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氧化苦参碱对糖尿病大鼠骨代谢及CREB/CRTC1信号通路的影响 被引量:6
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作者 张莹 李青菊 +2 位作者 李江雁 吴苏豫 周艳红 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2021年第1期112-118,共7页
目的:探讨氧化苦参碱(OMT)对糖尿病大鼠骨代谢相关指标与CREB/CRTC1信号通路的影响。方法:40只SD大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、OMT低剂量组、OMT高剂量组,每组10只。糖尿病模型组和OMT低、高剂量组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构... 目的:探讨氧化苦参碱(OMT)对糖尿病大鼠骨代谢相关指标与CREB/CRTC1信号通路的影响。方法:40只SD大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、OMT低剂量组、OMT高剂量组,每组10只。糖尿病模型组和OMT低、高剂量组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病模型,OMT低、高剂量组大鼠在建模结束后分别给予100、200 mg/kg OMT灌胃,每日1次且持续7 d。给药结束24 h后邻甲酚酞络合铜比色法检测尿钙和血清钙、磷含量,ELISA法测定血清Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)、骨钙素(OC)及骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)的含量。4周后取大鼠股骨,双能X射线检测骨密度,qRT-PCR检测股骨组织中ALP、CEBP、OPG、RANKL mRNA的表达水平,HE染色观察骨组织病理形态学改变,免疫组化染色检测股骨组织中OCN蛋白的表达,Western blot检测股骨组织中p-CREB、t-CREB、CRTC1蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组和OMT低、高剂量组大鼠24 h尿量与尿钙含量升高,血清中CTX-Ⅰ、OC、BSAP的含量增加,骨密度降低,ALP、OPG mRNA表达下调,CEBP、RANKL mRNA表达上调;股骨组织中骨小梁减少、排列稀疏、断裂,OCN蛋白表达降低,p-CREB和CRTC1的蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,OMT低、高剂量组血清中CTX-Ⅰ、OC、BSAP的含量降低,骨密度增加,ALP mRNA表达上调,CEBP、RANKL mRNA表达下调;股骨组织中骨小梁有所增加、排列与连续性较好,OCN蛋白表达升高;OMT高剂量组p-CREB和CRTC1的蛋白表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。与OMT低剂量组比较,OMT高剂量组OPG mRNA表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氧化苦参碱可以促进糖尿病大鼠骨形成,并有效抑制骨吸收,其作用可能与抑制CREB/CRTC1信号活化有关。 展开更多
关键词 糖尿病 氧化苦参碱 骨代谢 骨密度 CREB/crtc1信号通路
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阿尔茨海默病细胞模型中β淀粉样蛋白介导ERK信号通路的STEP_(61)负性调控 被引量:4
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作者 张琳 杨菁 刘赞华 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第28期4507-4512,共6页
背景:研究表明纹状体富集的酪氨酸磷酸酶61(striatal-enriched phosphatase,STEP_(61))在突触可塑性方面发挥重要作用。STEP位于后突触末端,影响突触增强的形成,可能的机制是使关键性信号蛋白如MAPK激酶ERK1/2去磷酸化并失活。目的:探讨... 背景:研究表明纹状体富集的酪氨酸磷酸酶61(striatal-enriched phosphatase,STEP_(61))在突触可塑性方面发挥重要作用。STEP位于后突触末端,影响突触增强的形成,可能的机制是使关键性信号蛋白如MAPK激酶ERK1/2去磷酸化并失活。目的:探讨STEP_(61)负性调控阿尔茨海默病细胞模型中β淀粉样蛋白介导的ERK信号通路的机制。方法:实验分3组,正常组为C57BL/6小鼠原代皮质神经元细胞;阿尔茨海默病细胞模型组是利用1μmol/L凝聚态的β淀粉样蛋白1-42加入皮质神经元细胞中1 h作为阿尔茨海默病细胞模型;β淀粉样蛋白1-42+RNAi组为在阿尔茨海默病细胞模型基础上,利用sRNAi技术制作STEP_(61)基因沉默组。应用Western Blot技术检测STEP_(61)的RNAi对ERK信号通路的影响。结果与结论:Western blot结果显示,阿尔茨海默病细胞模型组与正常组相比STEP_(61)蛋白表达增加了223%(P<0.05),使磷酸化STEP_(61)的比例减少到(75.6±4.6)%(P<0.05)。β淀粉样蛋白1-42+RNAi组STEP_(61)磷酸化的比例与阿尔茨海默病细胞模型组相比差异无显著性意义。同时阿尔茨海默病细胞模型组pE RK1/2的蛋白表达量较对照组减少(P<0.05),而β淀粉样蛋白1-42+RNAi组p ERK1/2的蛋白表达量较阿尔茨海默病细胞模型组显著增加(P<0.05)。结果说明:在阿尔茨海默细胞模型中证实了STEP_(61)调控β淀粉样蛋白介导的ERKs活性,并且很可能是通过脱磷酸化使他们失活而实现的。 展开更多
关键词 组织工程 阿尔茨海默病 RNA干扰 β淀粉样蛋白 step61 磷酸化step61 p ERK1/2 细胞培养 细胞模型 step61基因沉默 Western Blot
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布莱凯特黑牛CRTC1、CRTC3基因克隆测序及表达分析 被引量:3
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作者 吴磊 刘瑞莉 +4 位作者 柏学进 刘贤勋 吕娟娟 肖超柱 董雅娟 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期119-125,共7页
