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乳酸激活肿瘤相关巨噬细胞中SOX9-TRAF2信号通路促进结肠癌化疗耐药 被引量:1
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作者 赵斌 刘继攀 +1 位作者 张丽 刘亚彬 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期595-602,共8页
目的探讨乳酸(Lac)激活肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中SOX9-TRAF2信号通路对结肠癌化疗耐药的影响。方法采用梯度暴露法构建结肠癌耐药细胞系(SW480-R)。0、5、10、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中人转化生... 目的探讨乳酸(Lac)激活肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中SOX9-TRAF2信号通路对结肠癌化疗耐药的影响。方法采用梯度暴露法构建结肠癌耐药细胞系(SW480-R)。0、5、10、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中人转化生长因子β(TGF-β)和精氨酸酶1(Arg1)变化。0、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,或者联合敲减巨噬细胞中的SOX9,收集条件培养基(CM)(0 mmol/L Lac-CM、20 mmol/L Lac-CM、20 mmol/L Lac+si-SOX9-CM)处理SW480-R细胞,MTT检测细胞活力、Transwell检测细胞迁移、Western blotting检测SOX9蛋白表达。SW480-R细胞中SOX9敲减后测定TRAF2泛素化水平,并使用Western blotting检测TRAF2蛋白表达。构建体内移植瘤小鼠模型,使用5-FU与Lac干预,分析Lac对体内结肠癌化疗耐药的影响。结果Lac干预M0巨噬细胞后细胞上清液中TGF-β和Arg1水平升高(均P<0.05)。与0 mmol/L Lac-CM组相比,20 mmol/L Lac-CM组SW480-R细胞活力与迁移能力增加,SOX9蛋白表达增加(均P<0.05);敲减SOX9后部分逆转了Lac对SW480-R细胞生物学行为的影响。此外,SW480-R细胞中SOX9敲减后TRAF2泛素化水平增加,TRAF2蛋白表达减少(均P<0.05)。动物实验结果显示,5-FU能够抑制小鼠体内成瘤;联合Lac干预则抑制了5-FU的治疗作用。结论Lac通过激活TAMs中的SOX9-TRAF2信号通路,促进结肠癌化疗耐药。 展开更多
关键词 乳酸 肿瘤相关巨噬细胞 sox9-TRAF2信号通路 结肠癌 化疗耐药
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sox9基因在中华鳖雄性性腺分化中的功能
2
作者 梁肖 金琳 +4 位作者 李攀 杨邦赛 钱国英 葛楚天 孙伟 《水产学报》 北大核心 2025年第6期54-65,共12页
【目的】探究sox9基因在中华鳖胚胎性腺性别分化中的功能。【方法】实验通过将构建的慢病毒sox9-shRNA干扰和过表达载体系统引入性别分化启动前的胚胎,从组织学和分子研究水平分析sox9基因异常表达后性腺的性逆转情况。【结果】功能缺... 【目的】探究sox9基因在中华鳖胚胎性腺性别分化中的功能。【方法】实验通过将构建的慢病毒sox9-shRNA干扰和过表达载体系统引入性别分化启动前的胚胎,从组织学和分子研究水平分析sox9基因异常表达后性腺的性逆转情况。【结果】功能缺失实验结果显示,敲低sox9后的ZZ胚胎性腺外形和内部结构明显雌性化,生殖细胞呈现雌性分布模式,雄性特异性基因dmrt1和amh的mRNA表达显著降低,雌性特异性基因foxl2的mRNA表达则显著升高,DMRT1蛋白的表达信号显著减少,甚至消失,FOXL2蛋白被激活大量表达,性腺发生了雄性向雌性完全性逆转(逆转率:87.9%);功能获得实验结果显示,42.5%过表达sox9的ZW胚胎转向雄性分化方向,dmrt1和amh表达上升,foxl2表达下降,在性腺中同时检测到DMRT1和FOXL2蛋白的荧光信号,性逆转不彻底。【结论】sox9是中华鳖早期睾丸形成的必需关键基因,参与调控雄性分化过程。 展开更多
关键词 中华鳖 sox9基因 性别分化 性逆转 雄性
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胃癌患者血清SOX9蛋白、CDX2、胃蛋白酶水平变化及其与临床病理特征和预后的关系
3
作者 潘利咸 程鹏 +1 位作者 黄俊婷 郭苹 《包头医学》 2025年第3期39-41,共3页
目的:分析胃癌患者血清SOX9蛋白(SRY-related high mobility group-box 9,SOX9)、尾型同源盒转录因子(caudal related homeodomain transcription-2,CDX2)、胃蛋白酶水平变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法:选取2021年1月至2024... 目的:分析胃癌患者血清SOX9蛋白(SRY-related high mobility group-box 9,SOX9)、尾型同源盒转录因子(caudal related homeodomain transcription-2,CDX2)、胃蛋白酶水平变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法:选取2021年1月至2024年1月于本院进行治疗的胃癌患者120例为胃癌组,另选择健康体检志愿者为健康组,采用酶联免疫吸附法检测血清中SOX9蛋白与胃蛋白酶水平;采用实时荧光定量PCR法检测血清中CDX2 mRNA表达量,比较两组受试者血清SOX9蛋白、CDX2、胃蛋白酶水平;并分析胃癌患者临床病理特征、预后与血清SOX9蛋白、CDX2、胃蛋白酶的关系。结果:胃癌组患者血清SOX9蛋白、胃蛋白酶水平高于健康组,血清CDX2 mRNA表达量低于健康组,(P<0.05)。胃癌患者血清SOX9蛋白、CDX2 mRNA表达量、胃蛋白酶均与临床TNM分期、是否淋巴结转移、是否侵入肌层、Lauren分型相关(P<0.05),血清SOX9蛋白、胃蛋白酶水平还与肿瘤分化程度有关(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,胃癌患者无进展生存期、总生存期与血清SOX9蛋白、胃蛋白酶呈负相关,与血清CDX2呈正相关(P<0.05)。结论:胃癌患者血清SOX9蛋白、CDX2、胃蛋白酶水平与临床病理特征以及预后关系密切,可作为预后的重要参考指标。 展开更多
