靶向治疗HER2阳性乳腺癌患者的新型抗体药物偶联物:T-DM1与T-DXd 被引量：5

1

作者 何明星 张露 谭燕 《中南药学》 CAS 2024年第7期1877-1882,共6页

抗体药物偶联物是一类很有前景的药物,它利用单克隆抗体的特异性,选择性地将所连接的细胞毒类药物递送至肿瘤细胞内,通过增加抗肿瘤活性和降低脱靶毒性来达到更好的治疗效果。随着肿瘤精准治疗时代的到来,恩美曲妥珠单抗(T-DM1)与德曲... 抗体药物偶联物是一类很有前景的药物,它利用单克隆抗体的特异性,选择性地将所连接的细胞毒类药物递送至肿瘤细胞内,通过增加抗肿瘤活性和降低脱靶毒性来达到更好的治疗效果。随着肿瘤精准治疗时代的到来,恩美曲妥珠单抗(T-DM1)与德曲妥珠单抗(T-DXd)为HER2阳性乳腺癌患者带来了巨大希望,也开启了HER2过表达及低表达乳腺癌患者治疗的新征程。本文就这两种药物的作用机制、适应证、有效性及安全性等方面进行论述,对临床合理使用提供参考。 展开更多

关键词 恩美曲妥珠单抗 德曲妥珠单抗 抗体药物偶联物 HER2 乳腺癌

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基于HER2靶标的抗体偶联药物T-DM1内吞机制研究 被引量：4

2

作者 张茂桃 白海红 +6 位作者 胡百卉 车津晶 蔡继锋 鲁杰 刘运龙 陈知航 程远国 《生物技术通讯》 CAS 2016年第3期331-334,共4页

目的:研究抗体偶联药物T-DM1与乳腺癌细胞SKBR3表面人表皮生长因子受体2(HER2)的相互作用及内吞机制。方法:采用基于表面等离子共振(SPR)原理的Biacore方法测试配体T-DM1与受体HER2的相互作用,通过流式细胞仪测定药物在体外内吞清除率,... 目的:研究抗体偶联药物T-DM1与乳腺癌细胞SKBR3表面人表皮生长因子受体2(HER2)的相互作用及内吞机制。方法:采用基于表面等离子共振(SPR)原理的Biacore方法测试配体T-DM1与受体HER2的相互作用,通过流式细胞仪测定药物在体外内吞清除率,利用激光扫描共聚焦显微镜原位检测药物在细胞中的内吞过程。结果:T-DM1与HER2具有高亲和力,ka为6.234×10~6mol/(L·s),kd为3.077×10^(-4)/s,KD为4.936×10^(-11)mol/L,流式细胞实验证明受体与配体的结合具有饱和性;利用免疫荧光方法检测到T-DM1在SKBR3细胞内的消除呈时间-剂量依赖关系,实验表明4 h内荧光强度减低32%,48 h时降低约90%;共聚焦显微镜实验表明T-DM1先与SKBR3细胞表面的HER2受体结合,进入细胞内,反应1 h到达溶酶体,48 h时在显微镜下已消失。结论:T-DM1与HER2具有高亲和力及结合饱和性,在1 h内通过HER2介导内吞进入细胞,随后定位于溶酶体,最后于48 h裂解。 展开更多

关键词 抗体偶联药物 t-dm1 人表皮生长因子受体2 表面等离子共振 内吞机制

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抗体偶联小分子药物T-DM1的ELISA检测方法的建立 被引量：2

3

作者 胡百卉 车津晶 +5 位作者 许先兴 谌瑛 刘运龙 陈知航 程远国 许丽娜 《生物技术通讯》 CAS 2014年第5期693-696,共4页

目的：建立一种灵敏、特异、快速的ELISA方法,用于检测猕猴血清中T-DM1的含量。方法：采用双抗夹心ELISA法对T-DM1进行定量。以DM1单抗作为一抗包被到96孔板中,加入待检样品,之后再加入稀释好的猴血清吸附的羊抗人IgG-HRP（二抗）,使之... 目的：建立一种灵敏、特异、快速的ELISA方法,用于检测猕猴血清中T-DM1的含量。方法：采用双抗夹心ELISA法对T-DM1进行定量。以DM1单抗作为一抗包被到96孔板中,加入待检样品,之后再加入稀释好的猴血清吸附的羊抗人IgG-HRP（二抗）,使之与结合到一抗上的T-DM1特异性结合,加底物显色,在酶标仪上读取D450nm值。结果：建立了检测T-DM1的ELISA方法并得到确证,方法的线性范围为0.625~80 ng/mL,定量下限为0.625 ng/mL,板内及板间精密度和准确度均在±15%以内,室温、冻融、稀释效应稳定性良好。结论：方法学验证表明ELISA法测定猴血清中T-DM1浓度的特异性、精密度和准确度均满足新生物制药临床前药代动力学研究指导原则要求,可用于T-DM1的检测。 展开更多

