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Slit3/Robo1通路探讨健骨颗粒对大鼠骨量丢失模型的影响
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作者 陈赛楠 黄云梅 +3 位作者 周芬 王志强 魏振朴 林燕萍 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第3期313-320,共8页
目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测... 目的观察健骨颗粒对去卵巢快速骨量丢失模型大鼠H型血管和Slit3/Robo1通路的影响,探讨其补虚化瘀的潜在作用机制。方法采用双侧卵巢切除术制备SD大鼠模型,灌胃干预6周,micro-CT观察胫骨近端微观结构,免疫荧光染色观察H型血管,ELISA检测血清CTX和BALP,Real-time PCR检测股骨Slit3和Robo1 mRNA的表达水平,免疫组织化学染色观察Slit3蛋白的表达水平,Western Blot检测Robo1蛋白的表达水平。结果模型组骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量和骨小梁厚度均显著降低(P<0.01)和骨小梁分离度显著增大(P<0.001),H型血管阳性面积占比显著降低(P<0.001),Slit3 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Robo1 mRNA和蛋白表达水平未见显著变化。与模型组相比,健骨颗粒组骨密度升高(P<0.05)和骨小梁分离度降低(P<0.001),H型血管阳性面积占比升高(P<0.05),血清CTX水平显著降低(P<0.001)、BALP水平略降低,Slit3 mRNA表达略下调和蛋白平均光密度值显著下降(P<0.05),Robo1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论健骨颗粒可通过Slit3/Robo1信号通路促进H型血管新生,提高骨量和改善骨微结构发挥抗骨质疏松的作用。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 健骨颗粒 H型血管 slit3/Robo1信号通路
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糖尿病肾脏疾病小鼠尿外泌体微小RNA-145-5p表达及与SLIT-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2靶向关系的研究
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作者 韩璐璐 王生海 +1 位作者 姚明言 宋茜茜 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2025年第9期701-706,共6页
目的 探讨DKD小鼠尿外泌体微小RNA(miR)-145-5p表达及与SLIT-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2(Srgap2)的靶向关系。方法 11只db/db小鼠随机BG≥16.7mmol/L为DKD组,10只C57BL/6J野生型小鼠为正常对照(NC)组。提取各组尿外泌体,RT-qPCR检测尿... 目的 探讨DKD小鼠尿外泌体微小RNA(miR)-145-5p表达及与SLIT-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2(Srgap2)的靶向关系。方法 11只db/db小鼠随机BG≥16.7mmol/L为DKD组,10只C57BL/6J野生型小鼠为正常对照(NC)组。提取各组尿外泌体,RT-qPCR检测尿外泌体及肾脏mi R-145-5p表达,Pearson相关分析尿外泌体mi R-145-5p与UACR及糖脂代谢指标的相关性。双荧光素酶报告基因验证mi R-145-5p和Srgap2的靶向关系。Western blot检测肾组织Srgap2蛋白表达及Rho激酶(ROCK)活性。结果 DKD组体重、FPG、HbA_(1)c、FIns、TC、UACR、尿外泌体和肾组织miR-145-5p及p-肌球蛋白磷酸酶靶亚基1蛋白表达高于NC组(P<0.05),Srgap2蛋白表达低于NC组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,外泌体miR-145-5p与UACR及FPG、HbA_(1)c、TC呈正相关(r=0.836、0.888、0.843、0.882,P<0.05)。mi R-145-5p可直接靶向Srgap2蛋白并激活ROCK通路。结论 DKD小鼠尿外泌体miR-145-5p表达显著升高,miR-145-5p/Srgap2/ROCK轴可能与DKD小鼠肾损伤密切相关,有望成为DKD的生物标志物及治疗靶点。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 尿外泌体 微小RNA-145-5p slit-ROBO鸟苷三磷酸酶激活蛋白2 生物学标志物
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SLIT3蛋白与绝经后骨质疏松症相关性及诊断意义
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作者 刘树华 曾韵杰 +8 位作者 杨东升 付赛 陈桐莹 杨贻富 林静 陈丹妍 杨磬雨 万雷 黄宏兴 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第11期1561-1567,共7页