关键词 胃癌 sox9蛋白 尾型同源盒转录因子 胃蛋白酶 临床病理特征 预后
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补肾痹通方通过β-catenin/SOX9轴调控炎症-氧化应激网络促进膝骨关节炎软骨修复的机制研究
4
作者 向文远 邓迎杰 方锐 《新疆医科大学学报》 2025年第11期1499-1505,共7页
目的探讨补肾痹通方(BSBT)通过调节β-连环蛋白(β-catenin)/SRY盒转录因子9(SOX9)信号轴改善膝骨关节炎(KOA)软骨损伤的分子机制。方法将50只SD大鼠平均分为CON、M-KOA、M-F-LC、M-F-MC及M-F-HC组,除CON组以外,其余4组采用改良Hulth法... 目的探讨补肾痹通方(BSBT)通过调节β-连环蛋白(β-catenin)/SRY盒转录因子9(SOX9)信号轴改善膝骨关节炎(KOA)软骨损伤的分子机制。方法将50只SD大鼠平均分为CON、M-KOA、M-F-LC、M-F-MC及M-F-HC组,除CON组以外,其余4组采用改良Hulth法构建KOA大鼠模型,造模成功后,M-KOA组(予以2 mL/100 g生理盐水灌胃)、M-F-LC组(予以BSBT 8.17 g/kg灌胃)、M-F-MC组(予以BSBT 16.34 g/kg灌胃)、M-F-HC组(予以BSBT 32.68 g/kg灌胃),除CON组外其余各组每天灌胃1次,持续3周。苏木精-伊红(HE)和番红固绿染色观察软骨组织形态变化;蛋白质免疫印迹(WB)和实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测软骨组织中SOX9、β-catenin、II型胶原蛋白α1链(COL2A1)、Runt相关转录因子2(RUNX2)的表达;ELISA检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅱ型胶原羧基端交联肽(CTX-II)水平;生化检测血清氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量。结果与M-KOA组相比,M-F-MC组和M-F-HC组显著改善软骨病理损伤,降低β-catenin和RUNX2表达(P<0.05),上调SOX9和COL2A1表达(P<0.05);同时TNF-α、IL-1β、IL-6、CTX-II水平均降低,TGF-β1水平升高,并降低MDA含量,增强SOD和GSH活性(P<0.05)。结论补肾痹通方促进软骨修复,可能通过调控β-catenin/SOX9信号通路,抑制炎症反应与氧化应激。本研究为中医药治疗KOA的分子机制提供了实验依据。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 补肾痹通方 β-catenin/sox9信号通路 炎症反应 氧化应激 软骨修复
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UGT8对结直肠癌生长迁移的影响及与SOX9相关性研究
5
作者 庞一心 李文清 +2 位作者 姚奇隆 王宇 张秀梅 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第12期595-602,共8页
目的:探讨尿苷二磷酸半乳糖转移酶(UDP galactosyltransferase 8,UGT8)对结直肠癌细胞生长迁移的影响及可能的机制,以及性别决定区Y框蛋白9(SRY-box transcription factor 9,SOX9)对UGT8可能的调控作用。方法:基于GEPIA2、UALCAN和TIMER... 目的:探讨尿苷二磷酸半乳糖转移酶(UDP galactosyltransferase 8,UGT8)对结直肠癌细胞生长迁移的影响及可能的机制,以及性别决定区Y框蛋白9(SRY-box transcription factor 9,SOX9)对UGT8可能的调控作用。方法:基于GEPIA2、UALCAN和TIMER 2.0在线数据库分析结直肠癌组织中UGT8和SOX9的表达水平及两者表达水平的相关性。通过免疫组织化学法检测结直肠癌及其癌旁组织的UGT8和SOX9的蛋白表达情况并分析其与临床病理特征的关系及两者表达水平相关性;在结直肠癌细胞中沉默UGT8后,CCK-8实验检测细胞的增殖能力;Transwell和划痕实验检测细胞的迁移能力;Western blot实验检测EMT标志物(E-cadherin和ZEB1)蛋白表达情况;RT-qPCR和Western blot法检测沉默SOX9后UGT8的mRNA和蛋白表达情况;JASPER在线网站预测SOX9是否与UGT8的启动子结合。结果:生物信息学结果显示,与正常组织相比较,UGT8和SOX9的mRNA表达水平异常升高,而且两者表达水平呈正相关。免疫组织化学结果显示,UGT8、SOX9在结直肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织;UGT8的蛋白表达水平与N分期相关;SOX9的表达水平与T分期相关;UGT8和SOX9在结直肠癌组织中的表达存在正相关。沉默UGT8后细胞的增殖能力减弱;细胞的迁移能力降低;E-cadherin蛋白表达增加,ZEB1蛋白表达降低。沉默SOX9后,UGT8的mRNA和蛋白水平显著降低;JASPER网站预测SOX9可以和UGT8的启动子特异序列结合。结论:UGT8和SOX9在结直肠癌病理组织中均高表达,与临床病理特征相关,而且两者表达水平呈正相关;UGT8通过促进上皮间质转化促进结直肠癌细胞的增殖和迁移;SOX9促进UGT8的mRNA和蛋白表达,并可能与UGT8启动子结合。 展开更多
关键词 UGT8 sox9 结直肠癌 增殖 迁移
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miR-802通过Fzd5-Creb1-Sox9信号轴调控小鼠胰腺祖细胞增殖及分化
6
作者 马东慎 嵇阳 +3 位作者 郑雨欣 王春影 向臣希 张方方 《山西医科大学学报》 2025年第6期655-662,共8页
