目的:2024年4月,美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)正式要求所有已批准的嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor-T Cell,CAR-T)治疗产品添加黑框警示,提醒患者和处方医生在使用后存在导致T细胞恶性肿瘤的风...目的:2024年4月,美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)正式要求所有已批准的嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor-T Cell,CAR-T)治疗产品添加黑框警示,提醒患者和处方医生在使用后存在导致T细胞恶性肿瘤的风险。CAR-T疗法的安全性问题迅速成为研究焦点。本文旨在梳理FDA发布黑框警示的过程,总结目前已发表的CAR-T疗法导致二次肿瘤,特别是T细胞淋巴瘤的最新进展。方法:基于对现有CAR-T治疗产品的认识,通过在公共数据库中检索与CAR-T和二次肿瘤、T细胞淋巴瘤相关的文献,并系统查询FDA网站中相关的公告内容及公开网络中的相关信息,对事件始末和最新研究进展进行系统分析总结。结果与结论:通过分析目前已发表的CAR-T治疗产品临床使用后出现二次肿瘤特别是T细胞淋巴瘤的数据,分析潜在机制,探讨多方协调机制共同降低二次肿瘤风险,促进CAR-T疗法的优化与发展,为肿瘤患者提供更安全、有效的治疗选择。展开更多
为探究IL-21通过调节外周血Treg比例和关键蛋白的表达在乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)发病机制中的作用,入组45例HBeAg阳性CHB患者和15例健康对照(healthy control,HC),分别...为探究IL-21通过调节外周血Treg比例和关键蛋白的表达在乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)发病机制中的作用,入组45例HBeAg阳性CHB患者和15例健康对照(healthy control,HC),分别检测乙型肝炎标志物、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、HBV DNA载量。分离CHB患者和HC的PBMC,分为IL-21处理组与未处理组,采用流式细胞术检测Treg比例,qRT-PCR检测叉头状蛋白3(forkhead box protein 3,Foxp3)、IL-10、TGF-βmRNA的表达水平,ELISA检测培养上清液中IL-10、TGF-β蛋白的表达水平,Western blotting检测STAT3、磷酸化STAT3(phosphorylated STAT3,p-STAT3)表达。结果显示,IL-21处理前,CHB组的Treg比例、Foxp3 mRNA、IL-10 mRNA、IL-10蛋白表达水平均较HC组显著升高(P<0.01);TGF-βmRNA和TGF-β蛋白表达水平均较HC组显著降低(P<0.001)。经IL-21处理后,CHB组和HC组的Treg比例、Foxp3 mRNA、TGF-βmRNA、TGF-β蛋白的表达水平均较处理前显著降低(P<0.05);IL-10 mRNA、IL-10蛋白表达水平均显著高于处理前(P<0.05)。经IL-21处理后,HC组、CHB组的STAT3、p-STAT3表达均显著高于处理前(P<0.05)。该研究提示,IL-21可能通过激活STAT3信号通路抑制Treg增殖和TGF-β分泌,使Treg数量降低和功能受损,减弱其对相关效应细胞的抑制作用,进而参与CHB的发病过程。展开更多
文摘目的:2024年4月,美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)正式要求所有已批准的嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor-T Cell,CAR-T)治疗产品添加黑框警示,提醒患者和处方医生在使用后存在导致T细胞恶性肿瘤的风险。CAR-T疗法的安全性问题迅速成为研究焦点。本文旨在梳理FDA发布黑框警示的过程,总结目前已发表的CAR-T疗法导致二次肿瘤,特别是T细胞淋巴瘤的最新进展。方法:基于对现有CAR-T治疗产品的认识,通过在公共数据库中检索与CAR-T和二次肿瘤、T细胞淋巴瘤相关的文献,并系统查询FDA网站中相关的公告内容及公开网络中的相关信息,对事件始末和最新研究进展进行系统分析总结。结果与结论:通过分析目前已发表的CAR-T治疗产品临床使用后出现二次肿瘤特别是T细胞淋巴瘤的数据,分析潜在机制,探讨多方协调机制共同降低二次肿瘤风险,促进CAR-T疗法的优化与发展,为肿瘤患者提供更安全、有效的治疗选择。
