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Investigation of T Factor Variations along Atrak River to the Caspian Sea
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作者 Elaheh Javadi Mousavi Mehran Arian Manochehr Ghorashi 《Open Journal of Marine Science》 2017年第1期35-50,共16页
The study area has located on Atrak river basin in the Iran-Turkmenistan border zone that is the greatest river on the southeastern margin of Caspian Sea. The study area was divided into 56 sub-basins and then T facto... The study area has located on Atrak river basin in the Iran-Turkmenistan border zone that is the greatest river on the southeastern margin of Caspian Sea. The study area was divided into 56 sub-basins and then T factors were calculated for all streams of the Atrak river. T factor is a geomorphic index for tilting identification by active tectonics. Our results show that, there are low, moderate and high relative tectonic activities levels. Low relative tectonic activities level has been found in sub-basins No. 1, 2, 3, 4, 10, 23, 25, 41 and 51, moderate relative tectonic activities level has been found in sub-basins No. 5, 6, 7, 8, 13, 14, 17, 18, 19, 20, 21, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 34, 35, 39, 40, 42, 43, 46, 47,48, 49, 50, 52, 53, 55 and 56 and high relative tectonic activities level has been found in sub-basins No. 9, 11, 12, 15, 16, 22, 26, 27, 33, 36, 37, 38, 44, 45 and 54. Also, most part of the study area has got moderate tectonic activity that it is compatible with its tectonic setting on the Kopetdagh belt in Iran. It is shows that some sub-basins on the western parts of study area that river has got west-east trending, are more active. But, some sub-basins on the eastern parts of study area that river has got northwest-southeast trending, are less active. It means that migration direction of the most streams are toward north and south and the major faults and folds in the western parts of study area caused river tilting be perpendicular to structural trend. This variation along the most important river on the northeastern part of Iran was analyzed for the first time in this research. 展开更多
关键词 t factor RIVER Atrak tECtONIC Caspian SEA
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不锈钢圆管T型相贯节点疲劳性能研究 被引量:1
2
作者 宋满荣 金晨曦 +2 位作者 冯然 吴骏 张哲文 《建筑结构》 北大核心 2025年第11期84-90,共7页
为研究不锈钢圆管T型相贯节点的疲劳性能,通过应力集中系数试验、疲劳加载试验及有限元分析,探究其疲劳破坏规律。应力集中系数试验结果表明:焊缝处应变从鞍点到冠点呈递减趋势,且距离焊缝越近应变值越大;不锈钢节点的应变集中系数调整... 为研究不锈钢圆管T型相贯节点的疲劳性能,通过应力集中系数试验、疲劳加载试验及有限元分析,探究其疲劳破坏规律。应力集中系数试验结果表明:焊缝处应变从鞍点到冠点呈递减趋势,且距离焊缝越近应变值越大;不锈钢节点的应变集中系数调整参数ω与碳素钢节点存在差异,主管为1.25,支管为1.17。疲劳加载试验显示:裂纹萌生于主管鞍点附近,与最大热点应力位置一致,疲劳寿命为149 655次循环;节点刚度退化分为快速退化、缓慢退化和裂纹发展3个阶段。有限元分析表明,参数β和γ对应力集中系数影响显著,模拟结果与试验结果吻合良好。 展开更多
关键词 不锈钢 t型相贯节点 应力集中系数 疲劳性能
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T11TS通过调节T淋巴细胞中CaN-NFAT增强新生隐球菌感染大鼠免疫功能的实验研究
3
作者 王立娟 苏艳宾 +2 位作者 叶珊珊 邢秀伟 陈建设 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2416-2421,共6页
目的:探讨T11TS治疗新生隐球菌感染及对T淋巴细胞钙调神经磷酸酶(CaN)-活化的T淋巴细胞核因子(NFAT)途径的调节作用。方法:采用免疫增强剂T11TS治疗新生隐球菌感染SD大鼠,流式细胞术、免疫印迹及核移位法检测T细胞功能及相关信号通路变... 目的:探讨T11TS治疗新生隐球菌感染及对T淋巴细胞钙调神经磷酸酶(CaN)-活化的T淋巴细胞核因子(NFAT)途径的调节作用。方法:采用免疫增强剂T11TS治疗新生隐球菌感染SD大鼠,流式细胞术、免疫印迹及核移位法检测T细胞功能及相关信号通路变化。结果:CT3组肺和脾中新生隐球菌数量显著少于新生隐球菌感染组、CT1组及CT2组(P<0.05);流式细胞术实验结果显示,新生隐球菌感染组淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶LCK、FYN、LAT、磷脂酶Cγ1(PLCγ1)、CaN、NFAT及IL-2表达水平均显著低于健康对照组(P<0.05);CT1、CT2及CT3组LCK、FYN、LAT、PLCγ1、CaN、NFAT及IL-2表达水平均显著高于新生隐球菌感染组(P<0.05)。免疫印迹实验结果与流式细胞术实验相似。结论:T11TS治疗新生隐球菌感染可通过上调T淋巴细胞CaN-NFAT通路中相关信号因子表达,增加核内NFAT水平和IL-2表达,刺激T淋巴细胞活化增殖,从而达到增强机体免疫力的作用。 展开更多
关键词 新生隐球菌 感染 t淋巴细胞 钙调神经磷酸酶 活化t淋巴细胞核因子