目的探讨miR-802在小鼠胰腺祖细胞(PPCs)干性维持及增殖调控中的具体作用及其潜在机制。方法采用基于基质胶和甲基纤维素的三维半固体培养体系,从小鼠胰腺导管组织中筛选并培养PPCs,并通过慢病毒介导的miR-802过表达和敲减策略,系统研... 目的探讨miR-802在小鼠胰腺祖细胞(PPCs)干性维持及增殖调控中的具体作用及其潜在机制。方法采用基于基质胶和甲基纤维素的三维半固体培养体系,从小鼠胰腺导管组织中筛选并培养PPCs,并通过慢病毒介导的miR-802过表达和敲减策略,系统研究其生物学效应。通过免疫荧光检测PPCs干性基因Pdx1及增殖标志Ki67的表达水平,采用流式细胞术分析CD133阳性细胞比例,并运用荧光定量PCR检测干性、增殖及内分泌分化相关基因(Pdx1、Ki67、CD133、Ins1、Ins2、Ngn3、NeuroD1)的表达情况。此外,采用Western blot检测Fzd5、磷酸化Creb1(p-Creb1)、Creb1及Sox9蛋白的表达水平。结果敲减miR-802可显著促进PPCs的单克隆集落形成能力(P<0.01),增加集落直径(P<0.05),并提升细胞增殖能力(P<0.001),同时上调干性基因Pdx1和CD133的表达水平(P<0.001),并下调内分泌分化基因Ngn3和NeuroD1的表达水平(P<0.05)。相反,过表达miR-802则显著抑制单克隆集落形成能力(P<0.01),减小集落直径(P<0.05),抑制细胞增殖能力(P<0.01),抑制干性基因Pdx1和CD133表达(P<0.01),并促进内分泌分化基因Ins1、Ins2、Ngn3和NeuroD的表达(P<0.01)。此外,在miR-802敲除小鼠胰腺组织中,CD133/Ki67双阳性细胞比例明显增加(P<0.001)。进一步研究表明,敲减miR-802可上调Fzd5表达(P<0.05),促进Creb1磷酸化水平(P<0.01),并促进Sox9表达(P<0.001);过表达miR-802则下调Fzd5表达(P<0.001),抑制Creb1磷酸化水平(P<0.001),并抑制Sox9表达(P<0.001)。结论miR-802可通过调控Fzd5-Creb1-Sox9信号轴,促进PPCs增殖和干性基因表达并抑制内分泌分化基因表达,从而调控PPCs的增殖及分化平衡。 展开更多
关键词 miR-802 胰腺祖细胞 细胞干性 Fzd5 sox9 Creb1
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SOX9在上皮性卵巢癌患者组织中表达及与预后的相关性
7
作者 冯六连 徐旸 +1 位作者 谢环 向世强 《中国医学工程》 2025年第4期54-57,共4页
目的分析Y染色体性别决定区-盒转录因子9(SOX9)蛋白在上皮性卵巢癌(EOC)组织中表达,及其对患者预后的影响。方法选取2013年4月至2015年4月在黄石市中心医院行手术治疗的EOC患者92例,利用免疫组化法检测SOX9蛋白在组织中表达情况,术后随... 目的分析Y染色体性别决定区-盒转录因子9(SOX9)蛋白在上皮性卵巢癌(EOC)组织中表达,及其对患者预后的影响。方法选取2013年4月至2015年4月在黄石市中心医院行手术治疗的EOC患者92例,利用免疫组化法检测SOX9蛋白在组织中表达情况,术后随访,截止时间2021年4月30日,患者随访满60个月,记录患者从开始随访至死亡时间和生存情况,进行生存分析。结果EOC组织中SOX9蛋白阳性表达率为73.91%,高于癌旁组织的31.52%(χ^(2)=33.163,P<0.001);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、高级别和淋巴结转移的EOC患者组织中SOX9蛋白阳性表达率较Ⅰ~Ⅱ期、低级别和无淋巴结转移患者明显升高(P<0.05);阴性组患者生存时间(45.13±3.74)个月,高于阳性组的(26.87±2.34)个月,且5年生存率(58.33%)高于阳性组(23.53%),差异有统计学意义(χ^(2)=11.315,P=0.001);SOX9蛋白高表达是影响EOC患者生存期的独立风险因素(HR=2.042,P<0.05)。结论EOC患者组织中SOX9蛋白表达阳性,且阳性率随着恶性程度而升高,是患者预后的独立风险因素。 展开更多
关键词 皮性卵巢癌 Y染色体性别决定区-盒转录因子9 临床指标 生存分析
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血清SOX9水平变化与胃癌临床病理特征及患者预后的相关性研究 被引量:3
8
作者 蒋志强 赵洲易 白紫燕 《实用癌症杂志》 2024年第1期22-25,共4页
目的探讨血清SOX9水平变化与胃癌临床病理特征及患者预后的关系。方法收集胃癌患者85例纳入胃癌组,同时期收集慢性胃炎患者60例纳入慢性胃炎组,体检健康志愿者60名纳入对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清SOX9蛋白水平。分析SOX9水平... 目的探讨血清SOX9水平变化与胃癌临床病理特征及患者预后的关系。方法收集胃癌患者85例纳入胃癌组,同时期收集慢性胃炎患者60例纳入慢性胃炎组,体检健康志愿者60名纳入对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清SOX9蛋白水平。分析SOX9水平变化与胃癌临床病理特征及患者预后的关系。结果三组血清SOX9水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05),胃癌组患者SOX9水平高于对照组和慢性胃炎组,而慢性胃炎组SOX9水平又高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。血清SOX9水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期、浸润深度、Lauren分型相关(P<0.05),血清SOX9水平与患者性别、年龄无关(P>0.05)。血清SOX9水平区分胃癌组和对照组的AUC为0.942,95%CI为0.921~0.982,区分胃癌组和慢性胃炎组的AUC为0.842,95%CI为0.782~0.913。将SOX9水平为46.0 ng/mL作为临界值,诊断胃癌的灵敏度为88.1%,特异度为88.5%,进一步诊断早期胃癌,AUC为0.755,灵敏度为72.5%,特异度为70.1%。结论血清SOX9水平与胃癌临床病理特征及患者预后有关,可用于诊断胃癌,还可用于预测患者预后恢复情况。 展开更多
关键词 sox9 胃癌 临床病理特征 预后 诊断
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SOX9上调LINC01503表达促进喉鳞状细胞癌细胞恶性生物学行为和肿瘤干细胞干性
9
作者 王晶田 赵岩 +3 位作者 刘胜辉 兰利利 吴干勋 沈素朋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1092-1100,共9页
