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circHIPK2调节miR-7-5p/TCF4轴对血管紧张素Ⅱ诱导的血管内皮细胞凋亡的影响
1
作者 谷君 任卫东 +4 位作者 李会贤 邓文娟 胡利梅 刘慧颖 蔡裕 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第3期257-261,267,共6页
目的研究环状RNA同源域相互作用蛋白激酶2(circHIPK2)调节miR-7-5p/转录因子4(TCF4)轴对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管内皮细胞凋亡的影响。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)随机分为对照组、模型组、阴性对照共转染组、敲低circHIPK2组... 目的研究环状RNA同源域相互作用蛋白激酶2(circHIPK2)调节miR-7-5p/转录因子4(TCF4)轴对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管内皮细胞凋亡的影响。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)随机分为对照组、模型组、阴性对照共转染组、敲低circHIPK2组、过表达miR-7-5p组、敲低circHIPK2+敲低miR-7-5p组。除对照组外,其余各组给予10 nmol/L AngⅡ,构建高血压损伤模型,转染后测定circHIPK2、miR-7-5p和TCF4 mRNA表达水平;检测细胞增殖、凋亡、线粒体膜电位、活性氧(ROS)表达、抗氧化酶活性、促炎性细胞因子水平、凋亡相关蛋白和TCF4蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组细胞circHIPK2和TCF4 mRNA表达水平、凋亡率、ROS相对表达、IL-6水平、IL-1β水平、IL-18水平、Bax和TCF4蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞活力、miR-7-5p mRNA表达水平、线粒体膜电位、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶活性、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05);敲低circHIPK2、过表达miR-7-5p均可逆转上述AngⅡ诱导的血管内皮细胞病理变化。敲低miR-7-5p可降低敲低circHIPK2对模型组细胞病理变化的改善作用。结论敲低circHIPK2可通过上调miR-7-5p表达而减弱TCF4表达,进而降低AngⅡ诱导的血管内皮细胞炎症和氧化应激水平,最终抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 环状RNA同源域相互作用蛋白激酶2 miR-7-5p/tcf4轴 血管紧张素Ⅱ 血管内皮细胞 凋亡
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TCF4基因rs2958182位点对精神分裂症阴性症状的影响
2
作者 朱海文 朱振华 +3 位作者 殷旭圆 侯文龙 惠李 祁琪 《中国医药科学》 2025年第23期21-24,共4页
目的探究转录因子4(TCF4)基因rs2958182多态性是否参与精神分裂症发病,是否影响精神分裂症临床精神症状。方法选取2018年1月至2024年12月苏州大学附属广济医院招募的精神分裂症患者567例和从苏州市立医院体检中心招募的健康对照519例,... 目的探究转录因子4(TCF4)基因rs2958182多态性是否参与精神分裂症发病,是否影响精神分裂症临床精神症状。方法选取2018年1月至2024年12月苏州大学附属广济医院招募的精神分裂症患者567例和从苏州市立医院体检中心招募的健康对照519例,应用阳性和阴性症状量表来评估患者临床精神症状,采用TaqMan SNP方法检测TCF4基因rs2958182多态性基因分型(AA、AT和TT)。结果精神分裂症患者和健康对照受试者TCF4 rs2958182多态性等位基因和基因型频率分布差异无统计学意义(χ^(2)=1.506,df=1,P=0.221;χ^(2)=2.357,df=2,P=0.309)。携带TCF4基因rs2958182基因型的精神分裂症患者亚组进行比较分析,发现阴性症状分值在亚组间差异有统计学意义(F=3.362,P=0.031)。结论TCF4基因rs2958182位点可能不是精神分裂症的风险基因位点,但该位点影响精神分裂症阴性症状。 展开更多
关键词 精神分裂症 tcf4基因 rs2958182 阴性症状
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甘草次酸通过β-catenin/TCF4通路抑制肝细胞癌SMMC-7721细胞的恶性生物学行为
