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乳酸激活肿瘤相关巨噬细胞中SOX9-TRAF2信号通路促进结肠癌化疗耐药 被引量:1
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作者 赵斌 刘继攀 +1 位作者 张丽 刘亚彬 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期595-602,共8页
目的探讨乳酸(Lac)激活肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中SOX9-TRAF2信号通路对结肠癌化疗耐药的影响。方法采用梯度暴露法构建结肠癌耐药细胞系(SW480-R)。0、5、10、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中人转化生... 目的探讨乳酸(Lac)激活肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中SOX9-TRAF2信号通路对结肠癌化疗耐药的影响。方法采用梯度暴露法构建结肠癌耐药细胞系(SW480-R)。0、5、10、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中人转化生长因子β(TGF-β)和精氨酸酶1(Arg1)变化。0、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,或者联合敲减巨噬细胞中的SOX9,收集条件培养基(CM)(0 mmol/L Lac-CM、20 mmol/L Lac-CM、20 mmol/L Lac+si-SOX9-CM)处理SW480-R细胞,MTT检测细胞活力、Transwell检测细胞迁移、Western blotting检测SOX9蛋白表达。SW480-R细胞中SOX9敲减后测定TRAF2泛素化水平,并使用Western blotting检测TRAF2蛋白表达。构建体内移植瘤小鼠模型,使用5-FU与Lac干预,分析Lac对体内结肠癌化疗耐药的影响。结果Lac干预M0巨噬细胞后细胞上清液中TGF-β和Arg1水平升高(均P<0.05)。与0 mmol/L Lac-CM组相比,20 mmol/L Lac-CM组SW480-R细胞活力与迁移能力增加,SOX9蛋白表达增加(均P<0.05);敲减SOX9后部分逆转了Lac对SW480-R细胞生物学行为的影响。此外,SW480-R细胞中SOX9敲减后TRAF2泛素化水平增加,TRAF2蛋白表达减少(均P<0.05)。动物实验结果显示,5-FU能够抑制小鼠体内成瘤;联合Lac干预则抑制了5-FU的治疗作用。结论Lac通过激活TAMs中的SOX9-TRAF2信号通路,促进结肠癌化疗耐药。 展开更多
关键词 乳酸 肿瘤相关巨噬细胞 sox9-TRAF2信号通路 结肠癌 化疗耐药
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sox9基因在中华鳖雄性性腺分化中的功能
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作者 梁肖 金琳 +4 位作者 李攀 杨邦赛 钱国英 葛楚天 孙伟 《水产学报》 北大核心 2025年第6期54-65,共12页
【目的】探究sox9基因在中华鳖胚胎性腺性别分化中的功能。【方法】实验通过将构建的慢病毒sox9-shRNA干扰和过表达载体系统引入性别分化启动前的胚胎,从组织学和分子研究水平分析sox9基因异常表达后性腺的性逆转情况。【结果】功能缺... 【目的】探究sox9基因在中华鳖胚胎性腺性别分化中的功能。【方法】实验通过将构建的慢病毒sox9-shRNA干扰和过表达载体系统引入性别分化启动前的胚胎,从组织学和分子研究水平分析sox9基因异常表达后性腺的性逆转情况。【结果】功能缺失实验结果显示,敲低sox9后的ZZ胚胎性腺外形和内部结构明显雌性化,生殖细胞呈现雌性分布模式,雄性特异性基因dmrt1和amh的mRNA表达显著降低,雌性特异性基因foxl2的mRNA表达则显著升高,DMRT1蛋白的表达信号显著减少,甚至消失,FOXL2蛋白被激活大量表达,性腺发生了雄性向雌性完全性逆转(逆转率:87.9%);功能获得实验结果显示,42.5%过表达sox9的ZW胚胎转向雄性分化方向,dmrt1和amh表达上升,foxl2表达下降,在性腺中同时检测到DMRT1和FOXL2蛋白的荧光信号,性逆转不彻底。【结论】sox9是中华鳖早期睾丸形成的必需关键基因,参与调控雄性分化过程。 展开更多
关键词 中华鳖 sox9基因 性别分化 性逆转 雄性
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SOX9在肺纤维化中的表达及对caveolin-1基因表达的影响
3
作者 袁越 李娇娇 +3 位作者 耿嘉 陈虎 陈佳禾 金蕊 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第12期1092-1097,共6页
