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IL-6/JAK/STAT3信号通路抑制剂细胞筛选模型的验证和应用 被引量:8
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作者 季鸣 薛妮娜 +3 位作者 黄蕊 刘羿晨 金晶 陈晓光 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期749-753,共5页
IL-6/JAK/STAT3是细胞内调节细胞生长、存活和分化的重要信号通路,这条信号通路也控制着T淋巴细胞的分化和激活。IL-6/JAK/STAT3信号通路的异常与自身免疫性疾病和肿瘤密切相关,已经成为药物研发的热门靶点。本研究利用Invivogen公司稳... IL-6/JAK/STAT3是细胞内调节细胞生长、存活和分化的重要信号通路,这条信号通路也控制着T淋巴细胞的分化和激活。IL-6/JAK/STAT3信号通路的异常与自身免疫性疾病和肿瘤密切相关,已经成为药物研发的热门靶点。本研究利用Invivogen公司稳定表达IL-6受体且可与STAT3结合的分泌胚胎碱性磷酸酶(secreted embryonic alkaline phosphatase,SEAP)报告基因的HEK-Blue IL-6细胞,给予IL-6刺激下分泌SEAP,通过与QUANTI-Blue反应,在655 nm检测SEAP的生成量,评价化合物对IL-6刺激的STAT3信号通路的抑制作用。结果表明,IL-6可特异性地激活HEK-Blue IL-6细胞。在细胞数为5×10~4个/孔、1 ng·mL^(-1)浓度IL-6刺激20 h,并于QUANTI-Blue反应1 h时检测OD_(655)吸光度值为最佳反应条件。在筛选的14个天然产物中,牛蒡子苷元、隐丹参酮和姜黄素具有很强的抑制STAT3信号通路的活性,IC_(50)值分别为1.28、2.96和6.61μmol·L^(-1)。该HEK-Blue IL-6细胞模型适用于IL-6/JAK/STAT3信号通路抑制剂的筛选。 展开更多
关键词 白细胞介素6 双面神激酶 信号转导及转录激活蛋白3 筛选模型 抑制剂
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番禺区学龄前儿童(3~6岁)听力分析及临床听力管理模式的研究 被引量:3
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作者 吴盾 欧满灿 +1 位作者 黄绮玲 谢金城 《中国医学创新》 CAS 2019年第16期78-81,共4页
目的:探讨番禺区学龄前儿童(3~6岁)听力分析及临床听力管理模式。方法:选取2017年1月-2018年1月本院儿童保健科负责常规体检的30家幼儿园中的3~6岁学龄前儿童7 277例作为研究对象。分析所有入组儿童的听力筛查、复诊转诊及治疗情况,同... 目的:探讨番禺区学龄前儿童(3~6岁)听力分析及临床听力管理模式。方法:选取2017年1月-2018年1月本院儿童保健科负责常规体检的30家幼儿园中的3~6岁学龄前儿童7 277例作为研究对象。分析所有入组儿童的听力筛查、复诊转诊及治疗情况,同时对这部分儿童的听力管理实施"闭环式管理"模式。与2016年度的7 156例儿童听力异常发病率及复发率情况进行比较。结果:所有7 277例儿童中,6 872例(94.4%)通过听力初筛检查;405例听力初筛检查未通过儿童中,342例(84.4%)儿童未通过复查后转诊;342例转诊儿童中,分泌性中耳炎35例(10.2%),耵聍栓塞113例(33.0%),手术干预72例(21.1%),药物保守治疗122例(35.7%)。2017年度实施闭环式管理后,学龄前儿童听力异常发病率及复发率均明显低于2016年同期(P<0.05)。结论:本次7277例学龄前儿童(3~6岁)共确诊342例(4.7%)听力损失儿童,主要导致因素为分泌性中耳炎及耵聍栓塞;给予在园学龄前儿童实施闭环式管理能够有效降低听力异常的发病率及复发率。 展开更多
关键词 学龄前儿童 3~6岁 听力筛查 听力管理模式 闭环式管理
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活性污泥3号模型全局敏感性分析
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作者 李犇 《现代工程科技》 2024年第5期53-56,共4页
全局敏感性分析可用于确定影响活性污泥3号模型(ASM3)预测结果的关键参数,从而提高参数校准的精度和效率。为了获得ASM3全局敏感性分析结果,利用Sobol’s法对ASM3进行全局敏感性分析,确定了影响SNH4、CODT等关键预测结果的重要参数。同... 全局敏感性分析可用于确定影响活性污泥3号模型(ASM3)预测结果的关键参数,从而提高参数校准的精度和效率。为了获得ASM3全局敏感性分析结果,利用Sobol’s法对ASM3进行全局敏感性分析,确定了影响SNH4、CODT等关键预测结果的重要参数。同时,通过比较使用Morris筛选法和Sobol’s法获得的全局敏感性分析结果,发现当重复次数足够大时,Morris筛选法也是一种可用于ASM3参数优先级排序和参数固定化的可靠方法。 展开更多
关键词 活性污泥3号模型 Sobol’s法 Morris筛选法 全局敏感性分析
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基于钙激活氯离子通道靶向M_(3)受体的药物筛选细胞模型的建立
