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等离子喷涂Al_(2)O_(3)-40%TiO_(2)强化聚四氟乙烯不粘涂层的制备及其性能研究
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作者 曹达华 高岩 +4 位作者 雒晓涛 申继豪 程志喜 万鹏 李洪伟 《表面技术》 北大核心 2026年第3期252-261,共10页
目的针对传统不粘涂层耐磨性差、表面磨损后疏水性快速衰减等问题,提出一种离散Al_(2)O_(3)-40%TiO_(2)(AT40)陶瓷凸起结构强化的聚四氟乙烯(PTFE)耐磨不粘涂层结构设计,在摩擦磨损中,通过高硬度的陶瓷凸起对摩擦副的支撑作用,避免PTFE... 目的针对传统不粘涂层耐磨性差、表面磨损后疏水性快速衰减等问题,提出一种离散Al_(2)O_(3)-40%TiO_(2)(AT40)陶瓷凸起结构强化的聚四氟乙烯(PTFE)耐磨不粘涂层结构设计,在摩擦磨损中,通过高硬度的陶瓷凸起对摩擦副的支撑作用,避免PTFE被快速磨除,以提高不粘涂层的耐磨性。方法首先,采用等离子喷涂半熔化粒子沉积具有高表面粗糙度的AT40陶瓷涂层;其次,采用PTFE填充AT40陶瓷涂层表面半熔化粒子凸起间的空隙,获得复合涂层。研究喷涂距离对AT40涂层表面结构的影响,揭示AT40涂层表面粗糙度对复合涂层耐磨性能及持久不粘性能的影响规律。结果当喷涂距离从40mm分别提高到80、120、150mm时,等离子喷涂AT40陶瓷涂层的表面粗糙度先减小后增加,在喷涂距离为40mm时,粗糙度Ra最高,为19.3μm,R_(z)为220.4μm。将该条件下制备的AT40陶瓷涂层表面涂覆PTFE面层后,在摩擦磨损25000周后依然能够保持不粘性能,相较于传统的PTFE不粘涂层提升了约4倍。结论大气等离子喷涂的高粗糙度AT40陶瓷底层与PTFE面层的复合耐磨不粘涂层具有优异的耐磨性能和持久的不粘性能,可大幅提升不粘烹饪器皿的使用寿命。 展开更多
关键词 等离子喷涂 Al_(2)O_(3)-40%TiO_(2)/PTFE复合涂层 表面微凸结构 耐磨性 疏水性
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miR-214-3p与EZH2的靶向关系及其对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭和凋亡的影响
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作者 翟丽 陈孟 +4 位作者 罗建波 张爱利 王良晓 魏颖 张曦 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期460-468,共9页
目的:探讨微小RNA-214-3p(miR-214-3p)和果蝇zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)之间的靶向关系,并阐明其对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。方法:将人卵巢癌SKOV3细胞分为对照组、mimics阴性对照(NC)组、miR-214-3p mimics组、m... 目的:探讨微小RNA-214-3p(miR-214-3p)和果蝇zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)之间的靶向关系,并阐明其对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。方法:将人卵巢癌SKOV3细胞分为对照组、mimics阴性对照(NC)组、miR-214-3p mimics组、miR-214-3p mimics+过表达NC(OE-NC)组和miR-214-3p mimics+过表达EZH2(OE-EZH2)组。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中miR-214-3p和EZH2 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中EZH2蛋白表达水平。构建含EZH2野生型(WT)或突变型(MT)报告质粒,与miR-214-3p mimics或NC共转染至293T细胞,采用双荧光素酶报告基因实验检测各组细胞荧光素酶活性。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测各组细胞活性,Transwell小室实验检测各组侵袭细胞数,流式细胞术检测各组细胞凋亡率和细胞周期分布。结果:与对照组和mimics NC组比较,miR-214-3p mimics组细胞中miR-214-3p表达水平明显升高(P<0.05),EZH2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与miR-214-3p mimics组比较,miR-214-3p mimics+OE-EZH2组细胞中miR-214-3p表达水平明显降低(P<0.05),EZH2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与pGL3-EZH2-WT+NC组比较,pGL3-EZH2-WT+miR-214-3p mimics组荧光素酶活性明显降低(P<0.05)。与对照组和mimics NC组比较,miR-214-3p mimics组细胞活性明显降低(P<0.05),侵袭细胞数明显减少(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞周期G_(1)期细胞百分率明显升高(P<0.05)。与miR-214-3p mimics组比较,miR-214-3p mimics+OE-EZH2组细胞活性明显升高(P<0.05),侵袭细胞数明显增加(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论:miR-214-3p可靶向下调EZH2表达,从而抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖和侵袭能力,促进细胞凋亡。EZH2过表达可拮抗miR-214-3p的抑癌作用,进一步证实了二者间的靶向调控关系。 展开更多
关键词 微小RNA-214-3p 果蝇zeste基因增强子人类同源物2 卵巢肿瘤 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移
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LncRNA MEG3靶向miR-21介导TLR4/NF-κB通路减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤
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作者 邢智 沙吉旦·阿不都热衣木 +3 位作者 帕丽达·阿布来提 王瑜 吕茂琳 高颖 《实用老年医学》 2026年第3期247-253,共7页
