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SULF1激活VEGFR2/PI3K/AKT通路促进三阴性乳腺癌的发展
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作者 靳志杰 焦保庭 王金西 《生命的化学》 2025年第9期1889-1899,共11页
本研究旨在探讨硫酸酯酶1(sulfatase 1,SULF1)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)发生发展过程中的作用及其潜在机制。首先,利用基因谱表达交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)在线数据... 本研究旨在探讨硫酸酯酶1(sulfatase 1,SULF1)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)发生发展过程中的作用及其潜在机制。首先,利用基因谱表达交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)在线数据库分析SULF1在TNBC组织中的表达水平及其与患者预后的关系。随后,通过RT-qPCR及Western blot技术检测SULF1在乳腺癌细胞中的表达情况。构建SULF1特异性小干扰RNA(si-SULF1)及阴性对照RNA(si-NC),并将其分别转染到TNBC细胞系MDAMB-468和BT549中。分别采用CCK-8法、划痕实验、Transwell实验和Western blot检测各组细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡。此外,检测各组细胞中血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)和蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)的表达水平。最后,通过添加VEGFR2激动剂Alizarin进行功能挽救实验。结果显示,与正常组织相比,SULF1在乳腺癌组织中呈高表达状态,且其高表达显著关联于患者的不良预后。与人正常乳腺上皮细胞系MCF10A相比,TNBC细胞中SULF1的mRNA及蛋白质表达水平均显著升高。功能实验表明,与si-NC组相比,si-SULF1显著抑制了MDA-MB-468和BT549细胞的增殖、迁移与侵袭能力,并促进细胞凋亡。同时,si-SULF1干预显著下调了上述细胞中VEGFR2/PI3K/AKT通路相关蛋白的表达水平。功能挽救实验进一步证实,Alizarin明显逆转了SULF1敲低后对该信号通路激活及TNBC细胞恶性生物学行为的抑制作用。由此得出结论,SULF1通过激活VEGFR2/PI3K/AKT信号通路,促进TNBC细胞增殖、迁移及侵袭,并抑制其凋亡过程,提示其有望成为TNBC治疗的潜在分子靶点。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 sulf1 VEGF2/PI3K/AKT通路 增殖 迁移 侵袭
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High expression of SULF1 is associated with adverse prognosis in breast cancer brain metastasis 被引量:1
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作者 Yitong Li Tingting Feng +4 位作者 Qinghong Wang Yue Wu Jue Wang Wenlong Zhang Qi Kong 《Animal Models and Experimental Medicine》 2025年第1期162-170,共9页
Background:Breast cancer is the most common cancer in women,and in advanced stages,it often metastasizes to the brain.However,research on the biological mechanisms of breast cancer brain metastasis and potential thera... Background:Breast cancer is the most common cancer in women,and in advanced stages,it often metastasizes to the brain.However,research on the biological mechanisms of breast cancer brain metastasis and potential therapeutic targets are limited.Methods:Differential gene expression analysis(DEGs)for the datasets GSE43837 and GSE125989 from the GEO database was performed using online analysis tools such as GEO2R and Sangerbox.Further investigation related to SULF1 was