多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen...多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法的快速发展,极大程度的改变了复发/难治性(relapsed/refractory,R/R)MM患者的治疗现状。FDA目前已批准了2款靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)的CAR-T细胞产品,使其用于既往接受过4线及以上治疗的R/R MM患者。随着临床研究的不断深入,靶向GPRC5D(G protein-coupled receptor C class Group 5 member D,G蛋白偶联受体C类第5组成员D)的CAR-T细胞治疗也显示出其独特的优势。除了应用于难治复发的患者,多项临床试验支持CAR-T在MM中治疗线数的前移。本文就CAR-T细胞治疗在MM中开展的关键性临床研究展开综述,旨在为临床应用提供参考。展开更多
目的探讨肺腺癌细胞恶性T细胞扩增序列1(MCTS1)介导骨髓源性抑制细胞(MDSCs)趋化的作用机制。方法利用生物信息学(http://timer.cistrome.org/#tab-8258-2)分析癌症基因组图谱(TCGA)中肺腺癌组织(n=515)MCTS1的表达水平与MDSCs浸润之间...目的探讨肺腺癌细胞恶性T细胞扩增序列1(MCTS1)介导骨髓源性抑制细胞(MDSCs)趋化的作用机制。方法利用生物信息学(http://timer.cistrome.org/#tab-8258-2)分析癌症基因组图谱(TCGA)中肺腺癌组织(n=515)MCTS1的表达水平与MDSCs浸润之间的相关性;利用IL-6+粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)共同诱导人外周血单个核细胞(PBMCs)中MDSCs的生成,流式细胞术检测MDSCs生成比例,CD33磁珠分选MDSCs;收集肺腺癌SPC-A1细胞野生型以及MCTS1敲减和过表达SPC-A1细胞的无血清细胞上清液,利用Transwell小室进行MDSCs的趋化试验并计算趋化指数;羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记CD8^(+)T细胞与发生趋化的MDSCs细胞共培养,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞的增殖水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定MDSCs相关趋化因子的mRNA水平;流式多因子芯片技术检测细胞上清液中C-X-C基序趋化因子配体1(CXCL1)的含量;Western blot检测janus激酶2(JAK2)的表达水平以及信号转导子和转录激活子1(STAT1)的活化水平。结果肺腺癌组织MCTS1与MDSCs浸润程度呈正相关(Spearmanρ=0.226,P<0.001);与空白对照组比较,IL-6和GM-CSF共同诱导PBMCs后可显著增加MDSCs的比例(4.95±1.03 vs 0.97±0.24,t=6.54,P<0.01);MCTS1过表达的SPC-A1细胞上清液对MDSCs的趋化指数较对照组显著升高(4.88±0.99 vs 2.94±0.27,q=6.29,P<0.01),而经MCTS1敲减的细胞上清液可使MDSCs的趋化指数显著降低(1.50±0.17 vs 2.94±0.27,q=4.69,P<0.05);MCTS1过表达的SPC-A1细胞中CXCL1 mRNA(2.79±0.16 vs 1.00±0.08,q=28.94,P<0.001)和上清液中蛋白质水平(78.20±6.16 vs 37.50±3.31,q=16.83,P<0.001)均显著升高,而敲减MCTS1则可抑制CXCL1 mRNA(0.53±0.03 vs 1.00±0.08,q=7.64,P<0.01)和蛋白质水平(17.33±1.96 vs 37.50±3.31,q=8.34,P<0.01);此外,与对照组比较,MCTS1过表达组JAK2蛋白的表达水平(2.11±0.15 vs 1.00±0.05,q=19.48,P<0.001)和STAT1的活化水平(2.10±0.19 vs 1.00±0.10,q=15.02,P<0.001)显著升高,而MCTS1敲减组JAK2蛋白水平(0.56±0.06 vs 1.00±0.05,q=7.61,P<0.01)和STAT1的活化水平均显著降低(0.46±0.07 vs 1.00±0.05,q=7.45,P<0.01)。结论肺腺癌细胞MCTS1通过JAK2-STAT1信号通路调控CXCL1的表达,并介导MDSCs的趋化。展开更多
We report a theoretical investigation into superconductivity within the MAXH_(6) quaternary hydride system using first-principles calculations,where M and A denote alkali and alkaline earth elements,respectively,and X...We report a theoretical investigation into superconductivity within the MAXH_(6) quaternary hydride system using first-principles calculations,where M and A denote alkali and alkaline earth elements,respectively,and X represents transition metal elements.Systematic analysis of electronic band structures,phonon dispersions,and electron-phonon coupling reveals that substitution of MA binary metal combinations and X metal atoms can create favorable conditions for superconductivity.Mapping of superconducting critical temperatures,combined with dynamical stability analysis through phonon calculations,identifies ten superconducting candidates at ambient pressure.Among these,LiNaAgH_(6) exhibits nearly-free-electron behavior reminiscent of monovalent electron superconductors.It demonstrates exceptional superconducting properties with electron–phonon coupling λ=2.707,which yields a superconducting transition temperature T_(c) of 206.4 K using the Allen–Dynes formula.Its structural analogs MgNaPdH_(6),LiMgPdH_(6),LiMgAgH_(6),LiMgAuH_(6) all exhibit superconducting transition temperatures above 110 K.These findings advance our fundamental understanding of superconductivity in quaternary hydrides and provide guidance for rational design of new high-temperature superconducting materials.展开更多
