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sPD-1、IFY-γ、IL-12、IL-10及T淋巴细胞CD4^+、CD8^+在慢性乙肝患者血浆中的表达及临床意义 被引量：10
1
作者 柯淑慧 杨伟琴 +1 位作者 吴炳 张涵斌 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期2089-2092,共4页
目的研究可溶性程序性死亡受体(sPD)-1、白细胞介素(IL)-12、IL-10、干扰素(IFN)-γ及T淋巴细胞亚群CD4^+、CD8^+在临床慢性乙型肝炎患者血浆中的表达及意义。方法收集台州市椒江区妇幼保健院、台州市仙居县中医院及台州市黄岩区妇幼保... 目的研究可溶性程序性死亡受体(sPD)-1、白细胞介素(IL)-12、IL-10、干扰素(IFN)-γ及T淋巴细胞亚群CD4^+、CD8^+在临床慢性乙型肝炎患者血浆中的表达及意义。方法收集台州市椒江区妇幼保健院、台州市仙居县中医院及台州市黄岩区妇幼保健院2017年9月至2018年11月慢性重型肝炎患者100例临床资料,分为好转组80例、死亡组20例,同期体检的健康者100例作为对照组。检测3组血浆中sPD-1、IL-12、IL-10、IFN-γ及T淋巴细胞亚群CD4^+、CD8^+水平,分析其与肝功能及患者预后的关系。结果死亡组sPD-1、IL-10、IL-12与IFN-γ含量明显高于好转组与对照组(均P<0.05),死亡组与好转组CD4^+水平明显低于对照组、CD8^+水平明显高于对照组(均P<0.05)。sPD-1、CD4^+、IL-10水平与肝功能指标〔谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酸基转移酶(GT)〕呈正相关(r=0.639、0.712、0.598、0.726、0.703、0.608、0.546、0.642、0.575,均P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者不同反应细胞因子与肝功能相关,血浆中sPD-1、IL-10水平高的患者预后不良。 展开更多
关键词 慢性重型乙型肝炎 可溶性程序性死亡受体(SPD)-1 白细胞介素(IL) 干扰素(IFN) 细胞因子
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组蛋白H2B单泛素化参与DNA损伤修复的调控机制 被引量：3
2
作者 曾鸣 郭莲娣 +5 位作者 王鑫 杨娟 王思 汪小波 翁育丁 刘聪 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2014年第7期702-710,共9页
作为一种重要的组蛋白修饰形式,H2B的单泛素化(uH2B)广泛地参与DNA复制、基因的表达与转录、DNA损伤修复及异染色质维持等生物学事件.在裂殖酵母中,H2B的单泛素化发生在其羧基端的119位赖氨酸(K119),并依赖于Rhp6/Bre1泛素连接酶复合体... 作为一种重要的组蛋白修饰形式,H2B的单泛素化(uH2B)广泛地参与DNA复制、基因的表达与转录、DNA损伤修复及异染色质维持等生物学事件.在裂殖酵母中,H2B的单泛素化发生在其羧基端的119位赖氨酸(K119),并依赖于Rhp6/Bre1泛素连接酶复合体.研究表明,uH2B通过破坏H2A/H2B二聚体的结构促进mRNA在转录过程中的延伸,同时促进H3K4的三甲基化激活基因的表达及参与DNA损伤修复.本研究发现,Rhp6能够对核糖核苷酸还原酶抑制基因(Spd1)位点进行活跃的染色质修饰,促进H2B的单泛素化并抑制基因表达,从而促进dNTP的合成并调控DNA复制及损伤修复.重要的是,本研究发现,该过程不依赖于H3K4而决定于H3K9的三甲基化.同时uH2B直接在DNA双链断裂位点富集,通过改变染色质的结构参与DNA损伤修复,该过程中可能存在其他更为复杂的分子机制. 展开更多
关键词 DNA修复 DNA双链断裂 H2B单泛素化 spd1 RNR
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可溶性PD-1和4-1BB配体在体内联合表达对小鼠实验性肝癌的治疗作用 被引量：2
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作者 邱惠 张慧 +2 位作者 冯作化 耿辉 张桂梅 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期505-509,共5页
目的了解4-1BB配体(4-1BBL)治疗小鼠实验性肝癌时可能引起的负调控因素,以及可溶性PD-1(sPD 1)与4-1BBL协同治疗肿瘤的效应和机制。方法按照5×105／只的剂量将H22肝癌细胞接种于Balb／c小鼠右后腿肌肉内,建立小鼠实验性肝癌模型,... 目的了解4-1BB配体(4-1BBL)治疗小鼠实验性肝癌时可能引起的负调控因素,以及可溶性PD-1(sPD 1)与4-1BBL协同治疗肿瘤的效应和机制。方法按照5×105／只的剂量将H22肝癌细胞接种于Balb／c小鼠右后腿肌肉内,建立小鼠实验性肝癌模型,随机分成5组,每组12只。空白对照组注射等渗盐水;pcDNA3．1组、p4-1BBL组和 pPD-1A组分别注射质粒pcDNA3．1、p4-1BBL和pPD-1A;p4-1BBL+pPD-1A组为联合治疗组,同时注射质粒p4- 1BBL和pPD-1A。观察小鼠肿瘤生长情况及存活率,检测两种基因在瘤周组织中的表达,对各组小鼠残存瘤细胞进行表型分析,检测肿瘤组织中的淋巴细胞。结果单独或联合转染4-1BBL基因和sPD-1基因均显示出抗肿瘤作用．尤以联合转染组小鼠肿瘤的生长抑制效果最为明显,该组有42％的小鼠肿瘤被完全抑制(其他各组完全抑制率为0);至实验第6周,联合转染组小鼠存活率达到100％,明显高于pcDNA3．1组(30％)、1)4-1BBL组(65％)、pPD-1A组(62％)。流式细胞术检测结果表明,p4-1BBL组残存瘤细胞上负调节性分子B7-H1和B7-DC的表达水平明显高于其他各组瘤细胞, 联合治疗组小鼠瘤周组织中CD8(?)T淋巴细胞数量明显增加。结论4-1BBL在促进抗肿瘤免疫应答的同时．也会引起负调节因素的上调,sPD-1可与4-1BBL产生协同治疗效应,增强机体抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 基因疗法 共刺激分子 4-1BB配体 sPD—1
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