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Liuwei Dihuang pill suppresses metastasis by regulating the wnt pathway and disrupting β-catenin/T cell factor interactions in a murine model of triple-negative breast cancer 被引量:17
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作者 Zheng Lixiang Zheng Qing +8 位作者 Yu Zhipeng Wang Jian Ren Xiaoying Gong Yan Yang Xue Hunag Ping Weng Meizhi Liu Hongning Liu Haizhou 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期826-832,共7页
OBJECTIVE:To investigate if the Liuwei Dihuang pill(LWDHP)can inhibit metastasis to the liver and lungs in mice bearing triple-negative breast cancer(TNBC),and the molecular mechanism underpinning this action.METHODS:... OBJECTIVE:To investigate if the Liuwei Dihuang pill(LWDHP)can inhibit metastasis to the liver and lungs in mice bearing triple-negative breast cancer(TNBC),and the molecular mechanism underpinning this action.METHODS:Ninety-nine TNBC bearing-mice were distributed randomly to five groups:control(Con),paclitaxel(PTX),low-dose LWDHP(LLP,2.3 g·kg^-1·d^-1),middle-dose LWDHP(MLP,4.6 g·kg^-1·d^-1)and high-dose LWDHP(HLP,9.2 g·kg^-1·d^-1).The LWDHP were administered(p.o.)to the agonal stage.The morphology of BC cells was observed by hematoxylin&eosin staining.Expression of axin-2,β-catenin,T cell factor(TCF),cyclin-D1 and vascular endothelial growth factor(VEGF)was detected by western blotting or immunofluorescence.β-catenin/TCF-1 interaction was measured using a co-immunoprecipitation assay.RESULTS:After LWDHP treatment,metastasis of BC cells to the lungs and liver was inhibited,expression of axin-2 was increased,expression of TCF-1,β-catenin,cyclin-D1 and VEGF was decreased,andβ-catenin/TCF-1 interaction was disrupted.CONCLUSION:The LWDHP could inhibit metastasis of BC cells to the liver and lungs.The molecular mechanism underlying this action may be regulation of protein expression andβ-catenin/TCF-1 interactions in the Wnt pathway. 展开更多
关键词 triple negative breast neoplasms Neoplasm metastasis Beta catenin t cell transcription factor 1 Wnt signaling pathway Liuwei Dihuang pill
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N末端B型钠尿肽前体和高敏肌钙蛋白T动态变化对老年急性左心衰竭患者治疗转归的影响
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作者 陈菲菲 卢素娟 +2 位作者 叶丹茹 郝天袍 黄恩惠 《中国急救医学》 2025年第11期982-988,共7页
目的探讨N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、高敏心肌肌钙蛋白T(hs-cTnT)动态变化对老年急性左心衰竭(ALHF)患者治疗转归的影响。方法回顾性分析2022年3月至2025年2月温州医科大学附属第一医院收治的298例老年ALHF患者临床资料,根据患者... 目的探讨N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、高敏心肌肌钙蛋白T(hs-cTnT)动态变化对老年急性左心衰竭(ALHF)患者治疗转归的影响。方法回顾性分析2022年3月至2025年2月温州医科大学附属第一医院收治的298例老年ALHF患者临床资料,根据患者治疗转归情况分为好转组(n=255)和未好转组(n=43)。查阅并统计患者入院时和入院24 h、48 h血清NT-proBNP、hs-cTnT水平,记录NT-proBNP、hs-cTnT变化轨迹,并分析两指标对老年ALHF患者治疗转归的影响。采用多因素Logistic回归分析老年ALHF患者治疗转归的影响因素,并以此构建列线图模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线评估预测模型的预测价值和校准度。结果入院24 h、48 h,未好转组血清NT-proBNP和hs-cTnT水平均高于入院时(P<0.05);入院48 h,好转组NT-proBNP、hs-cTnT水平均低于入院时和入院24 h(P<0.05);未好转组入院时和入院24 h、48 h血清NT-proBNP、hs-cTnT水平均高于好转组(P<0.05)。未好转组入院48 h内NT-proBNP和hs-cTnT双升占比高于好转组(P<0.05)。采用ROC曲线分析发现,老年ALHF患者入院48 h血清NT-proBNP、hs-cTnT对治疗转归预测价值的最高,曲线下面积(AUC)分别为0.943、0.882。采用多因素Logistic回归分析,结果显示,入院48 h内NT-proBNP和hs-cTnT双升、年龄>85岁、合并心源性休克、急性肾损伤(AKI)、急性心力衰竭(AHF)再入院、血乳酸升高是老年ALHF患者治疗转归的危险因素(P<0.05)。基于上述因素构建老年ALHF患者治疗转归预测模型的AUC为0.900,敏感度0.907,特异度0.769,具有较高的预测价值;校准曲线提示,预测模型预测概率与实际概率具有良好一致性。结论老年ALHF患者入院48 h内血清NT-proBNP、hs-cTnT动态变化轨迹与治疗转归有关,NT-proBNP、hs-cTnT同时升高可能会增加治疗无效风险,基于NT-proBNP、hs-cTnT动态变化轨迹构建列线图,对老年ALHF患者治疗转归具有预测价值。 展开更多
关键词 急性左心衰竭 N末端B型钠尿肽前体 高敏心肌肌钙蛋白t 危险因素 动态变化 转归
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Aberrant activation of nuclear factor of activated T cell 2 in lamina propria mononuclear cells in ulcerative colitis 被引量:5