目的:探究SOX9通过上调长链非编码RNA LINC01503的表达对喉鳞状细胞癌(LSCC)细胞的增殖、迁移、侵袭及肿瘤干细胞干性的影响。方法:常规培养人LSCC细胞AMC-HN-8、TU177、TU212和TU686,用转染试剂将敲减序列及其对照核酸(si-SOX9-NC、si-... 目的:探究SOX9通过上调长链非编码RNA LINC01503的表达对喉鳞状细胞癌(LSCC)细胞的增殖、迁移、侵袭及肿瘤干细胞干性的影响。方法:常规培养人LSCC细胞AMC-HN-8、TU177、TU212和TU686,用转染试剂将敲减序列及其对照核酸(si-SOX9-NC、si-SOX9#1、si-SOX9#2、si-LINC01503-NC、si-LINC01503#1、si-LINC01503#2)或过表达质粒及其对照核酸(pcDNA3.1-SOX-NC、pcDNA3.1-SOX-oe、pcDNA3.1-LIN01503-NC和pcDNA3.1-LIN01503-oe)分别转染至TU177细胞或TU686细胞,记为si-SOX9-NC组、si-SOX9#1组、si-SOX9#2组、si-LINC01503-NC组、si-LINC01503#1组、si-LINC01503#2组;pcDNA3.1-SOX9-NC组、pcDNA3.1-SOX9-oe组、pcDNA3.1-LINC01503-NC组、pcDNA3.1-LINC01503-oe组、si-SOX9-NC+pcDNA3.1-LINC01503-NC组和si-SOX9+pcDNA3.1-LINC01503-oe组。qPCR法检测SOX9 mRNA和LINC01503在各组细胞中的表达,生物信息学分析SOX9与LINC0503启动子区的结合位点,双萤光素酶报告基因实验和染色质免疫共沉淀实验验证SOX9与LINC01503启动子区是否直接结合,WB法检测SOX9的敲减效率及LINC01503对TU177和TU686细胞干性标志物表达的影响,MTS法检测各组细胞的增殖活力,划痕愈合和Transwell小室实验检测各组细胞的迁移能力,克隆形成实验检测各组细胞的克隆形成能力。结果:SOX9在各种LSCC细胞中呈高表达(均P<0.05),数据库数据分析显示,在头颈部鳞状细胞癌中,SOX9与LINC01503表达呈正相关(R=0.12,P=0.0059);SOX9可与LINC01503启动子区直接结合并促进其转录表达(均P<0.05);敲减LINC01503可明显抑制TU177细胞的增殖、迁移、侵袭(均P<0.05),过表达LINC01503明显促进TU686细胞增殖、迁移、侵袭的能力(均P<0.05),提高TU686细胞克隆形成能力和细胞干性标志物分子CD133、OCT4、SOX2的mRNA和蛋白水平表达(均P<0.05),敲减LINC01503则均可抑制TU686细胞的克隆形成和细胞干性标志物的表达(均P<0.05);敲减SOX9均可明显抑制TU177细胞的增殖、迁移和侵袭能力,降低其干性细胞标志物的表达(均P<0.05),同时过表达LINC01503则可部分逆转敲减SOX9对TU177细胞恶性生物学行为和干性标志物表达的抑制作用(均P<0.05)。结论:SOX9和LINC01503在LSCC细胞中呈高表达,SOX9可能通过上调LINC01503表达提高LSCC细胞增殖、转移和侵袭能力和肿瘤干细胞干性。 展开更多
关键词 喉鳞状细胞癌 sox9 LINC01503 增殖 迁移 侵袭 肿瘤细胞干性
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SOX9及其增强子在哺乳动物性别决定中的研究进展 被引量:2
10
作者 杨敏 林思远 +2 位作者 杨长淇 陈瑶生 何祖勇 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期677-689,共13页
性别决定指的是胚胎发育早期,在转录因子的精确调控下,具有双重分化潜能的性腺向睾丸(雄性)或卵巢(雌性)方向转变的过程。SOX9(SRY-boxtranscription factor9)是哺乳动物发育过程中的多功能转录因子,在性别决定及随后的雄性生殖器官发... 性别决定指的是胚胎发育早期,在转录因子的精确调控下,具有双重分化潜能的性腺向睾丸(雄性)或卵巢(雌性)方向转变的过程。SOX9(SRY-boxtranscription factor9)是哺乳动物发育过程中的多功能转录因子,在性别决定及随后的雄性生殖器官发育中发挥关键作用。近年来相关研究表明,SOX9上游的多个增强子也在性别决定过程中扮演着重要的角色。本文主要对SOX9及其与性腺发育相关的增强子在性别决定中的研究进展进行了综述,以期加深人们对SOX9在性别决定中调控作用机制的认识,为加快动物性别控制技术研究提供理论参考。 展开更多
关键词 哺乳动物 性别决定 sox9 非编码区 增强子
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胸腺瘤组织Slug、TdT、SOX9蛋白表达与临床病理特征及预后的关系分析 被引量:3
11
作者 王晓敏 陈亚龙 +4 位作者 雷光焰 李林 晏俊 王祥 丁彩霞 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第11期2062-2067,共6页
目的:分析锌指转录因子(Slug)、末端脱氧核糖核苷酸转移酶(TdT)、Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子9(SOX9)蛋白表达与胸腺瘤患者临床病理特征及预后的关系。方法:选择2016年5月至2018年11月在本院接受手术切除的113例胸腺瘤组织... 目的:分析锌指转录因子(Slug)、末端脱氧核糖核苷酸转移酶(TdT)、Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子9(SOX9)蛋白表达与胸腺瘤患者临床病理特征及预后的关系。方法:选择2016年5月至2018年11月在本院接受手术切除的113例胸腺瘤组织及癌旁组织,利用免疫组织化学法测定Slug、TdT、SOX9蛋白阳性表达,分析Slug、TdT、SOX9蛋白表达与胸腺瘤患者临床病理特征、预后的关系。结果:胸腺瘤组织Slug、TdT、SOX9蛋白阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05);胸腺瘤组织Slug、Td T、SOX9蛋白阳性表达在患者年龄、性别、肿瘤直径、是否合并重症肌无力、是否伴有大血管侵犯方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);胸腺瘤组织Slug、TdT、SOX9蛋白阳性表达在Masaoka-Koga分期、WHO分型方面比较,差异有统计学意义(P<0.05);胸腺瘤组织Slug、TdT、SOX9蛋白阳性表达与Masaoka-Koga分期、WHO分型呈正相关(P<0.05);113例胸腺瘤患者随访5年总生存率为81.42%(92/113),Slug阳性组5年生存率低于Slug阴性组(70.18%VS 92.86%),TdT阳性组5年生存率低于TdT阴性组(79.790%VS 89.57%),SOX9阳性组5年生存率低于SOX9阴性组(79.35%VS 90.48%)(χ^(2)=9.669、9.515、17.008,P<0.05);Cox比例风险回归模型分析发现,Masaoka-Koga分期(Ⅲ期/Ⅳ期)、WHO分型(B2/B3)、Slug蛋白阳性表达、TdT蛋白阳性表达、SOX9蛋白阳性表达是影响胸腺瘤患者预后的独立危险因素(HR:3.518、2.921、4.536、1.402、2.921,P<0.05)。结论:胸腺瘤组织Slug、TdT、SOX9呈高表达,三者蛋白表达与患者Masaoka-Koga分期、WHO分型有关,且是影响胸腺瘤患者5年生存率的独立危险因素。 展开更多