目的观察长链非编码核糖核酸人母系表达基因3(LncRNA MEG3)靶向微小核糖核酸-21(miR-21)介导Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路对小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响。方法将54只BAB/c小鼠采用随机数表法分为LncRNA MEG3上调组... 目的观察长链非编码核糖核酸人母系表达基因3(LncRNA MEG3)靶向微小核糖核酸-21(miR-21)介导Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路对小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响。方法将54只BAB/c小鼠采用随机数表法分为LncRNA MEG3上调组、LncRNA MEG3下调组、miR-21上调组、miR-21下调组、双上调组(LncRNA MEG3上调+miR-21上调)、双下调组(LncRNA MEG3下调+miR-21下调)、空载组、模型组和假手术组,每组6只。除假手术组外均建立MIRI模型。建模24 h后,各组小鼠处死取腹主动脉血,采用ELISA法检测心肌损伤标志物[肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、脑钠肽(BNP)和肌红蛋白(Mb)]和炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8)水平。通过苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学改变。检测心肌组织TLR4、NF-κB p65基因与TLR4蛋白、细胞质及细胞核NF-κB p65蛋白表达。采用双荧光素酶基因报告实验与RNA pull-down实验验证LncRNA MEG3靶向调控miR-21。结果各组心肌损伤标志物、炎症因子水平比较:LncRNA MEG3下调组>miR-21上调组>双下调组>模型组/空载组>双上调组>miR-21下调组>LncRNA MEG3上调组>假手术组(P<0.05)。心肌组织TLR4基因与蛋白、NF-κB p65基因与细胞核NF-κB p65蛋白表达比较:LncRNA MEG3下调组>miR-21上调组>双下调组>模型组>双上调组>miR-21下调组>LncRNA MEG3上调组>假手术组/空载组(P<0.05),各组细胞质NF-κB p65蛋白表达趋势正相反(P<0.05)。假手术组心肌组织形态学无改变,模型组/空载组、双下调组、miR-21上调组与LncRNA MEG3下调组心肌组织形态学改变逐渐严重,双上调组、miR-21下调组、LncRNA MEG3上调组心肌组织形态学改变逐渐减轻。双荧光素酶基因报告实验与RNA pull-down实验显示,LncRNA MEG3可负反馈靶向调控miR-21。结论上调LncRNA MEG3表达可抑制miR-21,下调TLR4/NF-κB通路,减轻小鼠MIRI及炎症反应,还可拮抗因miR-21上调引起的心肌损伤。 展开更多
关键词 长链非编码核糖核酸人母系表达基因3 微小核糖核酸-21 Toll样受体4 核因子-κB 心肌缺血再灌注损伤 炎症反应
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CircAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路对子宫内膜癌的增殖和转移的影响
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作者 崔志利 安欣 +1 位作者 刘文利 李静霞 《安徽医药》 2026年第2期296-300,共5页
目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。... 目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。利用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-455-3p和circAPLP2 mRNA的表达。蛋白质印迹法分析细胞周期相关蛋白和Notch信号通路相关蛋白的表达。利用生信预测以及双萤光素酶报告基因分析以验证miR-455-3p与circAPLP2的靶向关系。克隆形成实验检测EC细胞的增殖,流式细胞术检测EC细胞周期进程,划痕愈合实验测定EC细胞的迁移,Transwell分析法评估EC细胞的侵袭能力。结果 miR-455-3p在EC细胞中低表达(0.62±0.08、0.51±0.06、0.71±0.09、0.46±0.06比1.01±0.11),明显低于人正常子宫内膜上皮细胞系的1.01±0.11。过表达miR-455-3p抑制EC细胞的增殖、迁移和侵袭,敲低miR-455-3p的表达则增强EC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,circAPLP2作为miR-455-3p的分子海绵。敲低circAPLP2和PBK则能逆转过表达miR-455-3p对EC细胞增殖和转移的抑制作用。结论 circAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路促进EC的增殖和转移,这可能为认识EC恶性进展提供了一个新的途径。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 环状RNA淀粉样前体样蛋白2 微RNA-455-3p NOTCH信号通路 增殖 转移
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miR-493-3p通过lncRNA CCAT2/TCF7L2轴对高糖诱导的心肌细胞损伤和凋亡的影响
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作者 宋金萍 崔彦杰 王昌敏 《天津医药》 2026年第4期344-351,共8页
目的探讨miR-493-3p通过调节长链非编码RNA(lncRNA)结肠癌相关转录物2(CCAT2)/转录因子7样2(TCF7L2)轴对高糖(HG)诱导的心肌细胞损伤和凋亡的影响。方法用高糖(55 mmol/L葡萄糖)培养人心肌细胞AC16,体外构建糖尿病心肌病(DCM)细胞模型... 目的探讨miR-493-3p通过调节长链非编码RNA(lncRNA)结肠癌相关转录物2(CCAT2)/转录因子7样2(TCF7L2)轴对高糖(HG)诱导的心肌细胞损伤和凋亡的影响。方法用高糖(55 mmol/L葡萄糖)培养人心肌细胞AC16,体外构建糖尿病心肌病(DCM)细胞模型。实验分组:Control组、HG组、HG+mimics-NC组、HG+miR-493-3pmimics组、HG+干扰RNA阴性对照(Smart Silencer-NC)组、HG+干扰RNA CCAT2(Smart Silencer-CCAT2)组、HG+miR-493-3p-mimics+LV-NC组、HG+miR-493-3p-mimics+LV-CCAT2组。CCK-8法及流式细胞术检测细胞活力和凋亡率;试剂盒法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)和天冬氨酸转氨酶(AST)及细胞中超氧化物歧化酶(SOD)水平;双萤光素酶报告基因实验验证miR-493-3p和CCAT2之间的靶向关系;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-493-3p、lncRNA CCAT2、β-catenin、TCF7L2、胱天蛋白酶(Caspase)-3、细胞周期蛋白(Cyclin)D1 mRNA表达水平;Western blot检测β-catenin(核)、β-catenin(胞浆)、TCF7L2、Caspase-3、CyclinD1蛋白表达。