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SPATS2通过激活NOTCH信号通路促进喉鳞状细胞癌进展的机制研究
1
作者
张晓然
潘夏至
+4 位作者
鲁钺皓
刘段莎丽
郑世康
王程
刘明波
《海南医学院学报》
CAS
北大核心
2024年第18期1370-1380,共11页
目的:探究丝氨酸精子发生相关蛋白2(spermatogenesis associated serine rich 2,SPATS2)影响喉鳞状细胞癌(larynxsquamouscellcarcinoma,LSCC)增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)发生的分子机制,...
目的:探究丝氨酸精子发生相关蛋白2(spermatogenesis associated serine rich 2,SPATS2)影响喉鳞状细胞癌(larynxsquamouscellcarcinoma,LSCC)增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)发生的分子机制,从而为寻找LSCC筛查、诊断和治疗的潜在靶点提供理论依据。方法:从TCGA数据库中下载LSCC临床及RNA-seq数据并进行整理,从中提取SPATS2的mRNA表达数据,并用R 4.3.1进行分析作图;用R4.3.1进行单基因差异分析后所得基因集进行基因本体分析(gene ontology,GO)和基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA);用CCK8、克隆形成实验、划痕实验、Transwell实验、Western blot验证敲减或过表达SPATS2后细胞的增殖、迁移和侵袭能力,用qRT-PCR检测目的基因mRNA水平变化,并用ImageJ、GraphPad Prism8和IBM SPSS Statistics 25对结果进行定量与统计学分析。结果:通过生信分析发现,LSCC组织中SPATS2的mRNA水平显著高于癌旁组织(P<0.001),且高水平SPATS2不利于患者生存(P=0.021)。过表达或敲减SPATS2后,细胞的增殖、迁移、侵袭能力及波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)、NOTCH1、cleaved-NOTCH1的表达水平、NOTCH信号通路下游靶基因的mRNA水平均随之升高或降低。在过表达SPATS2的同时抑制NOTCH信号通路可以逆转由单独过表达SPATS2导致的细胞增殖、迁移、侵袭能力增强和EMT水平升高的结果。结论:SPATS2能够通过影响NOTCH信号通路影响LSCC细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT等恶性表型,进而影响LSCC进展。
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关键词
喉鳞状细胞癌
NOTCH信号通路
spats2
增殖
转移
上皮间质转化
暂未订购
斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、SPATS2及预后的影响
被引量:
8
2
作者
蒋峰
孙晓虹
+2 位作者
高艺文
王婷婷
秦海洸
《中西医结合肝病杂志》
CAS
2023年第3期237-241,共5页
目的:观察斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、丝氨酸精子发生相关蛋白2(SPATS2)及预后的影响。方法:将64例晚期肝癌患者随机分成治疗组和对照组。治疗组患者予斑蝥酸钠维生素B6+OXA+5-Fu,对照组患者予OXA+5-F...
