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SWI/SNF染色质重塑复合物在肿瘤耐药中的作用
1
作者 朱桂珍 叶巧 +7 位作者 罗渊 彭洁 王璐 杨昭婷 段峰森 郭丙乾 梅竹松 王广云 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第1期20-31,共12页
肿瘤耐药是化疗和靶向药物治疗面临的重要问题,它是一个涉及染色质重塑的复杂过程。SWI/SNF是肿瘤发生中研究最多的ATP依赖性染色质重塑复合物之一,在染色质结构稳定性、基因表达和翻译后修饰的协调过程中起着重要作用,但其调控肿瘤耐... 肿瘤耐药是化疗和靶向药物治疗面临的重要问题,它是一个涉及染色质重塑的复杂过程。SWI/SNF是肿瘤发生中研究最多的ATP依赖性染色质重塑复合物之一,在染色质结构稳定性、基因表达和翻译后修饰的协调过程中起着重要作用,但其调控肿瘤耐药的机制尚未被系统梳理。SWI/SNF按其亚基组成可分为BAF、PBAF和ncBAF 3种,这3种亚型均包含ATP酶催化亚基、核心亚基和调节亚基,可以通过调控染色质结构来控制基因表达。SWI/SNF复合物亚基的改变是调控肿瘤耐药和进展的重要因素之一,充分了解该复合物在肿瘤耐药中的分子机制可以改善癌症的治疗。本文总结了SWI/SNF复合物的组成、引起肿瘤耐药的突变或异常表达亚基类型、主要的耐药机制以及肿瘤耐药的克服方法等,为临床上SWI/SNF亚基突变或异常表达引起的肿瘤预后不良的诊断和治疗提供了思路。 展开更多
关键词 swi/snf染色质重塑复合物 亚基突变 肿瘤耐药
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子宫颈SWI/SNF缺陷型未分化癌的临床病理分析
2
作者 周永清 褚红娟 +1 位作者 饶楠 唐福婷 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期540-543,共4页
目的探讨子宫颈SWI/SNF缺陷型未分化癌的临床病理及分子学特征。方法回顾性分析2例子宫颈SWI/SNF缺陷型未分化癌的临床资料、细胞学涂片、组织学切片、免疫表型和基因检测结果,并复习相关文献。结果患者年龄分别为50岁和51岁,均因阴道... 目的探讨子宫颈SWI/SNF缺陷型未分化癌的临床病理及分子学特征。方法回顾性分析2例子宫颈SWI/SNF缺陷型未分化癌的临床资料、细胞学涂片、组织学切片、免疫表型和基因检测结果,并复习相关文献。结果患者年龄分别为50岁和51岁,均因阴道不规则出血就诊,高危型HPV检测阴性,子宫颈细胞学涂片显示与基底细胞类似的恶性肿瘤细胞;组织学表现为肿瘤细胞呈片状、梁状浸润性生长,肿瘤细胞小,核质比高,染色质粗,核仁不明显,可见核分裂象及坏死。免疫表型:2例肿瘤均弥漫表达vimentin,局部表达CK8/18,1例缺失表达SMARCA4、SMARCA2,1例缺失表达SMARCA2、保留表达SMARCA4,2例均不表达Syn、CgA、CKpan、CK5/6、p40、S-100、SOX10、CD3、CD20、CD43、MPO、CD34、TDT、desmin和MyoD1;基因检测显示2例均出现SMARCA4基因突变。随访12个月,1例确诊后6个月死亡,1例手术后无瘤生存。结论子宫颈SWI/SNF缺陷型未分化癌为罕见肿瘤,组织学形态与小细胞癌相似,SMARCA4是常见的突变基因,不同病例的分子改变及预后有差异,基因检测对该肿瘤的诊断与预后具有重要价值。 展开更多
关键词 子宫颈肿瘤 未分化癌 swi/snf SMARCA4
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SWI/SNF复合体在胃癌发生和免疫治疗中的研究进展
3
作者 张江涛(综述) 王春泽 +1 位作者 李径庭 高小玲(审校) 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第7期881-888,共8页
SWI/SNF复合体为具有调控转录活性的染色质重塑家族之一,在调控机体生理功能稳态发挥重要作用。近年来多项研究表明,SWI/SNF复合体相关基因失调在肿瘤发生发展扮演重要角色,且具有作为肿瘤免疫检查点疗效生物标志物的潜能。因此,文章就... SWI/SNF复合体为具有调控转录活性的染色质重塑家族之一,在调控机体生理功能稳态发挥重要作用。近年来多项研究表明,SWI/SNF复合体相关基因失调在肿瘤发生发展扮演重要角色,且具有作为肿瘤免疫检查点疗效生物标志物的潜能。因此,文章就近年来SWI/SNF成员与胃癌临床特征、分子机制和免疫治疗等相关研究展开综述,为胃癌诊疗提供新见解。 展开更多
