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电针对中枢Stat5敲除所致肥胖小鼠瘦素水平和下丘脑Kctd15、Sh2b1 mRNA的影响 被引量:12
1
作者 洪浩 卢圣锋 +2 位作者 傅淑平 偶晨 朱冰梅 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期35-37,共3页
目的观察电针对中枢Stat5条件性敲除Stat5Nestin-Cre(Stat5NKO)肥胖小鼠下丘脑Kctd15、Sh2b1基因表达的影响。方法 20只肥胖的Stat5NKO小鼠随机分为肥胖组和电针组,每组10只;10只Stat5fl/fl小鼠作为正常组。其中电针组选取单侧后三里... 目的观察电针对中枢Stat5条件性敲除Stat5Nestin-Cre(Stat5NKO)肥胖小鼠下丘脑Kctd15、Sh2b1基因表达的影响。方法 20只肥胖的Stat5NKO小鼠随机分为肥胖组和电针组,每组10只;10只Stat5fl/fl小鼠作为正常组。其中电针组选取单侧后三里、内庭穴进行针刺治疗,每日1次,双侧交替进行,每次30min,韩氏电针仪频率2/15Hz,疏密波,6d为1个疗程,共治疗4个疗程。运用ELISA法检测血清中瘦素(Leptin)含量,qPCR技术检测下丘脑中肥胖相关基因Kctd15、Sh2b1mRNA的表达。结果与正常组小鼠比较,肥胖组小鼠体质量明显增加(P〈0.01)伴随血清Leptin含量升高(P〈0.05),下丘脑Leptin水平下降(P〈0.05),同时下丘脑Kctd15、Sh2b1mRNA表达下调(P〈0.05~0.01);与肥胖组小鼠比较,电针组小鼠的体质量明显下降(P〈0.01),血清Leptin含量降低(P〈0.01),且下丘脑Leptin水平回升(P〈0.01),Kctd15、Sh2b1mRNA表达水平上调(P〈0.01)。结论电针可能通过调节Leptin水平并促进Kctd15、Sh2b1表达,实现对Stat5NKO小鼠的减肥效应。 展开更多
关键词 肥胖 电针 瘦素 Kctd15 sh2b1
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接头蛋白SH2B1在食管癌中的表达及意义 被引量:5
2
作者 张航 段朝军 +2 位作者 张恒 程远大 张春芳 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期125-131,共7页
目的:研究接头蛋白SH2B1在食管癌组织中的表达水平及其临床病理意义。方法:选取120例食管癌患者手术切除的标本中的食管癌组织、癌旁组织及正常组织,分别采用免疫组织化学SABC法及Western印迹检测SH2B1的表达水平,同时分析SH2B1在食管... 目的:研究接头蛋白SH2B1在食管癌组织中的表达水平及其临床病理意义。方法:选取120例食管癌患者手术切除的标本中的食管癌组织、癌旁组织及正常组织,分别采用免疫组织化学SABC法及Western印迹检测SH2B1的表达水平,同时分析SH2B1在食管癌组织中的表达水平与临床病理特征的关系。采用RT-PCR和Western印迹检测SH2B1在食管癌细胞株TE-1,Eca-109和正常人食管上皮细胞株HEEC中的表达水平。结果:SH2B1蛋白在食管正常组织、癌旁组织、癌组织中表达逐步增强(P<0.05),并且SH2B1蛋白在食管癌组织中的表达水平与食管癌患者的肿瘤浸润程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、饮酒与否、肿瘤类型、分化程度均无明显相关(P>0.05);SH2B1在食管癌细胞株TE-1,Eca-109和正常人食管上皮细胞株HEEC中均表达,但在食管癌细胞株TE-1,Eca-109中均较正常人食管上皮细胞株HEEC中表达明显增高(P<0.05)。结论:SH2B1在人类食管癌中过量表达,并可能与食管癌侵袭和转移密切相关。 展开更多
关键词 sh2b1食管癌 侵袭 转移
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小鼠下丘脑SH2B1,SOCS3,PTP1B及NPY表达的变化及其与肥胖的关系 被引量:3
3
作者 苏涛 吴静 +4 位作者 刘玮芳 段朝军 张赛 汤参娥 罗凡砚 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期43-48,共6页