关键词 t-dm1 抗体偶联小分子药物 酶联免疫吸附法 药代动力学 人表皮生长因子受体2

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T-DM1治疗HER-2阳性乳腺癌的研究进展 被引量：3

4

作者 张佳贝妮 孙亮 宋昌龙 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第24期6171-6176,共6页

世界卫生组织2020年全球癌症统计结果显示〔1〕:乳腺癌(BC)发病率(11.8%)已赶超肺癌而居恶性肿瘤疾病发病率首位,且其死亡率(15.5%)亦居女性恶性肿瘤疾病死亡率首位。BC的发病风险随着年龄的增长而增加,老年BC患者发病率呈现逐年增长趋... 世界卫生组织2020年全球癌症统计结果显示〔1〕:乳腺癌(BC)发病率(11.8%)已赶超肺癌而居恶性肿瘤疾病发病率首位,且其死亡率(15.5%)亦居女性恶性肿瘤疾病死亡率首位。BC的发病风险随着年龄的增长而增加,老年BC患者发病率呈现逐年增长趋势〔2〕。BC的治疗及预后因分子分型的不同而存在较大差异,其中人表皮生长因子受体(HER)-2基因是BC重要的治疗靶点,也是公认的预后及疗效预测因子〔3〕,HER-2阳性BC占所有BC的15%~20%〔4〕,具有更高的淋巴结转移率及疾病复发率,通常预后较差〔5〕。故而,抗HER-2治疗对于HER-2阳性BC至关重要。目前,抗HER-2治疗靶向药物主要包括:小分子酪氨酸激酶抑制剂、大分子单克隆抗体及抗体药物耦联物(ADC)。恩美曲妥珠单抗(T-DM1)为ADC,已进行大量临床研究,并取得诸多优异的高质量循证医学证据,本文就T-DM1治疗HER-2阳性BC研究进展进行综述。 展开更多

关键词 人表皮生长因子受体(HER)-2 乳腺癌 恩美曲妥珠单抗(t-dm1) 抗体药物耦联物

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T-DM1应用于乳腺癌的最新研究进展 被引量：1

5

作者 袁洋 张少华 江泽飞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第6期557-561,共5页

T-DM1是由曲妥珠单抗、细胞毒药物DM1通过连接子偶联而成的抗体药物偶联物,具有靶向性和细胞毒杀伤双重抗肿瘤作用,是第4个被FDA批准上市的抗HER-2靶向治疗药物。在HER-2阳性晚期乳腺癌一线、二线以及多线治疗的临床研究中,T-DM1均显示... T-DM1是由曲妥珠单抗、细胞毒药物DM1通过连接子偶联而成的抗体药物偶联物,具有靶向性和细胞毒杀伤双重抗肿瘤作用,是第4个被FDA批准上市的抗HER-2靶向治疗药物。在HER-2阳性晚期乳腺癌一线、二线以及多线治疗的临床研究中,T-DM1均显示出突出的抗肿瘤活性,且耐受性良好,NCCN指南推荐其作为曲妥珠单抗治疗失败后的二线首选治疗方案。目前正在进行的临床研究将明确T-DM1在早期乳腺癌治疗领域中的地位,以及与其他药物联合的疗效和安全性。本文综述了T-DM1的作用机制、疗效与安全性、与疗效相关的因素、克服耐药的策略以及应用前景,有助于指导T-DM1的临床应用。 展开更多

关键词 乳腺癌 t-dm1 HER-2 抗体-药物偶联物

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恩美曲妥珠单抗T-DM1在HER2阳性乳腺癌中的研究进展 被引量：4

6

作者 李智慧(综述) 李志高(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2022年第5期477-482,共6页

