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基于Mincle/Syk/NF-κB信号通路探究甘草泻心衍生方治疗IgA肾病大鼠作用机制
1
作者 吕笑 王琛 《中国中医药信息杂志》 2025年第7期112-118,共7页
目的基于Mincle/Syk/NF-κB信号通路探讨甘草泻心衍生方治疗IgA肾病大鼠的作用机制。方法采用牛血清白蛋白灌胃+四氯化碳皮下注射+脂多糖尾静脉注射制备IgA肾病大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、氯沙坦钾组和甘草泻心组,每组10只,另... 目的基于Mincle/Syk/NF-κB信号通路探讨甘草泻心衍生方治疗IgA肾病大鼠的作用机制。方法采用牛血清白蛋白灌胃+四氯化碳皮下注射+脂多糖尾静脉注射制备IgA肾病大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、氯沙坦钾组和甘草泻心组,每组10只,另设对照组9只。造模成功后氯沙坦钾组予氯沙坦钾药液、甘草泻心组予甘草泻心衍生方药液灌胃,干预8周后,生化分析法检测大鼠尿红细胞数、24 h尿蛋白定量(24 hUTP)及血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)含量,免疫荧光染色观察肾组织IgA沉积情况,HE染色、PAS染色及Masson染色观察肾组织形态及纤维化情况,Western blot检测肾组织巨噬细胞诱导的C型凝集素(Mincle)、脾酪氨酸激酶(Syk)、核因子-κB(NF-κB)p65、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、γ干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠毛发枯槁,进食饮水量减少,精神欠佳,体质量下降,尿红细胞数、24 hUTP明显增加(P<0.01),SCr、BUN含量明显升高(P<0.05),肾组织IgA沉积明显增加(P<0.01),肾小球结构紊乱,肾小管扩张,炎性细胞浸润明显,系膜细胞增生,胶原纤维沉积增多,肾组织Mincle、Syk、NF-κBp65、IL-6、IL-1β、IP-10、MCP-1蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,氯沙坦钾组和甘草泻心组大鼠精神状态、进食饮水量改善,体质量增加,尿红细胞数、24 hUTP明显减少(P<0.05,P<0.01),SCr、BUN含量降低,肾组织IgA沉积明显减少(P<0.05),肾小球、肾小管结构好转,水肿及炎性细胞浸润减轻,胶原纤维沉积减少,肾组织Mincle、Syk、NF-κBp65、IL-6、IL-1β、IP-10、MCP-1蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论甘草泻心衍生方可能通过调控Mincle/Syk/NF-κB信号通路改善IgA肾病大鼠免疫屏障,抑制炎症因子释放,从而发挥延缓IgA肾病发展的作用。 展开更多
关键词 IGA肾病 甘草泻心衍生方 Mincle/syk/NF-κB信号通路 免疫炎症 大鼠
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加减苍耳子散通过调控SYK/PI3K/AKT信号通路治疗变应性鼻炎的作用与机制 被引量：4
2
作者 徐新 刘畅 +5 位作者 曹佳渊 刘炳楠 魏永耀 黄明慧 唐晓敏 庞玉新 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第4期28-36,共9页
目的:通过网络药理学、分子对接技术与实验验证,论证加减苍耳子散通过调控Syk/PI3K/AKT信号通路治疗变应性鼻炎(AR)的作用机制。方法:通过网络药理学与分子对接技术对加减苍耳子散治疗变应性鼻炎的可能作用通路与相关作用靶点进行预测,... 目的:通过网络药理学、分子对接技术与实验验证,论证加减苍耳子散通过调控Syk/PI3K/AKT信号通路治疗变应性鼻炎(AR)的作用机制。方法:通过网络药理学与分子对接技术对加减苍耳子散治疗变应性鼻炎的可能作用通路与相关作用靶点进行预测,并通过动物实验对关键靶点与信号通路进行验证。使用卵清蛋白(OVA)与氢氧化铝诱导变应性鼻炎大鼠模型,使用加减苍耳子散进行干预,选择苍耳子散、氯雷他定片作为阳性对照药。观察大鼠行为学变化、HE染色观察鼻粘膜组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;qRT-PCR法检测鼻粘膜组织中相关基因脾酪氨酸激酶(Syk)、磷脂酰肌醇3激酶α(Pik3ca)、磷脂酰肌醇3激酶γ(Pik3cg)、蛋白激酶B1(Akt1)等mRNA的表达;Western Blot法测定SYK/PI3K/AKT信号通路中p-PI3K、PI3K、p-SYK、SYK、p-AKT1、AKT1蛋白表达。结果:共获得加减苍耳子散115个活性成分及治疗变应性鼻炎的靶点243个,排名前10的关键成分为槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、豆甾醇、11,14-二十碳二烯酸甲酯、亚油酸乙酯、辛夷脂素、Machilin G、二高-γ-亚麻酸、谷甾醇、双[(2R)-2-乙基己基]苯-1,2-二羧酸酯,预测了43个核心靶点,包括TNF-α、IL6、AKT1等。GO功能富集分析结果中生物过程(BP)主要涉及炎症反应、对外源性刺激的反应、基因表达的正调控等;分子功能(MF)主要涉及酶结合、蛋白酪氨酸激酶活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性等;细胞成分(CC)主要涉及质膜的组成、质膜、细胞外间隙、细胞表面等。