由于稀土(RE)元素在激光粉末床熔融(Laser powder bed fusion,LPBF)制备的WE43合金中具有超高的固溶度,因此本文省去固溶处理过程,直接对其进行T5时效处理,研究了T5时效处理对其微观组织、物相、缺陷以及拉伸性能的影响。结果表明:T5时...由于稀土(RE)元素在激光粉末床熔融(Laser powder bed fusion,LPBF)制备的WE43合金中具有超高的固溶度,因此本文省去固溶处理过程,直接对其进行T5时效处理,研究了T5时效处理对其微观组织、物相、缺陷以及拉伸性能的影响。结果表明:T5时效处理后,WE43合金中的椭圆形和鱼鳞纹组织消失,平均晶粒尺寸由2μm长大至8.5μm,稀土相由点状弥散分布在α-Mg晶体内转变为连续或较小间距的分布在晶界处,形状为碟状或片状、针状,整体分布均匀;T5时效处理后WE43合金的屈服强度、抗拉强度和伸长率相对于LPBF态分别下降了12.6%、10.7%和6.6%,其力学性能降低的原因可归因于以下3个方面:时效后合金的晶粒尺寸增大;时效后连续或较小间距分布于晶界处的脆性析出相破坏了晶界的连续性,以及微孔等缺陷依然存在;时效后稀土元素从α-Mg基体中析出,导致其在α-Mg基体中的固溶度降低;但稀土原子在α-Mg中的固溶度对LPBF制备的WE43合金塑性的影响程度相对较低。展开更多
嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)的出现使得多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的治疗进入了一个新的阶段,但大多数患者都难逃原发耐药或疾病复发的不良结局。G蛋白偶联受体C类5组成员D(G protein-coup...嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)的出现使得多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的治疗进入了一个新的阶段,但大多数患者都难逃原发耐药或疾病复发的不良结局。G蛋白偶联受体C类5组成员D(G protein-coupled receptor class C group 5 member D,GPRC5D)是目前MM患者的一个有前景的治疗靶点,与GPRC5D CAR-T相关的Ⅰ期临床研究也都显示出较高的反应率和疗效。文章将对现有的靶向GPRC5D CAR-T细胞最新研究进行综述,旨在通过总结讨论目前不同GPRC5D CAR-T细胞治疗复发难治性MM的研究现状,对今后的临床治疗提供更多参考。展开更多
目的建立5-羟色胺2C受体(5-HT_(2C)receptor,5-HT_(2C)R)和增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)标记的活化T细胞核因子2(nuclear factor of activated T cells 2,NFAT2)共表达细胞株。方法人源5-HT_(2C)R质粒...目的建立5-羟色胺2C受体(5-HT_(2C)receptor,5-HT_(2C)R)和增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)标记的活化T细胞核因子2(nuclear factor of activated T cells 2,NFAT2)共表达细胞株。方法人源5-HT_(2C)R质粒转染至U2OS-EGFP-NFAT2细胞,经潮霉素(Hygro)压力筛选到稳定表达5-HT_(2C)R的U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R细胞。使用RT-qPCR和Western blot法检测该细胞株中5-HT_(2C)R的mRNA和蛋白表达水平;用核转位功能实验验证U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R细胞受体功能的特异性;验证5-HT、LSD、DOM、DOI、赛洛西宾(PSI)和利舒脲(LIS)对5-HT_(2C)R的激活能力。结果筛选得到58号细胞为最强激活的U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R单克隆细胞株。RT-qPCR和Western blot结果显示,1~15代内,U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R细胞株稳定表达5-HT_(2C)R mRNA和蛋白。1~15代内,Vabicaserin对U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R细胞株的激活能力稳定,5-HT_(2C)R特异性拮抗剂SB242084能够拮抗Vabicaserin的作用。5-HT、LIS、PSI能诱导U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R细胞部分核转位,而LSD、DOM、DOI没有作用。结论成功构建了共表达5-HT_(2C)R和EGFP-NFAT2的U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R细胞,可用于靶向5-HT_(2C)R的高活性小分子化合物筛选。展开更多
文摘由于稀土(RE)元素在激光粉末床熔融(Laser powder bed fusion,LPBF)制备的WE43合金中具有超高的固溶度,因此本文省去固溶处理过程,直接对其进行T5时效处理,研究了T5时效处理对其微观组织、物相、缺陷以及拉伸性能的影响。结果表明:T5时效处理后,WE43合金中的椭圆形和鱼鳞纹组织消失,平均晶粒尺寸由2μm长大至8.5μm,稀土相由点状弥散分布在α-Mg晶体内转变为连续或较小间距的分布在晶界处,形状为碟状或片状、针状,整体分布均匀;T5时效处理后WE43合金的屈服强度、抗拉强度和伸长率相对于LPBF态分别下降了12.6%、10.7%和6.6%,其力学性能降低的原因可归因于以下3个方面:时效后合金的晶粒尺寸增大;时效后连续或较小间距分布于晶界处的脆性析出相破坏了晶界的连续性,以及微孔等缺陷依然存在;时效后稀土元素从α-Mg基体中析出,导致其在α-Mg基体中的固溶度降低;但稀土原子在α-Mg中的固溶度对LPBF制备的WE43合金塑性的影响程度相对较低。
文摘嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)的出现使得多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的治疗进入了一个新的阶段,但大多数患者都难逃原发耐药或疾病复发的不良结局。G蛋白偶联受体C类5组成员D(G protein-coupled receptor class C group 5 member D,GPRC5D)是目前MM患者的一个有前景的治疗靶点,与GPRC5D CAR-T相关的Ⅰ期临床研究也都显示出较高的反应率和疗效。文章将对现有的靶向GPRC5D CAR-T细胞最新研究进行综述,旨在通过总结讨论目前不同GPRC5D CAR-T细胞治疗复发难治性MM的研究现状,对今后的临床治疗提供更多参考。
文摘目的建立5-羟色胺2C受体(5-HT_(2C)receptor,5-HT_(2C)R)和增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)标记的活化T细胞核因子2(nuclear factor of activated T cells 2,NFAT2)共表达细胞株。方法人源5-HT_(2C)R质粒转染至U2OS-EGFP-NFAT2细胞,经潮霉素(Hygro)压力筛选到稳定表达5-HT_(2C)R的U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R细胞。使用RT-qPCR和Western blot法检测该细胞株中5-HT_(2C)R的mRNA和蛋白表达水平;用核转位功能实验验证U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R细胞受体功能的特异性;验证5-HT、LSD、DOM、DOI、赛洛西宾(PSI)和利舒脲(LIS)对5-HT_(2C)R的激活能力。结果筛选得到58号细胞为最强激活的U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R单克隆细胞株。RT-qPCR和Western blot结果显示,1~15代内,U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R细胞株稳定表达5-HT_(2C)R mRNA和蛋白。1~15代内,Vabicaserin对U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R细胞株的激活能力稳定,5-HT_(2C)R特异性拮抗剂SB242084能够拮抗Vabicaserin的作用。5-HT、LIS、PSI能诱导U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R细胞部分核转位,而LSD、DOM、DOI没有作用。结论成功构建了共表达5-HT_(2C)R和EGFP-NFAT2的U2OS-EGFP-NFAT2-5-HT_(2C)R细胞,可用于靶向5-HT_(2C)R的高活性小分子化合物筛选。