3
作者 佘茁萃 吕烈洋 +2 位作者 吴迪 尚姝贤 吕俊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第3期288-293,共6页
目的:探讨甘草次酸(GA)调节β-连环蛋白(β-catenin)/转录因子4(TCF4)信号通路对肝细胞癌SMMC-7721细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响及其机制。方法:以HCC细胞SMMC-7721为研究对象,将其随机分为对照、L-GA、M-GA、H-GA组... 目的:探讨甘草次酸(GA)调节β-连环蛋白(β-catenin)/转录因子4(TCF4)信号通路对肝细胞癌SMMC-7721细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响及其机制。方法:以HCC细胞SMMC-7721为研究对象,将其随机分为对照、L-GA、M-GA、H-GA组(50、100、200μmol/L GA)、GA+LiCl组(200μmol/L GA+40μmol/Lβ-catenin激活剂LiCl)。采用平板克隆实验、Transwell实验、流式细胞术检测GA对SMMC-7721细胞增殖、迁移和侵袭及细胞凋亡的影响,WB法检测GA对SMMC-7721细胞中β-catenin/TCF4通路蛋白(β-catenin、TCF4)和EMT相关蛋白(E-cadherin、vimentin)表达的影响。构建SMMC-7721细胞裸鼠移植瘤模型,观察GA对荷瘤裸鼠移植瘤生长及β-catenin、TCF4蛋白表达的影响。结果:与对照组相比,L-GA、M-GA、H-GA组SMMC-7721细胞克隆数、迁移和侵袭数、β-catenin、TCF4、vmentin蛋白表达均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达均升高(均P<0.05);与H-GA组相比,GA+LiCl组细胞克隆数、迁移和侵袭数、β-catenin、TCF4、vimentin蛋白表达均显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达均显著降低(均P<0.05)。荷瘤裸鼠模型实验显示,GA组裸鼠移植瘤质量和体积、β-catenin和TCF4蛋白阳性率均显著低于对照组(均P<0.05)。结论:GA显著抑制SMMC-7721细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT进程,进而抑制HCC的进展,其机制可能是通过抑制β-catenin/TCF4信号通路实现的。 展开更多
关键词 甘草次酸 β-连环蛋白/转录因子4 肝细胞癌 SMMC-7721细胞 增殖 迁移 侵袭 上皮间质转化
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MicroRNA-129-5p靶向调控TCF4抑制后纵韧带细胞的成骨分化
4
作者 张浩 唐晓丹 +2 位作者 吕晶 孙浩 徐辰 《生物骨科材料与临床研究》 2025年第1期1-6,共6页
目的探讨miR-129-5p靶向转录因子4(transcription factor 4,TCF4)对后纵韧带细胞(posterior longitudinal ligament cells,PLLCs)成骨分化的影响。方法选择2021年5月至2022年5月在中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院接受手术治疗... 目的探讨miR-129-5p靶向转录因子4(transcription factor 4,TCF4)对后纵韧带细胞(posterior longitudinal ligament cells,PLLCs)成骨分化的影响。方法选择2021年5月至2022年5月在中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院接受手术治疗后纵韧带骨化(OPLL)患者和颈椎外伤患者各10例,分为OPLL组和PLL组,术中获取后纵韧带,应用贴壁培养的方法对两组的后纵韧带细胞进行体外培养,利用qRT-PCR和Western Blot方法检测miR-129-5p和TCF4对后纵韧带细胞成骨相关指标(RUNX2、ALP、OPN)表达情况的影响;碱性磷酸酶染色(ALP)和茜素红染色(ARS)检测miR-129-5p和TCF4对后纵韧带细胞碱性磷酸酶活性和钙沉积的影响;双荧光素酶实验验证miR-129-5p和TCF4之间的结合关系;miR-129-5p mimic和OE-TCF4共转染研究两者对后纵韧带细胞成骨分化的影响。结果miR-129-5p mimic和OE-TCF4能够促进后纵韧带细胞成骨相关基因的表达水平、碱性磷酸酶活性及钙结节沉积,miR-129-5p和TCF4两者之间存在靶向结合关系,且miR-129-5p能够靶向抑制TCF4表达,进而抑制后纵韧带细胞成骨相关基因的表达水平、碱性磷酸酶活性及钙结节沉积。结论miR-129-5p靶向抑制TCF4表达,进而抑制PLLCs的成骨分化。 展开更多