关键词 胸腺瘤 SLUG TDT sox9 临床病理特征 预后
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富血小板血浆调控SOX9对缓解SD大鼠膝骨关节炎的影响 被引量:1
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作者 梁朝鑫 周安远 +4 位作者 吕沛 王哲纬 杨斯淇 赵政伟 杨渊 《安徽医药》 CAS 2024年第2期229-234,I0001,共7页
目的 探讨富血小板血浆细胞(PRP)与Y染色体上的性别决定基因区域(SOX9)受体激动剂对缓解SD大鼠膝骨关节炎综合征(KOA)的影响。方法 实验自2021年4月至2022年3月,体外用脂多糖(LPS)诱导SD大鼠关节软骨细胞炎症模型,用不同浓度的PRP与SOX... 目的 探讨富血小板血浆细胞(PRP)与Y染色体上的性别决定基因区域(SOX9)受体激动剂对缓解SD大鼠膝骨关节炎综合征(KOA)的影响。方法 实验自2021年4月至2022年3月,体外用脂多糖(LPS)诱导SD大鼠关节软骨细胞炎症模型,用不同浓度的PRP与SOX9激动剂干预经LPS处理后的SD大鼠软骨细胞,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)与实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测相关疾病的mRNA表达水平。体内注射实验通过在局部麻醉作用下假手术离断SD大鼠的前交叉韧带而建立了KOA模型,分为实验组(10只)、对照组(10只)和假手术组大鼠(10只),采用苏木精-伊红(HE)染色、番红固绿染色及双甲苯胺蓝染色均显示无病理损伤,采用免疫组化染色检测软骨中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和低聚蛋白多糖酶-4(ADAMTS-4)。结果 体外实验,ELISA法结果显示,与正常组比较,在LPS的影响下白细胞介素(IL)-1β(81.65±1.37比58.3±2.26)、IL-6(73.3±1.75比34.75±1.75)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)(22.76±0.37比13.41±0.23)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)(1.06±0.01比0.84±0.02)浓度明显上升,加入不同浓度的PRP后各炎症因子均明显下降(P<0.05),在加入SOX9激动剂后各炎症因子下降更明显(64.29±1.87、47.01±1.75、19.24±0.16、0.92±0.01)(均P<0.01);RT-PCR结果显示,在LPS的影响下MMP-3、MMP-13、ADAMTS-4、ADAMTS-5、IL-1β、IL-6、环氧化酶-2抑制剂(COX-2)的mRNA表达上升,而软骨蛋白聚糖抗体(ACAN)和Ⅱ型多肽胶原酶(COL2A1)的表达量明显下降(均P<0.05),在加入不同浓度的PRP和SOX9激动剂后在各指标均得到明显恢复,其中以SOX9激动剂影响下最为明显(均P<0.01)。体内病理实验,通过膝关节软骨大体观检查和关节病理组织切片及染色等结果的显示,实验组关节软骨的局部病理软组织损伤及程度可较对照组明显减轻。结论 富血小板血浆可能会通过调控SOX9受体的表达,减少高聚蛋白多糖的丢失和抑制软骨细胞肥大因子及软骨细胞基质中的Ⅱ型胶原质的诱导降解,并还能直接有效地抑制由于LPS所致软骨的各种炎症因子蛋白的异常表达生成和诱导释放,从而可减少对软骨细胞的外源基质因子的诱导降解,达到缓解骨关节炎病程发展的目的。 展开更多
关键词 骨关节炎 富血小板血浆 sox9激动剂 软骨细胞 脂多糖
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血小板裂解液对Wistar大鼠创伤性膝软骨损伤中Runx2、SOX9表达的影响
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作者 邹涛 于文虎 +2 位作者 唐旺 张敏 王晖 《解剖科学进展》 CAS 2024年第2期142-145,共4页
目的探讨血小板裂解液(PL)在修复Wistar大鼠创伤性膝软骨损伤中对Runx2、SOX9表达的影响。方法将30只Wistar大鼠随机分成对照组、生理盐水组和血小板裂解液组,每组10只。HE染色和番红O-固绿染色观察各组大鼠膝关节软骨情况,并进行Manki... 目的探讨血小板裂解液(PL)在修复Wistar大鼠创伤性膝软骨损伤中对Runx2、SOX9表达的影响。方法将30只Wistar大鼠随机分成对照组、生理盐水组和血小板裂解液组,每组10只。HE染色和番红O-固绿染色观察各组大鼠膝关节软骨情况,并进行Mankin评分;免疫组织化学染色检测大鼠膝关节软骨Runx2、SOX9的表达;Western blot检测大鼠膝关节软骨Runx2、SOX9的表达。结果经过PL注射后,创伤性膝软骨损伤大鼠软骨组织损伤明显减轻,软骨Mankin评分明显降低,膝关节软骨组织Runx2、SOX9阳性表达细胞数明显降低,膝关节软骨组织Runx2、SOX9的蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论血小板裂解液可促进Wistar大鼠软骨组织结构性恢复,降低软骨损伤后Runx2、SOX9表达水平。 展开更多
关键词 血小板裂解液 软骨损伤 RUNX2 sox9 WISTAR大鼠
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SOX9活化Wnt/β-catenin信号通路对食管鳞状细胞癌细胞增殖的影响
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作者 张之钰 王良海 +2 位作者 徐贵璇 李锋 陈红 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期158-163,171,共7页