结果与Control组相比,HG组miR-493-3p、OD_(450)值、SOD水平降低,lncRNA CCAT2、LDH、AST水平、细胞凋亡率、TCF7L2 mRNA和蛋白表达水平升高,上调miR-493-3p或敲低lncRNA CCAT2表达可拮抗上述变化(P<0.05)。双萤光素酶报告基因实验验证了miR-493-3p与lncRNA CCAT2和TCF7L2的靶向关系。与HG+miR-493-3p-mimics组比较,HG+miR-493-3pmimics+LV-CCAT2组TCF7L2、β-catenin(核)及下游Caspase-3和CyclinD1 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05)。结论miR-493-3p可通过抑制lncRNA CCAT2的表达减缓高糖条件下心肌细胞损伤和凋亡,二者对TCF7L2的调控存在竞争关系。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 肌细胞 心脏 转录因子7样2蛋白 细胞凋亡 miR-493-3p LncRNA CCAT2
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miR-4677-3p靶向抑制MMP2对食管鳞癌细胞体外增殖和迁移的影响
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作者 王新帅 陆佳 +1 位作者 申深 张杰冲 《食管疾病》 2026年第1期1-8,共8页
目的探讨miR-4677-3p靶向调控基质金属蛋白酶-2(MMP2)对食管鳞癌(ESCC)细胞体外增殖和迁移的影响及其分子机制。方法基于GEO数据库GSE263647数据集,通过生物信息学分析筛选ESCC预后相关的关键基因MMP2,并采用miRWalk和miRDB数据库预测靶... 目的探讨miR-4677-3p靶向调控基质金属蛋白酶-2(MMP2)对食管鳞癌(ESCC)细胞体外增殖和迁移的影响及其分子机制。方法基于GEO数据库GSE263647数据集,通过生物信息学分析筛选ESCC预后相关的关键基因MMP2,并采用miRWalk和miRDB数据库预测靶向MMP2的miRNA;通过qRT-PCR和Western blot检测人正常食管上皮细胞(HEEC)及4种ESCC细胞系中MMP2的mRNA和蛋白表达水平;利用siRNA转染和慢病毒感染技术分别在KYSE-150和KYSE-70细胞中建立MMP2敲降和过表达模型;通过CCK-8实验评估细胞增殖能力,采用划痕实验检测细胞迁移能力;通过转染miR-4677-3p摸拟物和抑制剂,验证其对MMP2表达的调控作用。结果筛选出467个差异表达基因和89个潜在调控miRNA,MMP2在ESCC组织及细胞系中显著高表达,且与患者不良预后相关。功能学实验表明:与对照组相比,si-MMP2敲降组细胞的增殖和迁移能力降低,过表达组则相反;miR-4677-3p摸拟物转染使MMP2蛋白表达水平下调,且细胞的增殖和迁移能力降低,miR-4677-3p抑制剂组则相反。结论miR-4677-3p通过靶向调控MMP2表达,进而调控ESCC细胞的增殖和迁移能力,该分子可能成为ESCC治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 食管癌 生物信息学 MMP2 miR-4677-3p 增殖 迁移
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S型异质结In_(2)O_(3)/ZnIn_(2)S_(4)光催化5-羟甲基糠醛选择性氧化耦合产氢
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作者 骆泽 朱玉坤 +3 位作者 罗雅丹 任广敏 王永红 唐华 《物理化学学报》 北大核心 2026年第3期74-85,共12页
发展可持续的光催化技术,以实现生物质向高附加值化学品和清洁燃料的高效转化,是应对全球能源与环境危机有效途径。本研究通过原位生长法构建了一种新型一维/二维(1D/2D)In_(2)O_(3)/ZnIn_(2)S_(4)S型异质结光催化剂。该设计巧妙结合棒... 发展可持续的光催化技术,以实现生物质向高附加值化学品和清洁燃料的高效转化,是应对全球能源与环境危机有效途径。本研究通过原位生长法构建了一种新型一维/二维(1D/2D)In_(2)O_(3)/ZnIn_(2)S_(4)S型异质结光催化剂。该设计巧妙结合棒状In_(2)O_(3)与片状ZnIn_(2)S_(4),促进定向电荷传输并提供高密度活性位点。因此,优化后的In_(2)O_(3)/ZnIn_(2)S_(4)异质结在420 nm LED光照下对5-羟甲基糠醛(HMF)转化率达81.6%,且对2,5-二甲酰基呋喃(DFF)和2,5-呋喃二甲酸(FDCA)的选择性高达78.2%。同时,该异质结表现出257.69μmol g^(-1)h^(-1)的产氢(H_(2))速率。这些结果表明,S型异质结能有效实现空间电荷分离并提升光催化活性,为太阳能驱动的生物质增值与可持续产氢提供了可行策略。 展开更多
关键词 光催化 S型异质结 5-羟甲基糠醛氧化 析氢 In_(2)O_(3)/ZnIn_(2)S_(4)
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五虎汤调控miR-182-5p表达靶向NOX4/NLRP3/IL-1β信号通路缓解哮喘小鼠气道炎症的作用机制研究
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作者 郭超凡 李娇艳 +5 位作者 田娅玲 舒文俊 戴孟庭 周娅微 邓婷 董晓斐 《湖南中医药大学学报》 2026年第1期14-22,共9页
目的探讨五虎汤通过调控miR-182-5p表达靶向烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路缓解哮喘小鼠气道炎症的作用机制。方法将42只Balb/c小鼠随机分为空白组(A组,... 目的探讨五虎汤通过调控miR-182-5p表达靶向烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路缓解哮喘小鼠气道炎症的作用机制。方法将42只Balb/c小鼠随机分为空白组(A组,6只)和造模组(36只)。通过腹腔注射屋尘螨诱导小鼠致敏,并予聚肌胞苷酸模拟病毒感染诱发哮喘急性发作模型。将造模成功的36只小鼠随机分为6组[模型组(B组)、miR-182-5p agomir组(C组)、MicroRNA Agomir negative control组(D组)、五虎汤+miR-182-5p agomir组(E组)、五虎汤+MicroRNA Agomir negative control组(F组)、五虎汤组(G组)],每组6只。C、D组给予纯水灌胃并分别予miR-182-5p agomir、MicroRNA Agomir negative control滴鼻,E、F、G组予以五虎汤灌胃并分别予miR-182-5p agomir、MicroRNA Agomir negative control、DEPC水滴鼻,A、B组予等体积纯水灌胃和DEPC水滴鼻,以上处理均1次/d,连续处理7 d后处死小鼠取材。观察小鼠一般行为学表现;HE、Masson染色法观察小鼠肺组织气道炎症细胞浸润、气道胶原纤维沉积情况;Western blot法检测小鼠肺组织中NOX4、NLRP3、IL-1β的蛋白表达水平;qPCR检测miR-182-5p含量。