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作者 肖云萍 解宇浩 +2 位作者 张嘉琪 郝峰 王国庆 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期715-722,共8页
目的建立一种基于钙激活氯离子通道(calcium-activated chloride channel,CaCC)靶向M3受体(cholinergic receptor muscarinic 3,Chrm3)高效敏感的药物细胞筛选模型和方法。方法RT-PCR、免疫荧光技术及Western blot检测Chrm3在FRT细胞中... 目的建立一种基于钙激活氯离子通道(calcium-activated chloride channel,CaCC)靶向M3受体(cholinergic receptor muscarinic 3,Chrm3)高效敏感的药物细胞筛选模型和方法。方法RT-PCR、免疫荧光技术及Western blot检测Chrm3在FRT细胞中的表达情况;构建共表达钙激活氯离子通道蛋白1(anoctamin 1,ANO1)和YFP-H148Q/I152L的Fischer大鼠甲状腺滤泡上皮(Fischer rat thyroid,FRT)细胞模型,倒置荧光显微镜和荧光淬灭动力学实验鉴定CaCC细胞模型有效性;Fura-2荧光探针法检测加入Chrm3激活剂后胞浆内的钙浓度,荧光淬灭动力学实验验证细胞模型可筛选Chrm3调节剂;Z'因子评估该细胞模型是否适用于高通量筛选。结果FRT细胞在mRNA及蛋白水平均内源性表达Chrm3;成功构建了稳定共表达ANO1和YFP-H148Q/I152L的FRT细胞模型;该细胞模型可敏感检测细胞内钙浓度,相对荧光强度变化值与Chrm3调节剂浓度成剂量依赖关系,可用于Chrm3调节剂的筛选;该模型的Z'因子值为0.678,满足高通量筛选的要求。结论此细胞模型通过敏感检测钙信号实现了对Chrm3调节剂的高通量筛选,也可应用于对其他与钙离子信号相关G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptor,GPCR)靶点的筛选。 展开更多
关键词 M_(3)受体 钙激活氯离子通道 细胞模型 高通量筛选 钙浓度
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A PROPORTIONAL 3-TUPLE FUZZY LINGUISTIC REPRESENTATION MODEL FOR SCREENING NEW PRODUCT PROJECTS 被引量:1
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作者 Wen-Tao Guo Van-Nam Huynh Yoshiteru Nakamori 《Journal of Systems Science and Systems Engineering》 SCIE EI CSCD 2016年第1期1-22,共22页
It is critically important for companies to screen new product projects before they are launched to the market. So far, many approaches have been developed for tackling the process of screening product innovations. Du... It is critically important for companies to screen new product projects before they are launched to the market. So far, many approaches have been developed for tackling the process of screening product innovations. Due to uncertain, vague and incomplete information as well as dynamically complex process regarding to new product development (NPD), a fuzzy linguistic approach employed linguistic assessments and the fuzzy-set-based computation is reasonable for screening new products. However, such a fuzzy linguistic approach faces with various defects and limitations, such as loss of information, failing in considering the aspects related to human nature on uncertain subjective judgments etc. These defects and limitations lead to a dilemma, i.e., it's very difficult to screen new product