目的:研究肥胖小鼠及正常小鼠不同周龄下丘脑组织SH2B1(adapter protein with a Src-homology 2 domain),细胞因子信号转导抑制蛋白3(the suppressor of cytokine signaling-3,SOCS3),蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(proteintyrosine phosphatase... 目的:研究肥胖小鼠及正常小鼠不同周龄下丘脑组织SH2B1(adapter protein with a Src-homology 2 domain),细胞因子信号转导抑制蛋白3(the suppressor of cytokine signaling-3,SOCS3),蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(proteintyrosine phosphatase 1B,PTP1B)和神经肽Y(neturopetide Y,NPY)表达的变化规律及其与血清瘦素及胰岛素水平的关系。方法:选用健康C57BL/6乳鼠制作肥胖动物模型,计算Lee’s指数及稳态模型胰岛素抵抗指数。荧光定量RT-PCR法检测下丘脑SH2B1,SOCS3及PTP1B mRNA表达量,Western印迹检测下丘脑SH2B1和NPY蛋白表达量。结果:与同周龄对照组小鼠相比,肥胖组小鼠下丘脑组织SH2B1 mRNA表达减少,SOCS3及PTP1B mRNA表达增加;Western印迹结果显示:肥胖组小鼠SH2B1蛋白表达水平较对照组下降,NPY表达升高。直线相关分析显示:血清瘦素和血清空腹胰岛素水平与SH2B1 mRNA表达呈负相关,与SOCS3及PTP1B mRNA表达正相关。结论:SH2B1,SOCS3,PTP1B及NPY是肥胖发生、发展过程中的关键因子。 展开更多
关键词 肥胖 小鼠 sh2b1 细胞因子信号转导抑制蛋白3 蛋白质酪氨酸磷酸酶1B 神经肽Y
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SH2B1基因多态性与妊娠糖尿病的相关性研究 被引量:4
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作者 孙桂霞 王宁 +1 位作者 张红霞 杨少琴 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第12期55-59,共5页
目的探讨SH2B1基因多态性与妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗的关系。方法选取164例妊娠期糖尿病(GDM)患者和130例糖耐量正常孕妇。采用限制性片段多态性聚合酶链反应检测SH2B1基因型,并且分析相关临床资料。结果 GDM组SH2B1(rs4788102)基因GA... 目的探讨SH2B1基因多态性与妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗的关系。方法选取164例妊娠期糖尿病(GDM)患者和130例糖耐量正常孕妇。采用限制性片段多态性聚合酶链反应检测SH2B1基因型,并且分析相关临床资料。结果 GDM组SH2B1(rs4788102)基因GA型与GG型比较,差异有统计学意义[OR=1.531,(95%CI:1.093,2.374)P=0.04],A等位基因频率与G等位基因频率比较,差异有统计学意义[OR=1.436,(95%CI:1.091,1.972)P=0.01]。GDM组GA+AA基因型与GG基因型比较,差异有统计学意义[OR=1.699,(95%CI:1.185,2.479)P=0.02]。GDM组中GA+AA基因型体重指数、三酰甘油、瘦素及稳态模型评估胰岛素抵抗指数与GG基因型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析显示,GA+AA基因型为稳态模型法测定胰岛素抵抗指数升高的危险因素。结论 SH2B1(rs4788102)基因多态性可能是GDM的一个易感位点,监测孕妇该基因位点,可以用于GDM发生风险的预测。 展开更多
关键词 妊娠糖尿病 sh2b1基因多态性 胰岛素抵抗
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SH2B1调控JAK2/IRS2在肥胖症发病中的分子机制 被引量:2
5
作者 段朝军 汤参娥 +3 位作者 廖岚 李萃 苏涛 陈主初 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期209-214,共6页
目的:研究JAK2接头蛋白SH2B1调控JAK2/IRS2在肥胖症发病中的作用及其分子机制。方法:采用高效稳定表达瘦素受体的细胞株HEK239LRb和SH2B1基因缺失小鼠,Western印迹、[γ-32P]-ATP体外激活分析法分析瘦素信号通路关键分子JAK2和IRS2的酪... 目的:研究JAK2接头蛋白SH2B1调控JAK2/IRS2在肥胖症发病中的作用及其分子机制。方法:采用高效稳定表达瘦素受体的细胞株HEK239LRb和SH2B1基因缺失小鼠,Western印迹、[γ-32P]-ATP体外激活分析法分析瘦素信号通路关键分子JAK2和IRS2的酪氨酸磷酸化水平;ELISA法测定小鼠血清瘦素水平;检测出生后至27周小鼠体质量。结果:在高效稳定表达瘦素受体细胞株HEK239LRb中,SH2B13显著增强瘦素刺激的JAK2激酶活性和IRS2磷酸化;在SH2B1基因缺失小鼠中,瘦素刺激JAK2激酶活性和IRS2酪氨酸磷酸化水平均显著降低;无论空腹还是随机给食,SH2B1基因缺失小鼠血清瘦素水平均升高并发展为高瘦素血症,其血清瘦素水平与同窝野生型小鼠相比分别增加3.2倍和5.1倍。5周后,SH2B1基因缺失小鼠体质量逐渐增加,21周龄时,大约为同窝野生型小鼠2倍。结论:JAK2接头蛋白SH2B1是内源性瘦素敏感性增强子,通过瘦素JAK2/IRS2信号通路参与瘦素对体质量的调节,SH2B1基因缺失小鼠易发展为高瘦素血症及肥胖。 展开更多