目的探讨狭缝引导配体3(slit guidance ligand 3,SLIT3)蛋白与绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)发病的关联性及其作为诊断标志物的预测价值,并通过构建成骨细胞特异敲除SLIT3基因的小鼠模型,验证SLIT3对骨代谢的影... 目的探讨狭缝引导配体3(slit guidance ligand 3,SLIT3)蛋白与绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)发病的关联性及其作为诊断标志物的预测价值,并通过构建成骨细胞特异敲除SLIT3基因的小鼠模型,验证SLIT3对骨代谢的影响。方法前瞻性病例对照研究和动物模型实验相结合。首先,收集294例绝经后患者的临床资料及血清,根据骨密度结果分为PMOP组(232例)和非骨质疏松症组(NOP,62例),测定患者血清中SLIT3、Osterix、RUNX2、β-CTX、TP1NP、N-MID OC的含量。比较两组受试者的基线数据及以上研究指标的表达水平;分析SLIT3与骨密度(bone mineral density,BMD)、OSX、RUNX2及骨转换指标(β-CTX、TP1NP、N-MID OC)的相关关系;纳入各项指标分析PMOP的危险因素;通过随机森林算法及构建受试者工作特征曲线进一步评价SLIT3对PMOP的预测效能。为了进一步验证SLIT3在骨代谢中的作用,构建成骨细胞特异性敲除SLIT3基因(SLIT3 flox/flox,BGLAP-cre)的C57BL/6小鼠,分为假手术组及去卵巢模型组,构建去卵巢模型,分析SLIT3对骨微结构的影响。结果与PMOP组患者相比,NOP组体重、腰椎平均骨密度、SLIT3、OSX、RUNX2蛋白水平更高,结果存在统计学差异。Spearman相关分析表明SLIT3蛋白水平与BMD、RUNX2、OSX蛋白水平均呈正相关关系(P<0.001);Logistic回归分析提示SLIT3水平是PMOP发生的独立危险因素。随机森林算法显示SLIT3蛋白水平在PMOP的发生中具有重要意义。同时ROC曲线证实SLIT3对PMOP具有良好的预测价值(AUC=0.857,95%CI:0.794~0.920,P<0.001)。动物实验证明,与Sham SLIT3 fl/fl组相比,OVX SLIT3 fl/fl组BV/TV、Tb.N更低而Tb.Sp和SMI指数明显增加(P<0.05);同时不论是假手术组还是去卵巢模型组,在组内与SLIT3 fl/fl组对照时,SLIT3 fl/fl;BGLAP-cre组全身骨密度和BV/TV更低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清中SLIT3蛋白水平可用于评估体内骨形成状态,SLIT3蛋白水平是PMOP的独立危险因素,且具有良好的预测作用,能为PMOP的预防及治疗提供一定的临床监测依据,临床患者若血清中SLIT3含量<2.32 ng/mL,则需警惕PMOP的发生。成骨细胞来源的SLIT3对维持骨量具有重要意义。 展开更多
关键词 骨质疏松症 狭缝引导配体3 疾病预测 绝经后女性 slit3基因敲除小鼠
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A Biomimetic Stress Field Modulation Strategy Inspired by Scorpion Compound Slit Sensilla Enabled High-Accuracy and Low-Power Positioning Sensor for Identifying the Load Incident Angles
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作者 Junqiu Zhang Yu Chen +11 位作者 Haoran Li Jiqi Gao Xiangbo Gu Jiachao Wu Xiaojing Qin Kejun Wang Bin Zhu Daobing Chen Tao Sun Jianhua Fan Zhiwu Han Luquan Ren 《Journal of Bionic Engineering》 2025年第2期727-738,共12页
Numerous arthropods evolve and optimize sensory systems, enabling them to effectively adapt complex and competitive habitats. Typically, scorpions can precisely perceive the prey location with the lowest metabolic rat... Numerous arthropods evolve and optimize sensory systems, enabling them to effectively adapt complex and competitive habitats. Typically, scorpions can precisely perceive the prey location with the lowest metabolic rate among invertebrates. This biological phenomenon contrasts sharply with engineered systems, which generally associates high accuracy with substantial energy consumption. Inspired by the Scorpion Compound Slit Sensilla (SCSS) with a stress field modulation strategy, a bionic positioning sensor with superior precision and minimal power consumption is developed for the first time, which utilizes the particular Minimum Positioning Units (MPUs) to efficiently locate vibration signals. The single MPU of the SCSS can recognize the direction of collinear loads by regulating the stress field distribution and further, the coupling action of three MPUs can realize all-angle vibration monitoring in plane. Experiments demonstrate that the bionic positioning sensor achieves 1.43 degrees of