T-DM1是由人源化单克隆抗体曲妥珠单抗通过连接子和细胞毒性药物DM1偶联形成的一种抗体-药物偶联物,综合了抗体的靶向性和细胞毒性药物的高效杀伤癌细胞特性,发挥双倍抗肿瘤效应的同时又降低了常规化疗药物的毒副反应。多项临床研究探索... T-DM1是由人源化单克隆抗体曲妥珠单抗通过连接子和细胞毒性药物DM1偶联形成的一种抗体-药物偶联物,综合了抗体的靶向性和细胞毒性药物的高效杀伤癌细胞特性,发挥双倍抗肿瘤效应的同时又降低了常规化疗药物的毒副反应。多项临床研究探索了T-DM1应用于晚期HER2阳性转移性乳腺癌的解救治疗以及早期HER2阳性乳腺癌的辅助化疗和新辅助化疗的有效性和耐受性,并展现出良好的临床应用前景。本文就T-DM1应用于HER2阳性乳腺癌的最新临床研究进展简要综述。 展开更多

关键词 t-dm1 HER2阳性乳腺癌 作用机制 临床研究 耐药机制

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临床药师参与1例T-DM1致血小板Ⅳ度降低及其治疗的案例分析 被引量：2

7

作者 祁巧玲 俞平 房文通 《中国药物应用与监测》 CAS 2019年第6期377-379,共3页

1例Ⅲ期乳腺癌伴肝转移患者,入院行临床研究T-DM1第3周期治疗,用药后一周出现严重的不良反应:血小板Ⅳ度降低,住院期间血小板最低至2×109·L-1。给予患者rhTPO、rhIL-11、人免疫球蛋白、激素、输注血小板效果均不明显,口服艾... 1例Ⅲ期乳腺癌伴肝转移患者,入院行临床研究T-DM1第3周期治疗,用药后一周出现严重的不良反应:血小板Ⅳ度降低,住院期间血小板最低至2×109·L-1。给予患者rhTPO、rhIL-11、人免疫球蛋白、激素、输注血小板效果均不明显,口服艾曲波帕2个月后,血小板恢复正常。临床药师通过查阅文献对T-DM1导致血小板严重降低进行分析,并对升血小板药物进行归纳总结。 展开更多

关键词 t-dm1 血小板降低 药品不良反应 临床药师 升血小板药物

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新型抗Her-2药物T-DM1 被引量：6

8

作者 岳健 徐兵河 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第19期1203-1206,共4页

T-DM1是新型抗体-药物偶联物,具有曲妥珠单抗类似的生物活性,可特异性的将强效抗微管药物DM1释放至Her-2过表达的肿瘤细胞内。T-DM1单药疗效优于拉帕替尼联合卡培他滨,有望成为Her-2阳性晚期乳腺癌的标准二线治疗药物。比较T-DM1与曲妥... T-DM1是新型抗体-药物偶联物,具有曲妥珠单抗类似的生物活性,可特异性的将强效抗微管药物DM1释放至Her-2过表达的肿瘤细胞内。T-DM1单药疗效优于拉帕替尼联合卡培他滨,有望成为Her-2阳性晚期乳腺癌的标准二线治疗药物。比较T-DM1与曲妥珠单抗联合紫杉类药物一线治疗晚期乳腺癌的试验正在进行中。该药是继曲妥珠单抗之后又一种全新的抗Her-2药物。美国FDA正式批准T-DM1作为治疗Her-2阳性晚期乳腺癌患者的药物。 展开更多

关键词 T—DM1 乳腺癌 HER-2阳性 抗体-药物偶联物

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T-DM1治疗HER-2阳性非小细胞肺癌的应用进展 被引量：1

9

作者 罗详冲 李高峰 《华南国防医学杂志》 CAS 2020年第4期284-287,共4页

肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1],其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的80%~85%,60%以上的NSCLC患者确诊即为局部晚期或已发生远处转移[2]。近年来,在个体化精准医疗时代下,以驱动基因突变... 肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1],其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的80%~85%,60%以上的NSCLC患者确诊即为局部晚期或已发生远处转移[2]。近年来,在个体化精准医疗时代下,以驱动基因突变如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)及c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(cros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)等[3-5]为靶点的治疗给晚期NSCLC带来了革命性变化。 展开更多

