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小白菊内酯调控SphK1/S1P通路减轻小鼠脑缺血再灌注损伤
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作者 解春丽 鞠永红 +1 位作者 刘海睿 冯光坤 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第7期528-532,共5页
目的 探究小白菊内酯对小鼠脑缺血再灌注损伤及鞘氨醇激酶1(Sph K1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路的影响。方法 通过线栓法构建脑缺血再灌注小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组,小白菊内酯低、中、高剂量组(1.0、2.0、4.0 mg·k... 目的 探究小白菊内酯对小鼠脑缺血再灌注损伤及鞘氨醇激酶1(Sph K1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路的影响。方法 通过线栓法构建脑缺血再灌注小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组,小白菊内酯低、中、高剂量组(1.0、2.0、4.0 mg·kg^(-1))组和小白菊内酯高剂量+Sph K1激活剂K6PC-5组(4.0 mg·kg^(-1)小白菊内酯+0.05 mg·kg^(-1) K6PC-5),每组15只,另外取15只小鼠仅进行分离血管后缝合操作,作为对照组。Longa法、HE染色法、ELISA法、TUNEL染色法以及Western blot法分别检测小鼠神经功能缺损程度、脑组织损伤、炎症及氧化应激指标、神经元凋亡以及Sph K1/S1P信号通路相关蛋白水平。结果 对照组脑组织海马神经元形态完整,排列规则紧密;模型组神经元排列散乱;小白菊内酯各剂量组神经元增多,坏死情况减少。与对照组比较,模型组神经功能评分,IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平,神经元凋亡率、Sph K1、S1P蛋白表达显著增加(P<0.05),GSH、SOD水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,小白菊内酯各剂量组神经功能评分,IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平,神经元凋亡率,Sph K1、S1P蛋白表达显著降低(P<0.05),GSH、SOD水平显著增加(P<0.05);小白菊内酯高剂量+K6PC-5组较小白菊内酯高剂量组神经功能评分,IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平,神经元凋亡率,Sph K1、S1P蛋白表达显著增加(P<0.05),GSH、SOD水平显著降低(P<0.05)。结论 小白菊内酯可能通过抑制Sph K1/S1P信号通路发挥对脑缺血再灌注小鼠的保护作用。 展开更多
关键词 小白菊内酯 sphk1/S1P信号通路 脑缺血 缺血再灌注 炎症反应 氧化应激 凋亡
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基于SPHK1/S1P信号通路探讨灰树花提取物对溃疡性结肠炎大鼠肠道炎症反应的影响 被引量:1
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作者 杜晗 金雪 +6 位作者 马贤德 雷萍 董墨思 陈杰 许欣竹 张雨晴 韩晓伟 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期847-853,共7页
目的:探讨灰树花提取物通过鞘氨醇激酶1(SPHK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路改善溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织炎症反应的免疫机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、柳氮磺吡啶治疗组(SASP组)、灰树花提取物治疗组... 目的:探讨灰树花提取物通过鞘氨醇激酶1(SPHK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路改善溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织炎症反应的免疫机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、柳氮磺吡啶治疗组(SASP组)、灰树花提取物治疗组(GF组)、柳氮磺吡啶联合灰树花提取物治疗组(SASP+GF组)。应用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用法建立UC模型。1周后,各治疗组分别进行柳氮磺吡啶0.3 g(/kg·d)、灰树花提取物10 mg(/kg·d)以及两种药物联合灌胃治疗。实验期间观察大鼠一般状态,统计疾病活动指数(DAI)评分,免疫组化法检测大鼠结肠组织SPHK1、S1P、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、TNF-α的蛋白含量及阳性表达水平;RT-qPCR法及Western blot法检测大鼠结肠组织中SPHK1、S1P、TRAF2、TNF-αmRNA和蛋白表达水平。结果:与空白组相比,模型组大鼠一般状态欠佳,DAI评分显著升高,结肠组织SPHK1、S1P、TRAF2和TNF-α蛋白阳性表达、mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,各治疗组大鼠一般状态明显好转,DAI评分降低(P<0.01),各目标蛋白阳性表达均显著降低(P<0.01),其中GF组与SASP+GF组下降更为明显;SPHK1和TRAF2 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度降低(P<0.01或P<0.05),而S1P和TNF-αmRNA及蛋白表达水平在GF组和SASP+GF组下降明显(P<0.01)。与SASP组相比,GF组仅SPHK1蛋白表达、TNF-αmRNA及蛋白表达水平降低,而SASP+GF组数据均显著降低(P<0.01或P<0.05)。与GF组相比,SASP+GF组SPHK1蛋白阳性表达及含量、S1P mRNA表达水平和TNF-α蛋白含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:灰树花提取物可能通过抑制SPHK1/S1P通路激活,减轻UC大鼠结肠组织炎症反应,恢复肠黏膜屏障功能,改善UC症状。 展开更多
关键词 灰树花提取物 溃疡性结肠炎 sphk1 S1P 黏膜 免疫机制
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SphK1/S1P/S1PR2信号通路促进肌生成:运动改善骨骼肌健康的新视角 被引量:1
