD)诱导的高脂动物模型肝细胞脂代谢的机制。体外转染GFP标记... 以特异性吞噬脂滴并降解的脂噬为切入点,基于Akt/TFEB通路探讨泽泻汤(Zexie Decoction, ZXD)改善棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导的高脂细胞模型及高脂饮食(high-fat diet, HFD)诱导的高脂动物模型肝细胞脂代谢的机制。体外转染GFP标记的微管轻链蛋白3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)质粒与脂滴共定位和小鼠肝脏LC3与脂滴包被蛋白(perilipin2,PLIN2)免疫荧光共定位,结果显示,与DMSO及NCD组相比,棕榈酸(PA)及高脂饮食(HFD)诱导肝细胞内蓄积大量脂质,LC3表达水平降低,脂滴与LC3共定位显著减少(P<0.001),脂噬受损,泽泻汤干预促进LC3的表达,降低肝细胞脂质蓄积,并增加LC3与脂滴的共定位,提示脂噬被激活;Western blot结果同步证实了泽泻汤体内外诱导自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ转化比及溶酶体相关膜蛋白2(lysosomal associated membrane protein 2,LAMP2)的增加,促进泛素结合蛋白1(sequestosome-1,SQSTM1/p62)的降解(P<0.05),共同说明泽泻汤调控脂噬途径。荧光素酶报告基因结果显示泽泻汤激活肝细胞中TFEB的表达(P<0.05);泽泻汤体内外逆转PA及HFD诱导的肝细胞转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)核定位的减少(P<0.05),同时激活肝脏TFEB上调其靶基因Lamp2、Lc3B、Bcl2、Atg5的表达(P<0.05);此外,泽泻汤体内外下调TFEB上游调控蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,Akt)的磷酸化水平(P<0.05)。综上所述,泽泻汤促进脂噬,其机制可能与调节Akt/TFEB途径有关。 展开更多
关键词 泽泻汤 脂噬 Akt/tfeb通路
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mir-325-3p激活RIPK3/TFEB信号通路减轻脑出血大鼠神经元损伤 被引量：3
9
作者 马晓维 周喜燕 +3 位作者 李彬 臧运华 王群 于淼 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第4期422-427,共6页
目的探讨mir-325-3p通过调控RIPK3/TFEB通路对脑出血大鼠神经元损伤的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、agomir NC组、agomir-325-3p组、GSK872(RIPK3抑制剂)组、agomir-325-3p+GSK872组,每组18只。评估大鼠运动功能、... 目的探讨mir-325-3p通过调控RIPK3/TFEB通路对脑出血大鼠神经元损伤的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、agomir NC组、agomir-325-3p组、GSK872(RIPK3抑制剂)组、agomir-325-3p+GSK872组,每组18只。评估大鼠运动功能、肢体协调能力、改良神经功能缺损评分(mNSS),测定大鼠脑含水量、血肿周围脑组织病理变化、神经细胞凋亡、神经元自噬、LC3与NeuN共定位、海马组织RIPK3/TFEB信号通路、自噬相关蛋白表达。结果与假手术组相比,脑出血组CA1区神经元肿胀,排列疏松,可见大量溶酶体和自噬小体,前肢放置成功率、左侧转身百分比、TFEB下降(P<0.05),mNSS评分、脑含水量、神经细胞凋亡率、RIPK3、Beclin-1和LC3-II/LC3-Ⅰ、LC3/NeuN强阳性个数升高(P<0.05);agomir-325-3p、GSK872可减轻大鼠海马神经元损伤,增强自噬,且两者有协同作用。结论mir-325-3p过表达可通过调控RIPK3/TFEB促进自噬,减轻脑出血大鼠神经元损伤。 展开更多
关键词 mir-325-3p RIPK3/tfeb 脑出血 神经元损伤
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儿童TFEB易位肾细胞癌1例 被引量：1
10
作者 刘蕾 赵曼丽 +1 位作者 顾伟忠 汤宏峰 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期123-124,共2页