KEGG通路富集分析涉及的关键信号通路有Th17细胞分化、PI3K-AKT、Fc?RI、MAPK、TNF、IL-17、B细胞受体信号通路等。通过对KEGG结果分析后发现加减苍耳子散可能通过调控PI3K-AKT、Fc?RI、B细胞受体信号通路发挥治疗变应性鼻炎的作用,因此选择通路中关键靶点与预测的核心靶点中排名前10的共计20个靶点,将这些靶点与加减苍耳子散115个成分进行分子对接,2300个分子对接结果表明加减苍耳子散对AR的关键核心靶点具有很好的对接活性,结合能≤-5 kcal/mol的结果有1996个,占总数的86.78%,进一步预测加减苍耳子散治疗变应性鼻炎的作用机制可能与调控SYK/PI3K/AKT信号通路有关。动物实验结果表明,与模型对照组比较,加减苍耳子散2.32、4.63、9.26 g/kg组大鼠挠鼻、打喷嚏次数显著降低(P<0.01),杯状细胞增殖得到显著抑制,血清IFN-γ含量显著升高(P<0.01),IL-4、IL-6、IL-17、TNF-α含量显著降低(P<0.01),鼻粘膜Syk、Pik3ca、Pik3cg、Akt1等mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01),p-SYK/SYK、p-PI3K/PI3K、p-AKT1/AKT1比值显著降低(P<0.01)。结论:加减苍耳子散能够通过抑制SYK/PI3K/AKT信号通路关键蛋白表达,影响杯状细胞增殖、炎性介质释放,从而发挥抗炎抗过敏治疗AR的作用。 展开更多
关键词 加减苍耳子散 变应性鼻炎 网络药理学 分子对接 脾酪氨酸激酶/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路
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Syk和SYK-mRNA在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与腋窝淋巴结转移的关系
3
作者 王华毅 张兆祥 +2 位作者 刘朝奇 黎家华 刘宇飞 《临床外科杂志》 2009年第7期450-452,共3页
目的 探讨Syk及其编码基因SYK—mRNA在乳腺癌中的表达及其与腋窝淋巴结转移的相关性。方法分别采用免疫组化SP法和原位RT—PCR方法同步检测52例乳腺浸润性导管癌（其中有腋窝淋巴结转移者32例）和39例乳腺非癌组织中Syk蛋白和SYK—mRNA... 目的 探讨Syk及其编码基因SYK—mRNA在乳腺癌中的表达及其与腋窝淋巴结转移的相关性。方法分别采用免疫组化SP法和原位RT—PCR方法同步检测52例乳腺浸润性导管癌（其中有腋窝淋巴结转移者32例）和39例乳腺非癌组织中Syk蛋白和SYK—mRNA的表达。结果Syk和SYK—mRNA在乳腺癌中的阳性表达率分别为42．3％（22／52）和38％（20／52），均显著低于非癌组织。Syk和SYK—mRNA表达的一致率为91％。无淋巴结转移组的乳腺癌Syk和SYK—mRNA阳性表达率均显著高于有淋巴结转移组的乳腺癌，但两组的Syk和SYK—mRNA表达量差异均无统计学意义。结论Syk（SYK—mRNA）的表达缺失与乳腺癌腋窝淋巴结转移有关，SYK—mRNA基因可能是乳腺癌的一种候选抑癌基因。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 syk syk—mRNA 淋巴结转移 抑癌基因
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黄连解毒汤调控SYK信号通路改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的机制探讨
4
作者 周家琪 黄子轩 +1 位作者 游秋云 谭爱华 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第6期1056-1064,共9页
目的探讨黄连解毒汤通过调控SYK信号通路对阿尔茨海默病(AD)模型APP/PS1小鼠认知功能的/改善作用及其潜在机制。方法6月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、HLJDD组、多奈哌齐组和小檗碱组,同月龄C57BL/6J小鼠为对照组。连续相应处理60天后,... 目的探讨黄连解毒汤通过调控SYK信号通路对阿尔茨海默病(AD)模型APP/PS1小鼠认知功能的/改善作用及其潜在机制。方法6月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、HLJDD组、多奈哌齐组和小檗碱组,同月龄C57BL/6J小鼠为对照组。连续相应处理60天后,采用Morris水迷宫(MWM)和新物体识别实验(NOR)评估学习记忆能力;采用高尔基染色和刚果红染色分别检测突触可塑性和Aβ斑块沉积。RT-qPCR和Western blot检测APP及其切割相关蛋白(ADAM10、BACE1、PS1)、炎症因子(TNF-α、IL-10)及SYK/PI3K/Akt/GSK3β信号通路的表达。结果行为学结果显示,给药组相比模型组表现出更短的逃避潜伏期,增加的目标象限停留时间和穿越平台次数,表明学习和记忆能力增强;高尔基染色显示突触可塑性增强,刚果红染色显示Aβ斑块沉积减少。RT-qPCR和Western blot显示,给药组增加ADAM10表达,促进APP非淀粉样途径裂解,降低Aβ水平,上调抗炎因子IL-10,下调促炎因子TNF-α,缓解神经炎症。同时HLJDD显著增加SYK、PI3K、Akt、GSK3β磷酸化水平。结论黄连解毒汤可通过干预SYK/PI3K/Akt信号通路减少Aβ沉积,抑制神经炎症,增强突触可塑性,从而改善APP/PS1小鼠认知功能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黄连解毒汤 脾酪氨酸激酶信号通路 APP/PS1小鼠 神经保护