目的研究转录因子性别决定区Y框蛋白9(SOX9)在肺纤维化(PF)中的表达及对PF相关基因小窝蛋白1(Cav-1)表达水平的影响及分子机制研究。方法在GEO数据库(GSE2052数据集)中,分析PF患者SOX9和Cav-1的表达水平及相关性。通过染色质免疫沉淀(Ch... 目的研究转录因子性别决定区Y框蛋白9(SOX9)在肺纤维化(PF)中的表达及对PF相关基因小窝蛋白1(Cav-1)表达水平的影响及分子机制研究。方法在GEO数据库(GSE2052数据集)中,分析PF患者SOX9和Cav-1的表达水平及相关性。通过染色质免疫沉淀(ChIP)实验检测SOX9是否可以与Cav-1启动子结合。将Cav-1基因启动子片段(-1000~+60 nt)插入荧光素酶报告基因载体pGL3-basic中,得到pCav-1-1060,并应用数据库预测SOX9在此片段上的结合位点。通过双荧光素酶报告基因系统测定Cav-1基因启动子片段在人胚肺成纤维细胞(MRC-5细胞)中的活性。将pCav-1-1060与SOX9小干扰或过表达质粒共转染至MRC-5细胞后,再次利用双荧光素酶报告基因系统测定,以明确SOX9对Cav-1基因的调控。利用实时荧光定量PCR和Western blot法检测SOX9的敲低和过表达对Cav-1基因表达量的具体影响,明确SOX9对Cav-1基因表达水平的影响。结果在PF患者中(GSE2052数据集),Cav-1表达水平降低,SOX9表达水平增高,且二者表达水平呈负相关。SOX9可以与Cav-1启动子结合。Cav-1基因启动子片段(-1000~+60 nt)在MRC-5细胞中有活性,并在此片段中存在与转录因子SOX9的结合位点。转录因子SOX9在启动子、mRNA及蛋白水平对Cav-1存在负向调控。结论转录因子SOX9在PF中表达增高,且对PF相关基因Cav-1启动子活性、mRNA和蛋白表达水平存在负向转录调控作用。 展开更多
关键词 性别决定区Y框蛋白9(sox9) 小窝蛋白1(Cav-1) 启动子 转录调控 肺纤维化(PF)
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胃癌患者血清SOX9蛋白、CDX2、胃蛋白酶水平变化及其与临床病理特征和预后的关系
4
作者 潘利咸 程鹏 +1 位作者 黄俊婷 郭苹 《包头医学》 2025年第3期39-41,共3页
目的:分析胃癌患者血清SOX9蛋白(SRY-related high mobility group-box 9,SOX9)、尾型同源盒转录因子(caudal related homeodomain transcription-2,CDX2)、胃蛋白酶水平变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法:选取2021年1月至2024... 目的:分析胃癌患者血清SOX9蛋白(SRY-related high mobility group-box 9,SOX9)、尾型同源盒转录因子(caudal related homeodomain transcription-2,CDX2)、胃蛋白酶水平变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法:选取2021年1月至2024年1月于本院进行治疗的胃癌患者120例为胃癌组,另选择健康体检志愿者为健康组,采用酶联免疫吸附法检测血清中SOX9蛋白与胃蛋白酶水平;采用实时荧光定量PCR法检测血清中CDX2 mRNA表达量,比较两组受试者血清SOX9蛋白、CDX2、胃蛋白酶水平;并分析胃癌患者临床病理特征、预后与血清SOX9蛋白、CDX2、胃蛋白酶的关系。结果:胃癌组患者血清SOX9蛋白、胃蛋白酶水平高于健康组,血清CDX2 mRNA表达量低于健康组,(P<0.05)。胃癌患者血清SOX9蛋白、CDX2 mRNA表达量、胃蛋白酶均与临床TNM分期、是否淋巴结转移、是否侵入肌层、Lauren分型相关(P<0.05),血清SOX9蛋白、胃蛋白酶水平还与肿瘤分化程度有关(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,胃癌患者无进展生存期、总生存期与血清SOX9蛋白、胃蛋白酶呈负相关,与血清CDX2呈正相关(P<0.05)。结论:胃癌患者血清SOX9蛋白、CDX2、胃蛋白酶水平与临床病理特征以及预后关系密切,可作为预后的重要参考指标。 展开更多
关键词 胃癌 sox9蛋白 尾型同源盒转录因子 胃蛋白酶 临床病理特征 预后
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补肾痹通方通过β-catenin/SOX9轴调控炎症-氧化应激网络促进膝骨关节炎软骨修复的机制研究
5
作者 向文远 邓迎杰 方锐 《新疆医科大学学报》 2025年第11期1499-1505,共7页
目的探讨补肾痹通方(BSBT)通过调节β-连环蛋白(β-catenin)/SRY盒转录因子9(SOX9)信号轴改善膝骨关节炎(KOA)软骨损伤的分子机制。方法将50只SD大鼠平均分为CON、M-KOA、M-F-LC、M-F-MC及M-F-HC组,除CON组以外,其余4组采用改良Hulth法... 目的探讨补肾痹通方(BSBT)通过调节β-连环蛋白(β-catenin)/SRY盒转录因子9(SOX9)信号轴改善膝骨关节炎(KOA)软骨损伤的分子机制。方法将50只SD大鼠平均分为CON、M-KOA、M-F-LC、M-F-MC及M-F-HC组,除CON组以外,其余4组采用改良Hulth法构建KOA大鼠模型,造模成功后,M-KOA组(予以2 mL/100 g生理盐水灌胃)、M-F-LC组(予以BSBT 8.17 g/kg灌胃)、M-F-MC组(予以BSBT 16.34 g/kg灌胃)、M-F-HC组(予以BSBT 32.68 g/kg灌胃),除CON组外其余各组每天灌胃1次,持续3周。