关键词 MICRORNA 转录因子4 后纵韧带细胞 成骨分化
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鳖甲煎丸对Wnt信号通路中β-catenin/TCF4复合物活性及信号分子cyclin D1、MMP-2的影响 被引量：16
5
作者 文彬 孙海涛 +4 位作者 贺松其 程旸 贾文燕 樊尔艳 庞杰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1758-1762,共5页
目的探讨鳖甲煎丸抗肝细胞癌转移侵袭的分子机制。方法使用含鳖甲煎丸药物血清培养肝癌细胞Hep G2,48 h后采用免疫荧光技术检测Wnt/β-catenin通路信号分子β-catenin蛋白表达水平,双荧光素酶检测法检测β-catenin/TCF4复合物的活性,采... 目的探讨鳖甲煎丸抗肝细胞癌转移侵袭的分子机制。方法使用含鳖甲煎丸药物血清培养肝癌细胞Hep G2,48 h后采用免疫荧光技术检测Wnt/β-catenin通路信号分子β-catenin蛋白表达水平,双荧光素酶检测法检测β-catenin/TCF4复合物的活性,采用RT-PCR技术检测cyclin D1与MMP-2基因转录水平,Western blot技术检测cyclin D1与MMP-2的蛋白表达水平。结果含鳖甲煎丸药物血清可降低肝癌细胞Hep G2细胞核中β-catenin蛋白的表达水平,抑制β-catenin/TCF4复合物的活性,明显下调cyclin D1、MMP-2的基因转录及其蛋白的表达水平。结论鳖甲煎丸可抑制Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制肝癌细胞Hep G2的生长、粘附和转移。 展开更多
关键词 肝癌细胞 鳖甲煎丸 β-catenin/tcf4复合物 CYCLIN D1 MMP-2 CYCLIN D1 MMP-2
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胃癌发生不同阶段E-cadherin和TCF4的联合检测及其对胃癌Lauren's分型的意义 被引量：2
6
作者 于秀文 李姗姗 +2 位作者 孙玉荣 王显艳 张春庆 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1031-1034,共4页
目的探讨E-cadherin/TCF4联合检测在慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌组织中的表达及其对胃癌Laurens分型的意义。方法随机选取不同黏膜活检标本300例进行免疫组织化学双染色,观察E-cadherin/TCF4表达。结果 E-cadherin/TCF4在慢性... 目的探讨E-cadherin/TCF4联合检测在慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌组织中的表达及其对胃癌Laurens分型的意义。方法随机选取不同黏膜活检标本300例进行免疫组织化学双染色,观察E-cadherin/TCF4表达。结果 E-cadherin/TCF4在慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌组织的表达差异无统计学意义(P>0.05);在肠上皮化生、非肠上皮化生组织中,差异也无统计学意义(P>0.05)。在肠型胃癌及弥漫型胃癌组织,E-cadherin-/TCF4-、E-cadherin-/TCF4+蛋白表达均为肠型胃癌低于弥漫型胃癌(P<0.01);E-cadherin+/TCF4-、E-cadherin+/TCF4+蛋白表达为肠型胃癌(90.0%)明显高于弥漫型胃癌(55.0%)(P<0.01)。结论 E-cadherin/TCF4协同表达可作为确定胃癌组织学类型的指标,为胃癌的研究提供了一个新的思路及方向。 展开更多
关键词 E-cadherin/tcf4 胃疾病 Lauren's分型 免疫组织化学双染
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Frat1与TCF4在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的相关性及意义 被引量：4
7
作者 张勇 曹红一 王恩华 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第6期1175-1178,共4页