projects reasonably and precisely. In this paper, we propose a notion of proportional 3-tuple to represent a linguistic assessment and related ignoring information, and a preference-preserving proportional 3-tuple transformation for the unification of linguistic assessments represented by proportional 3-tuples between two different linguistic term sets. On this basis, a proportional 3-tuple fuzzy linguistic representation model for screening new product projects is developed. It is shown that the proposed model is flexible to handle uncertain, vague and incomplete information related to screening new product projects. It not only allows evaluators to express their subjective judgments with different confidence levels, but is also able to deal with incomplete linguistic assessments. Ultimately, the proposed model also improves the precision and reasonability of the screening result. 展开更多
关键词 Confidence levels ignoring information linguistic modeling proportional 3-tuple screening new product projects
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以铅锌冶炼项目为例的大气环境影响预测研究 被引量:1
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作者 齐兆树 《世界有色金属》 2019年第17期5-6,共2页
以湖南某地铅锌冶炼项目为例,分析比较了新旧大气导则推荐的大气估算模式AERSCREEN和Screen3对SO2、NO2、Pb及其化合物等因子预测结果差异及其产生原因。AERSCREEN估算模式预测的各预测因子的最大落地浓度(Cmax)和最大浓度占标率(Pmax)... 以湖南某地铅锌冶炼项目为例,分析比较了新旧大气导则推荐的大气估算模式AERSCREEN和Screen3对SO2、NO2、Pb及其化合物等因子预测结果差异及其产生原因。AERSCREEN估算模式预测的各预测因子的最大落地浓度(Cmax)和最大浓度占标率(Pmax)比用Screen3模式预测的结果要大很多;AERSCREEN估算模式不考虑地形时,预测因子的Cmax和Pmax则与Screen3模式预测的结果接近。 展开更多
关键词 AERscreen模式 screen3模式 大气环境影响估算预测
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矢车菊素-3-葡萄糖苷干预丙烯酰胺细胞毒性的体外模型筛选 被引量:5
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作者 宋柬 廖小军 +1 位作者 胡小松 陈芳 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第9期11-19,共9页
丙烯酰胺是食品热加工过程中形成的一种内源性化学污染物,能引起细胞毒性。矢车菊素-3-葡萄糖苷作为一种果蔬中广泛存在的花色苷,具有显著的抗氧化活性。目前应用花色苷进行AA细胞毒性的干预尚无系统性研究。为了筛选适用于AA细胞毒性... 丙烯酰胺是食品热加工过程中形成的一种内源性化学污染物,能引起细胞毒性。矢车菊素-3-葡萄糖苷作为一种果蔬中广泛存在的花色苷,具有显著的抗氧化活性。目前应用花色苷进行AA细胞毒性的干预尚无系统性研究。为了筛选适用于AA细胞毒性干预的细胞模型,对体外培养的Hep G2、L02、Caco-2、BHK-21及MDA-MB-231等细胞,通过不同浓度AA和Cy-3-glu培养,采用结晶紫染色法测定不同时间的细胞存活率,最终确定AA最适的作用时间为24 h,适宜作用浓度分别为2.5 mmol/L和5.0 mmol/L;Cy-3-glu的最适预处理时间为4 h。筛选出适合Cy-3-glu干预的AA诱导的细胞模型为MDA-MB-231细胞。通过Cy-3-glu抑制细胞内活性氧生成和谷胱甘肽的降低并验证,10~100μmol/L Cy-3-glu预处理表现出显著的AA毒性的保护作用,为毒性干预研究提供模型基础。 展开更多
关键词 矢车菊素-3-葡萄糖苷 丙烯酰胺 细胞存活率 体外模型 筛选
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