苏木精-伊红(HE)和番红固绿染色观察软骨组织形态变化;蛋白质免疫印迹(WB)和实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测软骨组织中SOX9、β-catenin、II型胶原蛋白α1链(COL2A1)、Runt相关转录因子2(RUNX2)的表达;ELISA检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅱ型胶原羧基端交联肽(CTX-II)水平;生化检测血清氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量。结果与M-KOA组相比,M-F-MC组和M-F-HC组显著改善软骨病理损伤,降低β-catenin和RUNX2表达(P<0.05),上调SOX9和COL2A1表达(P<0.05);同时TNF-α、IL-1β、IL-6、CTX-II水平均降低,TGF-β1水平升高,并降低MDA含量,增强SOD和GSH活性(P<0.05)。结论补肾痹通方促进软骨修复,可能通过调控β-catenin/SOX9信号通路,抑制炎症反应与氧化应激。本研究为中医药治疗KOA的分子机制提供了实验依据。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 补肾痹通方 β-catenin/sox9信号通路 炎症反应 氧化应激 软骨修复
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UGT8对结直肠癌生长迁移的影响及与SOX9相关性研究
6
作者 庞一心 李文清 +2 位作者 姚奇隆 王宇 张秀梅 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第12期595-602,共8页
目的:探讨尿苷二磷酸半乳糖转移酶(UDP galactosyltransferase 8,UGT8)对结直肠癌细胞生长迁移的影响及可能的机制,以及性别决定区Y框蛋白9(SRY-box transcription factor 9,SOX9)对UGT8可能的调控作用。方法:基于GEPIA2、UALCAN和TIMER... 目的:探讨尿苷二磷酸半乳糖转移酶(UDP galactosyltransferase 8,UGT8)对结直肠癌细胞生长迁移的影响及可能的机制,以及性别决定区Y框蛋白9(SRY-box transcription factor 9,SOX9)对UGT8可能的调控作用。方法:基于GEPIA2、UALCAN和TIMER 2.0在线数据库分析结直肠癌组织中UGT8和SOX9的表达水平及两者表达水平的相关性。通过免疫组织化学法检测结直肠癌及其癌旁组织的UGT8和SOX9的蛋白表达情况并分析其与临床病理特征的关系及两者表达水平相关性;在结直肠癌细胞中沉默UGT8后,CCK-8实验检测细胞的增殖能力;Transwell和划痕实验检测细胞的迁移能力;Western blot实验检测EMT标志物(E-cadherin和ZEB1)蛋白表达情况;RT-qPCR和Western blot法检测沉默SOX9后UGT8的mRNA和蛋白表达情况;JASPER在线网站预测SOX9是否与UGT8的启动子结合。结果:生物信息学结果显示,与正常组织相比较,UGT8和SOX9的mRNA表达水平异常升高,而且两者表达水平呈正相关。免疫组织化学结果显示,UGT8、SOX9在结直肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织;UGT8的蛋白表达水平与N分期相关;SOX9的表达水平与T分期相关;UGT8和SOX9在结直肠癌组织中的表达存在正相关。沉默UGT8后细胞的增殖能力减弱;细胞的迁移能力降低;E-cadherin蛋白表达增加,ZEB1蛋白表达降低。沉默SOX9后,UGT8的mRNA和蛋白水平显著降低;JASPER网站预测SOX9可以和UGT8的启动子特异序列结合。结论:UGT8和SOX9在结直肠癌病理组织中均高表达,与临床病理特征相关,而且两者表达水平呈正相关;UGT8通过促进上皮间质转化促进结直肠癌细胞的增殖和迁移;SOX9促进UGT8的mRNA和蛋白表达,并可能与UGT8启动子结合。 展开更多
关键词 UGT8 sox9 结直肠癌 增殖 迁移
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软骨肉瘤相关基因Sox9(siRNA)表达质粒的构建鉴定以及对肿瘤细胞生长和凋亡的影响 被引量:5
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作者 秦宏敏 韩会峰 +3 位作者 沙广钊 刘林 彭易根 任天成 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期158-161,共4页
目的:利用小干扰阻断目的基因的原理将构建的目的基因Sox9的pSilencer3,1-H1 neo siRNA(small interfering RNA)表达质粒转染人体软骨肉瘤细胞HTB-94,观察目的基因被阻断后肿瘤细胞目的基因的表达、肿瘤细胞生长和凋亡所受到的影响。方... 目的:利用小干扰阻断目的基因的原理将构建的目的基因Sox9的pSilencer3,1-H1 neo siRNA(small interfering RNA)表达质粒转染人体软骨肉瘤细胞HTB-94,观察目的基因被阻断后肿瘤细胞目的基因的表达、肿瘤细胞生长和凋亡所受到的影响。方法:设计并合成Sox9(siRNA),鉴定后将其转染HTB-94肿瘤细胞,观察肿瘤细胞的Sox9基因的mRNA和蛋白表达的变化,以及被转染肿瘤细胞的生长曲线和肿瘤细胞凋亡的情况。结果:Sox9(siRNA)的插入片段测序结果与合成的siRNA结果一致,被转染的HTB-94Sox9基因的mRNA的表达量下降了35.4%,蛋白的表达量下降了31.3%;Sox9(siRNA)转染HTB-94细胞24h和96h的光吸收值分别为0.146±0.037和0.412±0.036,而正常对照细胞组两个同样时间段的光吸收值分别为0.152±0.0367和0.607±0.029。其中细胞生长增殖速度的差异为32.0%,肿瘤细胞的生长明显受到抑制;Sox9(siRNA)转染HTB-94细胞的干扰组细胞凋亡率为39.2%;而未经干扰的HTB-94肿瘤细胞的细胞凋亡率为0.1%。结论:经过设计合成的Sox9(siRNA)表达质粒可以稳定转染人体软骨肉瘤细胞HTB-94肿瘤细胞,被Sox9(siRNA)表达质粒转染的人体软骨肉瘤细胞HTB-94肿瘤细胞Sox9基因的mRNA和蛋白的表达都受到抑制,同时肿瘤细胞的生长繁殖也受到明显抑制,肿瘤细胞的凋亡明显增加。 展开更多