患儿女童,3岁。2018年11月因外伤后检查发现右侧肾肿块就诊。B超示右侧肾中下极探及一偏强回声区,大小2.2 cm×1.7 cm×1.7 cm,边界尚清,内回声均匀。腹部增强CT示右侧肾形态欠规则,肾门下方见软组织样凸起,边界清晰,平扫肿块... 患儿女童,3岁。2018年11月因外伤后检查发现右侧肾肿块就诊。B超示右侧肾中下极探及一偏强回声区,大小2.2 cm×1.7 cm×1.7 cm,边界尚清,内回声均匀。腹部增强CT示右侧肾形态欠规则,肾门下方见软组织样凸起,边界清晰,平扫肿块同肾实质分界不清,CT值约47 HU;增强扫描可见轻度均匀强化,静脉期CT值约95 HU(图1)。右侧肾动静脉未见明显侵犯包绕。左侧肾、肝、胆囊、双侧肾上腺和胰腺未见异常。 展开更多
关键词 肾细胞癌 tfeb异位 儿童 病例报道
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TFEB扩增肾细胞癌2例临床病理分析
11
作者 李媛 黄博 +6 位作者 雷萍 罗丹菊 翁密霞 范军 高蓓蓓 聂秀 杨明 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期1330-1332,共3页
目的探讨TFEB扩增肾细胞癌的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法收集2例TFEB扩增肾细胞癌的临床资料,采用免疫组化EnVision法、FISH进行检测,并复习相关文献。结果2例患者均为男性,年龄分别为64和73岁,均因腰痛检查发现左肾上极占位。... 目的探讨TFEB扩增肾细胞癌的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法收集2例TFEB扩增肾细胞癌的临床资料,采用免疫组化EnVision法、FISH进行检测,并复习相关文献。结果2例患者均为男性,年龄分别为64和73岁,均因腰痛检查发现左肾上极占位。例1肿瘤切面灰黄间褐,边界不清,侵及肾周脂肪。例2术中见左肾上极囊实性包块。镜下2例肿瘤均形似乳头状肾细胞癌,肿瘤细胞胞质粉染,核仁明显。2例免疫表型基本一致,肿瘤细胞TFEB、CK(AE1/AE3)弥漫阳性,Cathepsin K部分阳性,黑色素细胞标志物Melan A和HMB-45阴性。FISH检出TFEB基因扩增。TNM分期:例1病理T分期为pT3a。术后随访,例1术后恢复尚可,未经辅助治疗,复查未见肿瘤复发与转移;例2未经辅助治疗,患者状态尚可。结论TFEB扩增肾细胞癌是罕见的高级别侵袭性肾细胞癌,其临床病理特征不同于TFEB重排肾细胞癌,诊断时应注意鉴别,避免误诊。 展开更多
关键词 肾肿瘤 乳头状肾细胞癌 tfeb 基因扩增 临床病理学特征
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RAB7/mTOR/TFEB信号通路在心肌细胞线粒体自噬中的作用及机制研究
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作者 兰冰 郭晓平 +1 位作者 褚红蔚 韩文忠 《微循环学杂志》 2024年第3期12-15,共4页
目的:分析RAB7/mTOR/TFEB信号通路在心肌细胞线粒体自噬中的作用及其机制。方法:建立并培养稳定转染的RAB7过表达和阴性对照腺病毒,分别命名为对照组和过表达RAB7组。流式细胞术检测细胞ROS水平和细胞凋亡率,溶酶体和线粒体的相互作用... 目的:分析RAB7/mTOR/TFEB信号通路在心肌细胞线粒体自噬中的作用及其机制。方法:建立并培养稳定转染的RAB7过表达和阴性对照腺病毒,分别命名为对照组和过表达RAB7组。流式细胞术检测细胞ROS水平和细胞凋亡率,溶酶体和线粒体的相互作用通过共定位的荧光成像显示,应用蛋白印迹测定RAB7、mTOR、TFEB、LC3B-II、CaMKIIδ和P62表达水平。结果:与对照组相比,过表达RAB7组mTOR表达升高,TFEB表达降低,ROS水平升高,细胞凋亡率增加,溶酶体和线粒体之间的相互作用显著增加。线粒体自噬相关的LC3B-II、CaMKII δ和P62蛋白表达升高(P<0.01)。结论:过表达RAB7可以通过mTOR/TFEB信号通路,增加ROS释放、细胞凋亡和线粒体自噬蛋白表达而促进心肌细胞线粒体自噬激活。 展开更多
关键词 RAB7/mTOR/tfeb 心肌细胞 线粒体 自噬
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艾灸督脉对APP/PS1双转基因小鼠mTOR/TFEB通路介导的自噬溶酶体功能及lncRNA H19表达的影响 被引量：8
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作者 贾玉梅 朱才丰 +6 位作者 杨坤 贺成功 吴洋洋 王玲 宋任飞 张佳玉 王弛 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期665-672,共8页
