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红花来源纳米囊泡通过调控SIPA1L2泛素化促进内皮细胞自噬 被引量:1
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作者 罗烨 杨灵 +2 位作者 陈俊羽 翁建新 柯晓 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期303-310,共8页
目的:探讨红花来源纳米囊泡(Carthamus tinctorius L.-derived nanovesicles,CDNVs)在氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)介导的内皮细胞损伤中的保护作用及其调节机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC... 目的:探讨红花来源纳米囊泡(Carthamus tinctorius L.-derived nanovesicles,CDNVs)在氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)介导的内皮细胞损伤中的保护作用及其调节机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),用ox-LDL诱导内皮细胞损伤模型;分为正常对照(normal control,NC)组、oxLDL组(HUVECs加入100 mg/L ox-LDL处理24 h构建内皮细胞损伤模型或内皮细胞炎症模型)和CDNVs+ox-LDL组(先加入40 mg/L CDNVs处理1 h后再加入100 mg/L ox-LDL共培养24 h。采用EdU增殖染色实验观察HUVECs增殖情况;采用细胞凋亡实验检测HUVECs的凋亡水平;RT-qPCR检测信号诱导增殖相关蛋白1样蛋白2(signal-induced proliferation-associated 1-like protein 2,SIPA1L2)mRNA的表达变化;Western blot实验检测自噬蛋白及SIPA1L2蛋白表达水平的变化;免疫共沉淀检测SIPA1L2的泛素化程度。结果:(1)成功分离提纯CDNVs,其鉴定为类圆形、具有双层膜结构的纳米级别囊泡;(2)CDNVs可促进ox-LDL干预下HUVECs的增殖水平(P<0.05),并抑制凋亡(P<0.05);(3)CDNVs可抑制ox-LDL干预下HUVECs的SIPA1L2蛋白表达水平(P<0.05),并促进其自噬(P<0.05);(4)CDNVs促进SIPA1L2蛋白泛素化,并通过泛素-蛋白酶体途径降低SIPA1L2的蛋白水平(P<0.05)。结论:CDNVs通过介导SIPA1L2泛素化促进内皮细胞自噬而发挥保护作用。 展开更多
关键词 红花 纳米囊泡 自噬 sipa1L2蛋白 泛素化
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Sipa1在胃癌组织中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 李良庆 林振孟 潘敦 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期1292-1295,共4页
目的:探讨Sipa1基因(signal-induced proliferation-associated gene 1)在胃癌组织中的表达水平及其与临床病理、预后之间的关系。方法:分别应用实时荧光定量PCR方法和Western blot法检测43例新鲜胃癌组织及相应癌旁正常组织中Sipa1mRN... 目的:探讨Sipa1基因(signal-induced proliferation-associated gene 1)在胃癌组织中的表达水平及其与临床病理、预后之间的关系。方法:分别应用实时荧光定量PCR方法和Western blot法检测43例新鲜胃癌组织及相应癌旁正常组织中Sipa1mRNA及蛋白的表达量。应用免疫组织化学SP染色法检测122例胃癌和64例正常胃黏膜石蜡组织中Sipa1蛋白的表达水平。结果:新鲜胃癌组织中Sipa1mRNA(ΔCt:7.94±1.12)及蛋白(0.305 6±0.108 4)的表达水平较癌旁正常组织(ΔCt:0.531 9±0.072 0;0.531 9±0.072 0)显著下降。胃癌石蜡组织中Sipa1蛋白表达阳性率36.1%较正常胃黏膜石蜡组织中阳性率73.4%低,二者之间差异有统计学意义(P<0.01)。Sipa1蛋白表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度、临床分期有关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小、部位等表达无关(P>0.05)。Sipa1蛋白阴性表达患者比阳性表达患者的5年生存率显著降低(P<0.01)。结论:Sipa1基因的表达与胃癌的生物学行为关系密切,对判断预后有参考作用。 展开更多
关键词 胃癌 sipa1基因 肿瘤转移抑制基因
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Sipa1基因在恶性肿瘤侵袭转移中的作用 被引量:1
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作者 刘芳 吴岩 《内蒙古医学院学报》 2009年第3期239-243,共5页