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作者 Tsung-Chieh Shih Sen-Yung Hsieh +5 位作者 Yi-Yueh Hsieh Tse-Chin Chen Chien-Yu Yeh Chun-Jung Lin Deng-Yn Lin Cheng-Tang Chiu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2008年第11期1759-1767,共9页
AIM:To investigate the role of nuclear factor of activated T cell 2(NFAT2),the major NFAT protein in peripheral T cells,in sustained T cell activation and intractable inflammation in human ulcerative colitis(UC). METH... AIM:To investigate the role of nuclear factor of activated T cell 2(NFAT2),the major NFAT protein in peripheral T cells,in sustained T cell activation and intractable inflammation in human ulcerative colitis(UC). METHODS:We used two-dimensional gel-electrophoresis, immunohistochemistry,double immunohistochemical staining,and confocal microscopy to inspect the expression of NFAT2 in 107,15,48 and 5 cases of UC, Crohn's disease(CD),non-specific colitis,and 5 healthy individuals,respectively. RESULTS:Up-regulation with profound nucleo- translocation/activation of NFAT2 of lamina propria mononuclear cells(LPMC)of colonic mucosa was found specifically in the affected colonic mucosa from patients with UC,as compared to CD or NC(P<0.001,Kruskal- Wallis test).Nucleo-translocation/activation of NFAT2 primarily occurred in CD8+T,but was less prominent in CD4+T cells or CD20+B cells.It was strongly associated with the disease activity,including endoscopic stage (τ=0.2145,P=0.0281)and histologic grade(τ=0.4167, P<0.001). CONCLUSION:We disclose for the first time the nucleo-translocation/activatin of NFAT2 in lamina propria mononuclear cells in ulcerative colitis.Activation of NFAT2 was specific for ulcerative colitis and highly associated with disease activity.Since activation of NFAT2is implicated in an auto-regulatory positive feedback loop of sustained T-cell activation and NFAT proteins play key roles in the calcium/calcineurin signaling pathways,our results not only provide new insights into the mechanism for sustained intractable inflammation,but also suggest the calcium-calcineurin/NFAT pathway as a new therapeutic target for ulcerative colitis. 展开更多
关键词 Nuclear factor of activated t cells Ulcerative colitis Inflammatory bowel disease Nuclear factor of activated t cells cl Nuclear factor of activated t cells 2
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TTC-MMP12_(184-225)疫苗对肺癌的影响及其机制
7
作者 黄欢 刘俸君 +2 位作者 王珊 李旭 王斌 《精准医学杂志》 2025年第3期195-201,共7页
目的探究基于基质金属蛋白酶12(MMP12)和破伤风毒素C片段(TTC)合成的TTC-MMP12_(184-225)疫苗对肺癌的作用及其机制。方法通过肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库分析肺癌患者肿瘤组织和邻近正常组织中MMP12 mRNA的相对表达水平。于6~8周龄C... 目的探究基于基质金属蛋白酶12(MMP12)和破伤风毒素C片段(TTC)合成的TTC-MMP12_(184-225)疫苗对肺癌的作用及其机制。方法通过肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库分析肺癌患者肿瘤组织和邻近正常组织中MMP12 mRNA的相对表达水平。于6~8周龄C57BL/6J雌性小鼠的右侧腋窝下方2~3 cm处皮下接种Lewis肺癌(LLC)细胞构建肺癌小鼠皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约达100 mm 3时分离肺组织和肿瘤组织,通过RT-qPCR实验检测组织中MMP12 mRNA的相对表达水平。使用NetCTL-1.2、SYFPEITHI以及SVMtrip网站对MMP12中CD8^(+)T细胞表位、CD4^(+)T细胞表位和B细胞表位进行预测。使用VaxiJen-2.0服务器分析优势肽段的免疫原性。使用DNAstar软件分析MMP12蛋白的二级结构和亲水性。通过大肠杆菌原核表达系统合成TTC-MMP12_(184-225)蛋白,并通过考马斯亮蓝染色实验进行鉴定。于6~8周龄C57BL/6J雌性小鼠右侧腋窝下2~3 cm处皮下接种LLC细胞,并随机分为对照组和实验组,两组小鼠分别肌肉注射100μL含有20μg TTC或者TTC-MMP12_(184-225)蛋白的PBS,每7 d注射1次,共注射3次;在末次注射后的第3天分离肿瘤组织并测量肿瘤体积,通过流式细胞术检测两组小鼠肿瘤组织内CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例,通过RT-qPCR实验检测肿瘤组织中的C-C基序趋化因子配体5(CCL5)、C-X-C基序趋化因子配体9(CXCL9)、白细胞介素-2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、颗粒酶B(GRZB)和穿孔素(PFP)mRNA相对表达水平。结果TIMER数据库分析和RT-qPCR实验结果显示,MMP12在肺癌患者和肺癌小鼠皮下肿瘤模型肿瘤组织中的表达分别显著高于相应邻近正常组织和肺组织(P<0.001、0.05)。表位预测结果显示,MMP12_(184-225)包含12个CD8^(+)T细胞表位、9个CD4^(+)T细胞表位以及3个B细胞表位。VaxiJen-2.0服务器分析结果显示,MMP12_(184-225)免疫原性评分为0.61。DNAstar软件的分析结果显示,MMP12_(184-225)是以β-转角为主的亲水肽段。考马斯亮蓝染色结果显示,TTC-MMP12_(184-225)蛋白在相对分子质量60000下方出现明显的条带。与对照组相比较,实验组小鼠肿瘤体积明显减小,肿瘤组织内CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例显著升高,肿瘤组织内CCL5、CXCL9、IL-2、IFN-γ、GRZB和PFP mRNA的相对表达水平均显著上调(t=2.57~4.60,P<0.05)。结论TTC-MMP12_(184-225)疫苗能够促进肺癌小鼠肿瘤组织中CD4^(+)和CD8^(+)T细胞的募集以及抗肿瘤相关细胞因子的表达,从而发挥对肺癌的抗肿瘤效果。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶12 破伤风毒素 癌症疫苗 肺肿瘤 趋化因子类 t淋巴细胞