为研究布莱凯特黑牛CRTC1、CRTC3基因序列和表达情况及其与生长发育的关系,本实验运用克隆测序方法检测CRTC1、CRTC3基因CDS区,并进行生物信息学分析;运用qRT-PCR技术检测不同组织和不同月龄的mRNA相对表达量;并用免疫组化技术对蛋白进... 为研究布莱凯特黑牛CRTC1、CRTC3基因序列和表达情况及其与生长发育的关系,本实验运用克隆测序方法检测CRTC1、CRTC3基因CDS区,并进行生物信息学分析;运用qRT-PCR技术检测不同组织和不同月龄的mRNA相对表达量;并用免疫组化技术对蛋白进行定位分析。结果显示:克隆测序获得的布莱凯特黑牛CRTC1、CRTC3基因CDS区分别为1773 bp和1725 bp,分别编码590、575个氨基酸;运用生物信息学分析后发现CRTC1、CRTC3结构稳定性差,为亲水性、偏酸性蛋白;进化树显示与牛、瘤牛、山羊和绵羊的同源性高(>80%),蛋白互作网络图显示CRTC1、CRTC3蛋白与FoxO基因家族、AMPK家族等基因相互作用强。qRT-PCR结果显示CRTC1、CRTC3基因分别在睾丸和脂肪中mRNA相对表达量最高(P<0.01),在肌肉组织中亦有表达。在肌肉组织中,CRTC1、CRTC3基因mRNA相对表达量随着年龄的增加逐渐降低;免疫组化显示CRTC1、CRTC3蛋白主要在肌肉组织的肌原纤维中表达。以上结果表明,CRTC1、CRTC3基因调控肌纤维生长发育,进而参与肌肉生长发育相关调节。 展开更多
关键词 布莱凯特黑牛 crtc1基因 crtc3基因 实时荧光定量PCR 免疫组化
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柴胡疏肝散调节SIK2-CRTC1通路改善围绝经期肝郁证的机制 被引量:5
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作者 王素英 蔡晓诗 +5 位作者 陈朝玺 钟瑶 李欣媛 沈建英 龚琳 梁文娜 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期5869-5874,共6页
目的:基于盐诱导激酶2(SIK2)-CREB调节转录共激活因子1(CRTC1)通路探讨柴胡疏肝散改善围绝经期肝郁证的相关机制。方法:采用去势+慢性温和不可预知性应激(CUMS)法建立围绝经期肝郁证模型。24只雌性C57BL/6小鼠按体质量分层随机分为假手... 目的:基于盐诱导激酶2(SIK2)-CREB调节转录共激活因子1(CRTC1)通路探讨柴胡疏肝散改善围绝经期肝郁证的相关机制。方法:采用去势+慢性温和不可预知性应激(CUMS)法建立围绝经期肝郁证模型。24只雌性C57BL/6小鼠按体质量分层随机分为假手术组、围绝组、围绝肝郁组和柴胡疏肝散组,每组6只。通过旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)和糖水偏好实验检测小鼠行为学变化;ELISA法测定小鼠血清雌二醇(E2)、促卵泡素(FSH)、5羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)水平;尼氏染色观察海马神经元形态结构;Western blot法检测海马SIK2、CRTC1、磷酸化CRTC1(pCRTC1)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白相对表达量;免疫荧光标记法检测海马突触后致密蛋白95(PSD95)和缝隙连接蛋白36(Cx36)表达。结果:与围绝肝郁组比较,柴胡疏肝散组小鼠的焦虑、抑郁样行为明显改善,FST不动时间显著缩短(P<0.05),1%蔗糖水偏好率显著升高(P<0.01);血清FSH水平显著降低,E2、5-HT和DA水平显著升高(P<0.01);海马神经元损伤程度减轻;SIK2-CRTC1通路相关蛋白表达被不同程度逆转,以pCRTC1表达降低最为显著(P<0.01);PSD95、Cx36蛋白阳性表达亦显著提高(P<0.01,P<0.05)。结论:柴胡疏肝散可在一定程度上调控SIK2-CRTC1通路的表达,减轻海马神经元损伤,改善围绝经期肝郁证小鼠焦虑抑郁样行为。 展开更多
关键词 围绝经期综合征 肝郁证 盐诱导激酶2(SIK2)-CREB调节转录共激活因子1(crtc1) 神经元 柴胡疏肝散
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Association between the Adherence to AHA Step 1 Nutrition Criteria and the Cardiometabolic Outcome in the General Population a Two Year Follow-Up Study
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作者 Laura Redaelli Katia Garlaschelli +2 位作者 Liliana Grigore Giuseppe Danilo Norata Alberico Luigi Catapano 《Food and Nutrition Sciences》 2012年第2期274-280,共7页
Introduction: The National Cholesterol Education Program and the American Heart Association considered a dietary therapy as a primary approach to prevent and treat hyperlipemia and hypertension. Mediterranean diet has... Introduction: The National Cholesterol Education Program and the American Heart Association considered a dietary therapy as a primary approach to prevent and treat hyperlipemia and hypertension. Mediterranean diet has been promoted as a model of healthy eating and widely recognized for favorable effects on lipid profile. Objective: We investigated whether the adherence to dietary recommendations have any significant benefit on cardiovascular risk factors. A cohort of 2141 of subjects attending our center was recruited by collaborating General Practitioners who participate in the PLIC Study. Methods: Participants