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芪玉三龙汤通过PTEN通路诱导M2/M1巨噬细胞极化改善小鼠非小细胞肺癌肿瘤免疫微环境的机制研究 被引量:1
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作者 徐维升 焦安男 +5 位作者 顾经华 王萌 李平 李泽庚 童佳兵 陈杨 《药物评价研究》 北大核心 2025年第4期820-832,共13页
目的 探讨芪玉三龙汤(QYSLD)通过PTEN通路诱导M2/M1巨噬细胞极化的机制。方法 Lewis肺癌细胞株(LLC)皮下接种于C57BL/6小鼠右前肢腋下构建非小细胞肺癌(NSCLC)动物模型,将模型成功小鼠随机分成模型组和QYSLD(80.48 g·kg^(-1))组,... 目的 探讨芪玉三龙汤(QYSLD)通过PTEN通路诱导M2/M1巨噬细胞极化的机制。方法 Lewis肺癌细胞株(LLC)皮下接种于C57BL/6小鼠右前肢腋下构建非小细胞肺癌(NSCLC)动物模型,将模型成功小鼠随机分成模型组和QYSLD(80.48 g·kg^(-1))组,肿瘤体积约150 mm3开始ig给药,每天给药1次,连续给药15 d,模型组ig 0.9%氯化钠溶液。转录组学分析小鼠的移植瘤样本,进行转录组测序及生物信息学分析;流式细胞术检测肿瘤组织M1和M2型巨噬细胞、CD8^(+)T、CD4^(+)T细胞的百分比。体外培养小鼠腹腔原代巨噬细胞,40 ng·mL^(-1)的IL-4刺激构建M2型模型,分为模型组、20%空白血清组、20%QYSLD含药血清(以13.96 g·kg^(-1)的QYSLD每隔12 h ig给予大鼠1次,持续3 d,制备含药血清)组、脂多糖(LPS,阳性药,20 ng·mL^(-1))组,流式细胞仪检测细胞CD206、活性氧(ROS)水平,实时荧光定量PCR法检测精氨酸酶-1(Arg-1)、CC趋化因子配体24(CCL24)、趋化因子配体17(CXCL17)、白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、PTEN的m RNA相对表达水平;ELISA法检测上清液中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-10、IL^(-1)2和环氧合酶-2(COX-2)水平;M2型小鼠腹腔原代巨噬细胞设置为模型组、20%空白血清组、20%QYSLD含药血清组,PTEN抑制剂组、QYSLD含药血清+PTEN抑制剂组,与CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞共培养,ELISA法检测各组细胞上清中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-2的分泌水平;流式细胞术检测CD279、CD69、CD366的表达情况。结果 体内实验中,转录组测序结果表明,M1/M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和CD4^(+)/CD8^(+)T细胞与QYSLD对NSCLC的治疗相关;QYSLD降低了肿瘤组织的葡萄糖细胞内稳态(P<0.05),CD4^(+)T细胞、单核细胞、NK细胞对碳水化合物分解代谢的依赖性较高。相对于模型组,QYSLD组NSCLC组织内M1/M2相对增加(0.24→0.37),CD4^(+)/CD8^(+)T细胞的比值相对减少(0.39→0.20)。体外实验中,相对于空白血清,含有QYSLD的血清可以有效减少巨噬细胞表面CD206以及M2型巨噬细胞相关Arg-1、CCL24、CXCL17、IL-10 m RNA的表达(P<0.05、0.01、0.001),并增加M1型巨噬细胞相关TNF-α mRNA及PTEN mRNA的表达(P<0.01、0.001);含药血清显著降低IL-10蛋白分泌(P<0.01),显著增加M1型巨噬细胞相关蛋白IL^(-1)2、iNOS、COX-2的分泌(P<0.01)。与空白血清组比较,在加入QYSLD后CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞均增加IFN-γ、IL-2(P<0.01)和CD69的表达,二者被活化。与20%含药血清组相比,加了PTEN抑制剂后,IL-2、IFN-γ(P<0.01)、CD69、CD279表达下调。结论QYSLD通过激活PTEN通路促进TAMs向M1型极化以及T细胞活化,改善肿瘤免疫微环境。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 非小细胞肺癌 巨噬细胞极化 T细胞 PTEN 肿瘤免疫微环境
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芪玉三龙方调控LncRNA GAS5及FAS/FADD通路促进肺癌荷瘤小鼠肿瘤凋亡的作用 被引量:1
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作者 刘桐 张星星 +3 位作者 高雅婷 黄谭谭 童佳兵 李泽庚 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第5期2291-2297,共7页
目的:基于动物实验和长链非编码RNA(LncRNA)转录组学,探究芪玉三龙方治疗肺癌荷瘤小鼠的潜在作用机制。方法:构建肺癌A549皮下瘤模型,选择模型组及芪玉三龙方组的肿瘤组织进行LncRNA高通量测序,结合生物信息学分析寻找差异基因,进行基... 目的:基于动物实验和长链非编码RNA(LncRNA)转录组学,探究芪玉三龙方治疗肺癌荷瘤小鼠的潜在作用机制。方法:构建肺癌A549皮下瘤模型,选择模型组及芪玉三龙方组的肿瘤组织进行LncRNA高通量测序,结合生物信息学分析寻找差异基因,进行基因本体(GO)生物过程富集分析,构建内源性竞争RNA(ceRNA)网络,最后使用动物肿瘤组织进行验证。结果:动物实验中,芪玉三龙组肿瘤组织可见片状坏死细胞。与模型组比较,芪玉三龙方组能够抑制Ki67蛋白表达。LncRNA测序结果筛选出667个差异mRNAs,234个差异LncRNAs,其中,LncRNA GAS5有显著的差异表达水平。对差异mRNA进行GO生物学过程分析筛选出细胞的凋亡过程。构建的ceRNA网络结果显示,LncRN GAS5能够与miR-23a-3p作用,影响下游的FAS/FADD凋亡信号通路。TUNEL结果显示,使用芪玉三龙方后肿瘤组织的细胞凋亡增加。RT-qPCR结果显示,与模型组比较,芪玉三龙高剂量组显著促进LncRNA GAS5、FAS、FADD mRNA表达(P<0.01)。结论:芪玉三龙方能够抑制肺癌肿瘤组织的生长,促进肿瘤组织的凋亡,其作用机制可能是通过上调LncRNA GAS5表达,调控miR-23a-3p表达水平,继而影响下游FAS/FADD凋亡通路。 展开更多
