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Effects of Triptolide on the Expression and Activity of NF-κB in Synovium of Collagen-induced Arthritis Rats 被引量:2
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作者 涂胜豪 胡永红 +3 位作者 曾克勤 张明敏 赖先阳 张玮琛 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2005年第5期543-545,共3页
Summary: The expression and activity of NF-kB in the synovium of collagen-induced arthritis (CIA) rats was detected in order to investigate the possible therapeutic effects of triptolide on rheumatoid arthritis (R... Summary: The expression and activity of NF-kB in the synovium of collagen-induced arthritis (CIA) rats was detected in order to investigate the possible therapeutic effects of triptolide on rheumatoid arthritis (RA). The experimental Wistar rat model of CIA was set up by intradermal injection of emulsion of bovine collagen 11 and the successful rate of setting-up models was evaluated by arthritis index (AI). Rats were grouped randomly into three groups: normal, model and treatment group. The expression of TNF-α and IL-6 in synovial fluid was detected by ELISA, and the expression and activity of NF kB in synovium by immunohistochemistry method and by electrophoretic mobility shift assay (EMSA) respectively. As compared with normal group, the expression of TNF a and IL-6 in synovia (P〈0. 05), and the expression and activity of NF-kB (P〈0.05) in synovium were increased in model group. There was statistical difference in above-mentioned indexes between model group and treatment group. Triptolide may play a protective role in IRA via downregulating the expression and activity of NF-kB in synovium. 展开更多
关键词 TRIPTOLIDE collagen-induced arthritis NF-ΚB synovium CYTOKINE
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A novel tumor-suppressor candidate gene-ndr2 is differentially expressed between osteoarthritis synovium cells and rheumatoid arthritis synovium fibroblasts
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作者 邓艳春 王吉村 +1 位作者 刘新平 药立波 《Journal of Medical Colleges of PLA(China)》 CAS 2004年第6期342-345,共4页
Objective: To test whether the novel tumor-suppressor candidate gene-ndr2 is also differentially expressed between osteoarthritis synovium cells (OASC) and rheumatoid arthritis synovium fibroblasts (RASF), and whether... Objective: To test whether the novel tumor-suppressor candidate gene-ndr2 is also differentially expressed between osteoarthritis synovium cells (OASC) and rheumatoid arthritis synovium fibroblasts (RASF), and whether ndr2 can suppress the growth of RASF in vitro. Methods: Dot blotting, cell culture and gene transfection, cell cycle analysis techniques were applied to investigate the effect of ndr2 on the cell phenotype and cell cycles. Results: ndr2 is expressed in OASC but absent in RASF. Transient transfection of ndr2 into RASF can suppress the growth of RASF from phenotype observation. Cell cycle analysis showed that apoptotic peaks can be detected in RASF cells transfected with ndr2 gene. Conclusion: Novel tumor suppressor candidate ndr2 is not only differentially expressed between OASC and RASF but also can induce the apoptosis of RASF in vitro. 展开更多
关键词 ndr2 rheumatoid arthritis synovium flbroblasts differential expression gene
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Overexpression of proto-oncogene bcl-2 in rheumatoid synovium
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作者 LIANG Haiying, WANG Yongchao, CHEN Zhiqiang, CHEN Huanmian and JIANG Ming Division of Rheumatology, Peking Union Medical College Hospital, Beijing 100073, China 2. Key Laboratory of Cell Prolifer ation and Regulation Biology, Beijing Normal University, Beijing 100875, China 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 1997年第24期2087-2090,共4页
RHEUMATOID arthritis (RA) is an autoimmune disease which progressively and systematicallyinvades the joints of bones. A severe chronic situation may lead to the damage of cartilages,bones and tendons and eventually ha... RHEUMATOID arthritis (RA) is an autoimmune disease which progressively and systematicallyinvades the joints of bones. A severe chronic situation may lead to the damage of cartilages,bones and tendons and eventually handicap the patients. One of the main histopathological fea-tures of rheumatoid synovium is a marked increase of the thickness and the number of cells inthe synovial lining layer. It is well known that the synovial lining cells secrete many cell fac- 展开更多
关键词 RHEUMATOID synovium SYNOVIAL LINING cells BCI-2 apoptosis.
