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血清HDAC2、SMAD7水平与HDCP严重程度及预后关系的分析
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作者 姜海英 张桂欣 +2 位作者 宋志慧 左金玲 张哲 《中南医学科学杂志》 2025年第2期288-291,共4页
目的 分析妊娠期高血压疾病(HDCP)患者血清组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)、SMA和MAD相关蛋白7(SMAD7)水平及其与疾病严重程度和预后的关系。方法 选取本院就诊的213例HDCP患者作为HDCP组,依据疾病严重程度分为妊娠期高血压组105例、子痫前期... 目的 分析妊娠期高血压疾病(HDCP)患者血清组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)、SMA和MAD相关蛋白7(SMAD7)水平及其与疾病严重程度和预后的关系。方法 选取本院就诊的213例HDCP患者作为HDCP组,依据疾病严重程度分为妊娠期高血压组105例、子痫前期组64例、重度子痫前期组44例;依据妊娠结局分为预后不良组45例和预后良好组168例;同时纳入197例健康孕妇作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测各组血清HDAC2、SMAD7水平。采用多因素Logistic回归分析HDCP患者发生不良结局的影响因素。采用ROC曲线分析血清HDAC2、SMAD7水平对HDCP患者发生不良结局的预测效能。结果 血清HDAC2、SMAD7水平,HDCP组低于对照组(P<0.05);妊娠期高血压组>子痫前期组>重度子痫前期组(P<0.05);预后不良组低于预后良好组(P<0.05)。预后不良组重度子痫前期患者占比高于预后良好组(P<0.05)。HDAC2、SMAD7、重度子痫前期是HDCP患者发生不良结局的影响因素(P<0.05)。血清HDAC2、SMAD7联合预测HDCP患者发生不良结局的AUC值高于其单独AUC值。结论 HDAC2、SMAD7在HDCP患者血清中表达水平较低;HDAC2、SMAD7是HDCP患者发生不良结局的影响因素;其对HDCP患者发生不良结局的联合预测效能高于其单独预测效能。 展开更多
关键词 妊娠期高血压疾病 HDAC2 smad7 预后
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积雪草苷通过激活SMAD7改善骨髓增生异常综合征的细胞铁死亡
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作者 王立烨 常青 +3 位作者 董腾腾 刘亭 王驰 李绵洋 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第12期1319-1331,共13页
目的探讨在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)中SMAD家族成员7(SMAD family member 7,SMAD7)信号通路异常与铁死亡关系,并探讨积雪草苷(asiaticoside,AC)提高MDS细胞系SMAD7的表达对铁死亡的影响。方法通过基因表达综合... 目的探讨在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)中SMAD家族成员7(SMAD family member 7,SMAD7)信号通路异常与铁死亡关系,并探讨积雪草苷(asiaticoside,AC)提高MDS细胞系SMAD7的表达对铁死亡的影响。方法通过基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库筛选MDS相关数据集,比较MDS患者与健康对照人群的差异表达基因,再与铁死亡数据库(Ferroptosis Database,FerrDb)取交集,以寻找MDS铁死亡潜在靶点。收集2022年10月至2024年11月在解放军总医院第一医学中心血液科初次确诊的MDS患者骨髓血18例(MDS组)和同期16例健康供者骨髓血(Con组),提取骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMNCs),RT-qPCR检测SMAD7及铁死亡相关基因表达水平。免疫磁珠分选髓系标志CD33^(+)细胞,RT-qPCR与Western blot检测SMAD7及铁死亡相关基因与蛋白表达水平。同时使用人正常骨髓细胞系(HS-5)与MDS细胞系(MUTZ-1、SKM-1),测定SMAD7及铁死亡相关指标的水平。采用不同浓度的SMAD7激动剂AC(AC组)和铁抑素-1(Ferrostatin-1,Fer-1)处理MDS细胞,探究其对MDS细胞铁死亡的影响。同时构建SMAD7过表达质粒(SMAD7过表达组),进一步研究SMAD7在铁死亡调控中的作用。Western blot与RT-qPCR实验检测细胞处理前后SMAD7与铁死亡相关基因的表达;同时检测谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,流式细胞术与荧光显微镜测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。流式细胞术测定分化标志物CD11b^(+)表达,检测细胞分化水平。结果(1)数据库分析结果显示,SMAD7在MDS患者中表达降低,并且与铁死亡有关。相较于Con组,MDS患者SMAD7表达下降(P<0.05),同时铁死亡负向调控基因谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁蛋白重链(ferritin heavy chain,FTH1)表达下降(P<0.05),正向调控基因转铁蛋白受体(transferrin receptor protein1,TFRC)表达升高(P<0.05)。相较于人正常骨髓细胞HS-5,MDS细胞系SMAD7表达下降,GPX4、FTH1表达下降,而TFRC表达升高(P<0.05)。(2)经梯度浓度Fer-1处理后,MDS细胞系中GPX4与FTH1的表达呈浓度依赖性上调(P<0.05),TFRC显著下调(P<0.05),同时GSH含量与SOD活性升高,ROS水平与MDA含量下降(P<0.05),提示铁死亡被抑制。(3)过表达SMAD7后,结果显示GPX4、FTH1的表达升高,TFRC的表达降低(P<0.05),细胞的抗氧化能力提高,减少了铁死亡的发生。提高了CD11b^(+)表达(P<0.05),促进了细胞分化。(4)MDS细胞系经AC处理后GPX4与FTH1的表达呈浓度依赖性上调(P<0.05),但TFRC下调无统计学意义。AC处理还提高了细胞的抗氧化能力,同时提高了CD11b^(+)的含量(P<0.05),促进了细胞分化。结论AC激活MDS细胞系SMAD7,通过上调GPX4与FTH1并抑制TFRC,减轻氧化损伤和脂质过氧化,从而抑制MDS细胞铁死亡,同时激活SMAD7可以促进细胞分化。 展开更多
关键词 smad7 积雪草苷 骨髓增生异常综合征 铁死亡 氧化应激
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LncRNA MALAT1靶向miR-106a-5p/Smad7对IL-1β诱导的软骨细胞损伤的影响
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作者 白波 马佳良 +2 位作者 刘永权 张玉舰 陈国栋 《河北医学》 2025年第7期1102-1108,共7页