关键词 染色质重塑 胃癌 swi/snf 免疫治疗
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SWI/SNF染色质重塑在肿瘤中的研究进展 被引量：5
4
作者 张记 吴玉章 阎萍 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第10期1437-1440,共4页
染色质重塑复合体SWI/SNF亚基基因在肿瘤中突变率高达20%,突变造成编码蛋白失活及整个复合体功能异常,导致肿瘤发生。目前SWI/SNF抑制肿瘤的已知机制主要包括其与Polycomb复合体间的表观拮抗及与c-Myc及PIK3CA等原癌基因信号通路协同作... 染色质重塑复合体SWI/SNF亚基基因在肿瘤中突变率高达20%,突变造成编码蛋白失活及整个复合体功能异常,导致肿瘤发生。目前SWI/SNF抑制肿瘤的已知机制主要包括其与Polycomb复合体间的表观拮抗及与c-Myc及PIK3CA等原癌基因信号通路协同作用等。 展开更多
关键词 swi/snf 染色质重塑 ARID1A
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SWI/SNF染色质重塑复合物依赖的心脏发育及心脏病理性重构的表观遗传调控机制 被引量：2
5
作者 李一飞 周开宇 华益民 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期312-317,共6页
近年来随着表观遗传研究的发展,染色质重塑对于基因表达的调控也越来越受到关注。其中SWI/SNF作为最为重要的一种染色质重塑复合物,其在种属间具有较高的保守性,通过结合相应的DNA序列,改变染色质局部形态,从而调控基因的表达。SWI/SNF... 近年来随着表观遗传研究的发展,染色质重塑对于基因表达的调控也越来越受到关注。其中SWI/SNF作为最为重要的一种染色质重塑复合物,其在种属间具有较高的保守性,通过结合相应的DNA序列,改变染色质局部形态,从而调控基因的表达。SWI/SNF染色质重塑复合物及其主要功能亚基在心脏发育、心脏功能整合及心肌病理性重构调控过程中均具有重要意义,且已经取得了众多突破性研究成果。这些研究结果为心脏疾病的发生发展机制提供了一种全新的理论与实验支持。文章综述SWI/SNF染色质重塑复合物在心脏发育及病理性重构中的研究进展。 展开更多
关键词 swi/snf染色质重塑复合物 表观遗传学 心脏发育 病理性重构
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SWI/SNF染色质重塑复合物与肾脏肿瘤 被引量：3
6
作者 夏秋媛 周晓军 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期313-315,共3页
SWI/SNF复合物是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,在肿瘤中起抑癌基因作用,其多个亚基失活与肾脏肿瘤的发生、发展关系密切,且常常提示肿瘤预后不良。该文现综述SWI/SNF复合物与肾脏肿瘤的相关研究进展,旨在阐述SWI/SNF复合物在某些肾脏... SWI/SNF复合物是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,在肿瘤中起抑癌基因作用,其多个亚基失活与肾脏肿瘤的发生、发展关系密切,且常常提示肿瘤预后不良。该文现综述SWI/SNF复合物与肾脏肿瘤的相关研究进展,旨在阐述SWI/SNF复合物在某些肾脏肿瘤发生及演变过程中可能的作用。 展开更多
关键词 肾肿瘤 横纹肌样瘤 swi/snf 染色质重塑 文献综述
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SWI/SNF复合体不同亚基突变晚期非小细胞肺癌的预后及免疫标志物分析 被引量：4
7
作者 蒋杰 高玲玲 +11 位作者 陈宇 周文斌 陈冀 颜文青 吕志异 卢丹霞 张水莲 郭伟浜 谢至 田红霞 黄迎 张绪超 《循证医学》 2022年第2期119-125,共7页