关键词 芪玉三龙方 肺癌 转录组学 LncRNA GAS5 凋亡 机制 FAS/FADD通路 内源性竞争RNA
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三龙止痛膏外用治疗血瘀气滞型肩痹病的临床疗效观察
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作者 陈燚 冯春叶 杨邦文 《反射疗法与康复医学》 2025年第9期5-7,16,共4页
目的探讨三龙止痛膏治疗血瘀气滞型肩痹病患者的临床效果。方法选择2023年9月—2025年1月仁怀市中医院与仁怀市人民医院收治的64例血瘀气滞型肩痹病患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组和观察组,各32例。两组均接受一般治疗并... 目的探讨三龙止痛膏治疗血瘀气滞型肩痹病患者的临床效果。方法选择2023年9月—2025年1月仁怀市中医院与仁怀市人民医院收治的64例血瘀气滞型肩痹病患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组和观察组,各32例。两组均接受一般治疗并进行功能锻炼,对照组采用洛索洛芬钠凝胶贴膏治疗,观察组采用三龙止痛膏治疗,两组均持续治疗10d。对比两组的临床疗效、肩关节功能、不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为93.75%,高于对照组的75.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组Constant-Murley肩关节功能评分量表中肩关节活动度、日常生活能力、疼痛、肌力评分均高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未出现明显不良反应。结论三龙止痛膏治疗血瘀气滞型肩痹病患者效果显著,可促进肩关节功能改善,且安全性高。 展开更多
关键词 肩痹病 血瘀气滞型 三龙止痛膏 肩关节活动度
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芪玉三龙汤平衡肺癌小鼠Th1/Th2漂移相关机制 被引量:16
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作者 张星星 童佳兵 +2 位作者 杨程 王传博 李泽庚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期131-136,共6页
目的:探讨芪玉三龙汤对肿瘤细胞的促凋亡作用以及对肺癌小鼠辅助T细胞(Th cells)因子免疫生物调节作用。方法:采用Lewis肺癌细胞培养移植法(LLC)建立肺癌荷瘤小鼠模型,模型成功后随机分为模型组、化疗组、芪玉三龙汤组、联合组,每组8只... 目的:探讨芪玉三龙汤对肿瘤细胞的促凋亡作用以及对肺癌小鼠辅助T细胞(Th cells)因子免疫生物调节作用。方法:采用Lewis肺癌细胞培养移植法(LLC)建立肺癌荷瘤小鼠模型,模型成功后随机分为模型组、化疗组、芪玉三龙汤组、联合组,每组8只,另设8只正常小鼠为空白组;观察小鼠的生存状态,称取瘤重,计算抑瘤率;透射电镜观察肿瘤细胞超微结构的变化,判断芪玉三龙汤是否可诱导肿瘤细胞凋亡;采用酶联免疫(ELISA)法检测各组小鼠脾脏中白细胞介素(IL)-2,干扰素-γ(IFN-γ),IL-4,IL-10含量的变化;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测肿瘤组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA的转录水平。结果:中药组、联合组生存状态明显优于化疗组。与模型组比较,芪玉三龙汤组、化疗组和联合组能显著抑制肿瘤生长(P<0.01)。芪玉三龙汤组电镜下可见肿瘤细胞的变化以凋亡为主,亦有坏死,化疗组电镜下可见多个凋亡小体,联合组电镜下可见典型坏死细胞。各组Bcl-2 mRNA表达水平显著低于模型组(P<0.01);与化疗组比较,芪玉三龙汤组和联合组Bcl-2 mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。各组Bax mRNA表达水平较模型组明显升高(P<0.05)。与模型组和化疗组比较,芪玉三龙汤组IL-2,中药组、联合组的IFN-γ含量显著增加(P<0.01)。芪玉三龙汤组及联合组IL-4,IL-10较模型组明显降低(P<0.05),而联合组较化疗组IL-4,IL-10浓度显著降低(P<0.01)。结论:芪玉三龙汤可以改善肺癌小鼠的生存状态,诱导肺癌细胞凋亡,凋亡机制可能与下调Bcl-2,上调Bax有关。芪玉三龙汤能够增加IL-2,IFN-γ,降低IL-4,IL-10表达,从而平衡Th1/Th2漂移,改善免疫功能,抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌 TH细胞 B淋巴细胞瘤-2 白细胞介素 干扰素-Γ
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探地雷达在沙漠研究中的应用 被引量:10
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作者 俞祁浩 屈建军 +1 位作者 郑本兴 赵爱国 《中国沙漠》 CSCD 北大核心 2004年第3期371-375,共5页
