溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜及黏膜下层炎症为主要特征的慢性非特异性炎症,其致病机制复杂,易反复发作,现代医学研究认为其涉及氧化应激、免疫失衡等多方面因素。信号转导和转录激活因子3(signal transducer a...溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜及黏膜下层炎症为主要特征的慢性非特异性炎症,其致病机制复杂,易反复发作,现代医学研究认为其涉及氧化应激、免疫失衡等多方面因素。信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)是调节细胞生长、分化和存活的重要因子,可被相关细胞因子激活,从而介导炎症、氧化应激及免疫反应以影响UC病理进程,并与核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、细胞因子信号传导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCSs)等信号通路存在串扰现象。STAT3作为近年来UC相关研究的热点之一,本文综述了中药通过调控STAT3信号通路防治UC的研究进展,深入探究了STAT3激活及介导UC病理过程的分子机制,以及中药成分如何通过多途径调控STAT3信号通路,发挥其潜在的作用机制。相关研究揭示了中药通过调节STAT3信号通路,不仅有效抑制炎症、氧化应激的发生,还能在调控免疫反应、维持肠道屏障功能及完整性等方面发挥重要作用,有望为治疗UC提供新思路。展开更多
目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2 type tumor-associated macrophage,M2-TAMs)介导白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)-Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,...目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2 type tumor-associated macrophage,M2-TAMs)介导白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)-Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)轴促进胃癌干性和侵袭迁移的作用机制。方法:应用TCGA数据库分析胃癌及癌旁正常组织M2-TAMs的分布与干性指标的关系,并在胃癌患者组织水平进行验证。体外通过成球实验检测胃癌细胞的干性潜能并构建M2-TAMs体外共培养体系,运用qRT-PCR和Western blot技术检测肿瘤干性标志物CD44和醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)的变化,通过Transwell实验探究胃癌迁移、侵袭能力的变化。利用转录组测序筛选差异基因,通过KEGG富集分析探寻关键通路,并采用中和抗体及通路抑制剂进行相关性验证。结果:TCGA数据库分析和体内组织验证结果均表明胃癌组织中M2-TAMs的密度显著高于癌旁正常组织,且其数量的增加与肿瘤干性标志(CD44和ALDH1)呈正相关。与M2-TAMs共培养的胃癌细胞在CD44和ALDH1的mRNA及蛋白表达水平较对照组显著升高,同时共培养组肿瘤细胞成球率和侵袭迁移能力均显著增强,JAK2/STAT3信号通路关键蛋白表达水平显著升高。KEGG通路分析发现STAT3是肿瘤干性调控的关键基因。与极化前的巨噬细胞相比,极化的M2-TAMs有22个上调分泌因子,其中IL-6显著升高,且与患者不良预后相关。加入stattic(选择性STAT3信号通路抑制剂)和(或)IL-6中和抗体均能抑制胃癌细胞的干性、迁移和侵袭。以上结果P值均<0.05。结论:M2-TAMs通过分泌IL-6介导JAK2/STAT3信号通路激活胃癌细胞干性潜能,进而促进胃癌的侵袭和迁移。展开更多
文摘溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜及黏膜下层炎症为主要特征的慢性非特异性炎症,其致病机制复杂,易反复发作,现代医学研究认为其涉及氧化应激、免疫失衡等多方面因素。信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)是调节细胞生长、分化和存活的重要因子,可被相关细胞因子激活,从而介导炎症、氧化应激及免疫反应以影响UC病理进程,并与核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、细胞因子信号传导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCSs)等信号通路存在串扰现象。STAT3作为近年来UC相关研究的热点之一,本文综述了中药通过调控STAT3信号通路防治UC的研究进展,深入探究了STAT3激活及介导UC病理过程的分子机制,以及中药成分如何通过多途径调控STAT3信号通路,发挥其潜在的作用机制。相关研究揭示了中药通过调节STAT3信号通路,不仅有效抑制炎症、氧化应激的发生,还能在调控免疫反应、维持肠道屏障功能及完整性等方面发挥重要作用,有望为治疗UC提供新思路。
文摘目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2 type tumor-associated macrophage,M2-TAMs)介导白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)-Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)轴促进胃癌干性和侵袭迁移的作用机制。方法:应用TCGA数据库分析胃癌及癌旁正常组织M2-TAMs的分布与干性指标的关系,并在胃癌患者组织水平进行验证。体外通过成球实验检测胃癌细胞的干性潜能并构建M2-TAMs体外共培养体系,运用qRT-PCR和Western blot技术检测肿瘤干性标志物CD44和醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)的变化,通过Transwell实验探究胃癌迁移、侵袭能力的变化。利用转录组测序筛选差异基因,通过KEGG富集分析探寻关键通路,并采用中和抗体及通路抑制剂进行相关性验证。结果:TCGA数据库分析和体内组织验证结果均表明胃癌组织中M2-TAMs的密度显著高于癌旁正常组织,且其数量的增加与肿瘤干性标志(CD44和ALDH1)呈正相关。与M2-TAMs共培养的胃癌细胞在CD44和ALDH1的mRNA及蛋白表达水平较对照组显著升高,同时共培养组肿瘤细胞成球率和侵袭迁移能力均显著增强,JAK2/STAT3信号通路关键蛋白表达水平显著升高。KEGG通路分析发现STAT3是肿瘤干性调控的关键基因。与极化前的巨噬细胞相比,极化的M2-TAMs有22个上调分泌因子,其中IL-6显著升高,且与患者不良预后相关。加入stattic(选择性STAT3信号通路抑制剂)和(或)IL-6中和抗体均能抑制胃癌细胞的干性、迁移和侵袭。以上结果P值均<0.05。结论:M2-TAMs通过分泌IL-6介导JAK2/STAT3信号通路激活胃癌细胞干性潜能,进而促进胃癌的侵袭和迁移。
