目的通过动物和体外培养的软骨细胞观察糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对软骨细胞线粒体功能的损伤作用,并探讨相关机制。方法小鼠膝关节腔直接注射AGEs,番红O-固绿染色评估病理学改变;JC-1检测线粒体膜电位ΔΨ...目的通过动物和体外培养的软骨细胞观察糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对软骨细胞线粒体功能的损伤作用,并探讨相关机制。方法小鼠膝关节腔直接注射AGEs,番红O-固绿染色评估病理学改变;JC-1检测线粒体膜电位ΔΨm;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)、去乙酰化酶3(sirtuin3,SIRT3)及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-3、-13的表达。结果膝关节注射AGEs 8周后,小鼠出现骨关节炎样病理改变;在体外培养的软骨细胞中,AGEs可以损伤线粒体功能,同时p-AMPK、SIRT3和PGC-1α的表达减少;给予AMPK选择性激动剂AICAR则可以拮抗AGEs的上述作用,而特异性敲除SIRT3或PGC-1α后,AICAR此拮抗作用减弱。结论AGEs可能通过下调AMPK-PGC-1α-SIRT3信号通路诱导软骨细胞线粒体功能损伤,进而促进OA病变。展开更多
主要定位于线粒体的沉默信息调节因子3(silent information regulators 3,SIRT3)是一种具有调节线粒体蛋白功能、维持细胞抗氧化状态的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性蛋白去乙酰化酶。研究发现,SIRT3与多种神经退行性疾病关系密切。神经退...主要定位于线粒体的沉默信息调节因子3(silent information regulators 3,SIRT3)是一种具有调节线粒体蛋白功能、维持细胞抗氧化状态的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性蛋白去乙酰化酶。研究发现,SIRT3与多种神经退行性疾病关系密切。神经退行性疾病是一种进行性的且不可逆转的神经系统疾病,目前其病因尚不明确,但有大量证据表明氧化应激和线粒体功能障碍参与了其发生发展。SIRT3通过去乙酰化调节多种参与线粒体能量代谢的酶和抗氧化防御蛋白的活性及生物学功能,进而影响神经退行性疾病的进程。本文综述了SIRT3在调节线粒体呼吸链和抗氧化系统的功能特点、在神经保护中发挥的作用,及其与多种神经退行性疾病之间的关系,以期为SIRT3作为神经退行性疾病治疗的靶点提供新策略。展开更多
文摘主要定位于线粒体的沉默信息调节因子3(silent information regulators 3,SIRT3)是一种具有调节线粒体蛋白功能、维持细胞抗氧化状态的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性蛋白去乙酰化酶。研究发现,SIRT3与多种神经退行性疾病关系密切。神经退行性疾病是一种进行性的且不可逆转的神经系统疾病,目前其病因尚不明确,但有大量证据表明氧化应激和线粒体功能障碍参与了其发生发展。SIRT3通过去乙酰化调节多种参与线粒体能量代谢的酶和抗氧化防御蛋白的活性及生物学功能,进而影响神经退行性疾病的进程。本文综述了SIRT3在调节线粒体呼吸链和抗氧化系统的功能特点、在神经保护中发挥的作用,及其与多种神经退行性疾病之间的关系,以期为SIRT3作为神经退行性疾病治疗的靶点提供新策略。