angle-error-free accuracy without additional energy supply. As a proof of concept, two bionic positioning sensors and machine learning algorithm are integrated to provide centimeter (cm)-accuracy target localization, ideally suited for the man-machine interaction. The novel design offers a new mechanism for the design of traditional positioning devices, improving precision and efficiency in both the meta-universe and real-world Internet-connected systems. 展开更多
关键词 Scorpion Compound slit Sensilla(SCSS) Vibration Source Stress Field Modulation Strategy High-accuracy and low-power Positioning Sensor Minimum Positioning Unit(MPU)
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SLIT-ROBO Rho GTPase激活蛋白2在肌萎缩侧索硬化症运动神经元退变中的作用
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作者 王晨晨 张雪 +5 位作者 高学帅 白雪 闫秋鹏 王雪枚 刘金梦 陈燕春 《解剖学报》 2025年第4期413-420,共8页
目的 探讨SLIT-ROBO Rho GTPase激活蛋白2(srGAP2)在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠脊髓运动神经元退变中的作用。方法 应用生物信息学分析srGAP2在人超氧化物歧化酶1(hSOD1)突变型ALS转基因小鼠脊髓中的表达变化。选取hSOD1G93A突变... 目的 探讨SLIT-ROBO Rho GTPase激活蛋白2(srGAP2)在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠脊髓运动神经元退变中的作用。方法 应用生物信息学分析srGAP2在人超氧化物歧化酶1(hSOD1)突变型ALS转基因小鼠脊髓中的表达变化。选取hSOD1G93A突变型ALS转基因小鼠进行实验验证,以同窝野生型(WT)小鼠为对照组,分为发病前期、早期、中期和晚期4组共36对,应用Real-time PCR、Western blotting和免疫荧光双标染色检测小鼠脊髓内srGAP2的表达变化及细胞定位。建立hSOD1G93A突变型NSC34运动神经元样细胞模型,体外实验检测srGAP2的表达变化,检测过表达srGAP2对hSOD1G93A突变型NSC34细胞活力的影响和细胞突起生长的影响。结果 生物信息学分析发现,srGAP2在hSOD1突变型ALS转基因小鼠脊髓中异常低表达。动物实验验证发现,与WT小鼠相比,在发病早期、中期和晚期hSOD1G93A突变型ALS转基因小鼠脊髓中srGAP2的mRNA水平和蛋白水平表达均降低。相较于WT小鼠,hSOD1G93A突变型ALS转基因小鼠脊髓前角srGAP2+/NeuN+双阳性细胞中srGAP2积分吸光度(IA)值降低,srGAP2+/GFAP+双阳性细胞中srGAP2 IA值升高;与hSOD1WTNSC34细胞相比,hSOD1G93A突变型NSC34细胞中srGAP2的mRNA和蛋白表达均降低。过表达srGAP2可升高hSOD1G93A突变型NSC34细胞的活力,上调突起相关蛋白βⅢ-tubulin、生长相关联蛋白43(GAP43)的表达。结论 srGAP2低表达与ALS疾病进展密切相关,过表达srGAP2可促进突起生长,对ALS脊髓运动神经元具有保护作用。 展开更多
关键词 slit-ROBO Rho GTPase激活蛋白2 肌萎缩侧索硬化症 脊髓 NSC34细胞 免疫印迹法 转基因小鼠
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miR-429调控SLIT2对前列腺癌细胞迁移及侵袭的影响
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作者 郭小勇 陈晓峰 +3 位作者 孙龙飞 张威 王栋 杜宇峰 《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 2024年第5期291-297,共7页
目的 探讨微小RNA-429(miR-42 9)通过调控狭缝引导配体2(SLIT2)对前列腺癌细胞迁移及侵袭的影响。方法 实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法测定人前列腺上皮细胞、人前列腺癌细胞22RV1、VCa P、C4-2、DU145、LNCa P、PC-3细胞株中mir-429的表... 目的 探讨微小RNA-429(miR-42 9)通过调控狭缝引导配体2(SLIT2)对前列腺癌细胞迁移及侵袭的影响。方法 实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法测定人前列腺上皮细胞、人前列腺癌细胞22RV1、VCa P、C4-2、DU145、LNCa P、PC-3细胞株中mir-429的表达差异;将22RV1前列腺癌细胞分为空白对照组、miR-429 NC组、miR-429 inhibitor组、pc DNA组、pc-SLIT2组、miR-429inhibitor+sh-NC组和miR-429 inhibitor+sh-SLIT2组,测定各组miR-429及SLIT2的表达,双荧光素酶报告实验检测miR-429与SLIT2的靶向关系,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Western blot检测细胞迁移相关蛋白(MMP-2、MMP-9)表达情况。结果 与人前列腺上皮细胞相比,22RV1、VCa P、C4-2、DU145、LNCa P、PC-3细胞中miR-429表达水平显著升高(P<0.05),其中22RV1前列腺癌细胞miR-429表达水平较高,因此选择22RV1前列腺癌细胞用于后续研究。