关键词 sh2b1 肥胖症 胰岛素受体底物-2 瘦素信号通路
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SH2B1通过活化PI3K/Akt通路促进胶质瘤细胞增殖 被引量:2
6
作者 刘岩 韩风伟 +2 位作者 闫丽娜 张琳娜 王淮兴(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期834-838,共5页
目的:探讨SH2B1对人脑胶质瘤U87细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:体外培养U87细胞,将细胞分为空白组、NC-siRNA(转染不具有干扰作用的siRNA)、SH2B1-siRNA组(转染SH2B1特异性siRNA),转染48 h后,分别通过q RT-PCR及We... 目的:探讨SH2B1对人脑胶质瘤U87细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:体外培养U87细胞,将细胞分为空白组、NC-siRNA(转染不具有干扰作用的siRNA)、SH2B1-siRNA组(转染SH2B1特异性siRNA),转染48 h后,分别通过q RT-PCR及Western blot检测3组细胞中SH2B1的表达,CCK8法及平板克隆形成试验检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot法检测增殖相关蛋白Ki67、PCNA和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及PI3K/Akt相关蛋白表达。结果:SH2B1-siRNA显著降低SH2B1的表达(P<0.05);与空白组、NC-siRNA组相比,SH2B1 siRNA组U87细胞转染后48 h、72 h后OD值、克隆形成数显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与空白组、NC-siRNA组相比,SH2B1-siRNA组U87细胞Ki67、PCNA、Bcl-2表达显著降低、PI3K和AKT磷酸化显著降低(P<0.05),Bax蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:SH2B1可能通过调控PI3K/Akt信号转导途径促进U87细胞增殖,抑制U87细胞凋亡。 展开更多
关键词 胶质瘤 sh2b1 增殖 凋亡 3-磷酸肌醇激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸蛋白激酶通路
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SH2B1基因及miR-276-3p对猪背部脂肪沉积的影响 被引量:1
7
作者 刘欣 巩建飞 +7 位作者 李寒妹 颜华 张龙超 王立刚 赵福平 高红梅 侯欣华 王立贤 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第7期2038-2044,共7页
本试验旨在研究SH2B衔接因子蛋白1(SH2B adaptor protein 1,SH2B1)基因在猪不同组织和生长发育各阶段背部脂肪中的表达情况,预测调控该基因的miR-276-3p对猪背部脂肪表达的影响。应用实时荧光定量PCR技术检测SH2B1基因在猪脂肪、下丘脑... 本试验旨在研究SH2B衔接因子蛋白1(SH2B adaptor protein 1,SH2B1)基因在猪不同组织和生长发育各阶段背部脂肪中的表达情况,预测调控该基因的miR-276-3p对猪背部脂肪表达的影响。应用实时荧光定量PCR技术检测SH2B1基因在猪脂肪、下丘脑等6种组织,以及在30、60、90、120和180 d猪背部脂肪组织中的相对表达量。靶标预测SH2B1基因的调控miRNA,并通过实时荧光定量PCR检测miR-276-3p对该基因的调控作用。结果显示,SH2B1基因在猪的6种组织中均有表达,且在脂肪组织中表达量最高,在肌肉组织中表达量最低。在猪生长发育各阶段背部脂肪中SH2B1基因均有表达,在前期(30和60 d)表达量较低,在中、后期(90、120和180 d)持续高表达,且显著高于前期表达量(P<0.05)。高、低背膘厚组背部脂肪中miR-276-3p与SH2B1基因均呈差异表达,且两者表达呈相反趋势,miR-276-3p在高背膘厚组中的表达量显著低于低背膘厚组(P<0.05),而SH2B1基因在高背膘厚组中的表达量却显著高于低背膘厚组(P<0.05)。miR-276-3p可通过靶向负调控SH2B1基因,影响猪背部脂肪的沉积。本试验结果为进一步深入研究猪背部脂肪沉积和背膘厚差异的分子机制提供参考。 展开更多
关键词 sh2b1基因 miR-276-3p 背膘厚
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接头蛋白SH2B1和RhoA蛋白在食管癌患者中的表达及临床病理意义 被引量:1