关键词 t-dm1 人表皮生长因子受体2 非小细胞肺癌 抗体药物偶联物 靶向治疗

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T-DM1在实体瘤研究中的进展及安全性评估

10

作者 刘根利 杨雪 +1 位作者 李玲 袁胜利 《临床医学进展》 2021年第6期2663-2669,共7页

人表皮生长因子受体2 (HER2)基因的扩增在乳房、胃肠道、呼吸道、生殖道、泌尿道、皮肤和胎盘的上皮细胞的细胞膜上都可以检测到,在心脏和骨骼肌细胞上也可以检测到,HER-2过表达与侵略性表型和预后不良有关。因此,HER-2已成为许多抗癌... 人表皮生长因子受体2 (HER2)基因的扩增在乳房、胃肠道、呼吸道、生殖道、泌尿道、皮肤和胎盘的上皮细胞的细胞膜上都可以检测到,在心脏和骨骼肌细胞上也可以检测到,HER-2过表达与侵略性表型和预后不良有关。因此,HER-2已成为许多抗癌治疗方法的重点。T-DM1是由曲妥珠单抗、细胞毒性药物DM1通过连接子偶联而成的抗体药物偶联物,具有靶向性和细胞毒杀伤双重抗肿瘤作用。在这篇综述中我们旨在总结有关T-DM1在各实体瘤研究中的进展及安全性和毒性的最新文献,有助于指导T-DM1的临床应用。 展开更多

关键词 HER-2 t-dm1 实体瘤 安全性

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新型抗体-药物偶联物T-DM1在乳腺癌治疗中应用的研究进展

11

作者 刘海燕 朱大江 +6 位作者 杨韵 朱婧 刘杰 陈红宇 赵林 韩丽娟 王宁霞 《当代医药论丛》 2023年第3期27-30,共4页

T-DM1作为新型抗体-药物偶联物,可特异性地将强效抗微管化疗药物DM1释放在HER-2阳性的肿瘤细胞中,能够进一步改善HER-2阳性乳腺癌患者的预后。目前CSCO指南推荐将使用T-DM1作为既往接受过抗HER-2治疗失败后的HER-2阳性乳腺癌的首选治疗... T-DM1作为新型抗体-药物偶联物,可特异性地将强效抗微管化疗药物DM1释放在HER-2阳性的肿瘤细胞中,能够进一步改善HER-2阳性乳腺癌患者的预后。目前CSCO指南推荐将使用T-DM1作为既往接受过抗HER-2治疗失败后的HER-2阳性乳腺癌的首选治疗方案。文章综述了T-DM1的研究背景及理念、T-DM1的作用机制、逆转耐药的机制及不良反应,旨在协助指导T-DM1的临床应用。 展开更多

关键词 乳腺癌 t-dm1 HER-2 抗体-药物偶联物

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曲妥珠单抗-药物共轭物(T-DM1)临床前药物代谢动力学研究及人体药物代谢动力学预测 被引量：1

12

作者 钟华 谢东 朱建伟 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期239-248,共10页

本试验通过临床前药物代谢动力学(PK)和毒理学研究结果,对曲妥珠单抗-药物共轭物(T-DM1)的人体PK特性进行了预测,并探讨了目前广泛采用的预测方法的不足和可能的解决途径。本试验首先进行了动物试验,包括大鼠急性毒性试验和食蟹猴PK试验... 本试验通过临床前药物代谢动力学(PK)和毒理学研究结果,对曲妥珠单抗-药物共轭物(T-DM1)的人体PK特性进行了预测,并探讨了目前广泛采用的预测方法的不足和可能的解决途径。本试验首先进行了动物试验,包括大鼠急性毒性试验和食蟹猴PK试验,通过试验获得了T-DM1的总抗体、偶联抗体和游离小分子药物emtansine(DM1)的PK参数,随后基于这些参数,使用异速增长模型和种属-时间不变法,对总抗体和偶联抗体的人体PK特性进行了预测。此外,通过参考近年的一些相关研究,探讨了如何基于动物生理药动学(PBPK)模型,更科学地预测抗体偶联药物中小分子药物的人体PK和分布特性。 展开更多

关键词 临床前药物代谢动力学 人体药物代谢动学预测 生理药动学(PBPK)模型 曲妥珠单抗-药物共轭物(t-dm1)

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局部晚期HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌新辅助化疗后T-DM1治疗致血小板减少2例并文献复习 被引量：1