目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)肺腺癌转移相关转录因子(MALAT1)对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞损伤的影响,及其是否与微小RNA-106a-5p(miR-106a-5p)/母亲DPP同源物7(Smad7)有关。方法:以人软骨细胞系C20/A4作为研究对象,通过... 目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)肺腺癌转移相关转录因子(MALAT1)对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞损伤的影响,及其是否与微小RNA-106a-5p(miR-106a-5p)/母亲DPP同源物7(Smad7)有关。方法:以人软骨细胞系C20/A4作为研究对象,通过IL-1β诱导软骨细胞损伤模型,并分为IL-1β组、IL-1β+sh-NC组、IL-1β+sh-MALAT1组、IL-1β+sh-MALAT1+inhibitor NC组、IL-1β+sh-MALAT1+miR-106a-5p inhibitor组,不进行IL-1β诱导的C20/A4为Control组。通过qRT-PCR对LncRNA MALAT1、miR-106a-5p和Smad7 mRNA表达进行检测;通过MTT和流式细胞术对细胞增殖及凋亡进行检测;通过ELISA对IL-6、IL-8、IL-10水平进行检测;通过双荧光素酶报告实验对miR-106a-5p与LncRNA MALAT1、Smad7靶向关系进行验证;通过Western blot对凋亡相关蛋白进行检测。结果:相较于Control组,IL-1β组LncRNA MALAT1、Smad7 mRNA表达、细胞增殖抑制率、凋亡率、IL-6、IL-8水平、Bax蛋白表达升高,miR-106a-5p表达、IL-10水平、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05);相较于IL-1β组和IL-1β+sh-NC组,IL-1β+sh-MALAT1组LncRNA MALAT1、Smad7 mRNA表达、细胞增殖抑制率、凋亡率、IL-6、IL-8水平、Bax蛋白表达降低,miR-106a-5p表达、IL-10水平、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05);相较于IL-1β+sh-MALAT1组和IL-1β+sh-MALAT1+inhibitor NC组,IL-1β+sh-MALAT1+miR-106a-5p inhibitor组LncRNA MALAT1无差异(P>0.05),miR-106a-5p表达、IL-10水平、Bcl-2蛋白表达降低,Smad7 mRNA表达、细胞增殖抑制率、凋亡率、IL-6、IL-8水平、Bax蛋白表达升高(P<0.05);MALAT1靶向调控miR-106a-5p/Smad7轴。结论:沉默MALAT1,能够使miR-106a-5p表达上调,同时抑制Smad7表达,进而促进细胞增殖,抑制细胞凋亡及炎症反应,缓解IL-1β诱导的软骨细胞损伤。 展开更多
关键词 LncRNA MALAT1 miR-106a-5p/smad7 IL-1Β 软骨细胞
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lncRNA FAIF1调控miRNA-424-5p/Smad7轴抑制晚期糖基化终产物诱导的心肌成纤维细胞功能紊乱
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作者 岳温恒 黄鲲 +2 位作者 吴越 温佳雨 梁春 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第5期586-593,共8页
目的 探讨lncRNA成纤维细胞活化抑制因子1(FAIF1)调控晚期糖基化终产物(AGE)诱导的人心肌成纤维细胞增殖、活化及纤维化的机制。方法 将人心肌成纤维细胞分为对照组、AGE组、FAIF1重组慢病毒(Lv-FAIF1)+AGE组和对照慢病毒(Lv-control)+... 目的 探讨lncRNA成纤维细胞活化抑制因子1(FAIF1)调控晚期糖基化终产物(AGE)诱导的人心肌成纤维细胞增殖、活化及纤维化的机制。方法 将人心肌成纤维细胞分为对照组、AGE组、FAIF1重组慢病毒(Lv-FAIF1)+AGE组和对照慢病毒(Lv-control)+AGE组。通过qPCR和蛋白质印迹法检测AGE诱导下人心肌成纤维细胞中miRNA-424-5p、FAIF1及Smad7的表达水平。通过生物信息学分析预测miRNA-424-5p、FAIF1和Smad7的相互关系,并用萤光素酶报告基因实验验证。利用CCK-8检测细胞增殖活性,免疫荧光染色观察Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白的表达分泌情况,qPCR评估Lv-FAIF1对AGE诱导细胞活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响。结果 qPCR及蛋白质印迹法检测结果显示,AGE诱导后人心肌成纤维细胞中FAIF1和Smad7表达降低,miRNA-424-5p表达升高(与对照组比较,均P<0.05)。生物信息学分析显示,Smad7 mRNA 3'-非翻译区存在miRNA-424-5p结合位点(序列为UGCUGCU),而FAIF1序列中存在3个相同的结合位点。萤光素酶报告基因实验显示,miRNA-424-5p抑制Smad7的表达,而FAIF1通过竞争性结合miRNA-424-5p解除miRNA-424-5p对Smad7 mRNA的抑制作用。功能实验显示,Lv-FAIF1能够抑制AGE诱导的细胞增殖、Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白表达分泌及α-SMA和MMP9表达(与AGE组比较,均P<0.01),促进Smad7的表达(与AGE组比较,P<0.01)。结论 miRNA-424-5p抑制Smad7的表达,FAIF1通过调控miRNA-424-5p/Smad7轴有效抑制AGE诱导的人心肌成纤维细胞过度活化。本研究为糖尿病心肌病的防治提供了新的分子靶点。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 微RNA-424-5p smad7 心肌成纤维细胞 晚期糖基化终产物
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原发性骨质疏松症患者血清Smad7、OPG水平及其临床意义
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作者 刘琴 邓玮 《检验医学与临床》 2025年第9期1189-1193,共5页
目的探讨原发性骨质疏松症(POP)患者血清Smad同源物7(Smad7)、骨保护素(OPG)水平及其临床意义。方法前瞻性选取该院2023年3月至2024年2月收治的122例POP患者作为POP组,另将同期在该院体检的不伴POP的131例健康志愿者设为对照组。采用酶... 目的探讨原发性骨质疏松症(POP)患者血清Smad同源物7(Smad7)、骨保护素(OPG)水平及其临床意义。方法前瞻性选取该院2023年3月至2024年2月收治的122例POP患者作为POP组,另将同期在该院体检的不伴POP的131例健康志愿者设为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Smad7、OPG水平,采用电化学发光分析仪检测血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)、骨桥蛋白(OPN)、β-胶原特殊序列(β-CTX)、骨钙素(OST)水平;采用Pearson相关分析POP患者血清Smad7、OPG水平与骨代谢指标水平的相关性;通过多因素Logistic回归分析POP发生的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Smad7和OPG单项及联合(并联)诊断POP的价值。结果与对照组比较,POP组Smad7、β-CTX和OPN水平均明显升高(P<0.05),OPG、PⅠNP、OST水平均明显降低(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,POP患者血清Smad7水平与β-CTX、OPN水平均呈正相关(r=0.395、0.426,P<0.05),与PⅠNP、OST水平呈负相关(r=-0.421、-0.403,P<0.05);血清OPG水平与β-CTX和OPN水平呈负相关(r=-0.430、-0.399,P<0.05),与PⅠNP、OST水平呈正相关(r=0.387、0.414,P<0.05)。Smad7、β-CTX、OPN水平升高是POP发生的危险因素(P<0.05),OPG、PⅠNP、OST水平升高是POP发生的保护因素(P<0.05)。血清Smad7联合OPG诊断POP的AUC为0.894,明显大于Smad7、OPG单项诊断的AUC(Z=3.652、3.773,P<0.001)。结论POP患者血清Smad7水平较高,OPG水平较低,二者水平与患者骨代谢密切相关,且Smad7联合OPG诊断POP的价值较高。 展开更多