8
作者 姜齐宏 陈艳 王爱祥 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第33期3706-3709,共4页
目的:研究食管癌组织中接头蛋白SH2B1和RhoA的表达及临床病理意义.方法:应用免疫组织化学方法检测SH2B1和RhoA在食管癌组织及正常组织中的表达情况.结果:134例食管癌组织中SH2B1和RhoA阳性表达率显著性高于正常组织(84.2%vs33.6%,P=0.02... 目的:研究食管癌组织中接头蛋白SH2B1和RhoA的表达及临床病理意义.方法:应用免疫组织化学方法检测SH2B1和RhoA在食管癌组织及正常组织中的表达情况.结果:134例食管癌组织中SH2B1和RhoA阳性表达率显著性高于正常组织(84.2%vs33.6%,P=0.028<0.05;79.8%vs 22.4%,P=0.022<0.05),且SH2B1,RhoA表达与浸润程度,TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤类型、分化程度无关(P>0.05).结论:SH2B1、RhoA在食管癌组织中高表达,且与食管癌临床病理学特征有着密切关系. 展开更多
关键词 食管癌 sh2b1 RHOA
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人源脂肪细胞SH2B1β基因的克隆表达
9
作者 邱国真 陈白虹 +5 位作者 曲戎梅 付琛颖 董文其 魏威 王文敬 王萍 《热带医学杂志》 CAS 2009年第3期249-252,共4页
目的获取人源脂肪细胞SH2B1β基因序列,构建SH2B1β-pET28a(+)重组表达质粒,在大肠杆菌中对其进行表达。方法利用RT-PCR方法从人源分化成熟的脂肪细胞RNA中扩增出SH2B1β的cDNA片段,并插入pET28a(+)中,转化大肠杆菌BL21(DE3),通过IPTG... 目的获取人源脂肪细胞SH2B1β基因序列,构建SH2B1β-pET28a(+)重组表达质粒,在大肠杆菌中对其进行表达。方法利用RT-PCR方法从人源分化成熟的脂肪细胞RNA中扩增出SH2B1β的cDNA片段,并插入pET28a(+)中,转化大肠杆菌BL21(DE3),通过IPTG诱导表达带6×His标签的融合蛋白。结果PCR和酶切电泳鉴定结果显示SH2B1β基因克隆入载体中,测序结果证实克隆的基因序列与GenBank中的人源SH2B1β序列相符,SDS-PAGE电泳结果表明获得相对分子质量约75000的目的蛋白。结论成功获取了人源脂肪细胞的SH2B1β基因,并在BL21(DE3)中高效表达目的蛋白,为下一步表达纯化SH2B1β重组蛋白及蛋白的初步功能研究奠定基础。 展开更多
关键词 sh2b1β 克隆 原核表达
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SH2B1沉默对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及PI3K/AKT通路的影响 被引量:2
10
作者 陈烈欢 程龙庆 +4 位作者 彭翔 周永辉 李泳 高亚南 黄上嘉 《检验医学与临床》 CAS 2020年第3期354-357,362,共5页
目的研究沉默SH2B1基因表达对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及3-磷酸肌醇激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路的影响。方法体外培养胃癌SGC-7901细胞,采用SH2B1 siRNA转染SGC-7901细胞作为研究组,采用国际通用的与所有基因均... 目的研究沉默SH2B1基因表达对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及3-磷酸肌醇激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路的影响。方法体外培养胃癌SGC-7901细胞,采用SH2B1 siRNA转染SGC-7901细胞作为研究组,采用国际通用的与所有基因均无同源序列的non-target siRNA转染作为阴性对照组(NC组),以未经处理的胃癌SGC-7901细胞作为空白对照组(BC组),48h后收集各组转染成功细胞,采用荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测SH2B1 mRNA表达情况,采用蛋白质印迹法(Western Blot)检测SH2B1蛋白表达情况;采用细胞计数试剂盒(CKK-8)检测细胞增殖情况,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,同时检测Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、Caspase-9、PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达情况。