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抗肿瘤β-catenin/TCF拮抗剂的研究进展
8
作者 孙华 齐艺诺 刘璨 《天津科技大学学报》 2025年第4期1-11,50,共12页
Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育、癌症干细胞稳态及肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,β-连环蛋白(β-catenin)作为该通路的核心蛋白,其异常表达和功能与多种癌症相关。开发靶向β-catenin/T-细胞因子(TCF)相互作用的拮抗剂已成为抗... Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育、癌症干细胞稳态及肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,β-连环蛋白(β-catenin)作为该通路的核心蛋白,其异常表达和功能与多种癌症相关。开发靶向β-catenin/T-细胞因子(TCF)相互作用的拮抗剂已成为抗癌药物研发的重要方向。近年来,随着β-catenin/TCF复合物晶体结构的解析,基于其结构的药物设计、合成与筛选取得了突破性进展。本文对抗肿瘤β-catenin/TCF小分子拮抗剂进行分类综述和展望,旨在为靶向该通路的创新药物研发提供参考。 展开更多
关键词 抗肿瘤 WNt信号通路 Β-连环蛋白 t-细胞因子 小分子拮抗剂
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皮肤基底细胞癌中TBX1的表达及其调控细胞增殖的生物学机制
9
作者 时永强 范治强 +1 位作者 李文超 赵云超 《临床皮肤科杂志》 北大核心 2025年第6期331-337,共7页
目的:研究皮肤基底细胞癌(BBC)T盒转录因子(TBX)1的表达及其调控细胞增殖的生物学机制。方法:选取手术切除的皮肤BCC组织和正常皮肤组织,检测TBX1的mRNA和蛋白相对表达水平。培养BCC细胞株TE354T,分组并分别转染阴性对照(NC)小干扰RNA(s... 目的:研究皮肤基底细胞癌(BBC)T盒转录因子(TBX)1的表达及其调控细胞增殖的生物学机制。方法:选取手术切除的皮肤BCC组织和正常皮肤组织,检测TBX1的mRNA和蛋白相对表达水平。培养BCC细胞株TE354T,分组并分别转染阴性对照(NC)小干扰RNA(siRNA)、TBX1 siRNA、空白载体、Sonic hedgehog(Shh)过表达载体及Gli家族锌指(Gli)2过表达载体,用不同浓度(1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L)Shh抑制剂、不同浓度(5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L)Gli2抑制剂处理,检测细胞增殖的吸光度(A)、凋亡率及TBX1、Shh、Gli1、Gli2的mRNA和蛋白水平。结果:皮肤BCC组织中TBX1的mRNA表达水平和蛋白水平均高于正常皮肤组织(P<0.05);与si-NC组比较,si-TBX1组TE354T细胞24 h、48 h、72 h的A值及细胞中TBX1、Shh、Gli2的表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05),Gli1的表达水平差异无统计学意义(P>0.05);不同浓度Shh抑制剂组、Gli2抑制剂组TE354T细胞24 h、48 h、72 h的A均显著降低(P<0.05);与si-TBX1+空白质粒组比较,si-TBX1+Shh质粒组和si-TBX1+Gli2质粒组TE354T细胞24 h、48 h、72 h的A值均增加,细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论:皮肤BCC中TBX1表达增加,敲低TBX1通过抑制Shh/Gli2通路抑制皮肤BCC细胞株TE354增殖。 展开更多
关键词 皮肤基底细胞癌 t盒转录因子1 Sonic hedgehog Gli家族锌指2 细胞增殖
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活化T淋巴细胞核因子5在高盐诱导小鼠平滑肌细胞衰老中的作用及其机制
10
作者 仲威 戴芝银 +2 位作者 崔星钢 李波 姜瑜 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期567-575,共9页
目的:探讨活化T淋巴细胞核因子5 (NFAT5)抑制剂KRN5在高盐诱导小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)衰老中的作用,并阐明其作用机制。方法:30只8周龄雄性ApoE-/-小鼠分为正常组、衰老组和高盐处理衰老组,每组10只,衰老组和高盐处理衰老组构建小鼠... 目的:探讨活化T淋巴细胞核因子5 (NFAT5)抑制剂KRN5在高盐诱导小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)衰老中的作用,并阐明其作用机制。方法:30只8周龄雄性ApoE-/-小鼠分为正常组、衰老组和高盐处理衰老组,每组10只,衰老组和高盐处理衰老组构建小鼠自然衰老模型;分离培养小鼠VSMCs,将VSMCs分为正常组、衰老组、高盐处理衰老组和高盐处理衰老+KRN5组。采用β-半乳糖苷酶(Sa-β-gal)染色法检测各组小鼠主动脉组织和VSMCs衰老情况,免疫荧光法检测各组小鼠主动脉组织和VSMCs中NFAT5和磷酸化的组蛋白H2A变异体X (γ-H2AX)蛋白表达情况,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组细胞中NFAT5、 γ-H2AX、细胞周期依赖性激酶抑制剂2A(P16)和细胞周期依赖性激酶抑制剂1A (P21) mRNA表达水平,Western blotting法检测各组VSMCs中NFAT5、γ-H2AX、P16和P21蛋白表达水平。结果:Sa-β-gal染色法,与正常组比较,衰老组和高盐处理衰老组小鼠主动脉组织衰老阳性面积比例均明显增加(P<0.05),小鼠VSMCs衰老细胞阳性比例均明显增加(P<0.05)。与衰老组比较,高盐处理衰老组小鼠VSMCs衰老细胞阳性比例明显增加(P<0.05);与高盐处理衰老组比较,高盐处理衰老+KRN5组小鼠VSMCs衰老细胞阳性比例明显减少(P<0.01)。免疫荧光法,与正常组比较,衰老组小鼠VSMCs中γ-H2AX蛋白表达量明显增加(P<0.05);与衰老组比较,高盐处理衰老组小鼠主动脉组织中SA-β-gal染色和NFAT5蛋白表达量均明显增加(P<0.05);与正常组比较,衰老组和高盐处理衰老组小鼠VSMCs中NFAT5蛋白表达量明显增加(P<0.05);与衰老组比较,高盐处理衰老组小鼠VSMCs中NFAT5蛋白表达量明显增加(P<0.05)。RT-qPCR法,与正常组比较,衰老组和高盐处理衰老组小鼠VSMCs中NFAT5、γ-H2AX、P16及P21 mRNA表达水平均明显升高(P<0.05);与衰老组比较,高盐处理衰老组小鼠VSMCs中NFAT5、γ-H2AX、P16和P21 mRNA表达水平均明显升高(P<0.05);与衰老组比较,高盐处理衰老组和高盐处理衰老+KRN5组小鼠VSMCs中NFAT5、γ-H2AX、P16及P21mRNA表达水平均明显升高(P<0.05);与高盐处理衰老组比较,高盐处理衰老+KRN5组小鼠VSMCs中NFAT5、γ-H2AX、P16和P21 mRNA表达水平均明显降低(P<0.05)。