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作者 张文华 李荀 +3 位作者 张伟超 李欣颖 马帼澳 王孝强 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第6期1265-1275,共11页
背景:近年来,运动改善骨骼肌的健康已成为学者们关注的一个重要研究内容,适宜的运动对骨骼肌具有积极的作用,其中在运动激活鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)/鞘氨醇-1-磷酸受体2(sp... 背景:近年来,运动改善骨骼肌的健康已成为学者们关注的一个重要研究内容,适宜的运动对骨骼肌具有积极的作用,其中在运动激活鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)/鞘氨醇-1-磷酸受体2(sphingosine-1-phosphate receptor2,S1PR2)信号通路如何改善骨骼肌的健康,正受到科研人员的重视。目的:研究运动经SphK1/S1P/S1PR2信号通路如何改善骨骼肌的健康,探索治疗相关肌肉疾病的新方法,以改善人的骨骼肌健康。方法:检索Web of Science、PubMed、中国知网、万方和维普数据库从建库至今与文章主题相关的文献,以“signaling pathway,SphK1,S1P,S1PR2,skeletal muscle,satellite cell,myogenesis,exercise”为英文检索词,以“信号通路,SphK1,S1P,S1PR2,骨骼肌,卫星细胞,肌生成,运动”为中文检索词,最终纳入69篇文献进行分析。结果与结论:①SphK1/S1P/S1PR2信号通路是一个复杂的调控网络,通过SphK1催化产生的S1P,与S1PR2等受体的相互作用,触发下游信号转导过程,进而调控细胞、组织、器官和系统的多种生物学功能。②SphK1/S1P/S1PR2信号通路能调控卫星细胞增殖和成肌细胞分化,改善肌生成。③文章通过文献资料调研法分析了SphK1/S1P/S1PR2信号通路的生理基础以及运动对其影响的可能性。急性有氧运动可提高骨骼肌中SphK1的表达,人体和动物研究中已证实急性和长期运动均可提高骨骼肌中S1P水平,另外研究表明长期抗阻运动可提高S1PR2在骨骼肌中的表达,部分实验结果表明急性和长期运动对肌肉或者血液中S1P水平无显著影响,出现不同结果的原因可能是选择的研究对象、方式、强度及频率不同,而具体机制尚不明确。④研究认为,运动能够促进SphK1/S1P/S1PR2信号通路在骨骼肌中的表达,调控下游相关信号通路,并且针对这一信号通路的研究可能为骨骼肌疾病的治疗提供新的策略和方法,从而改善骨骼肌健康。⑤未来应深化对SphK1/S1P/S1PR2信号通路与骨骼肌健康关联的研究,进一步揭示其与卫星细胞、成肌细胞的调控关系及与上下游通路的相互作用,挖掘其临床应用价值,制定康复方案时考虑该通路变化,探索不同运动对该通路的影响机制,并将其作为潜在治疗靶点,结合人体肌肉模型提升研究深度和准确性。 展开更多
关键词 sphk1/S1P/S1PR2信号通路 骨骼肌 运动 肌生成 卫星细胞 成肌细胞 机制
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木犀草素-柚皮素组合通过抑制SPHK1介导的内质网应激抗APAP肝损伤
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作者 刘慧敏 潘阳阳 +6 位作者 蒲思思 张建辉 张倩 王立斌 李亮 张志勇 王萌 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第10期2273-2281,共9页
探究木犀草素-柚皮素组合(luteoline-naringenin,LN)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的作用及机制。选用48只昆明小鼠,随机分为正常对照组,APAP模型组,阳性药物治疗对照组,LN低、中、高剂量治疗组,末次给药后禁食12h处... 探究木犀草素-柚皮素组合(luteoline-naringenin,LN)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的作用及机制。选用48只昆明小鼠,随机分为正常对照组,APAP模型组,阳性药物治疗对照组,LN低、中、高剂量治疗组,末次给药后禁食12h处死小鼠采集所需样品。分别检测血清转氨酶活性、氧化应激指标、苏木精-伊红(HE)染色以探讨LN对APAP肝损伤的作用;Western blot检测鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SPHK1)及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关蛋白的表达水平以探讨LN抗APAP肝损伤的作用机制。结果显示,不同浓度LN均有效改善APAP诱导的血清转氨酶活性和氧化应激水平的升高,且呈明显的剂量依赖性;HE染色结果显示,给予不同浓度的LN后APAP诱导的小鼠肝脏组织病理损伤可见明显改善;Western blot结果显示,给予不同浓度的LN后SPHK1、CHOP、p-IRE1α、ATF6、p-PERK、p-eIF2α、ATF4蛋白表达显著降低。结果表明,LN具有明显的抗APAP肝损伤作用,其作用机制是抑制SPHK1介导的ERS相关分子异常表达,提示靶向SPHK1治疗APAP肝损伤的关键性,为单体组合使用多靶点多通路治疗APAP肝损伤提供新疗法。 展开更多
关键词 木犀草素-柚皮素 对乙酰氨基酚肝损伤 氧化应激 sphk1 内质网应激 小鼠
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降气平哮方调控SphK1/S1P/NF-κB通路对哮喘气道炎症的影响及机制研究
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作者 袁宸 赵霞 +3 位作者 严花 陈文婷 陈文君 代晓寒 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第22期4249-4254,共6页