关键词 siRNA(sox9) RNA干扰 sox9蛋白和 mRNA表达 细胞生长曲线 细胞凋亡
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鲤鱼中Sox9b基因的克隆和表达 被引量:11
8
作者 杜启艳 常重杰 +1 位作者 王凤羽 华慧颖 《实验生物学报》 CSCD 北大核心 2005年第5期397-403,共7页
Sox9基因是一个重要的转录调控因子,参与性别决定及软骨等多种组织和器官的发育过程。本研究利用简并引物扩增鲤鱼基因组DNA,首次发现在鲤鱼中存在两种形式的Sox9基因。二者在保守盒区编码的氨基酸序列相同,并都存在一个内含子,但内含... Sox9基因是一个重要的转录调控因子,参与性别决定及软骨等多种组织和器官的发育过程。本研究利用简并引物扩增鲤鱼基因组DNA,首次发现在鲤鱼中存在两种形式的Sox9基因。二者在保守盒区编码的氨基酸序列相同,并都存在一个内含子,但内含子序列差异很大,分别长704bp和616bp。在此基础上采用RACE技术克隆了鲤鱼Sox9b基因的5’端和3’端,通过拼接获得了2447bp 的全长cDNA序列,编码428个氨基酸。其中96-174位共79个氨基酸为HMG保守盒。将鲤鱼Sox9b基因与三刺鱼等九种动物的氨基酸序列相比较发现,它们的同源性高达75%以上,显示Sox9 基因在进化中较保守。应用半定量RT-PCR技术对成体鲤鱼不同组织中Sox9b基因的表达进行了分析,结果表明该基因广泛表达,尤以脑及精巢中表达最为丰富。 展开更多
关键词 sox9b 组织表达 sox9基因 克隆和表达 B基因 鲤鱼 氨基酸序列 全长CDNA序列 转录调控因子
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sox9和LMP1基因慢病毒载体共转染兔骨髓间充质干细胞后的表达 被引量:2
9
作者 刘伟 王杰 +4 位作者 幸永明 李纯志 陈昌伟 赵宏 龚德军 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第50期8054-8060,共7页
背景:与传统细胞因子诱导液诱导的方法相比,将基因通过慢病毒转染入宿主细胞,可以得到长期高效的持续表达,采取双/多基因共修饰治疗的策略,较采用单一的因子来诱导骨髓间充质干细胞向类髓核细胞方向转化可获得更好的效果。目的:构建sox... 背景:与传统细胞因子诱导液诱导的方法相比,将基因通过慢病毒转染入宿主细胞,可以得到长期高效的持续表达,采取双/多基因共修饰治疗的策略,较采用单一的因子来诱导骨髓间充质干细胞向类髓核细胞方向转化可获得更好的效果。目的:构建sox9基因慢病毒载体以及LMP1基因慢病毒载体,并共转染兔骨髓间充质干细胞,观察SOX9和LMP1基因的表达情况。方法:双酶切从Gene Art提供的含sox9基因序列的质粒13ABIV6C_1366933并克隆到p Lenti6.3_MCS_IRES2-EGFP载体,获得含sox9基因的质粒p LMIG-13GS0345-1。通过单链oligo设计及合成LMP1基因序列,并克隆到p Lenti6.3_MCS_IRES2-Ds Red-Monomer载体,获得含LMP1基因的质粒13GS0318-1。再通过293T细胞包装后获得绿色荧光蛋白标记的sox9基因慢病毒载体(Lenti-SOX9-GFP),以及红色荧光蛋白的LMP1基因慢病毒载体(Lenti-LMP1-RFP)。将Lenti-SOX9-GFP和Lenti-LMP1-RFP共转染兔骨髓间充质干细胞,观察sox9基因及LMP1基因的表达情况。结果与结论:测序结果显示质粒p LMIG-13GS0345-1和13GS0318-1中的插入序列与基因库中sox9(NM_000346)及LMP1(AF345904.1)基因序列完全一致,成功构建Lenti-SOX9-GFP和Lenti-LMP1-RFP慢病毒载体。Lenti-SOX9-GFP和Lenti-LMP1-RFP共转染兔骨髓间充质干细胞后同一视野下可观察到绿色和红色荧光蛋白的共表达,RT-PCR与Western Blot检测结果证明Lenti-SOX9-GFP和Lenti-LMP1-RFP可成功高效共转染目的细胞并可在m RNA及蛋白水平同时表达SOX9及LMP1。结果说明实验成功构建了绿色荧光蛋白标记的携带sox9基因的Lenti-SOX9-GFP慢病毒载体,以及红色荧光蛋白的携带LMP1基因的Lenti-LMP1-RFP慢病毒载体,为sox9和LMP1基因共修饰组织工程髓核的研究提供前期实验基础。 展开更多
关键词 干细胞 间质干细胞 慢病毒感染 sox9转录因子 骨髓干细胞 慢病毒 sox9基因 LMP1基因 椎间盘 髓核细胞 共转染 组织工程
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高泳动家族性别决定基因9(Sox9)启动子转染软骨肉瘤细胞的实验研究 被引量:2
10