Western blotting法,与正常组比较,衰老组和高盐处理衰老组小鼠VSMCs中NFAT5、γ-H2AX、P16及P21蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与衰老组比较,高盐处理衰老组小鼠VSMCs中NFAT5、γ-H2AX、P16和P21蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与衰老组比较,高盐处理衰老组和高盐处理衰老+KRN5组小鼠VSMCs中NFAT5、γ-H2AX、P16及P21蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与高盐处理衰老组比较,高盐处理衰老+KRN5组小鼠VSMCs中NFAT5、γ-H2AX、P16和P21蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:NFAT5对高盐诱导小鼠VSMCs衰老可能具有一定促进作用。 展开更多
关键词 血管衰老 活化t淋巴细胞核因子5 KRN5 血管平滑肌细胞 Β-半乳糖苷酶
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CAR-T细胞在血液恶性肿瘤治疗中的细胞动力学特征和研究进展 被引量:2
11
作者 张凯杰 边诣聪 +1 位作者 王燕 缪丽燕 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第3期337-342,共6页
嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法作为新型的细胞免疫治疗手段,在血液恶性肿瘤治疗中有着良好的应用前景。CAR-T细胞作为一种“活”药物,具有体内增殖分化特性,并在体内呈现特殊的细胞药动学(pharmacokinetics... 嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法作为新型的细胞免疫治疗手段,在血液恶性肿瘤治疗中有着良好的应用前景。CAR-T细胞作为一种“活”药物,具有体内增殖分化特性,并在体内呈现特殊的细胞药动学(pharmacokinetics,PK)行为。既往研究表明,CAR-T细胞体内动力学特征可能与CAR-T细胞治疗的临床疗效和安全性有关。CAR-T细胞体内动力学行为对于明确CAR-T细胞体内作用机制,进一步指导CAR-T细胞临床精准治疗具有重要意义。为此,该文对血液恶性肿瘤治疗中的CAR-T细胞药动学及其影响因素的研究进展进行综述,以期为临床CAR-T细胞安全有效治疗提供参考。 展开更多
关键词 CAR-t 血液恶性肿瘤 细胞动力学 影响因素
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Role of nuclear factor κB in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis 被引量:13
12
作者 Yuan Yue Sarrabeth Stone Wensheng Lin 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2018年第9期1507-1515,共9页
The transcription factor nuclear factor κB(NF-κB) plays major roles in inflammatory diseases through regulation of inflammation and cell viability.Multiple sclerosis(MS) is a chronic inflammatory demyelinating a... The transcription factor nuclear factor κB(NF-κB) plays major roles in inflammatory diseases through regulation of inflammation and cell viability.Multiple sclerosis(MS) is a chronic inflammatory demyelinating and neurodegenerative disease of the central nervous system(CNS).It has been shown that NF-κB is activated in multiple cell types in the CNS of MS patients,including T cells,microglia/macrophages,astrocytes,oligodendrocytes,and neurons.Interestingly,data from animal model studies,particularly studies of experimental autoimmune encephalomyelitis,have suggested that NF-κB activation in these individual cell types has distinct effects on the development of MS.In this review,we will cover the current literature on NF-κB and the evidence for its role in the development of MS and its animal model experimental autoimmune encephalomyelitis. 展开更多
关键词 multiple sclerosis experimental autoimmune encephalomyelitis nuclear-factor κB t cell MACROPHAGE MICROGLIA AStROCYtE OLIGODENDROCYtE neuron
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Association between genetic variations in tumor necrosis factor receptor genes and survival of patients with T-cell lymphoma 被引量:3
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作者 Kan Zhai Jiang Chang +6 位作者 Chen Wu Ning Lu Li-Ming Huang Tong-Wen Zhang Dian-Ke Yu Wen Tan Dong-Xin Lin 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 2012年第7期335-341,共7页