目的:研究Frat1与TCF4在NSCLC中的表达及其意义。方法:用免疫组化SP法对95例原发性NSCLC患者手术标本中Frat1和TCF4的表达进行检测。结果:在NSCLC中Frat1表达与肺癌组织的低分化、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05);TCF4的表达与淋巴... 目的:研究Frat1与TCF4在NSCLC中的表达及其意义。方法:用免疫组化SP法对95例原发性NSCLC患者手术标本中Frat1和TCF4的表达进行检测。结果:在NSCLC中Frat1表达与肺癌组织的低分化、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05);TCF4的表达与淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05);Frat1的表达与TCF4的表达有相关性(P<0.05)。结论:Frat1和TCF4在NSCLC中与肺癌的侵袭和转移等恶性表型有关,Frat1和TCF4在癌组织中的表达有相关性。 展开更多
关键词 Frat1 tcf4 WNT信号通路 NSCLC 免疫组化
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TCF4对人皮肤鳞状细胞癌A431细胞株生物学行为的影响 被引量：1
8
作者 刘燕 熊亚 +3 位作者 宋志强 沈柱 郝飞 杨希川 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期360-363,共4页
目的探讨T细胞因子4(T cell factor 4,TCF4)小干扰RNA(siRNA)对人皮肤鳞状细胞癌A431细胞株TCF4基因表达的抑制作用及对细胞增殖、迁移、侵袭及周期的影响。方法转染TCF4 siRNA至A431细胞株。应用RT-PCR检测A431细胞TCF4 mRNA的表达,Wes... 目的探讨T细胞因子4(T cell factor 4,TCF4)小干扰RNA(siRNA)对人皮肤鳞状细胞癌A431细胞株TCF4基因表达的抑制作用及对细胞增殖、迁移、侵袭及周期的影响。方法转染TCF4 siRNA至A431细胞株。应用RT-PCR检测A431细胞TCF4 mRNA的表达,Western blot检测TCF4蛋白的表达,CCK-8方法检测上述各组细胞增殖率(1、2、3、4 d及5 d),小室迁移实验检测细胞迁移情况,Transwell实验检测侵袭情况,流式细胞仪检测细胞周期(24 h)。结果与未转染A43l细胞株和转染空载体的A431细胞株比较,转染TCF4 siRNA表达载体1、2、3、4 d及5 d的细胞增殖率明显降低(P<0.05);TCF4 siRNA表达载体组细胞迁移和侵袭能力明显下降(P<0.05);细胞周期分析发现转染TCF4siRNA使得A431细胞株出现明显的G2/M期阻滞现象。结论采用TCF4特异性siRNA能够抑制皮肤鳞状细胞癌TCF4的表达,从而抑制皮肤鳞状细胞癌的增殖。 展开更多
关键词 tcf4 鳞状细胞癌 增殖 凋亡 WNT Β-CATENIN信号通路
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TCF4／pcDNA3．0表达载体的构建及其在毛乳头细胞中的表达 被引量：2
9
作者 刘毅 郝飞 杨希川 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期130-133,共4页
目的构建TCF4/pcDNA3.0表达载体,为深入研究T细胞因子4(T cell factor4,TCF4)基因在毛乳头细胞生物学功能调控中的作用和机制奠定基础。方法从凝集性生长毛乳头细胞中提取总RNA,RT-PCR获得带有酶切位点的TCF4基因,亚克隆入pCDNA3.0载体... 目的构建TCF4/pcDNA3.0表达载体,为深入研究T细胞因子4(T cell factor4,TCF4)基因在毛乳头细胞生物学功能调控中的作用和机制奠定基础。方法从凝集性生长毛乳头细胞中提取总RNA,RT-PCR获得带有酶切位点的TCF4基因,亚克隆入pCDNA3.0载体中,并通过双酶切和测序确定序列和阅读框正确。稳定转染到毛乳头细胞中进行表达,检测稳定转染前后TCF4表达的变化。结果从人毛囊毛乳头细胞中获得TCF4基因克隆;成功构建了真核表达载体。经过稳定转染在毛乳头细胞中上调了TCF4基因mRNA和蛋白水平表达,促进了毛乳头细胞的增殖和外分泌功能。结论TCF4/pcDNA3.0表达载体能在真核细胞中表达。TCF4基因可以促进毛乳头细胞增殖。 展开更多
关键词 tcf4 PCDNA3.0 表达载体 表达
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卵巢良恶性肿瘤中TCF4和E-cadherin的表达及临床意义 被引量：3
10
作者 赵婷婷 沈国栋 胡卫平 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第1期123-126,共4页
