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环状RNA SORBS2对脓毒症小鼠心肌损伤的改善作用及其机制
1
作者 袁媛 刘晓娴 +7 位作者 龙苏 杨国辉 汤娜娜 宁睿 方昊 欧晶 吴曦 李子巍 《山东医药》 2026年第1期60-65,共6页
目的观察环状RNA SORBS2(circSORBS2)对脓毒症小鼠心肌损伤的改善作用,并探讨其机制。方法48只SPF级C57BL/6J雄性小鼠按照随机数字表法分为Sham组、模型组、sh-NC组和sh-circSORBS2组,每组12只。模型组、sh-NC组和sh-circSORBS2组小鼠... 目的观察环状RNA SORBS2(circSORBS2)对脓毒症小鼠心肌损伤的改善作用,并探讨其机制。方法48只SPF级C57BL/6J雄性小鼠按照随机数字表法分为Sham组、模型组、sh-NC组和sh-circSORBS2组,每组12只。模型组、sh-NC组和sh-circSORBS2组小鼠均采用盲肠结扎(CLP)法构建脓毒症心肌损伤小鼠模型。sh-NC组和sh-circSORBS2组小鼠在CLP前1周尾静脉注射sh-NC(阴性对照)或sh-circSORBS2(沉默circSORBS2表达)腺相关病毒载体颗粒;Sham组仅进行开腹、关腹手术,未结扎和穿刺盲肠,未进行尾静脉注射。小鼠建模完成后,观察并比较各组小鼠生存率、心肌组织病理、心功能指标[左心室收缩压(LVSP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dt_(max))、左心室压力最大下降速率(-dp/dt_(max))、左心室舒张末期压(LVEDP)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)]、心肌组织炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素6(IL-6)]、心肌组织焦亡相关因子[NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱天冬酶1(Caspase-1)、IL-1β、成孔蛋白D(GSDMD)]以及心肌组织中circSORBS2、miR-21-3p、Sma/MAD相关蛋白7(SMAD7)mRNA相对表达量。通过starBase靶基因预测网站预测circSORBS2、miR-21-3p和SMAD7的靶向关系,采用荧光素酶报告基因实验进行验证。结果与Sham组相比,模型组小鼠生存率、LVSP、+dp/dt_(max)、miR-21-3p均降低,LVEDP、-dp/dt_(max)、cTnI、CK-MB、TNF-α、IL-6、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GSDMD、circSORBS2、SMAD7 mRNA均升高(P均<0.05),心肌组织出现坏死。与sh-NC组相比,sh-circSORBS2组小鼠生存率、LVSP、+dp/dt_(max)、miR-21-3p均升高,LVEDP、-dp/dt_(max)、cTnI、CK-MB、TNF-α、IL-6、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、GSDMD、circSORBS2、SMAD7 mRNA均降低(P均<0.05),心肌损伤程度减轻。双荧光素酶报告基因实验结果显示,circSORBS2靶向调控miR-21-3p,而miR-21-3p靶向调控SMAD7。结论抑制circSORBS2表达可改善脓毒症小鼠的心肌损伤,其机制可能与circSORBS2通过吸附miR-21-3p解除对SMAD7的抑制有关。 展开更多
关键词 环状RNA sorbs2 微小RNA-21-3p 脓毒症 心肌损伤 焦亡
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miR-153通过靶向SORBS2促进LPS诱导的心肌H9C2细胞损伤 被引量：1
2
作者 吴瑞霞 黄粮 +2 位作者 白玉鹏 刘晓刚 胡立群 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期22-28,共7页
目的:研究微小RNA-153(miR-153)对脂多糖(LPS)诱导的胚胎大鼠心肌H9C2细胞的炎症因子、细胞活力及凋亡的影响,并探讨其机制。方法:运用LPS建立H9C2细胞损伤模型;将细胞分为anti-miR-Con组(转染anti-miR-Con)、anti-miR-153组(转染anti-m... 目的:研究微小RNA-153(miR-153)对脂多糖(LPS)诱导的胚胎大鼠心肌H9C2细胞的炎症因子、细胞活力及凋亡的影响,并探讨其机制。方法:运用LPS建立H9C2细胞损伤模型;将细胞分为anti-miR-Con组(转染anti-miR-Con)、anti-miR-153组(转染anti-miR-153)、pcDNA组(转染pcDNA)、pcDNA-SORBS2组(转染pcDNA-SORBS2)、anti-miR-153+si-Con组(共转染anti-miR-153和si-Con)和anti-miR-153+si-SORBS2组(共转染anti-miR-153和si-SORBS2),转染后用LPS处理。RT-qPCR法检测细胞中miR-153和SORBS2 mRNA的表达;MTT法检测细胞活力;Western blot检测细胞中SORBS2的蛋白表达;ELISA实验检测细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;流式细胞术检测细胞凋亡;双萤光素酶报告基因实验验证miR-153与SORBS2的靶向关系。