目的探讨SWI/SNF复合体(SWItch/Sucrose Non⁃Fermentable complex)不同亚基突变与晚期非小细胞肺癌(non⁃small cell lung cancer,NSCLC)的预后及与肿瘤细胞程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD⁃L1)和肿瘤突变负荷(tumor mutat... 目的探讨SWI/SNF复合体(SWItch/Sucrose Non⁃Fermentable complex)不同亚基突变与晚期非小细胞肺癌(non⁃small cell lung cancer,NSCLC)的预后及与肿瘤细胞程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD⁃L1)和肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)表达的相关性。方法回顾性收集2019年4月至2020年9月在广东省人民医院确诊为不可切除局部晚期或转移性NSCLC患者,采用二代测序的方法检测ARID1A、ARID1B、SMARCA4、PBRM1、ARID2、SMARCB1、SMARCE1基因突变并计算样本TMB,免疫组化方法检测PD⁃L1的表达,结合患者的临床资料进行临床病理特征及生存分析。结果在66例患者中,10例患者检测到同时存在2个亚基共突变,共突变率达15.2%;12例患者检测到SWI/SNF复合体亚基突变伴随KRAS突变,共突变率达18.2%。ARID1A、ARID1B、SMARCA4、PBRM1、ARID2、SMARCB1、SMARCE1亚基突变各占24%、12%、34%、12%、16%、1%、1%。SWI/SNF复合体亚基突变的NSCLC患者PD⁃L1≥1%占83.7%,其中ARID1A和SMARCA4突变患者PD⁃L1≥1%均占22.4%;各亚基突变的TMB具有统计学差异(P=0.01),其中SMARCA4突变患者TMB≥10 Muts/Mb占24.2%。生存分析结果显示SWI/SNF复合体不同亚基突变之间的总生存时间差异无统计学意义(P=0.61)。结论SWI/SNF复合体不同亚基突变在NSCLC中的预后无明显差异,但SMARCA4突变倾向于伴随更高的TMB,其潜在的临床意义有待进一步研究。 展开更多
关键词 swi/snf复合体 非小细胞肺癌 程序性死亡配体1 肿瘤突变负荷 预后
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SWI/SNF染色质重塑复合物在乳腺癌中的研究现状 被引量：5
8
作者 闫梦丽 吴焕文 梁智勇 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期65-68,共4页
DNA的复制、转录、修复、重组与染色质状态密切相关。染色质重塑复合物在染色质重塑过程中扮演重要作用。其中SWI/SNF复合物是最先在酵母中发现的一种多亚基复合物家族,可利用三磷酸腺苷的能量(ATP)水解重塑核小体。该复合物亚基在多种... DNA的复制、转录、修复、重组与染色质状态密切相关。染色质重塑复合物在染色质重塑过程中扮演重要作用。其中SWI/SNF复合物是最先在酵母中发现的一种多亚基复合物家族,可利用三磷酸腺苷的能量(ATP)水解重塑核小体。该复合物亚基在多种肿瘤中发生异常并可作为潜在的治疗靶点,如卵巢癌、非小细胞肺癌、视网膜母细胞瘤等。然而其在乳腺癌中的相关研究仍然匮乏,现就该复合物与乳腺癌的相关研究进展进行综述,分类讨论各组亚基在乳腺癌形成过程中可能具有的重要作用,为深入研究染色质重塑因子在乳腺癌发生、发展中的作用机制提供理论基础。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 swi/snf染色质重塑复合物 文献综述
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SWI/SNF染色质重塑复合体及其与肿瘤病理生理相关性的研究进展 被引量：4
9
作者 肖兆铭 宋先璐 +3 位作者 谢涛 余雨中 李康劲 赵善超 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第11期2128-2135,共8页