conducted using online databases such as Kaplan-Meier Plotter and cBioPortal.Thus,expression levels,variations,associations with HER2,biological processes,and pathways involv-ing SULF1 could be analyzed using UALCAN,cBioPortal,GEPIA2,and LinkedOmics databases.Moreover,the sensitivity of SULF1 to existing drugs was explored using drug databases such as RNAactDrug and CADSP.Results:High expression of SULF1 was associated with poor prognosis in advanced breast cancer brain metastasis and was positively correlated with the expression of HER2.In the metastatic breast cancer population,SULF1 ranked top among the 16 DEGs with the highest mutation rate,reaching 11%,primarily due to amplification.KEGG and GSEA analyses revealed that the genes co-expressed with SULF1 were positively enriched in the‘ECM-receptor interaction’gene set and negatively enriched in the‘Ribosome’gene set.Currently,docetaxel and vinorelbine can act as treatment options if the expression of SULF1 is high.Conclusions:This study,through bioinformatics analysis,unveiled SULF1 as a poten-tial target for treating breast cancer brain metastasis(BM). 展开更多
关键词 brain metastasis breast cancer potential therapeutic target sulf1
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miR-199a-5p和miR-206靶向调控SULF1并抑制卵巢上皮细胞对顺铂的敏感性 被引量:1
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作者 孙泽恩 刘玉洁 +2 位作者 欧阳倩颖 刘英姿 曾飞跃 《肿瘤药学》 CAS 2022年第4期472-480,共9页
目的SULF1是硫酸酯酶家族成员之一,主要发挥肿瘤抑制因子的作用,在多种肿瘤中低表达,本研究旨在筛选直接靶向SULF1的microRNAs,并验证候选microRNAs对SULF1表达的负调控作用。方法利用TargetScanHuman 7.2、miRDB、DIANA和RNAhybrid数... 目的SULF1是硫酸酯酶家族成员之一,主要发挥肿瘤抑制因子的作用,在多种肿瘤中低表达,本研究旨在筛选直接靶向SULF1的microRNAs,并验证候选microRNAs对SULF1表达的负调控作用。方法利用TargetScanHuman 7.2、miRDB、DIANA和RNAhybrid数据库预测调控SULF1的microRNAs。利用实时荧光定量PCR和Western blotting实验探索microRNAs对SULF1表达的影响。双荧光素酶报告基因实验探究microRNAs和SULF1基因的直接结合能力。CCK-8实验验证microRNAs对铂类药物敏感性的影响。结果利用数据库预测到两个microRNAs:miR-199a-5p和miR-206,二者均可靶向SULF1的3’-UTR区域。实时荧光定量PCR结果显示,与IOSE80细胞中的阴性对照相比,miR-199a-5p和miR-206对应的模拟物(mimics)分别使SULF1的mRNA表达水平降低至23.07%和20.11%,而它们的抑制剂(inhibitors)则分别使SULF1的mRNA表达水平升高3.62倍和3.09倍。Western blotting结果表明,miR-199a-5p和miR-206也可降低SULF1蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验表明,miR-206和miR-199a-5p均可直接结合SULF1的3’-UTR,且miR-206具有更强的调控作用。CCK-8实验结果表明,降低miR-199a-5p和miR-206的表达水平可显著增强IOSE80细胞对顺铂的敏感性(IC50:9.287μmol·L^(-1)/11.32μmol·L^(-1)vs.16.75μmol·L^(-1)),相反,二者过表达可显著降低IOSE80细胞对顺铂的敏感性。结论miR-199a-5p和miR-206均可直接与SULF1的3’-UTR结合,下调SULF1表达,降低卵巢细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 sulf1 miR-199a-5p miR-206 顺铂敏感性