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滑膜巨噬细胞极化在膝骨关节炎中的作用与调控机制
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作者 王晓萍 何帮靖 +2 位作者 周明旺 吉星 杨星 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第5期765-769,775,共6页
膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)是常见的慢性骨关节退行性疾病,因其发病机制复杂、影响因素较多,严重影响人群健康。越来越多的证据表明KOA的发生发展与慢性低度炎症密切相关,滑膜巨噬细胞(synovium macrophage, SM)的激活与极... 膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)是常见的慢性骨关节退行性疾病,因其发病机制复杂、影响因素较多,严重影响人群健康。越来越多的证据表明KOA的发生发展与慢性低度炎症密切相关,滑膜巨噬细胞(synovium macrophage, SM)的激活与极化介导滑膜炎症反应,参与关节软骨退化,SM或许是KOA发生发展过程中的关键效应细胞。滑膜M1和M2巨噬细胞发挥不同的生物作用,通过极化维持彼此之间的平衡,SM极化失衡影响KOA发生发展。SM极化过程中产生的促炎细胞因子如TNF-α、IL-1等,与滑膜成纤维细胞、软骨细胞等相互作用,加剧滑膜炎症、纤维化及软骨退化。研究者们通过药物或其他手段干预SM的极化,通过调控SM数量及M1/M2的极化平衡,以减轻滑膜炎症反应,改善炎症损伤,进而防治KOA。笔者总结国内外最新研究报道,阐明SM激活对KOA的作用以及调控SM极化防治KOA的机制,为KOA防治提供新靶点和新思路。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 滑膜炎症 滑膜巨噬细胞 调控机制
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Eosinophils in Rheumatoid Arthritis: A Multifaceted Role in the Pathogenesis of the Disease
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作者 Alexander Blagov Michael Bukrinsky +3 位作者 Aleksandra Utkina Gulalek Babayeva Vasily Sukhorukov Alexander Orekhov 《BIOCELL》 2025年第7期1125-1140,共16页
Eosinophils are multifunctional granulocytes that contribute to the initiation and modulation of inflammation.Accumulating evidence suggests that eosinophils are adaptable leukocytes that orchestrate the resolution of... Eosinophils are multifunctional granulocytes that contribute to the initiation and modulation of inflammation.Accumulating evidence suggests that eosinophils are adaptable leukocytes that orchestrate the resolution of inflammatory responses.The most prevalent chronic inflammatory illness,rheumatoid arthritis(RA),is typified by persistent synovitis thatmakes it hard for the disease to go away on its own.Interestingly,a unique subset of eosinophils known as regulatory eosinophils has been found in RA patients’synovium,especially while the disease is in remission.Pro-resolving signatures of regulatory eosinophils in the synovium are distinct from those of their lung counterparts.The most recent research on eosinophils and their function in this disease pathogenesis is compiled in this review.Based on the role of regulatory eosinophils,a new pathological model of inflammation resolution in RA is proposed,and potential therapeutic strategies aimed at enhancing the action of regulatory eosinophils in RA are proposed. 展开更多
关键词 Rheumatoid arthritis inflammation EOSINOPHILS CYTOKINES LYMPHOCYTES synovium
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DNA甲基化水平与骨关节炎病理进展的关系研究进展 被引量:1
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作者 王颖赞 曾平 +4 位作者 陆智豪 李晁辉 陈立民 韦建杰 陶红成 《新乡医学院学报》 2025年第6期519-523,共5页