13

作者 黄尚科 范娟 +2 位作者 刘小龙 宋雪梅 何丽佳 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第15期2846-2850,共5页

目的:探讨局部晚期HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌患者新辅助化疗后恩美曲妥珠单抗(T-DM1)辅助强化治疗的安全性以及导致血小板减少的高危因素。方法:本研究随访了2例局部晚期HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌患者经过新辅助TCbHP方案治疗,术后病理为non... 目的:探讨局部晚期HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌患者新辅助化疗后恩美曲妥珠单抗(T-DM1)辅助强化治疗的安全性以及导致血小板减少的高危因素。方法:本研究随访了2例局部晚期HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌患者经过新辅助TCbHP方案治疗,术后病理为non-pCR,采用T-DM1辅助强化治疗后出现顽固性Ⅳ度血小板减少的临床特征及综合原因分析。结果:2例患者均为国内中老年HER-2^(+)/HR^(+)女性、局部晚期乳腺癌,既往连续接受过≥5次含卡铂方案化疗及辅助放疗,疗程中发生过≥Ⅱ度血小板减少,连续接受过≥3次T-DM1的治疗。患者骨髓巨核细胞减少,反复刺激骨髓的效果均不佳,血小板下降到恢复的时间累计超过5个月。结论:我们认为,局部晚期HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌患者新辅助治疗后,T-DM1辅助强化从低剂量、或辅助放疗结束1个月后再开始其治疗,可能患者的耐受性及安全性会更好。 展开更多

关键词 HER-2^(+)/HR^(+)乳腺癌 新辅助治疗 t-dm1 顽固性Ⅳ度血小板减少 TCbHP

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HER2阳性乳腺癌T-DM1获得性耐药与Cyclin B1诱导缺陷 被引量：1

14

《实用肿瘤学杂志》 CAS 2017年第6期568-568,共1页

Trastuzumab-emtansine（T-DM1）是晚期HER2阳性乳腺癌的标准治疗药物。但是不可避免的会出现肿瘤耐药。Clinical Cancer Research近期发表了一篇文章,研究T-DM1获得性耐药的机制。作者使用T-DM1处理HER2阳性乳腺癌细胞（HCC1954,HCC141... Trastuzumab-emtansine（T-DM1）是晚期HER2阳性乳腺癌的标准治疗药物。但是不可避免的会出现肿瘤耐药。Clinical Cancer Research近期发表了一篇文章,研究T-DM1获得性耐药的机制。作者使用T-DM1处理HER2阳性乳腺癌细胞（HCC1954,HCC1419,SKBR3和BT474）以诱导耐药亚型,比较亲代和耐药亚型之间由T-DM1引起的细胞和分子的不同, 展开更多

关键词 耐药细胞 t-dm1 乳腺癌 CYCLIN B1 DM 获得性

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小鼠血清中T-DM1的检测方法及药代动力学分析

15

作者 庞茂 刘礼乐 《当代医药论丛》 2014年第18期66-68,共3页

本次实验采用抗美登醇(maytansinoid,DM1)单克隆抗体建立测定T-DM1血药浓度的夹心ELISA方法,采用杂交瘤技术获得特异性抗DM1单克隆抗体30C3,建立测定T-DM1的夹心ELISA方法,并通过使用抗人IgG抗体建立测定曲妥珠单抗(Trastuzumab)的ELIS... 本次实验采用抗美登醇(maytansinoid,DM1)单克隆抗体建立测定T-DM1血药浓度的夹心ELISA方法,采用杂交瘤技术获得特异性抗DM1单克隆抗体30C3,建立测定T-DM1的夹心ELISA方法,并通过使用抗人IgG抗体建立测定曲妥珠单抗(Trastuzumab)的ELISA检测法来测定小鼠血清中曲妥珠总抗体的含量。该方法的检测范围是:T-DM1的线性范围为0~50 ng/mL,最低检出限为0.26~7.5 ng/m L,曲妥珠总抗体的线性范围为0~100 ng/mL,最低检出限为0~0.94ng/mL,添加回收率为91.7%~113.7%,变异系数为2.4%~9.6%。药代动力学分析结果显示T-DM1消除半衰期为2.72天,曲妥珠总抗体消除半衰期为3.47天。 展开更多

关键词 抗体偶联药物 t-dm1 单抗 ELISA 药代动力学

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抗体偶联药物抗HER2单抗-MCC-DM1质控方法的建立 被引量：7