目的:探讨TCF4和E-cadherin在卵巢癌中的表达意义。方法:采用免疫组化SP法检测19例卵巢良性囊腺瘤、19例交界性囊腺瘤、50例恶性肿瘤中TCF4和E-cadherin的表达。结果:TCF4在卵巢癌组织、交界性肿瘤中表达明显高于良性囊腺瘤组织(P<0.... 目的:探讨TCF4和E-cadherin在卵巢癌中的表达意义。方法:采用免疫组化SP法检测19例卵巢良性囊腺瘤、19例交界性囊腺瘤、50例恶性肿瘤中TCF4和E-cadherin的表达。结果:TCF4在卵巢癌组织、交界性肿瘤中表达明显高于良性囊腺瘤组织(P<0.05),阳性率分别为76%、63.2%、31.6%。E-cadherin在卵巢良性、交界性肿瘤、卵巢癌中阳性率分别为78.9%、52.6%、36.0%。E-cadherin在卵巢交界性肿瘤及卵巢癌组织中表达明显低于良性肿瘤组织(P<0.05)。E-cadherin及TCF4表达与卵巢癌患者年龄无关(P>0.05),TCF4表达与卵巢癌病理学分级、FIGO分期有关(P<0.05)。结论:TCF4在卵巢癌中表达高于卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤,同时与卵巢癌病理学分级、FIGO分期成正相关。而E-cadherin在卵巢癌中表达低于卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤,同时与卵巢癌病理学分级、FIGO分期负相关。 展开更多
关键词 卵巢癌 WNT/Β-CATENIN tcf4 E-CADHERIN
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TCF4N剪接异构体在食管癌细胞中的表达研究 被引量：1
11
作者 罗超 何刚 +6 位作者 官兴颖 唐敏 刘双 甘生敏 李娟 彭志平 章波 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期2476-2480,共5页
目的证实食管癌中TCF4N剪接异构体的存在,并初步探讨其功能。方法采用RT-PCR方法扩增,并PCR产物测序鉴定。克隆TCF4N剪接异构体并构建真核表达载体,将其转染EC109细胞高效表达,检测其对细胞生物学特性的影响。结果在癌细胞株中,TCF4N剪... 目的证实食管癌中TCF4N剪接异构体的存在,并初步探讨其功能。方法采用RT-PCR方法扩增,并PCR产物测序鉴定。克隆TCF4N剪接异构体并构建真核表达载体,将其转染EC109细胞高效表达,检测其对细胞生物学特性的影响。结果在癌细胞株中,TCF4N剪接异构体被证实存在。对比食管癌组织与癌旁组织发现TCF4N异构体在癌组织中表达显著降低(P<0.05)。成功构建了TCF4N表达载体,在EC109细胞中获得高效表达。功能分析显示:增强TCF4N表达可抑制EC109细胞的增殖,影响细胞周期的分布,并抑制TCF4的转录活性。结论在人食管癌中具有抑制功能的TCF4N剪接异构体与食管癌的发生有一定关联。 展开更多
关键词 tcf4 剪接异构体 食管癌 转录活性
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MAD2B与TCF4相互作用及其对毛乳头细胞功能的影响 被引量：1
12
作者 张可洲 熊亚 +3 位作者 杨希川 宋志强 钟白玉 郝飞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1071-1075,共5页
目的探讨MAD2B基因过表达对毛乳头细胞(dermal papilla cells,DPCs)生物学功能的影响。方法构建真核表达载体pIRES2-MAD2B和pIRES2-TCF4质粒,在LipofectamineTM2000脂质体的介导下转染毛乳头细胞,荧光显微镜下观察转染效率,使用Western ... 目的探讨MAD2B基因过表达对毛乳头细胞(dermal papilla cells,DPCs)生物学功能的影响。方法构建真核表达载体pIRES2-MAD2B和pIRES2-TCF4质粒,在LipofectamineTM2000脂质体的介导下转染毛乳头细胞,荧光显微镜下观察转染效率,使用Western blot检测目的蛋白的表达,并验证两种蛋白的相互作用,比较细胞增殖状况,Wnt通路信号强度,毛乳头分泌胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth-promoting factors,HGF)的变化情况。结果成功构建pIRES2-MAD2B和pIRES2-TCF4重组质粒,且转染后发现MAD2B和TCF4蛋白过表达于毛乳头细胞。免疫共沉淀实验结果提示在凝集生长的毛乳头细胞中存在相互作用的MAD2B和TCF4蛋白质复合物。在MAD2B过表达于毛乳头细胞之后,发现Wnt途径信号通路强度下调。CCK-8实验结果提示MAD2B过表达后细胞增殖活性下降,与对照组比较有统计学差异(P<0.05);同时实时荧光定量PCR检测结果显示,与对照组相比,IGF-1、VEGF、HGF mRNA的表达有所下降(P<0.05)。结论免疫共沉淀提示MAD2B与TCF4在毛乳头细胞中存在相互作用,MAD2B过表达后可能通过抑制Wnt信号通路而对毛乳头细胞增殖和其旁分泌因子IGF-1、VEGF、HGF产生抑制作用。 展开更多
