TCOF1在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

1

作者 付相玉 江致贤 +1 位作者 严芝强 左石 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第19期3712-3718,共7页

目的:通过生物信息学分析、免疫组织化学实验和临床资料分析,探讨细胞质核糖体生物发生因子(treacle ribosome biogenesis factor 1,TCOF1)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的差异表达、预后价值和生物学功能。方法:利用... 目的:通过生物信息学分析、免疫组织化学实验和临床资料分析,探讨细胞质核糖体生物发生因子(treacle ribosome biogenesis factor 1,TCOF1)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的差异表达、预后价值和生物学功能。方法:利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据,分析了TCOF1在HCC组织中的表达水平,并探讨了与患者预后的相关性。通过免疫组化检测107例HCC患者TCOF1的表达,分析其临床意义。利用Kaplan-Meier曲线分析了TCOF1表达与HCC患者预后的关系。通过单因素和多因素Cox回归分析筛选出影响HCC患者预后的独立影响因素,建立了预测模型,并绘制列线图可视化预测模型。采用基因集富集分析(GSEA)探究TCOF1的生物学功能。结果:TCOF1在HCC组织中的表达水平明显高于正常肝脏组织(P<0.001),此外高水平的TCOF1与患者不良预后密切相关(P<0.05)。单因素、多因素Cox回归分析显示,高水平纤维蛋白原(Fg)(HR=1.520,95%CI=1.166~1.981,P=0.002)、PATA评分(HR=1.048,95%CI=1.004~1.094,P=0.031)和TCOF1(HR=11.126,95%CI=1.002~1.265,P=0.046)是影响HCC患者预后的独立危险因素。构建预后模型并绘制列线图来预测HCC患者1、3、5年总生存期(overall survival,OS)。免疫组化结果显示TCOF1在肿瘤组织中呈阳性表达,而在癌旁组织中呈弱阳性或阴性表达;GSEA富集分析结果提示TCOF1可能参与卵母细胞减数分裂、p53信号通路等9条信号通路。结论:TCOF1在HCC组织中高表达,与患者的不良预后相关,表明TCOF1可能是评估HCC患者预后的潜在生物标志物。 展开更多

关键词 tcof1 肝癌 预后 列线图

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7例Goldenhar综合征患者SALL1和TCOF1基因突变检测 被引量：1

2

作者 黄雪霜 张黎 +6 位作者 黄俊昌 谢雨芳 曾海涛 姜海鸥 肖玲 谭灿 张建湘 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期306-309,共4页

目的探索Goldenhar综合征的致病原因。方法采集7例患者及其父母和正常同胞的详细临床资料和基因组DNA,PCR扩增SALL1和TCOF1的全部外显子及部分内含子,用直接双向测序、Blast比对进行突变分析。结果在SALL1发现了2个多态数据库已报道的... 目的探索Goldenhar综合征的致病原因。方法采集7例患者及其父母和正常同胞的详细临床资料和基因组DNA,PCR扩增SALL1和TCOF1的全部外显子及部分内含子,用直接双向测序、Blast比对进行突变分析。结果在SALL1发现了2个多态数据库已报道的单核苷酸多态;在TCOF1基因中发现了7个序列变异,其中6个已被报道为多态,1个为新发现的内含子突变。所有序列变异都存在于患者的正常亲属中,与疾病表型无共分离现象。结论排除了SALL1和TCOF1外显子突变导致此7例患者颜面畸形的可能性。 展开更多

关键词 GOLDENHAR综合征 SALL1基因 tcof1基因 突变筛查

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全外显子组测序诊断由TCOF1基因变异所致的Treacher-Collins综合征一个家系

3

作者 姜楠 梁思颖 +1 位作者 苗艳 李朔 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2024年第3期322-325,共4页