恶性肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤治疗失败的主要因素,也是恶性肿瘤治愈率低的主要原因。恶性肿瘤转移的确切机制目前尚不清楚,该机制涉及了肿瘤自身与宿主之间错综复杂的关系,以及多种基因的调控。Sipa1基因是近年来发现的肿瘤转移候选... 恶性肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤治疗失败的主要因素,也是恶性肿瘤治愈率低的主要原因。恶性肿瘤转移的确切机制目前尚不清楚,该机制涉及了肿瘤自身与宿主之间错综复杂的关系,以及多种基因的调控。Sipa1基因是近年来发现的肿瘤转移候选基因,研究证明Sipa1基因结构及功能异常与肿瘤的发生发展有十分密切的关联。本文就Sipa1基因在恶性肿瘤侵袭转移中的作用作一综述。 展开更多
关键词 sipa1 肿瘤 侵袭 转移
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基因Sipa1在肿瘤转移中的作用
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作者 韩维静 张声 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2010年第3期247-250,共4页
转移是恶性肿瘤患者的主要死因,信号转导增殖相关基因1(Sipa1)是转移效率修饰基因Mtes1的候选基因,通过调控细胞增殖,抑制细胞周期进程,降低细胞黏附能力,维持细胞形态,达到调节肿瘤转移的作用。本文就Sipa1基因的结构、主要功能及其在... 转移是恶性肿瘤患者的主要死因,信号转导增殖相关基因1(Sipa1)是转移效率修饰基因Mtes1的候选基因,通过调控细胞增殖,抑制细胞周期进程,降低细胞黏附能力,维持细胞形态,达到调节肿瘤转移的作用。本文就Sipa1基因的结构、主要功能及其在肿瘤侵袭转移中的作用作一综述。 展开更多
关键词 sipa1 Mtes1 侵袭 转移
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SIPA1在结直肠癌中的表达及对其生物学行为的影响
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作者 王楠章 张璐 +4 位作者 陈婧 陈晖 王若淳 陆翠华 纪易斐 《中华肿瘤杂志》 北大核心 2025年第7期657-668,共12页
目的:探讨信号诱导增殖相关蛋白1(SIPA1)在结直肠癌组织中的表达及其与患者预后的关系,分析SIPA1对结直肠癌肿瘤细胞增殖迁移能力的影响及可能的分子机制。方法:使用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析结直肠癌组织及癌旁正常组织中SIPA1... 目的:探讨信号诱导增殖相关蛋白1(SIPA1)在结直肠癌组织中的表达及其与患者预后的关系,分析SIPA1对结直肠癌肿瘤细胞增殖迁移能力的影响及可能的分子机制。方法:使用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析结直肠癌组织及癌旁正常组织中SIPA1的表达,并进行生存分析。采用受试者操作特征(ROC)曲线和预后校正曲线评估SIPA1对预后情况的预测能力以及准确性。免疫组化染色和Western blot验证肿瘤组织和癌旁正常组织中SIPA1蛋白的表达水平。选取2023年3月1日至2024年5月1日南通大学附属医院组织标本库中5例结直肠癌患者的病理标本,取癌组织和癌旁正常组织制作组织芯片。分析SIPA1与临床病理参数之间的相关性。在结直肠癌细胞系DLD1和HCT116中构建SIPA1稳定敲低细胞系,通过细胞增殖、侵袭、迁移实验检测敲低SIPA1后细胞生物学行为变化。通过裸鼠皮下植瘤实验,在体内验证SIPA1对结直肠癌细胞增殖能力的影响。利用通路富集分析,探究SIPA1潜在的促肿瘤机制,Western blot实验进行验证。SIPA1和免疫检查点以及微环境中免疫细胞之间的关联采用相关性分析。结果:TCGA数据库结果显示,结直肠癌组织中SIPA1 mRNA表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05),SIPA1高表达组患者的总生存时间低于低表达组患者(P<0.001),SIPA1的表达与淋巴结侵袭和N分期有关(P<0.05)。ROC曲线和预后校准曲线提示,SIPA1可以较好地预测患者5年生存率(曲线下面积=0.700),且模型的预测性能较为准确(P<0.001)。Western blot实验结果显示,结直肠癌肿瘤组织中SIPA1蛋白的表达水平升高(P<0.001)。免疫组化结果显示,结直肠癌肿瘤组织中SIPA1的染色评分更高。体外实验表明,在DLD1和HCT116细胞中,SIPA1敲低组的吸光度值(分别为0.89±0.01和0.72±0.01)低于对照组(分别为1.57±0.02和1.31±0.03,均P<0.001);SIPA1敲低组的迁移细胞数[分别为(197.93±16.64)个和(171.83±12.49)个]少于对照组[分别为(518.48±29.15)个和(446.00±21.81)个,均P<0.001];SIPA1敲低组的细胞迁移率[分别为(0.32±0.01)%和(0.28±0.01)%]低于对照组[分别为(0.61±0.01)%和(0.75±0.01)%,均P<0.001]。体内动物实验表明,敲低SIPA1可以抑制肿瘤生长[敲低SIPA1组体积(460.35±57.47)mm^(3),重量(0.76±0.11)g;对照组体积(1177.55±208.24)mm^(3),重量(1.43±0.08)g,均P<0.05]。通路富集分析显示,受体酪氨酸激酶信号通路明显富集,敲低SIPA1可以抑制PI3K/PKB/GSK3β信号通路的激活。加入PI3K激活剂后可逆转敲低SIPA1对肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的抑制作用。相关性分析表明,SIPA1高表达与免疫检查点和多种免疫抑制性细胞相关(均P<0.05)。结论:SIPA1在结直肠癌中高表达且与不良预后相关,SIPA1可能通过调控PI3K/AKT/GSK3β信号通路影响肿瘤细胞的增殖和迁移能力。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 信号诱导增殖相关蛋白1 PI3K/AKT/GSK3β信号通路 免疫浸润