completed a week quantitative food questionnaire, which was analized on a subgroup of 338 subjects at enrolment (V1) and after two years of follow up (V2). Daily energy intake in Kcal, lipid, protein, carbohydrates in percentage of total energy, monounsatured (MUFA), saturated (SFA), polyunsaturated fatty acids (PUFA) in g/die, cholesterol in mg/die was calculated from the food questionnaires. Cardiovascular risk (CVR) was estimated according Framingham algorithm. Results: Subjects which adhered to AHA step 1 diet showed a significantly lower total cholesterol, 213.88 ± 43.00 vs 220.19 ± 39.3 mg/dL, LDL-cholesterol, 139.80 ± 76.36 vs 142.75 ± 35.60 mg/dL (p < 0.01 for both) as compared to subjects with an impaired dietary pattern while no differences were observed for HDL cholesterol. Conclusions: Changes in dietary profiles are associated with an improved lipid profile and therefore remain one of the more favorable nutritional models in the primary prevention of cardiovascular disease. 展开更多
关键词 AHA step 1 MUFA PUFA CHOLESTEROL
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表面胺化TS-1催化丙烯CO_(2)一步法制备碳酸丙烯酯
6
作者 袁俊聪 王泽平 +3 位作者 付然飞 赵辉 杨朝合 冯翔 《石油化工》 北大核心 2025年第11期1549-1558,共10页
针对丙烯、CO_(2)和H_(2)O_(2)一步法合成碳酸丙烯酯(PC)过程中环氧丙烷易水解的难题,采用XRD、UV-Vis、FTIR、XPS和原位DRIFT等方法研究了表面胺化改性TS-1分子筛的构效关系。对比了不同碳链长度有机胺对TS-1的改性效果,重点考察了二... 针对丙烯、CO_(2)和H_(2)O_(2)一步法合成碳酸丙烯酯(PC)过程中环氧丙烷易水解的难题,采用XRD、UV-Vis、FTIR、XPS和原位DRIFT等方法研究了表面胺化改性TS-1分子筛的构效关系。对比了不同碳链长度有机胺对TS-1的改性效果,重点考察了二乙烯三胺(DETA)浓度对Ti活性位配位状态及酸性位点分布的调控机制。实验结果表明,低浓度DETA改性催化剂实现PC选择性大于93%,优异性能归因于酸位抑制与钛活性位的电子态协同优化;催化剂经5次循环后PC选择性仍保持90%以上,表现出良好的稳定性,为通过表面胺化精准调控酸位点、提升一步法合成PC性能提供了有效策略。 展开更多
关键词 胺化处理 TS-1分子筛 CO_(2)转化 一步法 碳酸丙烯酯
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S1-4 Chronic Nicot ine Treatment Alleviates Schizophrenia-Induced Memory Deficit through Regulating Pdlim5 and CRTC1 in Mice
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作者 SUN Yan-yun WANG Meng-wei JIN Xin-chu 《神经药理学报》 2018年第4期6-7,共2页
Objective:Cognitive impairment is a core deficit of schizophrenia and current antipsychotic treatments have no or only very limited effects on cognitive impairment.Clinical studies have found that about 50%~90%of all ... Objective:Cognitive impairment is a core deficit of schizophrenia and current antipsychotic treatments have no or only very limited effects on cognitive impairment.Clinical studies have found that about 50%~90%of all psychiatric patients are smokers,and the high rate of smoking may be due to the fact that the patients smoke tobacco to reduce their cognitive symptoms.Nicotine is the key psychoactive component and various studies have reported that nicotine can improve cognition under some circumstances.Therefore,we propose our hypothesis that nicotine alleviates schizophreniainduced cognitive impairment.Our published results confirmed that nicotine treatment significantly improved rat’s working memory in the delayed alternate T maze task(DAT).Methods:In this current study,MK-801 was applied to induce schizophrenia-like behavior which was confi rmed by pre-pulse inhibition(PPI)and T-maze used