目的探讨SOX9对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞增殖的影响和分子机制。方法采用免疫组化EnVision法检测ESCC组织和癌旁正常组织中SOX9的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。对过表达SOX9的Eca109-... 目的探讨SOX9对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞增殖的影响和分子机制。方法采用免疫组化EnVision法检测ESCC组织和癌旁正常组织中SOX9的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。对过表达SOX9的Eca109-SOX9细胞和Eca109-Vector进行全转录芯片检测。qRT-PCR技术检测TE-1和干扰SOX9表达的TE-1细胞中差异基因的表达。Western blot法检测干扰和过表达SOX9后活化/非磷酸化β-catenin蛋白表达。使用Wnt抑制剂LGK974处理不同ESCC细胞后,通过CCK-8法检测细胞增殖能力的变化。结果SOX9在ESCC组织(4.58±3.04)中的表达显著高于癌旁正常组织(1.56±2.08,P<0.001)。SOX9表达与ESCC分化程度和浸润深度有关(P<0.05)。生存分析显示,SOX9高表达患者的总生存率明显低于低表达者(P<0.05);生物信息学分析发现AXIN2、FZD7和WNT5A在Eca109-SOX9细胞中的表达明显高于对照组;使用siRNA干扰SOX9后,AXIN2、FZD7和WNT5A的mRNA表达水平及活化/非磷酸化β-catenin的蛋白表达水平均降低,过表达SOX9则活化/非磷酸化β-catenin表达增加;经不同浓度LGK974处理的TE-1和Eca109-SOX9细胞增殖能力均显著降低,而低表达SOX9的Eca109-Vector细胞增殖能力未见明显改变,且SOX9蛋白表达不受LGK974影响。结论SOX9在ESCC中高表达,并可通过活化Wnt/β-catenin信号通路促进ESCC增殖,提示SOX9有望成为ESCC的预后标志物和药物治疗靶点。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞状细胞癌 sox9 WNT/Β-CATENIN信号通路 LGK974
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Photobiomodulation inhibits the expression of chondroitin sulfate proteoglycans after spinal cord injury via the Sox9 pathway 被引量:1
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作者 Zhihao Zhang Zhiwen Song +12 位作者 Liang Luo Zhijie Zhu Xiaoshuang Zuo Cheng Ju Xuankang Wang Yangguang Ma Tingyu Wu Zhou Yao Jie Zhou Beiyu Chen Tan Ding Zhe Wang Xueyu Hu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期180-189,共10页
Both glial cells and glia scar greatly affect the development of spinal cord injury and have become hot spots in research on spinal cord injury treatment.The cellular deposition of dense extracellular matrix proteins ... Both glial cells and glia scar greatly affect the development of spinal cord injury and have become hot spots in research on spinal cord injury treatment.The cellular deposition of dense extracellular matrix proteins such as chondroitin sulfate proteoglycans inside and around the glial scar is known to affect axonal growth and be a major obstacle to autogenous repair.These proteins are thus candidate targets for spinal cord injury therapy.Our previous studies demonstrated that 810 nm photo biomodulation inhibited the formation of chondroitin sulfate proteoglycans after spinal cord injury and greatly improved motor function in model animals.However,the specific mechanism and potential targets involved remain to be clarified.In this study,to investigate the therapeutic effect of photo biomodulation,we established a mouse model of spinal cord injury by T9 clamping and irradiated the injury site at a power density of 50 mW/cm~2 for 50 minutes once a day for 7 consecutive days.We found that photobiomodulation greatly restored motor function in mice and down regulated chondroitin sulfate proteoglycan expression in the injured spinal cord.Bioinformatics analysis revealed that photobiomodulation inhibited the expression of proteoglycan-related genes induced by spinal cord injury,and versican,a type of proteoglycan,was one of the most markedly changed molecules.Immunofluorescence staining showed that after spinal cord injury,versican was present in astrocytes in spinal cord tissue.The