目前国内外开展的沙丘形成机理、发育过程的研究多依靠短期的风沙观测分析,或者对浅层内部构造的取样分析。对于这些研究手段,难以从三维空间角度对其内部整体构造加以研究,从而也难以对形成机理、发展变化过程有一个全面的认识。我们... 目前国内外开展的沙丘形成机理、发育过程的研究多依靠短期的风沙观测分析,或者对浅层内部构造的取样分析。对于这些研究手段,难以从三维空间角度对其内部整体构造加以研究,从而也难以对形成机理、发展变化过程有一个全面的认识。我们利用现代技术在国内率先应用探地雷达开展有关沙丘内部构造和下部古地形的研究工作。研究结果揭示了三垄沙南段的成因主要由风成作用形成,而与下伏地形无关,由其内部构造可见三垄沙的形成为典型的在地势平缓地区,单风向为主作用下形成的新月形沙丘。沙丘的整个内部结构可分为三个区域,反映了其不同部位的结构特征。同时该研究成果显示应用探地雷达开展有关沙漠内部结构研究是一条非常有效的新途径。 展开更多
关键词 探地雷达 库姆塔格沙漠 三垄沙 探地雷达 内部构造
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芪玉三龙方调节Wnt/β-catenin通路下游靶基因表达抑制荷瘤小鼠肺癌生长 被引量:13
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作者 童佳兵 张星星 +1 位作者 韩明向 李泽庚 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期2014-2017,共4页
目的:探讨芪玉三龙方对荷肺癌小鼠的抑瘤效果和对Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因c-myc、cyclin D1、Axin2表达的影响。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,芪玉三龙方低、中、高剂量组,化疗组,... 目的:探讨芪玉三龙方对荷肺癌小鼠的抑瘤效果和对Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因c-myc、cyclin D1、Axin2表达的影响。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,芪玉三龙方低、中、高剂量组,化疗组,联合组,每组8只;造模第2天开始予以芪玉三龙方低、中、高剂量组小鼠分别按20.12、40.24、80.48g·kg-1·d-1灌胃给药,化疗组按照0.4m L顺铂腹腔注射给药,联合组以高剂量中药灌胃和顺铂腹腔注射联合给药,模型组按照等量0.9%氯化钠溶液给药,连续给药21d;称取瘤质量,计算抑瘤率;RT-q PCR检测肿瘤组织c-myc、cyclin D1、Axin2 m RNA的转录水平。结果:与模型组和低剂量组比较,芪玉三龙方中、高剂量组和化疗组c-myc m RNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各用药组cyclin D1 m RNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01);与低剂量组比较,中剂量组、化疗组表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各用药组Axin2 m RNA表达显著降低(P<0.01);与低剂量组、化疗组比较,芪玉三龙方中、高剂量组表达显著降低(P<0.01)。结论:芪玉三龙方对肺癌移植瘤具有一定的抑制作用,其抑瘤机制可能与芪玉三龙方调节肺癌组织c-myc m RNA、cyclin D1 m RNA、Axin2 m RNA的转录水平有关。芪玉三龙方高剂量抑瘤效应较优,量效关系明显,其与化疗药合用具有协同效应。 展开更多
关键词 芪玉三龙方 肺癌 Wnt/β-catenin通路下游靶基因 C-MYC CYCLIND1 Axin2
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芪玉三龙汤调节Beclin1,Atg5,LC3B表达以抑制肺癌肿瘤生长机制 被引量:21
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作者 程建超 童佳兵 +5 位作者 朱洁 张星星 高雅婷 陈杨 李泽庚 郑莉莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期29-35,共7页
目的:研究芪玉三龙汤对肺癌小鼠皮下移植瘤生长及对自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1),自噬相关基因5(autophagy related genes,Atg5)及微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein1light chain3,LC3B)表达的影响。方法:采用... 目的:研究芪玉三龙汤对肺癌小鼠皮下移植瘤生长及对自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1),自噬相关基因5(autophagy related genes,Atg5)及微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein1light chain3,LC3B)表达的影响。方法:采用Lewis肺癌细胞(lewis lung cancer cell,LLC)构建肺癌移植瘤小鼠模型,造模成功后随机分为模型组、芪玉三龙汤组、顺铂组及联合组,每组18只移植瘤小鼠。模型组每日按照生理盐水20 mL·kg^-1灌胃;芪玉三龙汤组每日按照80.48 g·kg^-1灌胃;顺铂组在第1,3,5天腹腔注射顺铂溶液(DDP)0.4 mL;联合组每日按80.48 g·kg^-1灌胃给药,并分别在第1,3,5天腹腔注射顺铂溶液0.4 mL;连续治疗21 d剥离瘤组织,称取瘤重,计算抑瘤率。苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织形态学改变。免疫组化检测肿瘤组织中Beclin1,LC3B蛋白表达和定位。