关键词 MAD2B tcf4 毛乳头细胞 旁分泌因子 WNT
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GRIA1、GRM3、TCF4基因单核苷酸多态性与精神分裂症的关联研究 被引量：2
13
作者 杨静 程宇琪 +5 位作者 姜红燕 罗雄剑 陈娴瑜 沈宗霖 周聪 许秀峰 《四川精神卫生》 2019年第6期501-505,共5页
目的探讨GRIA1、GRM3和TCF4基因单核苷酸多态性与精神分裂症的关联,为精神分裂症的遗传学研究提供参考。方法选取昆明医科大学第一附属医院精神科的663例符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-IV)诊断标准的精神分裂症患者为病例... 目的探讨GRIA1、GRM3和TCF4基因单核苷酸多态性与精神分裂症的关联,为精神分裂症的遗传学研究提供参考。方法选取昆明医科大学第一附属医院精神科的663例符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-IV)诊断标准的精神分裂症患者为病例组,以昆明市第一人民医院体检中心的690例健康人为对照组,使用SNaPshot基因分型方法对受试者GRIA1、GRM3、TCF4三个候选基因12个SNPs进行基因分型,并进行遗传学分析。结果GRM3多态性位点rs6465084的A等位基因频率与对照组相比差异有统计学意义(P=0.027);以性别特异性做相关分析,表明多态性位点rs6465084 A等位基因频率在男性精神分裂症患者与正常对照组中差异有统计学意义(P=0.02)。结论GRM3多态性位点rs6465084可能与精神分裂症存在关联,其等位基因A可能增加精神分裂症的发病风险。 展开更多
关键词 精神分裂症 GRIA1 GRM3 tcf4 单核苷酸多态性
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TCF4基因突变所致皮特-霍普金斯综合征1例 被引量：1
14
作者 詹英杰 蓝悦 +2 位作者 文宇 侯书灵 林骏驰 《广东医科大学学报》 2020年第3期374-376,共3页
皮特-霍普金斯综合征(PTHS)是一种罕见的神经发育障碍性疾病,临床特征包括特殊面容、小头畸形、智力障碍、运动及语言发育障碍等。该文报道了1例TCF4突变[c.1619A>G(p.Asp540Gly)]所致的PTHS。
关键词 皮特-霍普金斯综合征 tcf4 基因突变
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人肺癌组织中NLK与TCF4的表达及临床意义 被引量：1
15
作者 李勇 《中国民康医学》 2016年第5期79-82,共4页
目的:NLK(Nemo-like kinase)是一种MAPK样激酶,与多种肿瘤的发生发展有关。本研究目的是探讨NLK在人肺癌中的表达与TCF4表达的相关性,及其与肺癌临床病理因素的相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测NLK和TCF4在120例人肺鳞癌和腺癌组... 目的:NLK(Nemo-like kinase)是一种MAPK样激酶,与多种肿瘤的发生发展有关。本研究目的是探讨NLK在人肺癌中的表达与TCF4表达的相关性,及其与肺癌临床病理因素的相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测NLK和TCF4在120例人肺鳞癌和腺癌组织及癌旁正常肺组织中的表达情况。结果:NLK表达定位于细胞核。NLK在人肺癌组织中的表达显著高于癌旁正常肺组织(P<0.01)。NLK在人肺鳞癌组织中的表达显著高于腺癌组织(P=0.016),但与人肺癌组织的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及患者的年龄和性别无明显相关性。TCF4在人肺癌组织中的表达也显著高于癌旁正常肺组织,并与肺癌的高TNM分期相关(P=0.005),但与人肺癌组织的分型、分化程度、淋巴结转移及患者的年龄和性别无明显相关性。NLK在人肺癌组织中的表达与TCF4的表达显著负相关(r=-0.322,P<0.01)。结论:NLK在人肺癌组织中高表达,并定位于细胞核,NLK的高表达与人肺癌的组织学类型相关,并与TCF4的表达负相关。 展开更多
关键词 NLK tcf4 肺癌 WNT/Β-CATENIN信号通路 人
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靶向β-catenin/TCF4相互作用小分子抑制剂荧光偏振高通量筛选模型的建立与应用 被引量：5
16
作者 陈云雨 胡克 +3 位作者 付正豪 牛夏忆 张晶 刘晓平 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期884-891,共8页
