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基于IPA探究Sig-1R在胰岛β细胞中的调控作用
1
作者 柯孟婷 戴婧 《中国医药导报》 2025年第3期20-24,共5页
目的探究Sig-1R在胰岛β细胞中的调控作用。方法利用慢病毒转染技术构建稳定敲减Sig-1R和空载对照的MIN6细胞株。采用基因转录物组测序技术,筛选Sig-1R敲减MIN6细胞与空载对照组细胞之间的差异表达基因,并对差异表达基因进行IPA生物信... 目的探究Sig-1R在胰岛β细胞中的调控作用。方法利用慢病毒转染技术构建稳定敲减Sig-1R和空载对照的MIN6细胞株。采用基因转录物组测序技术,筛选Sig-1R敲减MIN6细胞与空载对照组细胞之间的差异表达基因,并对差异表达基因进行IPA生物信息学分析。结果转录组测序结果显示,敲减Sig-1R导致MIN6细胞663个基因表达下调和725个基因表达上调。对以上差异表达基因进行IPA生物信息学分析,结果显示,Sig-1R在胰岛β细胞中发挥多重调控作用。经典通路分析显示,敲减Sig-1R对23条经典通路有显著调控作用,其中细胞周期和胆固醇生物合成通路抑制最显著。上游调控因子分析显示,差异表达基因所涉及上游调控因子共有255个,其中CKAP2L和SREBF2这两个上游调控因子也表达下调。疾病与功能分析显示,敲减Sig-1R对42种疾病或功能有调控作用,其中对细胞坏死和细胞凋亡均有促进作用,对细胞增殖、DNA复制和细胞活性均有抑制作用,对发育不全、生殖障碍、家族性先天性畸形、家族性心血管疾病,胃肠腺癌这些疾病有促进作用,对炎症、逆转录病毒感染有抑制作用。结论Sig-1R参与胰岛β细胞多种生物学功能调控,包括细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡及胆固醇生物合成,且还可参与其他疾病和功能调控。 展开更多
关键词 sig-1r MIN6细胞 转录组测序 IPA生物信息学分析
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Sig-1R基因表达抑制对内质网应激和足细胞损伤的影响 被引量：4
2
作者 苏维维 丁桂霞 +3 位作者 朱春华 袁杨刚 张爱华 黄松明 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期667-672,共6页
目的:Sigma-1受体分子伴侣(Sigma-1 receptor chaperone,Sig-1R)是内质网中主要的伴侣蛋白,参与细胞凋亡等生物学行为,是多种疾病的治疗靶点。本研究旨在探讨Sig-1R基因表达抑制对内质网应激和足细胞损伤的影响,为Sig-1R及内质网应激在... 目的:Sigma-1受体分子伴侣(Sigma-1 receptor chaperone,Sig-1R)是内质网中主要的伴侣蛋白,参与细胞凋亡等生物学行为,是多种疾病的治疗靶点。本研究旨在探讨Sig-1R基因表达抑制对内质网应激和足细胞损伤的影响,为Sig-1R及内质网应激在肾损伤中的作用提供新视点。方法:体外培养永生性小鼠足细胞系(MPC5),采用LipofectamineTM 2000与Sig-1R siRNA结合形成Sig-1R siRNA-脂质体复合物瞬时转染足细胞,设正常组、阴性对照组和Sig-1R干扰组。采用real-time PCR和Western blot检测Sig-1R的表达水平;Hochest染色法观察凋亡的足细胞核,计数凋亡率;采用Western blot检测足细胞nephrin、desmin、凋亡相关因子bcl-2、bax、caspase 3,8,9,12的表达水平。结果:①与对照组相比,干扰组Sig-1R核酸和蛋白表达均明显下降(P<0.05);②与对照组相比,干扰组足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin表达显著下降,肌间蛋白desmin表达显著上升(P<0.05);③与对照组相比,干扰组中凋亡的足细胞数显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降,促凋亡蛋白bax表达明显增加,bcl-2/bax<1∶2(P<0.05),凋亡级联反应执行蛋白caspase-3明显活化(P<0.05);④干扰组中,内质网和线粒体途径相关凋亡蛋白caspase-12,9明显活化(P<0.05),而死亡受体相关凋亡蛋白caspase-8未见明显活化。结论:Sig-1R基因表达抑制可通过诱导内质网应激介导的足细胞凋亡,引起足细胞损伤,提示内质网应激部分参与Sig-1R诱导的足细胞损伤。 展开更多
关键词 足细胞 内质网应激 sig-1r 肾损伤 凋亡
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Sigma-1受体在慢性疼痛中的调节作用及其神经机制 被引量：2
3
作者 杜宜楠 王砾莹 刘志强 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期458-466,共9页
Sigma-1受体(sigma-1 receptor,Sig-1R)属于配基依赖性的分子伴侣蛋白质,广泛表达于神经系统的多个区域,并可通过结合多种类型的阳离子通道及G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)对它们介导的细胞内效应进行调控,或是在... Sigma-1受体(sigma-1 receptor,Sig-1R)属于配基依赖性的分子伴侣蛋白质,广泛表达于神经系统的多个区域,并可通过结合多种类型的阳离子通道及G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)对它们介导的细胞内效应进行调控,或是在内质网和线粒体相关膜结构上对细胞内Ca^(2+)的稳态进行调节。在包括神经病理性疼痛、炎性疼痛及内脏痛的多种类型慢性疼痛疾病中,Sig-1R均可不同程度地参与痛觉过敏的调控作用。针对不同的慢性疼痛疾病类型,Sig-1R可表现功能相反的调控作用,即在大部分慢性疼痛疾病中表现对疼痛发生发展的促进作用,而在外伤性脑损伤为代表的部分疾病中表现抑制疼痛,缓解损伤神经的作用。在Sig-1R调节慢性疼痛的调节神经机制方面,Sig-1R一方面可通过对痛觉信息的传递,包括神经元的内在兴奋性以及神经元间突触传递调节两个方面进行直接的调节,另一方面可通过对各类细胞因子、趋化因子以及包括星形胶质细胞和小胶质细胞在内的神经免疫细胞活动的调节影响炎症反应过程,并间接影响疼痛反应。本文就Sig-1R参与不同类型慢性神经系统性疾病的调控作用做一综述。 展开更多
关键词 Sigma-1受体 慢性疼痛 痛觉过敏 神经病理性疼痛 炎性痛
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