蛋白免疫印迹法(Western blot)测定Beclin1,Atg5,微管相关蛋白1轻链3-I(LC3B-Ⅰ)及微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)蛋白表达,并计算LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织Beclin1,Atg5 mRNA转录水平。结果:芪玉三龙汤具有温和的移植瘤抑制作用,抑瘤率为31.2%;镜下观察芪玉三龙汤组肿瘤组织可见片状坏死的肿瘤细胞;免疫组化及Western blot实验表明,与模型组比较,芪玉三龙汤能够上调Beclin1,Atg5,LC3B蛋白的表达(P<0.01),并且能促进LC3B-Ⅰ转化为LC3B-Ⅱ;Real-time PCR结果表明,与模型组比较,芪玉三龙汤能够促进Beclin1,Atg5 mRNA的转录(P<0.01)。结论:芪玉三龙汤对肺肿瘤生长具有温和地抑制作用,其作用机制可能与上调自噬关键分子Beclin1,Atg5,LC3B表达,促进LC3B-Ⅰ向LC3B-Ⅱ转化有关。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌 自噬 自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1) 自噬相关基因5(Atg5) 微管相关蛋白1轻链3(LC3B)
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芪玉三龙汤调节microRNA21及PTEN的表达抑制肺癌肿瘤生长 被引量:10
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作者 童佳兵 张星星 李泽庚 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1585-1589,共5页
目的:研究芪玉三龙汤对肺癌小鼠皮下移植瘤生长及对micro RNA21及其靶向基因PTEN分子表达的影响。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,荷瘤成功后随机分为模型组,化疗组,中药高、中、低剂量组,联合组;称取瘤质量,... 目的:研究芪玉三龙汤对肺癌小鼠皮下移植瘤生长及对micro RNA21及其靶向基因PTEN分子表达的影响。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,荷瘤成功后随机分为模型组,化疗组,中药高、中、低剂量组,联合组;称取瘤质量,计算抑瘤率;透射电镜观察肿瘤细胞超微结构的变化,判断芪玉三龙汤是否可诱导肿瘤细胞凋亡;Western Blot法检测肿瘤组织PTEN蛋白表达;RT-q PCR法检测PTEN mRNA表达水平;RT-q PCR法检测micro RNA21 mRNA表达水平。结果:芪玉三龙汤对肺肿瘤具有温和的抑制作用,其高剂量抑制肿瘤生长作用较优,但量效关系不明显,电镜下可见中药高、中、低剂量组肺癌细胞凋亡或坏死,可下调micro RNA21 mRNA表达水平,上调PTEN蛋白及PTEN mRNA表达水平,并且和顺铂联用能够促进肺癌细胞凋亡并对上调PTEN mRNA的表达具有明显的协同增效作用。结论:芪玉三龙汤对肺肿瘤具有温和的抑制作用,可通过下调micro RNA21,上调抑癌基因PTEN的表达来诱导肺癌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌 microRNA21 磷酸酶及张力蛋白同源物
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芪玉三龙汤对肺癌小鼠肿瘤组织Wnt系列蛋白表达的影响 被引量:8
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作者 童佳兵 张星星 +4 位作者 王心恒 王宝芹 高雅婷 范春雷 李泽庚 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期2060-2064,共5页
目的:探讨中药复方芪玉三龙汤对荷肺癌小鼠的抑瘤效应。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,化疗组,芪玉三龙汤高、中、低剂量组,联合组,每组8只;造模第2天开始芪玉三龙汤低、中、高剂量组小鼠分别... 目的:探讨中药复方芪玉三龙汤对荷肺癌小鼠的抑瘤效应。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,化疗组,芪玉三龙汤高、中、低剂量组,联合组,每组8只;造模第2天开始芪玉三龙汤低、中、高剂量组小鼠分别按20.12、40.24、80.48g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃给药,化疗组按照0.4mL顺铂腹腔注射给药,联合组以芪玉三龙汤高剂量灌胃和顺铂腹腔注射联合给药,模型组按照等量0.9%氯化钠溶液给药,1次/d,连续给药21d;称取瘤质量,计算抑瘤率;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织Wnt1、Wnt2、Wnt5a蛋白水平。结果:与模型组比较,各用药组Wnt1、Wnt2、Wnt5a蛋白水平均显著降低(P<0.01);与化疗组比较,芪玉三龙汤中、高剂量组Wnt1、Wnt2、Wnt5a蛋白水平均显著降低(P<0.01)。芪玉三龙汤高剂量组、联合组生存状态优于化疗组;其高剂量抑制肿瘤生长作用较优,但量效关系不明显,其与顺铂联用有一定增效作用。芪玉三龙汤对肺癌移植瘤具有温和的抑制作用,其高剂量抑瘤效应较优。结论:芪玉三龙汤和化疗药联用具有协同效应,对肺肿瘤具有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌 WNT/Β-CATENIN信号通路 Wnt系列蛋白表达
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芪玉三龙汤对肺肿瘤的抑制效应及对肺脏的影响 被引量:5