The prognosis of T-cell lymphoma (TCL) has been shown to be associated with the clinical characteristics of patients. However, there is little knowledge of whether genetic variations also affect the prognosis of TCL. ... The prognosis of T-cell lymphoma (TCL) has been shown to be associated with the clinical characteristics of patients. However, there is little knowledge of whether genetic variations also affect the prognosis of TCL. This study investigated the associations between single nucleotide polymorphisms(SNPs) in tumor necrosis factor receptor superfamily(TNFRSF) genes and the survival of patients with TCL. A total of 38 tag SNPs in 18 TNFRSF genes were genotyped using Sequenom platform in 150 patients with TCL. Kaplan-Meier survival estimates were plotted and significance was assessed using log-rank tests. Cox proportional hazard models were used to analyze each of these 38 SNPs with adjustment for covariates that might influence patient survival, including sex and international prognostic Index score. Hazard ratios (HRs) and their 95% confidence intervals(CIs) were calculated. Among the 38 SNPs tested, 3 were significantly associated with the survival of patients with TCL. These SNPs were located at LTβR (rs3759333C>T) and TNFRSF17(rs2017662C>T and rs2071336C>T). The 5-year survival rates were significantly different among patients carrying different genotypes and the HRs for death between the different genotypes ranged from 0.45 to 2.46. These findings suggest that the SNPs in TNFRSF genes might be important determinants for the survival of TCL patients. 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体 遗传变异 受体基因 淋巴瘤 患者 细胞 单核苷酸多态性 SNPS
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脓毒症病人外周血IL-2R、FOXP3及调节性T细胞水平与病人病情严重程度和预后的相关性分析
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作者 赵志涛 杜蕊 +1 位作者 郝丽娜 李栋梁 《蚌埠医科大学学报》 2025年第7期913-916,921,共5页
目的:探究脓毒症病人外周血白细胞介素-2受体(IL-2R)、叉头/翼状螺旋转录因子p3(FOXP3)及调节性T(Treg)细胞水平与脓毒症病人的病情严重程度和预后的相关性。方法:选取80例脓毒症病人作为观察组,根据病人28 d预后结果分为死亡组和生存组... 目的:探究脓毒症病人外周血白细胞介素-2受体(IL-2R)、叉头/翼状螺旋转录因子p3(FOXP3)及调节性T(Treg)细胞水平与脓毒症病人的病情严重程度和预后的相关性。方法:选取80例脓毒症病人作为观察组,根据病人28 d预后结果分为死亡组和生存组;选取同期健康体检者75名作为对照组。采用ELISA法检测血清IL-2R水平,RT-qPCR检测FOXP3水平,流式细胞术测定外周血Treg细胞水平,Pearson法分析外周血IL-2R、FOXP3、Treg细胞水平与急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)的相关性,Cox回归分析脓毒症预后的影响因素,ROC曲线评价外周血IL-2R、FOXP3、Treg细胞水平单独及其联合对脓毒症病人28 d预后的预测效能。结果:观察组病人外周血IL-2R、FOXP3及Treg细胞水平均明显高于对照组(P<0.01)。死亡组病人外周血中IL-2R、FOXP3、Treg细胞水平均高于生存组(P<0.05~P<0.01)。与生存组相比,死亡组病人APACHEⅡ评分、SOFA评分明显增加(P<0.01)。脓毒症病人外周血IL-2R水平与FOXP3水平、Treg细胞水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分均呈正相关关系(r=0.611、0.583、0.579、0.558,P<0.05);FOXP3水平与Treg细胞水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分均呈正相关关系(r=0.594、0.585、0.622,P<0.05);Treg细胞水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分均呈正相关关系(r=0.572、0.554,P<0.05)。COX回归分析显示,IL-2R、FOXP3、Treg细胞均是影响脓毒症病人预后的独立危险因素(P<0.01)。ROC曲线分析显示,外周血IL-2R、FOXP3、Treg细胞水平及三者联合预测脓毒症病人不良预后结局的AUC分别为0.717、0.712、0.790、0.829,其中联合预测AUC高于三者单独预测AUC(P<0.05)。结论:脓毒症病人外周血IL-2、Foxp3、Treg细胞水平显著升高,与病情严重程度和预后关系密切,可能用于脓毒症病人的预后评估。 展开更多
关键词 脓毒症 白细胞介素-2受体 叉头/翼状螺旋转录因子p3 调节性t细胞 病情严重程度 预后
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血清NFATc1、S100A4与川崎病患儿冠状动脉病变的相关性及临床意义
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作者 陈艳 杨景晖 《中国医药导报》 2025年第26期76-80,94,共6页
目的探讨血清活化T细胞核因子1(NFATc1)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)与川崎病(KD)患儿冠状动脉病变(CAL)的相关性及临床意义。方法选取2023年1月至2024年7月云南省第一人民医院收治的KD患儿152例(KD组)和同期健康儿童78名(对照组),KD患... 目的探讨血清活化T细胞核因子1(NFATc1)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)与川崎病(KD)患儿冠状动脉病变(CAL)的相关性及临床意义。方法选取2023年1月至2024年7月云南省第一人民医院收治的KD患儿152例(KD组)和同期健康儿童78名(对照组),KD患儿根据是否并发CAL分为CAL组和非CAL组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清NFATc1、S100A4水平。通过多因素非条件logistic回归分析血清NFATc1、S100A4水平与KD患儿CAL的关系,受试者操作特征曲线分析血清NFATc1、S100A4水平对其的预测效能。结果与对照组比较,KD组血清S100A4、NFATc1水平升高(P<0.05)。152例KD患儿有51例发生CAL,CAL发生率为33.55%(51/152)。与非CAL组比较,CAL组血清S100A4、NFATc1水平升高(P<0.05)。静脉注射免疫球蛋白无反应、C反应蛋白升高、N末端B型利钠肽前体升高、NFATc1升高、S100A4升高为KD患儿CAL的危险因素(P<0.05)。血清NFATc1、S100A4水平联合预测KD患儿CAL的曲线下面积为0.879,大于血清NFATc1、S100A4水平单独预测的0.787、0.793(P<0.05)。结论KD患儿血清S100A4、NFATc1水平升高,与并发CAL密切相关,二者联合预测KD患儿CAL的效能较高。 展开更多