目的:观察斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、丝氨酸精子发生相关蛋白2(SPATS2)及预后的影响。方法:将64例晚期肝癌患者随机分成治疗组和对照组。治疗组患者予斑蝥酸钠维生素B6+OXA+5-Fu,对照组患者予OXA+5-Fu化疗。比较两组患者用药后血清中RBM38、SPATS2、AFP含量及临床表现、肝功能、药物毒性反应、生活质量改变情况及生存时间。同时根据实体瘤进行疗效评价。结果:治疗组患者缓解率高于对照组;其血清中SPATS2、AFP表达水平比对照组降低,RBM38、WBC表达升高,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗组患者肝功能、生活质量和体力状况较对照组提高,临床症状也较对照组明显改善,差异均具有统计学意义(P<0.05);RBM38与凝血酶原、总胆红素、腹水、肝性脑病、乏力、食欲不振、腹胀、AFP、呈显著负相关(P<0.05),SPATS2与上述指标呈显著正相关(P<0.05);RBM38与白蛋白、白细胞、血钾具有显著正相关(P<0.05),SPATS2与上述指标呈显著负相关(P<0.05);RBM38与SPATS2呈显著负相关(P<0.05);治疗组患者18个月内总有效率为68.75%,24个月生存率50%远高于对照组的33.33%和6.67%;Kaplan-Meier分析显示,RBM38和SPATS2是晚期肝癌患者的预后因素,RBM38阳性表达越高,患者预后越好,风险比为2.385,95%置信区间1.618~4.016,χ^(2)=15.425,P<0.05。SPATS2阳性表达越高,患者预后越差,风险比为2.619,95%置信区间1.408~3.744,χ^(2)=19.73,P<0.05。结论:斑蝥酸钠维生素B6注射液联合5-Fu+OXA可明显延长晚期肝癌患者生存时间,提高远期生存率和生活质量,改善肝功能,药物毒副反应小,晚期肝癌患者SPATS2、RBM38表达水平联合预测RBM38和SPATS2对晚期肝癌患者预后具有重要价值。
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关键词
斑蝥酸钠维生素B6注射液
晚期肝癌
化疗
spats2
RBM38
暂未订购
先天性膈疝相关基因的筛选
3
作者
熊瑛
董煜
+1 位作者
杨祖菁
古航
《山东医药》
CAS
北大核心
2016年第19期84-86,共3页
目的筛选先天性膈疝的相关基因。方法确诊为先天性膈疝的11例胎儿,出生后使用Affymetrix Cytoscan 750K平台微阵列进行分析。结果仅1例患儿检出基因序列异常,包括268-kb的重复2q33.1、ARR[hg19]2q33.1(201,303,201-201,571,143),一个纯...
目的筛选先天性膈疝的相关基因。方法确诊为先天性膈疝的11例胎儿,出生后使用Affymetrix Cytoscan 750K平台微阵列进行分析。结果仅1例患儿检出基因序列异常,包括268-kb的重复2q33.1、ARR[hg19]2q33.1(201,303,201-201,571,143),一个纯合性缺失的8p11.22、ARR[hg19]8p11.22(39,226,335-39,388,919),以及12p13.33的部分损失、ARR[hg19]12p13.33(1,262,947-1,375,084)。检出5个基因发生序列重复,包括SPATS2L、KCTD18、Shugoshin样蛋白2(SGOL2)、醛氧化酶1(AOX1)、AOX2P;2个基因发生纯合缺失,为ADAM5、ADAM3A;1个基因为ERC1发生了杂合性的部分损失。该患儿母亲为初产妇,合并妊娠期糖尿病,进行微阵列分析未检出基因序列异常。结论筛选出先天性膈疝患儿8个基因发生序列异常,包括SPATS2L、KCTD18、Shugoshin样蛋白2、醛氧化酶1、醛氧化酶2P、ADAM5、ADAM3A和ERC1。这些基因序列异常可能是先天性膈疝的潜在根因素。
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关键词
膈疝
先天性膈疝
全基因组芯片技术
spats2
L
KCTD18
Shugoshin样蛋白2
醛氧化酶1
醛氧化酶2P
ADAM
ERC1
暂未订购
胃癌中新颖hsa_circ_0003071的特征、功能及预后分析
4
作者
黄伟
周新科
+3 位作者
林铭珍
肖瑶
梁敏
姚文霞
《广州医科大学学报》
2022年第3期21-31,共11页
目的:研究胃癌中环状RNA hsa_circ_0003071的基本特征、功能预测及生存预后分析。方法:通过PCR扩增验证胃癌与癌旁组织中hsa_circ_0003071的表达量,利用PCR扩增及一代测序验证hsa_circ_0003071反向剪接位点,利用核糖核酸酶R(RNase R)处...