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作者 张星星 童佳兵 +2 位作者 杨程 王传博 李泽庚 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2017年第1期159-163,I0004,共6页
目的:研究芪玉三龙汤对荷肺癌小鼠的抑瘤效应及对小鼠肺脏的影响。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、化疗组、芪玉三龙汤高、中、低剂量组、联合组,每组8只;实验第11天开始芪玉三龙汤低、中、... 目的:研究芪玉三龙汤对荷肺癌小鼠的抑瘤效应及对小鼠肺脏的影响。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、化疗组、芪玉三龙汤高、中、低剂量组、联合组,每组8只;实验第11天开始芪玉三龙汤低、中、高剂量组小鼠分别按(20.12、40.24、80.48)g/(kg·d)灌胃给药,化疗组按照0.4 m L顺铂腹腔注射给药,联合组以高剂量中药灌胃和顺铂腹腔注射联合给药,模型组按照等量生理盐水给药,1次/d,连续给药10 d;称取瘤质量,计算抑瘤率;实时荧光定量PCR法(RT-q PCR)检测肿瘤组织PI3K mRNA的转录水平;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测肿瘤组织PI3K p85α、PI3K p110α蛋白水平;免疫组化检测肿瘤组织VEGF蛋白表达,HE染色法观察小鼠肺脏的病理形态变化。结果:与模型组比较,中药高剂量组能够抑制肺癌移植瘤生长,抑瘤率为23.86%,联合组与化疗组抑瘤率相当;芪玉三龙汤能够明显降低肿瘤组织PI3K mRNA的转录水平和PI3K p85α、PI3K p110α蛋白水平,与顺铂联用有一定协同增效作用;并且能够降低VEGF阳性细胞率;光镜下观察肺脏示芪玉三龙汤高、中剂量组以及联合组小鼠肺组织内未见肿瘤转移灶。结论:芪玉三龙汤可温和抑制肺癌移植瘤生长,可能与降低PI3K mRNA转录水平、PI3K p85α、PI3K p110α蛋白表达有关,并可能通过降低VEGF表达减少肺脏的肿瘤转移。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌 磷脂酰肌醇-3激酶 血管内皮生长因子
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芪玉三龙汤对肺癌小鼠肿瘤组织TLR4/MyD88/NF-κB通路分子表达的影响 被引量:11
11
作者 程建超 张星星 +4 位作者 童佳兵 朱洁 高雅婷 陈杨 李泽庚 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期101-106,共6页
目的:研究芪玉三龙汤对肺癌小鼠肿瘤组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关分子表达的影响。方法:基于前期研究基础,采用LLC细胞构建肺癌移植瘤小鼠模型,造模成功后随机分为模型组、顺铂组、芪玉三龙汤20.1 g/kg、40.2 g/kg、80.5 g/kg、芪玉... 目的:研究芪玉三龙汤对肺癌小鼠肿瘤组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关分子表达的影响。方法:基于前期研究基础,采用LLC细胞构建肺癌移植瘤小鼠模型,造模成功后随机分为模型组、顺铂组、芪玉三龙汤20.1 g/kg、40.2 g/kg、80.5 g/kg、芪玉三龙汤80.5 g/kg+顺铂3.67 mg/kg组,每组20只移植瘤小鼠。灌胃相应药物或生理盐水,联合组灌胃及腹腔注射给予,连续治疗21天,剥离瘤组织,称取瘤质量,计算抑瘤率。HE常规染色,光镜下观察肿瘤组织病理形态学。RT-qPCR、Western Blot法检测各组小鼠肿瘤组织中TLR4/MyD88/NF-κB通路相关基因和蛋白表达水平。结果:芪玉三龙汤具有移植瘤抑制作用,量效关系明显,与顺铂联用具有明显协同作用。光镜下观察模型组肿瘤细胞排列紊乱,周围未见坏死肿瘤细胞,而芪玉三龙汤20.1 g/kg、40.2 g/kg、80.5 g/kg组可见不同程度的坏死肿瘤细胞,其中以80.5 g/kg组最为明显。同时该复方能够下调TLR4/MyD88/NF-κB通路中TLR4、MyD88、IRAK、TRAF6、NF-κB及IκB基因和蛋白的表达水平,量效关系明显,且与顺铂联用具有明显协同作用。结论:结合前期研究基础,芪玉三龙汤的抑瘤作用可能与其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,改善免疫功能有关。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌移植瘤小鼠 免疫功能 TLR4/MyD88/NF-κB通路
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芪玉三龙汤对荷瘤小鼠肿瘤组织PI3K/Akt/mTOR通路分子表达的影响 被引量:12
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作者 张星星 李泽庚 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期5358-5361,共4页
目的:进一步研究芪玉三龙汤对荷瘤小鼠移植瘤PI3K/Akt/mTOR通路相关分子表达的影响。方法:无菌培养LLC细胞,收集细胞悬液接种C57BL/6小鼠腋部皮下构建肺癌模型,接种第11天将荷瘤小鼠随机分为6组:模型组,化疗组,芪玉三龙汤高、中、低剂量... 目的:进一步研究芪玉三龙汤对荷瘤小鼠移植瘤PI3K/Akt/mTOR通路相关分子表达的影响。方法:无菌培养LLC细胞,收集细胞悬液接种C57BL/6小鼠腋部皮下构建肺癌模型,接种第11天将荷瘤小鼠随机分为6组:模型组,化疗组,芪玉三龙汤高、中、低剂量组,联合组,每组8只。称取瘤质量,计算抑瘤率;RT-qPCR法检测肿瘤组织PIK3CA、Akt、mTOR mRNA转录水平;Western blot法检测肿瘤组织p-Akt、p-mTOR、PDK1、p-PDK1蛋白表达水平。结果:芪玉三龙汤可温和抑制肺肿瘤生长,以高剂量组抑瘤作用最优,但无明显量效关系,与化疗药联用暂无明显协同作用;芪玉三龙汤可下调PIK3CA、Akt、mTOR基因转录水平并且同时下调p-Akt、p-mTOR、PDK1、p-PDK1蛋白表达。结论:芪玉三龙汤温和的抑瘤作用与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路相关。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌 PI3K/Akt/m TOR