关键词 川崎病 活化t细胞核因子1 S100钙结合蛋白A4 冠状动脉病变
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PARTIAL PURIFICATION AND CHARACTERIZATION OF AN AUTOCRINE T SUPPRESSOR FACTOR FROM MURINE LEUKEMIA
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作者 王维新 吴克复 应红光 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 1991年第2期4-7,共4页
The leukemia-associated autoinhibitor (LAI-615) derived from murine leukemia L7811 has been investigated intensively in our laboratory. In the following experiments, the partial purification of LA I-615 has been carri... The leukemia-associated autoinhibitor (LAI-615) derived from murine leukemia L7811 has been investigated intensively in our laboratory. In the following experiments, the partial purification of LA I-615 has been carried out in addition to the observation of phenotype variations of L7811 leuke-mic cells. The factor was purified over 1306-fold by sequential fractionation with Sephadex G-150 gel filtration, DEAE-cellulose ion exchange chromato-graphy, and Mono Q-fast protein liquid chromato-graphy. The molecular weight of LAI-615 was 68,000 as estimated by gel filtration. LAI-615 was a protein but not glycosylated, and it was suggested LAI-615 be secreted in an autocrine manner. Im-munocytochemical staining showed that the expression of Lyt2 phenotype of L7811 leukemic cells was often coincident with the secretion of LAI-615. Moreover, the physicochemical characteristics of LAI-615 was similar to that of T suppressor factor. Thus it is concluded that LAI-615 may be one of TsF-like factors. 展开更多
关键词 LAI PARtIAL PURIFICAtION AND CHARACtERIZAtION OF AN AUtOCRINE t SUPPRESSOR factor FROM MURINE LEUKEMIA DEAE FPLC
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猪滤泡辅助性T细胞转录因子BCL6抗血清的制备及功能验证
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作者 何惠 付钰广 +1 位作者 李宝玉 刘光亮 《畜牧与兽医》 北大核心 2025年第11期46-53,共8页
旨在制备猪滤泡辅助性T(Tfh)细胞转录因子B细胞淋巴瘤6(BCL6)抗血清。根据GenBank中猪BCL6开放阅读框,优化设计并合成pET30a-BCL6和pcDNA3.1-BCL6重组表达载体,将重组载体p ET30a-BCL6转化入大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞,加入IPTG诱导表... 旨在制备猪滤泡辅助性T(Tfh)细胞转录因子B细胞淋巴瘤6(BCL6)抗血清。根据GenBank中猪BCL6开放阅读框,优化设计并合成pET30a-BCL6和pcDNA3.1-BCL6重组表达载体,将重组载体p ET30a-BCL6转化入大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞,加入IPTG诱导表达BCL6蛋白,将纯化的目的蛋白与206佐剂混合乳化后经背部皮下免疫BALB/c小鼠,经过4次免疫后收集获得抗血清。采用ELISA检测血清抗体滴度,结果显示抗体水平随着免疫次数的增加而逐步升高,抗血清稀释至1∶16 000倍仍能与原核表达的BCL6蛋白反应;采用Western blot评价抗血清与原核表达BCL6蛋白的反应性,分析结果显示制备的抗血清可与原核表达BCL6蛋白特异性结合。为进一步验证抗血清与BCL6蛋白的反应性,将重组载体pc DNA3.1-BCL6转染HEK-293T细胞,采用Western blot评价抗血清的反应性,结果显示所制备的抗血清可与真核表达的BCL6蛋白特异性结合;采用间接免疫荧光(IFA)评价抗血清的反应性,IFA结果与Western blot结果一致,显示所制备的抗血清可与真核表达的BCL6蛋白特异性结合。综上,本研究成功制备了猪BCL6抗血清,为后期制备猪BCL6单克隆抗体及研究黏膜免疫过程中Tfh细胞的相关功能奠定了基础。 展开更多
关键词 滤泡辅助性t细胞 转录因子BCL6 抗血清
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颈动脉超声检查联合血清NFATc1、sFRP-1检测对冠状动脉易损斑块的诊断价值
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作者 于倩 曹珊珊 李辉 《四川医学》 2025年第5期492-497,共6页
目的 探究颈动脉超声检查联合血清活化T细胞核因子1(NFATc1)、分泌型卷曲相关蛋白-1(sFRP-1)检测对冠状动脉易损斑块的诊断价值。方法 选取我院2021年3月至2021年12月收治的冠心病患者60例作为研究组,根据冠状动脉造影结果将其分为易损... 目的 探究颈动脉超声检查联合血清活化T细胞核因子1(NFATc1)、分泌型卷曲相关蛋白-1(sFRP-1)检测对冠状动脉易损斑块的诊断价值。方法 选取我院2021年3月至2021年12月收治的冠心病患者60例作为研究组,根据冠状动脉造影结果将其分为易损斑块组38例和稳定性斑块组22例。选取同期我院健康体检人群60例作为对照组。ELISA法检测血清中NFATc1、sFRP-1水平。记录经颈动脉超声检测所得的收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI)指标。颈动脉超声检查、血清NFATc1、sFRP-1检测对冠状动脉易损斑块的诊断价值绘制ROC曲线分析。冠状动脉易损斑块发生的影响因素采用多因素Logistic分析。结果 与对照组相比,研究组患者血清中NFATc1显著升高,sFRP-1水平显著降低(P<0.05)。与稳定性斑块组相比,易损斑块组患者血清中NFATc1显著升高,sFRP-1水平显著降低(P<0.05)。与稳定性斑块组相比,易损斑块组患者EDV的值显著升高,PSV、RI的值显著降低(P<0.05)。颈动脉超声检查(EDV、PSV、RI)联合血清NFATc1、sFRP-1检测诊断冠状动脉易损斑块的曲线下面积(AUC)显著高于EDV(Z=3.685,P<0.001)、PSV(Z=4.320,P<0.001)、RI(Z=4.087,P<0.001)、NFATc1(Z=3.547,P<0.001)、sFRP-1(Z=5.310,P<0.001)单独检测的AUC值。NFATc1(OR=2.547)、sFRP-1(OR=0.265)、EDV(OR=3.251)、PSV(OR=0.385)、RI(OR=2.954)是冠状动脉易损斑块发生的影响因素(P<0.05)。结论 冠状动脉易损斑块患者血清中NFATc1高表达,sFRP-1低表达,与颈动脉超声检查联合检测对冠状动脉易损斑块具有较高的临床诊断价值。 展开更多