目的通过全外显子组测序(WES)探讨1个Treacher-Collins综合征(TCS)家系的遗传学病因。方法回顾性分析2020年2月5日于青岛大学附属妇女儿童医院就诊的1个TCS家系的临床资料,运用WES对先证者进行基因检测,对候选变异进行生物信息学分析,... 目的通过全外显子组测序(WES)探讨1个Treacher-Collins综合征(TCS)家系的遗传学病因。方法回顾性分析2020年2月5日于青岛大学附属妇女儿童医院就诊的1个TCS家系的临床资料,运用WES对先证者进行基因检测,对候选变异进行生物信息学分析,并通过Sanger测序进行家系验证。结果WES检测显示先证者携带TCOF1基因c.3337C>T杂合变异,Sanger测序显示其母亲和弟弟携带同样的杂合变异。依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,该变异评定为致病性(PVS1+PM2_Supporting+PP4)。结论TCOF1:c.3337C>T可考虑为该TCS家系患病成员的致病原因。 展开更多

关键词 颅面骨发育不全 Treacher-Collins综合征 全外显子组测序技术 tcof1基因

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Treacher Collins综合征患者临床表型特征及TCOF1基因突变分析 被引量：3

4

作者 李洪波 张旭 +5 位作者 李征玥 程静 卢宇 贾靖杰 袁慧军 韩东一 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期459-462,共4页

目的:对收集到的一个Treacher Collins综合征(TCS)患者的临床表型特征进行分析,并选取TCOF1基因进行突变检测分析。方法:收集患者病史,进行详细的全身和专科检查。患者签署知情同意书并抽取外周静脉血,聚合酶链反应扩增TCOF1基因编码区... 目的:对收集到的一个Treacher Collins综合征(TCS)患者的临床表型特征进行分析,并选取TCOF1基因进行突变检测分析。方法:收集患者病史,进行详细的全身和专科检查。患者签署知情同意书并抽取外周静脉血,聚合酶链反应扩增TCOF1基因编码区的全部外显子,在ABI自动测序仪上进行正反向测序,利用GeneTool软件及分子生物学网站的信息分析数据,对耳聋患者进行TCOF1基因突变分析。结果:TCS患者可检测到TCOF1基因第11外显子c.1639delAG杂合突变,该突变使TCOF1基因发生移码突变,在547位氨基酸提前产生了终止密码子(p.S547X),突变产生的Treacle截短蛋白丧失了功能活性。该突变是TCS病例中第2个位于TCOF1第11外显子的突变,国内外尚未见报道。结论:本文报道的TCS患者具有独特的临床表型特征,TCOF1基因突变是其明确的致病因素。 展开更多

关键词 TREACHER COLLINS综合征 聋 遗传性 tcof1基因 基因突变

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一例Treacher-Collins综合征患儿的TCOF1基因突变检测 被引量：2

5

作者 黄慧 杨玉 +10 位作者 吴限 段君凯 李红 易丽君 付晶晶 郭智彬 乐萍 黎文婷 张晓珍 霍晓春 陈卡 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2018年第5期683-685,共3页

目的探讨1例Treacher-Collins综合征患儿的临床特征和基因突变特点。方法收集患儿及其父母的临床资料，并对TCOF1基因所有的外显子进行检测，分析其基因型与临床表型的对应关系。结果患儿主要临床表现包括颧骨发育不全、眼裂向外倾斜、... 目的探讨1例Treacher-Collins综合征患儿的临床特征和基因突变特点。方法收集患儿及其父母的临床资料，并对TCOF1基因所有的外显子进行检测，分析其基因型与临床表型的对应关系。结果患儿主要临床表现包括颧骨发育不全、眼裂向外倾斜、小下颌、外耳发育不全、小耳、腭裂等。基因检测提示患儿携带TCOF1基因第14外显子c．2261insG（p．E95X）插入突变，既往未见报道。患儿表型正常的父母TCOF1基因全外显子检测未发现突变。结论明确了1例颅面畸形患儿的致病原因，为其遗传咨询和生育指导提供了依据。 展开更多