目的:研究胃癌中环状RNA hsa_circ_0003071的基本特征、功能预测及生存预后分析。方法:通过PCR扩增验证胃癌与癌旁组织中hsa_circ_0003071的表达量,利用PCR扩增及一代测序验证hsa_circ_0003071反向剪接位点,利用核糖核酸酶R(RNase R)处理,细胞质细胞核RNA分离和定量PCR以及蛋白质翻译的潜能分析研究hsa_circ_0003071的基本特征。利用生信方法预测hsa_circ_0003071上微RNA(miRNA)的结合位点以及miRNA的靶基因,并构建circRNA-miRNA-mRNA网络,随后利用基因本体论(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)对miRNA的下游靶基因合集进行功能注释。结合生信方法获得hsa_circ_0003071调控的下游关键靶基因在胃癌的生存预后分析。结果:PCR实验证实胃癌中hsa_circ_0003071的表达量显著低于癌旁组织。CircBase注释显示hsa_circ_0003071是由基因SPATS2L转录本NM_001100422中第6号外显子经反向剪接构成,并且PCR扩增和一代测序共同验证了hsa_circ_0003071的反向剪接位点。hsa_circ_0003071可以抵抗RNase R处理,并且主要分布于细胞质。蛋白质翻译分析显示,hsa_circ_0003071具有翻译蛋白的潜能,其开放阅读框可能编码含124个氨基酸的蛋白质。生信预测显示hsa_circ_0003071具有多个miRNA结合位点,取数据库交集的两个miRNA(has-miR-604、has-miR-1205)预测其下游靶基因共148个,随之构建circRNA-miRNA-mRNA调控网络。GO分析结果显示,上述靶基因合集分别在12个生物学过程条目和2个分子功能条目中显著富集;KEGG通路分析结果显示,上述靶基因合集在mRNA监测通路和Hippo信号通路显著富集。结论:本研究分析了胃癌中新型环状RNA hsa_circ_0003071的表达量、反向剪接位点、RNase R酶的抵抗性和主要分布在细胞质等基本特征,从蛋白质翻译、circRNA-miRNA-mRNA调控网络和环状RNA下游调控关键基因在胃癌中的预后生存分析角度为hsa_circ_0003071的功能研究提供了新的方向。
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关键词
spats2
L
hsa_circ_0003071
MIRNA
功能预测
预后分析
暂未订购
题名
SPATS2通过激活NOTCH信号通路促进喉鳞状细胞癌进展的机制研究
1
作者
张晓然
潘夏至
鲁钺皓
刘段莎丽
郑世康
王程
刘明波
机构
山东第二医科大学临床医学院
解放军总医院海南医院耳鼻咽喉头颈外科
出处
《海南医学院学报》
CAS
北大核心
2024年第18期1370-1380,共11页
基金
喉癌的分子分型相关研究(LCYX202105)
基于单细胞测序与空间转录组技术的喉癌致病机理研究(LCYX202202)
海南省肿瘤防治关键技术研究与应用(ZDKJ202005)。
文摘
目的:探究丝氨酸精子发生相关蛋白2(spermatogenesis associated serine rich 2,SPATS2)影响喉鳞状细胞癌(larynxsquamouscellcarcinoma,LSCC)增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)发生的分子机制,从而为寻找LSCC筛查、诊断和治疗的潜在靶点提供理论依据。方法:从TCGA数据库中下载LSCC临床及RNA-seq数据并进行整理,从中提取SPATS2的mRNA表达数据,并用R 4.3.1进行分析作图;用R4.3.1进行单基因差异分析后所得基因集进行基因本体分析(gene ontology,GO)和基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA);用CCK8、克隆形成实验、划痕实验、Transwell实验、Western blot验证敲减或过表达SPATS2后细胞的增殖、迁移和侵袭能力,用qRT-PCR检测目的基因mRNA水平变化,并用ImageJ、GraphPad Prism8和IBM SPSS Statistics 25对结果进行定量与统计学分析。结果:通过生信分析发现,LSCC组织中SPATS2的mRNA水平显著高于癌旁组织(P<0.001),且高水平SPATS2不利于患者生存(P=0.021)。过表达或敲减SPATS2后,细胞的增殖、迁移、侵袭能力及波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)、NOTCH1、cleaved-NOTCH1的表达水平、NOTCH信号通路下游靶基因的mRNA水平均随之升高或降低。在过表达SPATS2的同时抑制NOTCH信号通路可以逆转由单独过表达SPATS2导致的细胞增殖、迁移、侵袭能力增强和EMT水平升高的结果。结论:SPATS2能够通过影响NOTCH信号通路影响LSCC细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT等恶性表型,进而影响LSCC进展。