目的系统评价肺段切除术与肺叶切除术治疗T1c期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法系统检索PubMed、EMbase、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、中国知网、万方数据库,检索...目的系统评价肺段切除术与肺叶切除术治疗T1c期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法系统检索PubMed、EMbase、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、中国知网、万方数据库,检索时限为建库至2024年2月。由3名研究人员独立筛选文献,提取相关资料并对纳入的文献依据纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)进行偏倚风险评价。采用STATA 15.1进行Meta分析。结果共纳入8个回顾性队列研究,发表于2004—2022年,共7433例患者。纳入研究NOS评分均≥7分。Meta分析结果显示,接受肺叶切除比接受肺段切除术患者的5年总生存率更高[校正HR=1.11,95%CI(0.99,1.24),P=0.042];两者3年总生存率[校正HR=0.88,95%CI(0.62,1.24)]、5年肺癌特异性生存率[校正HR=1.10,95%CI(0.80,1.51)]和5年无复发生存率[校正HR=1.23,95%CI(0.82,1.85)]差异均无统计学意义;接受肺段切除术患者不良事件发生风险低于肺叶切除术患者[OR=0.57,95%CI(0.37,0.90)]。亚组分析结果显示,在未纳入接受新辅助治疗患者的研究中,接受肺段切除术患者与接受肺叶切除患者5年总生存率差异无统计学意义[校正HR=1.02,95%CI(0.81,1.28)]。结论对于T1c期NSCLC患者,肺段切除术与肺叶切除术在长期生存方面差异无统计学意义,但接受肺段切除术的患者术后并发症发生率较低。未来还需要更多高质量的临床试验评估肺叶切除术与肺段切除术治疗T1c期NSCLC患者的有效性及安全性。展开更多
目的分析甲泼尼龙琥珀酸钠辅助治疗儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)的临床疗效及对患儿血乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)和T淋巴细胞亚群的影响。方法选取2023年1月—2024年1月于河北医科大学第二医院儿科收治的120例重症支原体肺炎患...目的分析甲泼尼龙琥珀酸钠辅助治疗儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)的临床疗效及对患儿血乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)和T淋巴细胞亚群的影响。方法选取2023年1月—2024年1月于河北医科大学第二医院儿科收治的120例重症支原体肺炎患儿为研究对象。其中治疗组(常规治疗基础上加上甲泼尼龙琥珀酸钠)80例,其中使用甲泼尼龙琥珀酸钠3 d 40例(短疗程组),使用5 d 40例(延长组),对照组(常规治疗)40例。通过两两比较患儿体温正常、咳嗽消失及啰音消失时间,治疗前后CRP及LDH改善情况进行综合分析。结果与对照组相比,治疗组患儿体温正常、啰音消失、咳嗽消失的时间更短,两者比较差异有统计学意义;治疗组中短疗程组与延长组比较,两组患儿体温正常、啰音消失、咳嗽消失的时间差异均无统计学意义。在炎症指标方面(CRP和LDH),两组患儿治疗前比较差异均无统计学意义,治疗后治疗组改善情况优于对照组,两者比较差异均有统计学意义;其中治疗组两者比较,治疗前后CRP及LDH改善情况差异均无统计学意义。在T淋巴细胞亚群的比较中,与对照组相比,治疗组CD4^(+)及CD8^(+)的改善更明显,两者比较差异均有统计学意义;治疗组中短疗程组与延长组比较,两组患儿CD4^(+)及CD8^(+)的改善均无统计学意义。结论甲泼尼龙琥珀酸钠辅助治疗儿童SMPP临床疗效显著,可以缩短患儿体温正常、咳嗽消失及啰音消失时间,还可以明显改善炎症指标(CRP及LDH)恢复情况,从而减少患儿痛苦,缩短住院时间。展开更多
文摘多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管新型蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单抗等药物的应用显著延长了患者的生存时间,但复发耐药仍难以避免。细胞免疫治疗,特别是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法的快速发展,极大程度的改变了复发/难治性(relapsed/refractory,R/R)MM患者的治疗现状。FDA目前已批准了2款靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)的CAR-T细胞产品,使其用于既往接受过4线及以上治疗的R/R MM患者。随着临床研究的不断深入,靶向GPRC5D(G protein-coupled receptor C class Group 5 member D,G蛋白偶联受体C类第5组成员D)的CAR-T细胞治疗也显示出其独特的优势。除了应用于难治复发的患者,多项临床试验支持CAR-T在MM中治疗线数的前移。本文就CAR-T细胞治疗在MM中开展的关键性临床研究展开综述,旨在为临床应用提供参考。
文摘目的探讨肺腺癌细胞恶性T细胞扩增序列1(MCTS1)介导骨髓源性抑制细胞(MDSCs)趋化的作用机制。方法利用生物信息学(http://timer.cistrome.org/#tab-8258-2)分析癌症基因组图谱(TCGA)中肺腺癌组织(n=515)MCTS1的表达水平与MDSCs浸润之间的相关性;利用IL-6+粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)共同诱导人外周血单个核细胞(PBMCs)中MDSCs的生成,流式细胞术检测MDSCs生成比例,CD33磁珠分选MDSCs;收集肺腺癌SPC-A1细胞野生型以及MCTS1敲减和过表达SPC-A1细胞的无血清细胞上清液,利用Transwell小室进行MDSCs的趋化试验并计算趋化指数;羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记CD8^(+)T细胞与发生趋化的MDSCs细胞共培养,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞的增殖水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定MDSCs相关趋化因子的mRNA水平;流式多因子芯片技术检测细胞上清液中C-X-C基序趋化因子配体1(CXCL1)的含量;Western blot检测janus激酶2(JAK2)的表达水平以及信号转导子和转录激活子1(STAT1)的活化水平。