目的:观察艾灸督脉穴对APP/PS1双转基因小鼠自噬溶酶体功能及长链非编码RNA H19(lncRNA H19)的影响,探讨艾灸治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:6月龄健康雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、艾灸组、艾灸+抑制剂组和雷帕霉素... 目的:观察艾灸督脉穴对APP/PS1双转基因小鼠自噬溶酶体功能及长链非编码RNA H19(lncRNA H19)的影响,探讨艾灸治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:6月龄健康雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、艾灸组、艾灸+抑制剂组和雷帕霉素组,每组13只,同时选取13只6月龄健康雄性C57BL/6J小鼠作为对照组。艾灸组予隔附子饼灸“百会”及悬灸“大椎”“风府”,15 min/d;艾灸+抑制剂组在艾灸组基础上给予腹腔注射3-甲基腺嘌呤1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1);雷帕霉素组仅腹腔注射雷帕霉素2 mg·kg^(-1)·d^(-1)。以上各组均每日干预1次,共2周。以Morris水迷宫实验检测干预前后小鼠学习记忆能力;透射电镜观察小鼠海马组织自噬体形成;免疫组织化学法检测小鼠海马区β-淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))蛋白表达;荧光定量PCR法检测小鼠海马组织lncRNA H19、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、转录因子EB(TFEB)、溶酶体水解酶Cathepsin D、溶酶体关联膜蛋白1(LAMP1)mRNA的表达;Western blot法检测小鼠海马组织mTOR、TFEB、Cathepsin D、LAMP1、自噬标志物微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、p62蛋白表达。结果:治疗前,与正常组比较,模型组、艾灸组、艾灸+抑制剂组和雷帕霉素组逃避潜伏期延长(P<0.05)。治疗后,与正常组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05);海马神经元细胞质内自噬泡减少,自噬溶酶体结构破坏;Aβ_(1-42)蛋白表达、lncRNA H19表达、mTOR mRNA和蛋白表达、p62蛋白表达均升高(P<0.05),TFEB、Cathepsin D、LAMP1 mRNA和蛋白表达及LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ均降低(P<0.05)。与模型组和艾灸+抑制剂组比较,艾灸组和雷帕霉素组逃避潜伏期缩短(P<0.05);海马神经元细胞质内自噬泡较多,自噬溶酶体结构清晰完整;Aβ_(1-42)蛋白表达、lncRNA H19表达、mTOR mRNA和蛋白表达、p62蛋白表达均降低(P<0.05),TFEB、Cathepsin D、LAMP1 mRNA和蛋白表达及LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ均升高(P<0.05)。结论:艾灸督脉可能通过下调lncRNA H19表达抑制mTOR/TFEB通路,改善AD小鼠自噬溶酶体功能,恢复自噬流,促进细胞自噬清除脑内Aβ,进而改善认知功能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 艾灸 学习认知能力 自噬 长链非编码RNA H19 mTOR/tfeb通路 海马
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基于脂噬介导的mTOR/TFEB信号通路探讨当归红芪超滤物干预糖尿病肾病作用机制 被引量：5
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作者 高婷 李荣科 +3 位作者 万生芳 张磊 张小琳 徐庆全 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第6期66-72,共7页
目的以当归红芪超滤物干预糖尿病肾病模型大鼠,探讨其对糖尿病肾病脂噬的效应机制。方法50只SPF级雄性Wistar大鼠随机选取7只为空白组,其余43只采用一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素联合高脂高糖饲料喂养制备糖尿病肾病模型。将成模大鼠... 目的以当归红芪超滤物干预糖尿病肾病模型大鼠,探讨其对糖尿病肾病脂噬的效应机制。方法50只SPF级雄性Wistar大鼠随机选取7只为空白组,其余43只采用一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素联合高脂高糖饲料喂养制备糖尿病肾病模型。