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天花粉蛋白抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长及逆转syk基因甲基化的研究 被引量：15
5
作者 华芳 单保恩 +2 位作者 赵连梅 姚志刚 彭华 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期944-949,共6页
目的:研究天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和诱导细胞凋亡过程中脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,syk)基因甲基化状态的改变,以寻找新的去甲基化药物。方法:采用MTT法分析TCS对MDA-MB-231细胞增殖的... 目的:研究天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和诱导细胞凋亡过程中脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,syk)基因甲基化状态的改变,以寻找新的去甲基化药物。方法:采用MTT法分析TCS对MDA-MB-231细胞增殖的影响,Giemsa染色法观察TCS作用后细胞形态学的变化,FCM检测不同浓度TCS作用48h后MDA-MB-231细胞凋亡和细胞周期分布情况,甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)法检测MDA-MB-231细胞经TCS作用前后syk基因甲基化状态的改变,RT-PCR方法分析TCS作用后MDA-MB-231细胞中syk、Dnmts和MBD2 mRNA表达量的变化,比色法检测TCS对MDA-MB-231细胞DNA甲基转移酶活性的影响。结果:TCS体外对MDA-MB-231细胞增殖具有显著抑制作用(P<0.05),并呈时间和浓度依赖性;TCS可诱导MDA-MB-231细胞出现空泡样变性、核固缩和核碎裂等细胞凋亡形态学改变,能使MDA-MB-231细胞凋亡并可诱导细胞生长周期阻滞,凋亡率明显高于对照组(P<0.05),并呈时间和浓度依赖性。TCS可以逆转MDA-MB-231细胞syk基因启动子区甲基化状况;MDA-MB-231细胞syk mRNA表达阴性,经TCS作用后,syk mRNA表达阳性;MDA-MB-231细胞经TCS作用48h前后Dnmts和MBD2 mRNA表达量没有明显变化(P>0.05),但Dnmts活性降低。结论:TCS在抑制MDA-MB-231细胞增殖、诱导细胞凋亡过程中对syk基因具有明显的去甲基化作用,因而可能成为新型的去甲基化药物。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 天花粉蛋白 蛋白质酪氨酸激酶 DNA甲基化 细胞增殖 细胞凋亡 基因 syk
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PTEN、nm23-H1和Syk在大肠癌中的表达及意义 被引量：14
6
作者 董华承 范丽昕 +3 位作者 朴正爱 王晓鸿 王海 王丽双 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2013年第5期403-407,共5页
目的检测PTEN、nm23-H1和Syk蛋白在大肠癌中的表达,探讨其与大肠癌发生、发展、浸润和转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测60例大肠癌组织及30例正常大肠黏膜中PTEN、nm23-H1和Syk的表达,分析三者与大肠癌临床病理特征的关系。结果正... 目的检测PTEN、nm23-H1和Syk蛋白在大肠癌中的表达,探讨其与大肠癌发生、发展、浸润和转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测60例大肠癌组织及30例正常大肠黏膜中PTEN、nm23-H1和Syk的表达,分析三者与大肠癌临床病理特征的关系。结果正常大肠黏膜中PTEN、nm23-H1和Syk的阳性表达率分别为90.0%(27/30)、93.3%(28/30)和96.7%(29/30),而在大肠癌组织中分别为36.7%(22/60)、41.7%(25/60)和31.7%(19/60),差异均有统计学意义(P<0.01)。大肠癌中3种蛋白的表达与年龄、性别、肿瘤大小和发生部位均无关(P>0.05),PTEN、Syk表达与大肠癌的浸润程度、淋巴结转移、分化程度及Duke's分期有关,nm23-H1表达与浸润程度、淋巴结转移及Duke's分期有关。大肠癌中3种蛋白表达两两呈正相关。结论 PTEN、nm23-H1和Syk表达与大肠癌发生、发展、浸润及转移密切相关,联合检测是判断大肠癌生物学行为的重要指标。 展开更多
关键词 大肠癌 抑癌基因 PTEN NM23-H1 syk 免疫组织化学
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DNA甲基化导致肝细胞癌SYK基因失表达 被引量：12
7
作者 元云飞 汪建平 +5 位作者 李锦清 王莉 刘文姬 崔伯康 杨祖立 张昌卿 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期307-309,共3页