结果肺腺癌组织MCTS1与MDSCs浸润程度呈正相关(Spearmanρ=0.226,P<0.001);与空白对照组比较,IL-6和GM-CSF共同诱导PBMCs后可显著增加MDSCs的比例(4.95±1.03 vs 0.97±0.24,t=6.54,P<0.01);MCTS1过表达的SPC-A1细胞上清液对MDSCs的趋化指数较对照组显著升高(4.88±0.99 vs 2.94±0.27,q=6.29,P<0.01),而经MCTS1敲减的细胞上清液可使MDSCs的趋化指数显著降低(1.50±0.17 vs 2.94±0.27,q=4.69,P<0.05);MCTS1过表达的SPC-A1细胞中CXCL1 mRNA(2.79±0.16 vs 1.00±0.08,q=28.94,P<0.001)和上清液中蛋白质水平(78.20±6.16 vs 37.50±3.31,q=16.83,P<0.001)均显著升高,而敲减MCTS1则可抑制CXCL1 mRNA(0.53±0.03 vs 1.00±0.08,q=7.64,P<0.01)和蛋白质水平(17.33±1.96 vs 37.50±3.31,q=8.34,P<0.01);此外,与对照组比较,MCTS1过表达组JAK2蛋白的表达水平(2.11±0.15 vs 1.00±0.05,q=19.48,P<0.001)和STAT1的活化水平(2.10±0.19 vs 1.00±0.10,q=15.02,P<0.001)显著升高,而MCTS1敲减组JAK2蛋白水平(0.56±0.06 vs 1.00±0.05,q=7.61,P<0.01)和STAT1的活化水平均显著降低(0.46±0.07 vs 1.00±0.05,q=7.45,P<0.01)。结论肺腺癌细胞MCTS1通过JAK2-STAT1信号通路调控CXCL1的表达,并介导MDSCs的趋化。
基金supported by the National Key R&D Program of China (Grant No.2022YFA1403201)the National Natural Science Foundation of China (Grant Nos.12125404,T2495231,123B2049,and 12204138)+9 种基金the Advanced MaterialsNational Science and Technology Major Project (Grant No.2024ZD0607000)the Natural Science Foundation of Jiangsu Province (Grant Nos.BK20233001 and BK20253009)the Jiangsu Funding Program for Excellent Postdoctoral Talent (Grant No.2024ZB002)the China Postdoctoral Science Foundation (Grant No.2025M773331)the Fundamental and Interdisciplinary Disciplines Breakthrough Plan of the Ministry of Education of Chinathe AI&AI for Science program of Nanjing UniversityArtificial Intelligence and Quantum physics (AIQ) program of Nanjing Universitythe Fundamental Research Funds for the Central Universitiesthe Natural Science Foundation of Nanjing University of Posts and Telecommunications(Grant Nos.NY224165,NY220038,and NY219087)the Hua Li Talents Program of Nanjing University of Posts and Telecommunications。
文摘We report a theoretical investigation into superconductivity within the MAXH_(6) quaternary hydride system using first-principles calculations,where M and A denote alkali and alkaline earth elements,respectively,and X represents transition metal elements.Systematic analysis of electronic band structures,phonon dispersions,and electron-phonon coupling reveals that substitution of MA binary metal combinations and X metal atoms can create favorable conditions for superconductivity.Mapping of superconducting critical temperatures,combined with dynamical stability analysis through phonon calculations,identifies ten superconducting candidates at ambient pressure.Among these,LiNaAgH_(6) exhibits nearly-free-electron behavior reminiscent of monovalent electron superconductors.It demonstrates exceptional superconducting properties with electron–phonon coupling λ=2.707,which yields a superconducting transition temperature T_(c) of 206.4 K using the Allen–Dynes formula.Its structural analogs MgNaPdH_(6),LiMgPdH_(6),LiMgAgH_(6),LiMgAuH_(6) all exhibit superconducting transition temperatures above 110 K.These findings advance our fundamental understanding of superconductivity in quaternary hydrides and provide guidance for rational design of new high-temperature superconducting materials.