作者 秦宏敏 殷光义 +4 位作者 梁淑芳 周建平 邹拥军 周永文 刘典锋 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第15期1411-1414,共4页
[目的]研究观察Sox9启动子在软骨肉瘤细胞中对软骨相关基因的调控与影响。[方法]将合成Sox9启动子表达质粒转染SW1535软骨肉瘤细胞,观察其在人体软骨肉瘤细胞中对Sox9基因和Ⅱ型胶原蛋白基因Col2a1蛋白及mRNA表达的影响。[结果]转染Sox... [目的]研究观察Sox9启动子在软骨肉瘤细胞中对软骨相关基因的调控与影响。[方法]将合成Sox9启动子表达质粒转染SW1535软骨肉瘤细胞,观察其在人体软骨肉瘤细胞中对Sox9基因和Ⅱ型胶原蛋白基因Col2a1蛋白及mRNA表达的影响。[结果]转染Sox9启动子后人体软骨肉瘤细胞中Sox9基因和Ⅱ型胶原蛋白基因Col2a1的蛋白表达及mRNA表达均较对照细胞强。[结论]外源性Sox9启动子可以稳定转染SW1535人体软骨肉瘤细胞,转染后可以增加Sox9基因和Ⅱ型胶原蛋白基因Col2a1蛋白及mRNA的表达。 展开更多
关键词 sox9启动子 人体软骨肉瘤细胞 sox9 Col2a1基因表达
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miR-802通过Fzd5-Creb1-Sox9信号轴调控小鼠胰腺祖细胞增殖及分化
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作者 马东慎 嵇阳 +3 位作者 郑雨欣 王春影 向臣希 张方方 《山西医科大学学报》 2025年第6期655-662,共8页
目的探讨miR-802在小鼠胰腺祖细胞(PPCs)干性维持及增殖调控中的具体作用及其潜在机制。方法采用基于基质胶和甲基纤维素的三维半固体培养体系,从小鼠胰腺导管组织中筛选并培养PPCs,并通过慢病毒介导的miR-802过表达和敲减策略,系统研... 目的探讨miR-802在小鼠胰腺祖细胞(PPCs)干性维持及增殖调控中的具体作用及其潜在机制。方法采用基于基质胶和甲基纤维素的三维半固体培养体系,从小鼠胰腺导管组织中筛选并培养PPCs,并通过慢病毒介导的miR-802过表达和敲减策略,系统研究其生物学效应。通过免疫荧光检测PPCs干性基因Pdx1及增殖标志Ki67的表达水平,采用流式细胞术分析CD133阳性细胞比例,并运用荧光定量PCR检测干性、增殖及内分泌分化相关基因(Pdx1、Ki67、CD133、Ins1、Ins2、Ngn3、NeuroD1)的表达情况。此外,采用Western blot检测Fzd5、磷酸化Creb1(p-Creb1)、Creb1及Sox9蛋白的表达水平。结果敲减miR-802可显著促进PPCs的单克隆集落形成能力(P<0.01),增加集落直径(P<0.05),并提升细胞增殖能力(P<0.001),同时上调干性基因Pdx1和CD133的表达水平(P<0.001),并下调内分泌分化基因Ngn3和NeuroD1的表达水平(P<0.05)。相反,过表达miR-802则显著抑制单克隆集落形成能力(P<0.01),减小集落直径(P<0.05),抑制细胞增殖能力(P<0.01),抑制干性基因Pdx1和CD133表达(P<0.01),并促进内分泌分化基因Ins1、Ins2、Ngn3和NeuroD的表达(P<0.01)。此外,在miR-802敲除小鼠胰腺组织中,CD133/Ki67双阳性细胞比例明显增加(P<0.001)。进一步研究表明,敲减miR-802可上调Fzd5表达(P<0.05),促进Creb1磷酸化水平(P<0.01),并促进Sox9表达(P<0.001);过表达miR-802则下调Fzd5表达(P<0.001),抑制Creb1磷酸化水平(P<0.001),并抑制Sox9表达(P<0.001)。结论miR-802可通过调控Fzd5-Creb1-Sox9信号轴,促进PPCs增殖和干性基因表达并抑制内分泌分化基因表达,从而调控PPCs的增殖及分化平衡。 展开更多
关键词 miR-802 胰腺祖细胞 细胞干性 Fzd5 sox9 Creb1
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SOX9蛋白在胃癌组织中的表达及临床病理特征研究
12
作者 钱龙 颜羽西 范丽丽 《当代临床医刊》 2025年第6期60-63,共4页
目的检测确诊胃癌患者肿瘤组织中的SOX9蛋白表达,分析其与临床病理特征的相关性;方法选择2016年7月至2022年7月行胃癌根治术的患者60例,分化程度:高分化10例,中分化22例,低分化28例;TNM分期:Ⅰ~Ⅱ期27例,Ⅲ~Ⅳ期33例;侵及肌层:是36例,... 目的检测确诊胃癌患者肿瘤组织中的SOX9蛋白表达,分析其与临床病理特征的相关性;方法选择2016年7月至2022年7月行胃癌根治术的患者60例,分化程度:高分化10例,中分化22例,低分化28例;TNM分期:Ⅰ~Ⅱ期27例,Ⅲ~Ⅳ期33例;侵及肌层:是36例,否24例;淋巴结转移:是34例,否26例。运用免疫组织化学法检测SOX9蛋白,统计SOX9蛋白表达阳性与阴性患者的生存情况,分析胃癌患者生存的因素。结果临床Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移及侵及肌层的患者胃癌组织中SOX9蛋白的阳性表达率显著高于Ⅰ~Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移及未侵及肌层的患者(P<0.05),SOX9蛋白的阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。SOX9蛋白表达阳性患者的中位无进展生存期和总生存期均短于阴性患者(P<0.05)。影响胃癌患者生存的因素包括SOX9蛋白表达、分化程度、临床分期、淋巴结转移、肌层浸润(P<0.05)。结论胃癌组织中具有较高的SOX9蛋白阳性表达率,受到很多因素的影响,其中分化程度、临床分期、淋巴结转移、肌层浸润等临床病理特征发挥着重要作用,且与患者生存期密切相关,可作为辅助标志物为卫外的临床诊断提供重要依据。 展开更多