关键词
喉鳞状细胞癌
NOTCH信号通路
spats2
增殖
转移
上皮间质转化
Keywords
Larynx squamous cell carcinoma
NOTCH signaling pathway
spats2
Proliferation
Metastasis
EMT
分类号
R739.65 [医药卫生—肿瘤]
暂未订购
题名
斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、SPATS2及预后的影响
被引量:
8
2
作者
蒋峰
孙晓虹
高艺文
王婷婷
秦海洸
机构
滨州医学院烟台附属医院药学部
出处
《中西医结合肝病杂志》
CAS
2023年第3期237-241,共5页
文摘
目的:观察斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、丝氨酸精子发生相关蛋白2(SPATS2)及预后的影响。方法:将64例晚期肝癌患者随机分成治疗组和对照组。治疗组患者予斑蝥酸钠维生素B6+OXA+5-Fu,对照组患者予OXA+5-Fu化疗。比较两组患者用药后血清中RBM38、SPATS2、AFP含量及临床表现、肝功能、药物毒性反应、生活质量改变情况及生存时间。同时根据实体瘤进行疗效评价。结果:治疗组患者缓解率高于对照组;其血清中SPATS2、AFP表达水平比对照组降低,RBM38、WBC表达升高,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗组患者肝功能、生活质量和体力状况较对照组提高,临床症状也较对照组明显改善,差异均具有统计学意义(P<0.05);RBM38与凝血酶原、总胆红素、腹水、肝性脑病、乏力、食欲不振、腹胀、AFP、呈显著负相关(P<0.05),SPATS2与上述指标呈显著正相关(P<0.05);RBM38与白蛋白、白细胞、血钾具有显著正相关(P<0.05),SPATS2与上述指标呈显著负相关(P<0.05);RBM38与SPATS2呈显著负相关(P<0.05);治疗组患者18个月内总有效率为68.75%,24个月生存率50%远高于对照组的33.33%和6.67%;Kaplan-Meier分析显示,RBM38和SPATS2是晚期肝癌患者的预后因素,RBM38阳性表达越高,患者预后越好,风险比为2.385,95%置信区间1.618~4.016,χ^(2)=15.425,P<0.05。SPATS2阳性表达越高,患者预后越差,风险比为2.619,95%置信区间1.408~3.744,χ^(2)=19.73,P<0.05。结论:斑蝥酸钠维生素B6注射液联合5-Fu+OXA可明显延长晚期肝癌患者生存时间,提高远期生存率和生活质量,改善肝功能,药物毒副反应小,晚期肝癌患者SPATS2、RBM38表达水平联合预测RBM38和SPATS2对晚期肝癌患者预后具有重要价值。
关键词
斑蝥酸钠维生素B6注射液
晚期肝癌
化疗
spats2
RBM38
Keywords
sodium zebranate vitamin b6 injection
advanced hepatocellular carcinoma
chemotherapy
分类号
R735.7 [医药卫生—肿瘤]
暂未订购
题名
先天性膈疝相关基因的筛选
3
作者
熊瑛
董煜
杨祖菁
古航
机构
上海交通大学医学院附属新华医院
上海第二军医大学附属长海医院
出处
《山东医药》
CAS
北大核心
2016年第19期84-86,共3页
文摘
目的筛选先天性膈疝的相关基因。方法确诊为先天性膈疝的11例胎儿,出生后使用Affymetrix Cytoscan 750K平台微阵列进行分析。结果仅1例患儿检出基因序列异常,包括268-kb的重复2q33.1、ARR[hg19]2q33.1(201,303,201-201,571,143),一个纯合性缺失的8p11.22、ARR[hg19]8p11.22(39,226,335-39,388,919),以及12p13.33的部分损失、ARR[hg19]12p13.33(1,262,947-1,375,084)。检出5个基因发生序列重复,包括SPATS2L、KCTD18、Shugoshin样蛋白2(SGOL2)、醛氧化酶1(AOX1)、AOX2P;2个基因发生纯合缺失,为ADAM5、ADAM3A;1个基因为ERC1发生了杂合性的部分损失。该患儿母亲为初产妇,合并妊娠期糖尿病,进行微阵列分析未检出基因序列异常。结论筛选出先天性膈疝患儿8个基因发生序列异常,包括SPATS2L、KCTD18、Shugoshin样蛋白2、醛氧化酶1、醛氧化酶2P、ADAM5、ADAM3A和ERC1。这些基因序列异常可能是先天性膈疝的潜在根因素。