将成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(17.9 mg/kg)和中药低、中、高剂量组(1.5、3、6g/kg),分别灌胃相应溶液,连续12周。检测大鼠随机血糖、体质量及24h尿蛋白含量,生化检测糖化血清蛋白(GSP)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)含量,HE染色观察肾组织形态变化,Masson染色观察肾组织纤维化情况,透射电镜观察肾组织超微结构,RT-qPCR检测肾组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、微管相关蛋白1轻链3(LC3B)mRNA表达,Westernblot检测肾组织mTOR、转录因子EB(TFEB)、p-TFEB、LC3B蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠随机血糖显著升高(P<0.01),体质量显著减少(P<0.01),24h尿蛋白含量显著升高(P<0.01),GSP、SCr、BUN、TG、TC、LDL-C、FFA含量显著升高(P<0.01),HDL-C含量显著降低(P<0.01);肾小管上皮细胞空泡变性、胞质空泡化、有大量炎性细胞浸润,胶原纤维增多且分布杂乱,脂滴数量增加,自噬体数量减少;肾组织mTORmRNA表达显著升高(P<0.01),LC3BmRNA表达显著降低(P<0.01),mTOR、p-TFEB蛋白表达显著升高(P<0.01),TFEB、LC3BⅡ蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠给药12周随机血糖、24h尿蛋白含量降低,体质量增加,GSP、SCr、BUN、TG、TC、LDL-C、FFA含量降低,HDL-C含量升高;肾组织炎性细胞浸润、纤维化、脂滴沉积有不同程度缓解,肾组织mTORmRNA表达降低,LC3BmRNA表达升高,mTOR、p-TFEB蛋白表达降低,TFEB、LC3BⅡ蛋白表达升高,其中厄贝沙坦组和中药高剂量组差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论当归红芪超滤物能改善糖尿病肾病模型大鼠糖脂代谢紊乱、拮抗肾脏异位脂质沉积、促进脂噬、延缓糖尿病肾病进程,其机制可能与mTOR/TFEB信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 当归红芪超滤物 脂噬 mTOR/tfeb信号通路 大鼠
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细胞功能调控的重要转录因子TFEB 被引量：3
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作者 陈太琪 姜丛 +1 位作者 王平 刘宁 《生命的化学》 CAS CSCD 2013年第1期53-57,共5页
转录因子TFEB(transcription factor EB)属于亮氨酸拉链bHLH-LZ(basic-helix-loop-helix leucine-zipper)类转录因子中的MiTF/TFE(microphthalmia-transcription factor E)家族成员,参与调控许多重要的细胞生理过程,例如胎盘血管新生、... 转录因子TFEB(transcription factor EB)属于亮氨酸拉链bHLH-LZ(basic-helix-loop-helix leucine-zipper)类转录因子中的MiTF/TFE(microphthalmia-transcription factor E)家族成员,参与调控许多重要的细胞生理过程,例如胎盘血管新生、肾癌的发生等。最近研究表明,TFEB能通过调控细胞自噬和溶酶体相关的基因表达而调控细胞自噬以及溶酶体功能。因此,对于TFEB的生物学功能及其相关调控机制的研究,将为进一步阐释其生理病理发生过程及相关疾病的治疗提供重要的线索及理论依据。 展开更多
关键词 转录因子tfeb 自噬 溶酶体
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基于LKB1-AMPK-TFEB的白术调节溶酶体自噬抗阿尔茨海默病作用机制 被引量：11
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作者 吴丽敏 赵洁 +5 位作者 张效威 李中华 王潘 孙意冉 张振强 谢治深 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期4723-4732,共10页
淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)裂解后产生Aβ是阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)发生发展原因之一,该研究基于LKB1-AMPK-TFEB初步探讨白术(Atractylodes macrocephala,AM)降解APP抗AD作用机制。首先检测AM对A... 淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)裂解后产生Aβ是阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)发生发展原因之一,该研究基于LKB1-AMPK-TFEB初步探讨白术(Atractylodes macrocephala,AM)降解APP抗AD作用机制。首先检测AM对AD转基因秀丽隐杆线虫CL2241记忆能力的影响,然后将APP质粒体外瞬转至小鼠神经瘤母细胞(N2a)中,设定空白对照组,APP组(模型组),阳性对照组(100μmol·L^(-1)雷帕霉素),AM低、中、高剂量组(100、200、300μg·mL),ELISA法检测细胞培养基中Aβ的分泌量;Western blot检测其对APP的降解作用,荧光显微镜分析APP荧光强度,荧光素酶报告基因法检测TFEB(transcription factor EB)的转录活性,RLuc-LC3wt/RLuc-LC3G120A检测溶酶体自噬活性,mRFP-GFP-LC3检测自噬通量,Western blot检测TFEB、LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、LAMP2、Beclin1、LKB1、p-AMPK、p-ACC的蛋白表达量,免疫荧光检测TFEB的表达,RT-PCR法检测TFEB及下游靶基因的表达。结果显示AM可显著降低转基因线虫CL2241的趋化指数,不同浓度的AM降低细胞上清中Aβ的分泌量,AM剂量依赖性降解APP的蛋白表达量及APP的荧光强度,AM处理后TFEB转录活性增强,LC3双标质粒荧光强度均增强,RLuc-LC3wt/RLuc-LC3G120A的值也显著降低,不同浓度的AM均可以促进TFEB、LAMP2及Beclin1的蛋白水平,剂量依赖性的升高LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的蛋白表达量比值,免疫荧光结果显示,AM促进TFEB的荧光强度及入核表达,RT-PCR结果显示各浓度的AM可提高APP转染的N2a细胞中TFEB的mRNA水平,剂量依赖性地促进LAMP2的转录水平,且高浓度的AM还可以显著提高LC3、P62的mRNA水平,不同浓度的AM升高LKB1、p-AMPK及p-ACC的蛋白水平。综上所述,白术调节自噬降解APP的机制与激活LKB1-AMPK-TFEB通路有关。 展开更多
关键词 白术 溶酶体自噬 阿尔茨海默病 LKB1-AMPK-tfeb
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TFEB通路的大豆苷抑制高糖诱导的肾小球系膜增殖作用机制 被引量：1
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作者 谢治深 王梦瑶 +3 位作者 吴丽敏 孙宁 李真珍 张振强 《河南大学学报（医学版）》 CAS 2021年第2期117-121,共5页
〔目的〕考察大豆苷在高糖条件下对肾小球系膜细胞增殖作用的影响,并探讨其可能作用机制。〔方法〕MTT法检测肾小球系膜细胞增殖水平;荧光素酶报告基因法评估大豆苷对PPAR⁃α、TFEB转录活性影响;Q⁃PCR法检测TGF⁃β1、collagenⅣ、TFEB、... 〔目的〕考察大豆苷在高糖条件下对肾小球系膜细胞增殖作用的影响,并探讨其可能作用机制。〔方法〕MTT法检测肾小球系膜细胞增殖水平;荧光素酶报告基因法评估大豆苷对PPAR⁃α、TFEB转录活性影响;Q⁃PCR法检测TGF⁃β1、collagenⅣ、TFEB、LIMP2的mRNA表达量;Docking分析大豆苷和PPAR⁃α⁃LBD的结合情况。〔结果〕10、20μmol/L大豆苷组显著抑制高糖刺激下肾小球系膜细胞增殖,同时5、10、20μmol/L大豆苷组显著降低高糖条件下TGF⁃β1、colla⁃genⅣ的mRNA表达量;相比空白对照组,大豆苷能够促进PPAR⁃α、TFEB荧光素酶活力;PPAR⁃α的选择性抑制剂(GW6471)逆转了大豆苷TFEB转录活性的增加;大豆苷增加TFEB、LIMP2的mRNA的表达量,大豆苷在PPAR⁃α⁃LBD的THR279、CYS⁃278、GLU282三个氨基酸位点处与其形成稳定的氢键。〔结论〕大豆苷能够抑制高糖条件下肾小球系膜的增殖,其机制可能与结合PPAR⁃α⁃LBD调控TFEB有关。 展开更多
关键词 大豆苷 肾小球系膜细胞 增殖 PPAR-Α tfeb
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mTORC1-TFEB信号通路对肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠肝细胞线粒体结构和肝功能的影响 被引量：1
18