骨关节炎(OA)为全球致残率最高的退行性关节疾病,其病理机制涉及软骨退变、滑膜炎症及骨代谢失衡等多种因素的交互作用。近年研究表明,DNA甲基化等表观遗传调控异常贯穿OA病程,OA患者外周血、关节软骨、滑膜及软骨下骨均呈现组织特异性... 骨关节炎(OA)为全球致残率最高的退行性关节疾病,其病理机制涉及软骨退变、滑膜炎症及骨代谢失衡等多种因素的交互作用。近年研究表明,DNA甲基化等表观遗传调控异常贯穿OA病程,OA患者外周血、关节软骨、滑膜及软骨下骨均呈现组织特异性甲基化模式改变,提示表观遗传在OA的发生发展中具有关键驱动作用。本文对DNA甲基化与OA病理发展的关系的研究进展进行综述,以便为DNA甲基化表观遗传学在OA的早期诊断及治疗方面的应用提供新思路。 展开更多
关键词 DNA甲基化 骨关节炎 表观遗传学 软骨 滑膜
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桂皮醛抑制RhoA/ROCK1/MLC通路改善膝骨关节炎小鼠滑膜巨噬细胞胞葬功能
7
作者 苏子珊 于利凯 +4 位作者 田地 刘尚齐 王泽恩 王培民 张农山 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1636-1643,共8页
目的探讨桂皮醛对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)小鼠滑膜病变的治疗作用,及其对滑膜巨噬细胞胞葬功能的调控机制。方法动物实验中,提取小鼠血清及滑膜组织,HE染色评估滑膜组织炎性细胞浸润;ELISA检测血清中白细胞介素等炎症因子... 目的探讨桂皮醛对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)小鼠滑膜病变的治疗作用,及其对滑膜巨噬细胞胞葬功能的调控机制。方法动物实验中,提取小鼠血清及滑膜组织,HE染色评估滑膜组织炎性细胞浸润;ELISA检测血清中白细胞介素等炎症因子含量;Western blot检测滑膜组织中Ras同系物家族成员A(Ras homolog family member A,RhoA)、Rho激酶1(Rho-associated kinase 1,ROCK1)、肌球蛋白轻链(myosin light chain,MLC)及p-MLC蛋白的表达;RT-qPCR检测滑膜组织中的炎症因子及通路相关mRNA表达;TUNEL染色检测滑膜组织凋亡。细胞实验中,对干预后的RAW267.4细胞使用Western blot及RT-qPCR进行上述指标的检测,最后使用共聚焦显微镜检测胞葬功能。结果桂皮醛干预后,滑膜炎性浸润明显减少,RhoA/ROCK1/MLC信号通路的mRNA及蛋白表达明显下调,TUNEL染色荧光强度明显下降,巨噬细胞胞葬功能提高。结论桂皮醛可以通过抑制RhoA/ROCK1/MLC信号通路,增强巨噬细胞胞葬作用,进而改善滑膜组织炎症反应,延缓KOA小鼠病情进展。 展开更多
关键词 桂皮醛 胞葬 膝骨关节炎 滑膜 巨噬细胞 RhoA/ROCK1/MLC
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石氏逐痰通络汤通过调控“骨-筋-肉”轴延缓自发膝骨关节炎豚鼠膝关节退变的病理机制研究
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作者 胡笑燊 李惠菁 +4 位作者 肖显俊 郭静 李享 李涓 金荣疆 《成都中医药大学学报》 2025年第5期29-35,共7页
目的:探究石氏逐痰通络汤对自发膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)模型豚鼠软骨退变、滑膜炎症及肌肉退行性改变的影响,以明确该方保护KOA豚鼠膝关节的作用机制。方法:空白组选用Strain13豚鼠;自发KOA模型则选用Dunkin Hartley豚鼠,1... 目的:探究石氏逐痰通络汤对自发膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)模型豚鼠软骨退变、滑膜炎症及肌肉退行性改变的影响,以明确该方保护KOA豚鼠膝关节的作用机制。方法:空白组选用Strain13豚鼠;自发KOA模型则选用Dunkin Hartley豚鼠,14个月造模成果后随机分为模型组、逐痰通络汤组;连续给药8周后处死豚鼠,取膝关节软骨、滑膜和股四头肌组织;苏木素-伊红(HE)染色豚鼠膝关节软骨、滑膜和股四头肌,甲苯胺蓝染色豚鼠膝关节软骨,分别使用Mankin评分、Krenn评分、肌肉组织活检评分评估豚鼠软骨退变、滑膜炎症和股四头肌退行性改变;Elisa检测不同分组豚鼠膝关节软骨组织中炎症因子IL-1β、IL-6和IL-10的表达水平。结果:逐痰通络汤组软骨Mankin评分较模型组显著降低(P<0.05),对比模型组可观察到,逐痰通络汤组豚鼠软骨关节面更完整,软骨下骨硬化改善,多重潮线更为清晰;逐痰通络汤组滑膜Krenn评分较模型组显著降低(P<0.05),对比模型组可观察到,逐痰通络汤组豚鼠滑膜增生情况改善,炎性细胞减少,血管增生情况缓解;逐痰通络汤组股四头肌肌肉组织活检评分较模型组显著降低(P<0.0001),对比模型组可观察到,逐痰通络汤组豚鼠股四头肌肌纤维更大,中央核比例降低,间质纤维化情况缓解。对比空白组,模型组豚鼠膝关节软骨组织中IL-1β和IL-6的表达显著升高(P<0.01),而IL-10的表达显著降低(P<0.01)。经逐痰通络汤干预后,与模型组相比,IL-1β和IL-6的表达显著降低(P<0.01),IL-10的表达显著升高(P<0.01)。结论:逐痰通络汤可显著改善自发KOA豚鼠的膝关节各组织的病理学退化,延缓软骨退化,减轻炎症,改善肌肉萎缩。 展开更多
关键词 逐痰通络汤 膝骨关节炎 软骨 滑膜 病理
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黄芩清热除痹胶囊通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调控滑膜细胞自噬改善急性痛风性关节炎大鼠炎症的实验研究
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作者 朱南飞 曹云祥 +2 位作者 刘健 王慧 王啊敏 《中国中医基础医学杂志》 2025年第5期819-824,共6页