to assess cognitive performance.Results:Our data showed that MK-801 caused cognitive impairment accompanied by an increase of Pdlim5,anadaptor protein that is critically associated with schizophrenia in medial prefrontal cortex(mPFC).Of note,chronic nicotine treatment attenuates MK-801-induced schizophrenia-like symptom as well as cognitive impairment by regulating Pdlim5.In addition,nicotine treatment also reduced MK-801-induced decrease of CREBregulated transcription coactivator 1(CRTC1),a coactivator of CREB which has been shown to play an important role in cognition.More important,MK-801 neither induced schizophrenia-like behavior in pdlim5-/-mice,nor decreased CRTC1 in mPFC.Conclusion:Our results showed that chronic nicotine treatment alleviates schizophrenia-induced memory defi cit through regulating Pdlim5 and CRTC1 in mice. 展开更多
关键词 SCHIZOPHRENIA COGNITIVE IMPAIRMENT NICOTINE Pdlim5 crtc1
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新目标英语七年级(上)Starter Units 1~3 STEP BY STEP随堂通
8
《中学生英语》 2019年第33期38-39,56,共3页
关键词 step BY step RED 新目标英语 Starter Units 1 七年级
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新目标英语七年级(上)Starter Units 1~3 STEP BY STEP随堂通
9
《中学生英语(上旬刊)》 2015年第9期26-28,47,共4页
关键词 新目标英语 Starter Units 1 七年级 step BY step
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新目标英语七年级(上)Starter Units 1~3 STEP BY STEP随堂通
10
《中学生英语》 2017年第33期26-28,47,共4页
关键词 新目标英语 Starter Units 1 七年级 step BY step
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新目标英语七年级(上)Starter Units 1~3 STEP BY STEP随堂通
11
《中学生英语》 2018年第33期23-25,44,共4页
关键词 完成句子 Starter Units 1 step BY step
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新目标英语七年级(上)Unit 1 STEP BY STEP随堂通
12
《中学生英语》 2018年第33期26-28,44,共4页
关键词 Unit 1 step BY step 阅读理解 完形填空
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新目标英语八年级(上) Unit 1 STEP BY STEP随堂通
13
作者 梅晓 《中学生英语(八年级)》 2009年第9期19-22,45,共5页
关键词 新目标英语 Unit 1 step BY step 八年级 句型转换 同义句
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新目标英语九年级Unit 1 STEP BY STEP随堂通
14
《中学生英语》 2018年第35期20-23,44,45,共6页
关键词 新目标英语 九年级 Unit 1 step BY step
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新目标英语八年级(上)Unit 1 STEP BY STEP随堂通
15
《中学生英语》 2017年第33期35-38,48,共5页
关键词 新目标英语 八年级 Unit 1 step BY step
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新目标英语七年级(上)Unit 1 STEP BY STEP随堂通
16
《中学生英语(上旬刊)》 2015年第9期29-31,47,共4页
关键词 新目标英语 七年级 Unit 1 step BY step
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新目标英语七年级(下) Unit 1 STEP BY STEP随堂通
17
《中学生英语》 2019年第9期30-31,48,共3页
关键词 新目标英语 七年级 Unit 1 step BY step
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新目标英语八年级(下)Unit 1 STEP BY STEP 随堂通
18
《中学生英语》 2016年第9期35-38,48,共5页
关键词 新目标英语 八年级 Unit 1 step BY step
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新目标英语七年级(下)Unit 1 STEP BY STEP 随堂通
19
《中学生英语》 2016年第9期26-28,47,共4页
关键词 新目标英语 七年级 Unit 1 step BY step
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新目标英语八年级(下) Unit 1 STEP BY STEP随堂通(英文)
20
作者 吴梅芳 《中学生英语(初中版)》 2008年第5期16-19,45,共5页
关键词 新目标英语 八年级 Unit 1 step BY step
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