结果与A组相比,B组小鼠可见不同程度的频繁抓鼻、呼吸加快、腹肌抽动,甚至口唇青紫,行为改变显著。与B组相比,C、F、G组行为改变好转,偶有挠鼻、呼吸频率减慢,无喘息、缺氧表现;E组呼吸频率明显减慢,呼吸平稳;D组行为学无明显改善,呼吸频率快。与A组相比,B组可见大量炎症细胞浸润,支气管间隙水肿;气道及血管下胶原纤维明显沉积。与B组相比,C、F、G组病理表现缓解,炎症细胞浸润减少,间质水肿不同程度吸收,胶原纤维沉积减少;E组改变更加明显,仅有少量炎症细胞浸润,无明显间质水肿,支气管下方胶原纤维沉积明显减少;D组HE染色仍见较多炎症细胞,胶原纤维沉积改善不明显。与A组相比,B组miR-182-5p含量下降(P<0.05),NOX4、NLRP3、IL-1β蛋白表达升高(P<0.05)。与B组相比,C、E、F、G组小鼠miR-182-5p含量上升(P<0.05,P<0.001),NOX4、NLRP3、IL-1β蛋白表达下降(P<0.05,P<0.001)。与C组相比,D组miR-182-5p含量下降(P<0.05),NOX4、NLRP3、IL-1β蛋白表达升高(P<0.05)。与E组相比,F、G组miR-182-5p含量下降(P<0.05),NOX4、NLRP3、IL-1β蛋白表达升高(P<0.05)。结论五虎汤可以改善哮喘小鼠哮喘表现,减轻气道炎症,可能与促进miR-182-5p高表达、抑制NOX4/NLRP3/IL-1β通路激活有关。 展开更多
关键词 支气管哮喘 五虎汤 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4 miR-182-5p NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 白细胞介素-
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SLC26A4-AS1介导miR-221-3p/ERBB4轴调控未分化甲状腺癌
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作者 潘星合 李尤 +2 位作者 张睿 孙成林 郭宏鹏 《解剖科学进展》 2026年第1期96-100,共5页
目的探究lncRNA SLC26A4-AS1对未分化甲状腺癌细胞体外增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长的影响及机制。方法建立稳定过表达SLC26A4-AS1的未分化甲状腺癌CAL-62细胞,采用RT-qPCR方法验证转染效率。CCK-8方法和Transwell实验检测过表达SLC2... 目的探究lncRNA SLC26A4-AS1对未分化甲状腺癌细胞体外增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长的影响及机制。方法建立稳定过表达SLC26A4-AS1的未分化甲状腺癌CAL-62细胞,采用RT-qPCR方法验证转染效率。CCK-8方法和Transwell实验检测过表达SLC26A4-AS1对未分化甲状腺癌CAL-62细胞增殖、迁移和侵袭的影响。将稳定转染的CAL-62细胞皮下注射裸鼠,观察移植瘤生长。Western blot检测转染miR-221-3p模拟物对过表达SLC26A4-AS1的未分化甲状腺癌CAL-62细胞ERBB4表达的影响。生物信息学分析miR-221-3p与SLC26A4-AS1和ERBB4的潜在结合位点,并通过双荧光素酶报告基因实验验证。CCK-8方法和Transwell实验检测敲减ERBB4对过表达SLC26A4-AS1的未分化甲状腺癌CAL-62细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果过表达SLC26A4-AS1增加未分化甲状腺癌CAL-62细胞SLC26A4-AS1表达,抑制细胞体外增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长。转染miR-221-3p模拟物逆转了过表达SLC26A4-AS1对未分化甲状腺癌CAL-62细胞ERBB4表达的上调作用。miR-221-3p分别与SLC26A4-AS1和ERBB4 mRNA结合。敲减ERBB4逆转了过表达SLC26A4-AS1对未分化甲状腺癌CAL-62细胞体外增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论SLC26A4-AS1靶向结合miR-221-3p上调ERBB4表达抑制未分化甲状腺癌发展。 展开更多
关键词 LncRNA SLC26A4-AS1 未分化甲状腺癌 miR-221-3p ERBB4 增殖 迁移和侵袭
原文传递
科教融合下实验辅助有机反应机理的理解——以3-氨基-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4,6(5H,7H)-二酮为例
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作者 张琪 陶瑾瑾 +2 位作者 赵冉 郭家希 郑斌 《云南化工》 2026年第3期147-150,共4页
旨在将科学研究融入教学活动,通过化合物的合成实验,帮助学生巩固有机化学理论知识,培养学生的创新思维与探索精神。以丙二腈和氢氧化钠为原料,合成中间体1(2-氨基-1-丙烯基-1,1,3-三甲腈);中间体1和肼反应生成中间体2(3-氨基-5-氰甲基-... 旨在将科学研究融入教学活动,通过化合物的合成实验,帮助学生巩固有机化学理论知识,培养学生的创新思维与探索精神。以丙二腈和氢氧化钠为原料,合成中间体1(2-氨基-1-丙烯基-1,1,3-三甲腈);中间体1和肼反应生成中间体2(3-氨基-5-氰甲基-2H-吡唑-4-甲腈);中间体2在盐酸作用下生成3-氨基-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4,6(5H,7H)-二酮。实验结果通过核磁共振波谱和质谱进行验证,并对其反应机理进行了合理分析。通过将药物中间体的合成转化为教学案例,有效促进了科研与教研的融合,不仅强化了学生对理论知识的掌握,还提升了科研素养与实践能力。 展开更多
关键词 科教融合 3-氨基-2H-吡唑并[4 3-c]吡啶-4 6(5H 7H)-二酮 有机反应机理
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超声微泡介导miR-545-3p调节E2F3信号通路对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响
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作者 左学军 郑献敏 +1 位作者 颜艳君 马腾飞 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第5期28-38,共11页