关键词 Treacher-Collins综合征 tcof1基因 突变

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基于生物信息学分析细胞质核糖体生物发生因子1在肝癌中的表达及意义

6

作者 梅小才 张建 +3 位作者 曹玲玲 舒文 陈浪 陈乾 《医学研究杂志》 2025年第4期102-110,共9页

目的 利用生物信息学方法探讨细胞质核糖体生物发生因子1(treacle ribosome biogenesis factor 1,TCOF1)在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法 使用TCGA是数据库分析TCOF1在肝细胞癌组织和正常肝组织中的表达差异,并分析TCOF1的表达与肝... 目的 利用生物信息学方法探讨细胞质核糖体生物发生因子1(treacle ribosome biogenesis factor 1,TCOF1)在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法 使用TCGA是数据库分析TCOF1在肝细胞癌组织和正常肝组织中的表达差异,并分析TCOF1的表达与肝细胞癌患者的临床病理参数及生存预后的关系;利用LinkedOmics在线工具分析TCOF1共表达的相关基因;利用基因富集分析探究TCOF1在肝细胞癌中的可能作用的机制。将敲低TCOF1的si-RNA转染肝癌细胞后,以平板克隆实验、EDU实验分析TCOF1抑制后对肝癌细胞增殖的影响。结果 TCOF1在肝细胞癌组织中的表达量明显高于癌旁组织(P<0.001),TCOF1的表达与肝细胞癌患者性别、年龄、肿瘤的分级、转移情况、组织学类型及TP53的突变具有相关性(P<0.05)。高表达的TCOF1的肝细胞癌患者的总体生存期(P<0.001)和无病生存期(P<0.001)较差。与NC组比较,抑制TCOF1的表达后,肝癌细胞的增殖能力明显下调。TCOF1与多种基因密切相关,进一步的富集分析展示相关基因在多种生物学过程中发挥重要作用。结论 TCOF1在肝细胞癌组织中的表达增加且导致肝细胞癌患者的不良预后,其有望成为肝细胞癌潜在的预后标志物和肿瘤治疗的新靶点。 展开更多

关键词 tcof1 肝细胞癌 预后 生物信息学 表达水平 临床意义

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Treacher Collins综合征TCOF1基因变异及骨桥植入听力干预效果分析

7

作者 李勇桦 池文月 +5 位作者 林垦 祖金艳 邵华 毛志勇 陈泉东 马静 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期748-754,共7页

目的:对2例Treacher Collins综合征(Treacher Collins syndrome,TCS)患者的临床表型特点及基因序列进行分析,确定其生物学致病原因,并探讨骨桥植入的听力干预疗效。方法:收集2个家系成员的临床资料,签署知情同意书,抽取先证者及其家系... 目的:对2例Treacher Collins综合征(Treacher Collins syndrome,TCS)患者的临床表型特点及基因序列进行分析,确定其生物学致病原因,并探讨骨桥植入的听力干预疗效。方法:收集2个家系成员的临床资料,签署知情同意书,抽取先证者及其家系成员的外周血,提取DNA,进行全外显子组测序,并针对变异位点对家系成员进行Sanger测序验证,对患者进行TCOF1基因变异分析,并对家系2先证者在声场下评估并比较裸耳及佩戴骨桥后的听阈及言语识别率。结果:2个家系中先证者均有耳廓畸形、颧骨和下颌骨发育不全、小下颌、眼裂下斜、内侧睫毛发育不全的表现。家系1先证者合并右侧前鼻孔狭窄、牙齿发育不全等特殊表现,均符合TCS的临床诊断。对2个家系进行基因检测,检测出TCOF1基因有2个杂合突变:c.1350_1351dupGG(p.A451Gfs*43)、c.4362_4366del(p.K1457Efs*12),导致氨基酸发生移码突变。家系1先证者父母TCOF1基因Sanger测序验证未检测到突变,先证者1 TCOF1c.1350_1351dupGG杂合变异此前未见报道。家系2先证者术后单音节言语识别率为76%,听觉行为分级(CAP)为6分,言语可懂度分级(SIR)为4分,行有意义听觉整合量表(MAIS)评估,患者对声音的觉察能力、理解能力及助听装置的使用情况均获得明显改善。行格拉斯格儿童收益量表及生活质量测定量表评估,患儿家长认为患儿在生活自理能力、日常生活学习、社会交际及心理健康方面有显著提高。结论:本研究明确了TCS生物学致病原因,丰富了中国人群TCOF1基因突变谱,骨桥植入可提高TCS患者听力及言语识别率。 展开更多