目的 本研究基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,探讨黄芩清热除痹胶囊(Huangqin Qingre Chubi Capsules,HQC)调控滑膜细胞自噬对急性痛风性关节炎大鼠炎症的影响。方法 将72只雄性SD大... 目的 本研究基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,探讨黄芩清热除痹胶囊(Huangqin Qingre Chubi Capsules,HQC)调控滑膜细胞自噬对急性痛风性关节炎大鼠炎症的影响。方法 将72只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、塞来昔布组和HQC低、中、高剂量组,每组12只,并分别以相应药物预给药5 d。第5天给药1 h后,采用Coderre法制备急性痛风性关节炎大鼠模型,干预组继续给药,期间测量大鼠踝关节肿胀度,给药第7天及第14天抽取各组半数大鼠处死,取材,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平,HE染色观察踝关节滑膜组织病理学形态,Western blot法检测滑膜组织PI3K、Akt、m TOR蛋白及其磷酸化蛋白p-PI3K、p-Akt、p-m TOR,以及NOD样受体蛋白3(NLRP3)、微管相关蛋白1a/1b-轻链(LC3)的含量。结果 与同期正常组比较,第7天与第14天模型组大鼠关节肿胀,大量炎性细胞浸润,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-m TOR/m TOR的比值显著升高,LC3蛋白表达水平显著降低,NLRP3蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β水平显著升高(P<0.01)。与同期模型组比较,第7天HQC各剂量组和塞来昔布组p-PI3K/PI3K、p-m TOR/m TOR的比值、TNF-α、IL-1β水平明显降低(P<0.01),HQC中、高剂量组和塞来昔布组p-Akt/Akt的比值、NLRP3蛋白表达水平明显降低(P<0.01),HQC中剂量组LC3蛋白表达水平升高(P<0.05);第14天HQC各剂量组和塞来昔布组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt的比值、NLRP3蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β水平明显降低(P<0.01),LC3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),HQC中、高剂量组和塞来昔布组p-m TOR/m TOR的比值明显降低(P<0.01)。与第7天干预组同组比较,第14天HQC高剂量组和塞来昔布组LC3蛋白表达水平明显升高,HQC各剂量组和塞来昔布组NLRP3蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β水平明显下降(P<0.01)。结论 HQC可以通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,促进大鼠滑膜细胞自噬,抑制NLRP3炎症小体活化,改善急性痛风性关节炎。 展开更多
关键词 黄芩清热除痹胶囊 急性痛风性关节炎 PI3K/Akt/mTOR信号通路 滑膜 自噬 NLRP3
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葛根素通过调控TAK1介导的TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠类风湿关节炎症状
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作者 徐买元 李妮 +7 位作者 李嘉懿 张涛 马俐文 林涛 余浩楠 吴宁 吴遵秋 黄丽 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2231-2239,共9页
目的以转化生长因子β激活激酶1(TAK1)为靶标探讨葛根素(Pur)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠滑膜炎症的作用机制。方法将60只健康SD大鼠随机均分为空白组(Nor)、模型组(Mod)、雷公藤多苷片阳性对照组(GTW,10 mg/kg)和葛根素低、中、高剂量... 目的以转化生长因子β激活激酶1(TAK1)为靶标探讨葛根素(Pur)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠滑膜炎症的作用机制。方法将60只健康SD大鼠随机均分为空白组(Nor)、模型组(Mod)、雷公藤多苷片阳性对照组(GTW,10 mg/kg)和葛根素低、中、高剂量组(Pur 10、30、100 mg/kg),10只/组。经皮下注射牛型Ⅱ胶原建立CIA大鼠模型,并通过每日经口灌胃的方式给予治疗,持续3周。采用关节炎指数(AI)评分法,分别于造模前1周,灌胃前1周及灌胃后第1、2、3周观察大鼠后足关节病变情况。计算大鼠肝脏指数,采用HE染色法观察大鼠关节滑膜病理变化,Real-time PCR法检测滑膜组织TAK1、TLR4、NF-κB p65 mRNA的表达水平,Western boltting检测滑膜组织TAK1、p-TAK1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平。结果相较于Mod组,GTW组和Pur高剂量组大鼠肝脏指数下降(P<0.05)。GTW组和Pur低、中、高剂量组足跖肿胀度及关节炎指数评分均小于Mod组(P<0.05)。光镜下观察大鼠关节滑膜病理组织切片,Mod组可见滑膜细胞增生,滑膜水肿,滑膜结缔组织排列疏松、不规则,伴有少量以淋巴细胞、巨噬细胞为主的炎性细胞浸润;而GTW组和Pur低、中、高剂量组中,滑膜炎症均有不同程度的降低,且随Pur剂量增高,治疗效果呈逐渐增强的趋势。与Mod组比较,GTW组和Pur低、中、高剂量组大鼠膝关节滑膜组织中TAK1、TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量均有不同程度的降低(P<0.05)。结论葛根素可抑制CIA大鼠关节炎症反应,其机制可能为下调TAK1的表达,从而抑制TLR4/NF-κB信号转导途径。 展开更多