SWI/SNF复合体是具有ATP酶活性的染色质结构重塑复合体,通过调控核小体空间位置、结构的方式产生相应表观遗传学效应。SWI/SNF复合体表观遗传学效应主要涉及细胞增殖、分化及DNA修复等过程,其有序进行密切相关复合体的完整性。体细胞内... SWI/SNF复合体是具有ATP酶活性的染色质结构重塑复合体,通过调控核小体空间位置、结构的方式产生相应表观遗传学效应。SWI/SNF复合体表观遗传学效应主要涉及细胞增殖、分化及DNA修复等过程,其有序进行密切相关复合体的完整性。体细胞内,累及SWI/SNF复合体编码基因的失能性突变可造成其亚基缺失,并破坏相关细胞生理活动的有序进行。最终,导致多种肿瘤的发生与进展。全基因组测序示,SWI/SNF复合体编码基因失能性突变比例在泛癌组织中达25%,略低于经典抑癌基因TP53编码基因突变率(26%)。SWI/SNF复合体内亚基缺失所产生的促癌效应具有多层次性。在表观遗传学层面,亚基缺失可阻遏SWI/SNF复合体有效拮抗多种癌症相关表观遗传学效应因子,如PRC合体的转录效应。导致细胞去分化或过度增殖。在基因组层面,由于SWI/SNF复合体参与以同源重组修复为主的DNA修复进程,可导致基因组不稳定及癌症相关突变的累积。此外,亚基缺失可转变SWI/SNF复合体功能表观遗传学功能,致使其以“残余”效应促进肿瘤进展。由于SWI/SNF复合体部分亚基在细胞生理功能上存在互补性且密切参与DNA双链修复途径,靶向其特定亚基或使用PARP抑制剂,可产生合成致死效应而有效抑制SWI/SNF复合体缺陷肿瘤进展。部分SWI/SNF复合体缺陷肿瘤,如ARID1A缺陷型,其肿瘤免疫微环境存在显著抑制状态,使其对肿瘤免疫治疗存在良好的敏感性。 展开更多
关键词 swi/snf复合体 染色质重构 肿瘤发生 肿瘤进展
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SWI/SNF复合体基因突变促进NSCLC细胞在NSI小鼠体内肝转移的研究
10
作者 高玲玲 谢至 +14 位作者 林首恒 吕志异 周文斌 陈冀 朱琳琳 张莉 曾鹏辉 黄晓丹 颜文青 陈宇 卢丹霞 张水莲 郭伟浜 李鹏 张绪超 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期753-764,共12页
背景与目的SWI/SNF复合体(switch/sucrose nonfermentable chromatin-remodeling complex,SWI/SNF)是一种重要的染色质重塑复合物,其亚基变异在多种肿瘤中存在,并与多种肿瘤细胞生物学特征相关。但其基因突变是否参与非小细胞肺癌(non-s... 背景与目的SWI/SNF复合体(switch/sucrose nonfermentable chromatin-remodeling complex,SWI/SNF)是一种重要的染色质重塑复合物,其亚基变异在多种肿瘤中存在,并与多种肿瘤细胞生物学特征相关。但其基因突变是否参与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)肝转移过程尚不清楚。本研究拟探究SWI/SNF复合体基因突变对NSCLC肝转移的影响及潜在机制。方法我们使用全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)分析了NSCLC细胞H1299、H23和H460中SWI/SNF复合体基因突变。通过CRISPR/Cas9(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)技术构建了ARID1A基因稳定敲除的H1299细胞株,建立了小鼠模型模拟NSCLC肝转移,观察不同基因突变对肝转移的影响。利用RNA-Seq和蛋白印迹分析差异基因的表达,并通过免疫组化技术(immunohistochemistry,IHC)检测了SWI/SNF复合体调控的靶分子在小鼠肝转移灶中的表达。结果WES分析确定了SWI/SNF复合体基因的突变情况。动物实验结果显示SWI/SNF复合体基因突变与免疫缺陷小鼠较高的肝转移率相关。转录组测序和蛋白印迹分析显示SWI/SNF复合体基因突变细胞中ALDH1A1和APOBEC3B表达上调,尤其是ARID1A蛋白缺失的H460和H1299 sgARID1A中ALDH1A1表达水平显著上升。IHC染色亦显示H460和H1299 sgARID1A细胞肝转移灶中ALDH1A1高表达。结论本研究强调了SWI/SNF复合体基因ARID1A和SMARCA4等突变在促进肺癌细胞肝转移中的关键作用。这些基因突变可能通过促进ALDH1A1与APOBEC3B高表达进而发挥肝特异性转移的作用,为深入探究肺癌肝转移分子机制提供了新线索。 展开更多
关键词 肺肿瘤 swi/snf复合体 突变 肿瘤转移
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肿瘤中SWI/SNF复合物亚基变异的作用及其相关治疗策略进展 被引量：6
11
作者 郭庆 饶秋 周志毅 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2019年第7期644-649,共6页