基于荧光偏振(fluorescence polarization, FP)原理,建立并应用以β-catenin/TCF4 (T-cell factor 4)相互作用为靶标的小分子抑制剂荧光偏振高通量筛选模型获得苗头化合物。利用大肠杆菌原核表达系统,原核表达和分离纯化重组人β-caten... 基于荧光偏振(fluorescence polarization, FP)原理,建立并应用以β-catenin/TCF4 (T-cell factor 4)相互作用为靶标的小分子抑制剂荧光偏振高通量筛选模型获得苗头化合物。利用大肠杆菌原核表达系统,原核表达和分离纯化重组人β-catenin,以酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)进行生物学活性鉴定。以异硫氰酸荧光素(fluorescence isothiocyanate, FITC)标记的TCF4多肽为荧光探针,通过优化FITC-TCF4与β-catenin反应浓度,建立并应用靶向β-catenin/TCF4相互作用小分子抑制剂荧光偏振高通量筛选模型进行苗头化合物筛选。利用大肠杆菌原核表达系统成功进行了重组人β-catenin原核表达与分离纯化。ELISA实验证实了纯化的重组人β-catenin具有良好的生物学活性。选用20 nmol·L^-1FITC-TCF4和100 nmol·L^-1β-catenin,成功建立了Z’因子为0.88的荧光偏振高通量筛选模型。应用本筛选模型进行高通量筛选,成功筛选到了血根碱(sanguinarine)、白屈菜红碱(chelerythrine)和化合物S720具有良好的抑制活性。本研究成功建立了适用于靶向β-catenin/TCF4相互作用小分子抑制剂筛选的荧光偏振高通量筛选模型,为新型Wnt抑制剂的高效化和理性化发现奠定了基础。 展开更多
关键词 Wnt抑制剂 β-catenin/tcf4相互作用 荧光偏振 高通量筛选 血根碱 白屈菜红碱
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Wnt3a和TCF4在人卵巢癌中的表达及临床意义 被引量：3
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作者 戴朦 沈国栋 +4 位作者 程民 徐婷娟 翁海燕 胡世莲 沈干 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第12期1794-1798,1803,共6页
目的探讨Wnt信号通路中关键蛋白Wnt3a和TCF4在卵巢癌中的表达水平以及临床意义。方法 ELISA法检测10例卵巢癌患者手术前后和10例健康对照者血浆Wnt3a浓度,Western blot、qRT-PCR法检测卵巢癌患者与卵巢良性病变者的卵巢组织Wnt3a、TCF4... 目的探讨Wnt信号通路中关键蛋白Wnt3a和TCF4在卵巢癌中的表达水平以及临床意义。方法 ELISA法检测10例卵巢癌患者手术前后和10例健康对照者血浆Wnt3a浓度,Western blot、qRT-PCR法检测卵巢癌患者与卵巢良性病变者的卵巢组织Wnt3a、TCF4水平。采用Western blot法检测卵巢癌细胞株SKOV3与HO8910中TCF4的表达,采用dn TCF4质粒转染技术获得TCF4表达下降的SKOV3/dn TCF4细胞,使用细胞划痕实验比较卵巢癌细胞转移能力。结果卵巢癌患者血浆Wnt3a水平高于健康对照者(P<0.05),且术后血浆Wnt3a水平低于术前(P<0.05);卵巢癌组织中Wnt3a、TCF4水平高于卵巢良性病变者(P<0.05);SKOV3的TCF4表达量高于HO8910且转移潜能也明显高于后者(P<0.05);将SKOV3的TCF4敲低,其转移能力明显减弱(P<0.05)。结论 Wnt信号通路参与卵巢癌的发生发展,Wnt3a和TCF4有可能成为监测卵巢癌进展的临床指标之一。 展开更多
关键词 卵巢癌 WNT3A tcf4 转移
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Wnt/β-catenin通路成分Axin和TCF4在卵巢癌中的研究进展 被引量：8
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作者 程丛丛 李云秀 +2 位作者 袁海涛 武金玉 尤琪 《中国生育健康杂志》 2021年第1期83-84,F0003,共3页
卵巢癌是威胁女性健康的恶性肿瘤之一,Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤发生发展中的作用已成为当前研究的热点。它通过通路中的多种蛋白成分调控细胞的增殖、分化及恶性转化,由此介导肿瘤的发生和发展。TCF4与Axin(轴蛋白)均是Wnt信号通... 卵巢癌是威胁女性健康的恶性肿瘤之一,Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤发生发展中的作用已成为当前研究的热点。它通过通路中的多种蛋白成分调控细胞的增殖、分化及恶性转化,由此介导肿瘤的发生和发展。TCF4与Axin(轴蛋白)均是Wnt信号通路中的重要效应因子,在调节干细胞自我更新、细胞增殖、分化及凋亡,参与胚胎发育、组织稳态及细胞癌变等方面扮演重要角色,被认为在多种组织的发展和肿瘤发生中起重要作用。本文就Axin蛋白、TCF4的作用与卵巢癌关系的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 AXIN tcf4 WNT信号通路 肿瘤 卵巢癌