关键词 原发性骨质疏松症 Smad同源物7 骨保护素 骨代谢 诊断价值
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基于miR-216a-5p/Smad7轴探讨lncRNA OIP5-AS1在慢性心力衰竭心肌纤维化中的影响
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作者 陶金松 张婷 +5 位作者 李伟章 陆翊超 Seidu A.Richard 顾剑 李健 韩进 《中国循证心血管医学杂志》 2025年第9期1085-1089,共5页
目的探讨lncRNA OIP5-AS1通过miR-216a-5p/Smad7轴在慢性心力衰竭心肌纤维化中的影响。方法利用主动脉弓缩窄法(TAC)构建慢性心力衰竭小鼠模型,研究lncRNA OIP5-AS1在体内心脏纤维化中的作用,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)用于激活心脏成纤维细胞... 目的探讨lncRNA OIP5-AS1通过miR-216a-5p/Smad7轴在慢性心力衰竭心肌纤维化中的影响。方法利用主动脉弓缩窄法(TAC)构建慢性心力衰竭小鼠模型,研究lncRNA OIP5-AS1在体内心脏纤维化中的作用,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)用于激活心脏成纤维细胞(CFs)模拟体外心肌纤维化。采用qRT-PCR和Western blot检测lncRNA OIP5-AS1在CFs中的表达,转染lncRNA OIP5-AS1过表达质粒,验证lncRNA OIP5-AS1过表达对体外心肌纤维化的影响。此外,使用生物信息学分析预测miR-216a-5p为lncRNA OIP5-AS1的下游靶点,Smad7为miR-216a-5p的下游靶点。qRT-PCR检测血清样本中lncRNA OIP5-AS1和miR-216a-5p的水平。结果LncRNA OIP5-AS1在心力衰竭小鼠心脏组织和AngⅡ处理的CFs中表达显著下调(P<0.001)。lncRNA OIP5-AS1表达上调显著抑制AngⅡ诱导的CFs纤维化表型(P<0.001)。LncRNA OIP5-AS1在CFs中的过表达逆转了AngⅡ诱导的CFs增殖(P<0.01)。在CFs中,lncRNA OIP5-AS1过表达后,miR-216a-5p的表达水平显著下调(P<0.001)。此外,在转染miR-216a-5p模拟物的CFs中,Smad7的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.001)。结论LncRNA OIP5-AS1可能通过miR-216a-5p/Smad7轴抑制心脏纤维化,为慢性心力衰竭抗心脏纤维化治疗提供一个新的靶点。 展开更多
关键词 LncRNA OIP5-AS1 miR-216a-5p smad7 心肌纤维化 慢性心力衰竭 小鼠
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血清Smad7、TSLP、FC、sTREM-1在新生儿坏死性小肠结肠炎病情判断中的价值
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作者 杨莹 李芳 +4 位作者 张晓辉 李会仙 梁红玉 梁硕 金晓莉 《临床和实验医学杂志》 2025年第14期1544-1547,共4页
目的探讨Smad同源物7(Smad7)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、粪钙卫蛋白(FC)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)在新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)病情判断中的价值。方法采用回顾性研究,以2022年10月至2024年12月经首都医科大学附属... 目的探讨Smad同源物7(Smad7)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、粪钙卫蛋白(FC)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)在新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)病情判断中的价值。方法采用回顾性研究,以2022年10月至2024年12月经首都医科大学附属北京儿童医院保定医院收治的92例NEC新生儿(NEC组)及同期92例健康新生儿(对照组)为研究对象。依据修正Bell-NEC分期标准将NEC组予以亚组划分,分为轻度NEC组(n=40)、中度NEC组(n=23)及重度NEC组(n=29)。比较NEC组与对照组、NEC组亚组间Smad7、TSLP、FC及sTREM-1水平。采用Spearman分析Smad7、TSLP、FC及sTREM-1水平与NEC新生儿病情严重程度的相关性;经受试者操作特征(ROC)曲线评价Smad7、TSLP、FC及sTREM-1水平预测NEC新生儿病情严重程度的诊断价值。结果NEC组Smad7、TSLP、FC及sTREM-1水平分别为(63.55±15.73)ng/L、(456.19±90.98)ng/L、(376.09±51.64)μg/g、(45.16±12.51)ng/mL,均高于对照组[(14.28±3.63)ng/L、(172.36±36.47)ng/L、(186.34±23.72)μg/g、(18.59±3.87)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度NEC组、中度NEC组及重度NEC组Smad7、TSLP、FC及sTREM-1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),随着病情程度越重,Smad7、TSLP、FC及sTREM-1水平越高。经Spearman相关性分析结果显示,Smad7、FC及sTREM-1与NEC病情严重程度均呈中度正相关(r=0.601、0.770、0.619,P<0.05),TSLP与NEC病情严重程度呈中度正相关(r=0.473,P<0.05)。Smad7、TSLP、FC及sTREM-1水平单一预测中至重度NEC的效能尚可,曲线下面积(AUC)值0.709~0.850不等,尤以4者联合诊断价值最高,AUC值为0.927,敏感度、特异度分别为90.38%、62.50%。结论NEC新生儿血清Smad7、TSLP、FC及sTREM-1水平均呈异常高表达,四者联合有助于准确判断NEC新生儿病情严重程度。 展开更多
关键词 坏死性小肠结肠炎 Smad同源物7 胸腺基质淋巴细胞生成素 粪钙卫蛋白 可溶性髓样细胞触发受体-1
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基于微小RNA21-5p靶向Smad7探讨沙库巴曲缬沙坦抗射血分数保留心力衰竭心肌纤维化的机制 被引量:3
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作者 石玉姣 杨晨光 +3 位作者 乔文博 刘永成 刘思雨 董国菊 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期882-889,共8页