目的观察降气平哮方对鞘氨醇激酶1(SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/核因子κB(NF-κB)通路、炎症因子及氧化应激的影响,探讨其改善哮喘发作期小鼠气道炎症的作用机制。方法采用卵清蛋白(OVA)建立小鼠哮喘发作期模型,将小鼠随机分为正常组、... 目的观察降气平哮方对鞘氨醇激酶1(SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/核因子κB(NF-κB)通路、炎症因子及氧化应激的影响,探讨其改善哮喘发作期小鼠气道炎症的作用机制。方法采用卵清蛋白(OVA)建立小鼠哮喘发作期模型,将小鼠随机分为正常组、模型组、降气平哮方低、中、高剂量组、地塞米松组。采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠肺组织中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及S1P的表达;WAT-1法、微量法、TBA法分别检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)以及丙二醛(MDA)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肺组织中SphK1、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、蛋白激酶Cδ(PKCδ)以及核因子κB p65(NF-κB p65)磷酸化蛋白水平;免疫组化法检测SphK1在小鼠肺组织中的定位及表达。结果与正常组比较,模型组哮喘小鼠气道炎症明显,肺组织中IL-6、TNF-α表达增加,血清中MDA升高,SOD和CAT降低,肺组织中SphK1、S1P、TRAF2、PKCδ、p-NF-κB p65蛋白均升高,SphK1在气道上皮细胞中表达增加。与模型组比较,降气平哮方各剂量组及地塞米松组气道炎症明显减轻,肺组织中IL-6、TNF-α表达减少,血清中MDA降低,SOD和CAT表达升高,SphK1、S1P、TRAF2、PKCδ、p-NF-κB p65的蛋白表达均降低,且SphK1在气道上皮细胞中的分布减少。结论降气平哮方改善哮喘发作期小鼠气道炎症,可能与其调控SphK1/S1P/NF-κB通路介导的炎症和氧化应激有关。 展开更多
关键词 支气管哮喘 降气平哮方 气道炎症 sphk1/S1P/NF-κB通路 氧化应激
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靶向阻断Sphk1促进奥沙利铂的抗结肠癌作用
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作者 李政 曹洁玮 刘彬 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期435-441,共7页
目的检测鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,Sphk1)在结肠癌患者及结肠癌细胞中的表达,明确靶向阻断Sphk1对奥沙利铂抗结肠癌作用的影响。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载结肠癌RNA高通量测序数据,分析Sphk1在... 目的检测鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,Sphk1)在结肠癌患者及结肠癌细胞中的表达,明确靶向阻断Sphk1对奥沙利铂抗结肠癌作用的影响。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载结肠癌RNA高通量测序数据,分析Sphk1在结肠癌组织与正常组织中的表达差异。培养人结肠癌SW48、HCT116、HT29和LoVo细胞,将细胞分为空白对照组、奥沙利铂组、转染阴性对照siRNA组、转染Sphk1 siRNA组、Sphk1抑制剂二甲基鞘胺醇(DMS)组以及奥沙利铂与DMS联合应用组。Western blotting检测结肠癌细胞中Sphk1及磷酸化Sphk1(p-Sphk1)的蛋白表达;ELISA试剂盒检测Sphk1的活性及1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)的含量;MTT检测奥沙利铂对细胞活力的影响。制备结肠癌细胞裸鼠种植瘤模型并进行相关干预,绘制肿瘤生长曲线,并通过Western blotting检测肿瘤组织中p-Sphk1的蛋白表达。结果对TCGA数据库中的结肠癌测序数据的生物信息学分析表明,Sphk1在结肠癌组织中的表达显著高于正常组织。Western blotting、ELISA检测结果显示,HT29和LoVo细胞中Sphk1及p-Sphk1的蛋白表达高于SW48和HCT116细胞,Sphk1的活性显著增高;MTT结果表明HT29和LoVo细胞对奥沙利铂呈现耐药性,采用Sphk1 siRNA阻断Sphk1的表达能够恢复细胞对奥沙利铂的敏感性。DMS和奥沙利铂联合应用与单独应用相比,可协同抑制肿瘤细胞的活力、Sphk1活性以及S1P的表达。在结肠癌细胞裸鼠种植瘤模型中,奥沙利铂与DMS联合给药对种植瘤生长的抑制作用明显强于单一给药组,并且能够协同降低种植瘤中p-Sphk1蛋白表达以及动物血清中S1P的浓度。结论Sphk1的表达和活化与结肠癌对奥沙利铂的敏感性紧密相关。通过靶向阻断Sphk1能够逆转结肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性,显著增强奥沙利铂在体内外的抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 sphk1 结肠癌 奥沙利铂 耐药 敏感性
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黄连素调节SphK1/S1P信号通路对乙型肝炎大鼠肝纤维化的影响
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作者 张焕婷 刘玉凤 +2 位作者 苏春芝 苏飞 张金丽 《药物生物技术》 2025年第2期161-167,共7页
探究黄连素对乙型肝炎大鼠肝纤维化的影响,并探讨鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)信号通路在其中的作用机制。取SD大鼠尾静脉注射乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)建立乙型肝... 探究黄连素对乙型肝炎大鼠肝纤维化的影响,并探讨鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)信号通路在其中的作用机制。取SD大鼠尾静脉注射乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)建立乙型肝炎模型,随机分为模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组、黄连素高剂量+空载组、黄连素高剂量+SphK1过表达组,每组10只,另取10只SD大鼠尾静脉注射等剂量Hanks缓冲液做对照组,以黄连素、SphK1过表达质粒及空载质粒分组处理后检测各组大鼠肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)及肝纤维化相关指标透明质酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ,PCⅢ)、层黏连蛋白(laminin,LN)水平;Masson染色检测各组大鼠肝纤维化情况,比较其肝胶原容积分数(collagenvolume fraction,CVF);酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠血清及肝组织促纤维化因子转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与促炎因子诱导型一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase,iNOS)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平;免疫印迹检测大鼠肝组织纤维化[collagenⅢ、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)]及SphK1/S1P通路相关蛋白表达;分子对接分析黄连素与SphK1、S1P的结合活性。