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芪玉三龙方干扰miRNA21/PTEN/PI3K信号轴抑制LLC肺癌细胞增殖 被引量:4
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作者 张星星 高雅婷 +4 位作者 王小乐 杨勤军 刘桐 童佳兵 李泽庚 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期126-130,共5页
目的:探讨芪玉三龙方抑制LLC肺癌细胞增殖的分子机制。方法:LLC肺癌细胞常规传代培养,分别设置为LLC组、空白血清组、siRNA组、含药血清组。MTT法筛选芪玉三龙方最佳作用浓度和作用时间。RT-qPCR、Western Blot及免疫荧光法检测miRNA21/... 目的:探讨芪玉三龙方抑制LLC肺癌细胞增殖的分子机制。方法:LLC肺癌细胞常规传代培养,分别设置为LLC组、空白血清组、siRNA组、含药血清组。MTT法筛选芪玉三龙方最佳作用浓度和作用时间。RT-qPCR、Western Blot及免疫荧光法检测miRNA21/PTEN/PI3K信号轴相关分子表达。结果:芪玉三龙方含药血清呈浓度依赖性抑制LLC肺癌细胞活性。与LLC组比较,siRNA组和含药血清组miRNA21 mRNA表达显著降低(P<0.01),PTEN蛋白和mRNA表达显著上升(P<0.01),p-AKT、p-mTOR、eIF4E、p70S6K蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),含药血清组PI3K蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:芪玉三龙方可抑制miRNA21的转录,使PTEN表达有所上升,下调PI3K/AKT/mTOR信号轴关键分子表达,从而温和抑制LLC肺癌细胞增殖。 展开更多
关键词 芪玉三龙方 LLC肺癌细胞 miRNA21/PTEN/PI3K信号轴 细胞增殖
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芪玉三龙汤对肺癌移植瘤小鼠PI3K/Akt/mTOR通路PI3K、Akt、mTOR表达的影响 被引量:12
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作者 张星星 童佳兵 +2 位作者 杨程 王传博 李泽庚 《安徽中医药大学学报》 2016年第1期73-77,共5页
目的研究芪玉三龙汤对小鼠皮下移植瘤生长及对PI3K/Akt/mTOR信号通路调节的影响。方法采用Lewis肺癌细胞培养移植法复制肺癌荷瘤小鼠模型,荷瘤成功后随机分为模型组,化学治疗组,芪玉三龙汤高、中、低剂量组,联合组;观察小鼠的生存状态,... 目的研究芪玉三龙汤对小鼠皮下移植瘤生长及对PI3K/Akt/mTOR信号通路调节的影响。方法采用Lewis肺癌细胞培养移植法复制肺癌荷瘤小鼠模型,荷瘤成功后随机分为模型组,化学治疗组,芪玉三龙汤高、中、低剂量组,联合组;观察小鼠的生存状态,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率;Western blot法检测荷瘤小鼠肿瘤组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达。结果芪玉三龙汤高剂量组、联合组生存状态优于化学治疗组;芪玉三龙汤对肺肿瘤具有温和的抑制作用,其高剂量抑制肿瘤生长作用较优,但量效关系不明显,其与顺铂联用无明显增效作用;芪玉三龙汤可以下调PI3K、Akt和mTOR表达水平,和顺铂联用对下调关键分子Akt的表达具有明显的协同作用。结论芪玉三龙汤对肺癌移植瘤的抑制作用可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路关键分子有关,与化学治疗药联用可协同下调关键蛋白Akt的表达。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌 PI3K AKT MTOR 信号通路
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芪玉三龙汤对肺癌p70S6激酶和真核翻译起始因子4E的影响 被引量:5
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作者 李泽庚 张星星 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第5期1035-1038,I0001,共5页
目的:研究芪玉三龙汤对肺癌生长的关键合成蛋白p70S6激酶(p70S6K)和真核翻译起始因子4E(eIF4E)表达的影响。方法:基于前期研究基础,采用LLC细胞培养移植法构建移植肺癌模型,荷瘤成功后随机分为模型组(M),化疗组(C),中药组(... 目的:研究芪玉三龙汤对肺癌生长的关键合成蛋白p70S6激酶(p70S6K)和真核翻译起始因子4E(eIF4E)表达的影响。方法:基于前期研究基础,采用LLC细胞培养移植法构建移植肺癌模型,荷瘤成功后随机分为模型组(M),化疗组(C),中药组(低、中、高剂量组,分别命名为QL、QM、QH),联合组(CQH),低、中、高剂量组小鼠分别按(20.12、40.24、80.48)g/(kg·d)灌胃给药,化疗组以0.4 mL顺铂腹腔注射给药,联合组以中药高剂量灌胃和顺铂腹腔注射联合给药,模型组以等量生理盐水给药,1次/d,连续给药10 d;称取瘤质量,计算抑瘤率;透射电镜观察肿瘤细胞超微结构的变化;RT-qPCR法检测Ras mRNA表达水平;Western Blot法检测肿瘤组织eIF4E、p-eIF4E、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达。结果:芪玉三龙汤可抑制肺癌移植瘤生长,电镜下可见凋亡小体,用药各组均可下调Ras转录水平,但中药各组之间无明显差异(P〉0.05),联合组与化疗组之间相比无统计学意义(P〉0.05)。同时,该复方均可降低肿瘤组织eIF4E、p-eIF4E、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达。结论:芪玉三龙汤可抑制肺癌生长,诱导其镜下凋亡,与下调肺癌生长的关键合成蛋白p70S6K和eIF4E表达相关。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌 P70S6K EIF4E