关键词 活化t细胞核因子1 分泌型卷曲相关蛋白-1 颈动脉超声 易损斑块 诊断
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CircACTR2调节miR-101-3p/NFAT5轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响
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作者 王晶 黄斌芳 周光全 《蚌埠医科大学学报》 2025年第3期281-287,共7页
目的:探讨环状非编码RNA(circRNA)ACTR2调节微小RNA-101-3p(miR-101-3p)/活化T细胞核因子5(NFAT5)轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响。方法:体外培养人肾小管上皮细胞HK-2,分为对照组、高糖组(30 mmol/L葡萄... 目的:探讨环状非编码RNA(circRNA)ACTR2调节微小RNA-101-3p(miR-101-3p)/活化T细胞核因子5(NFAT5)轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响。方法:体外培养人肾小管上皮细胞HK-2,分为对照组、高糖组(30 mmol/L葡萄糖),同时在高糖组的基础上对HK-2细胞进行转染,设置为小干扰RNA阴性对照(si NC)组、circACTR2特异性小干扰RNA(si circACTR2)组、si circACTR2+抑制物阴性对照(inhibitor NC)组、si circACTR2+miR-101-3p抑制物(miR-101-3p inhibitor)组。流式细胞术、CCK-8分别检测细胞凋亡和增殖;qRT-PCR检测细胞中circACTR2、miR-101-3p及NFAT5 mRNA表达;Western blotting检测各组细胞中增殖蛋白Ki-67、抗凋亡蛋白Bcl-2、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、NFAT5表达水平;ELISA检测细胞中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;双荧光素酶实验验证circACTR2、NFAT5分别与miR-101-3p的靶向关系。结果:miR-101-3p分别与circACTR2、NFAT5存在靶向关系。与对照组相比,高糖组细胞凋亡率、TNF-α、IL-6、circACTR2、NFAT5、α-SMA水平增加(P<0.05),细胞光密度(OD_(450))值(24、48 h)、miR-101-3p、Bcl-2、Ki-67、E-cadherin水平降低(P<0.05);与si NC组相比,si circACTR2组细胞凋亡率、TNF-α、IL-6、circACTR2、NFAT5、α-SMA水平下降(P<0.05),细胞OD_(450)值(24、48 h)、miR-101-3p、Bcl-2、Ki-67、E-cadherin水平增加(P<0.05);与si circACTR2+inhibitor NC组相比,si circACTR2+miR-101-3p inhibitor组细胞凋亡率、TNF-α、IL-6、circACTR2、NFAT5、α-SMA水平增加(P<0.05),细胞OD_(450)值(24、48 h)、miR-101-3p、Bcl-2、Ki-67、E-cadherin水平降低(P<0.05)。结论:干扰circACTR2表达可以促进高糖诱导HK-2细胞增殖、抑制其凋亡及上皮间质转化,可能与调控miR-101-3p/NFAT5轴有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 环状非编码RNA ACtR2 微小RNA-101-3p/活化t细胞核因子5轴 肾小管上皮细胞
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自拟补肾潜阳汤联合阿仑膦酸钠维D3治疗骨质疏松症疗效及对骨代谢和TMAO-NF-κB/NFATc1通路影响分析 被引量:1
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作者 林伟 章建卫 黄志明 《广州中医药大学学报》 2025年第1期108-115,共8页
【目的】分析自拟补肾潜阳汤联合阿仑膦酸钠维D3治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的疗效及其对骨代谢和氧化三甲胺(TMAO)-核因子κB(NF-κB)/活化T细胞核因子c1(NFATc1)通路的影响。【方法】将2021年1月至2023年1月在台州市中西医结合... 【目的】分析自拟补肾潜阳汤联合阿仑膦酸钠维D3治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的疗效及其对骨代谢和氧化三甲胺(TMAO)-核因子κB(NF-κB)/活化T细胞核因子c1(NFATc1)通路的影响。【方法】将2021年1月至2023年1月在台州市中西医结合医院就诊的102例脾肾阳虚型OP患者按随机数字表法随机分为观察组和西药组,每组各51例。西药组给予阿仑膦酸钠维D3治疗,观察组在西药组的基础上给予自拟补肾潜阳汤治疗,疗程为12周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分、疼痛程度视觉模拟量表(VAS)评分、骨代谢指标及TMAO-NF-κB/NFATc1通路相关因子水平的变化情况,评价2组患者的临床疗效和用药安全性。【结果】(1)治疗12周后,观察组的总有效率为96.08%(49/51),西药组为78.43%(40/51),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于西药组(P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的腰背冷痛、酸软乏力、少气懒言、头昏目眩等中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于西药组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的ODI评分和疼痛程度VAS评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于西药组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患者的血清骨钙素(BGP)水平均较治疗前升高(P<0.05),血清总Ⅰ型原胶原氨基端延长肽(PINP)、β胶原降解产物(β-CTX)水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对血清BGP水平的升高幅度及对血清PINP、β-CTX水平的降低幅度均明显优于西药组(P<0.01)。(5)治疗后,2组患者的血清TMAO、NF-κB、NFATc1水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于西药组(P<0.01)。(6)观察组的不良反应总发生率为5.88%(3/51),西药组为9.80%(5/51),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】自拟补肾潜阳汤联合阿仑膦酸钠维D3治疗脾肾阳虚型OP患者疗效确切,可有效缓解腰背冷痛等症状,减轻功能障碍程度,改善骨代谢,抑制血清TMAO、NF-κB、NFATc1高表达,且未引发严重不良反应,具有较高的安全性。 展开更多
关键词 自拟补肾潜阳汤 阿仑膦酸钠维D3 骨质疏松症 骨代谢 氧化三甲胺 核因子κB 活化t细胞核因子c1 tMAO-NF-κB/NFAtc1通路
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