结果研究组SGC-7901细胞SH2B1蛋白及mRNA表达量较BC组和NC组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);转染后,siRNA组SGC-7901细胞增殖明显受到抑制、平板克隆形成率较BC组和NC组明显降低,凋亡率明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与BC和NC组比较,研究组SGC-7901细胞PI3K、p-AKT蛋白、Ki67及PCNA蛋白呈低表达,差异有统计学意义(P<0.05),Caspase-9蛋白呈高表达,AKT蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论沉默SH2B1基因表达可能通过抑制PI3K/ATK信号通路激活,抑制SGC-7901细胞增殖,促进凋亡。 展开更多
关键词 sh2b1 胃癌 SGC-7901细胞 细胞增殖 细胞凋亡 3-磷酸肌醇激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸蛋白激酶通路
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SH2B衔接因子蛋白l(SH2B1)研究进展 被引量:3
11
作者 钱丽娜 张春雷 +1 位作者 房兴堂 陈宏 《中国牛业科学》 2011年第2期54-56,77,共4页
SH2B衔接因子蛋白1(SH2B1,原名SH2-B)作为一种信号接头蛋白,在调控脂肪储存、糖的利用、能量平衡和体重的众多信号分子中起着一个关键蛋白的作用。本文综述了SH2B1结构、分布以及功能,并且介绍了SH2B1与瘦素信号转导和肥胖的关系、SH2B... SH2B衔接因子蛋白1(SH2B1,原名SH2-B)作为一种信号接头蛋白,在调控脂肪储存、糖的利用、能量平衡和体重的众多信号分子中起着一个关键蛋白的作用。本文综述了SH2B1结构、分布以及功能,并且介绍了SH2B1与瘦素信号转导和肥胖的关系、SH2B1在其它疾病上的研究现状,并对其前景做了展望。 展开更多
关键词 sh2b1 信号接头蛋白 瘦素信号转导 肥胖
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黄牛SH2B1基因多态性及其与体尺性状的关联性分析 被引量:2
12
作者 张毅威 桂林生 +5 位作者 郭文莉 胡言 余横伟 杨武才 昝林森 赵春平 《中国牛业科学》 2019年第4期1-6,共6页
为探讨SH2B1基因在黄牛中的组织表达规律和遗传多态性,采集3头2周岁秦川母牛的6种组织,构建SH2B1基因的组织表达谱;此外,以4个中国地方黄牛品种为研究对象,包括秦川牛、郏县红牛、巴山牛和南阳牛,结合DNA测序技术检测SH2B1基因的多态位... 为探讨SH2B1基因在黄牛中的组织表达规律和遗传多态性,采集3头2周岁秦川母牛的6种组织,构建SH2B1基因的组织表达谱;此外,以4个中国地方黄牛品种为研究对象,包括秦川牛、郏县红牛、巴山牛和南阳牛,结合DNA测序技术检测SH2B1基因的多态位点,并将其与秦川牛生长发育的指标进行了关联分析。qPCR结果表明,SH2B1基因在秦川牛组织中呈泛表达状态,并在背最长肌组织中表达最高。DNA测序分析在SH2B1基因的第4内含子和3′UTR共发现了2个单核苷酸多态位点,分别命名为C6073T和T8067C。关联性分析结果表明,C6073T能够显著影响体长、坐骨端宽和胸围,而T8067C能能够显著影响体长和体高。综上所述,笔者推测SH2B1基因可以作为影响秦川牛生产性能的遗传标记候选基因。 展开更多
关键词 sh2b1基因 表达模式 SNP 体尺性状
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肥胖主效基因SH2B1与孤独症谱系障碍认知社交功能的关联研究 被引量:2
13
作者 李晨蕊 李齐 +5 位作者 张延承 李想 于迪 石雅馨 范莉莉 武丽杰 《中国儿童保健杂志》 CAS CSCD 2021年第9期960-964,991,共6页
目的研究肥胖主效基因SH2B1与孤独症谱系障碍(ASD)认知和社交功能的关联,为ASD病因学研究提供思路。方法应用动物行为学实验和转录组测序技术,比较BTBR小鼠(n=6)与对照小鼠(n=6)认知、社交水平差异及SH2B1基因表达水平的差异。构建SH2B... 目的研究肥胖主效基因SH2B1与孤独症谱系障碍(ASD)认知和社交功能的关联,为ASD病因学研究提供思路。方法应用动物行为学实验和转录组测序技术,比较BTBR小鼠(n=6)与对照小鼠(n=6)认知、社交水平差异及SH2B1基因表达水平的差异。构建SH2B1基因敲除小鼠(SH2B1^(-/-)小鼠)(n=6),比较其与对照小鼠之间认知水平及社交功能的差异,并使用Western-Blot实验探究SH2B1^(-/-)小鼠海马组织中认知相关蛋白磷酸化水平的改变。结果BTBR小鼠较对照小鼠认知水平显著降低(P<0.05),社交能力显著下降(P<0.05),SH2B1基因表达水平下调(P<0.05)。SH2B1^(-/-)小鼠较对照小鼠表现出认知水平降低(P<0.05)以及社交功能损害(P<0.05)。SH2B1^(-/-)小鼠认知相关蛋白CREB和CaMKⅡ磷酸化水平低于对照组小鼠,差异有统计学意义(t=2.74、3.62,P<0.05)。结论SH2B1基因可能与ASD认知和社交功能损伤高度相关。 展开更多