目的探究超声微泡(UM)介导微小RNA-545-3p(miR-545-3p)调节E2F转录因子3(E2F3)信号通路对甲状腺癌(TC)细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法用RT-qPCR法检测甲状腺乳头状癌(PTC)细胞系(TPC-1、K1、TTA1细胞)和TC组织中miR-545-3p、E2F3的m... 目的探究超声微泡(UM)介导微小RNA-545-3p(miR-545-3p)调节E2F转录因子3(E2F3)信号通路对甲状腺癌(TC)细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法用RT-qPCR法检测甲状腺乳头状癌(PTC)细胞系(TPC-1、K1、TTA1细胞)和TC组织中miR-545-3p、E2F3的mRNA水平。双荧光素酶实验检测miR-545-3p与E2F3的关系。用超声技术制备微泡,将TPC-1细胞分为Control组、miR-NC组、miR-545-3p-mimics组、UM+miR-545-3p-mimics组、UM+miR-545-3p-mimics+pc DNA组、UM+miR-545-3p-mimics+E2F3组;分别检测超声微泡介导的miR-545-3p靶向E2F3对PTC细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)的影响。免疫印迹检测相关蛋白表达。移植瘤实验检测miR-545-3p对肿瘤生长和E2F3表达的影响。结果TC组织及TPC-1细胞中E2F3 mRNA表达水平升高,miR-545-3p表达水平降低(P<0.05)。Starbase数据库在线预测发现,miR-545-3p与E2F3间存在靶向结合位点。与miR-NC组相比,miR-545-3p-mimics组细胞克隆形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数目减少,E2F3、CDK1、MMP-2、MMP-9、N-Cadherin、Vimentin表达水平降低,miR-545-3p、ECadherin表达水平升高(P<0.05);与miR-545-3p-mimics组相比,UM+miR-545-3p-mimics组克隆形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数目下降,E2F3、CDK1、MMP-2、MMP-9、N-Cadherin、Vimentin表达水平降低,miR-545-3p、ECadherin表达水平升高(P<0.05);与UM+miR-545-3p-mimics+pc DNA组相比,UM+miR-545-3p-mimics+E2F3组克隆形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数目升高,E2F3、CDK1、MMP-2、MMP-9、N-Cadherin、Vimentin表达水平升高,E-Cadherin表达水平降低(P<0.05)。miR-545-3p-mimics组肿瘤体积比miR-NC组小,质量比miR-NC组低,E2F3表达水平比miR-NC组低,miR-545-3p水平比miR-NC组高(P<0.05);UM+miR-545-3p-mimics组肿瘤体积比miR-545-3p-mimics组小,质量比miR-545-3p-mimics组低,E2F3表达水平比miR-545-3p-mimics组低,miR-545-3p表达水平比miR-545-3p-mimics组高(P<0.05)。结论UM介导miR-545-3p靶向调控E2F3信号通路抑制PTC细胞增殖、迁移、侵袭和EMT。 展开更多
关键词 甲状腺癌 超声微泡 微小RNA-545-3p E2F转录因子3信号通路 增殖 迁移 侵袭
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3′,4′,5′-三氟-2-硝基联苯合成研究进展
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作者 周建波 罗先福 +3 位作者 王燕 干兴利 刘欢 黄炜 《精细化工中间体》 2026年第1期7-14,19,共9页
3′,4′,5′-三氟-2-硝基联苯是合成杀菌剂氟唑菌酰胺的重要中间体。综述了近年来3′,4′,5′-三氟-2-硝基联苯的合成方法,重点围绕最具工业化潜力的Suzuki偶联反应体系展开评述。Suzuki偶联法以邻氯硝基苯与3,4,5-三氟苯硼酸为原料,凭... 3′,4′,5′-三氟-2-硝基联苯是合成杀菌剂氟唑菌酰胺的重要中间体。综述了近年来3′,4′,5′-三氟-2-硝基联苯的合成方法,重点围绕最具工业化潜力的Suzuki偶联反应体系展开评述。Suzuki偶联法以邻氯硝基苯与3,4,5-三氟苯硼酸为原料,凭借反应条件温和、区域选择性好、官能团兼容性强等优势,成为当前主流研究方向。但该工艺长期受限于贵金属钯催化剂成本高、用量大的问题,近年来研究聚焦于催化体系的优化与创新(开发高效膦配体催化体系,采用易分离、可循环的负载型催化体系等)。对比分析了各类催化体系的优劣,指出未来研究应继续致力于开发低成本、高稳定性、易回收的催化体系,并推动工艺的绿色化与连续化,以进一步降低生产成本、提升产业竞争力。 展开更多
关键词 3 4 5′-三氟-2-硝基联苯 合成方法 催化体系 评述
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血清25-(OH)D_(3)、LTB4、MIP-2在慢阻肺急性加重期中的表达及临床意义
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作者 王训辉 《中外女性健康研究》 2026年第2期76-79,共4页
目的:探讨血清25-羟基维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]、白三烯B4(LTB4)、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)在慢阻肺急性加重期(AECOPD)中的表达及临床意义。方法:采用回顾性研究设计,纳入2023年1月至2025年1月期间在本院接受住院治疗的240例COPD... 目的:探讨血清25-羟基维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]、白三烯B4(LTB4)、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)在慢阻肺急性加重期(AECOPD)中的表达及临床意义。方法:采用回顾性研究设计,纳入2023年1月至2025年1月期间在本院接受住院治疗的240例COPD患者的临床资料,根据不同病情分为AECOPD组(n=120)和稳定期COPD组(n=120),按GOLD分级将AECOPD组分为轻中度组(n=80,≤Ⅱ级)和重度组(n=40,≥III级);另选取120例健康体检者为对照组,与COPD患者同期纳入研究。分析血清25-(OH)D_(3)、LTB4、MIP-2在AECOPD中的表达情况,采用Spearman相关性分析血清25-(OH)D_(3)、LTB4、MIP-2与GOLD分级的关系,采用Logistic回归分析重度AECOPD的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价单项与联合预测重度AECOPD的效能。结果:AECOPD组的FEV1、FVC、FEV1/FVC、25-(OH)D_(3)低于COPD组、对照组,LTB4、MIP-2高于COPD组、对照组(P<0.05)。重度组的FEV1、FVC、FEV1/FVC、25-(OH)D_(3)低于轻中度组,LTB4、MIP-2高于轻中度组(P<0.05)。Spearman相关性分析,血清25-(OH)D_(3)水平与GOLD分级呈负相关,LTB4、MIP-2与GOLD分级呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析,FEV1、FVC、FEV1/FVC、25-(OH)D_(3)、LTB4、MIP-2是重度AECOPD的影响因素(P<0.05)。ROC显示,25-(OH)D_(3)、LTB4、MIP-2三者联合预测的AUC为0.901(95%CI:0.845~0.957)高于单一指标(P<0.05)。结论:血清25-(OH)D_(3)、LTB4、MIP-2异常表达与AECOPD的发生有关,其中25-(OH)D_(3)在AECOPD及重度AECOPD中呈低表达,LTB4、MIP-2呈高表达,联合检测有助于预测COPD患者的急性加重情况。 展开更多