与对照组相比,模型组大鼠血清AST、ALT、TBIL、HA、PCⅢ和LN水平、肝CVF、血清及肝组织TGF-β1、iNOS、IL-6水平、肝组织collagenⅢ、FN、SphK1及S1P蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,黄连素低剂量组、黄连素高剂量组大鼠血清AST、ALT、TBIL、HA、PCⅢ和LN水平、肝CVF、血清及肝组织TGF-β1、iNOS、IL-6水平、肝组织collagenⅢ、FN、SphK1及S1P蛋白表达均降低(P<0.05),高剂量黄连素作用更强;过表达SphK1可减弱黄连素对乙型肝炎大鼠各病理指标的作用(P<0.05)。黄连素与SphK1、S1P的结合能分别为-6.91、-6.31 kcal/mol,有较好的结合活性。黄连素可通过抑制SphK1/S1P信号激活而减少乙型肝炎大鼠促纤维化因子与促炎因子产生,进而减轻炎症,抑制大鼠肝组织纤维化,改善其肝功能。 展开更多
关键词 黄连素 sphk1/S1P 乙型肝炎 炎症 肝纤维化 肝功能
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圣草次苷调节SphK1/S1P通路对脂多糖诱导的脓毒症内皮细胞炎症损伤的影响
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作者 张开亚 徐瑶瑶 +1 位作者 杨琴 李夏 《中国急救医学》 2025年第2期157-162,共6页
目的研究圣草次苷对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症内皮细胞炎症损伤的修复作用,并基于鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)通路探讨圣草次苷对脓毒症内皮细胞的作用机制。方法人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为空白对照组、模型组、圣草次苷低... 目的研究圣草次苷对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症内皮细胞炎症损伤的修复作用,并基于鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)通路探讨圣草次苷对脓毒症内皮细胞的作用机制。方法人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为空白对照组、模型组、圣草次苷低、中、高剂量组及阳性组,模型组、圣草次苷低、中、高剂量组及阳性组分别加入终浓度为100 ng/mL的脂多糖(LPS),继续培养24 h,制备脓毒症模型。圣草次苷低、中、高剂量组分别加入终浓度为100、200、400μg/mL的圣草次苷,阳性组加入终浓度为10μmol/L的新补骨脂异黄酮,空白对照组及模型组加入等量培养液。使用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒测定HUVEC上清一氧化氮(NO)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、干扰素(IFN)-γ、IL-8和细胞髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH),使用跨膜电阻仪测定跨膜电阻(TER),荧光标记法测定HUVEC通透性,使用凋亡试剂盒测定HUVEC凋亡率,实时定量聚合酶链式反应(PCR)和免疫印记法(Western blot)分别测定各组HUVEC的SphK1及S1P信使核糖核酸(mRNA)及蛋白水平。结果与空白对照组比较,模型组HUVEC上清NO、IL-6、TNF-α、GM-CSF、MCP-1、IFN-γ及IL-8水平,MPO、MDA、CRP、LDH水平,HUVEC通透性及凋亡率,SphK1及S1P mRNA及蛋白水平升高,SOD及TER降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,圣草次苷低、中、高剂量组及阳性组HUVEC上清NO、IL-6、TNF-α、GM-CSF、MCP-1、IFN-γ及IL-8水平,MPO、MDA、CRP、LDH水平,HUVEC通透性及凋亡率,SphK1及S1P mRNA及蛋白水平降低,SOD及TER升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论圣草次苷能够显著抑制LPS诱导的脓毒症内皮细胞炎症反应,改善LPS诱导的脓毒症内皮细胞氧化损伤,修复脓毒症内皮细胞通透性,进而抑制脓毒症内皮细胞凋亡,其机制可能与调节SphK1/S1P通路有关。 展开更多
关键词 圣草次苷 sphk1/S1P通路 脓毒症 炎症损伤
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肉桂醛通过抑制SphK1、S1P信号通路减轻非酒精性脂肪肝大鼠肝纤维化
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作者 吴俊林 徐波 《广州中医药大学学报》 2025年第9期2288-2294,共7页
【目的】观察肉桂醛对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝纤维化的治疗作用及机制。【方法】采用高脂饲料喂养法构建NAFLD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,肉桂醛低、高剂量组及肉桂醛高剂量+K6PC-5[鞘氨醇激酶1(SphK1)激活剂]组,... 【目的】观察肉桂醛对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝纤维化的治疗作用及机制。【方法】采用高脂饲料喂养法构建NAFLD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,肉桂醛低、高剂量组及肉桂醛高剂量+K6PC-5[鞘氨醇激酶1(SphK1)激活剂]组,另取健康大鼠作为正常组。分组干预后,应用全自动生化分析仪检测血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平及肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)],酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)水平,苏木精-伊红(HE)染色法观察肝组织病理形态,Masson染色法观察肝纤维化程度,免疫组织化学法检测纤维化相关蛋白Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肝组织SphK1、鞘氨醇-1-磷酸(S1P)蛋白表达。