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SULF1作为特发性肺纤维化与肺腺癌共同基因的鉴定及其生物学功能分析 被引量:1
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作者 王俊轶 鲁璐 +4 位作者 何翔 马丽娟 陈涛 李国平 于海杰 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期669-683,共15页
背景和目的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种原因不明的慢性、进行性、间质性肺疾病,确诊后中位生存期为3-5年。IPF与肺癌风险增加有关。因此,探索IPF和肺腺癌的关键共同致病基因和分子通路,对开发IPF合并肺腺... 背景和目的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种原因不明的慢性、进行性、间质性肺疾病,确诊后中位生存期为3-5年。IPF与肺癌风险增加有关。因此,探索IPF和肺腺癌的关键共同致病基因和分子通路,对开发IPF合并肺腺癌的新治疗手段和个性化精准治疗策略的制定具有重要意义。方法利用基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中公开的IPF和肺腺癌基因表达数据集进行生物信息学分析。使用加权基因共表达网络分析识别涉及两种疾病进程的共同基因,进而功能富集分析。随后,联合额外数据集鉴定两种疾病的核心共同基因。并通过癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和单细胞RNA测序数据集,分析核心共同基因与患者预后的关系,并评估其在肺腺癌中的表达模式、临床相关性、遗传特征和免疫相关功能。最后通过药物数据库筛选出相关的潜在治疗药物。结果两者之间有529个共同致病基因。其中,SULF1作为核心共同致病基因与患者预后不良相关,其在肺腺癌组织中的表达水平显著升高,同时与高突变频率、显著基因组异质性以及抑制性免疫微环境相关。随后的单细胞分析发现SULF1高表达主要源于肿瘤相关成纤维细胞。SULF1表达与肿瘤药物敏感性变化相关,并筛选出与靶向SULF1高表达成纤维细胞相关的潜在小分子药物。结论本研究鉴别出IPF和肺腺癌之间的共同分子途径和核心基因,其中SULF1可能作为两种疾病的潜在生物标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 肺肿瘤 特发性肺纤维化 加权基因共表达网络分析 sulf1 单细胞转录组学分析
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硫酸酯酶1(SULF1)与结肠癌预后相关性及其机制的生物信息学分析 被引量:4
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作者 宫伟 李涛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1008-1013,共6页
目的探究细胞外分泌蛋白硫酸酯酶1(SULF1)与结肠癌预后及结肠癌免疫细胞浸润的相关性。方法检索肿瘤免疫评估(Timer)数据库差异表达模块和Oncomine数据库获得SULF1在肿瘤和正常组织中的差异表达水平;检索预后分析(Prognoscan)数据库和... 目的探究细胞外分泌蛋白硫酸酯酶1(SULF1)与结肠癌预后及结肠癌免疫细胞浸润的相关性。方法检索肿瘤免疫评估(Timer)数据库差异表达模块和Oncomine数据库获得SULF1在肿瘤和正常组织中的差异表达水平;检索预后分析(Prognoscan)数据库和基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析获得SULF1与结肠癌预后相关性;检索Timer数据库基因模块及基因相关性模块获得SULF1与结肠癌免疫细胞浸润相关性及与肿瘤相关巨噬细胞表面标志物相关性,该结果进一步用GEPIA数据库验证。结果Timer,Oncomine数据库分析结果表明SULF1在结肠癌中高表达,Prognoscan芯片GSE17536和GEPIA数据库分析结果表明SULF1高表达与结肠癌预后不良呈正相关。SULF1与结肠癌免疫细胞CD8^+T细胞、CD4^+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞浸润呈正相关,与B细胞不相关。SULF1与巨噬细胞的正相关性最强(r=0.628),其中与M2型巨噬细胞相关性明显高于M1型巨噬细胞。结论SULF1在结肠癌中高表达与结肠癌的不良预后有关,与肿瘤相关巨噬细胞浸润有关。 展开更多
关键词 硫酸酯酶1(sulf1) 结肠癌 免疫细胞 肿瘤浸润淋巴细胞 巨噬细胞 预后
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硫酸酯酶1对高糖诱导小鼠肾足细胞自噬损伤的影响 被引量:4
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作者 杜俊杰 杨继红 王慧 《中华实用诊断与治疗杂志》 2020年第10期973-977,共5页