关键词 孤独症谱系障碍 sh2b1 认知 认知相关蛋白 社交障碍
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妊娠期糖尿病SH2B1基因突变筛查及对产后糖代谢转归的影响研究 被引量:3
14
作者 陈秋霞 汪洪林 +1 位作者 黄赞怡 赵振东 《中国妇幼健康研究》 2021年第4期527-531,共5页
目的筛查妊娠期糖尿病(GDM)患者SH2B1基因突变的发生情况,以及研究该基因突变对产后糖代谢转归的影响。方法选择2017年1月至12月期间海南省妇女儿童医学中心收治的36例GDM患者作为观察组,并选择40例糖耐量正常孕妇作为对照组。应用PCR... 目的筛查妊娠期糖尿病(GDM)患者SH2B1基因突变的发生情况,以及研究该基因突变对产后糖代谢转归的影响。方法选择2017年1月至12月期间海南省妇女儿童医学中心收治的36例GDM患者作为观察组,并选择40例糖耐量正常孕妇作为对照组。应用PCR直接测序法筛查SH2B1基因突变情况,比较两组受试者突变位点、基因型分布频率等差异。根据GDM患者的突变情况分为突变组、未突变组。比较两组患者的临床资料、产后3年2型糖尿病(T2DM)的逐年发病率,并进行单因素、Logistic模型多因素分析GDM产后转归的影响因素。结果观察组患者SH2B1基因突变率为27.78%(10/36),对照组参与者SH2B1基因突变率为10.00%(4/40),观察组患者SH2B1基因突变率显著高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=3.985,P<0.05)。SH2B1基因突变的GDM患者FPG、TG水平显著高于未突变组,而瘦素(Leptin)水平显著低于未突变组,差异均有统计学意义(t值分别为2.478、3.465、5.592,均P<0.05),但两组患者GCT、TC、HDL-C、LDL-C、FINS水平比较差异均无统计学意义(t值分别为0.427、0.183、0.352、0.158、0.545,均P>0.05)。GDM患者不良预后组SH2B1基因突变率为62.50%,预后良好为17.86%,不良预后组SH2B1基因突变率显著高于预后良好组(χ^(2)=6.181,P<0.05)。多因素回归分析结果显示SH2B1基因突变、FPG和Leptin是影响GDM患者产后T2DM发生的危险因素(OR值分别为1.811、1.828、1.853,均P<0.05)。结论GDM患者易发生SH2B1(rs4788102)基因突变,该基因突变与产后糖代谢转归情况密切关联,是影响患者发生T2DM的危险因素。 展开更多
关键词 sh2b1 基因突变 妊娠糖尿病 糖代谢 2型糖尿病
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阿司匹林通过抑制SH2B1/β-catenin增强顺铂对食管鳞癌细胞的化疗敏感性
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作者 张黎明 王少强 +2 位作者 王丽娜 马鸣 魏海翔 《济宁医学院学报》 2023年第3期153-158,共6页
目的探讨阿司匹林(ASA)是否增强顺铂(DDP)对食管鳞癌(ESCC)的治疗作用及其相关机制。方法培养ESCC细胞,实验分为空白组(DMSO组)、实验组(ASA组,DDP组,ASA+DDP组)。CCK8检测ASA和DDP单用或联用对ESCC细胞(Eca-109、Kyse30、TE-10)活性的... 目的探讨阿司匹林(ASA)是否增强顺铂(DDP)对食管鳞癌(ESCC)的治疗作用及其相关机制。方法培养ESCC细胞,实验分为空白组(DMSO组)、实验组(ASA组,DDP组,ASA+DDP组)。CCK8检测ASA和DDP单用或联用对ESCC细胞(Eca-109、Kyse30、TE-10)活性的影响,Annexin-V-FITC/PI检测ASA和DDP单用或联用对ESCC细胞凋亡的影响;转染PHY-LVOE1.6-SH2B1上调Eca-109细胞SH2B1的表达水平,CCK8及细胞划痕实验检测过表达SH2B1对Eca-109细胞活性及迁移的影响,免疫荧光及Western blot检测Eca-109细胞内SH2B1、β-catenin及其相关通路关键分子(GSK-3β、CyclinD1、TCF-4)蛋白变化。结果给予5mmol/L ASA处理后,与空白组相比Eca-109、Kyse30、TE-10细胞活性及凋亡率均无明显差异(Ps>0.05);与DDP5组相比,ASA5+DDP5组3株细胞活性最低(t=3.49,P<0.05;t=2.80,P<0.05;t=3.10,P<0.05)、凋亡率最高(t=11.44,P<0.05;t=11.68,P<0.05;t=12.24,P<0.05),差异具有统计学差异。DDP(5μmol/L)联合梯度ASA(0、5、10mmol/L)处理Eca-109细胞,SH2B1的表达量随ASA浓度上升而下降(F=54.0,P<0.05)。