关键词 葛根素 类风湿关节炎 滑膜组织 TAK1 Toll样受体4 核因子κB p65
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热补针法对关节炎寒证模型家兔膝关节Keap1-Nrf2/ARE信号通路的影响
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作者 郑欣 高仰来 +5 位作者 井维尧 张枫帆 杜小正 李晓霞 姜现瑞 白仲杰 《环球中医药》 2025年第10期2014-2020,共7页
目的研究热补针法对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型家兔膝关节滑膜组织Keap1-核因子-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路的影响,... 目的研究热补针法对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型家兔膝关节滑膜组织Keap1-核因子-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路的影响,揭示其在治疗RA时对滑膜氧化应激反应的潜在作用机制。方法将新西兰兔采用卵蛋白联合弗氏完全佐剂诱导及低温冷冻法复制RA寒证模型。分组干预,针刺组针刺双侧“足三里”,1次/天,留针30分钟;特丁基对苯二酚(tert-Butylhydroquinone,TBHQ)组给予腹腔注射TBHQ 2.5 mg/kg,2次/天;正常组、模型组同时采取相同的抓取固定,连续干预14天后观察家兔一般情况,测量膝关节周径值,取膝关节滑膜组织进行病理形态学观察,免疫组化和实时荧光定量PCR(Quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测滑膜组织中Keap1、Nrf2、HO-1、GPX-1的蛋白及mRNA表达量;Western blot检测滑膜组织细胞核和细胞质中Nrf2蛋白表达。结果与正常组相比,模型组RA家兔精神状态、毛发、饮食饮水、行动等均较差,触之躲避,痛阈降低,膝关节周径显著增加,滑膜细胞显著增生,形态结构遭受严重损伤,同时伴有广泛的炎症细胞和淋巴细胞浸润;Nrf2、HO-1、GPX-1蛋白和mRNA水平显著升高,Keap1蛋白和mRNA水平显著降低,同时Nrf2入核增加。与模型组相比,TBHQ组及针刺组RA家兔一般状态、痛阈、膝关节周径和滑膜细胞增生、肿大及炎性浸润较模型组均有所改善,Nrf2、HO-1、GPX-1蛋白和mRNA水平显著升高,Keap1蛋白和mRNA水平显著降低,同时Nrf2入核增加。结论热补针法可能通过调控Keap1-Nrf2/ARE信号通路改善RA滑膜抗氧化应激状态。 展开更多
关键词 热补针法 类风湿关节炎 氧化应激 滑膜 Keap1-核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件 信号通路
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独活寄生汤调节Hippo-YAP信号通路抑制膝骨关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的机制研究
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作者 庞子轩 刘苇 +4 位作者 魏丹旸 张瑞肖 马洲佩 张振群 王茜 《河北中医药学报》 2025年第6期14-21,共8页
目的:观察独活寄生汤对Ⅱ型胶原酶诱导的膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠的治疗作用,并基于Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路初步探讨其作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组,模型组,独活寄生汤高、低剂量组。采用关节腔注射Ⅱ... 目的:观察独活寄生汤对Ⅱ型胶原酶诱导的膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠的治疗作用,并基于Hippo-Yes相关蛋白(YAP)信号通路初步探讨其作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组,模型组,独活寄生汤高、低剂量组。采用关节腔注射Ⅱ型胶原酶建立KOA模型,独活寄生汤高、低剂量组分别给予相应量独活寄生汤灌胃治疗14 d。治疗期间,记录大鼠的一般状况及膝关节肿胀度,采用MicroCT观察软骨组织结构变化。治疗结束后,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察膝关节滑膜组织病理形态学变化。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色观察膝骨关节滑膜细胞凋亡情况。qRT-PCR技术检测滑膜组织中Yes相关蛋白1(YAP1)、带有PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)、基质金属蛋白酶-3(MMP3)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达情况,Western blot法检测滑膜组织中YAP1、TAZ、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、半胱天冬酶3(Caspase3)蛋白表达情况。