目的:基于微小RNA21-5p(miRNA21)靶向Smad7探讨沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)抗射血分数保留心力衰竭(HFpEF)心肌纤维化的机制。方法:10只Wistar Kyoto(WKY)大鼠和10只自发性高血压大鼠(SHR)作为对照组。20只SHR大鼠平均分为HFpEF和LCZ696组,... 目的:基于微小RNA21-5p(miRNA21)靶向Smad7探讨沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)抗射血分数保留心力衰竭(HFpEF)心肌纤维化的机制。方法:10只Wistar Kyoto(WKY)大鼠和10只自发性高血压大鼠(SHR)作为对照组。20只SHR大鼠平均分为HFpEF和LCZ696组,给予高脂-盐-糖饮食及腹腔注射链脲霉素建立HFpEF大鼠模型。造模成功后,干预组给予LCZ696(18 mg·kg^(–1)·d^(–1))治疗6周。治疗结束后,行超声心动图测量左心室(LV)舒张末内径(LVEDd)、前壁厚度(LVAWd)、后壁厚度(LVPWd)、射血分数(LVEF)、等容舒张时间(IVRT)、舒张早期二尖瓣流入峰值速度(E)/二尖瓣环运动速度(e');斑点追踪超声心动图测量全纵向应变(GLS)及应变率(GLSr);ELISA法检测血清心房钠尿肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)及半乳糖凝集素3(Gal-3);心肌进行Masson染色,观察心肌纤维化情况,并计算胶原体积分数(CVF)及血管周围纤维化比率(PFR);qPCR及Western blot检测LV心肌目的基因及蛋白表达情况。结果:与对照组比较,HFpEF组的LVEDd、LVAWd、LVPWd、IVRT、E/e'、GLS及GLSr的绝对值、ANP、BNP、Gal-3、CVF和PFR显著升高(P<0.01);心肌miRNA21,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、P-Smad2、P-Smad3蛋白表达显著上调(P<0.01);Smad7 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01)。与HFpEF组比较,LCZ696组的LVEDd、LVAWd、LVPWd、IVRT、E/e'、GLS及GLSr的绝对值、ANP、BNP、Gal-3、CVF和PFR显著下降(P<0.05或0.01);miRNA21,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、P-Smad2及P-Smad3蛋白表达显著下调(P<0.05或0.01);Smad7 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.05或0.01)。结论:LCZ696可能通过下调miRNA21促进Smad7表达,从而抗心肌纤维化,进一步改善HFpEF大鼠的LV重塑和功能障碍。 展开更多
关键词 沙库巴曲缬沙坦钠 射血分数保留 心力衰竭 微小RNA21-5p smad7 心肌纤维化
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哮喘小鼠肺组织Smad2和Smad7及转化生长因子-β1蛋白表达与气道重塑的关系 被引量:3
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作者 娄春艳 李敏 +1 位作者 李丽 吴星 《中华实用诊断与治疗杂志》 2024年第4期336-341,共6页
目的观察哮喘小鼠气道重塑过程中肺组织Smad2、Smad7、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))蛋白表达变化,分析其与气道重塑的关系。方法SPF级Balb/c雌性小鼠48只,随机分为模型组、对照组各24只,模型组实验第0、14天腹腔注射含20μg卵清蛋白... 目的观察哮喘小鼠气道重塑过程中肺组织Smad2、Smad7、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))蛋白表达变化,分析其与气道重塑的关系。方法SPF级Balb/c雌性小鼠48只,随机分为模型组、对照组各24只,模型组实验第0、14天腹腔注射含20μg卵清蛋白和100μg氢氧化铝的生理盐水混悬液致敏,第21天起给予质量分数2.5%卵清蛋白溶液雾化吸入激发(隔天1次,每次30min)制备哮喘模型,对照组给予等体积生理盐水。分别于激发2、4、8周后的24h内2组各随机处死8只小鼠,取左肺组织及主支气管,采用HE染色行组织病理检查,测定气道形态学参数支气管总管壁面积(WAt)/支气管基底膜周径(Pbm)、支气管内壁面积(WAi)/Pbm、支气管平滑肌面积(WAm)/Pbm;采用免疫组织化学SP法检测肺组织Smad2、Smad7、TGF-β_(1)蛋白表达,测定光密度值。采用Pearson相关法分析模型组肺组织Smad2、Smad7、TGF-β_(1)蛋白光密度值与WAt/Pbm、WAm/Pbm的相关性。结果(1)模型组激发2、4、8周时可见支气管壁及血管周围有大量炎症细胞浸润,部分细支气管上皮细胞脱落不全,杯状细胞增生伴黏液大量分泌,气道平滑肌细胞增生,基底膜增厚;随激发时间延长,气道平滑肌细胞增生及基底膜增厚越明显。(2)模型组激发2、4、8周时WAt/Pbm[(71.8±15.2)、(68.8±10.2)、(101.1±6.9)μm^(2)/μm]均大于对照组[(44.9±6.1)、(39.9±4.1)、(45.7±8.3)μm^(2)/μm](P<0.05),WAi/Pbm与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);模型组激发4、8周时WAm/Pbm[(8.2±1.4)、(10.9±2.9)μm^(2)/μm]均大于对照组[(6.2±1.0)、(6.0±1.4)μm^(2)/μm](t=3.291,P=0.005;t=4.302,P=0.001),2周时[(7.2±1.1)μm^(2)/μm]与对照组[(6.6±0.6)μm^(2)/μm]比较差异无统计学意义(P>0.05)。激发8周时模型组WAt/Pbm、WAm/Pbm均大于2、4周时(P<0.05),2周时与4周时比较差异均无统计学意义(P>0.05);激发2、4、8周时模型组WAi/Pbm比较差异无统计学意义(P>0.05)。激发2、4、8周时对照组WAt/Pbm、WAi/Pbm、WAm/Pbm比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)模型组激发2、4、8周时肺组织Smad2蛋白光密度值(0.24±0.01、0.25±0.01、0.26±0.01)均高于对照组(0.21±0.01、0.21±0.02、0.20±0.01)(P<0.05),Smad7蛋白光密度值(0.19±0.01、0.17±0.01、0.15±0.01)均低于对照组(0.28±0.06、0.29±0.04、0.29±0.02)(P<0.05);模型组激发4、8周时肺组织TGF-β_(1)蛋白光密度值(0.17±0.01、0.16±0.01)均高于对照组(0.14±0.01、0.14±0.01)(P<0.05),2周时(0.15±0.02)与对照组(0.14±0.01)比较差异无统计学意义(P>0.05)。激发8周时模型组肺组织Smad2蛋白光密度值均高于2、4周时(P<0.05),2周时与4周时比较差异无统计学意义(P>0.05);激发2、4、8周时模型组肺组织Smad7蛋白光密度值依次降低(P<0.05);激发2、4、8周时模型组肺组织TGF-β_(1)蛋白光密度值比较差异无统计学意义(P>0.05)。激发2、4、8周时对照组肺组织Smad2、Smad7、TGF-β_(1)蛋白光密度值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)激发2、4、8周时模型组肺组织Smad2、TGF-β_(1)蛋白光密度值与WAt/Pbm、WAm/Pbm均呈正相关(P<0.05),Smad7蛋白光密度值与WAt/Pbm、WAm/Pbm均呈负相关(P<0.05)。结论肺组织Smad2、TGF-β_(1)表达升高及Smad7表达降低参与哮喘小鼠气道重塑的发生;随激发时间延长,Smad2、Smad7表达呈动态变化,TGF-β_(1)表达变化不明显。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 SMAD2 smad7 转化生长因子-β_(1) 小鼠
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外泌体源性miRNA-21-5p/Smad7在石英粉尘致大鼠肺纤维化中的作用 被引量:1