与SH2B1组相比,ASA(10mmol/L)和DDP(5μmol/L)联合处理后,Eca-109细胞SH2B1(t=2.62,P<0.05)、GSK-3β(t=0.96,P<0.05)、CyclinD1(t=1.25,P<0.05)、TCF-4(t=1.98,P<0.05)蛋白表达下降;与Vector组相比,过表达SH2B1,Eca-109细胞活性及迁移能力增强(Ps<0.05),β-catenin表达量及入核增加(t=2.52,P<0.05),GSK-3β(t=2.50,P<0.05)、CyclinD1(t=1.49,P<0.05)、TCF-4(t=2.62,P<0.05)表达增加;可部分逆转ASA和DDP联用处理所带来的上述蛋白抑制作用。结论ASA通过抑制SH2B1/β-catenin信号通路在一定程度上增强ESCC细胞对DDP的化疗敏感性,协同DDP可以抑制细胞活性及促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 阿司匹林 顺铂 食管鳞癌 sh2b1 Β-CATENIN
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SH2B1在非小细胞肺癌中的表达水平及与临床病理参数和预后的关系 被引量:2
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作者 杜发茂 李相德 +2 位作者 马晓燕 杜艳 杜文霞 《热带医学杂志》 CAS 2019年第12期1507-1511,1454,共6页
目的观察SH2B衔接因子蛋白1(SH2B1)在非小细胞肺癌组织中表达情况,并探讨SH2B1与临床病理特征及预后的关系。方法选取2013年9月-2015年6月在青海省第五人民医院进行手术治疗的51例非小细胞肺癌患者的癌组织标本为非小细胞肺癌组织组,另... 目的观察SH2B衔接因子蛋白1(SH2B1)在非小细胞肺癌组织中表达情况,并探讨SH2B1与临床病理特征及预后的关系。方法选取2013年9月-2015年6月在青海省第五人民医院进行手术治疗的51例非小细胞肺癌患者的癌组织标本为非小细胞肺癌组织组,另选取距癌组织边缘≥5 cm的癌旁组织作为癌旁组织组。分别采用荧光实时定量聚合酶链反应法(qRT-PCR)与免疫印迹法(Western blot)检测SH2B1 mRNA、SH2B1蛋白相对表达情况;应用免疫组织化学法(SP)检测SH2B1蛋白表达;分析SH2B1与临床病理参数的关系,采用Kaplan-Meier对非小细胞肺癌患者3年生存情况进行分析;并对影响非小细胞肺癌预后的因素进行COX回归分析。结果与癌旁组织相比,非小细胞肺癌组织中SH2B1 mRNA、SH2B1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),SH2B1蛋白阳性率显著高于癌旁组织(62.7%vs.31.4%)(P<0.05)。SH2B1在有淋巴结转移、分化程度低、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期患者癌组织中表达量高于无淋巴结转移、分化程度中高、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示SH2B1高表达组三年内存活率低于SH2B1低表达组(18.8%vs.63.2%)(P<0.05);多因素COX回归分析结果显示SH2B1阳性表达是影响非小细胞癌不良预后的独立危险因素。结论SH2B1基因在非小细胞肺癌组织中高表达,其异常表达与患者临床病理指标及预后不良密切相关,推测SH2B1可能参与非小细胞肺癌的癌变过程。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 SH2B衔接因子蛋白1 临床病理参数 预后
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DNA Methylation of KLRC1 and KLRC3 in Autoimmune Thyroiditis:Perspective of Different Water Iodine Exposure
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作者 Yao Chen Jinjin Liu +6 位作者 Mengying Qu Bingxuan Ren Huaiyong Wu Li Zhang Zheng Zhou Lixiang Liu Hongmei Shen 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2024年第9期1044-1055,共12页