SWI/SNF复合物是调节真核细胞基因表达的一种重要而复杂的多亚基蛋白复合物,广泛参与信号转导、细胞周期及分化等各种生物过程,其亚基基因在20%以上的恶性肿瘤中发生突变。本文综述了该复合物及其亚基在恶性肿瘤中的作用和特征,并探讨SW... SWI/SNF复合物是调节真核细胞基因表达的一种重要而复杂的多亚基蛋白复合物,广泛参与信号转导、细胞周期及分化等各种生物过程,其亚基基因在20%以上的恶性肿瘤中发生突变。本文综述了该复合物及其亚基在恶性肿瘤中的作用和特征,并探讨SWI/SNF复合物在肿瘤治疗中的潜在临床应用。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 swi/snf复合物 致癌机制 治疗策略
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胃癌中主要SWI/SNF复合物亚基突变/缺失与临床预后及肿瘤免疫反应的关系 被引量：5
12
作者 周志毅 黄丹丹 +2 位作者 杨树东 郭庆 饶秋 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期340-343,共4页
目的探讨胃癌中主要SWI/SNF复合物亚基突变/缺失在预后及肿瘤免疫反应中的意义。方法利用cBioPortal、LinkedOmics及TISIDB数据集统计分析胃癌中主要SWI/SNF亚基突变/缺失情况,及其与临床预后、微卫星稳定性、肿瘤突变负荷、免疫抑制分... 目的探讨胃癌中主要SWI/SNF复合物亚基突变/缺失在预后及肿瘤免疫反应中的意义。方法利用cBioPortal、LinkedOmics及TISIDB数据集统计分析胃癌中主要SWI/SNF亚基突变/缺失情况,及其与临床预后、微卫星稳定性、肿瘤突变负荷、免疫抑制分子表达及肿瘤浸润淋巴细胞的关系。结果胃癌中SWI/SNF亚基发生突变/缺失占比前6位的亚基为ARID1A、ARID1B、ARID2、PBRM1、SMARCA2及SMARCA4,合计占42.3%,且常多个同时存在,占44.4%。多个SWI/SNF亚基同时突变患者的预后较好(P<0.001)。主要SWI/SNF亚基突变/缺失与微卫星不稳定性、肿瘤突变率、多种肿瘤浸润淋巴细胞及免疫抑制分子CD274/CTLA4 mRNA表达呈显著相关性。回归分析结果显示SWI/SNF亚基突变/缺失是作用于肿瘤突变率的独立性因素。结论胃癌中主要SWI/SNF复合物亚基突变/缺失可能参与胃癌的发生、发展,并作用于肿瘤免疫反应,可作为预测胃癌免疫疗法是否有效的标记。 展开更多
关键词 胃肿瘤 swi/snf复合物亚基 突变/缺失 公开数据库
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心脏发育中的SWI/SNF染色质重塑复合物 被引量：1
13
作者 朱丽媛 廖英男 《生物技术》 CAS 2022年第4期513-520,共8页
心脏发育是一种高度复杂过程,了解心脏发育对于深刻认识先天性心脏病的起源以及心脏修复相关的心肌增殖和分化的调节机制都有重要意义。依赖于ATP的染色质重塑复合物包含多种亚基,这些亚基从早期胚胎发生、细胞分化、细胞发育到各种成... 心脏发育是一种高度复杂过程,了解心脏发育对于深刻认识先天性心脏病的起源以及心脏修复相关的心肌增殖和分化的调节机制都有重要意义。依赖于ATP的染色质重塑复合物包含多种亚基,这些亚基从早期胚胎发生、细胞分化、细胞发育到各种成体组织中均发挥多种作用。染色质重塑复合物SWI/SNF家族(switch/sucrose non-fermentable)是目前心血管领域研究最充分的成员之一,与心脏发育息息相关。该文回顾了染色质重塑复合物SWI/SNF及其不同亚基在哺乳动物心脏发育过程中的功能,并讨论染色质重塑的作用机制,强调了其在哺乳动物心脏发育过程中的特异性。从染色质水平理解心脏发育调节将有助于更好地理解基因调节的整体性,为心血管疾病治疗奠定理论基础。 展开更多
关键词 表观遗传 染色质重塑复合物swi/snf Brg1 心脏发育 心肌分化
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SWI/SNF中BAF和PBAF复合物在乳腺癌中的作用
14
作者 邹芳芳 张振坤 秦春新 《南昌大学学报（医学版）》 2023年第3期89-92,共4页