结果:成功构建LPS诱导的H9C2细胞损伤模型;与对照的PBS组相比,LPS处理后H9C2细胞中miR-153的表达明显升高,SORBS2的表达明显降低;敲减miR-153表达或过表达SORBS2均可减少LPS诱导的TNF-α和IL-6释放及细胞凋亡,提高细胞活力;miR-153可抑制含野生型SORBS2的H9C2细胞的萤光素酶活性;敲减SORBS2的表达可逆转抑制miR-153对LPS诱导H9C2细胞的抗炎、抗凋亡及提高细胞活力的作用。结论:miR-153可促进LPS诱导的H9C2细胞炎症因子分泌和凋亡,抑制细胞的活力,发挥促进损伤的作用,其作用机制与靶向SORBS2有关。SORBS2可能成为心肌损伤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 微小RNA-153 sorbs2蛋白 心肌损伤 炎症 细胞凋亡
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miR-484通过SORBS2/MEK-ERK通路调控乳腺癌细胞增殖、转移和自噬 被引量：1
3
作者 潘鑫 刘析璘 郭敏 《生命科学研究》 CAS 2024年第2期103-112,127,共11页
为了分析miR-484在乳腺癌组织和细胞中的表达情况,研究miR-484在乳腺癌细胞增殖、转移和自噬过程中的作用机制,首先,采用GEO数据库分析乳腺癌组织中差异表达miRNA谱,并用实时荧光定量PCR在临床乳腺癌组织及其配对的癌旁组织中检测miR-48... 为了分析miR-484在乳腺癌组织和细胞中的表达情况,研究miR-484在乳腺癌细胞增殖、转移和自噬过程中的作用机制,首先,采用GEO数据库分析乳腺癌组织中差异表达miRNA谱,并用实时荧光定量PCR在临床乳腺癌组织及其配对的癌旁组织中检测miR-484的表达情况;其次,利用miR-484模拟物、抑制剂检测miR-484对MCF-7乳腺癌细胞增殖、转移和自噬能力的影响;再次,预测miR-484的调控基因并进行验证,同时构建Sorbin和SH3结构域包含蛋白2(Sorbin and SH3 domain-containing protein 2,SORBS2)过表达载体,检测SORBS2对乳腺癌细胞增殖、转移和自噬能力的影响;最后,用Western-blot分析miR-484调控下MCF-7细胞中丝裂原活化的胞外信号调节激酶(mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase,MEK)/p-MEK和胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/p-ERK的蛋白质含量变化。结果显示,miR-484在乳腺癌组织及细胞中高表达,具有提高乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力以及降低乳腺癌细胞自噬能力的作用;而且,miR-484可通过下调SORBS2并激活MEK/ERK通路参与乳腺癌的发生发展。 展开更多
关键词 乳腺癌 miR-484 Sorbin和SH3结构域包含蛋白2(sorbs2) 转移 自噬
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SORBS2对心肌病的影响及机制研究进展
4
作者 韦天鹏 钱玲玲 王如兴 《实用心电学杂志》 2024年第3期306-311,共6页
SORBS2是SORBS接头蛋白家族的成员之一,在心脏中高度表达。SORBS2参与细胞骨架的形成、细胞黏附和信号转导等生理过程。近年来,越来越多的研究表明,SORBS2对心血管疾病的发生发展具有重要的调控作用。本文在总结SORBS2蛋白结构与定位的... SORBS2是SORBS接头蛋白家族的成员之一,在心脏中高度表达。SORBS2参与细胞骨架的形成、细胞黏附和信号转导等生理过程。近年来,越来越多的研究表明,SORBS2对心血管疾病的发生发展具有重要的调控作用。本文在总结SORBS2蛋白结构与定位的基础上,综述SORBS2在左室致密化不全性心肌病、脓毒症心肌病等心肌病发生发展中的作用及机制,以期为相关心肌病的预防和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 sorbs2 左室致密化不全性心肌病 脓毒症心肌病 扩张型心肌病 致心律失常性心肌病
暂未订购
Sorbs2在致心律失常性心肌病中作用机制的研究进展
5
作者 张晓璐 杨帆 +1 位作者 钱玲玲 王如兴 《中华心血管病杂志》 北大核心 2026年第1期96-100,共5页
精氨酸激酶结合蛋白2也称为Sorbs2,是一种属于Sorbs家族的接头蛋白,它在肿瘤、炎症、细胞骨架和信号转导等方面具有重要作用,近年来的研究表明其参与多种心血管疾病的发生和发展。该文在介绍Sorbs2结构和功能等基本特征的基础上,对Sorbs... 精氨酸激酶结合蛋白2也称为Sorbs2,是一种属于Sorbs家族的接头蛋白,它在肿瘤、炎症、细胞骨架和信号转导等方面具有重要作用,近年来的研究表明其参与多种心血管疾病的发生和发展。该文在介绍Sorbs2结构和功能等基本特征的基础上,对Sorbs2调控致心律失常性心肌病的机制进行综述。 展开更多
关键词 心律失常性右心室发育不良 精氨酸激酶结合蛋白2 sorbs2
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