目的:探讨SYK(Spleentyrosinekinase,脾酪氨酸激酶)在肝细胞癌中的表达和不表达的机制。方法:分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法和甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation-specificPCR,MSP)检测SYK基因在肝癌细胞系(HepG2和Hep3B)... 目的:探讨SYK(Spleentyrosinekinase,脾酪氨酸激酶)在肝细胞癌中的表达和不表达的机制。方法:分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法和甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation-specificPCR,MSP)检测SYK基因在肝癌细胞系(HepG2和Hep3B)和34例肝细胞癌组织、癌旁非瘤组织中的表达和甲基化情况。结果:肝癌细胞系Hep3B表达SYKmRNA,而HepG2不表达SYKmRNA。DNA甲基化转移酶抑制剂5-aza-2’-deoxycytidine处理HepG2后,SYK重新表达。Hep3B细胞SYK甲基化阴性,HepG2细胞SYK甲基化阳性。34例肝细胞癌组织标本中,5例SYKmRNA表达阴性,SYK基因甲基化均阳性;29例SYKmRNA表达阳性,其中3例SYK甲基化阳性,其余26例SYK甲基化阴性。肿瘤组织SYK基因的甲基化率为23.5%(8/34),而瘤旁肝组织中为8.8%(3/34)。结论:SYK基因启动子甲基化导致肝细胞癌SYKmRNA失表达,可能是肝癌发病的机制之一。 展开更多
关键词 syk 甲基化 肝细胞癌
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蟾蜍灵在诱导HL-60细胞凋亡时对SYK和CBL家族蛋白的影响 被引量：8
8
作者 曲秀娟 赵明芳 +6 位作者 刘云鹏 滕月娥 曲晶磊 张晔 徐玲 李迎春 侯科佐 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第1期65-68,共4页
为了探讨酪氨酸蛋白激酶SYK和CBL家族泛素连接酶在蟾蜍灵诱导HL-60细胞凋亡过程中的作用机制,采用台盼蓝染色检测细胞活力,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用Western blot和免疫沉降技术检测CBL、CBL-b表达和SYK的磷酸化。结果显示,蟾蜍... 为了探讨酪氨酸蛋白激酶SYK和CBL家族泛素连接酶在蟾蜍灵诱导HL-60细胞凋亡过程中的作用机制,采用台盼蓝染色检测细胞活力,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用Western blot和免疫沉降技术检测CBL、CBL-b表达和SYK的磷酸化。结果显示,蟾蜍灵以时间和剂量依赖方式抑制HL-60细胞增殖,24、48和72小时抑制细胞活力的IC50浓度分别约为26.3,7.8和2.0 nmol/L。高剂量蟾蜍灵从8小时即开始诱导HL-60细胞凋亡;与此同时蟾蜍灵快速活化SYK,并以时间依赖的方式下调CBL和CBL-b表达。结论:SYK活化及CBL家族蛋白表达下调可能参与蟾蜍灵对HL-60细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用。 展开更多
关键词 蟾蜍灵 syk HL-60细胞 细胞凋亡 CBL
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洛铂术前化疗后乳腺癌组织中Syk表达及其分子机制的研究 被引量：8
9
作者 史健 王桂英 +5 位作者 单保恩 王小玲 刘江 鲁壮平 石军梅 刘志敏 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期636-640,共5页
目的探讨乳腺癌洛铂术前化疗后组织病理改变及其Syk表达变化的分子机制。方法60例乳腺癌患者随机分组为实验组(术前24h应用洛铂化疗和洛铂药物作用24h的人乳腺癌细胞株)、对照组(未行化疗或未用洛铂药物作用的人乳腺癌细胞株)。两组均应... 目的探讨乳腺癌洛铂术前化疗后组织病理改变及其Syk表达变化的分子机制。方法60例乳腺癌患者随机分组为实验组(术前24h应用洛铂化疗和洛铂药物作用24h的人乳腺癌细胞株)、对照组(未行化疗或未用洛铂药物作用的人乳腺癌细胞株)。两组均应用H-E法、免疫组织化学染色法、荧光PCR法分别检测两组人乳腺癌细胞株、乳腺癌组织中Syk、c-myc、P53、PCNA等分子生物学指标变化。结果洛铂药物作用24h后,人乳腺细胞株中Syk及其蛋白表达均为阳性,SykmRNA表达值均增高,MCF-7中SykmRNA由1.41×104升高到3.13×104;MDA-MB-231洛铂作用后则由阴性转为阳性表达,SykmRNA由0升高到1.11×104;实验组SYK蛋白染色较对照组乳腺癌组织中明显增强,染色深,颗粒粗。Syk阳性表达率显示,实验组86.7%(26/30)明显高于对照组的63.3%(19/30)。SykmRNA均值实验组(26.39±0.017)×104明显高于对照组(6.17±0.065)×104(P<0.001)。实验组乳腺癌患者肿瘤细胞坏死明显,细胞空泡变性增多,核固缩、凝固性坏死显著,肿瘤组织及其周围组织中可见大量淋巴细胞和嗜酸性细胞浸润。实验组乳腺癌组织中Syk、IL-2Rβ、CD4β、c-myc均表达增强,其阳性表达率分别为86.7%、100%、60%、70%;Syk、c-myc较对照组的阳性表达率增高有显著差异(P<0.05)。结论洛铂术前化疗可提高乳腺癌组织Syk表达,IL-2Rβ及其CD4β是与SykPTK相关联所必需的,也是IL-2诱导激活的SykPTK、c-myc及其细胞信号转导增殖所必需的区域。同时IL-2诱导的SykPTK激活可能导致c-myc基因的表达。 展开更多