Objective This study aimed to identify differentially methylated genes(DMGs) associated with natural killer cells in patients with autoimmune thyroiditis(AIT), focusing on the influence of varying water iodine exposur... Objective This study aimed to identify differentially methylated genes(DMGs) associated with natural killer cells in patients with autoimmune thyroiditis(AIT), focusing on the influence of varying water iodine exposure levels.Methods Participants were divided into categories based on median water iodine(MWI)concentrations: iodine-fortified areas(IFA, MWI < 10 μg/L), iodine-adequate areas(IAA, 40 ≤ MWI ≤ 100μg/L), and iodine-excessive areas(IEA, MWI > 300 μg/L). A total of 176 matched AIT cases and controls were recruited and divided into 89, 40, and 47 pairs for IFA, IAA, and IEA, respectively. DMGs were identified using 850K Bead Chip analysis for 10/10 paired samples. Validation of DNA methylation and m RNA expression levels of the DMGs was conducted using Methyl Target^(TM) and QRT-PCR for 176/176paired samples.Results KLRC1, KLRC3, and SH2D1B were identified as significant DMGs. Validation revealed that KLRC1 was hypomethylated and highly expressed, whereas KLRC3 was hypermethylated and highly expressed in individuals with AIT. Furthermore, KLRC1 was hypomethylated and highly expressed in both IFA and IEA.Conclusion The DNA methylation status of KLRC1 and KLRC3 may play crucial roles in AIT pathogenesis. Additionally, DNA methylation of KLRC1 seems to be influenced by different iodine concentrations in water. 展开更多
关键词 Autoimmune thyroiditis DNA methylation KLRC1 KLRC3 SH2D1B IODINE
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SH281基因多态性与超重、肥胖的相关性分析 被引量:5
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作者 赵明伟 高彬 +2 位作者 蔡婧 明洁 姬秋和 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1038-1042,共5页
在西北人群中探讨SH2B衔接因子蛋白1(SH2B1)的基因多态性与超重、肥胖及相关代谢指标的相关性.基于2007年至2008年陕西省糖尿病流行病调查的社区人群2920例,其中男性1210例(超重635例,肥胖167例),女性1711例(超重781例,肥胖212例)... 在西北人群中探讨SH2B衔接因子蛋白1(SH2B1)的基因多态性与超重、肥胖及相关代谢指标的相关性.基于2007年至2008年陕西省糖尿病流行病调查的社区人群2920例,其中男性1210例(超重635例,肥胖167例),女性1711例(超重781例,肥胖212例).应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术进行位点的检测分型.校正了年龄后,SH2B1基因单核苷酸多态性位点(rs7359397)和男性超重及肥胖有相关性,其中超重符合显性模型(P=0.02)、超显性模型(P=0.03)和log加性模型(P=0.025);肥胖亦符合显性模型(P=0.0078)、超显性模型(P=0.0081)和log加性模型(P=0.015).该位点多态性与男性体重指数、体脂含量、空腹胰岛素和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数相关,与女性高密度脂蛋白胆固醇相关(P〈0.05).在西北人群中SH2B1基因与男性超重、肥胖及相关代谢指标具有相关性. 展开更多
关键词 单核苷酸多态性 超重 肥胖 SH281基因 胰岛素
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