荧光素酶报告结果显示,SLIT2与miR-429存在靶向关系;与空白对照组相比,miR-429 inhibitor组、miR-429 inhibitor+sh-SLIT2组22RV1前列腺癌细胞中miR-429 m RNA表达水平显著降低(P <0.05),pc-SLIT2组miR-429 m RNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05);miR-429 inhibitor组、pc-SLIT2组、miR-429 inhibitor+sh-SLIT2组细胞侵袭、迁移能力、MMP-2、MMP-9蛋白表达显著降低(P<0.05),SLIT2蛋白表达显著升高(P<0.05);与miR-429inhibitor组相比,miR-429 inhibitor+sh-SLIT2组22RV1前列腺癌细胞侵袭、迁移能力、MMP-2、MMP-9蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 低表达miR-429可抑制22RV1前列腺癌细胞的侵袭及迁移能力,可能是通过上调SLIT2实现的。 展开更多
关键词 微小RNA-429 slit2 前列腺癌 迁移 侵袭
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毛兰素调节Slit2/Robo1信号通路对糖尿病肾病模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成的影响 被引量:2
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作者 张菊云 陈绵雄 +1 位作者 华炳红 蒙绪标 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期177-182,共6页
目的 探讨毛兰素对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成的影响及slit同源蛋白2(Slit2)/轴突导向受体蛋白1(Robo1)信号通路的作用。方法 采用高糖高脂饲料持续饲养雄性SD大鼠8周,ip给予链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)制备DN大... 目的 探讨毛兰素对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成的影响及slit同源蛋白2(Slit2)/轴突导向受体蛋白1(Robo1)信号通路的作用。方法 采用高糖高脂饲料持续饲养雄性SD大鼠8周,ip给予链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)制备DN大鼠模型。将DN模型大鼠分为模型组及模型+毛兰素10,20和40 mg·kg^(-1)组(ig给予毛兰素,持续8周),每组10只,同时设置正常对照组(ig给予0.5%羟甲基纤维素钠,持续8周)。尿蛋白定量试剂盒测定大鼠24 h尿蛋白水平,全自动生化分析仪检测血清空腹血糖(FPG)和血肌酐(Scr)水平,PAS染色观察大鼠肾组织病理变化,免疫荧光法检测肾组织血小板内皮细胞黏附分子31(CD31)和足细胞标志蛋白(PCX)表达水平,Western印迹法检测肾组织Slit2和Robo1蛋白表达。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠FPG、Scr和24 h尿蛋白水平以及肾组织CD31、Slit2和Robo1蛋白表达显著升高(P<0.01);肾组织新增肾小球毛细血管,并出现肾小球肥大和系膜面积扩张,存在非管状CD31染色,缺少相邻PCX染色,以及部分CD31管状区域染色也缺乏相邻的PCX染色。与模型组比较,模型+毛兰素10,20和40 mg·kg^(-1)组大鼠FPG、Scr和24 h尿蛋白水平及肾组织CD31、Slit2和Robo1蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01);肾组织新增肾小球毛细血管、肾小球肥大和系膜面积扩张现象减轻,CD31管状区域染色与PCX足细胞区域染色基本相邻。结论 毛兰素可能通过抑制Slit2/Robo1信号通路而抑制DN模型大鼠肾小球内皮细胞血管生成。 展开更多
关键词 毛兰素 slit同源蛋白2 轴突导向受体蛋白1 糖尿病肾病 肾小球内皮细胞 血管生成
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慢性牙周炎伴咬合创伤患者龈沟液Sclerostin、SLIT3与牙周临床指标和RANKL-OPG系统的相关性研究 被引量:2
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作者 秦高伟 邱丽娜 +2 位作者 姜智雯 张思瑶 李慧 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第1期83-86,105,共5页
目的:探讨慢性牙周炎伴咬合创伤患者龈沟液骨硬化蛋白(Sclerostin)、神经轴突导向因子3(SLIT3)与牙周临床指标和核因子-κb受体活化因子配体(RANKL)-骨保护蛋白(OPG)系统的相关性。方法:选择2021年1月至2023年1月我院收治的123例慢性牙... 目的:探讨慢性牙周炎伴咬合创伤患者龈沟液骨硬化蛋白(Sclerostin)、神经轴突导向因子3(SLIT3)与牙周临床指标和核因子-κb受体活化因子配体(RANKL)-骨保护蛋白(OPG)系统的相关性。方法:选择2021年1月至2023年1月我院收治的123例慢性牙周炎伴咬合创伤患者(创伤组)和101例不伴咬合创伤的慢性牙周炎患者(对照组)。治疗前,检测龈沟液中Sclerostin、SLIT3、RANKL、OPG水平,计算RANKL/OPG比值,评估临床牙周指标出血指数(SBI)、菌斑指数(PLI)、探诊深度(PD)、附着丧失(AL)。分析Sclerostin、SLIT3与牙周临床指标、RANKL、OPG、RANKL/OPG之间的相关性。结果:创伤组治疗前龈沟液中Sclerostin、SLIT3、RANKL水平,RANKL/OPG,PLI、SBI、AL、PD高于对照组(P<0.05),OPG低于对照组(P<0.05)。创伤组治疗前龈沟液中Sclerostin、SLIT3与PLI、SBI、AL、PD、RANKL、RANKL/OPG呈正相关(P<0.05),与OPG呈负相关(P<0.05)。结论:慢性牙周炎伴咬合创伤患者龈沟液中Sclerostin、SLIT3水平显著增高,且与牙周临床指标异常、RANKL/OPG增加有关。 展开更多