关键词 慢阻肺 急性加重期 25-羟基维生素D_(3) 白三烯B4 巨噬细胞炎症蛋白-2
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2,3-二氢-1,3-二甲基-N-(4-甲基苯)-1H-吲哚-3-乙酰胺的抗氧化活性与作用机制
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作者 韩瑞婷 周俊杰 +2 位作者 谢孟芹 俞祥华 冯娜 《五邑大学学报(自然科学版)》 2026年第1期25-32,共8页
为探究吲哚衍生物2,3-二氢-1,3-二甲基-N-(4-甲基苯)-1H-吲哚-3-乙酰胺(3kb)的抗氧化活性及其分子机制,通过体外抗氧化实验和氧化胁迫下的秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)存活实验筛选活性化合物,发现20μmol/L 3kb处理显著降低... 为探究吲哚衍生物2,3-二氢-1,3-二甲基-N-(4-甲基苯)-1H-吲哚-3-乙酰胺(3kb)的抗氧化活性及其分子机制,通过体外抗氧化实验和氧化胁迫下的秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)存活实验筛选活性化合物,发现20μmol/L 3kb处理显著降低线虫的活性氧(ROS)水平(P<0.01),并提高谷胱甘肽(GSH)含量33.65%、降低丙二醛(MDA)水平26.88%(P<0.01).实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及荧光标记分析表明,3kb通过激活转录因子DAF-16信号通路,上调抗氧化蛋白超氧化物歧化酶-3(SOD-3)和谷胱甘肽S-转移酶-4(GST-4)的表达(P<0.01),其中SOD-3活性增加102.38%、GST-4活性提升22.01%.机制研究发现,3kb促进DAF-16核易位(增加至对照组的4.8倍),且其抗氧化效应依赖于DAF-16通路.本研究首次系统评价该类吲哚衍生物的抗氧化活性,揭示其通过DAF-16通路增强抗氧化防御的分子机制,为开发新型抗氧化剂提供理论依据. 展开更多
关键词 吲哚衍生物 抗氧化活性 秀丽隐杆线虫 DAF-16信号通路 超氧化物歧化酶-3 谷胱甘肽S-转移酶-4
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血清25-(OH)D3、YKL40、NT-proBNP、sST2对川崎病患儿冠状动脉病变的预测
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作者 计晓兰 蒋蕾 《中外医学研究》 2026年第5期5-8,共4页
目的:探究与分析血清25-羟基维生素D3[25-(OH)D3]、甲壳质酶蛋白-40(YKL40)、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)对川崎病患儿冠状动脉病变风险的预测价值。方法:回顾性分析2022年10月—2024年9月苏州... 目的:探究与分析血清25-羟基维生素D3[25-(OH)D3]、甲壳质酶蛋白-40(YKL40)、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)对川崎病患儿冠状动脉病变风险的预测价值。方法:回顾性分析2022年10月—2024年9月苏州市吴江区儿童医院收治的42例川崎病患儿(将其设为研究组)以及同时期进行常规体检的45名健康儿童(将其设为对照组)的临床资料。根据研究组心脏彩超结果,又分为冠状动脉病变组(18例)及无冠状动脉病变组(24例)。比较研究组和对照组血清指标,预测冠状动脉病变风险的价值。结果:研究组血清25-(OH)D3水平低于对照组,YKL40、NT-proBNP、sST2水平均高于对照组,差异有统计学意(P<0.05)。冠状动脉病变组血清YKL40、NT-proBNP、sST2水平高于无冠状动脉病变组,25-(OH)D3水平低于无冠状动脉病变组,差异有统计学意(P<0.05)。研究组血清25-(OH)D3水平与冠状动脉病变呈负相关,差异有统计学意(P<0.05)。YKL40、NT-proBNP、sST2水平与冠状动脉病变呈正相关(P<0.05)。25-(OH)D3、YKL40、NT-proBNP、sST2预测冠状动脉病变风险的AUC分别为0.921、0.931、0.745、0.963。结论:血清25-(OH)D3、YKL40、NT-proBNP、sST2水平与KD患儿冠状动脉病变密切相关,联合检测有助于临床早期识别KD患儿冠状动脉病变的高危人群。 展开更多
关键词 川崎病 冠状动脉病变 血清25-羟基维生素D3 甲壳质酶蛋白-40 N末端B型钠尿肽前体 可溶性生长刺激表 达基因2蛋白
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外周血miR-223-3p、miR-224-5p表达与变应性鼻炎患儿Th1/Th2、Th17/Treg失衡的关系
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作者 牛慧慧 王勤学 程清峰 《国际检验医学杂志》 2026年第3期325-330,336,共7页
目的探讨外周血微小RNA-223-3p(miR-223-3p)、微小RNA-224-5p(miR-224-5p)表达与变应性鼻炎(AR)患儿辅助性T细胞(Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(Treg)及相关细胞因子的相关性。方法选取2022年4月至2024年6月该院收治的AR患儿100例为AR组,... 目的探讨外周血微小RNA-223-3p(miR-223-3p)、微小RNA-224-5p(miR-224-5p)表达与变应性鼻炎(AR)患儿辅助性T细胞(Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(Treg)及相关细胞因子的相关性。方法选取2022年4月至2024年6月该院收治的AR患儿100例为AR组,同期体检健康儿童100例为对照组,根据病情程度将AR患儿分为中重度AR组(56例)和轻度AR组(44例)。采用实时荧光定量PCR检测外周血miR-223-3p、miR-224-5p表达,采用酶联免疫吸附试验检测Th1细胞因子[干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-12]、Th2细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13)、Th17细胞因子(IL-6、IL-17A、IL-23)、Treg细胞因子[IL-10、转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-35]水平,采用流式细胞术检测外周血Th1、Th2、Th17、Treg细胞比例,并计算Th1/Th2、Th17/Treg。