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芪玉三龙汤治疗中晚期非小细胞肺癌临床观察 被引量:18
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作者 童佳兵 高雅婷 +4 位作者 范春雷 杨程 韩明向 张念志 李泽庚 《新中医》 CAS 2018年第4期146-150,共5页
目的:观察芪玉三龙汤治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效与中医证型的关系。方法:选择NSCLC患者31例,在常规治疗的基础上予以芪玉三龙汤口服及对症治疗,观察治疗后患者的临床疗效、生存质量评分、临床症状改善情况、中位生存... 目的:观察芪玉三龙汤治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效与中医证型的关系。方法:选择NSCLC患者31例,在常规治疗的基础上予以芪玉三龙汤口服及对症治疗,观察治疗后患者的临床疗效、生存质量评分、临床症状改善情况、中位生存期、无疾病进展期及1年生存率,以生存质量评价表(FACT-L)对患者生存质量信息进行采集、整理并录入数据库。结果:中晚期非小细胞肺癌患者中医辨证分型中以阴虚热毒型、气虚痰湿型较多,且随着患者患病时间的延长,气阴两虚型所占比重不断增加,芪玉三龙汤对该证型的治疗有效率和生存质量较高,存在优势。卡氏评分越高者临床疗效越好。治疗后,患者临床症状改善明显,生存时间延长,且与芪玉三龙汤干预时间呈正相关。结论:芪玉三龙汤对中晚期NSCLC瘤体稳定有一定作用,对患者的生存质量具有一定的改善作用。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) 芪玉三龙汤 中医证型 生存质量
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芪玉三龙汤对荷肺癌小鼠免疫功能的影响 被引量:4
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作者 张星星 童佳兵 李泽庚 《临床肺科杂志》 2016年第11期2038-2043,共6页
目的研究芪玉三龙汤对荷肺癌小鼠皮下移植瘤生长,以及对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法采用LLC细胞株培养移植法构建荷肺癌小鼠模型,随机分成模型组、化疗组、中药高、中、低剂量组、联合组,每组8只,另设8只正常小鼠为空白组;观察各组小... 目的研究芪玉三龙汤对荷肺癌小鼠皮下移植瘤生长,以及对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法采用LLC细胞株培养移植法构建荷肺癌小鼠模型,随机分成模型组、化疗组、中药高、中、低剂量组、联合组,每组8只,另设8只正常小鼠为空白组;观察各组小鼠的生存状态,称取瘤质量,计算抑瘤率;透射电镜观察肿瘤组织内癌细胞超微结构的变化;流式细胞术检测小鼠外周血T细胞亚群(CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+)的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测小鼠脾脏IL-2、IL-10浓度。结果芪玉三龙汤高剂量组、联合组的生存状态优于化疗组;芪玉三龙汤具有温和的抑制肺癌移植瘤的作用,但与顺铂联用无明显增效作用;电镜下观察肿瘤细胞超微结构可见中药组肿瘤细胞有凋亡发生,以高剂量组凋亡坏死最明显,化疗组可见多个凋亡小体,联合组肿瘤细胞严重坏死;芪玉三龙汤能明显增加CD4^+水平,升高IL-2浓度,降低CD8^+的水平和IL-10含量,提高CD4^+/CD8^+比值,联合组与化疗组比较有显著差异(P<0.01)。结论芪玉三龙汤能改善行化疗的荷瘤小鼠生存状态,可温和抑制肺癌移植瘤生长,诱导肺癌细胞凋亡,并具有改善荷瘤小鼠以及化疗药导致免疫功能低下的作用。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌 免疫功能
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芪玉三龙方抑制A549肺癌细胞对miRNA21“成瘾”的机制 被引量:2
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作者 张星星 高雅婷 +4 位作者 王小乐 杨勤军 刘桐 童佳兵 李泽庚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期35-41,共7页