关键词 Treacher Collins综合征 耳聋 遗传性 tcof1基因 基因突变

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人神经嵴细胞中TCOF1基因表达调控机制研究

8

作者 韩蓉 傅歆 肖苒 《中华整形外科杂志》 CSCD 2022年第6期671-679,共9页

目的探讨TCOF1 mRNA表达下降对人胚胎干细胞系H9来源神经嵴细胞(H9-NCC)凋亡的影响,并阐明对TCOF1表达发挥转录后调控作用的微RNA(miRNA)以及致畸因子视黄酸(RA)调控TCOF1表达的作用和机制。方法将人胚胎干细胞系H9诱导为H9-NCC,通过免... 目的探讨TCOF1 mRNA表达下降对人胚胎干细胞系H9来源神经嵴细胞(H9-NCC)凋亡的影响,并阐明对TCOF1表达发挥转录后调控作用的微RNA(miRNA)以及致畸因子视黄酸(RA)调控TCOF1表达的作用和机制。方法将人胚胎干细胞系H9诱导为H9-NCC,通过免疫荧光染色、流式细胞分析检测神经嵴细胞(NCCs)表面标志物P75、HNK-1、AP2,通过实时定量PCR(RT-qPCR)检测NCCs标志物基因SOX9、ZIC1、AP2、P75、PAX3和SOX10表达情况。采用针对TCOF1基因的慢病毒RNA干扰载体(sh-TCOF1)在H9-NCC中敲减TCOF1,并设阴性对照组(sh-Scramble),观察细胞凋亡状况。通过生物信息学分析,预测可能与TCOF1 mRNA结合的miRNA为miR-654-5p,利用该miRNA的模拟物,并设阴性对照,采用RT-qPCR方法观察对TCOF1 mRNA水平的影响。用0.1μmol/L终浓度的RA处理H9-NCC,观察对TCOF1 mRNA表达的影响。预测TCOF1上游转录因子(HOXA3)并通过RNA干扰技术敲减该转录因子,采用RT-qPCR方法检测TCOF1 mRNA表达水平,探讨RA调控TCOF1 mRNA表达的机制。结果(1)H9-NCC细胞系诱导成功,免疫荧光染色、流式细胞分析及RT-qPCR检测显示诱导产生的H9-NCC表达NCCs特异性标志物。(2)与阴性对照组相比,sh-TCOF1可以敲减H9-NCC中TCOF1的表达水平(P<0.001),敲减TCOF1后可增加细胞晚期凋亡水平(P=0.029),上调caspase3表达(P<0.001)。(3)与阴性对照组相比,miR-654-5p模拟物可降低H9-NCC中TCOF1 mRNA水平(P=0.019)。(4)与阴性对照组相比,RA处理H9-NCC后TCOF1 mRNA表达上调(P=0.041);敲减HOXA3可抑制RA对H9-NCC中TCOF1 mRNA的上调能力(P=0.008)。结论TCOF1表达降低诱导H9-NCC凋亡;miR-654-5p通过转录后调控下调TCOF1 mRNA表达;RA通过HOXA3促进TCOF1表达。 展开更多

