RAS家族的小鸟苷三磷酸酶(GTP酶)是受到严格调控的信号分子,其功能进一步受到泛素化和蛋白水解作用的调节。亮氨酸拉链样转录调节因子1(LZTR1)作为Cullin-3 RING E3泛素连接酶的底物适配分子,能够结合特定的RAS GTP酶并促进其泛素化和...RAS家族的小鸟苷三磷酸酶(GTP酶)是受到严格调控的信号分子,其功能进一步受到泛素化和蛋白水解作用的调节。亮氨酸拉链样转录调节因子1(LZTR1)作为Cullin-3 RING E3泛素连接酶的底物适配分子,能够结合特定的RAS GTP酶并促进其泛素化和蛋白酶体降解。本研究展示了与RIT1、MRAS和KRAS结合的LZTR1Kelch结构域的结构,揭示了控制RAS亚型选择性和核苷酸特异性的相互作用界面。对疾病相关的Kelch结构域突变的生化和结构分析揭示了3种改变类型:底物相互作用受损、环区稳定性降低以及结构片层间排斥作用增强。在细胞和小鼠模型中,破坏底物结合的突变再现了LZTR1缺失的表型,突显了其底物特异性。这些发现明确了LZTR1识别RAS的机制,并提出了一种降解致癌性KRAS的“分子胶”策略。展开更多
Leaf color mutants (LCMs) provide crucial insights into the regulatory mechanisms underlying chloroplast development,photo synthesis,and stre ss adaptation.In this study,we identified a temperature-sensitive albino mu...Leaf color mutants (LCMs) provide crucial insights into the regulatory mechanisms underlying chloroplast development,photo synthesis,and stre ss adaptation.In this study,we identified a temperature-sensitive albino mutant,tsa4,characterized by an albino phenotype at the seedling stage and abnormal chloroplast development at temperatures below 25℃.展开更多
文摘RAS家族的小鸟苷三磷酸酶(GTP酶)是受到严格调控的信号分子,其功能进一步受到泛素化和蛋白水解作用的调节。亮氨酸拉链样转录调节因子1(LZTR1)作为Cullin-3 RING E3泛素连接酶的底物适配分子,能够结合特定的RAS GTP酶并促进其泛素化和蛋白酶体降解。本研究展示了与RIT1、MRAS和KRAS结合的LZTR1Kelch结构域的结构,揭示了控制RAS亚型选择性和核苷酸特异性的相互作用界面。对疾病相关的Kelch结构域突变的生化和结构分析揭示了3种改变类型:底物相互作用受损、环区稳定性降低以及结构片层间排斥作用增强。在细胞和小鼠模型中,破坏底物结合的突变再现了LZTR1缺失的表型,突显了其底物特异性。这些发现明确了LZTR1识别RAS的机制,并提出了一种降解致癌性KRAS的“分子胶”策略。
基金financially supported by the National Natural Science Foundation of China(Grant Nos.32341026 and 32171998)the Hunan Provincial Science and Technology Innovation Program,China(Grant No.2023NK1010)the Changsha Natural Science Foundation,China(Grant No.20209001).
文摘Leaf color mutants (LCMs) provide crucial insights into the regulatory mechanisms underlying chloroplast development,photo synthesis,and stre ss adaptation.In this study,we identified a temperature-sensitive albino mutant,tsa4,characterized by an albino phenotype at the seedling stage and abnormal chloroplast development at temperatures below 25℃.