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靶向β-catenin/TCF4相互作用抑制剂在肿瘤分子治疗中的研究进展 被引量：4
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作者 付正豪 闫干干 +2 位作者 戚海燕 刘晓平 陈云雨 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1238-1245,共8页
经典Wnt信号通路的异常活化与恶性肿瘤的发生与发展密切相关,β-catenin/TCF4 (T-cell factor 4)相互作用作为Wnt信号通路中的"分子开关",促进了肿瘤的转移与复发,被认为是广谱高选择性抗肿瘤药物开发的理想靶标之一。目前, P... 经典Wnt信号通路的异常活化与恶性肿瘤的发生与发展密切相关,β-catenin/TCF4 (T-cell factor 4)相互作用作为Wnt信号通路中的"分子开关",促进了肿瘤的转移与复发,被认为是广谱高选择性抗肿瘤药物开发的理想靶标之一。目前, PKF222-815、iCRT3/5/14、LF3和血根碱等靶向β-catenin/TCF4相互作用的抑制剂已在结直肠癌和肝癌等肿瘤的实验治疗中展现出良好的应用前景。本文将对β-catenin分子结构、生物学功能及β-catenin/TCF4相互作用抑制剂的研究进展进行综述和展望,以期为新型高选择性Wnt抑制剂的筛选与发现提供有益的借鉴和参考。 展开更多
关键词 Wnt抑制剂 β-catenin/tcf4相互作用 β-catenin/LEF1相互作用 蛋白质-蛋白质相互作用 抗肿瘤作用
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靶向β-catenin/TCF4相互作用小分子抑制剂酶联免疫吸附法高通量筛选模型的优化与应用 被引量：1
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作者 付正豪 闫干干 +2 位作者 朱小红 刘晓平 陈云雨 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期2878-2889,共12页
在经典的Wnt/β-catenin信号通路中,β-catenin/TCF4(T-cell factor 4)相互作用在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的生长分化、化疗耐药、转移复发等过程中发挥着重要的促进作用,已成为新型靶向性抗NSCLC转移药物开发... 在经典的Wnt/β-catenin信号通路中,β-catenin/TCF4(T-cell factor 4)相互作用在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的生长分化、化疗耐药、转移复发等过程中发挥着重要的促进作用,已成为新型靶向性抗NSCLC转移药物开发的理想靶标之一。为了高效地发现抑制β-catenin/TCF4相互作用的苗头化合物,本研究在应用酶联免疫吸附实验(Enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)原理的基础上,通过优化GST-TCF4βBD包被浓度和β-catenin反应浓度,建立ELISA高通量筛选模型并成功应用于苗头化合物的筛选。ELISA筛选模型优化实验结果表明,选用2μg/mL GST-TCF4βBD和0.5μg/mLβ-catenin建立ELISA高通量筛选模型,其Z′因子值为0.83,并成功筛选到具有良好抑制活性的白花丹素(Plumbagin)。肿瘤细胞增殖实验结果表明,白花丹素对A549、H1299、MCF7和SW480细胞具有明显的细胞毒性。TOPFlash实验结果证实,白花丹素对转染的HEK293细胞内β-catenin介导的转录活性具有显著的抑制作用,β-catenin/TCF4相互作用可能是白花丹素抗癌活性的潜在分子靶标之一。文中以β-catenin/TCF4相互作用为靶标,通过系统的实验优化方案,成功地建立了适用于药物高通量筛选的ELISA筛选模型,为高效筛选靶向β-catenin/TCF4相互作用的小分子抑制剂奠定了实验基础。 展开更多
关键词 Wnt抑制剂 β-catenin/tcf4相互作用 酶联免疫吸附实验 高通量筛选 血根碱 白花丹素
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