expression of versican in primary astrocytes cultured in vitro increased after inflammation induction,whereas photobiomodulation inhibited the expression of ve rsican.Furthermore,we found that the increased levels of p-Smad3,p-P38 and p-Erk in inflammatory astrocytes were reduced after photobiomodulation treatment and after delivery of inhibitors including FR 180204,(E)-SIS3,and SB 202190.This suggests that Sma d 3/Sox9 and MAP K/Sox9 pathways may be involved in the effects of photobiomodulation.In summary,our findings show that photobiomodulation modulates the expression of chondroitin sulfate proteoglycans,and versican is one of the key target molecules of photo biomodulation.MAPK/Sox9 and Smad3/Sox9 pathways may play a role in the effects of photo biomodulation on chondroitin sulfate proteoglycan accumulation after spinal cord injury. 展开更多
关键词 chondroitin sulfate proteoglycans Erk MAPK P38 PHOTOBIOMODULATION principal component analysis SMAD3 sox9 spinal cord injury VERSICAN
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SOX9在神经胶质瘤中的作用研究进展
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作者 王旭东 梁强 +2 位作者 周景寰 王鸿宇 潘亚文 《国际神经病学神经外科学杂志》 2024年第1期59-66,共8页
转录因子SOX9属于SOX家族中SOXE亚类,目前已有大量文献证实其表达与神经胶质瘤有关。神经胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤,而高级别胶质瘤患者的预后极差,因此研究神经胶质瘤发病机制同时寻找新的有效治疗靶点十分重要。SOX9转录因子通过多... 转录因子SOX9属于SOX家族中SOXE亚类,目前已有大量文献证实其表达与神经胶质瘤有关。神经胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤,而高级别胶质瘤患者的预后极差,因此研究神经胶质瘤发病机制同时寻找新的有效治疗靶点十分重要。SOX9转录因子通过多种信号通路调控下游靶标,影响神经胶质瘤的发生、进展、治疗和预后。SOX9的上调与神经胶质瘤的进展呈正相关,对胶质瘤预后不利,降低SOX9的表达在胶质瘤治疗中可能是有利的。同时多种microRNA通过下调SOX9的表达来间接影响胶质瘤的生长进程。现就SOX9的结构、功能及影响神经胶质瘤细胞表型的信号通路与机制进行综述,并展望未来临床上可能的治疗靶点。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 sox9 微小RNA
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子宫内膜癌患者癌组织中miR-136-5p、SOX9的表达水平及临床意义
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作者 俞晓佳 赵小来 杨洁茹 《中国优生与遗传杂志》 2024年第10期2061-2065,共5页
目的 研究微小RNA(miR)-136-5p与性别决定区Y框蛋白9(SOX9)在子宫内膜癌(EC)患者癌组织中的表达水平、临床意义。方法 收集2018年3月至2020年3月108例在杭州市第一人民医院进行手术治疗的EC患者癌组织与癌旁组织。实时荧光定量聚合酶链... 目的 研究微小RNA(miR)-136-5p与性别决定区Y框蛋白9(SOX9)在子宫内膜癌(EC)患者癌组织中的表达水平、临床意义。方法 收集2018年3月至2020年3月108例在杭州市第一人民医院进行手术治疗的EC患者癌组织与癌旁组织。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法测定组织中miR-136-5p、SOX9相对表达量;分析miR-136-5p、SOX9表达的相关性分析;分析EC癌组织miR-136-5p与SOX9表达与生存的关系;分析EC患者预后的影响因素。结果 EC癌组织miR-136-5p水平低于癌旁组织(P<0.001),SOX9水平高于癌旁组织(P<0.001)。癌组织中SOX9表达率高于癌旁组织(χ^(2)=53.042,P<0.001)。miR-136-5p与SOX9间存在结合位点,且两者在EC患者癌组织中呈负相关(r=-0.325,P<0.001)。浸润深度、FIGO分期、组织分化程度、淋巴结转移与癌组织中miR-136-5p与SOX9有关(P<0.001)且为EC的影响因素。癌组织miR-136-5p高表达利于EC患者生存(χ^(2)=6.142,P=0.013),而SOX9低表达利于EC患者生存(χ^(2)=5.656,P=0.017)。结论 EC患者癌组织中miR-136-5p低表达,SOX9高表达,二者呈负相关关系,且影响患者临床病理特征以及预后。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 微小RNA-136-5p 性别决定区Y框蛋白9(sox9) 生存率
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软骨肉瘤相关基因Sox9(siRNA)表达质粒的构建鉴定以及对肿瘤细胞生长和凋亡的影响 被引量:5
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作者 秦宏敏 韩会峰 +3 位作者 沙广钊 刘林 彭易根 任天成 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期158-161,共4页