由于人口老龄化、环境恶化和一些不良生活习惯的出现,乳腺癌发病率和致死率位居女性恶性肿瘤的首位。SWI/SNF复合物中BAF和PBAF染色质重塑复合物在转录机制中起至关重要的作用,全基因组测序发现癌症中SWI/SNF复合物发生约20%的突变。文... 由于人口老龄化、环境恶化和一些不良生活习惯的出现,乳腺癌发病率和致死率位居女性恶性肿瘤的首位。SWI/SNF复合物中BAF和PBAF染色质重塑复合物在转录机制中起至关重要的作用,全基因组测序发现癌症中SWI/SNF复合物发生约20%的突变。文章综述BAF和PBAF复合物与乳腺癌相关研究进展,并讨论各亚基在乳腺癌形成和发展机制中的重要作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 BAF和PBAF复合物 swi/snf复合物
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多原发恶性肿瘤合并SWI/SNF复合体缺陷型胃癌1例报告及文献复习
15
作者 吕纯鑫 吴秀奇 夏青 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期495-498,共4页
多原发恶性肿瘤合并SWI/SNF复合体缺陷型胃癌的病例报道较少见。本例是由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科收治的1例多原发恶性肿瘤合并SWI/SNF复合体缺陷型胃癌的病例,通过分析临床病理特点、诊疗过程等,并结合文献复习,讨论该类... 多原发恶性肿瘤合并SWI/SNF复合体缺陷型胃癌的病例报道较少见。本例是由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科收治的1例多原发恶性肿瘤合并SWI/SNF复合体缺陷型胃癌的病例,通过分析临床病理特点、诊疗过程等,并结合文献复习,讨论该类肿瘤的发生、病理和免疫组化特征、诊治及预后。该例患者是异时性多原发恶性肿瘤,先确诊早期肺癌,经手术治愈,后确诊为SWI/SNF复合体缺陷型胃癌,合并ARID1A突变及TMB-H,经化疗联合免疫治疗效果不佳,总生存期13月。本报道旨在提高对多原发恶性肿瘤合并SWI/SNF复合体缺陷型胃癌的认知及诊治水平,改善患者的生存预后。 展开更多
关键词 多原发恶性肿瘤 swi/snf复合体缺陷 胃癌
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肝癌中SWI/SNF复合物突变与免疫检查点抑制剂治疗应答反应的研究进展
16
作者 尹雪 于明航 +1 位作者 王玺 陈京龙 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期768-774,共7页
SWI/SNF(SWItch/sucrose non-fermentable)复合物是一类依赖ATP的染色质重塑复合物,其亚基在肝癌中频繁发生突变或缺失。这些突变或缺失易导致染色质结构和功能异常,进而影响肝癌细胞的生物学行为,并影响肝癌患者对免疫检查点抑制剂治... SWI/SNF(SWItch/sucrose non-fermentable)复合物是一类依赖ATP的染色质重塑复合物,其亚基在肝癌中频繁发生突变或缺失。这些突变或缺失易导致染色质结构和功能异常,进而影响肝癌细胞的生物学行为,并影响肝癌患者对免疫检查点抑制剂治疗的应答反应。本文主要总结了肝癌中SWI/SNF复合物亚基突变与免疫检查点抑制剂治疗应答反应的研究进展,探讨其亚基突变与免疫检查点抑制剂治疗应答率、耐药性和预测标志物的关系,并展望未来的研究方向和临床应用前景。 展开更多
关键词 swi/snf复合物 肝癌 免疫检查点抑制剂 染色质重塑
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肾细胞癌细胞中PBRM1-SWI/SNF复合体通过E2F1参与细胞周期控制
17
作者 潘有福 金燕红 +5 位作者 李胡丽 辛慧 田瑜 徐丹 郑前 张晓兰 《合肥医科大学学报》 2023年第2期105-113,共9页
目的探讨敲减PBRM1是否会影响ccRCC细胞增殖以及在转录水平上PBRM1如何调控这一过程。方法通过RNA干扰、RT-PCR、Western blot、MTT和FACS实验,对于敲减PBRM1后的细胞增殖、E2F1家族成员的表达进行了分析;同时也通过ChIP实验研究了E2F1... 目的探讨敲减PBRM1是否会影响ccRCC细胞增殖以及在转录水平上PBRM1如何调控这一过程。方法通过RNA干扰、RT-PCR、Western blot、MTT和FACS实验,对于敲减PBRM1后的细胞增殖、E2F1家族成员的表达进行了分析;同时也通过ChIP实验研究了E2F1与PBRM1的相互转录调控机制。结果数据显示,在SN12C细胞中敲减PBRM1显著增加有丝分裂指数(MI),并伴随E2F1转录因子的上调。PBRM1被招募到E2F1启动子,与该启动子的活性组蛋白修饰共同发生。E2F1也被招募到PBRM1启动子,并通过结合其应答元件对PBRM1的表达起抑制作用。结论含有PBRM1的SWI/SNF复合体具有抗增殖作用;PBRM1缺陷以及PBRM1和(或)E2F成员的下游调控基因,可能在ccRCC的发生和发展中起协同作用。 展开更多