通过Pearson或Spearman相关分析AR患儿外周血miR-223-3p、miR-224-5p表达与Th1/Th2、Th17/Treg及相关细胞因子水平的相关性,采用受试者工作特征曲线分析外周血miR-223-3p、miR-224-5p表达对儿童AR的诊断价值。结果与对照组比较,AR组外周血miR-223-3p、IL-4、IL-5、IL-13、IL-6、IL-17A、IL-23、Th2、Th17水平及Th17/Treg升高(P<0.05),miR-224-5p、IFN-γ、IL-2、IL-12、IL-10、TGF-β1、IL-35、Th1、Treg水平及Th1/Th2降低(P<0.05)。与轻度AR组比较,中重度AR组外周血miR-223-3p、IL-4、IL-5、IL-13、IL-6、IL-17A、IL-23、Th2、Th17水平及Th17/Treg升高(P<0.05),miR-224-5p、IFN-γ、IL-2、IL-12、IL-10、TGF-β1、IL-35、Th1、Treg水平及Th1/Th2降低(P<0.05)。AR患儿外周血miR-223-3p表达与IFN-γ、IL-2、IL-12、IL-10、TGF-β1、IL-35、Th1、Treg、Th1/Th2呈负相关(P<0.05),与IL-4、IL-5、IL-13、IL-6、IL-17A、IL-23、Th2、Th17、Th17/Treg呈正相关(P<0.05)。AR患儿外周血miR-224-5p表达与IFN-γ、IL-2、IL-12、IL-10、TGF-β1、IL-35、Th1、Treg、Th1/Th2呈正相关(P<0.05),与IL-4、IL-5、IL-13、IL-6、IL-17A、IL-23、Th2、Th17、Th17/Treg呈负相关(P<0.05)。外周血miR-223-3p、miR-224-5p表达诊断儿童AR的曲线下面积为0.986、0.950。结论AR患儿外周血miR-223-3p表达升高和miR-224-5p表达降低,与Th1/Th2、Th17/Treg失衡及相关细胞因子密切相关,二者对儿童AR具有较高的诊断价值。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 微小RNA-223-3p 微小RNA-224-5p 辅助性T细胞1/辅助性T细胞2 辅助性T细胞17/调节性T细胞
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3-氯-2-氟苯磺酰胺合成与纯化
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作者 周永生 单凯 +1 位作者 方建波 顾浩 《广东化工》 2026年第4期29-31,59,共4页
以稀氨水和3-氯-2-氟苯磺酰氯混合液作为底液,向底液中滴加26.5%的氨水,制备3-氯-2-氟苯磺酰胺(CFBS)粗品,考察反应时间、反应温度和底液pH值对粗品收率的影响。再分别采用冷却结晶法和溶剂析出法对粗品进行纯化,对两种工艺进行了对比... 以稀氨水和3-氯-2-氟苯磺酰氯混合液作为底液,向底液中滴加26.5%的氨水,制备3-氯-2-氟苯磺酰胺(CFBS)粗品,考察反应时间、反应温度和底液pH值对粗品收率的影响。再分别采用冷却结晶法和溶剂析出法对粗品进行纯化,对两种工艺进行了对比。结果表明,在反应温度50℃、反应时间60 min、底液pH=10.9条件下,所得粗品纯度最好(92.8%),收率最高(86.6%);以乙醇为溶剂对粗品进行四步冷却结晶,所得产品纯度最好(99.8%),收率最高(95.0%)。本工艺所制得产品纯度好、收率高,溶剂可回收利用,对环境友好。 展开更多
关键词 3--2-氟苯磺酰胺 底液 合成 冷却结晶 纯化
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放疗调控 circRNA ACAP2/miR-1-3p/CENPF 轴对结直肠癌细胞铁死亡的影响
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作者 朱成斌 茅芯慧 古力米拉木·艾热提 《合肥医科大学学报》 2026年第1期58-68,共11页
目的 探究放疗调控的circRNA ACAP2(ACAP2)异常表达对结直肠癌细胞铁死亡的影响。方法 实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测ACAP2在结直肠细胞NCM460和结直肠癌细胞HCT116、DLD-1、SW620和SW480中的表达。SW620细胞和SW480细胞分为Control组... 目的 探究放疗调控的circRNA ACAP2(ACAP2)异常表达对结直肠癌细胞铁死亡的影响。方法 实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测ACAP2在结直肠细胞NCM460和结直肠癌细胞HCT116、DLD-1、SW620和SW480中的表达。SW620细胞和SW480细胞分为Control组、4Gy+NC组、4Gy+ACAP2 OE组和4Gy+ACAP2 OE+si-CENPF组,CCK-8、流式细胞术以及Transwell法检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力;流式细胞术和Mito-tracker Red染色检测各组细胞活性氧(ROS)表达和线粒体损伤;试剂盒检测各组细胞半胱氨酸(Cys)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁(Iron)和丙二醛(MDA)浓度;Western blot检测各组细胞GPX4、铁蛋白重链1 (FTH1)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达;双荧光素酶报告验证ACAP2和miR-1-3p的靶向关系,以及miR-1-3p和着丝粒蛋白F(CENPF)靶向关系。结果 ACAP2在HCT116、DLD-1、SW620和SW480细胞中的表达高于其在NCM460细胞中的表达(P<0.05)。与Control组比较,4Gy+NC组SW620细胞和SW480细胞增殖、迁移、侵袭能力显著降低(P<0.05),GPX4、FTH1和SLC7A11蛋白表达显著下调(P<0.05),Cys和GPX4浓度显著降低(P<0.001),细胞凋亡、线粒体损伤、细胞Iron和MDA浓度显著增加(P<0.05);与4Gy+NC组相比,4Gy+ACAP2 OE组SW620细胞和SW480细胞增殖、迁移、侵袭能力显著增加(P<0.01),GPX4、FTH1和SLC7A11蛋白表达显著上调(P<0.05),Cys和GPX4浓度显著增加(P<0.05),细胞凋亡、线粒体损伤、细胞Iron和MDA浓度显著降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因结果显示miR-1-3p为ACAP2靶基因,CENPF为miR-1-3p的靶基因。4Gy+ACAP2 OE+si-CENPF组SW620细胞和SW480细胞GPX4、FTH1和SLC7A11表达水平均显著低于4Gy+ACAP2 OE组(P<0.05),Cys和GPX4浓度显著低于4Gy+ACAP2 OE组(P<0.05),细胞Iron和MDA浓度显著高于4Gy+ACAP2 OE组(P<0.05)。结论 放疗可下调ACAP2表达抑制miR-1-3p/CENPF信号轴而诱导结直肠癌细胞铁死亡。 展开更多
关键词 ACAP2 miR-1-3p CENPF 结直肠癌 铁死亡
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葛根养心汤对气虚血瘀型颈心综合征患者的疗效及TLR4/NF-κB/NLRP3的影响