结果:与正常组相比,模型组大鼠膝关节肿胀明显,成纤维细胞增多,细胞形态不均匀,细胞凋亡增加,软骨下骨小梁排列稀疏,骨小梁数目减少,骨小梁体积以及分离度变大;滑膜组织YAP1、TAZ mRNA表达降低(P<0.05),MMP3、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达升高(P<0.05),YAP1、TAZ、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),Bax、Caspase3蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,独活寄生汤高、低剂量组大鼠膝关节肿胀度降低;成纤维细胞减少,细胞形态有所改善,细胞凋亡减少,软骨下骨小梁排列紧密、数目增多、分离度以及体积变小;滑膜组织YAP1、TAZ mRNA表达升高(P<0.05),MMP3、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达降低(P<0.05),YAP1、TAZ、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05),Bax、Caspase3蛋白表达降低(P<0.05);与独活寄生汤低剂量组比较,高剂量组滑膜组织YAP1、TAZ mRNA表达增高,MMP3、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达降低(P<0.05),且YAP1、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05)。结论:独活寄生汤能够缓解Ⅱ型胶原酶诱导的KOA大鼠炎症反应并呈现剂量依赖性,其机制可能是通过激活Hippo-YAP信号通路,降低炎性因子并抑制滑膜细胞调亡,从而发挥治疗作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 独活寄生汤 滑膜 Hippo-YAP信号通路 细胞凋亡
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异常机械力刺激对颞下颌关节滑膜及关节盘的影响
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作者 耿潇益 胡容 +2 位作者 刘珂妤 王艳 刘慧 《口腔生物医学》 2025年第6期324-329,共6页
目的:探究颞下颌关节滑膜细胞和关节盘对异常机械力刺激的响应。方法:选取6周龄C57BL/6J雌性小鼠(年轻组)和28周龄雌性小鼠(老龄组),每组各12只,将各年龄组小鼠随机均分为对照组和实验组(双侧前牙反牙合组),实验组造模3周。通过实时荧... 目的:探究颞下颌关节滑膜细胞和关节盘对异常机械力刺激的响应。方法:选取6周龄C57BL/6J雌性小鼠(年轻组)和28周龄雌性小鼠(老龄组),每组各12只,将各年龄组小鼠随机均分为对照组和实验组(双侧前牙反牙合组),实验组造模3周。通过实时荧光定量PCR与免疫组织化学染色分别检测小鼠颞下颌关节关节盘Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Ⅱ型胶原蛋白(Col-Ⅱ)及软骨蛋白聚糖(Acan)基因的表达以及滑膜组织骨钙素(Ocn)蛋白的表达情况。体外实验采用Flexcell EX-4000TTM4.0细胞拉伸力系统加力后小鼠颞下颌关节滑膜间充质干细胞(SMSCs)的Runt相关转录因子2(Runx2)、骨桥蛋白(Opn)和Ocn及核因子κB受体活化因子配体(Rankl)基因或蛋白的表达变化。结果:实时荧光定量PCR检测结果显示,两个年龄组双侧前牙反牙合均能够诱导小鼠关节盘Col-Ⅰ及Acan分子表达降低(P<0.05);与各自对照组比较,年轻实验组小鼠关节盘Col-Ⅱ表达升高,老龄实验组小鼠关节盘的Col-Ⅱ表达降低(P<0.05)。免疫组化检测结果显示,与各自对照组比较,两个年龄组的实验组小鼠Ocn的表达均增加。体外实验表明,SMSCs受到异常拉力刺激后,Runx2、Opn、Ocn表达均升高,而Rankl基因表达降低(P<0.05)。结论:异常机械力刺激下,不同年龄的小鼠颞下颌关节滑膜及关节盘均有不同程度的响应。 展开更多
关键词 滑膜 成骨分化 咬合 颞下颌关节盘 滑膜间充质干细胞
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FOXO3转录因子调控骨关节炎的研究进展
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作者 夏存宜 戴纪杭 《实用临床医药杂志》 2025年第16期142-148,共7页
骨关节炎是一种以软骨退化、滑膜炎症和软骨下骨重塑为特征的退行性关节疾病。FOXO3转录因子在多种细胞过程中起关键作用,包括细胞凋亡、自噬和抗氧化应激反应。本文综述了FOXO3在骨关节炎病理进程中的作用机制及其作为潜在治疗靶点的情... 骨关节炎是一种以软骨退化、滑膜炎症和软骨下骨重塑为特征的退行性关节疾病。FOXO3转录因子在多种细胞过程中起关键作用,包括细胞凋亡、自噬和抗氧化应激反应。本文综述了FOXO3在骨关节炎病理进程中的作用机制及其作为潜在治疗靶点的情况,探讨FOXO3功能对开发新型干预措施、延缓骨关节炎进展及提高患者生活质量的意义。 展开更多
关键词 FOXO3转录因子 骨关节炎 衰老 软骨 滑膜 软骨下骨重塑 抗氧化应激 细胞凋亡
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超微血流成像与能量多普勒超声评估血清阴性类风湿关节炎患者肌腱滑膜血流情况的对比研究
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作者 潘宇 周荷英 +1 位作者 符丽 秦远红 《临床超声医学杂志》 2025年第7期605-608,共4页
目的比较超微血流成像(SMI)与能量多普勒超声(PDUS)评估血清阴性类风湿关节炎(SNRA)患者肌腱滑膜血流情况的临床价值。方法选取我院收治的SNRA患者92例,应用二维超声观察手腕部肌腱和腱鞘并进行肌腱滑膜炎超声分级;SMI和PDUS检查肌腱滑... 目的比较超微血流成像(SMI)与能量多普勒超声(PDUS)评估血清阴性类风湿关节炎(SNRA)患者肌腱滑膜血流情况的临床价值。方法选取我院收治的SNRA患者92例,应用二维超声观察手腕部肌腱和腱鞘并进行肌腱滑膜炎超声分级;SMI和PDUS检查肌腱滑膜血流情况并分别进行半定量分级和评分,比较SMI与PDUS对滑膜血流检查结果的差异;分析SNRA患者SMI和PDUS滑膜血流评分与红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、28关节疾病活动度(DAS28)评分的相关性。结果92例SNRA患者共检查2208根肌腱,二维超声检出790根(35.78%)肌腱显示异常,其中肌腱滑膜炎超声分级1级118根、2级539根、3级133根。SMI和PDUS对790根异常肌腱的滑膜血流显示率分别为87.72%和72.41%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。790根异常肌腱的SMI滑膜血流半定量分级高于PDUS滑膜血流半定量分级,差异有统计学意义(P<0.05);SMI滑膜血流评分为(6.5±2.3)分,PDUS滑膜血流评分为(6.2±2.1)分。相关性分析显示,SMI和PDUS滑膜血流评分均与ESR、CRP、DAS28评分呈正相关(r=0.607、0.721、0.805和0.581、0.647、0.605,均P<0.05)。结论SMI较PDUS可以更敏感地评估SNRA患者肌腱滑膜血流情况,为临床评估疾病活动性和肌腱滑膜炎提供影像学依据。 展开更多