关键词 胃癌组织 癌旁组织 sox9蛋白表达 临床病理特征 生存
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Sox9启动子构建及与其与Ⅱ型胶原蛋白基因调控关系的实验研究 被引量:2
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作者 秦宏敏 殷光义 +5 位作者 梁淑芳 周建平 邹拥军 周永文 刘典锋 刘汉涛 《中国骨与关节损伤杂志》 2015年第9期959-961,共3页
目的构建Sox9启动子观察其与软骨相关基因Sox9和Ⅱ型胶原蛋白基因的调控与影响。方法构建和鉴定Sox9启动子,观察其在人体软骨肉瘤细胞中对Sox9基因和Ⅱ型胶原蛋白基因COL2A1 mRNA表达的影响。结果测序结果与设计的Sox9启动子转录模板序... 目的构建Sox9启动子观察其与软骨相关基因Sox9和Ⅱ型胶原蛋白基因的调控与影响。方法构建和鉴定Sox9启动子,观察其在人体软骨肉瘤细胞中对Sox9基因和Ⅱ型胶原蛋白基因COL2A1 mRNA表达的影响。结果测序结果与设计的Sox9启动子转录模板序列完全相同,Sox9启动子转染的人体软骨肉瘤细胞中Sox9基因和Ⅱ型胶原蛋白基因COL2A1的mRNA表达增加。结论构建Sox9启动子具有转录功能,可以稳定转染人体软骨肉瘤细胞,转染后可以增加Sox9基因和Ⅱ型胶原蛋白基因COL2A1 mRNA的表达。 展开更多
关键词 sox9启动子构建 启动子转录 sox9 COL2A1基因表达
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SOX9在上皮性卵巢癌患者组织中表达及与预后的相关性
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作者 冯六连 徐旸 +1 位作者 谢环 向世强 《中国医学工程》 2025年第4期54-57,共4页
目的分析Y染色体性别决定区-盒转录因子9(SOX9)蛋白在上皮性卵巢癌(EOC)组织中表达,及其对患者预后的影响。方法选取2013年4月至2015年4月在黄石市中心医院行手术治疗的EOC患者92例,利用免疫组化法检测SOX9蛋白在组织中表达情况,术后随... 目的分析Y染色体性别决定区-盒转录因子9(SOX9)蛋白在上皮性卵巢癌(EOC)组织中表达,及其对患者预后的影响。方法选取2013年4月至2015年4月在黄石市中心医院行手术治疗的EOC患者92例,利用免疫组化法检测SOX9蛋白在组织中表达情况,术后随访,截止时间2021年4月30日,患者随访满60个月,记录患者从开始随访至死亡时间和生存情况,进行生存分析。结果EOC组织中SOX9蛋白阳性表达率为73.91%,高于癌旁组织的31.52%(χ^(2)=33.163,P<0.001);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、高级别和淋巴结转移的EOC患者组织中SOX9蛋白阳性表达率较Ⅰ~Ⅱ期、低级别和无淋巴结转移患者明显升高(P<0.05);阴性组患者生存时间(45.13±3.74)个月,高于阳性组的(26.87±2.34)个月,且5年生存率(58.33%)高于阳性组(23.53%),差异有统计学意义(χ^(2)=11.315,P=0.001);SOX9蛋白高表达是影响EOC患者生存期的独立风险因素(HR=2.042,P<0.05)。结论EOC患者组织中SOX9蛋白表达阳性,且阳性率随着恶性程度而升高,是患者预后的独立风险因素。 展开更多
关键词 皮性卵巢癌 Y染色体性别决定区-盒转录因子9 临床指标 生存分析
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两个Sox9基因在斑马鱼胚胎发育和成体性腺中的动态表达特征 被引量:6
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作者 梁清仪 王心仪 +1 位作者 孙冬捷 严继舟 《山东农业科学》 2014年第7期20-24,F0003,共6页
通过整体原位杂交和切片原位杂交技术系统全面地比较分析了斑马鱼胚胎四个发育时期(12、24、48 hpf和4 dpf)和成熟性腺中Sox9a和Sox9b基因的表达模式。结果显示,两个Sox9基因在脑和眼中持续表达,但在耳囊、头部软骨、胸鳍芽和体节中差... 通过整体原位杂交和切片原位杂交技术系统全面地比较分析了斑马鱼胚胎四个发育时期(12、24、48 hpf和4 dpf)和成熟性腺中Sox9a和Sox9b基因的表达模式。结果显示,两个Sox9基因在脑和眼中持续表达,但在耳囊、头部软骨、胸鳍芽和体节中差异性表达。Sox9a特异性地在侧线、尾部神经嵴、原肾管和精巢支持细胞中表达,而Sox9b在卵巢的卵黄颗粒中大量表达。与已发表的研究结果相比,本研究更广泛地揭示了Sox9a和Sox9b的动态差异表达模式,且更清楚地显示了其在性腺中的表达特征。 展开更多
关键词 sox9a sox9b 斑马鱼 胚胎发育 成体性腺
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加味独活寄生合剂对膝关节骨性关节炎关节液中IL-1、NO、Sox9及CollagenⅡ的影响 被引量:33