【结果】与正常组比较,模型组肝小叶结构破坏,肝细胞肿胀变性,排列紊乱,胞质内产生大量脂肪空泡,炎性细胞浸润明显,蓝色胶原纤维大量沉积,纤维化程度严重,TC、TG、LDL-C,ALT、AST,TNF-α、IL-6、IFN-γ等水平及COL1A1、a-SMA,SphK1、S1P表达水平升高,HDL-C水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,肉桂醛低、高剂量组肝组织病理改变减轻,蓝色胶原纤维沉积相对减少,纤维化程度减轻,TC、TG、LDL-C,ALT、AST,TNF-α、IL-6、IFN-γ等水平及COL1A1、a-SMA表达,SphK1、S1P表达水平降低,HDL-C水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与肉桂醛高剂量组比较,肉桂醛高剂量+K6PC-5组肝小叶结构破坏严重,肝细胞肿胀变性严重,胞质内脂肪空泡剧增,炎性细胞浸润明显,蓝色胶原纤维沉积增多,纤维化程度加重,TC、TG、LDL-C,ALT、AST,TNF-α、IL-6、IFN-γ等水平及COL1A1、a-SMA,SphK1、S1P表达水平升高,HDL-C水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】肉桂醛可改善NAFLD大鼠肝纤维化,其作用机制与抑制SphK1/S1P信号通路有关。 展开更多
关键词 肉桂醛 非酒精性脂肪肝 肝纤维化 sphk1/S1P信号通路 大鼠
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低强度脉冲超声通过抑制SPHK1/NF-κB信号轴改善骨关节炎进展 被引量:1
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作者 侯雯洁 潘春然 +1 位作者 邓晓凤 许涛 《骨科》 2025年第2期134-143,共10页
目的 研究特定的低强度脉冲超声(low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)通过调控鞘磷脂激酶1(sphingosine kinase 1,SPHK1)/核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的机制与效果。方法 利用GEO... 目的 研究特定的低强度脉冲超声(low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)通过调控鞘磷脂激酶1(sphingosine kinase 1,SPHK1)/核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的机制与效果。方法 利用GEO和GeneCards数据库等生物信息学技术,筛选OA进展中的关键基因。在细胞实验中,使用白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)构建炎症-退行性软骨细胞模型,检测SPHK1的表达水平。采用过表达腺病毒和siRNA干预调控SPHK1的表达,探讨SPHK1对软骨细胞代谢与功能的影响。此外,施加特定强度的LIPUS干预软骨细胞,研究其对软骨细胞功能与代谢平衡的调节作用。在动物实验中,建立SD大鼠内侧半月板不稳定(medial meniscal destabilization,DMM)模型,通过给予30 m W/cm2、20 min/天、5天/周、6周的LIPUS干预,观察LIPUS对OA进展的影响。结果 生物信息学分析确定SPHK1是OA进展中的关键基因之一。在炎症刺激下,SPHK1在软骨细胞中的表达显著上调,过表达SPHK1可破坏软骨细胞合成代谢与分解代谢的平衡,并激活NF-κB通路,增强软骨细胞的炎症反应和退变。通过siRNA敲低SPHK1和LIPUS干预,SPHK1的表达显著下调,NF-κB通路被抑制,软骨细胞功能得到保护,炎症反应减轻。LIPUS干预显著降低DMM大鼠关节软骨中SPHK1的表达,缓解软骨损伤并改善OA病理进展。结论 特定强度的LIPUS干预能通过抑制SPHK1/NF-κB通路改善OA进展。 展开更多
关键词 骨关节炎 低强度脉冲超声 鞘磷脂激酶1 核因子ΚB
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SphK1-S1P信号通路的激活参与糖尿病大鼠肾损伤的研究 被引量:7
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作者 兰天 常秀亭 +3 位作者 勾红菊 吴腾 王丽京 黄河清 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第22期2571-2573,共3页
目的观察鞘氨醇激酶1-1-磷酸鞘氨醇(SphK1-S1P)信号通路在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏中的激活情况。方法观察STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏中SphK1-S1P信号通路的激活情况。分别检测大鼠肾脏功能及病理指标。采用液质联用分析SphK... 目的观察鞘氨醇激酶1-1-磷酸鞘氨醇(SphK1-S1P)信号通路在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏中的激活情况。方法观察STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏中SphK1-S1P信号通路的激活情况。分别检测大鼠肾脏功能及病理指标。采用液质联用分析SphK1活性及S1P含量。并采用免疫组织化学、Real-time PCR和Western blot法检测了SphK1的表达。结果 STZ诱导的糖尿病大鼠血糖、肾重体质量比、24h尿蛋白显著升高,糖尿病大鼠肾脏系膜区肥大,细胞外基质扩展。同时,糖尿病大鼠肾脏中SphK1-S1P信号通路被激活,表现为SphK1表达和活性增加,以及S1P生成增加。结论糖尿病大鼠肾脏中存在SphK1-S1P信号通路的激活,可能参与了糖尿病大鼠肾损伤过程。 展开更多
关键词 sphk1-S1P信号通路 纤维连接蛋白 糖尿病肾病 STZ
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SphK1抑制剂SKI Ⅱ抑制肝癌HepG2细胞周期及细胞侵袭 被引量:3
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作者 张彩霞 刘虹 +2 位作者 宫玉艳 何红伟 邵荣光 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期204-208,共5页
鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)在调控细胞基本生物学功能方面发挥重要作用,本研究考察了SphK1抑制剂SKI II对肝癌细胞HepG2周期及侵袭的影响。采用SRB方法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞周期分布,Matrigel-Transwell方... 鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)在调控细胞基本生物学功能方面发挥重要作用,本研究考察了SphK1抑制剂SKI II对肝癌细胞HepG2周期及侵袭的影响。采用SRB方法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞周期分布,Matrigel-Transwell方法检测细胞侵袭能力,Western blotting检测蛋白表达变化。结果表明,SKI II能够抑制HepG2细胞的存活,诱导HepG2细胞发生G1期阻滞以及抑制HepG2细胞的侵袭;SKI II能降低细胞G1期相关蛋白CDK2、CDK4以及Cdc2的表达水平,同时降低与细胞侵袭相关的MMP2和MMP9的蛋白水平。结果提示,SphK1抑制剂SKI II能引起细胞G1期阻滞及降低细胞侵袭能力,提示SphK1可能成为肝癌治疗的一个潜在靶点。 展开更多
关键词 sphk1 SKI II 肝癌 HEPG2 细胞周期 侵袭
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消癥散结方对高糖刺激下肾小球系膜细胞的保护和对Sphk1/S1P信号通路的干预作用 被引量:5
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作者 王莹 王耀献 +1 位作者 孙卫卫 李维娜 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期4390-4394,共5页
目的:研究消癥散结方对高糖刺激下肾小球系膜细胞(MC)的保护作用以及对鞘氨醇激酶1/1磷酸鞘氨醇(Sphk1/S1P)信号通路的干预作用。方法:使用不同浓度消癥散结方含药血清和厄贝沙坦含药血清以及S1PR2抑制剂(JTE-013)与高糖共同培养MC,48h... 目的:研究消癥散结方对高糖刺激下肾小球系膜细胞(MC)的保护作用以及对鞘氨醇激酶1/1磷酸鞘氨醇(Sphk1/S1P)信号通路的干预作用。方法:使用不同浓度消癥散结方含药血清和厄贝沙坦含药血清以及S1PR2抑制剂(JTE-013)与高糖共同培养MC,48h后流式细胞仪检测细胞周期,实时荧光定量PCR和Western Blot法检测FN、ColⅣ、TGF-β1、NF-κB(p65)、Sphk1和S1PR2的表达。结果:与高糖组比较,消癥散结方各剂量组细胞周期中G1期显著增加,S期显著减少(P<0.01);消癥散结方低剂量组细胞FN m RNA和NF-κB(p65)蛋白表达降低(P<0.05),ColⅣ蛋白、Sphk1 m RNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);消癥散结方中剂量组细胞Sphk1m RNA表达显著降低(P<0.05),FN m RNA和Sphk1蛋白表达显著降低(P<0.01);消癥散结方高剂量组细胞,FN蛋白、NF-κB(p65)m RNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),FN、ColⅣ、Sphk1与S1PR2的m RNA以及TGF-β1的m RNA和蛋白均显著降低(P<0.01)。结论:消癥散结方对高糖刺激下MC的保护作用可能与抑制Sphk1/S1P信号通路有关。 展开更多
关键词 肾小球系膜细胞 sphk1/S1P信号通路 消癥散结方 高糖
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瑞舒伐他汀对ox-LDL诱导的内皮细胞损伤中Sphk1/S1P/NF-κB信号通路的影响 被引量:6
14
作者 王晓楠 周叶 +1 位作者 于晓红 高越 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第8期1897-1899,共3页
目的探讨经氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激后,人脐静脉内皮细胞鞘氨醇激酶(Sphk)1、1-磷酸鞘氨醇(S1P)、基质金属蛋白酶(MMP)-3、核转录因子(NF)-κB p65表达的变化及瑞舒伐他汀(Rt)对ox-LDL诱导的内皮细胞损伤中Sphk1-S1P信号通路的影... 目的探讨经氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激后,人脐静脉内皮细胞鞘氨醇激酶(Sphk)1、1-磷酸鞘氨醇(S1P)、基质金属蛋白酶(MMP)-3、核转录因子(NF)-κB p65表达的变化及瑞舒伐他汀(Rt)对ox-LDL诱导的内皮细胞损伤中Sphk1-S1P信号通路的影响。方法实验分为空白对照组,ox-LDL(50μg/ml)处理组,Rt(0.1、1、10μg/ml)干预组,RT-PCR检测细胞Sphk1、S1P、MMP-3因子水平;Western印迹检测细胞NF-κB p65蛋白表达;观察药物干预后细胞Sphk1、S1P、MMP-3、NF-κB p65因子的变化。MTT检测细胞增殖活性。结果 ox-LDL处理组细胞Sphk1、S1P、NF-κB p65、MMP-3的表达均显著高于空白对照组(P<0.05),Rt各干预组较ox-LDL处理组降低(P<0.05)。ox-LDL处理组细胞增殖明显受抑制,Rt各干预组细胞增殖率均较ox-LDL处理组显著上升(P<0.001)。结论 Sphk1-S1P信号传导通路的激活,导致下游炎症因子NF-κB p65、MMP-3的高表达,参与ox-LDL诱导的内皮细胞损伤过程,Rt可能通过抑制Sphk1/S1P信号传导通路介导的与炎症有关的血管损伤,延缓动脉粥样硬化的进程。 展开更多
关键词 瑞舒伐他汀 动脉粥样硬化 OX-LDL sphk1 S1P NF-ΚB P65
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肾炎防衰液通过SPHK1/S1P信号通路对糖尿病肾病大鼠肾脏炎症的干预作用 被引量:9
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作者 吕杰 马雷雷 +5 位作者 孙卫卫 王珍 刘笑慈 周静威 刘玉宁 王耀献 《中国中西医结合肾病杂志》 2017年第10期856-859,共4页
目的:探讨肾炎防衰液通过鞘氨醇激酶1-1磷酸鞘氨醇(SPHK1/S1P)信号通路对糖尿病肾病大鼠肾脏炎症的干预作用。方法:采用单侧肾切除+高脂饲养喂养+链脲佐菌素(STZ)"三联"造模方法构建糖尿病肾病大鼠模型,模型组分别予肾炎防衰... 目的:探讨肾炎防衰液通过鞘氨醇激酶1-1磷酸鞘氨醇(SPHK1/S1P)信号通路对糖尿病肾病大鼠肾脏炎症的干预作用。方法:采用单侧肾切除+高脂饲养喂养+链脲佐菌素(STZ)"三联"造模方法构建糖尿病肾病大鼠模型,模型组分别予肾炎防衰液和厄贝沙坦治疗8周,测定24 h尿蛋白定量及血生化指标,检测肾脏Sph K1、S1p2、TNF-α、NF-κBp65表达水平的变化。结果:肾炎防衰液可以降低DKD大鼠24 h尿蛋白定量(P<0.01),减少DKD肾组织Sph K1、S1p2、TNF-α、NF-κBp65mRNA表达(P<0.05),降低Sph K1、p NF-κBp65的蛋白表达。结论:肾炎防衰液可通过抑制Sph K1/S1P信号通路的表达,减轻肾脏炎症反应,对糖尿病肾病大鼠肾脏起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 肾炎防衰液 糖尿病肾病 sphk1/S1P S1p2 TNF-Α NF-ΚBP65
