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青蒿琥酯通过抑制TEAD2/RRM2轴诱导卵巢癌细胞铁死亡
1
作者 冯露 袁怡君 +3 位作者 李均 邹心如 唐珑与 贺天文 《现代肿瘤医学》 2025年第11期1870-1881,共12页
目的:探讨青蒿琥酯(artesunate,ART)诱导卵巢癌细胞铁死亡的分子机制,为卵巢癌的治疗提供新的理论依据和治疗策略。方法:通过转录组测序(RNA-seq)及生物信息学分析,筛选ART处理后卵巢癌细胞中的铁死亡相关的差异表达基因(DEGs)及其上游... 目的:探讨青蒿琥酯(artesunate,ART)诱导卵巢癌细胞铁死亡的分子机制,为卵巢癌的治疗提供新的理论依据和治疗策略。方法:通过转录组测序(RNA-seq)及生物信息学分析,筛选ART处理后卵巢癌细胞中的铁死亡相关的差异表达基因(DEGs)及其上游转录因子。通过Western blot和双荧光素酶报告基因实验验证转录因子对靶基因的调控作用。利用CCK-8、流式细胞凋亡检测和划痕实验分析ART对卵巢癌ES2和SKOV3细胞增殖、凋亡和迁移的影响。采用活性氧和脂质过氧化试剂盒、GSH含量检测试剂盒和Western blot研究ART诱导铁死亡的分子机制。结果:RNA-seq分析显示,ART显著激活铁死亡相关的信号通路,RRM2被鉴定为潜在的关键作用蛋白。RRM2过表达可逆转ART诱导的卵巢癌细胞增殖抑制、迁移抑制、凋亡和铁死亡。进一步研究发现,TEAD2可直接结合RRM2启动子并正调控其转录。功能恢复实验表明,RRM2在TEAD2介导的铁死亡抑制中发挥关键作用。在TEAD2过表达的细胞中,沉默RRM2可部分恢复ART诱导的铁死亡和抗肿瘤效应。结论:ART通过抑制TEAD2/RRM2轴促进卵巢癌细胞铁死亡,展示了其作为卵巢癌治疗潜在药物的前景,TEAD2/RRM2轴是卵巢癌的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 tead2 RRM2 卵巢癌 铁死亡
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长链非编码RNA LINC01615通过上调TEAD2表达促进头颈鳞癌细胞恶性表型
2
作者 吴博 张鹏辉 +4 位作者 高宁 张慧敏 邢可尧 屈沫怡 宋茹 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第10期1926-1937,共12页
目的:探讨长链非编码RNA LINC01615在头颈鳞癌细胞中的生物学功能及分子机制。方法:利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因表述综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库转录组测序数据分析LINC01615在头颈鳞... 目的:探讨长链非编码RNA LINC01615在头颈鳞癌细胞中的生物学功能及分子机制。方法:利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因表述综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库转录组测序数据分析LINC01615在头颈鳞癌中的表达水平及其与患者生存时间的相关性,RT-qPCR检测头颈鳞癌细胞和正常对照细胞LINC01615表达水平。使用siRNA建立LINC01615敲减的头颈鳞癌细胞模型,通过高内涵系统细胞计数、ATP检测和CCK8实验分析细胞增殖,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。生物信息学分析LINC01615候选靶基因及其参与的生物过程和信号通路,RT-qPCR和免疫印迹验证LINC01615对候选靶基因转录增强关联结构域2(transcriptional enhanced associate domain 2,TEAD2)的调控作用。使用TCGA和GEO转录组数据分析TEAD2在头颈鳞癌中的表达模式,细胞功能实验探究敲减TEAD2对头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。