作者 唐天豪 张莹 +4 位作者 吕宗伟 胡玉香 黄平 张玉 潘宁波 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第5期537-544,共8页
目的探讨mTORC1-TFEB信号通路对肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠肝细胞线粒体结构及肝功能的影响。方法36只SD雄性大鼠随机均分为对照组、模型组及药物组,药物组大鼠术前3 d注射雷帕霉素溶液[2.0 mL/(kg·d)]、对照组和模型组大鼠注射... 目的探讨mTORC1-TFEB信号通路对肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠肝细胞线粒体结构及肝功能的影响。方法36只SD雄性大鼠随机均分为对照组、模型组及药物组,药物组大鼠术前3 d注射雷帕霉素溶液[2.0 mL/(kg·d)]、对照组和模型组大鼠注射等体积生理盐水,药物组和模型组大鼠麻醉后开腹夹闭第一肝门再放开制作肝缺血再灌注损伤模型、对照组大鼠仅手术但不夹闭肝门,分别在术后24 h、72 h取大鼠肝脏组织HE染色观察肝脏组织细胞损伤程度,透射电镜分析肝细胞线粒体的超微结构变化,比色法检验肝脏组织谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)浓度水平,蛋白印迹实验(Western blot)和实时荧光PCR(RT-PCR)检测磷酸化mTORC1(p-mTORC1)和转录因子EB(TFEB)蛋白和mRNA表达。结果HE染色结果显示,对照组肝脏组织细胞在术后各个时间点未见明显异常(P>0.05),而药物组大鼠肝脏损伤程度在各个时间点均较模型组轻(P<0.05),药物组和模型组术后72 h肝损伤的程度较术后24 h减轻(P<0.05);透射电镜结果显示,在各个时间点,对照组线粒体的超微结构形态正常,药物组线粒体超微结构损伤均较模型组轻,药物组和模型组术后72 h线粒体损伤程度较术后24 h减轻;术后24 h及72 h,药物组及模型组AST、ALT表达水平高于对照组,且模型组高于药物组(P<0.05),药物组及模型组p-mTORC1的蛋白和mRNA表达水平低于对照组、而TFEB的蛋白和mRNA表达水平高于对照组,且药物组p-mTORC1的蛋白和mRNA表达水平低于模型组、而TFEB的蛋白和mRNA表达水平高于模型组(P<0.05),术后72 h药物组及模型组的AST、ALT和TFEB相关表达水平较术后24 h降低,而p-mTORC1相关表达水平较术后24 h升高(P<0.05)。结论mTORC1-TFEB信号通路对肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠有保护作用,其机制可能与减轻线粒体损伤、改善肝功能有关。 展开更多
关键词 mTORC1 tfeb 线粒体 电镜 肝脏 缺血再灌注损伤
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Orai1过表达激活Calcineurin/TFEB通路对帕金森病细胞模型自噬及细胞活性的影响 被引量：1
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作者 侯萌 王昭君 +2 位作者 张皓洁 樊泽新 王荔 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2024年第5期343-351,共9页
目的研究钙释放激活钙通道调节分子1(calcium release-activated calcium modulator 1,Orai1)蛋白过表达激活钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)/转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)通路对帕金森病(Parkinson disease,PD)细胞模型... 目的研究钙释放激活钙通道调节分子1(calcium release-activated calcium modulator 1,Orai1)蛋白过表达激活钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)/转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)通路对帕金森病(Parkinson disease,PD)细胞模型自噬水平与细胞活性的影响。方法将培养的SH-SY5Y细胞给予1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenyl-pyridinium,MPP^(+))处理建立PD细胞模型,并分为对照组、MPP^(+)组、MPP^(+)+oe-NC组、MPP^(+)+oe-Orai1组与MPP^(+)+oe-Orai1+FK506(CaN抑制剂)组。