关键词
膈疝
先天性膈疝
全基因组芯片技术
spats2
L
KCTD18
Shugoshin样蛋白2
醛氧化酶1
醛氧化酶2P
ADAM
ERC1
分类号
R726.5 [医药卫生—儿科]
暂未订购
题名
胃癌中新颖hsa_circ_0003071的特征、功能及预后分析
4
作者
黄伟
周新科
林铭珍
肖瑶
梁敏
姚文霞
机构
广州医科大学附属第五医院肿瘤科
出处
《广州医科大学学报》
2022年第3期21-31,共11页
基金
广州市加速康复腹部外科重点实验室项目(201905010004)。
文摘
目的:研究胃癌中环状RNA hsa_circ_0003071的基本特征、功能预测及生存预后分析。方法:通过PCR扩增验证胃癌与癌旁组织中hsa_circ_0003071的表达量,利用PCR扩增及一代测序验证hsa_circ_0003071反向剪接位点,利用核糖核酸酶R(RNase R)处理,细胞质细胞核RNA分离和定量PCR以及蛋白质翻译的潜能分析研究hsa_circ_0003071的基本特征。利用生信方法预测hsa_circ_0003071上微RNA(miRNA)的结合位点以及miRNA的靶基因,并构建circRNA-miRNA-mRNA网络,随后利用基因本体论(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)对miRNA的下游靶基因合集进行功能注释。结合生信方法获得hsa_circ_0003071调控的下游关键靶基因在胃癌的生存预后分析。结果:PCR实验证实胃癌中hsa_circ_0003071的表达量显著低于癌旁组织。CircBase注释显示hsa_circ_0003071是由基因SPATS2L转录本NM_001100422中第6号外显子经反向剪接构成,并且PCR扩增和一代测序共同验证了hsa_circ_0003071的反向剪接位点。hsa_circ_0003071可以抵抗RNase R处理,并且主要分布于细胞质。蛋白质翻译分析显示,hsa_circ_0003071具有翻译蛋白的潜能,其开放阅读框可能编码含124个氨基酸的蛋白质。生信预测显示hsa_circ_0003071具有多个miRNA结合位点,取数据库交集的两个miRNA(has-miR-604、has-miR-1205)预测其下游靶基因共148个,随之构建circRNA-miRNA-mRNA调控网络。GO分析结果显示,上述靶基因合集分别在12个生物学过程条目和2个分子功能条目中显著富集;KEGG通路分析结果显示,上述靶基因合集在mRNA监测通路和Hippo信号通路显著富集。结论:本研究分析了胃癌中新型环状RNA hsa_circ_0003071的表达量、反向剪接位点、RNase R酶的抵抗性和主要分布在细胞质等基本特征,从蛋白质翻译、circRNA-miRNA-mRNA调控网络和环状RNA下游调控关键基因在胃癌中的预后生存分析角度为hsa_circ_0003071的功能研究提供了新的方向。
关键词
spats2
L
hsa_circ_0003071
MIRNA
功能预测
预后分析
Keywords
spats2
L
hsa_circ_0003071
miRNA
function prediction
prognostic analysis
分类号
R735.2 [医药卫生—肿瘤]
暂未订购
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
SPATS2通过激活NOTCH信号通路促进喉鳞状细胞癌进展的机制研究
张晓然
潘夏至
鲁钺皓
刘段莎丽
郑世康
王程
刘明波
《海南医学院学报》
CAS
北大核心
2024
0
暂未订购
2
斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、SPATS2及预后的影响
蒋峰
孙晓虹
高艺文
王婷婷
秦海洸
《中西医结合肝病杂志》
CAS
2023
8
暂未订购
3
先天性膈疝相关基因的筛选
熊瑛
董煜
杨祖菁
古航
《山东医药》
CAS
北大核心
2016
0
暂未订购
4
胃癌中新颖hsa_circ_0003071的特征、功能及预后分析
黄伟
周新科
林铭珍
肖瑶
梁敏
姚文霞
《广州医科大学学报》
2022
0
暂未订购
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