目的探讨小鼠肾足细胞在高糖状态下硫酸酯酶1(sulfatase 1, SULF1)表达情况及其在高糖诱导肾足细胞自噬损伤中的作用机制。方法小鼠肾足细胞根据干预方式分为对照组(采用5.5 mmol/L葡萄糖处理)、高渗组(采用5.5 mmol/L葡萄糖+19.5 mmol/... 目的探讨小鼠肾足细胞在高糖状态下硫酸酯酶1(sulfatase 1, SULF1)表达情况及其在高糖诱导肾足细胞自噬损伤中的作用机制。方法小鼠肾足细胞根据干预方式分为对照组(采用5.5 mmol/L葡萄糖处理)、高渗组(采用5.5 mmol/L葡萄糖+19.5 mmol/L甘露醇处理)和高糖组(采用25 mmol/L葡萄糖处理),各组分别处理24 h。小鼠肾足细胞再分为空白对照组、阴性对照组和转染组,空白对照组细胞正常培养,转染组细胞转染Sulf1 siRNA,阴性对照组细胞转染negative siRNA,转染48 h。采用反转录PCR法检测各组细胞Sulf1 mRNA相对表达量,采用Western blot法检测各组细胞SULF1蛋白、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3)-Ⅱ、LC3-Ⅰ、蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated Akt, p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)和磷酸化mTOR(phosphorylated mTOR, p-mTOR)相对表达量,比较p-Akt/Akt p-mTOR/mTOR、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值。结果高糖组细胞SULF1蛋白相对表达量和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(0.84±0.20、0.67±0.60)低于对照组(1.42±0.19、1.99±0.31)和高渗组(1.33±0.25、1.75±0.22)(P<0.05),p-Akt/Akt(0.41±0.03)、p-mTOR/mTOR(0.61±0.01)高于对照组(0.21±0.02、0.27±0.05)和高渗组(0.18±0.02、0.20±0.04)(P<0.05),对照组与高渗组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。转染组细胞Sulf1mRNA和SULF1蛋白、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(0.627±0.074、0.73±0.07、0.55±0.07)低于空白对照组(1.000±0.013、1.63±0.06、1.17±0.10)和阴性对照组(0.924±0.141、1.65±0.14、1.20±0.06)(P<0.05),p-Akt/Akt(0.78±0.04)、p-mTOR/mTOR(0.58±0.01)高于空白对照组(0.30±0.04、0.44±0.03)和阴性对照组(0.34±0.03、0.44±0.04)(P<0.05),空白对照组与阴性对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论高糖环境下,肾足细胞SULF1表达降低,对PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制作用减弱,导致通路活性增加,从而抑制自噬,致足细胞损伤;SULF1对高糖诱导的小鼠肾足细胞自噬具有保护作用。 展开更多
关键词 自噬 肾足细胞 sulf1 PI3K/Akt/mTOR信号通路 小鼠
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硫酸酯酶家族在恶性肿瘤研究中的进展 被引量:1
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作者 胡骏 殷保兵 《黑龙江医学》 2016年第5期389-391,共3页
硫酸酯酶家族包括硫酸酯酶1(SULF1)与硫酸酯酶2(SULF2)。其主要通过调节硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)的硫酸化水平来参与多项生理、病理进程。近年来,对SULF家族的研究成为恶性肿瘤研究的热点之一,SULF1与SULF2被证明参与了肝癌、胃癌、... 硫酸酯酶家族包括硫酸酯酶1(SULF1)与硫酸酯酶2(SULF2)。其主要通过调节硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)的硫酸化水平来参与多项生理、病理进程。近年来,对SULF家族的研究成为恶性肿瘤研究的热点之一,SULF1与SULF2被证明参与了肝癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的发生、发展,并展现出在诊断和治疗上的潜力。针对SULF1和SULF2在恶性肿瘤研究中的进展进行论述。 展开更多
关键词 硫酸酯酶1 硫酸酯酶2 恶性肿瘤
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利用生物信息学探索骨肉瘤与骨性关节炎的共享生物标志物及其作用机制
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作者 鲁扬成 任罗艺 +3 位作者 李抒遥 王景 谭锐 陈磊 《农垦医学》 2024年第6期498-506,525,共10页