目的:探讨芪玉三龙方(QYSL)抑制A549肺癌细胞对微小RNA21(miRNA21)"成瘾"的分子机制。方法:选择人A549肺癌细胞,常规传代培养,分别设置为空白组,空白血清组,含药血清组,干扰小RNA(siRNA)组。制备QYSL含药血清,以前期研究筛选... 目的:探讨芪玉三龙方(QYSL)抑制A549肺癌细胞对微小RNA21(miRNA21)"成瘾"的分子机制。方法:选择人A549肺癌细胞,常规传代培养,分别设置为空白组,空白血清组,含药血清组,干扰小RNA(siRNA)组。制备QYSL含药血清,以前期研究筛选的最佳药物浓度和作用时间进行干预。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)miRNA21及其靶向信号通路第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)相关分子的蛋白及mRNA的表达。结果:与空白血清组比较,含药血清组和siRNA组的miRNA21 mRNA表达显著降低,PTEN mRNA的表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。与空白血清组比较,含药血清组和siRNA组的PI3K,雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),但含药血清组蛋白激酶B(Akt)mRNA的表达无明显差异。与空白血清组比较,含药血清组和siRNA组的PTEN蛋白表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);含药血清组磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白表达明显降低(P<0.05),总蛋白Akt,mTOR表达无明显降低,PI3K蛋白的表达降低,但差异无统计学意义。结论:QYSL可抑制miRNA21的转录,使PTEN表达有所上升,下调PI3K/Akt/mTOR信号通路关键分子表达,从而温和抑制肺癌细胞对致癌基因的"成瘾"现象,阻断肺癌细胞增殖。 展开更多
关键词 芪玉三龙方 A549肺癌细胞 微小RNA21(miRNA21) 第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路
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芪玉三龙汤对Wnt信号通路拮抗基因SFRP-2的影响 被引量:3
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作者 张星星 李泽庚 +2 位作者 曾时杰 张至强 胡健 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期127-132,共6页
目的:探讨中药复方芪3i,Z龙汤(Qinyu Sanlong decoction)对Wnt(Wingless,Intl的合称)信号通路拮抗基因分泌型Frizzled相关蛋白(SFRP)-2的影响。方法:基于前期研究基础,采用LLC细胞培养移植法,构建小鼠移植肺癌模型,将荷瘤... 目的:探讨中药复方芪3i,Z龙汤(Qinyu Sanlong decoction)对Wnt(Wingless,Intl的合称)信号通路拮抗基因分泌型Frizzled相关蛋白(SFRP)-2的影响。方法:基于前期研究基础,采用LLC细胞培养移植法,构建小鼠移植肺癌模型,将荷瘤小鼠随机分为模型组、芪玉三龙汤组(低、中、高剂量组)、化疗组、联合组、芪玉三龙汤组,小鼠分别按20.12,40.24,80.48g.kg^-1.d^-1灌胃给药,化疗组以顺铂0.4mL腹腔注射给药(1次/周),联合组以芪玉三龙汤80.48g·kg^-1·d^-1灌胃和腹腔注射顺铂联合给药,模型组以等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,连续给药21d;称取瘤质量,计算抑瘤率;透射电镜观察肿瘤细胞超微结构;蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测肿瘤组织卢-链蛋白(β-catenin),SFRP-2蛋白表达。结果:与模型组相比,各用药组均可下调β-catenin蛋白表达(P〈0.01);与芪玉三龙汤20.12g·kg~·d。组比较,其他各用药组亦可下调β-catenin蛋白表达(P〈0.01);与化疗组比较,芪玉三龙汤40.24,80.48g·kg^-1·d^-1组、联合组下调较明显(P〈0.05,P〈0.01)。与模型组相比,芪玉三龙汤40.24,80.48g·kg^-1·d^-1组均可促进SFRP-2蛋白表达(P〈0.05,P〈0.01);与芪玉三龙汤20.12g·kg^-1·d^-1组比较,其他各用药组亦可上调SFRP-2蛋白表达水平(P〈0.01);与化疗组比较,芪玉三龙汤40.24,80.48g·kg^-1·d^-1。组均可促进SFRP一2蛋白表达(P〈0.05,P〈0.01)。用药组电镜下可见凋亡现象,以芪玉三龙汤80.48g·kg^-1·d^-1组、化疗组及联合组明显。结论:芪玉三龙汤可一定程度抑制肺癌生长,诱导其镜下凋亡,促进SFRP-2表达,从而抑制Wntβ-catenin信号通路。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌 分泌型卷曲相关蛋白-2 Wnt/β-连环蛋白
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白浆土上大豆“三垄”栽培法的效应分析 被引量:1
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作者 赵九洲 黄操军 +2 位作者 赫荣华 张运权 王海平 《大豆科学》 CSCD 北大核心 1994年第4期294-301,共8页
本试验于1989—1991年在黑龙江省854农场进行,土壤类型为白浆土。本文探讨了低湿地白浆土上“三垄”栽培法和平作栽培法两种不同耕作方式对大豆生长及产量的影响,结果表明,大豆“三垄”栽培法与平作相比,三年平均增产1... 本试验于1989—1991年在黑龙江省854农场进行,土壤类型为白浆土。本文探讨了低湿地白浆土上“三垄”栽培法和平作栽培法两种不同耕作方式对大豆生长及产量的影响,结果表明,大豆“三垄”栽培法与平作相比,三年平均增产16.31%。产量差异达t0.01显著水平。在“三垄”栽培条件下,大豆叶面积指数,光合势,叶/粒比和经济系数显著提高。与平作相比,“三垄”栽培法在大豆的生育前期使0—20cm土层的温度和土壤有效水含量显著提高,是“三垄”栽培法增产的主要原因之一。 展开更多
关键词 大豆 三垄栽培法 栽培 生长 产量
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