关键词 颅面骨畸形 神经嵴 人神经嵴细胞 tcof1基因 Treacher Collins综合征

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Treacher Collins综合征1例基因突变分析

9

作者 王小雨 沈露 +2 位作者 王凤琦 张铷 刘世国 《青岛大学学报（医学版）》 CAS 2024年第1期43-46,共4页

目的分析1例Treacher Collins综合征(TCS)病人的遗传学改变,探讨该病例基因型-表型的关系。方法提取先证者及其父母外周静脉血全基因组DNA和RNA,利用全外显子测序(WES)对先证者进行突变筛查,采用Sanger测序在先证者及其父母中进行验证... 目的分析1例Treacher Collins综合征(TCS)病人的遗传学改变,探讨该病例基因型-表型的关系。方法提取先证者及其父母外周静脉血全基因组DNA和RNA,利用全外显子测序(WES)对先证者进行突变筛查,采用Sanger测序在先证者及其父母中进行验证。结果先证者符合TCS的典型临床症状。基因检测分析结果显示,该病例TCOF1基因第18外显子最后一个碱基发生c.3183G>A(p.Q1061=)突变,但表型正常的父母不存在此突变,因此该突变是一个de-novo遗传的突变。RNA验证显示,先证者与健康人的TCOF1 mRNA水平存在显著差异(t=-27.488,P<0.01)。结论TCOF1基因c.3183G>A突变很可能是TCS的致病突变位点。本研究结果有助于了解和完善中国TCS病人的遗传学基础。 展开更多

关键词 Treacher Collins综合征 全外显子组测序 基因 tcof1 基因突变

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超声结合WES对Treacher Collins综合征胎儿的产前诊断 被引量：3

10

作者 李荣 林晓莹 +3 位作者 吴晓昀 黄呈 毛邱娴 魏佳雪 《中国产前诊断杂志（电子版）》 2022年第1期45-49,共5页

目的通过基因检测及遗传学分析对1例超声提示小下颌合并外耳异常胎儿进行产前诊断。方法采集孕妇临床病例资料及羊水标本,应用多重定量荧光PCR(quantitative fluorescence PCR,QFPCR)、染色体核型分析、染色体微阵列(chromosome microar... 目的通过基因检测及遗传学分析对1例超声提示小下颌合并外耳异常胎儿进行产前诊断。方法采集孕妇临床病例资料及羊水标本,应用多重定量荧光PCR(quantitative fluorescence PCR,QFPCR)、染色体核型分析、染色体微阵列(chromosome microarray analysis,CMA)及全外显子测序(whole exon sequencing,WES)技术对羊水标本进行检测。结果QF-PCR、染色体核型分析、CMA结果均正常,WES结果提示胎儿TCOF1基因存在一新发杂合缺失突变(c.928-c.931del:p:T310fs)。结论本例胎儿TCOF1基因缺失突变为致病性变异,可导致Treacher Collins综合征,超声异常结合WES可以指导产前诊断。 展开更多

关键词 Treacher Collins综合征 全外显子测序 tcof1基因 产前诊断

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新生儿Treacher Collins综合征一例报告并文献复习

11

作者 邓亚玲 韩涛 +3 位作者 王华伟 张丁宁 李晓香 孔祥永 《中国优生与遗传杂志》 2015年第5期80-82,共3页

目的报告1例新生儿Treacher Collins综合征(Treacher Collins syndrome,TCS),并复习相关文献,以提高对该病的认识和临床诊疗水平。方法对1例生后诊断为TCS的患儿的临床资料和治疗情况进行总结,并结合文献资料进行分析。结果患儿男孩,生... 目的报告1例新生儿Treacher Collins综合征(Treacher Collins syndrome,TCS),并复习相关文献,以提高对该病的认识和临床诊疗水平。方法对1例生后诊断为TCS的患儿的临床资料和治疗情况进行总结,并结合文献资料进行分析。结果患儿男孩,生后发现面容异常,面部呈鸟脸型,面部较窄,双侧颧骨及下颌骨发育不良,双侧耳廓畸形,外耳道闭锁,双下眼睑下斜,下眼睑缺损,下睫毛缺损,TCOF1基因检测提示,外显子12编码区杂合突变,确诊为TCS,患儿渐出现呼吸困难表现,家长因担心预后不良自动出院,出院2小时后患儿死亡。结论当患儿生后发现面容异常,尤其当有家族史时,需考虑TCS,TCOF1基因检测可作为TCS的重要诊断手段。 展开更多