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和血柔肝方对肝纤维化大鼠SphK1/S1P/S1PR信号通路的影响 被引量:11
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作者 王燕 肖雄 +2 位作者 郭峰 王晓波 王晓忠 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第3期85-91,共7页
目的观察和血柔肝方对肝纤维化大鼠SphK1/S1P/S1PR信号通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肝纤维化的作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组和造模组,造模组大鼠每周2次颈背部皮下注射60%CCl4溶液(CCl4∶橄榄油=3∶2),剂量3 mL/... 目的观察和血柔肝方对肝纤维化大鼠SphK1/S1P/S1PR信号通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肝纤维化的作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组和造模组,造模组大鼠每周2次颈背部皮下注射60%CCl4溶液(CCl4∶橄榄油=3∶2),剂量3 mL/kg,连续12周,复制肝纤维化大鼠模型。造模成功后,将造模组大鼠随机分为模型组、秋水仙碱组及和血柔肝方低、中、高剂量组,每组10只。各给药组分别予相应药液灌胃,对照组和模型组予等体积蒸馏水,每日1次,连续4周。给药结束后分别检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST),HE染色观察大鼠肝组织病理变化,RT-PCR检测大鼠肝组织鞘氨醇激酶1(SphK1)、1-磷酸鞘氨醇受体3(S1PR3)、细胞外信号调节激酶1(ERK1)、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)及转化生长因子-β(TGF-β)mRNA表达,Western blot检测大鼠肝组织SphK1、S1PR3、ERK1、PTEN和TGF-β蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量、肝质量、肝系数和脾系数显著降低(P<0.01,P<0.05),血清ALT、AST含量显著增加(P<0.01),肝脏呈深褐色、无光泽,肝体缩小,包膜粗糙,散在大小不等的结节,肝小叶结构破坏,汇管区和中央静脉间有明显桥接纤维间隔形成,并伴有少量炎性细胞浸润,肝组织TGF-β、SphK1、TRAF2、PTEN、ERK1和S1PR3 mRNA表达显著升高(P<0.01,P<0.05),TGF-β、SphK1、PTEN、ERK1、S1PR3蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠体质量、肝质量、肝系数、脾质量和脾系数差异无统计学意义(P>0.05),和血柔肝方高剂量组大鼠肝脏形态和肝小叶结构改善,纤维间隔明显减少,炎性细胞浸润减少,和血柔肝方各剂量组大鼠肝组织TGF-β、SphK1、TRAF2、PTEN、ERK1和S1PR3 mRNA表达显著降低(P<0.01),TGF-β、SphK1、PTEN、ERK1、S1PR3蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论和血柔肝方可减轻CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝脏炎症及纤维化状态,尤以和血柔肝方高剂量组疗效显著,其可能通过抑制SphK1/S1P/S1PR信号轴活化状态、减少TGF-β产生,发挥治疗肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 和血柔肝方 肝纤维化 sphk1/S1P/S1PR信号通路 大鼠
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Sphk1基因对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响 被引量:2
17
作者 张彦 郑晓东 +2 位作者 唐鹏 张毅 姜军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第21期2141-2144,共4页
目的通过抑制鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase-1,Sphk1)基因表达,观察其对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响。方法使用脂质体2000将化学合成的靶向Sphk1基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转入人乳腺癌MCF-7细... 目的通过抑制鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase-1,Sphk1)基因表达,观察其对人乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响。方法使用脂质体2000将化学合成的靶向Sphk1基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转入人乳腺癌MCF-7细胞。使用流式细胞术(FCM)检测转染效率,荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)和Western blot法检测Sphk1的mRNA和蛋白表达水平。利用CCK-8法检测细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell小室法检测细胞迁移能力。结果 Sphk1 siRNA转染效率达89%。转染siRNA后,MCF-7细胞的Sphk1 mRNA和蛋白表达水平均明显下降,以siRNA-2效果最为显著(P<0.01)。转染Sphk1 siRNA-2后,MCF-7细胞的增殖和迁移能力明显下降,凋亡细胞比例增加,以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论干扰Sphk1基因表达可有效抑制MCF-7细胞的增殖、迁移能力,同时诱导细胞发生凋亡,Sphk1基因可能成为一个潜在的乳腺癌治疗靶标。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 RNA干扰 SIRNA sphk1