目的:利用小干扰阻断目的基因的原理将构建的目的基因Sox9的pSilencer3,1-H1 neo siRNA(small interfering RNA)表达质粒转染人体软骨肉瘤细胞HTB-94,观察目的基因被阻断后肿瘤细胞目的基因的表达、肿瘤细胞生长和凋亡所受到的影响。方... 目的:利用小干扰阻断目的基因的原理将构建的目的基因Sox9的pSilencer3,1-H1 neo siRNA(small interfering RNA)表达质粒转染人体软骨肉瘤细胞HTB-94,观察目的基因被阻断后肿瘤细胞目的基因的表达、肿瘤细胞生长和凋亡所受到的影响。方法:设计并合成Sox9(siRNA),鉴定后将其转染HTB-94肿瘤细胞,观察肿瘤细胞的Sox9基因的mRNA和蛋白表达的变化,以及被转染肿瘤细胞的生长曲线和肿瘤细胞凋亡的情况。结果:Sox9(siRNA)的插入片段测序结果与合成的siRNA结果一致,被转染的HTB-94Sox9基因的mRNA的表达量下降了35.4%,蛋白的表达量下降了31.3%;Sox9(siRNA)转染HTB-94细胞24h和96h的光吸收值分别为0.146±0.037和0.412±0.036,而正常对照细胞组两个同样时间段的光吸收值分别为0.152±0.0367和0.607±0.029。其中细胞生长增殖速度的差异为32.0%,肿瘤细胞的生长明显受到抑制;Sox9(siRNA)转染HTB-94细胞的干扰组细胞凋亡率为39.2%;而未经干扰的HTB-94肿瘤细胞的细胞凋亡率为0.1%。结论:经过设计合成的Sox9(siRNA)表达质粒可以稳定转染人体软骨肉瘤细胞HTB-94肿瘤细胞,被Sox9(siRNA)表达质粒转染的人体软骨肉瘤细胞HTB-94肿瘤细胞Sox9基因的mRNA和蛋白的表达都受到抑制,同时肿瘤细胞的生长繁殖也受到明显抑制,肿瘤细胞的凋亡明显增加。 展开更多
关键词 siRNA(sox9) RNA干扰 sox9蛋白和 mRNA表达 细胞生长曲线 细胞凋亡
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鲤鱼中Sox9b基因的克隆和表达 被引量:11
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作者 杜启艳 常重杰 +1 位作者 王凤羽 华慧颖 《实验生物学报》 CSCD 北大核心 2005年第5期397-403,共7页
Sox9基因是一个重要的转录调控因子,参与性别决定及软骨等多种组织和器官的发育过程。本研究利用简并引物扩增鲤鱼基因组DNA,首次发现在鲤鱼中存在两种形式的Sox9基因。二者在保守盒区编码的氨基酸序列相同,并都存在一个内含子,但内含... Sox9基因是一个重要的转录调控因子,参与性别决定及软骨等多种组织和器官的发育过程。本研究利用简并引物扩增鲤鱼基因组DNA,首次发现在鲤鱼中存在两种形式的Sox9基因。二者在保守盒区编码的氨基酸序列相同,并都存在一个内含子,但内含子序列差异很大,分别长704bp和616bp。在此基础上采用RACE技术克隆了鲤鱼Sox9b基因的5’端和3’端,通过拼接获得了2447bp 的全长cDNA序列,编码428个氨基酸。其中96-174位共79个氨基酸为HMG保守盒。将鲤鱼Sox9b基因与三刺鱼等九种动物的氨基酸序列相比较发现,它们的同源性高达75%以上,显示Sox9 基因在进化中较保守。应用半定量RT-PCR技术对成体鲤鱼不同组织中Sox9b基因的表达进行了分析,结果表明该基因广泛表达,尤以脑及精巢中表达最为丰富。 展开更多
关键词 sox9b 组织表达 sox9基因 克隆和表达 B基因 鲤鱼 氨基酸序列 全长CDNA序列 转录调控因子
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sox9和LMP1基因慢病毒载体共转染兔骨髓间充质干细胞后的表达 被引量:2
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作者 刘伟 王杰 +4 位作者 幸永明 李纯志 陈昌伟 赵宏 龚德军 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第50期8054-8060,共7页
背景:与传统细胞因子诱导液诱导的方法相比,将基因通过慢病毒转染入宿主细胞,可以得到长期高效的持续表达,采取双/多基因共修饰治疗的策略,较采用单一的因子来诱导骨髓间充质干细胞向类髓核细胞方向转化可获得更好的效果。目的:构建sox... 背景:与传统细胞因子诱导液诱导的方法相比,将基因通过慢病毒转染入宿主细胞,可以得到长期高效的持续表达,采取双/多基因共修饰治疗的策略,较采用单一的因子来诱导骨髓间充质干细胞向类髓核细胞方向转化可获得更好的效果。目的:构建sox9基因慢病毒载体以及LMP1基因慢病毒载体,并共转染兔骨髓间充质干细胞,观察SOX9和LMP1基因的表达情况。方法:双酶切从Gene Art提供的含sox9基因序列的质粒13ABIV6C_1366933并克隆到p Lenti6.3_MCS_IRES2-EGFP载体,获得含sox9基因的质粒p LMIG-13GS0345-1。通过单链oligo设计及合成LMP1基因序列,并克隆到p Lenti6.3_MCS_IRES2-Ds Red-Monomer载体,获得含LMP1基因的质粒13GS0318-1。再通过293T细胞包装后获得绿色荧光蛋白标记的sox9基因慢病毒载体(Lenti-SOX9-GFP),以及红色荧光蛋白的LMP1基因慢病毒载体(Lenti-LMP1-RFP)。将Lenti-SOX9-GFP和Lenti-LMP1-RFP共转染兔骨髓间充质干细胞,观察sox9基因及LMP1基因的表达情况。结果与结论:测序结果显示质粒p LMIG-13GS0345-1和13GS0318-1中的插入序列与基因库中sox9(NM_000346)及LMP1(AF345904.1)基因序列完全一致,成功构建Lenti-SOX9-GFP和Lenti-LMP1-RFP慢病毒载体。Lenti-SOX9-GFP和Lenti-LMP1-RFP共转染兔骨髓间充质干细胞后同一视野下可观察到绿色和红色荧光蛋白的共表达,RT-PCR与Western Blot检测结果证明Lenti-SOX9-GFP和Lenti-LMP1-RFP可成功高效共转染目的细胞并可在m RNA及蛋白水平同时表达SOX9及LMP1。结果说明实验成功构建了绿色荧光蛋白标记的携带sox9基因的Lenti-SOX9-GFP慢病毒载体,以及红色荧光蛋白的携带LMP1基因的Lenti-LMP1-RFP慢病毒载体,为sox9和LMP1基因共修饰组织工程髓核的研究提供前期实验基础。 展开更多
关键词 干细胞 间质干细胞 慢病毒感染 sox9转录因子 骨髓干细胞 慢病毒 sox9基因 LMP1基因 椎间盘 髓核细胞 共转染 组织工程
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