关键词 乳腺癌 洛铂 术前化疗 syk
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乳腺癌和非癌组织中Syk、survivin和Ki-67的表达及其相关性 被引量：25
10
作者 王华毅 张兆祥 +3 位作者 胡余昌 黎家华 王雅琴 刘宇飞 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期158-161,共4页
目的探讨乳腺癌和非癌组织中Syk、survivin和Ki-67的表达及其相互关系。方法应用免疫组化SP法检测52例乳腺浸润性导管癌和39例非癌组织(包括癌旁乳腺组织17例和乳腺纤维腺瘤组织22例)中Syk、survivin和Ki-67的表达。结果39例非癌组织中... 目的探讨乳腺癌和非癌组织中Syk、survivin和Ki-67的表达及其相互关系。方法应用免疫组化SP法检测52例乳腺浸润性导管癌和39例非癌组织(包括癌旁乳腺组织17例和乳腺纤维腺瘤组织22例)中Syk、survivin和Ki-67的表达。结果39例非癌组织中Syk均呈阳性表达,而survivin及Ki-67均呈阴性表达。52例乳腺癌组织中,Syk阳性22例(42.3%),survivin阳性36例(69.2%),Ki-67阳性32例(61.5%)。乳腺癌中Syk阳性表达率低于非癌组织(χ2=31.01,P<0.01);乳腺癌中survivin(χ2=41.82,P<0.01)和Ki-67(χ2=34.37,P<0.01)阳性表达率均高于非癌组织。相关分析显示,Syk与sur-vivin的表达呈负相关(r=-0.53,P<0.01);Syk与Ki-67的表达相关系数呈负值(r=-0.22,P=0.12);survivin与Ki-67的表达呈正相关(r=0.33,P<0.05)。结论Syk可能有抑制乳腺癌细胞增殖和促进其凋亡的功能,提示Syk可能是一种抑癌基因,可作为乳腺癌新的分子标记物。联合检测Syk、survivin和Ki-67在乳腺癌中的表达,有望成为估价乳腺癌生物学行为的参考指标。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 syk SURVIVIN KI-67 免疫组织化学 抑癌基因
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三七总皂苷通过调节TLR4/SYK信号抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化泡沫细胞的形成 被引量：11
11
作者 赵培 李永辉 +5 位作者 高伟 马倩 于悦卿 王洁 路永刚 帖彦清 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第8期1267-1273,共7页
三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)是从五加科人参属植物三七根部提取的有效活性成分,临床广泛应用于动脉粥样硬化疾病的治疗,但其相关机制尚不完全清楚,本课题对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠的体内实验研究发现PNS具有明显... 三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)是从五加科人参属植物三七根部提取的有效活性成分,临床广泛应用于动脉粥样硬化疾病的治疗,但其相关机制尚不完全清楚,本课题对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠的体内实验研究发现PNS具有明显的改善血脂的功能,并对小鼠动脉粥样硬化斑块的形成具有抑制作用,其分子机制与TLR4/SYK信号通路相关;进一步通过体外细胞实验发现PNS能够抑制小鼠斑块内巨噬细胞的吞噬能力和CD36的表达,从而抑制泡沫细胞的形成。因此我们认为三七总皂苷可通过调节TLR4/SYK信号抑制ApoE^(-/-)小鼠泡沫细胞的形成从而抑制动脉粥样硬化的进展。 展开更多
关键词 三七总皂苷 TLR4/syk 动脉粥样硬化 泡沫细胞
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MSP法检测胰腺癌Syk基因甲基化改变的研究 被引量：11
12
作者 陈明霞 丁永斌 +3 位作者 戴存才 蒋奎荣 范萍 苗毅 《河北医学》 CAS 2003年第7期577-579,共3页
目的 :探讨胰腺癌Syk基因启动子区 5’CpG岛甲基化改变的特点与临床病理特征的关系。方法 :采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测Syk基因启动子甲基化情况。结果 :32例癌旁正常胰腺组织未发现有Syk基因启动子的甲基化 ,14 /32例胰腺癌组织... 目的 :探讨胰腺癌Syk基因启动子区 5’CpG岛甲基化改变的特点与临床病理特征的关系。方法 :采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测Syk基因启动子甲基化情况。结果 :32例癌旁正常胰腺组织未发现有Syk基因启动子的甲基化 ,14 /32例胰腺癌组织检测到Syk基因启动子的甲基化 ,癌组织Syk基因启动子甲基化率显著增高 (P <0 .0 5 )。有淋巴结转移的 15例胰腺癌组织中 ,有 10例Syk基因启动子甲基化 ,有淋巴结转移的Syk基因启动子甲基化显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。结论 :Syk基因启动子甲基化是导致Syk基因失活的原因之一 ,Syk基因启动子的甲基化与胰腺癌的发生、转移相关。 展开更多