关键词 慢性牙周炎 咬合创伤 龈沟液 SCLEROSTIN slit3 牙周临床指标 RANKL-OPG系统
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炒白术对肠易激综合征小鼠血管内皮功能及血清Slit2表达的影响 被引量:2
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作者 张一 潘晓艳 +4 位作者 王秀苇 陈丽霞 谢烨婷 陈坚翱 俞蕾敏 《浙江中西医结合杂志》 2024年第9期797-802,共6页
目的 探讨炒白术通过影响神经生长导向因子2(Slit2)表达改善肠易激综合征(IBS)小鼠肠道血管内皮功能的作用机制。方法 50只正常雌性C57BL/6小鼠,随机选取10只作为对照组,其余采用束缚应激建立IBS小鼠模型,并随机分为模型组、低剂量白术... 目的 探讨炒白术通过影响神经生长导向因子2(Slit2)表达改善肠易激综合征(IBS)小鼠肠道血管内皮功能的作用机制。方法 50只正常雌性C57BL/6小鼠,随机选取10只作为对照组,其余采用束缚应激建立IBS小鼠模型,并随机分为模型组、低剂量白术组(0.05 g/mL)、中剂量白术组(0.1 g/mL)、高剂量白术组(0.5 g/mL),各10只。造模后,低、中、高剂量白术组予不同剂量炒白术煎剂灌胃治疗7 d,对照组和模型组予等量生理盐水灌胃,治疗结束后利用结直肠扩张-腹壁撤回反射(AWR)法评估小鼠内脏敏感性。酶联免疫吸附试验检测小鼠血清Slit2、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合成酶(i NOS)、内皮素1(ET-1)含量,硝酸还原酶法检测小鼠血清一氧化氮(NO)含量,蛋白质印记检测小鼠肠道封闭蛋白1(claudin1)、紧密连接蛋白(occludin)含量。结果 与对照组比较,模型组小鼠AWR评分在直肠扩张压力40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)[(2.31±0.49)分比(1.54±0.44)分,P<0.05]和60 mmHg[(3.43±0.55)分比(2.43±0.47)分,P<0.01]时显著升高,血清Slit2含量下降[(666.36±152.22)pg/mL比(923.06±146.23)pg/mL,P<0.01],IL-1β[(80.31±6.87)pg/mL比(41.95±7.64)pg/mL,P<0.01]、TNF-α[(81.17±13.62)pg/mL比(34.33±8.31)pg/mL,P<0.01]、i NOS [(17.70±1.85)ng/mL比(9.22±2.07)ng/mL,P<0.01]、ET-1 [(132.10±9.25)pg/mL比(89.52±6.85)pg/mL,P<0.01]、NO[(61.69±8.29)pg/mL比(31.02±6.24)pg/mL,P<0.01]含量均显著升高,肠道occludin[(0.89±0.09)比(1.08±0.10),P<0.05]、claudin1[(0.95±0.12)比(1.26±0.10),P<0.01]含量明显下降。与模型组比较,高剂量白术组AWR评分在直肠扩张压力40 mmHg[(1.64±0.41)分比(2.31±0.49)分,P<0.05]和60 mmHg[(2.76±0.50)分比(3.43±0.55)分,P<0.05]时均明显下降,血清Slit2含量显著升高[(943.76±182.17)pg/mL比(666.36±152.22)pg/mL,P<0.01],IL-1β [(64.81±8.53)pg/mL比(80.31±6.87)pg/mL,P<0.01]、TNF-α [(53.36±10.40)pg/mL比(81.17±13.62)pg/mL,P<0.01]、i NOS [(11.59±1.81)ng/mL比(17.70±1.85)ng/mL,P<0.01]、ET-1 [(114.20±7.33)pg/mL比(132.10±9.25)pg/mL,P<0.01]和NO[(45.37±6.47)pg/mL比(61.69±8.29)pg/mL,P<0.01]含量均显著下降,肠道claudin1蛋白[(1.18±0.13)比(0.95±0.12),P <0.05]和occludin蛋白[(1.04±0.10)比(0.89±0.09),P<0.05]含量均显著升高。结论 炒白术可能通过Slit2蛋白改善IBS小鼠内脏高敏感及肠屏障功能。 展开更多
关键词 小鼠 炒白术 肠易激综合征 血管内皮功能 肠黏膜屏障 slit2
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Slit引导配体2通过调控AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路影响糖尿病小鼠视网膜血管损伤的机制研究
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作者 李天航 顾朝辉 +5 位作者 张月玲 李洁 杜鹃 付燕 陈娜 陈佳菲 《长春中医药大学学报》 2024年第11期1214-1219,共6页
目的 探讨Slit引导配体2(SLIT2)是否通过调控腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/转录沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头盒蛋白O1(FoxO1)信号通路通过对糖尿病小鼠视网膜血管损伤的影响。方法 30只db/db小鼠随机分为DR组(db/db小鼠)、DR+阴性对... 目的 探讨Slit引导配体2(SLIT2)是否通过调控腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/转录沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头盒蛋白O1(FoxO1)信号通路通过对糖尿病小鼠视网膜血管损伤的影响。方法 30只db/db小鼠随机分为DR组(db/db小鼠)、DR+阴性对照载体组(DR+sh-NC组)和DR+sh-SLIT2组,每组10只。