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作者 卢炀 丁晓慧 +4 位作者 王甜甜 徐萌彤 郝嘉瑞 李文静 宋静 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期861-866,共6页
[背景]石英粉尘在肺部无法降解,职业生产过程中吸入大量石英粉尘会导致肺纤维化的发生,进而发展为矽肺病。近年来,研究发现外泌体可能通过携带微小核糖核酸(miRNA)参与纤维化疾病的发病过程,但其在矽肺进程中的作用机制仍然有待研究。[... [背景]石英粉尘在肺部无法降解,职业生产过程中吸入大量石英粉尘会导致肺纤维化的发生,进而发展为矽肺病。近年来,研究发现外泌体可能通过携带微小核糖核酸(miRNA)参与纤维化疾病的发病过程,但其在矽肺进程中的作用机制仍然有待研究。[目的]研究外泌体源miRNA-21-5p/抗生物皮肤生长因子母体同源蛋白7(Smad7)在石英粉尘致大鼠肺纤维化的中作用。[方法]24只健康雄性SD大鼠被随机分为4组(每组6只):对照4周组、对照16周组和石英4周组、石英16周组。在实验开始时,采用一次性非暴露式气管内染尘的方式分别向石英组和对照组大鼠气管内注入1 mL石英悬液(50 mg·mL^(-1))和1 mL生理盐水。染尘后第4周、16周行肺泡灌洗术获取肺泡灌洗液,采用聚乙二醇(PEG)沉淀法提取灌洗液内的外泌体,透射电子显微镜(TEM)进行形态学的鉴定,纳米追踪分析(NTA)检测外泌体的粒径,免疫印迹法(WB)检测外泌体的标志蛋白CD9和CD63。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定外泌体内miRNA-21-5p的表达水平;采用苏木精-伊红染色法(HE)染色及马松染色法(Masson)观察大鼠肺组织损伤及纤维化病变程度;采用羟脯氨酸(HYP)法检测肺组织胶原含量;采用WB检测肺组织Smad7蛋白的表达。[结果]病理染色结果显示,与对照组相比,染尘4周后大鼠肺组织炎细胞浸润,肺泡壁增厚,胶原蛋白增多,染尘16周后出现胶原蛋白沉积和矽结节;与对照组相比,染尘4周、16周时石英组大鼠肺组织中HYP的表达水平均增高(P<0.05);透射电镜下可见外泌体呈经典的茶托样结构,NTA分析显示其平均粒径为95.8 nm,WB检测到外泌体标志蛋白CD9、CD81表达阳性;染尘4周、16周时,与对照组相比,石英组大鼠肺泡灌洗液内外泌体源性miRNA-21-5p表达均增高(P<0.05),肺组织Smad7蛋白表达量均降低(P<0.05)。[结论]外泌体源性miRNA-21-5p和Smad7可能参与了石英粉尘致大鼠肺纤维化的作用机制。 展开更多
关键词 石英粉尘 外泌体 miRNA-21-5p smad7 肺纤维化
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Linc-smad7通过靶向miR-125b/SIRT1轴促进胰腺癌细胞迁移和侵袭 被引量:1
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作者 韩丽丽 段文姣 +1 位作者 周维肖 张淑群 《西安交通大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第1期112-118,共7页
目的探讨长链非编码RNA smad7(long non-coding RNA smad7,Linc-smad7)对胰腺癌(pancreatic cancer,PC)细胞侵袭、迁移的作用及其作用机制。方法qRT-PCR检测PC组织及细胞系中Linc-smad7的表达;Transwell小室观察过表达Linc-smad7对PaCa-... 目的探讨长链非编码RNA smad7(long non-coding RNA smad7,Linc-smad7)对胰腺癌(pancreatic cancer,PC)细胞侵袭、迁移的作用及其作用机制。方法qRT-PCR检测PC组织及细胞系中Linc-smad7的表达;Transwell小室观察过表达Linc-smad7对PaCa-2细胞迁移、侵袭能力的影响;荧光素酶报告基因检测Linc-smad7对miR-125b,以及miR-125b对沉默调节蛋白1(Sirtuin1,SIRT1)的结合作用;qRT-PCR检测Linc-smad7在PaCa-2细胞中对miR-125b表达的调控作用,qRT-PCR、Western blotting检测miR-125b对SIRT1表达的调控作用。结果Linc-smad7在PC组织及细胞系中明显升高;Linc-smad7表达上调的PaCa-2细胞迁移、侵袭能力增强,miR-125b表达下降;miR-125b表达上调后,SIRT1表达显著下降;荧光素酶报告基因结果提示Linc-smad7直接靶向结合miR-125b,miR-125b直接结合SIRT1;过表达Linc-smad7或是下调miR-125b表达可逆转SIRT1沉默对PaCa-2细胞侵袭、迁移能力的影响。结论Linc-smad7通过miR-125b/SIRT1轴促进PaCa-2细胞侵袭和迁移。 展开更多
关键词 胰腺癌 长链非编码RNA smad7(Linc-smad7) miR-125b 迁移 侵袭
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健脾化瘀方调控TGF-β1/Smad7通路逆转肝细胞癌上皮间质转化及血管生成 被引量:1
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作者 章颖 方崇锴 +4 位作者 施涵千 姚瑞伟 王冀南 陈楚瑶 钟崇 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1181-1190,共10页
目的探讨健脾化瘀方(人参、茯苓、白术、丹参等)通过TGF-β1/Smad7通路对肝细胞癌上皮间质转化(EMT)及血管生成的调控作用。方法(1)采用BALB/C-nu裸鼠建立Hep3B荷瘤小鼠模型,随机分为对照组及健脾化瘀方低、中、高剂量组(3.844、7.689、... 目的探讨健脾化瘀方(人参、茯苓、白术、丹参等)通过TGF-β1/Smad7通路对肝细胞癌上皮间质转化(EMT)及血管生成的调控作用。方法(1)采用BALB/C-nu裸鼠建立Hep3B荷瘤小鼠模型,随机分为对照组及健脾化瘀方低、中、高剂量组(3.844、7.689、15.378 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组5只。灌胃给药,每日1次,连续给药21 d。(2)将Hep3B细胞分为空白组、造模组(10 ng·mL^(-1)TGF-β1)、低浓度组(10 ng·mL^(-1)TGF-β1+4 mg·mL^(-1)健脾化瘀方)、高浓度组(10 ng·mL^(-1)TGF-β1+6 mg·mL^(-1)健脾化瘀方),TGF-β1诱导48 h后更换为相应浓度的健脾化瘀方完全培养液(0、4、6 mg·mL^(-1))继续培养24 h。(3)将HUVEC细胞分为正常组、模型组、中药组、模型加中药组。正常组细胞用不含TGF-β1的条件培养基培养;模型组细胞用含TGF-β1的条件培养基培养;中药组细胞用含有4 mg·mL^(-1)健脾化瘀方但不含TGF-β1的条件培养基培养;模型加中药组细胞用含4 mg·mL^(-1)健脾化瘀方且含TGF-β1的条件培养基培养。继续培养24 h后收集细胞进行后续实验。(4)计算Hep3B荷瘤裸鼠皮下移植瘤的瘤质量指数和抑瘤率;采用免疫荧光法检测荷瘤裸鼠皮下移植瘤中CD31的表达;免疫组化法检测荷瘤裸鼠皮下移植瘤的微血管密度;细胞划痕实验检测Hep3B细胞的迁移能力;Transwell实验检测Hep3B/HUVEC细胞的侵袭能力;检测HUVEC细胞小管形成能力;Western Blot法检测荷瘤裸鼠皮下移植瘤、Hep3B及HUVEC细胞中相关蛋白的表达水平。结果(1)与对照组比较,健脾化瘀方中、高剂量组荷瘤裸鼠皮下移植瘤质量及瘤质量指数显著降低(P<0.01);低、中、高剂量组荷瘤裸鼠皮下移植瘤中CD31的表达量及微血管密度显著降低(P<0.05,P<0.01),VE-cadherin、EphA2、N-cadherin蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01),E-cadherin、Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。