关键词 胰腺癌 syk 甲基化 MSP法 基因启动子
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盐酸普鲁卡因对人肝癌HepG2细胞Syk基因甲基化的影响 被引量：6
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作者 高曰文 朱耀明 +5 位作者 韩钰 秦烨 朱晨宇 胡汉卿 王艳林 商远方 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期191-194,共4页
为探讨盐酸普鲁卡因(procaine,PCA)对人肝癌HepG2细胞Syk基因甲基化的影响,应用巢式双重甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation-specific PCR,MSP)检测盐酸普鲁卡因处理前后HepG2细胞中Syk基因启动子的甲基化水平;采用蛋白印迹技术观察... 为探讨盐酸普鲁卡因(procaine,PCA)对人肝癌HepG2细胞Syk基因甲基化的影响,应用巢式双重甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation-specific PCR,MSP)检测盐酸普鲁卡因处理前后HepG2细胞中Syk基因启动子的甲基化水平;采用蛋白印迹技术观察Syk蛋白表达情况。结果显示,MSP检测到人肝癌HepG2细胞中Syk基因发生甲基化,随盐酸普鲁卡因浓度升高和时间的延长Syk基因甲基化水平逐渐降低;蛋白印迹结果表明,Syk蛋白在HepG2细胞中低表达,经盐酸普鲁卡因处理可以上调Syk蛋白的表达。人肝癌HepG2细胞中Syk基因启动子区域发生甲基化可能是肝癌发病的机制之一;盐酸普鲁卡因能降低Syk基因启动子区域CpG岛甲基化,并使Syk蛋白表达上调。 展开更多
关键词 盐酸普鲁卡因 syk基因 甲基化
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电针对荨麻疹大鼠皮下疏松结缔组织中肥大细胞Lyn、Syk表达的影响 被引量：6
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作者 张小红 马铁明 +4 位作者 明彩荣 王列 陈怡然 潘斯滕 赵崇云 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期765-770,共6页
目的:观察电针预处理对荨麻疹大鼠皮下疏松结缔组织中肥大细胞脱颗粒及其过程中酪氨酸激酶Lyn、脾酪氨酸激酶(Syk)表达的影响,探讨电针干预荨麻疹的潜在生物学机制。方法:32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、阳性药物组,每组8... 目的:观察电针预处理对荨麻疹大鼠皮下疏松结缔组织中肥大细胞脱颗粒及其过程中酪氨酸激酶Lyn、脾酪氨酸激酶(Syk)表达的影响,探讨电针干预荨麻疹的潜在生物学机制。方法:32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、阳性药物组,每组8只。除空白组外,其余3组大鼠均采用皮肤被动过敏反应(PCA)制备荨麻疹大鼠模型。电针组电针双侧"曲池""血海""足三里",疏密波,频率2 Hz/15 Hz,电流强度1 mA,每日1次,每次20 min,连续7 d;阳性药物组给予氯雷他定(1 mg×kg-1×d-1)灌胃,每日1次,连续7 d。各组大鼠完成PCA抗原攻击30min后取材进行指标检测。比色法检测大鼠致敏部位皮肤伊文斯蓝染料渗出量;HE染色法观察致敏部位皮肤组织形态改变;甲苯胺蓝染色法观察致敏部位皮下疏松结缔组织中肥大细胞脱颗粒情况;免疫组织化学法检测肥大细胞脱颗粒过程中Lyn、Syk蛋白的表达。结果:模型组大鼠致敏部位表皮层增厚,细胞排列层次紊乱,真皮层内可见大量炎性细胞浸润;阳性药物组、电针组致敏部位表皮层薄,细胞排列层次较清晰,炎性细胞浸润情况较模型组明显减轻。与空白组比较,模型组皮肤染料渗出量吸光度(OD)值、肥大细胞脱颗粒率、Lyn与Syk阳性表达均升高(P<0.01);与模型组比较,电针组和阳性药物组皮肤染料渗出量吸光度(OD)值、肥大细胞脱颗粒率、Lyn与Syk阳性表达均降低(P<0.01);与阳性药物组比较,电针组肥大细胞脱颗粒率显著升高(P<0.01)。结论:电针"曲池""血海""足三里"可通过调控荨麻疹大鼠肥大细胞脱颗粒,降低血管渗透性,发挥抗过敏作用,其机制可能与抑制肥大细胞Lyn、Syk蛋白表达有关。 展开更多
关键词 荨麻疹 电针 肥大细胞脱颗粒 酪氨酸激酶Lyn 脾酪氨酸激酶(syk)
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兔抗Syk抗体制备和在乳腺癌诊断中的应用 被引量：4
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作者 单保恩 董青 +3 位作者 王晓玲 陈兴 董金琢 马洪 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期486-488,共3页