目的:本研究旨在利用生物信息学工具探究骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)和骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)共同差异表达基因的分子机制。方法:从GEO数据库获取了GSE12865、GSE16088、GSE55235和GSE2068484个表达数据集,进行差异表达基因的筛选... 目的:本研究旨在利用生物信息学工具探究骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)和骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)共同差异表达基因的分子机制。方法:从GEO数据库获取了GSE12865、GSE16088、GSE55235和GSE2068484个表达数据集,进行差异表达基因的筛选、加权基因共表达网络分析(WGCNA)、基因本体论(GO)与京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能注释、机器学习模型及验证、免疫的相关性分析及潜在的治疗药物预测等6项分析。结果:采用差异分析和WGCNA分析,筛选出30个OS和OA共有的关键基因;通过PPI网络收集8个枢纽基因(SULF1、XYLT1、SDC2、TIMP1、HS3ST2、MMP3、EXTL2、FAP),并通过GO和KEGG富集分析获得这些共有基因的生物学功能和信号通路的详细信息;使用4种不同的机器学习算法(SVM、RF、XGB和GLM)筛选出4个枢纽基因(SULF1、SDC2、PPIC、PER3),并分析它们与组织免疫细胞浸润程度的相关性;利用虚拟筛选方法,针对SULF1蛋白提供了6种潜在的候选治疗药物。结论:本研究通过生物信息学揭示了OS和OA的共同发病机制,未来这些共同的枢纽基因有望为进一步的机制研究提供可靠的理论依据。 展开更多
关键词 骨肉瘤 骨性关节炎 加权基因共表达网络分析 机器学习 硫酸脂酶1
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基于GEO数据库的胃癌差异表达基因系统分析及潜在中药靶向筛选
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作者 沈翊康 庞华鑫 +7 位作者 刘明睿 刘海煜 马鹏珍 李雅宁 王麒皓 谢晓霞 张小平 赵玉凤 《中草药》 2026年第8期3099-3109,共11页
目的基于基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)整合胃癌差异表达基因,系统鉴定肿瘤进展相关核心靶点,并通过网络距离预测具有治疗潜力的中药,为胃癌中西医结合精准干预提供分子依据。方法从GEO下载21个胃癌数据集(胃癌2125... 目的基于基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)整合胃癌差异表达基因,系统鉴定肿瘤进展相关核心靶点,并通过网络距离预测具有治疗潜力的中药,为胃癌中西医结合精准干预提供分子依据。方法从GEO下载21个胃癌数据集(胃癌2125例、正常367例),构建表达矩阵。采用limma包筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs);加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)构建共表达网络,鉴定与疾病表型最相关模块;基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析关键基因功能;构建7种机器学习模型,SHapley可加性解释(SHapley additive exPlanations,SHAP)特征重要性;基于人类蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络计算中药靶点模块与胃癌关键基因的网络距离,筛选拓扑接近中药并统计四气、五味、归经与功效。结果共获455个DEGs,WGCNA划分31个模块,浅黄色模块(r=0.56,q<0.01)含194个枢纽基因(hub genes),与DEGs交集得177个关键基因。富集分析显示GO-生物过程(biological processes,BP)集中于细胞外基质组织与黏附,GO-细胞成分(cell component,CC)富集含胶原细胞外基质(extracellular matrix,ECM)与黏附斑,GO-分子功能(molecular function,MF)突出整合素/生长因子结合;KEGG涵盖actin骨架调控、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)及白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号。随机森林(random forest,RF)模型准确率0.991,SHAP一致识别SULF1、THY1、DNER、SPINK7为首位贡献基因。网络距离筛选出牛蒡子、夏枯草、苍术、川贝、女贞子、地耳草、桃仁等前15味中药,四气以凉为主,五味以苦为先,归经肝、胃、肺,功效以清热为主、补虚次之。结论系统揭示了胃癌的分子机制,预测清热解毒、滋阴活血类中药具多靶点抗胃癌潜力,为胃癌精准诊疗与中医药现代化提供新策略。 展开更多
关键词 胃癌 差异基因 sulf1 THY1 DNER SPINK7 清热解毒 滋阴活血
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