另选10只db/m小鼠为对照组。DR+sh-NC组和DR+sh-SLIT2组麻醉后分别在双眼玻璃体腔内注射sh-SLIT2的腺相关病毒(AAV)载体。眼底荧光血管造影(FFA)和苏木精伊红染色观察视网膜血管病变;酶联免疫吸附测定检测血清白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)的水平,荧光定量PCR检测SLIT2 mRNA表达;Western blot检测视网膜组织SLIT2、AMPK、SIRT1、FoxO1蛋白水平。结果 与对照组相比,DR组、DR+sh-NC组、DR+sh-SLIT2组血糖、每日饮水量、每日排尿量、食物摄入量及体质量均明显升高(P<0.05);与对照组相比,DR组视网膜存在血管病变及病理损伤,SLIT2 mRNA及蛋白表达、IL-6、TNF-α和VEGF水平,FoxO1蛋白水平均明显升高(P<0.05),AMPK、SIRT1蛋白水平均明显降低(P<0.05);与DR+sh-NC组相比,DR+sh-SLIT2组的视网膜血管病变及病理损伤明显减轻,SLIT2 mRNA及蛋白表达、IL-6、TNF-α和VEGF水平,FoxO1蛋白水平均明显降低(P<0.05),AMPK、SIRT1蛋白水平均明显升高(P<0.05)。结论 沉默SLIT2表达显著改善糖尿病小鼠视网膜血管损伤及炎症水平,这可能是通过调控AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路发挥作用的。 展开更多
关键词 slit引导配体2 腺苷单磷酸活化蛋白激酶 转录沉默信息调节因子1 叉头盒蛋白O1 糖尿病视网膜病变
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大豆异黄酮抑制Slit2/MAPK信号通路对牙周炎大鼠牙槽骨吸收和炎症反应的影响 被引量:3
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作者 代喆颖 郭怡 +2 位作者 刘阳 李汶嘉 周辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1131-1136,共6页
目的:基于Slit同源物2(Slit2)/P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨大豆异黄酮(SIF)对牙周炎大鼠牙槽骨吸收和炎症反应的影响。方法:将大鼠分为对照组(Control)、模型组(Model)、SIF低剂量组(L-SIF,25 mg/kg)、SIF高剂量组(H-SIF,7... 目的:基于Slit同源物2(Slit2)/P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨大豆异黄酮(SIF)对牙周炎大鼠牙槽骨吸收和炎症反应的影响。方法:将大鼠分为对照组(Control)、模型组(Model)、SIF低剂量组(L-SIF,25 mg/kg)、SIF高剂量组(H-SIF,75 mg/kg),每组10只,除对照组外,其余各组使用丝线结扎大鼠上颌第一磨牙的牙颈部建立牙周炎模型。L-SIF组和H-SIF组大鼠灌胃相应剂量SIF,Control组和Model组灌胃等量生理盐水,1次/d,连续4周。给药结束后,ELISA检测大鼠血清Slit2、TNF-α、IL-6、IL-1β水平;Micro-CT扫描检测釉牙骨质界至牙槽骨嵴顶(CEJ-ABC)距离和骨矿物质密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV),评估牙槽骨丢失情况;HE染色和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色评估组织炎症反应、骨吸收和破骨细胞活性;免疫组织化学法(IHC)检测牙周组织骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达;Western blot检测牙周组织Slit2、P38 MAPK、p-P38 MAPK蛋白表达。结果:与Control组相比,Model组大鼠血清Slit2和TNF-α、IL-1β、IL-6水平、CEJ-ABC距离、牙周组织病理学损伤评分、破骨细胞数量、RANKL阳性表达、Slit2蛋白水平和p-P38 MAPK/P38 MAPK显著升高,BMD和BV/TV、牙周组织OPG阳性表达显著降低(均P<0.05);与Model组相比,L-SIF组和H-SIF组大鼠血清Slit2和TNF-α、IL-1β、IL-6水平、CEJ-ABC距离、牙周组织病理学损伤评分、破骨细胞数量、RANKL阳性表达、Slit2蛋白水平和p-P38 MAPK/P38 MAPK显著降低,BMD和BV/TV、牙周组织OPG阳性表达显著升高(P<0.05),且H-SIF组上述指标变化显著优于L-SIF组(P<0.05)。结论:SIF可抑制牙周炎大鼠牙槽骨吸收和炎症反应,改善牙周炎,其作用机制可能与抑制Slit2/P38 MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 大豆异黄酮 牙周炎 牙槽骨吸收 slit同源物2 P38丝裂原活化蛋白激酶
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神经轴突导向分子Slit3的相关研究进展
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作者 蒋欢 李姣清 +6 位作者 徐浩森 兰金意 杨单植 张婷 刘沛敏 吴丹凤 白晓燕 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期917-922,共6页
神经轴突导向分子家族(slit guidance ligand,Slit)是一类高度保守的分泌型糖蛋白,与其单次跨膜受体(roundabout guidance receptor,Robo)相互作用。目前,已经在人类发现3个Slit基因(Slit1-3)和4个Robo基因(Robo1-4)。Slit3具有广泛的... 神经轴突导向分子家族(slit guidance ligand,Slit)是一类高度保守的分泌型糖蛋白,与其单次跨膜受体(roundabout guidance receptor,Robo)相互作用。目前,已经在人类发现3个Slit基因(Slit1-3)和4个Robo基因(Robo1-4)。Slit3具有广泛的生物学功能,如细胞迁移、骨形成、血管生成和肿瘤发生。Slit3在不同临床疾病中的致病作用及机制尚未完全阐明,值得深入研究探索。通过研究Slit3在不同疾病中的作用和发病机制,将为探索其生物学作用及发病机制,研发靶向治疗方案提供理论依据和新思路。本文综述Slit3在各类疾病中的研究进展,并阐述其在相关疾病中的作用及可能机制。 展开更多