挽救实验研究LINC01615是否通过调控TEAD2表达水平影响头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的表型。结果:与正常对照组织相比,头颈鳞癌组织LINC01615表达水平显著升高,头颈鳞癌细胞LINC01615表达水平亦高于正常对照细胞(P<0.01);敲减LINC01615抑制头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力(P<0.01);生物信息学分析发现134个LINC01615候选靶基因,这些基因主要富集于血管生成、内皮细胞增殖调控、细胞迁移调控、HPV感染、Hippo信号通路和PI3K-Akt信号通路等肿瘤发生发展密切相关的生物过程和信号通路;敲减LINC01615导致头颈鳞癌细胞TEAD2表达水平显著降低(P<0.01);细胞功能研究结果显示敲减TEAD2抑制头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,而过表达TEAD2能够逆转敲减LINC01615对头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用。结论:LINC01615在头颈鳞癌组织和细胞中表达水平上调,发挥促癌基因功能;机制研究发现LINC01615通过上调Hippo信号通路关键转录因子TEAD2表达促进头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。本研究结果将为头颈鳞癌临床诊疗提供新的潜在标志物。 展开更多
关键词 长链非编码RNA LINC01615 头颈部鳞状细胞癌 tead2基因
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TEAD2在口腔鳞癌中的表达及其对细胞生物学行为的影响 被引量：3
3
作者 张伟 叶璞 +2 位作者 林旭阳 吴萌 张双越 《口腔生物医学》 2022年第2期96-101,共6页
目的:探究口腔鳞癌(OSCC)组织中转录增强相关结构域2(TEAD2)的表达模式及其对OSCC细胞生物学行为的影响。方法:选取97例OSCC患者肿瘤样本和20例口腔黏膜健康者样本,采用免疫组化(IHC)染色检测样本中TEAD2的表达水平,分析其表达与OSCC患... 目的:探究口腔鳞癌(OSCC)组织中转录增强相关结构域2(TEAD2)的表达模式及其对OSCC细胞生物学行为的影响。方法:选取97例OSCC患者肿瘤样本和20例口腔黏膜健康者样本,采用免疫组化(IHC)染色检测样本中TEAD2的表达水平,分析其表达与OSCC患者临床参数及预后之间的关系。使用小干扰RNA(siRNA)转染沉默CAL27细胞TEAD2,通过细胞流式实验、划痕实验及Transwell侵袭实验分别检测TEAD2沉默后对CAL27细胞凋亡、迁移及侵袭的影响,通过Western blot和实时荧光定量PCR检测上皮-间充质转化相关蛋白和基因的表达。结果:IHC结果显示,TEAD2在OSCC中表达明显高于正常口腔黏膜(P<0.05)。TEAD2高表达水平与患者肿瘤大小、病理分级、颈部淋巴结转移相关,TEAD2高表达组患者总体及无病生存率低(P<0.05)。TEAD2沉默后,CAL27细胞凋亡能力提高,侵袭、迁移能力明显减弱(P<0.01),E钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白和mRNA表达水平明显上调,N钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、锌指转录因子(Snail)蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。结论:TEAD2在OSCC中高表达,其高表达与患者不良预后有关,参与OSCC细胞迁移、侵袭及凋亡的调控。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 转录增强相关结构域2 迁移 侵袭 凋亡
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TEAD2在恶性肿瘤中的作用及研究进展
4
作者 吴若卿 王昊 肖辉 《临床医学进展》 2023年第1期588-594,共7页