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SIPA1基因在肝癌中的表达及其与肝癌预后的关系 被引量:4
6
作者 刘合利 杨连粤 +4 位作者 陶一明 王伟 黄耿文 房锋 吴帆 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2007年第10期769-772,共4页
目的研究SIPAI(signal-induced proliferation-associated gene 1)基因在肝细胞癌(HCC)中的表达情况及其临床意义。方法采用实时定量PCR检测30例新鲜HCC标本中SIPA1 mRNA相对含量。用免疫组织化学S-P法检测86例石蜡HCC标本和8例正... 目的研究SIPAI(signal-induced proliferation-associated gene 1)基因在肝细胞癌(HCC)中的表达情况及其临床意义。方法采用实时定量PCR检测30例新鲜HCC标本中SIPA1 mRNA相对含量。用免疫组织化学S-P法检测86例石蜡HCC标本和8例正常肝组织中SIPA1的表达情况,研究其与HCC临床病理学资料及预后的关系。结果与癌旁组织比较,在癌组织中SIPA1 mRNA表达下调(t=2.216,P=0.045)。86例HCC中,SIPA1在癌组织的阳性表达率和癌旁组织中阳性表达率分别为43.0%(37/86)和87.2%(75/86)(χ^2=36.96,P〈0.01)。有静脉侵袭的肝癌标本中癌旁组织SIPA1呈低表达(U=647.50,P=0.019)。SIPA1蛋白在癌旁组织中表达存在个体差异,低表达组术后复发率较高(P=0.000),生存期较短(P=0.006)。结论SIPA1在HCC中可能发挥肿瘤抑制基因的作用,且对抑制HCC的复发转移有重要作用。 展开更多
关键词 肝细胞 肿瘤转移 sipa1基因 实时定量PCR 免疫组织化学
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circRNA SIPA1L1修饰外泌体对脂多糖刺激下人牙髓干细胞成骨分化的影响 被引量:1
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作者 刘景 冷春涛 黄旭 《临床口腔医学杂志》 2023年第10期579-584,共6页
目的:探究环状RNA(circRNA)信号诱导增殖相关蛋白1样蛋白1(signal-induced proliferation-associated 1 like 1,SIPA1L1)修饰人牙髓干细胞(human dental pulp stem cell,hDPSC)来源外泌体(exosome,Exo)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS... 目的:探究环状RNA(circRNA)信号诱导增殖相关蛋白1样蛋白1(signal-induced proliferation-associated 1 like 1,SIPA1L1)修饰人牙髓干细胞(human dental pulp stem cell,hDPSC)来源外泌体(exosome,Exo)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激下的hDPSC成骨分化能力的影响。方法:将circSIPA1L1过表达质粒载体转染至hDPSC后分离Exo,透射电镜观察形态特征,Western blot测定Exo标志蛋白CD81、Hsp70、TSG101表达,qRT-PCR检测circSIPA1L1相对表达量,用PHK26荧光标记Exo并观察hDPSC摄取情况。hDPSC分为对照组、LPS组、LPS+hDPSC Exo组、LPS+circSIPA1L1-hDPSC Exo组,CCK-8检测各组hDPSC增殖;酶联免疫吸附测定(ELISA)各组hDPSC培养上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平,茜素红染色检测各组hDPSC红色钙结节形成,Western blot测定各组hDPSC中碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、骨桥素(OPN)、Runt相关转录因子2(Runx2)及牙本质涎磷蛋白(DSPP)蛋白表达。结果:hDPSC与转染circSIPA1L1后的hDPSC中分离得到椭圆形或圆形颗粒物,直径大多分布在约100 nm处,CD81、Hsp70及TSG101蛋白表达明显,且circSIPA1L1修饰hDPSC来源Exo中circSIPA1L1相对表达量显著高于hDPSC来源Exo(P<0.05),并观察到hDPSC来源Exo与circRNA SIPA1L1修饰hDPSC来源Exo均可被hDPSC所摄取。与LPS组比较,LPS+hDPSC Exo组和LPS+circSIPA1L1-hDPSC Exo组hDPSC增殖能力显著升高(P<0.05),hDPSC培养上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低(P<0.05),红色钙结节明显增多,细胞中ALP、OCN、OPN、Runx2、DSPP蛋白相对表达量显著上调(P<0.05)。此外,与LPS+hDPSC Exo组比较,LPS+circSIPA1L1-hDPSC Exo组hDPSC增殖能力显著升高(P<0.05),hDPSC培养上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平也显著降低(P<0.05),红色钙结节更多,细胞中ALP、OCN、OPN、Runx2、DSPP蛋白相对表达量也显著上调(P<0.05)。结论:circRNA SIPA1L1修饰hDPSC来源的Exo能够提高LPS刺激下hDPSC的增殖水平,抑制促炎因子释放,增强hDPSC的成骨分化能力。 展开更多