关键词 slit3 发病机制 研究进展
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Young's double slit interference with vortex source
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作者 段琦琳 赵鹏飞 +1 位作者 殷玉杭 陈焕阳 《Chinese Physics B》 SCIE EI CAS CSCD 2024年第1期395-399,共5页
The fast and convenient demultiplex of optical vortex(OV) mode is crucial for its further application. We propose a novel approach that combines classic Young's doublet with an OV source to effectively identify th... The fast and convenient demultiplex of optical vortex(OV) mode is crucial for its further application. We propose a novel approach that combines classic Young's doublet with an OV source to effectively identify the OV mode through the analysis of interference patterns. The interference patterns of the OV source incident on the double slits can be perfectly illustrated by using both the classical double-slit interference method and the Huygens–Fresnel principle. The interference fringes will twist along the negative or positive direction of x axis when topological charge(TC)l>0 or l<0, and the degree of the movement varies with the TC, allowing for a quantitative display of the OV characteristics through the interference patterns. Additionally, we deduce analytically that the zeroth-order interference fringe has a linear relationship with the TC and the vertical position. These findings highlight the ability to identify the OV mode by analyzing the interference patterns produced by Young's doublet. 展开更多
关键词 Young's double slit vortex source inteference patterns
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Adsorption behavior of CO_(2)/H_(2)S mixtures in calcite slit nanopores for CO_(2) storage:An insight from molecular perspective
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作者 Cheng Qian Zhen-Hua Rui +4 位作者 Yue-Liang Liu Kai Du Chen Liu Yang Zhao Xiao-Min Ma 《Petroleum Science》 SCIE EI CAS CSCD 2024年第4期2444-2456,共13页
It is acknowledged that injecting CO_(2) into oil reservoirs and saline aquifers for storage is a practical and affordable method for CO_(2) sequestration.Most CO_(2) produced from industrial exhaust contains impurity... It is acknowledged that injecting CO_(2) into oil reservoirs and saline aquifers for storage is a practical and affordable method for CO_(2) sequestration.Most CO_(2) produced from industrial exhaust contains impurity gases such as H_(2)S that might impact CO_(2) sequestration due to competitive adsorption.This study makes a commendable effort to explore the adsorption behavior of CO_(2)/H_(2)S mixtures in calcite slit nanopores.Grand Canonical Monte Carlo(GCMC)simulation is employed to reveal the adsorption