(2)与空白组比较,造模组的Hep3B细胞的相对迁移率明显升高(P<0.05),侵袭细胞数显著增加(P<0.01);Vimentin、N-cadherin蛋白表达显著上调(P<0.01),E-cadherin、Smad7蛋白表达显著下调(P<0.01)。与造模组比较,健脾化瘀方低、高浓度组Hep3B细胞的相对迁移率显著降低(P<0.01),侵袭细胞数显著减少(P<0.01);Vimentin、N-cadherin蛋白表达显著下调(P<0.01),E-cadherin、Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。(3)与正常组比较,模型组HUVEC细胞形成的小管分支点数显著增多(P<0.01),小管分支长度及侵袭细胞数显著增加(P<0.01);VE-cadherin、EphA2蛋白表达显著上调(P<0.01),Smad7蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,模型加中药组HUVEC细胞形成的小管分支点数显著减少(P<0.01),小管分支长度显著缩短(P<0.01),侵袭细胞数显著减少(P<0.01);VE-cadherin、EphA2蛋白表达显著下调(P<0.01),Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论健脾化瘀方可明显抑制肝细胞癌的生长、侵袭与迁移,可能与通过调控TGF-β1/Smad7通路介导的EMT及血管生成有关。 展开更多
关键词 肝细胞癌 健脾化瘀方 上皮间质转化 血管生成 TGF-β1/smad7通路 侵袭与迁移 小鼠
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心房颤动患者TGF-β1/Smad2、smad7信号通路在心房肌重构表达的研究 被引量:1
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作者 方曙 罗怡文 +1 位作者 杨人强 徐杏安 《现代诊断与治疗》 CAS 2024年第3期317-321,共5页
目的探讨TGF-β1信号通路中的Smad2、smad7表达分布变化与房颤纤维化的发生、发展的关系。方法选取2018年1月至2020年12月于我院行心脏外科手术患者52例,按病变性质分为房颤组24例(RAF)和窦律组28例(RSR),通过检测心外科手术患者房颤及... 目的探讨TGF-β1信号通路中的Smad2、smad7表达分布变化与房颤纤维化的发生、发展的关系。方法选取2018年1月至2020年12月于我院行心脏外科手术患者52例,按病变性质分为房颤组24例(RAF)和窦律组28例(RSR),通过检测心外科手术患者房颤及窦性心律组右心房组织中的Smad2、smad7、纤维化因子Fibronectin的表达,比较Smad2、smad7表达量、空间分布及Fibronectin表达量变化。结果房颤患者右心房Smad2表达量明显高于窦性心律组,而smad7表达量明显低于窦性心律患者,纤维化因子Fibronectin表达量明显高于窦性心律组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TGF-β1/Smad2、smad7信号通路参与房颤心房纤维化所致结构重构。 展开更多
关键词 心房颤动 SMAD2 smad7 心房纤维化
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疏肝健脾活血方含药血清对TGF-β1诱导活化的LX-2中CUGBP1、IFN-γ、Smad7的影响
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作者 王志丽 郭文琴 +2 位作者 邵畅 孙希光 张俊杰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期5169-5174,共6页
目的:观察疏肝健脾活血方含药血清对TGF-β1诱导活化的人肝星状细胞株LX-2中CUGBP1、IFN-γ、Smad7的影响,探讨疏肝健脾活血方抗肝纤维化的可能作用机制。方法:20只SD大鼠制备含药血清,CCK8测定含药血清细胞毒性;慢病毒转染建立CUGBP1... 目的:观察疏肝健脾活血方含药血清对TGF-β1诱导活化的人肝星状细胞株LX-2中CUGBP1、IFN-γ、Smad7的影响,探讨疏肝健脾活血方抗肝纤维化的可能作用机制。方法:20只SD大鼠制备含药血清,CCK8测定含药血清细胞毒性;慢病毒转染建立CUGBP1过表达和敲减LX-2细胞稳转株,在此基础上对CUGBP1过表达空载(LV空载)及敲减空载(sh空载)、CUGBP1过表达(LV-CUGBP1)及敲减(sh-CUGBP1)稳转株,分别予相应空白血清、TGF-β1、疏肝健脾活血方含药血清干预。RT-PCR检测各组α-SMA、CUGBP1、IFN-γ、Smad7 mRNA表达;ELISA检测各组上清液中IFN-γ含量。结果:CCK8法测定含药血清对LX-2的半数抑制浓度约为40%。完成CUGBP1过表达和敲减稳转株构建。与LV-CUGBP1组比较,LV-CUGBP1+TGF-β1组中α-SMA、CUGBP1 mRNA表达升高(P<0.01),IFN-γ、Smad7 mRNA表达降低(P<0.01,P<0.05);与LV-CUGBP1+TGF-β1组比较,LV-CUGBP1+TGF-β1+中药组中α-SMA、CUGBP1 mRNA表达降低(P<0.01,P<0.05);Smad7 mRNA表达升高(P<0.01)。与sh-CUGBP1组比较,sh-CUGBP1+TGF-β1组中α-SMA mRNA表达升高(P<0.01)、Smad7 mRNA表达降低(P<0.01);与sh-CUGBP1+TGF-β1组比较,sh-CUGBP1+TGF-β1+中药组中α-SMA、CUGBP1 mRNA表达降低(P<0.05),Smad7 mRNA表达升高(P<0.01)。疏肝健脾活血方含药血清干预后LX-2细胞上清液中IFN-γ含量增加,CUGBP1过表达后IFN-γ含量减少,CUGBP1敲减后IFN-γ含量增加。结论:疏肝健脾活血方含药血清可有效抑制LX-2细胞活化,可通过抑制CUGBP1对IFN-γ的降解发挥作用,并上调IFN-γ和Smad7表达。 展开更多
关键词 肝纤维化 人肝星状细胞株LX-2 疏肝健脾活血方 CUGBP1 Γ干扰素 smad7
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Saponin Ⅰ from Shuitianqi(Rhizoma Schizocapasae Plantagineae) inhibits metastasis by negatively regulating the transforming growth factor-β1/Smad7 network and epithelial-mesenchymal transition in the intrahepatic metastasis Bagg's Albino/c mouse model 被引量:1
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作者 LYU Meixian ZHOU Huan +8 位作者 ZHI Limin ZHOU Jinling GAN Rizhi QIN Yanping HE Nengting ZUO Qiqi LI Hao DONG Min LIANG Gang 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CSCD 2024年第4期642-651,共10页