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麦冬皂苷D调节SphK1/S1P/S1PR1信号通路对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌炎症的影响 被引量:6
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作者 赵志成 梁国英 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1698-1704,共7页
目的探讨麦冬皂苷D调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)/鞘氨醇1磷酸酯受体1(S1PR)通路对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌炎症的影响。方法将大鼠随机分为MIRI组、麦冬皂苷D组、SphK1激活剂(K6PC-5)组、麦冬皂苷D+K6PC-5组、假... 目的探讨麦冬皂苷D调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)/鞘氨醇1磷酸酯受体1(S1PR)通路对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌炎症的影响。方法将大鼠随机分为MIRI组、麦冬皂苷D组、SphK1激活剂(K6PC-5)组、麦冬皂苷D+K6PC-5组、假手术组,每组12只。除假手术组外,其它组大鼠均通过结扎冠状动脉左前降支法构建MIRI模型。建模成功后,立即给药处理,每日1次,持续2周。超声成像系统评估大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室分数缩短(LVFS)变化;HE染色检测心肌组织的病理;ELISA法检测心肌组织中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;TUNEL染色检测心肌组织的心肌细胞凋亡;免疫组化染色心肌组织中Bim、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)阳性细胞数占比;Western Blot法检测心肌组织中S1P、SphK1、S1PR1蛋白水平。结果与假手术组比较,MIRI组大鼠心肌结构损伤、纤维排列紊乱、心肌细胞减少、细胞核固缩且有大量炎症细胞浸润;LVFS、LVEF降低(P<0.05);心肌组织中CK-MB、LDH、IL-1β、TNF-α水平,心肌细胞凋亡率,Bim、Caspase-3阳性细胞数占比及S1P、SphK1、S1PR1蛋白水平升高(P<0.05)。与MIRI组比较,麦冬皂苷D组大鼠心肌结构损伤、纤维排列紊乱、心肌细胞减少、细胞核固缩及有大量炎症细胞浸润现象有所缓解;LVFS、LVEF升高(P<0.05);心肌组织中CK-MB、LDH、IL-1β、TNF-α水平,心肌细胞凋亡率,Bim、Caspase-3阳性细胞数占比及S1P、SphK1、S1PR1蛋白水平降低(P<0.05)。K6PC-5逆转了麦冬皂苷D对MIRI大鼠心功能障碍、心肌炎症及心肌细胞凋亡的影响(P<0.05)。结论麦冬皂苷D抑制MIRI大鼠心肌炎症及心肌细胞凋亡的机制可能与抑制SphK1/S1P/S1PR1通路有关。 展开更多
关键词 麦冬皂苷D sphk1/S1P/S1PR1通路 心肌缺血再灌注损伤 炎症 凋亡 大鼠
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结肠癌手术切除病灶中SphK1、FAK、Musashi 1、CA199表达量与血管新生、上皮间质转化的相关性 被引量:3
19
作者 贾伟 韩轮 马彩霞 《海南医学院学报》 CAS 2018年第21期1917-1920,1925,共5页
目的:探讨结肠癌手术切除病灶中SphK1、FAK、Musashi 1、CA199表达量与血管新生、上皮间质转化的相关性。方法:选择2015年8月~2017年8月间在本院接受根治性手术治疗的结肠癌患者60例,留取术中结肠癌组织标本并作为结肠癌组,留取癌旁正... 目的:探讨结肠癌手术切除病灶中SphK1、FAK、Musashi 1、CA199表达量与血管新生、上皮间质转化的相关性。方法:选择2015年8月~2017年8月间在本院接受根治性手术治疗的结肠癌患者60例,留取术中结肠癌组织标本并作为结肠癌组,留取癌旁正常组织标本作为癌旁组织组。采用荧光定量PCR法检测不同性质结肠组织中SphK1、FAK、Musashi 1、CA199及血管新生、上皮间质转化相关基因的表达量。结果:结肠癌组中SphK1、FAK、Musashi 1、CA199mRNA的表达量均高于癌旁组织组;血管新生相关基因ANGPTL4、Apelin-13、DLL1、VEGF、HIF-αmRNA的表达量高于癌旁组织组,TSP-1mRNA的表达量低于癌旁组织组;上皮间质转化相关基因E-cadherin mRNA的表达量低于癌旁组织组,Vimentin、N-cadherin、Twist、Snail mRNA的表达量高于癌旁组织组。相关性分析发现,结肠癌组织中SphK1、FAK、Musashi 1、CA199表达量与血管新生基因、上皮间质转化基因直接相关。结论:结肠癌组织中存在SphK1、FAK、Musashi 1、CA199基因异常表达,且其表达量与肿瘤血管新生、上皮间质转化进程直接相关。 展开更多
关键词 结肠癌 sphk1 FAK Musashi 1 血管新生 上皮间质转化
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SphK1信号通路对高糖诱导的系膜细胞FN表达的影响 被引量:1
20
作者 兰天 黄凯鹏 +3 位作者 吴腾 勾红菊 王丽京 黄河清 《广东药学院学报》 CAS 2013年第3期318-321,共4页
目的研究阻断鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)通路对高糖诱导的大鼠系膜细胞(glomerular mesangial cells,GMC)中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)表达的抑制作用。方法采用RealtimePCR检测SphK mRNA水平;Western blot检测FN的蛋... 目的研究阻断鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)通路对高糖诱导的大鼠系膜细胞(glomerular mesangial cells,GMC)中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)表达的抑制作用。方法采用RealtimePCR检测SphK mRNA水平;Western blot检测FN的蛋白表达。结果 SphK1抑制剂二甲基鞘氨醇(N,N-Dimethylsphingosine,DMS)显著降低高糖诱导的FN表达;转染SphK1 siRNA可有效消除高糖诱导的FN上调效应。结论 SphK1通路在高糖诱导的肾小球系膜细胞FN表达过程中发挥着重要的调节作用。 展开更多
关键词 sphk1通路 纤维连接蛋白 糖尿病肾病 系膜细胞
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