关键词 circRNA sipa1L1 外泌体 脂多糖 人牙髓干细胞 炎症反应 成骨分化
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Association of SIPA1545 C>T polymorphism with survival in Chinese women with metastatic breast cancer
8
作者 Renling Pei Ye Xu +7 位作者 Yan Wei Tao Ouyang Jinfeng Li Tianfeng Wang Zhaoqing Fan Tie Fan Benyao Lin Yuntao Xie 《Frontiers of Medicine》 SCIE CSCD 2013年第1期138-142,共5页
It has been demonstrated that single nucleotide polymorphisms(SNPs)of SIPA1(signal-induced proliferation associated gene 1)are associated with metastatic efficiency in both human and rodents.The purpose of this study ... It has been demonstrated that single nucleotide polymorphisms(SNPs)of SIPA1(signal-induced proliferation associated gene 1)are associated with metastatic efficiency in both human and rodents.The purpose of this study was to determine whether SIPA1545 C>T polymorphism was associated with overall survival in patients with metastatic breast cancer.In this study,SIPA1545 C>T polymorphism was detected in 185 metastatic breast cancer patients using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism assay(PCR-RFLP).Survival curves for patients with SIPA1545 C>T polymorphism was compared using the Kaplan-Meier method with log-rank tests.We found that SIPA1545 C>T polymorphism was significantly associated with survival in 185 patients with metastatic breast cancer.Patients with SIPA1545 T/T genotype had a significantly worse overall survival(OS)than did patients with C/T or C/C genotype(50.0%vs.62.9%,P=0.042).Moreover,in multivariate analysis,as compared with the C/C or C/T genotype,the T/T genotype remained an independent unfavorable prognostic marker of OS in this cohort(hazard ratio[HR]=2.16;95%CI=1.12–4.15;P=0.022).Our findings indicate that metastatic breast cancer patients with SIPA1545 T/T genotype have a poorer survival compared to patients with C/C or C/T genotype. 展开更多
关键词 sipa1 POLYMORPHISM metastatic breast cancer SURVIVAL
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信号诱导增殖相关蛋白1和16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 李东林 蔡晶 +2 位作者 况燕 曹晋 王泽华 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期754-758,共5页