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作者 赵文霞 姜益常 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第3期541-543,547,共4页
目的探讨葛根养心汤在气虚血瘀型颈心综合征(CCS)中的治疗效果及对TLR4/NF-κB/NLRP3通路的影响。方法选取2022年12月至2025年6月于黑龙江中医药大学附属第二医院哈南分院确诊CCS(气虚血瘀型)90例,随机数字表法分为对照组(n=45,常规治疗... 目的探讨葛根养心汤在气虚血瘀型颈心综合征(CCS)中的治疗效果及对TLR4/NF-κB/NLRP3通路的影响。方法选取2022年12月至2025年6月于黑龙江中医药大学附属第二医院哈南分院确诊CCS(气虚血瘀型)90例,随机数字表法分为对照组(n=45,常规治疗+针刺+葛根养心汤安慰剂)及观察组(n=45,常规治疗+针刺+葛根养心汤),比较两组治疗有效率;比较两组治疗前后的Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达;比较两组的不良反应发生率。结果观察组的治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的TLR4/NF-κB/NLRP3、IL-1β、TNF-α和复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率无差异性,差异无统计学意义(P>0.05)。结论葛根养心汤可提高气虚血瘀型CCS患者的短期及长期疗效,可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3、IL-1β、TNF-α表达有关,且具有较好的安全性,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 葛根养心汤 气虚血瘀型 颈心综合征 疗效 Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)
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根皮苷通过调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路改善T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱 被引量:2
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作者 努尔·艾力 曹清雨 +3 位作者 刘欢 何军伟 钟卫红 曹岚 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第3期139-148,共10页
目的:观察根皮苷改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的药效学作用,并基于胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,分为空白组,... 目的:观察根皮苷改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的药效学作用,并基于胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,分为空白组,模型组,二甲双胍组(300 mg·kg^(-1)),根皮苷高、低剂量组(100、25 mg·kg^(-1)),灌胃给药6周,观察大鼠体质量和空腹血糖(FBG)的变化,开展口服葡萄糖耐量实验(OGTT);全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血清蛋白(GSP)水平、天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹胰岛素(FINS)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α;生化法测定肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;计算胰腺指数、肝脏指数、胰岛素抵抗指数;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏和胰腺病理变化,免疫荧光法(IF)检测胰腺组织中胰岛素和胰高血糖素的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织IRS-1/PI3K/Akt通路相关蛋白及其下游糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)和叉头盒转录因子O1(FoxO1)蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量持续下降、FBG水平明显升高,OGTT血糖曲线下面积(AUC)、GSP、TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及胰腺指数、肝脏指数、胰岛素抵抗指数明显升高,HDL-C、SOD、FINS水平明显降低(P<0.05,P<0.01);组织学结果显示,模型组大鼠胰岛萎缩,呈现显著结构紊乱,胰岛素阳性β细胞显著减少(P<0.01),胰高血糖素阳性α细胞显著增加(P<0.01);模型组大鼠肝有炎性细胞浸润,部分细胞坏死,而且肝脏磷酸化(p)-IRS-1/IRS-1、p-GSK-3β/GSK-3β、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达显著升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠糖尿病症状有所改善,体质量和FBG变化趋势接近空白组,OGTT-AUC、GSP、TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及胰腺指数、肝脏指数、胰岛素抵抗指数明显减少(P<0.05,P<0.01),HDL-C、SOD、FINS水平明显升高(P<0.05,P<0.01);各给药组大鼠胰腺和肝脏病理改变得到有效改善,胰腺中胰岛素阳性β细胞显著增加(P<0.01),胰高血糖素阳性α细胞显著减少(P<0.01),肝脏中p-IRS-1/IRS-1、p-GSK-3β/GSK-3β、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达显著减少(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:根皮苷逆转T2DM大鼠出现的体质量减轻和FBG异常升高,改善血脂、氧化应激、炎症水平,缓解胰岛素抵抗,且对肝脏和胰腺有一定的保护作用,其降糖作用机制可能是通过调节IRS-1/PI3K/Akt信号通络,降低GSK-3β和FoxO1活性,促进肝脏糖原合成,抑制肝脏糖异生功能,进而发挥改善糖脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 根皮苷 胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 2型糖尿病(T2DM) 胰岛素抵抗 糖脂代谢
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