目的 :制备兔抗小鼠脾酪氨酸激酶 (Syk)抗体 ,分析其在乳腺癌诊断中的价值。方法 :应用重组小鼠Syk蛋白 ,常规免疫雄性家兔制备抗Syk抗体。用免疫印迹法检测Syk抗体的纯度和特异性。应用免疫组化法 ,检测乳腺组织中Syk蛋白的表达。结果 ... 目的 :制备兔抗小鼠脾酪氨酸激酶 (Syk)抗体 ,分析其在乳腺癌诊断中的价值。方法 :应用重组小鼠Syk蛋白 ,常规免疫雄性家兔制备抗Syk抗体。用免疫印迹法检测Syk抗体的纯度和特异性。应用免疫组化法 ,检测乳腺组织中Syk蛋白的表达。结果 :用重组小鼠Syk蛋白免疫家兔 6wk后 ,静脉血中抗Syk抗体效价为 1∶6 4 0 0 (A450 =1.0 3)。将Syk经SDS PAGE分离 ,可见 1条相对分子质量 (Mr)为 72 0 0 0的蛋白条带 ,与理论值相符。用抗Syk血清做免疫印迹证实 ,在Mr 为 72 0 0 0处有 1条明显的带 ,证明是抗Syk特异性抗体。乳腺组织切片经抗Syk抗体免疫组化染色 ,在正常乳腺组织细胞胞浆中可见棕黄色颗粒 ,而浸润性乳腺导管癌组织的细胞浆不着色。结论 :制备了高效价、特异性的兔抗Syk抗体。用该抗体检测证实 ,Syk在正常乳腺组织细胞中呈高表达 ,在乳腺癌组织细胞中表达缺失。 展开更多
关键词 syk 抗体 乳腺癌 兔 诊断
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syk基因真核表达载体的构建及其对乳腺癌细胞侵袭性抑制作用的体外研究 被引量：3
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作者 宋小天 单保恩 +4 位作者 胡洁 齐义新 宋小珍 周艳 李润青 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期698-702,共5页
目的:构建非受体型蛋白酪氨酸激酶Syk的真核表达载体,转染人乳腺癌细胞,使其在乳腺癌细胞中稳定表达,为进一步探讨Syk抑制肿瘤细胞侵袭转移的具体机制奠定基础。方法:构建syk基因的真核表达载体pcDNA3.1D/V5-His-TOPO/syk,以脂质体介导... 目的:构建非受体型蛋白酪氨酸激酶Syk的真核表达载体,转染人乳腺癌细胞,使其在乳腺癌细胞中稳定表达,为进一步探讨Syk抑制肿瘤细胞侵袭转移的具体机制奠定基础。方法:构建syk基因的真核表达载体pcDNA3.1D/V5-His-TOPO/syk,以脂质体介导法转染Syk表达缺失的MDA-MB-231细胞,经G418筛选,获得syk基因稳定表达的MDA-MB-231/syk细胞。通过流式细胞术和RT-PCR技术检测转染细胞MMP-9的表达变化,用体外迁移和侵袭力实验测定转染细胞的迁移和侵袭能力。结果:构建了syk基因的真核表达载体pcDNA3.1D/V5-His-TOPO/syk,并在MDA-MB-231细胞中获得稳定表达。与野生型MDA-MB-231细胞相比,MDA-MB-231/syk细胞表达MMP-9的水平明显降低(P<0.01),并且该细胞的迁移和侵袭能力也明显降低(P<0.01)。结论:候选抑癌基因syk通过脂质体可有效转染MDA-MB-231细胞,MDA-MB-231/syk细胞迁移和侵袭能力明显降低,这为进一步研究Syk在体内的抑瘤作用和乳腺癌基因治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 乳腺癌 syk 真核表达载体 迁移 侵袭
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候选抑癌基因Syk启动子甲基化与胃癌转移相关 被引量：5
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作者 刘月仙 丁永斌 +1 位作者 杨力 夏建国 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期169-171,194,共4页
目的:探讨Syk(spleen tyrosine kinase)基因启动子甲基化在胃癌发生、转移过程中的作用及其临床意义。方法:采用RT-PCR检测61例胃癌组织、癌旁组织中SykmRNA的表达,并用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测Syk基因启动子甲基化情况。结果:61... 目的:探讨Syk(spleen tyrosine kinase)基因启动子甲基化在胃癌发生、转移过程中的作用及其临床意义。方法:采用RT-PCR检测61例胃癌组织、癌旁组织中SykmRNA的表达,并用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测Syk基因启动子甲基化情况。结果:61例癌旁组织均检测到Syk基因的表达,胃癌组织有14例检测到Syk基因的表达,Syk基因在胃癌组织中表达率显著降低(P<0.05)。61例胃癌旁组织未发现有Syk基因启动子的甲基化,而61例癌组织中有21例检测到Syk基因启动子的甲基化,癌组织Syk基因启动子甲基化率显著高于癌旁组织(P<0.05)。有淋巴结转移的31例胃癌组织中,有17例Syk基因启动子甲基化,有淋巴结转移的Syk基因启动子甲基化显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:Syk基因启动子甲基化是导致Syk基因失活的原因之一,Syk基因启动子的甲基化可能与胃癌的发生、转移有关。 展开更多
关键词 胃癌 syk 甲基化
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芪藤消浊颗粒对慢性肾小球肾炎大鼠Syk/Ras/c-Fos信号通路的调控作用 被引量：10
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作者 高家荣 吴溪 +4 位作者 宋俊梅 魏良兵 姜辉 徐双枝 郭明飞 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2017年第5期143-149,共7页