文摘目的分析免疫细胞CD8~+T细胞、CD4~+T细胞及高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)与认知功能的关系,探讨免疫、慢性炎症与阿尔茨海默病相关认知障碍的关系。方法采用观察性研究设计中的横断面研究,选取2024年6~12月在北京中医药大学东直门医院阿尔茨海默病门诊就诊的101例患者,均主诉记忆力下降。采用简易智能状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)和延迟故事回忆量表(delayed story recall task,DSR)进行认知评估,分为观察组(伴认知障碍)60例和对照组(不伴认知障碍)41例,比较2组外周血CD8~+T细胞、CD4~+T细胞和hs-CRP水平。结果观察组MMSE评分及各子项目、DSR评分显著低于对照组,日常生活活动能力量表评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。观察组外周血hs-CRP水平显著高于对照组(P<0.05)。二元logistic回归分析显示,CD8~+T细胞和体质量指数是认知障碍的保护因素(OR=0.998,95%CI:0.996~1.000,P=0.038;OR=0.843,95%CI:0.719~0.990,P=0.037),外周血hs-CRP水平是认知障碍的独立危险因素(OR=2.004,95%CI:1.215~3.306,P=0.006)。Spearman秩相关分析显示,hs-CRP水平与CD4~+T细胞呈显著正相关(P=0.011),与CD8~+T细胞无相关性(P>0.05)。结论慢性炎症与免疫失衡协同驱动认知衰退,hs-CRP可作为基层认知障碍筛查指标。
文摘目的分析甲泼尼龙琥珀酸钠辅助治疗儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)的临床疗效及对患儿血乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)和T淋巴细胞亚群的影响。方法选取2023年1月—2024年1月于河北医科大学第二医院儿科收治的120例重症支原体肺炎患儿为研究对象。其中治疗组(常规治疗基础上加上甲泼尼龙琥珀酸钠)80例,其中使用甲泼尼龙琥珀酸钠3 d 40例(短疗程组),使用5 d 40例(延长组),对照组(常规治疗)40例。通过两两比较患儿体温正常、咳嗽消失及啰音消失时间,治疗前后CRP及LDH改善情况进行综合分析。结果与对照组相比,治疗组患儿体温正常、啰音消失、咳嗽消失的时间更短,两者比较差异有统计学意义;治疗组中短疗程组与延长组比较,两组患儿体温正常、啰音消失、咳嗽消失的时间差异均无统计学意义。在炎症指标方面(CRP和LDH),两组患儿治疗前比较差异均无统计学意义,治疗后治疗组改善情况优于对照组,两者比较差异均有统计学意义;其中治疗组两者比较,治疗前后CRP及LDH改善情况差异均无统计学意义。在T淋巴细胞亚群的比较中,与对照组相比,治疗组CD4^(+)及CD8^(+)的改善更明显,两者比较差异均有统计学意义;治疗组中短疗程组与延长组比较,两组患儿CD4^(+)及CD8^(+)的改善均无统计学意义。结论甲泼尼龙琥珀酸钠辅助治疗儿童SMPP临床疗效显著,可以缩短患儿体温正常、咳嗽消失及啰音消失时间,还可以明显改善炎症指标(CRP及LDH)恢复情况,从而减少患儿痛苦,缩短住院时间。