采用CCK-8检测各组SH-SY5Y细胞的存活率;采用细胞可渗透钙离子荧光探针检测各组细胞胞内钙离子水平;采用ELISA法检测各组细胞CaN含量;采用RT-qPCR检测各组细胞Orai1、微管关联蛋白1A/1B轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、P62 mRNA相对表达水平;采用Western blot检测各组细胞Orai1、基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)、CaN、TFEB、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、P62以及酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)蛋白表达水平。结果(1)与MPP^(+)+oe-NC组比较,MPP^(+)+oe-Orai1组胞内钙离子水平、LC3 mRNA表达水平升高(P<0.01或P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白比值增高(P<0.05),P62蛋白表达水平减少(P<0.01),而CaN抑制剂FK506干预可抑制Orai1过表达对细胞LC3 mRNA表达水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白比值及P62蛋白表达水平的影响(P<0.01或P<0.05)。(2)与MPP^(+)+oe-NC组比较,MPP^(+)+oe-Orai1组细胞CaN表达水平增加,TFEB核移位增加(均P<0.05),而MPP^(+)+oe-Orai1+FK506组细胞TFEB核移位较MPP^(+)+oe-Orai1组减少(P<0.01)。(3)与MPP^(+)+oe-NC组比较,MPP^(+)+oe-Orai1组细胞TH表达水平和细胞活性增加(均P<0.01),而MPP^(+)+oe-Orai1+FK506组细胞TH表达水平和细胞活性较MPP^(+)+oe-Orai1组降低(均P<0.01)。结论Orai1蛋白过表达可增强PD模型细胞自噬水平与细胞活性,其机制与Orai1蛋白过表达激活CaN/TFEB通路有关。 展开更多
关键词 Orai1 Calcineurin/tfeb 自噬 帕金森病 多巴胺能神经元
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石斛合剂对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝小鼠mTOR-TFEB-NF-κB的调控作用 被引量：4
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作者 陈佳敏 刘欣 +4 位作者 邹玉卿 郑剑萍 庄舒婷 杨晓雯 施红 《亚太传统医药》 2022年第5期27-31,共5页
目的:探索石斛合剂对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝小鼠模型的效应机制。方法:将db/db雄性小鼠随机分为模型组、石斛合剂低剂量组、石斛合剂中剂量组、石斛合剂高剂量组,用低蛋氨酸低胆碱饲料喂养4周,制备T2DM合并NASH模型,将同窝出生的d... 目的:探索石斛合剂对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝小鼠模型的效应机制。方法:将db/db雄性小鼠随机分为模型组、石斛合剂低剂量组、石斛合剂中剂量组、石斛合剂高剂量组,用低蛋氨酸低胆碱饲料喂养4周,制备T2DM合并NASH模型,将同窝出生的db/m小鼠设为正常组。正常组、模型组给予蒸馏水(0.1mL/10g)灌胃,石斛合剂低剂量组给予1/2SHHJ临床等效量灌胃(0.1mL/10g),石斛合剂中剂量组给予SHHJ临床等效量灌胃(0.1mL/10g),石斛合剂高剂量组给予2*SHHJ临床等效量灌胃(0.1mL/10g),连续灌胃4周。用HE、Masson染色处理肝脏组织切片,光镜观察病理学改变;Western Blot法检测小鼠肝脏中mTOR、TFEB、NF-κB、IL-18、IL-1β、TNF-α蛋白的表达。结果:在HE、Masson染色实验中,与模型组小鼠比较,石斛合剂各组小鼠肝脏的脂肪空泡和炎性细胞浸润均减轻,纤维化减少。在Western Blot实验中,与模型组比较,小鼠肝脏中mTOR、NF-κB、IL-18、IL-1β、TNF-α的水平降低(P<0.05),TFEB表达增加(P<0.05),其中均以石斛合剂中剂量组改善最为明显,其次为石斛合剂高剂量组。结论:石斛合剂对T2DM合并NASH有改善作用,其中石斛合剂中剂量疗效最为明显,其作用可能与mTOR-TFEB-NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 石斛合剂 糖尿病合并非酒精性脂肪肝炎 mTOR-tfeb-NF-κB 调控作用
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