关键词 ccRCC PBRM1 E2F1转录因子 swi/snf 细胞周期 组蛋白修饰
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SWI/SNF复合体缺失的鼻腔鼻窦癌10例临床病理分析
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作者 盛晴宇 李玲 +4 位作者 袁梦丹 严丹 陈新玉 袁静萍 赵丽娜 《临床与实验病理学杂志》 2025年第12期1632-1637,共6页
目的探讨SWI/SNF复合体缺失的鼻腔鼻窦癌(SWI/SNF complex-deficient sinonasal carcinoma,SCDSC)的临床病理学特征、免疫表型、诊断、鉴别诊断及预后。方法收集10例SCDSC,观察其临床特征、组织学形态、免疫表型、临床诊疗经过及预后,... 目的探讨SWI/SNF复合体缺失的鼻腔鼻窦癌(SWI/SNF complex-deficient sinonasal carcinoma,SCDSC)的临床病理学特征、免疫表型、诊断、鉴别诊断及预后。方法收集10例SCDSC,观察其临床特征、组织学形态、免疫表型、临床诊疗经过及预后,并文献复习。结果10例患者中,伴SMARCB1/INI1缺失6例,伴SMARCA4/BRG1缺失4例;男性7例,女性3例,年龄21~71岁(平均50.1岁);临床首发症状主要为鼻塞伴胀痛、鼻出血、头晕、头痛等。镜检:肿瘤细胞排列呈巢片状,中央可见坏死,部分呈基底细胞样,细胞圆形或多角形,细胞核大、泡状核,核仁明显,病理性核分裂象易见。免疫表型:伴SMARCB1缺失6例:CKpan、EMA均弥漫阳性,不同程度表达鳞状上皮标志物CK5/6、p63和p40,INI1表达缺失,其中1例同时伴SMARCA2/BRM表达缺失;伴SMARCA4缺失4例:CKpan灶状阳性或阴性,其中1例p16弥漫强阳性,灶状表达神经内分泌标志物CD56、Syn,BRG1表达缺失;所有病例S-100、SOX10、NUT、CD45、HMB45、CD99、NKX2.2、Calretinin均阴性,Ki67增殖指数30%~90%。EBER原位杂交呈阴性。10例患者均行内镜下鼻腔鼻窦及颅底病损切除术,术后辅以放、化疗,其中1例同时行PD1免疫治疗。结论SCDSC是一类少见的恶性肿瘤,病程发展快,临床分期高、预后差。SWI/SNF复合体亚单位蛋白水平的检测对该肿瘤的诊断、鉴别诊断、预后评估及治疗有重要的价值。 展开更多
关键词 鼻窦肿瘤 SMARCB1 SMARCA4 swi/snf复合体缺失
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消化系统SWI/SNF复合物缺失性癌31例临床病理学分析
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作者 卓帅帅 方海生 +3 位作者 龚予希 陈刚 白茹梦 张智弘 《南京医科大学学报(自然科学版)》 2025年第12期1775-1783,共9页
目的:探讨消化系统酵母交配型转换/蔗糖不发酵(switch/sucrose non-fermentable complex,SWI/SNF)染色质重塑复合物缺失性癌的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学改变特点,并分析其诊断及鉴别诊断要点。方法:收集31例消化系统SWI/SN... 目的:探讨消化系统酵母交配型转换/蔗糖不发酵(switch/sucrose non-fermentable complex,SWI/SNF)染色质重塑复合物缺失性癌的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学改变特点,并分析其诊断及鉴别诊断要点。方法:收集31例消化系统SWI/SNF复合物缺失性癌患者的临床资料,观察其组织学形态,总结免疫组织化学结果和分子改变特点,并复习相关文献进行分析。结果:31例患者中,男19例,女12例,年龄43~80岁,中位年龄66岁。病灶位于食管下段(胃食管交界处)1例,胃7例,右半结肠3例,胰腺18例,肝胰壶腹部2例。病灶最大径1.5~18.0 cm(中位数3.5 cm)。