OBJECTIVE:To examine the influence of SaponinⅠfrom Shuitianqi(Rhizoma Schizocapasae Plantagineae)(SSPHⅠ)on hepatocellular carcinoma(HCC)metastasis,and to elucidate the underlying mechanism.METHODS:The intrahepatic m... OBJECTIVE:To examine the influence of SaponinⅠfrom Shuitianqi(Rhizoma Schizocapasae Plantagineae)(SSPHⅠ)on hepatocellular carcinoma(HCC)metastasis,and to elucidate the underlying mechanism.METHODS:The intrahepatic metastasis Bagg's Albino/c(BALB/c)mouse model was established with human hepatocellular carcinomas(HepG2)cells,then treated with normal saline(once per day),cisplatin(2 mg/kg,once every 2 d),and SSPHⅠ(25,50,and 75 mg/kg,once per day).Then,we assessed alterations in the hepatic pathology and target protein expressions in the intrahepatic metastasis BALB/c mouse model using a series of molecular biology techniques.RESULTS:Based on our analysis,SSPHⅠsignificantly alleviated hepatocyte necrosis and tumor cells infiltration.Moreover,SSPHⅠsuppressed extracellular matrix(ECM)degradation and angiogenesis via a decrease in matrix etalloproteinase-2(MMP-2),MMP-9,CD31,CD34,and vascular endothelial growth factor(VEGF)levels.Furthermore,SSPHⅠrepressed invasion and metastasis by suppressing the transforming growth factor-β1(TGF-β1)/Smad7 axis and epithelial-mesenchymal transition(EMT),as evidenced by the scarce TGF-β1,Ncadherin,and Vimentin expressions,and elevated Smad7 and E-cadherin expressions.CONCLUSION:The SSPHⅠ-mediated negative regulation of the TGF-β1/Smad7 axis and EMT are critical for the inhibition of HCC invasion and metastasis. 展开更多
关键词 carcinoma hepatocellular epithelial-mesenchymal transition transforming growth factor beta1 smad7 protein Saponin I from Shuitianqi(Rhizoma Schizocapasae Plantagineae)
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SMAD7调控内皮间质转化可预防跟腱损伤后的异位骨化 被引量:4
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作者 张弛 纪方 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第8期1178-1185,共8页
背景:现有的研究结果证明,内皮细胞向间质细胞转化(End MT)在异位骨化病程中起主要作用。目的:基于SMAD7基因在阻止肌成纤维细胞转化等内皮-间质转化进展中的潜能,验证其是否是异位骨化潜在的治疗靶点。方法:构建了过表达SMAD7的慢病毒... 背景:现有的研究结果证明,内皮细胞向间质细胞转化(End MT)在异位骨化病程中起主要作用。目的:基于SMAD7基因在阻止肌成纤维细胞转化等内皮-间质转化进展中的潜能,验证其是否是异位骨化潜在的治疗靶点。方法:构建了过表达SMAD7的慢病毒颗粒,并在大鼠主动脉内皮细胞中测定了其最佳滴度和转染效率。随后,将该病毒颗粒注入构建的大鼠跟腱损伤模型中,对照组注射生理盐水。使用qPCR和蛋白印迹实验分析了损伤处内皮和间质标志物的表达,采用X射线和组织染色观察异位骨化病程转化。结果与结论:(1)局部注射转染SMAD7基因的病毒载体可引起内皮细胞标志物(CD31,VE-cadherin)发生上调,同时间质细胞标志物(N-cadherin,vimentin)发生下调,提示SMAD7的局部高表达阻断了内皮-间质转化改变。这种表达差异在造模后10周时比在造模后6周时更明显;(2)X射线片和组织染色显示,相比对照组,注入表达SMAD7的慢病毒后,肌腱组织中骨化结构缺失;(3)因此认为,促进局部SMAD7的高表达可用来预防术后异位骨化形成,而不影响正常的伤口愈合过程。 展开更多
关键词 骨化 异位性 间质细胞 慢病毒属 smad7蛋白质 组织工程 组织构建 骨组织工程 异位骨化 内皮细胞间质化途径 慢病毒 smad7
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抑制Smad7的表达对肾小管上皮细胞的影响 被引量:1
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作者 朱吉莉 丁国华 +1 位作者 陈铖 尤燕舞 《实用医学杂志》 CAS 2005年第19期2119-2121,共3页
目的:本研究旨在观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导肾小管上皮细胞Smad7表达变化,以及对其凋亡及增殖的影响。方法:大鼠肾小管上皮细胞株NRK-52E分别与终浓度为0(对照组)、10-6mol/L、10-7mol/L、10-8mol/L、10-9mol/LAngⅡ共培养24h。通过An... 目的:本研究旨在观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导肾小管上皮细胞Smad7表达变化,以及对其凋亡及增殖的影响。方法:大鼠肾小管上皮细胞株NRK-52E分别与终浓度为0(对照组)、10-6mol/L、10-7mol/L、10-8mol/L、10-9mol/LAngⅡ共培养24h。通过AnnexinV-FITC/PIKit用流式细胞仪检测细胞凋亡指数,用免疫组化的方法检测增殖性细胞核抗原(PCNA)和Smad7蛋白的表达,RT-PCR检测Smad7mRNA的表达水平。结果:随着AngⅡ浓度的增加,10-6mol/LAngⅡ组与对照组相比凋亡指数显著增加,分别为(27.06±1.14)%vs(3.09±0.73)%(P<0.001)。与对照组相比,Smad7的表达在含有AngⅡ组中均呈现出低表达水平,并在一定范围内随AngⅡ浓度的增加而逐渐受到抑制,并与细胞凋亡指数成负相关(r=-0.82,P<0.05)。结论:AngⅡ可以抑制肾小管上皮细胞Smad7的表达,同时促进细胞凋亡,二者具有密切关系。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 细胞凋亡 肾小管 上皮细胞 smad7 肾小管上皮细胞株 smad7蛋白 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 增殖性细胞核抗原 细胞凋亡指数
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血清Smad7及TSLP在新生儿坏死性小肠结肠炎诊断及病情判断中的价值 被引量:2
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作者 李欢 苗耐英 +1 位作者 张婕 刘新建 《检验医学与临床》 CAS 2024年第17期2533-2536,2541,共5页