16

作者 李萌 于传飞 +7 位作者 王文波 朱磊 刘春雨 张峰 陈伟 王兰 高凯 王军志 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期22-30,共9页

目的:建立抗体偶联药物(ADC)抗人表皮生长因子受体-2(HER2)单抗-马来酰亚胺基-环己烷-1-羧化物(MCC)-美登素衍生物(DM1)(trastuzumab-DM1,T-DM1)的质控方法。方法:利用人乳腺癌BT-474细胞增殖抑制实验测定T-DM1的生物学活性;利用生物分... 目的:建立抗体偶联药物(ADC)抗人表皮生长因子受体-2(HER2)单抗-马来酰亚胺基-环己烷-1-羧化物(MCC)-美登素衍生物(DM1)(trastuzumab-DM1,T-DM1)的质控方法。方法:利用人乳腺癌BT-474细胞增殖抑制实验测定T-DM1的生物学活性;利用生物分子间相互作用分析核心技术(biomolecular interaction analysis core-technology,BIAcore)测定其结合常数(KD);利用HER2抗原和抗DM1抗体双夹心酶联免疫法(ELISA)对T-DM1进行鉴别;利用液质联用法和紫外分光光度法测定药物抗体偶联比(DAR);利用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定游离药物DM1的含量;利用十二烷基磺酸钠-毛细管凝胶电泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfonate,CE-SDS)和分子排阻色谱(size exclusion-high performance liquid chromatography,SE-HPLC)分析纯度;利用成像毛细管等点聚焦电泳(i CIEF)分析电荷异质性,其他各项指标均符合现行版中国药典的要求及其他相关要求。结果:T-DM1生物学活性相对效价为(94.04±2.60)%,KD为(1.03±0.02)E-9 mol·L-1,RSD均小于5%;ELISA鉴别为阳性;液质联用法和紫外分光光度法测得的DAR分别为3.21及3.25;RP-HPLC法测定游离药物DM1的含量为(0.822 2±0.050 5)%,RSD小于10%;非还原CE-SDS主峰面积为(96.63±0.07)%,RSD为0.07%;SE-HPLC主峰面积为(97.65±0.005 8)%,RSD为0.005 8%;i CIEF分析可以将每个偶联数的抗体药物分开,达到很好的鉴别。结论:建立ADC中T-DM1质控方法具有保证产品安全、有效、质量可控的特点,为我国ADC的质量检测提供了参考依据。 展开更多

关键词 抗体偶联药物(ADC) 抗HER2单抗-MCC-DM1(t-dm1) 曲妥珠单抗 美登素 药物抗体偶联比 生物学活性 酶联免疫(ELISA) 鉴别 纯度测定

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微生物转化制备20-去甲基DM1

17

作者 阮海宁 张鑫培 滕云 《发酵科技通讯》 CAS 2019年第3期168-172,185,共6页

T-DM1是由曲妥珠单抗和美登素衍生物DM1通过硫醚连接物共价连接的抗体-药物偶联物,20-去甲基DM1是用于T-DM1药代动力学评价的一种重要化合物。以扁平链霉菌(Streptomyces platensis)CGMCC 4.1975作为出发菌株,以DM1中间体Ⅱ为底物,可以... T-DM1是由曲妥珠单抗和美登素衍生物DM1通过硫醚连接物共价连接的抗体-药物偶联物,20-去甲基DM1是用于T-DM1药代动力学评价的一种重要化合物。以扁平链霉菌(Streptomyces platensis)CGMCC 4.1975作为出发菌株,以DM1中间体Ⅱ为底物,可以制备20-去甲基DM1中间体Ⅱ。进一步优化转化反应的底物质量浓度和转化时间,在发酵培养48 h后,添加2.9 g/L的DM1中间体Ⅱ底物0.5 mL,继续培养至72 h结束,可以获得24.4 mg/L 20-去甲基DM1中间体Ⅱ,通过分离纯化和巯基还原,制备得到20-去甲基DM1,产率达到19.3%。利用高效液相色谱(HPLC)、液相-质谱(LC-MS)和核磁共振(NMR)进行分析,结果表明,转化产物为20-去甲基DM1。 展开更多

关键词 t-dm1 20-去甲基DM1 微生物转化 扁平链霉菌

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HER-2改变在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展