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作者 张永辉 欧梁 +1 位作者 邝高艳 卢敏 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期3710-3712,共3页
目的:观察加味独活寄生合剂对膝关节骨性关节炎(膝骨关节炎)关节液中白细胞介素-1(IL-1)、NO、Sox9及胶原蛋白(CollagenⅡ)的影响,探讨加味独活寄生合剂对膝骨关节炎关节软骨的保护机制。方法:选择湖南中医药大学第一附属医院骨伤科门... 目的:观察加味独活寄生合剂对膝关节骨性关节炎(膝骨关节炎)关节液中白细胞介素-1(IL-1)、NO、Sox9及胶原蛋白(CollagenⅡ)的影响,探讨加味独活寄生合剂对膝骨关节炎关节软骨的保护机制。方法:选择湖南中医药大学第一附属医院骨伤科门诊的膝骨关节炎患者60例,按照随机数字表法,随机对照分为两组,加味独活寄生合剂组(治疗组)和独活寄生合剂组(对照组),两组患者口服药物均为每次62.5mL,每天2次,治疗时间为6周,观察两组患者用药前后视觉模拟疼痛评分(VAS)和西安大略和麦玛斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)的改变,同时抽取治疗前后关节液,采用ELISA法检测IL-1、NO、Sox9及CollagenⅡ并进行本组治疗前后和两组间对比。结果:治疗后两组患者VAS评分和WOMAC评分均明显降低(P<0.05),且加味独活寄生合剂组临床效果改善更佳(P<0.05);治疗后两组关节液中IL-1、NO含量明显降低(P<0.05),Sox9及CollagenⅡ含量明显升高(P<0.05),且两组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加味独活寄生合剂能够有效的缓解膝骨关节炎患者的临床症状,同时能够降低炎性因子IL-1、NO,增加Sox9、CollagenⅡ蛋白的含量,促进关节软骨的增殖修复,这也许是加味独活寄生合剂治疗膝骨关节炎的分子机制。 展开更多
关键词 加味独活寄生合剂 膝骨关节炎 IL-1 NO sox9 COLLAGEN
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短刺法对兔膝骨关节炎软骨细胞Sox9、VEGF和ColX表达的影响 被引量:23
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作者 刘菲 李学智 +4 位作者 付妮妮 席小芳 任毅 杨晓光 张愉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期997-1003,共7页
目的观察短刺法对兔膝骨关节炎(KOA)关节软骨细胞Y染色体的性别决定区域(Sox9)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和Ⅹ型胶原(ColⅩ)表达的影响,探讨短刺治疗KOA的作用机制。方法 40只新西兰兔利用随机对照表随机分为正常组(N组)10只、造模... 目的观察短刺法对兔膝骨关节炎(KOA)关节软骨细胞Y染色体的性别决定区域(Sox9)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和Ⅹ型胶原(ColⅩ)表达的影响,探讨短刺治疗KOA的作用机制。方法 40只新西兰兔利用随机对照表随机分为正常组(N组)10只、造模组30只,对造模组行Hulth手术法复制膝骨关节炎模型,X线评估造模情况,造模成功后随机分为对照组(M组)、短刺组(CN组)和普通针刺组(NTN组),术后6周开始治疗,M组不予任何处理,CN组和NTN组取左膝关节单侧足三里、内外膝眼、梁丘和阴陵泉穴,留针20 min,1次/d,一疗程5 d,共4个疗程,分别在治疗前和治疗结束后随机选取各组新西兰兔观察其行为学改变;实验结束后观察软骨大体形态及组织学评分;Westem-Blot法检测Sox9和ColⅩ蛋白的表达;免疫组化检测VEGF和ColⅩ蛋白的表达;RT-PCR检测Sox9和VEGFm RNA的表达。结果 M、CN、NTN组在治疗前和治疗结束后兔行为学及软骨大体观察发生明显改变;HE染色显示CN组和NTN组软骨组织损伤减轻,有修复趋势;N组、M组、CN组和NTN组软骨Mankin评分差异均有统计学意义(P<0.01);CN组和NTN组较M组Sox9蛋白和m RNA表达升高、VEFG蛋白和m RNA表达降低、ColⅩ蛋白表达降低(P<0.01);CN组和NTN组差异有统计学意义(P<0.01)。结论短刺法能有效治疗KOA,其作用机制可能是提高软骨细胞Sox9的含量,降低VEGF和ColⅩ的表达,抑制肥大细胞分化,从而维持软骨细胞的正常表型,使软骨得到修复。 展开更多
关键词 骨关节炎 电针 短刺 sox9 ColⅩ
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金钱鱼Sox9 cDNA克隆及其表达分析 被引量:17
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作者 陈建华 何毛贤 +3 位作者 牟幸江 阎斌伦 张俊彬 金司晨 《动物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期93-102,共10页