目的探讨血清Smad同源物7(Smad7)、胸腺基质淋巴生成素(TSLP)在新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)诊断及病情判断中的价值。方法选取2021年4月至2023年4月该院收治的98例确诊为NEC的患儿为观察组,根据病情严重程度分为重症组(38例)和轻症组(6... 目的探讨血清Smad同源物7(Smad7)、胸腺基质淋巴生成素(TSLP)在新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)诊断及病情判断中的价值。方法选取2021年4月至2023年4月该院收治的98例确诊为NEC的患儿为观察组,根据病情严重程度分为重症组(38例)和轻症组(60例)。另选取同期在该院出生的98例健康新生儿为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清Smad7相对表达量,采用酶联免疫吸附试验检测血清TSLP水平;采用Spearman相关分析NEC患儿血清Smad7、TSLP水平与病情严重程度的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Smad7、TSLP水平对重症NEC的诊断价值。结果与对照组比较,观察组血清Smad7、TSLP水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与轻症组比较,重症组血清Smad7、TSLP水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Smad7、TSLP水平与病情严重程度均呈正相关(r=0.486,P<0.001;r=0.421,P<0.001)。血清Smad7、TSLP诊断重症NEC的曲线下面积(AUC)分别为0.800、0.750,二者联合检测诊断重症NEC的AUC为0.850,二者联合检测的AUC明显大于血清Smad7、TSLP单独检测的AUC(Z=2.074,P=0.038;Z=1.974,P=0.048)。结论NEC患儿的血清Smad7、TSLP水平均上调,且与病情严重程度关系密切,二者联合检测对重症NEC具有较高的诊断价值。 展开更多
关键词 新生儿坏死性小肠结肠炎 Smad同源物7 胸腺基质淋巴生成素 早期诊断 病情
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血清miR-33a-5p、SMAD7水平与视网膜静脉阻塞患者视力预后的关系
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作者 杨璐舟 王刚 《山东医药》 CAS 2024年第13期82-86,共5页
目的观察视网膜静脉阻塞患者血清微小核糖核酸-33a-5p(miR-33a-5p)、SMAD同源物7(SMAD7)水平变化,并探讨二者与视力预后的关系。方法选择视网膜静脉阻塞患者108例(观察组),同期体检健康的志愿者108例(对照组),采集所有研究对象清晨空腹... 目的观察视网膜静脉阻塞患者血清微小核糖核酸-33a-5p(miR-33a-5p)、SMAD同源物7(SMAD7)水平变化,并探讨二者与视力预后的关系。方法选择视网膜静脉阻塞患者108例(观察组),同期体检健康的志愿者108例(对照组),采集所有研究对象清晨空腹外周静脉血,离心留取血清,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测血清miR-33a-5p,采用ELISA法检测血清SMAD7。比较两组血清miR-33a-5p、SMAD7水平,分析视网膜静脉阻塞患者血清miR-33a-5p、SMAD7水平的关系。所有视网膜静脉阻塞患者予雷珠单抗玻璃体腔内注射治疗。治疗3个月,评估视力,其中预后不良57例、预后良好51例。采用多因素Logistic回归模型分析视网膜静脉阻塞患者视力预后不良的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-33a-5p、SMAD7水平对视网膜静脉阻塞患者视力预后不良的预测价值。结果观察组血清miR-33a-5p水平低于对照组,血清SMAD7水平高于对照组(t分别为13.362、38.657,P均<0.01)。Pearson相关分析显示,视网膜静脉阻塞患者血清miR-33a-5p水平与血清SMAD7水平呈负相关(r=-0.649,P<0.05)。单因素分析显示,视网膜静脉阻塞患者视力预后不良者合并高血压、高血脂比例和有并发症比例以及血清SMAD7水平均高于其预后良好者(χ^(2)/t分别为13.412、7.342、10.095、6.394,P均<0.05),血清miR-33a-5p水平低于其预后良好者(t=7.373,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清miR-33a-5p水平降低、血清SMAD7水平升高和合并高血压、高血脂以及有并发症是视网膜静脉阻塞患者视力预后不良的独立危险因素(OR分别为0.683、3.843、2.146、1.463、2.773,P均<0.05)。血清miR-33a-5p、SMAD7水平预测视网膜静脉阻塞患者视力预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.869,二者联合预测视网膜静脉阻塞患者视力预后不良的AUC为0.938。血清miR-33a-5p、SMAD7水平联合预测视网膜静脉阻塞患者视力预后不良的AUC高于二者单独(Z分别为2.419、2.422,P均<0.05)。结论视网膜静脉阻塞患者血清miR-33a-5p水平降低、血清SMAD7水平升高;血清miR-33a-5p水平降低、血清SMAD7水平升高是视网膜静脉阻塞患者视力预后不良的独立危险因素;血清miR-33a-5p、SMAD7水平对视网膜静脉阻塞患者视力预后不良均有一定预测价值,二者联合预测价值更高。 展开更多
关键词 视网膜静脉阻塞 微小核糖核酸-33a-5p SMAD同源物7 视力
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川芎嗪对肾间质纤维化模型大鼠Smad7和SnoN蛋白表达的影响 被引量:38
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作者 陆敏 周娟 +2 位作者 王飞 刘煜敏 张悦 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期84-88,共5页
目的:探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法:雄性SD大鼠18只,随机分为3组:假手术组、模型组以及TMP组,每组6只。采用单侧输尿管结扎建立... 目的:探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法:雄性SD大鼠18只,随机分为3组:假手术组、模型组以及TMP组,每组6只。采用单侧输尿管结扎建立大鼠肾间质纤维化模型。川芎嗪(40mg·kg-1·d-1)治疗3周后取梗阻侧肾组织,分别进行HE和Masson染色,观察肾组织病理改变和胶原沉积的变化;采用放射免疫分析法检测Ⅲ型前胶原含量;应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肾组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平;采用Western blotting检测肾组织中Smad7和Smad转录共抑制因子SnoN蛋白表达水平的变化。结果:与假手术组比较,镜下可见模型组大鼠肾小管萎缩,管腔扩张,肾间质中大量胶原纤维沉积,肾间质明显增宽;Ⅲ型前胶原、TGF-β1含量显著增加;Smad7,SnoN蛋白表达水平显著下调。TMP组与模型组比较,肾组织病理改变明显改善,Ⅲ型前胶原、TGF-β1含量明显降低,Smad7,SnoN蛋白表达水平明显上调。结论:川芎嗪具有显著抗肾间质纤维化的作用,其机制与降低肾组织中促纤维化细胞因子TGF-β1含量,同时恢复Smad逆向调控因子Smad7和SnoN蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 川芎嗪 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 smad7 SNON
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