18

作者 武明爽 刘佳 杨茂鹏 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第3期565-569,共5页

肺癌是恶性程度和死亡率最高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。靶向治疗是NSCLC的首选治疗方案。靶向治疗显著改善了ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET和大多数EGFR突变的NSCLC患者的临床结果。但自从发现异常激活的人类表皮生长... 肺癌是恶性程度和死亡率最高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。靶向治疗是NSCLC的首选治疗方案。靶向治疗显著改善了ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET和大多数EGFR突变的NSCLC患者的临床结果。但自从发现异常激活的人类表皮生长因子受体2(HER-2)对EGFR抑制剂有耐药性并且其对化疗并不敏感以来,便促进了对HER-2改变的NSCLC患者靶向治疗的深入研究。HER-2改变包括基因突变、扩增和蛋白过表达。HER-2改变的不同类型针对不同的靶向治疗药物,其中HER-2第20外显子突变是NSCLC中具有功能意义的最为重要的驱动突变。本文针对HER-2改变的NSCLC患者的靶向治疗药物:阿法替尼、波齐替尼、吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新偶联物、溴他替尼等的研究进展进行了详细综述。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 人类表皮生长因子受体2 吡咯替尼 曲妥珠单抗-美坦新偶联物 溴他替尼

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抗体-药物偶联药物的研究进展 被引量：7

19

作者 石依冉 王岩 陈少欣 《世界临床药物》 CAS 2013年第12期755-759,共5页

抗体-药物偶联物(ADC)也称为免疫偶联物,属于靶向抗肿瘤药物,由药物、抗体以及偶联抗体和药物的连接物所组成。当抗体和肿瘤细胞表面的抗原特异性结合时,抗体-药物偶联物可将药物成功释放到肿瘤细胞特定部位。本文主要概述抗体-药物偶... 抗体-药物偶联物(ADC)也称为免疫偶联物,属于靶向抗肿瘤药物,由药物、抗体以及偶联抗体和药物的连接物所组成。当抗体和肿瘤细胞表面的抗原特异性结合时,抗体-药物偶联物可将药物成功释放到肿瘤细胞特定部位。本文主要概述抗体-药物偶联物的作用机理、分类以及相关药物的临床进展并重点介绍最新上市的药物曲妥珠单抗-美登木素I(T-DM1,Kadcyla)。 展开更多

关键词 抗体-药物偶联物 曲妥珠单抗-美登木素I(t-dm1) 抗肿瘤药物 靶向治疗

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曲妥珠和曲妥珠单抗美坦新衍生物对不同乳腺癌细胞系的生物学效应研究 被引量：2

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作者 王兰 于传飞 +8 位作者 杨雅岚 武刚 郭莎 刘春雨 张峰 王文波 李萌 陈伟 高凯 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第13期1096-1100,共5页

目的研究曲妥珠和曲妥珠单抗美坦新衍生物(T-DM1)对BT-474和HCC1954两种乳腺癌细胞系的不同生物学效应。方法运用流式细胞术检测两种细胞系中人表皮生长因子受体2(HER2)表达水平;运用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测曲妥珠和曲妥珠单抗... 目的研究曲妥珠和曲妥珠单抗美坦新衍生物(T-DM1)对BT-474和HCC1954两种乳腺癌细胞系的不同生物学效应。方法运用流式细胞术检测两种细胞系中人表皮生长因子受体2(HER2)表达水平;运用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测曲妥珠和曲妥珠单抗美坦新衍生物与人表皮生长因子受体2抗原的结合能力;运用细胞增殖抑制/杀伤法,检测曲妥珠和曲妥珠单抗美坦新衍生物对两种细胞系的剂量反应曲线。结果人表皮生长因子受体2在两种细胞系中表达水平均较高;曲妥珠和曲妥珠单抗美坦新衍生物与人表皮生长因子受体2抗原的结合能力相似;曲妥珠对BT474具有增殖抑制作用,但是对HCC1954无作用,曲妥珠单抗美坦新衍生物则对BT474和HCC1953均具有杀伤作用。结论在细胞学模型中,曲妥珠单抗美坦新衍生物可以对人表皮生长因子受体2高表达但是曲妥珠耐药的细胞系具有生物学效应。 展开更多

关键词 曲妥珠 曲妥珠单抗美坦新衍生物 BT474 HCC1954 耐药

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