关键词 TREACHER COLLINS综合征 tcof1 新生儿 特殊面容

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Treacher Collins综合征患儿临床特征及致病基因分析 被引量：1

12

作者 冯英秋 周妮娜 +1 位作者 刘清莲 金占国 《中国听力语言康复科学杂志》 2022年第3期187-190,共4页

目的分析1例Treacher Collins综合征(treacher collins syndrome,TCS)5个月男婴的临床特征,鉴定其致病基因。方法对患儿和父母进行专科及全身查体,签署知情同意书并抽取外周静脉血,用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测... 目的分析1例Treacher Collins综合征(treacher collins syndrome,TCS)5个月男婴的临床特征,鉴定其致病基因。方法对患儿和父母进行专科及全身查体,签署知情同意书并抽取外周静脉血,用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测技术对TCS致病基因TCOF1的编码区各外显子扩增并测序,分析测序结果及突变位点在多物种间的保守性。结果患儿TCOF1第2外显子c.146 T>C杂合突变,将编码的第49位异亮氨酸替换为苏氨酸,对其父母行突变位点筛查,未发现突变。结论TCS患儿的临床特征为TCS基因诊断及预防提供了依据。 展开更多

关键词 Treacher Collins综合征 tcof1基因 基因突变

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Treacher Collins综合征的遗传学特征及治疗策略研究进展

13

作者 赵钊 马继光 蒋海越 《中国美容整形外科杂志》 CAS 2023年第8期491-493,共3页

Treacher Collins综合征(Treacher Collins syndrome,TCS)与胎儿发育过程中第一、二鳃弓的异常分化有关。TCS的临床表现为特殊的“鱼样”或“鸟样”面容,包括伴有传导性听力障碍的小耳畸形、睑裂下垂、下睑外侧的缺损、面中部发育不全... Treacher Collins综合征(Treacher Collins syndrome,TCS)与胎儿发育过程中第一、二鳃弓的异常分化有关。TCS的临床表现为特殊的“鱼样”或“鸟样”面容,包括伴有传导性听力障碍的小耳畸形、睑裂下垂、下睑外侧的缺损、面中部发育不全、小颌畸形,以及腭裂和后鼻孔闭锁或狭窄。TCS在普通人群中的发病率约为1/50000。TCS有4种亚型,可由TCOF1、POLR1D、POLR1C和POLR1B基因的致病突变引起。TCOF1基因包含27个外显子,编码Treacle蛋白,参与核糖体合成。在TCOF1中,已经报道了200多种致病突变,其中大多数导致移码突变,从而导致终止密码子的形成。现就TCS的遗传学特征、临床表现、治疗策略及手术方法作一综述。 展开更多

关键词 Treacher Collins综合征 面中部发育不全 tcof1基因 治疗策略

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新生儿Treacher Collins综合征1例

14

作者 何先凤 羊钦裕 陈佳 《中华新生儿科杂志（中英文）》 CAS CSCD 2024年第8期496-497,共2页

本文报道1例新生儿Treacher Collins综合征,该病又称下颌骨颜面发育不全综合征,主要临床表现为颧骨和下颌骨发育不全、下眼睑组织缺损、耳畸形等。

关键词 Treacher Collins综合征 tcof1基因 新生儿

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Treacher Collins综合征的研究进展 被引量：10

15

作者 王璞 范欣淼 +1 位作者 樊悦 陈晓巍 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS 北大核心 2016年第4期333-338,共6页