关键词 超声检查 超微血流成像 能量多普勒 类风湿关节炎 肌腱滑膜 血流情况
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南蛇藤醇提物对类风湿关节炎滑膜增生和软骨侵蚀及降解的抑制作用 被引量:19
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作者 肖长虹 顾为望 +6 位作者 张嘉宁 陈国强 黄世峰 杨敏 陈德超 陈婕 肖丹 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期945-950,共6页
目的观察南蛇藤醇提物对类风湿类关节炎(RA)滑膜组织增生和软骨侵蚀及降解的作用并探讨其机制,为RA的新药研究提供依据。方法将RA患者的关节滑膜和正常关节软骨移植到NOD/SCID小鼠体内建立人RA滑膜-软骨-NOD/SCID鼠嵌合体模型(NOD/SCID-... 目的观察南蛇藤醇提物对类风湿类关节炎(RA)滑膜组织增生和软骨侵蚀及降解的作用并探讨其机制,为RA的新药研究提供依据。方法将RA患者的关节滑膜和正常关节软骨移植到NOD/SCID小鼠体内建立人RA滑膜-软骨-NOD/SCID鼠嵌合体模型(NOD/SCID-HuRAg),4周后分别给予蒸馏水、南蛇藤醇提物(30mg/d)及来氟米特(500μg/d)灌胃,每日1次,持续4周。评价移植物中的滑膜增生、滑膜细胞对软骨的侵蚀和软骨细胞周围软骨降解的组织学积分,放免法检测血清TNF-α含量。原位杂交法观察滑膜的TNF-αmRNA表达,TUNEL法观察滑膜的细胞凋亡程度,自动图像分析系统分析结果。结果滑膜和软骨在SCID鼠体内生长良好,南蛇藤醇提物及来氟米特能显著降低滑膜增生(分别为2.00±0.76,2.25±0.89vs3.63±0.52)、软骨侵蚀(1.69±0.80,2.00±1.36vs3.75±0.53)和软骨降解(1.88±0.83,2.13±0.83vs3.63±0.74)的积分,并显著降低血清TNF-α含量(0.84±0.09,0.83±0.12vs0.99±0.11,ng/ml)。二种药物均显著增加了滑膜细胞的凋亡,南蛇藤醇提物还显著下调了滑膜组织中TNF-α的表达水平。结论南蛇藤醇提物能抑制SCID-HuRAg模型的滑膜增生,减轻滑膜的软骨侵蚀和软骨细胞介导的软骨降解,其作用的机制包括抑制RA滑膜组织的TNF-α的产生和促进滑膜细胞凋亡。南蛇藤醇提物的作用效果与来氟米特相似,但在抑制RA滑膜TNF-α表达方面南蛇藤醇提物强于来氟米特。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 滑膜 软骨 南蛇藤 NOD/SCID鼠
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类风湿性关节炎:膝关节高频超声及超声造影表现与实验室检查的相关性 被引量:39
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作者 张英娟 刘健 +1 位作者 刘晓玲 王萍 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2012年第5期986-989,共4页
目的探讨类风湿性关节炎(RA)膝关节滑膜改变的高频超声及CEUS表现与实验室检查的相关性。方法对72例RA患者及30名正常人行高频超声及彩色多普勒超声观察滑膜状态(包括滑膜厚度、关节积液程度、滑膜血流情况);应用CEUS观察膝关节滑膜微... 目的探讨类风湿性关节炎(RA)膝关节滑膜改变的高频超声及CEUS表现与实验室检查的相关性。方法对72例RA患者及30名正常人行高频超声及彩色多普勒超声观察滑膜状态(包括滑膜厚度、关节积液程度、滑膜血流情况);应用CEUS观察膝关节滑膜微循环情况,并分析其与抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-ccp)、类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)的相关性。结果超声示,与正常人比较,RA患者膝关节出现不同程度的滑膜增厚、关节积液增多(P<0.01);CEUS更为清晰地显示滑膜内血管翳形成情况;滑膜厚度与CRP(r=0.36,P<0.001)及ESR(r=0.49,P<0.001)、膝关节髌上囊液体厚度与CRP(r=0.44,P<0.001)及ESR(r=0.52,P<0.001)、滑膜厚度与Anti-ccp均有一定相关性(r=0.44,P=0.033)。结论 RA的高频超声及CEUS表现与实验室检查具有相关性,可在一定程度上为诊断RA提供依据。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 滑膜 超声检查
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类风湿性关节炎滑膜组织中NLRP3炎性小体及下游因子IL-1β/IL-18的表达及意义 被引量:36
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作者 赵紫琴 徐瑾 +1 位作者 王瑞琳 徐丽娜 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期534-538,共5页