目的:研究芪藤消浊颗粒对慢性肾小球肾炎大鼠Syk/Ras/c-Fos信号通路关键基因表达的调控作用,探讨其可能的机制。方法:采用尾静脉注射阿霉素复制慢性肾小球肾炎大鼠模型,芪藤消浊颗粒(21.6,10.8,5.4g/kg)组和黄葵胶囊1.0 g/kg给药30天后... 目的:研究芪藤消浊颗粒对慢性肾小球肾炎大鼠Syk/Ras/c-Fos信号通路关键基因表达的调控作用,探讨其可能的机制。方法:采用尾静脉注射阿霉素复制慢性肾小球肾炎大鼠模型,芪藤消浊颗粒(21.6,10.8,5.4g/kg)组和黄葵胶囊1.0 g/kg给药30天后,HE染色观察慢性肾小球肾炎大鼠肾小球病变情况,测定24h尿蛋白含量,血清中尿素氮和肌酐含量,RT-q PCR检测Syk、Ras、MEK1/2、ERK1/2和c-Fos mRNA表达情况,免疫组化法和Western blot法检测p-Syk、Ras、p-MEK1/2、p-ERK1/2和c-Fos蛋白表达。结果:芪藤消浊颗粒(10.8,21.6g/kg)组可明显降低慢性肾小球肾炎大鼠24h尿蛋白,血清尿素氮和肌酐,肾脏组织中Syk、Ras、MEK1/2、ERK1/2、c-Fos mRNA和p-Syk、Ras、p-MEK1/2、p-ERK1/2、c-Fos蛋白表达量。各治疗组肾脏病变程度较模型组有明显减轻。结论:芪藤消浊颗粒对慢性肾小球肾炎具有治疗作用,其机制可能通过抑制Syk/Ras/c-Fos通路活化,进而减轻肾小球组织炎性反应有关。 展开更多
关键词 芪藤消浊颗粒 慢性肾小球肾炎 syk/Ras/c-Fos信号通路
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酪氨酸激酶Syk在胰腺癌中的表达检测及其临床意义 被引量：10
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作者 陈明霞 丁永斌 +1 位作者 蒋奎荣 苗毅 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期492-493,共2页
目的:探索酪氨酸激酶Syk(spleen tyrosine kinase,Syk)基因的表达与胰腺癌生长、转移的影响,以及与病理特点的关系。方法:用RT-PCR检测25例胰腺癌瘤体标本、癌旁正常胰腺组织中Syk mRNA的表达,并同时作免疫组化检测上述P53蛋白的表达。... 目的:探索酪氨酸激酶Syk(spleen tyrosine kinase,Syk)基因的表达与胰腺癌生长、转移的影响,以及与病理特点的关系。方法:用RT-PCR检测25例胰腺癌瘤体标本、癌旁正常胰腺组织中Syk mRNA的表达,并同时作免疫组化检测上述P53蛋白的表达。结果:癌旁正常胰腺组织都有Syk基因的表达,而25例胰腺癌组织中只有7例表达,正常胰腺组织与胰腺癌组织中Syk基因表达差异有显著性(P<0.05)。有淋巴结转移的14例胰腺癌标本中,2例有Syk基因表达,无淋巴结转移的11例胰腺癌患者中有5例检测到Syk mRNA的表达,有淋巴结转移的胰腺癌Syk mRNA的表达率低(P<0.05),Syk mRNA表达与P53蛋白的表达呈正相关。结论:Syk基因的表达缺失与胰腺癌的生长及转移相关。 展开更多
关键词 胰腺癌 酪氨酸激酶syk P53蛋白 转移
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乳腺癌组织中syk基因的表达及其临床病理意义 被引量：5
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作者 史健 单保恩 +4 位作者 周艳 宋小珍 霍向然 丁春艳 肖冰 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1319-1321,共3页
目的探讨syk基因在人乳腺癌组织中及其乳腺癌细胞株中的表达及其生物学意义。方法采用荧光定量PCR方法和免疫组织化学方法分别检测乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231、人乳腺癌癌组织和配对癌旁正常乳腺组织中sykmRNA与蛋白表达及其临床病... 目的探讨syk基因在人乳腺癌组织中及其乳腺癌细胞株中的表达及其生物学意义。方法采用荧光定量PCR方法和免疫组织化学方法分别检测乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231、人乳腺癌癌组织和配对癌旁正常乳腺组织中sykmRNA与蛋白表达及其临床病理特征的关系。结果乳腺癌细胞株MCF-7中SYK蛋白表达为阳性;MDA-MB-231的SYK蛋白为阴性;乳腺癌组织、正常乳腺组织sykmRNA表达阳性率分别为63.3%(19/30)、93.3%(28/30)。乳腺癌癌组织sykmRNA的平均水平〔(6.17±0.0.65)×104〕明显低于配对的癌旁乳腺组织〔(80.37±0.125)×104〕(P<0.01)。SYK蛋白在乳腺癌、癌旁正常组织表达阳性率分别为60%(18/30)、90%(27/30)(P<0.01)。SYK表达下调与乳腺癌淋巴结转移和临床TNM分期显著相关(P<0.05),而与肿瘤的大小、病例分级、ER和PR状况无关(P>0.05)。结论SYK基因低表达或缺失与肿瘤的浸润、转移有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 细胞株 syk 基因表达 荧光定量PCR 免疫组织化学法
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