为了解Sox9基因在金钱鱼(Scatophagus argus)性腺分化中的作用,本研究利用c DNA末端快速扩增法(RACE)克隆了金钱鱼Sox9基因c DNA全长序列,同时研究了投喂芳香化酶抑制剂来曲唑(LE)(50 mg/kg)后该基因的表达及其性腺的组织学变... 为了解Sox9基因在金钱鱼(Scatophagus argus)性腺分化中的作用,本研究利用c DNA末端快速扩增法(RACE)克隆了金钱鱼Sox9基因c DNA全长序列,同时研究了投喂芳香化酶抑制剂来曲唑(LE)(50 mg/kg)后该基因的表达及其性腺的组织学变化。金钱鱼Sox9 c DNA全长2 759 bp,包括5′非翻译区(5′-UTR)31 bp、3′非翻译区(3′-UTR)1 288 bp和开放阅读框(ORF)1 440 bp,编码479个氨基酸。该氨基酸序列104-172位为HMG保守盒,在该盒内存在一个特征性基序,两个核定位信号NLS及一个富含亮氨酸的核输出信号NES。该序列与赤点石斑鱼(Epinephelus akaara)的相似性最高,为96.0%,与非洲爪蟾(Xenopus laevis)、人(Homo sapiens)、原鸡(Gallus gallus)、小家鼠(Mus musculus)等物种的相似性为61.5%-76.1%。Real-time PCR显示,金钱鱼Sox9基因在脑、鳍、精巢中表达量较高。组织学研究表明,芳香化酶抑制剂来曲唑能有效诱导金钱鱼发生不同程度的性逆转,性腺中卵母细胞退化,精原细胞增殖。Real-time PCR结果显示,金钱鱼Sox9基因在来曲唑处理20 d后开始不断上升,于处理后第40天时达到最高值,在第60天时表达量迅速下降。上述结果表明,金钱鱼Sox9基因高度保守,可能在金钱鱼性腺雄性化过程中起重要作用。 展开更多
关键词 金钱鱼 sox9 CDNA克隆 芳香化酶抑制 基因表达
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雌激素对中华鳖性腺分化及DMRT1、SOX9基因表达的影响 被引量:12
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作者 王莉 胡涛 +3 位作者 宓猛冬 杨克周 钱国英 葛楚天 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期467-473,共7页
中华鳖(Pelodiscus sinensis)性别决定的方式一直存在较大的争议,分子机制更是不清楚。在大部分脊椎动物中,雌激素在性别决定和性腺分化中扮演重要的调控作用。实验通过对性别分化前胚胎进行雌二醇(E2)和芳香化酶抑制剂(AI)处理,研究雌... 中华鳖(Pelodiscus sinensis)性别决定的方式一直存在较大的争议,分子机制更是不清楚。在大部分脊椎动物中,雌激素在性别决定和性腺分化中扮演重要的调控作用。实验通过对性别分化前胚胎进行雌二醇(E2)和芳香化酶抑制剂(AI)处理,研究雌激素在中华鳖性腺分化中的作用及机理。实验结果显示,与对照组(雌性比例49%)相比,E2处理组中雌性中华鳖仔鳖比例显著增加,高达92.3%;而在AI处理组中,雌性比例显著下调至13.1%。HE染色分析表明,ZZ(雄性)和ZW(雌性)胚胎分别经过E2和AI处理后,ZZ和ZW性腺结构呈现明显的雌性化和雄性化特征。同时,通过RT-PCR和免疫荧光染色发现,E2能显著降低雄性性别关键因子DMRT1和SOX9 mRNA和蛋白表达水平;AI则表现相反的调节作用。综上所述,雌激素通过抑制雄性性别关键因子DMRT1和SOX9的表达来抑制雄性分化,促进雌性分化,揭示雌激素在中华鳖雌性性别分化中起着重要的调控作用。 展开更多
关键词 雌激素 DMRT1 sox9 性别分化 性腺发育 中华鳖
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SOX9在结直肠癌中的表达及其意义 被引量:10
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作者 方义湖 徐芳英 +3 位作者 黄琼 吕炳建 徐恩萍 来茂德 《实用肿瘤杂志》 CAS 2008年第5期425-428,共4页
目的探讨SOX9、SOX8在结直肠肿瘤中的表达情况及其预后意义。方法应用免疫组化EnVision法检测226例结直肠癌及41例腺瘤中SOX9、SOX8的表达,并分析蛋白表达与临床病理参数间的关系。结果SOX9、SOX8在结直肠肿瘤中均有表达。在正常黏膜、... 目的探讨SOX9、SOX8在结直肠肿瘤中的表达情况及其预后意义。方法应用免疫组化EnVision法检测226例结直肠癌及41例腺瘤中SOX9、SOX8的表达,并分析蛋白表达与临床病理参数间的关系。结果SOX9、SOX8在结直肠肿瘤中均有表达。在正常黏膜、癌旁黏膜、腺瘤和腺癌中,SOX9的表达率逐渐增高,分别为9.1%(10/110)、14.0%(16/114)、48.8%(20/41)和60.1%(113/188)(P<0.01),SOX8阳性表达率为0%(0/117)、0%(0/125)、29.3%(12/41)和15.2%(31/204)。SOX9高表达仅见于结直肠肿瘤。SOX9在黏液腺癌和印戒细胞癌等中表达相对较低,而SOX8表达则主要见于黏液腺癌和印戒细胞癌。Kaplan-Meier生存曲线分析证实结直肠癌SOX9高表达为预后不良,COX比例风险模型证实SOX9高表达是结直肠癌的独立预后因素(P<0.05)。结论SOX9在结直肠癌高表达,且高表达是结直肠癌预后不良指标。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 基因 sox9 基因 SOX8 免疫组织化学 预后
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