目的检测NLRP3炎性小体及其下游炎性因子IL-1β/IL-18在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者滑膜被覆细胞及滑膜间质中的表达及分布情况,探讨NLRP3炎症复合体在RA免疫调节中的作用机制。方法采用免疫组化EnVision法检测30例RA... 目的检测NLRP3炎性小体及其下游炎性因子IL-1β/IL-18在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者滑膜被覆细胞及滑膜间质中的表达及分布情况,探讨NLRP3炎症复合体在RA免疫调节中的作用机制。方法采用免疫组化EnVision法检测30例RA、10例骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者滑膜被覆细胞及滑膜间质中NLRP3、Caspase-1及其下游炎性因子IL-1β及IL-18的表达。采用Spearman秩相关分析RA患者滑膜组织中NLRP3炎性小体及其下游炎性因子IL-1β/IL-18的表达水平与RA临床和实验室参数的相关性。结果 NLRP3在RA、OA组中的阳性率分别为100.00%和70.00%,Caspase-1在RA、OA组中的阳性率分别为100.00%和50.00%,IL-1β在RA、OA组中的阳性率分别为100.00%和60.00%,IL-18在RA、OA组中的阳性率分别为86.67%和0,NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18在RA和OA组间差异均有统计学意义( P <0.05)。IL-1β与RF表达呈显著正相关( P <0.05);NLRP3与CRP、RF、Caspase-1及IL-1β表达均呈显著正相关( P <0.05),而与IL-18表达无相关性( P >0.05)。结论 NLRP3/Caspase-1信号通路因子在RA的发病过程中起重要作用,且与疾病的活动性密切相关。IL-1β的分泌主要是由Caspase-1介导产生,提示抑制NLRP3或Caspase-1可有效下调IL-1β的表达,可能是RA潜在的治疗靶点,具有重要的临床指导意义。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 滑膜 NLRP3炎性小体 白介素-1Β 白介素-18 免疫组织化学
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黄芪总提物对佐剂性关节炎的抗氧化作用 被引量:9
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作者 姚余有 王斌 +3 位作者 李前进 李常玉 陈敏珠 曹正中 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2000年第3期224-229,共6页
目的研究黄芪总提物 (totalextractofastragalosides,TEA)对佐剂性关节炎 (AA)大鼠的治疗作用与其抗氧化作用的关系。方法测量 (AA)大鼠非致炎侧足爪容积和滑膜细胞LPO ;测量兔滑膜成纤维细胞的增殖量 ;间接测量体外超氧阴离子自由基 (O... 目的研究黄芪总提物 (totalextractofastragalosides,TEA)对佐剂性关节炎 (AA)大鼠的治疗作用与其抗氧化作用的关系。方法测量 (AA)大鼠非致炎侧足爪容积和滑膜细胞LPO ;测量兔滑膜成纤维细胞的增殖量 ;间接测量体外超氧阴离子自由基 (O2 ·)和羟自由基 (·OH)产生量。结果TEA对AA大鼠的阶段性治疗 (90mg·kg-1·d -1 ,d15~23 ,ig) ,不仅有抗关节炎作用 ,且可使AA鼠过高的滑膜细胞MDA水平降至正常 ;对低水平氧化应激诱导兔滑膜成纤维细胞的增殖反应 ,TEA(10~40μg·ml-1)有明显抑制作用。TEA(5~80μg·ml-1)对黄嘌呤 (X)_黄嘌呤氧化酶 (XO)体系以及非酶体系产生O2 · 有明显抑制作用 ,高浓度TEA(80μg·ml-1 以上 )对XO的活性还有抑制作用 ;TEA(0.05~160μg·ml-1)对Fenton反应 (Fe2 +_H2O2)产生·OH引起苯甲酸羟化也有明显的浓度依赖性抑制作用。结论TEA对AA鼠的治疗作用可能与其抗氧化作用有关。 展开更多
关键词 黄芪总提物 佐剂性关节炎 抗氧化作用 氧自由基 滑膜成纤维细胞 滑膜细胞
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大骨节病和骨性关节炎患者滑膜白介素-1β和肿瘤坏死因子-α的比较 被引量:29
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作者 孙正明 凌鸣 +1 位作者 刘淼 张银刚 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期5-8,共4页
目的比较大骨节病(KBD)和骨性关节炎(OA)关节滑膜和滑液中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,探讨两种病的发病机制。方法分别收集大骨节病和骨性关节炎患者关节滑膜和滑液20例和18例,以单纯半月板损伤患者的关节滑膜... 目的比较大骨节病(KBD)和骨性关节炎(OA)关节滑膜和滑液中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,探讨两种病的发病机制。方法分别收集大骨节病和骨性关节炎患者关节滑膜和滑液20例和18例,以单纯半月板损伤患者的关节滑膜和滑液19例为对照;采用免疫组织化学染色法,观察大骨节病、骨性关节和半月板患者关节滑膜IL-1β和TNF-α阳性表达强度;采用ELISA法检测三种滑液标本IL-1β和TNF-α的水平。结果TNF-α在KBD和OA滑膜组织中的表达与对照组相比有显著性差异(P<0.05);IL-1β在KBD和OA滑膜组织中的表达与对照组相比也有显著性差异(P<0.01);IL-1β和TNF-α在KBD滑膜组织中的表达与OA相比无显著性差异(P>0.05)。TNF-α和IL-1β在KBD和OA滑液中的水平与对照组相比均有显著性差异(P<0.05);IL-1β和TNF-α在KBD滑液中的水平与OA相比均无显著性差异(P>0.05)。结论IL-1β和TNF-α可能在KBD和OA发生发展中扮演着重要的角色。 展开更多
关键词 大骨节病 骨性关节炎 滑膜 滑液 白介素-1Β 肿瘤坏死因子-Α
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