目的探讨经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)对单眼剥夺(Monocular deprivation,MD)大鼠初级视皮层(V1)中CAMKⅡ、CREB和SYN1蛋白表达及视觉能力的影响,为弱视治疗提供理论基础。方法55只SPF级新生SD大鼠,...目的探讨经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)对单眼剥夺(Monocular deprivation,MD)大鼠初级视皮层(V1)中CAMKⅡ、CREB和SYN1蛋白表达及视觉能力的影响,为弱视治疗提供理论基础。方法55只SPF级新生SD大鼠,从中选取43只于出生后14 d缝合右侧上下眼睑以建立单眼剥夺模型,单眼剥夺2周后选取36只缝合严密不漏光的大鼠随机分为模型组(MD)、阳极治疗组(anodaltDCS,a-tDCS)、假治疗组(shamtDCS,s-tDCS)。模型建立后进行为期14 d的tDCS治疗,对a-tDCS组每天施以1mA直流电刺激,每天1次,每次20 min;s-tDCS组只在刺激开始后1 min和结束前1 min给予电流刺激。视觉水迷宫用于测试视觉辨别能力和选择行为。图形视觉诱发电位(Pattern visual evoked potential,P-VEP)检测各组大鼠P100波振幅和潜伏期;HE染色观察V1中细胞形态和排列情况;Westernblot法检测V1中CaMKⅡ、CREB和SYN1蛋白表达水平;免疫组织化学染色观察SYN1阳性细胞数量。结果与Control组比较,MD组大鼠视觉辨别能力降低,选择正确率显著下降(P<0.0001);P100波振幅显著降低(P<0.001),潜伏期延长(P<0.001);V1中核仁皱缩,细胞排列不规整;CaMKⅡ、CREB和SYN1蛋白表达量下降(P<0.001);SYN1蛋白的平均阳性细胞数量减少(P<0.0001)。a-tDCS组与MD组相比,大鼠视觉辨别能力显著改善,选择正确率升高(P<0.0001);P100波振幅升高(P<0.001),潜伏期缩短(P<0.001);V1神经元排列规整,皱缩有所减少;CaMKⅡ、CREB和SYN1蛋白表达量显著升高(P<0.001);V1中SYN1蛋白的平均阳性细胞数量增加(P<0.05)。s-tDCS对MD组无治疗作用。结论a-tDCS可改善单眼剥夺大鼠的视觉能力,其机制可能与a-tDCS通过CaMKⅡ/CREB通路调节V1神经元突触可塑性有关。展开更多
目的探讨髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloidcells 2,TREM2)在可卡因成瘾损伤神经突触可塑性中的作用。方法以C57BL/6J小鼠和Trem2敲除鼠为研究对象,应用免疫学技术观察可卡因成瘾小鼠皮质和海马组织内突触后...目的探讨髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloidcells 2,TREM2)在可卡因成瘾损伤神经突触可塑性中的作用。方法以C57BL/6J小鼠和Trem2敲除鼠为研究对象,应用免疫学技术观察可卡因成瘾小鼠皮质和海马组织内突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD-95)和突触蛋白1(synapsin 1,SYN1)的变化情况。结果HE染色及尼氏染色结果显示,可卡因成瘾后小鼠海马和皮质神经元细胞损伤增加。PSD-95和SYN1的免疫组化及荧光结果与蛋白质免疫印迹表达趋势一致,在野生型小鼠模型中,小鼠可卡因成瘾后,海马和皮质PSD-95的表达水平较生理盐水组降低,SYN1的表达水平升高;在敲除小鼠模型中,可卡因成瘾后海马和皮质PSD-95和SYN1表达水平较生理盐水组均明显升高。敲除鼠可卡因组海马和皮质PSD-95和SYN1表达水平较野生型小鼠可卡因组均升高。结论可卡因成瘾可改变神经突触可塑性,而TREM2对可卡因成瘾小鼠海马和皮质神经突触可塑性起到调控作用,其有望成为研究可卡因成瘾机制的新靶点。展开更多
文摘目的探讨髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloidcells 2,TREM2)在可卡因成瘾损伤神经突触可塑性中的作用。方法以C57BL/6J小鼠和Trem2敲除鼠为研究对象,应用免疫学技术观察可卡因成瘾小鼠皮质和海马组织内突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD-95)和突触蛋白1(synapsin 1,SYN1)的变化情况。结果HE染色及尼氏染色结果显示,可卡因成瘾后小鼠海马和皮质神经元细胞损伤增加。PSD-95和SYN1的免疫组化及荧光结果与蛋白质免疫印迹表达趋势一致,在野生型小鼠模型中,小鼠可卡因成瘾后,海马和皮质PSD-95的表达水平较生理盐水组降低,SYN1的表达水平升高;在敲除小鼠模型中,可卡因成瘾后海马和皮质PSD-95和SYN1表达水平较生理盐水组均明显升高。敲除鼠可卡因组海马和皮质PSD-95和SYN1表达水平较野生型小鼠可卡因组均升高。结论可卡因成瘾可改变神经突触可塑性,而TREM2对可卡因成瘾小鼠海马和皮质神经突触可塑性起到调控作用,其有望成为研究可卡因成瘾机制的新靶点。