TEAD2是转录因子TEAD家族之一,它参与了许多信号通路,尤以Hippo信号通路最为显著。与转录共激活因子YAP和TAZ结合,及促进EMT的过程,使其在人类恶性肿瘤发生发展的过程中发挥着重要作用。多篇文献报道证实了TEAD2可促进肝癌、肺癌、乳腺... TEAD2是转录因子TEAD家族之一,它参与了许多信号通路,尤以Hippo信号通路最为显著。与转录共激活因子YAP和TAZ结合,及促进EMT的过程,使其在人类恶性肿瘤发生发展的过程中发挥着重要作用。多篇文献报道证实了TEAD2可促进肝癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的进展。本文总结了TEAD2在各种癌症中的研究进展及相关作用,在不同的癌症中观察到的TEAD2的明显致癌作用以及TEAD2促进癌症的机制为癌症治疗的潜在靶向性提供了一定的基础。 展开更多
关键词 tead2 Hippo信号通路 EMT 恶性肿瘤
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基于数据库挖掘分析TEAD2在胶质瘤诊断和治疗中的作用
5
作者 雷蓉 李珣 +1 位作者 贺诗施 聂燕 《岭南现代临床外科》 2023年第2期170-179,共10页
目的通过对数据库进行挖掘,分析转录增强缔合域(TEAD)蛋白⁃2(TEAD2)在胶质瘤中的表达水平及其与临床预后的关系。方法运用Timer2.0数据库、UCSC数据库和CCLE数据库分析TEAD2在泛癌中的表达水平。运用CGGA数据库和GBM线上数据库进行单细... 目的通过对数据库进行挖掘,分析转录增强缔合域(TEAD)蛋白⁃2(TEAD2)在胶质瘤中的表达水平及其与临床预后的关系。方法运用Timer2.0数据库、UCSC数据库和CCLE数据库分析TEAD2在泛癌中的表达水平。运用CGGA数据库和GBM线上数据库进行单细胞转录组测序数据分析。运用R语言对CGGA数据库和TCGA数据分析TEAD2与胶质瘤临床特征的关系。使用Kaplan⁃Meier进行生存分析,使用COX回归进行预后因素筛选。使用基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科路径(KEGG)进行TEAD2相关基因功能富集。使用CCK8实验和细胞流式实验检测TEAD2小分子药物对胶质瘤细胞增殖和细胞周期的影响。结果TEAD2在多种肿瘤组织中表达水平升高。在胶质瘤中,TEAD2在肿瘤组织中高度富集,且主要在肿瘤细胞中表达。TEAD2与胶质瘤WHO临床病理分期、IDH突变状态和染色体1p/19q共缺失相关。高表达TEAD2的患者具有更差的预后,且TEAD2可以作为胶质瘤的独立预后因素。功能富集结果提示在胶质瘤中TEAD2可能参与肿瘤细胞的细胞周期、DNA复制等生物学过程。TEAD2小分子药物抑制胶质瘤细胞增殖,使细胞周期阻滞在G0/G1期。结论胶质瘤中TEAD2高表达,可以作为胶质瘤潜在的治疗和诊断靶点。 展开更多
关键词 胶质瘤 转录增强缔合域(TEAD)蛋白⁃2 生信分析
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废纸脱墨浆FAS漂白及TAED活化H_2O_2两段漂白的实验研究 被引量：1
6
作者 云娜 陈思杰 +2 位作者 钟愉曾 钟敏郡 林长浓 《造纸科学与技术》 北大核心 2010年第6期29-32,共4页
本实验研究了废纸脱墨浆的FAS漂白工艺及其影响因素,探讨了FAS用量、NaOH用量、温度、时间对纸浆白度的影响,以及FAS漂白(F)和TAED活化H2O2(P)两段漂白工艺条件。结果表明,影响废纸脱墨浆漂白效果的顺序为:FAS用量>时间>温度>N... 本实验研究了废纸脱墨浆的FAS漂白工艺及其影响因素,探讨了FAS用量、NaOH用量、温度、时间对纸浆白度的影响,以及FAS漂白(F)和TAED活化H2O2(P)两段漂白工艺条件。结果表明,影响废纸脱墨浆漂白效果的顺序为:FAS用量>时间>温度>NaOH用量;废纸脱墨浆FAS漂白的最佳工艺条件为:FAS用量0.6%,NaOH用量0.3%,温度70℃,时间30min。PF两段漂白优于FP两段漂白。 展开更多
关键词 废纸脱墨浆 FAS TEAD活化H2O2 漂白
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