Treacher Collins综合征（TCS,OMIM154500）是常见的下颌面骨发育不全综合征（mandibulofacial dysostosis,MFD）,也称为Franceschetti-Klein综合征,由第一、二鳃弓发育不全引起。多数TCS患者属于常染色体显性遗传方式,致病基因为TCOF1... Treacher Collins综合征（TCS,OMIM154500）是常见的下颌面骨发育不全综合征（mandibulofacial dysostosis,MFD）,也称为Franceschetti-Klein综合征,由第一、二鳃弓发育不全引起。多数TCS患者属于常染色体显性遗传方式,致病基因为TCOF1（78%~93%）和POLR1C或POLR1D（8%）, 展开更多

关键词 TREACHER COLLINS综合征 小耳畸形 tcof1 骨桥

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Treacher Collins综合征病例报告及文献复习 被引量：6

16

作者 郝瑾 刘争 +1 位作者 孔维佳 汪吉宝 《临床耳鼻咽喉科杂志》 CSCD 北大核心 2006年第13期582-584,共3页

目的:结合临床病例,复习并探讨TreacherColllins综合征(TCS)的遗传学背景、临床特征、诊断、治疗和产前检查与咨询。方法:分析一母子TCS患者的临床资料,并复习有关文献。结果:TCS患者临床表现多样,主要临床特征为眼裂下斜、小颌、小耳... 目的:结合临床病例,复习并探讨TreacherColllins综合征(TCS)的遗传学背景、临床特征、诊断、治疗和产前检查与咨询。方法:分析一母子TCS患者的临床资料,并复习有关文献。结果:TCS患者临床表现多样,主要临床特征为眼裂下斜、小颌、小耳畸形和其他耳部畸形等。建议该患儿先试配骨导式助听器,行人工耳蜗植入术。结论:TCS是一种常染色体显性遗传性疾病,基因定位于5q32-q33.1(TCOF1基因,TreacherCollins-FranceschettiSyndromegene),因TCOF1基因突变而致病。TCS诊断要结合临床评估、影像学检查和分子遗传学检查。治疗上需多个学科医师共同协作完成,手术时机和方法的选择十分重要,并遵循个体化原则。对于有遗传危险的妊娠,需行产前检查和咨询。 展开更多

关键词 TREACHER COLLINS综合征 tcof1基因 临床特征

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两例Treacher-Collins综合征1型患儿基因变异分析

17

作者 王杰 冀小平 +7 位作者 张丽春 徐睿廷 黄艳 刘雅贤 武丽琼 安槿 郭志远 王晓华 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2022年第6期625-629,共5页

目的探讨2例Treacher-Collins综合征(Treacher Collins syndrome,TCS)患儿的临床表型与致病基因变异特点。方法应用全外显子组测序技术(whole exome sequencing,WES)对先证者相关致病基因进行初步筛选,应用Sanger测序、实时定量多聚酶... 目的探讨2例Treacher-Collins综合征(Treacher Collins syndrome,TCS)患儿的临床表型与致病基因变异特点。方法应用全外显子组测序技术(whole exome sequencing,WES)对先证者相关致病基因进行初步筛选,应用Sanger测序、实时定量多聚酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)、多重连接探针扩增(multiplex ligation dependent probe amplification,MLPA)技术进行可疑致病性变异的双亲验证。结果全外显子组测序结果提示例1的TCOF1基因存在c.4357_4360delGAAA杂合缺失变异,Sanger测序验证该变异为新发变异;依据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,该变异被判定为致病变异(PVS1+PM2+PM6)。例2的TCOF1基因存在第1~7外显子杂合缺失,经MLPA验证后为第1~6外显子杂合缺失,该缺失遗传自表型正常的父亲,MLPA验证父亲的TCOF1基因疑似第1~6外显子嵌合杂合缺失。结论明确2例以颅面畸形为主要症状的患儿致病原因,且表型与TCOF1基因变异的类型、位置、大小之间缺乏相关性,该疾病在家系内存在高度异质性。基因检测结果为TCS患者的临床诊断和遗传咨询提供了依据。 展开更多

关键词 Treacher-Collins综合征 tcof1基因 异质性

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