目的:探讨信号诱导增殖相关蛋白1(SIPA1)和16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白(HPV16/18E6)在宫颈癌中的表达及其与临床病理之间的关系。方法:Western blot检测宫颈癌C33A、HT3、SiHa、HeLa和CaSki细胞株中HPV16/18E6和SIPA1蛋白表达;免疫组织... 目的:探讨信号诱导增殖相关蛋白1(SIPA1)和16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白(HPV16/18E6)在宫颈癌中的表达及其与临床病理之间的关系。方法:Western blot检测宫颈癌C33A、HT3、SiHa、HeLa和CaSki细胞株中HPV16/18E6和SIPA1蛋白表达;免疫组织化学Envi-sion法检测正常宫颈组织(40例)和宫颈癌组织(174例)石蜡标本中HPV16/18E6和SIPA1蛋白;分析SIPA1和HPV16/18E6相互之间及其与宫颈癌盆腔淋巴结转移之间的关系。结果:宫颈癌细胞系中SIPA1与HPV16/18E6表达呈负相关。SIPA1在正常宫颈组织和宫颈癌组织中阳性率分别为87.5%和58.6%,差异有高度统计学意义(χ2=11.78,P=0.001);SIPA1蛋白在有和无盆腔淋巴结转移时阳性率分别为19.0%和71.2%,差异有高度统计学意义(χ2=21.45,P=0.000),且SIPA1阴性者发生淋巴结转移风险高于阳性者(OR=5.011,95%CI2.311~10.866,P<0.01)。HPV16/18E6在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的阳性率分别为30.0%和79.3%,差异有高度统计学意义(χ2=37.72,P=0.000);HPV16/18E6在有和无淋巴结转移时阳性率分别为97.6%和73.5%,差异有高度统计学意义(χ2=11.31,P=0.001),HPV16/18E6阳性者淋巴结转移风险高于阴性者(OR=14.794,95%CI1.960~111.634,P<0.01)。宫颈癌组织中SIPA1与HPV16/18E6蛋白呈负相关(r=-0.249,P<0.001)。结论:SIPA1蛋白表达与HPV感染有关,HPV16/18E6有抑制SIPA1表达的作用,SIPA1在抑制宫颈癌的淋巴结转移中发挥着重要作用,可作为宫颈癌盆腔淋巴结转移的早期预测因子。 展开更多
关键词 宫颈癌 肿瘤转移 信号诱导增殖相关蛋白1 16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白 免疫组织化学
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人乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞与Sipal基因多态性的关系 被引量:5
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作者 缪苏宇 凌立君 +1 位作者 崇梅红 王水 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1601-1604,共4页
目的探讨Sipal基因rs931127和rs746429多态性与乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的关系。方法采用基因测序的方法,对124例原发性乳腺癌患者以及120例健康人进行Sipal基因rs931127和rs746429多态性分析。实时荧光定量聚合酶链反应(RT—qPCR)... 目的探讨Sipal基因rs931127和rs746429多态性与乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的关系。方法采用基因测序的方法,对124例原发性乳腺癌患者以及120例健康人进行Sipal基因rs931127和rs746429多态性分析。实时荧光定量聚合酶链反应(RT—qPCR)检测其中92例患者外周血循环肿瘤细胞,比较Sipal基因rs931127和rs746429多态性与外周血循环肿瘤细胞之间的关系。采用Fisher精确检验及非条件Logisitie回归法计算各组P值及相对危险度比(DR)及95%可信区间(95%CI)。结果Sipal基因rs931127和rs746429多态性与乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞无明显相关(P〉0.05)。Sipal基因rs931127和rs746429多态性与乳腺癌患者的年龄、肿块大小、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C—erb—B2蛋白的表达以及乳腺癌分子分型均无明显相关(P〉0.05)。但Sipalrs931127野生型GG淋巴转移率22.6%,低于杂合型GA48.3%和突变型AA71.0%(P〈0.01),Sipalrs746429野生型cc的淋巴结转移率为31.4%,也低于杂合型cT64.2%及突变型_rr44.4%(P〈0.01)。结论Sipal基因rs931127多态性和rs746429多态性与乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞无明显相关,但与淋巴结转移有关。提示rs931127GA或AA以及rs746429CT或‘Trr基因型可能与乳腺癌淋巴转移有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 转移 单核甘酸多态性 sipa1
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