组织学上,15例肿瘤呈未分化癌形态,16例为低到中分化胰腺导管腺癌、腺鳞癌或导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)伴相关浸润性癌。免疫表型上,15例未分化癌中14例显示BRG1失表达,1例胰腺未分化癌出现INI1部分缺失性表达,而BRG1保留表达;4例肿瘤细胞CK-pan表达阴性或仅散在表达,其他上皮性标志物仅见个别肿瘤细胞阳性或多为阴性;7例部分肿瘤细胞Syn表达弱到中等阳性,其中2例分别见散在的CD56或INSM1弱阳性,CgA全部为阴性。16例胰腺/壶腹部癌BRG1保留表达,8例INI1部分失表达或表达减弱,8例保留表达;分子病理显示,14例出现了SMARCB1基因突变,2例出现SMARCA4基因突变,所有病例均可见KRAS基因突变,14例出现TP53基因突变。结论:消化系统SWI/SNF复合物缺失性癌部分为未分化癌,没有特定的分化特征,胃肠道外SWI/SNF复合物缺失性癌可能更多出现不同分化程度的腺癌形态,提示行BRG1和INI1等SWI/SNF蛋白检测可减少漏诊和误诊。胰腺癌中SWI/SNF相关基因突变与KRAS和TP53基因突变具有相关性。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 swi/snf复合物 临床病理学特征 KRAS突变
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胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌临床病理学特征 被引量：2
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作者 杨洁真 郭欣欣 +2 位作者 徐晨 侯英勇 袁伟 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期52-57,共6页
目的:探讨胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌的临床病理学特征。方法:收集复旦大学附属中山医院2021年1月至2022年12月确诊的胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌4例,复习其组织形态学特征、免疫组织化学、EB病毒编码的RNA(EBER)原... 目的:探讨胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌的临床病理学特征。方法:收集复旦大学附属中山医院2021年1月至2022年12月确诊的胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌4例,复习其组织形态学特征、免疫组织化学、EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交、二代测序结果及临床治疗经过,总结其临床病理特征及治疗,并进行文献复习。结果:4例患者中男性3例,女性1例,临床主诉腹痛、嗳气和黑便,其中3例血清甲胎蛋白显著升高,内镜均显示溃疡型病变。镜下观察肿瘤细胞呈弥漫性片状或巢状生长,表现为典型肝样腺癌特征;2例部分区域呈腺样生长,腺样区域胞质透亮,表现为肠母细胞分化。肿瘤细胞核显著异型,可见显著大核仁,核分裂象易见。免疫组织化学结果显示肝样腺癌标志物甲胎蛋白、GPC3和SALL4均阳性,广谱细胞角蛋白和E-cadherin均未见缺失表达。SWI/SNF复合体亚基表达蛋白免疫组织化学检测,即INI1(SMARCB1)、BRG1(SMARCA4)、BRM(SMARCA2)、ARID1A蛋白,4例肝样腺癌区域及肠母细胞分化区域均为SMARCA2缺失表达,其中1例肠母细胞分化区域合并ARID1A缺失,未见SMARCB1、SMARCA4缺失。4例p53蛋白均呈弥漫阳性,Ki-67阳性指数80%~90%。错配修复蛋白检测均无缺失表达,HER2检测仅1例为3+,EBER均阴性。4例病例二代测序均未检测到SWI/SNF复合体相关亚基的突变。4例中2例因手术时存在远处转移,行姑息性手术,另外2例行根治性切除,3例随访患者术后辅助化疗。结论:产甲胎蛋白腺癌是一组少见的胃癌亚型,可合并SWI/SNF复合体缺失,病理形态学表现与经典SWI/SNF复合体缺失的伴有横纹肌样特征的未分化癌不同。 展开更多
关键词 胃肿瘤 腺癌 甲胎蛋白类 swi/snf复合体缺失
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