of CO_(2),H_(2)S as well as their binary mixtures in calcite nanopores.Results show that the increase in pressure and temperature can promote and inhibit the adsorption capacity of CO_(2) and H_(2)S in calcite nanopores,respectively.CO_(2)exhibits stronger adsorption on calcite surface than H_(2)S.Electrostatic energy plays the dominating role in the adsorption behavior.Electrostatic energy accounts for 97.11%of the CO_(2)-calcite interaction energy and 56.33%of the H_(2)S-calcite interaction energy at 10 MPa and 323.15 K.The presence of H_(2)S inhibits the CO_(2) adsorption in calcite nanopores due to competitive adsorption,and a higher mole fraction of H_(2)S leads to less CO_(2) adsorption.The quantity of CO_(2) adsorbed is lessened by approximately 33%when the mole fraction of H_(2)S reaches 0.25.CO_(2) molecules preferentially occupy the regions near the po re wall and H_(2)S molecules tend to reside at the center of nanopore even when the molar ratio of CO_(2) is low,indicating that CO_(2) has an adsorption priority on the calcite surface over H_(2)S.In addition,moisture can weaken the adsorption of both CO_(2) and H_(2)S,while CO_(2) is more affected.More interestingly,we find that pure CO_(2) is more suitable to be sequestrated in the shallower formations,i.e.,500-1500 m,whereas CO_(2)with H_(2)S impurity should be settled in the deeper reservoirs. 展开更多
关键词 Adsorption behavior CO_(2)/H_(2)S binary mixtures Molecular perspective Calcite slit nanopores CO_(2)sequestration
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基于JAK/STAT3信号通路探讨SLIT3对高糖诱导的人肾小球足细胞炎症反应的影响
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作者 董杨 陆晨 +3 位作者 黄明芳 李旭 张雪琴 朱国强 《解剖学研究》 CAS 2024年第5期476-482,共7页
目的探讨SLIT3能否调控JAK/STAT3信号通路调控高糖诱导的肾小区足细胞炎症反应。方法将肾小球足细胞MPC-5随机分为L-Glucose+NC siRNA组、L-Glucose+SLIT3组、L-Glucose+SLIT3 siRNA组、H-Glucose+NC siRNA组、H-Glucose+SLIT3组、H-Glu... 目的探讨SLIT3能否调控JAK/STAT3信号通路调控高糖诱导的肾小区足细胞炎症反应。方法将肾小球足细胞MPC-5随机分为L-Glucose+NC siRNA组、L-Glucose+SLIT3组、L-Glucose+SLIT3 siRNA组、H-Glucose+NC siRNA组、H-Glucose+SLIT3组、H-Glucose+SLIT3 siRNA组。流式细胞仪检测细胞凋亡率;ELISA检测细胞中炎症因子水平;蛋白质印迹检测细胞中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达;RT-PCR检测细胞中SLIT3、IL-1β、IL-6、TNF-α相对表达量。结果与Ctrl组相比,SLIT3-siRNA1组(0.67±0.04)、SLIT3-siRNA2组(0.26±0.03)和SLIT3-siRNA3组(0.71±0.08)MPC-5细胞中SLIT3对表达量均明显降低,且SLIT3-siRNA3组变化最显著(P<0.01);与L-Glucose+NC siRNA组相比,L-Glucose+SLIT3组和H-Glucose+NC siRNA组MPC-5细胞凋亡率(分别为11.84%±1.06%、11.88%±1.07%)、细胞中IL-1β(分别为164.69±6.92、155.31±8.62)、IL-6(分别为162.16±5.56、105.35±3.44)、TNF-α(分别为103.31±6.84、128.43±4.82)水平及mRNA相对表达量、细胞中p-JAK2/JAK2(分别为1.74±0.14、3.93±0.17)和p-STAT3/STAT3比值(分别为1.99±0.24、4.43±0.16)明显增加,L-Glucose+SLIT3siRNA组细胞凋亡率(2.73%±0.25%)、细胞中IL-1β(78.09±7.47)、IL-6(46.48±2.63)、TNF-α水平(42.61±3.10)及mRNA相对表达量、细胞中p-JAK2/JAK2(0.16±0.04)和p-STAT3/STAT3(0.20±0.03)比值明显降低(P<0.01);与H-Glucose+NC siRNA组相比,H-Glucose+SLIT3组MPC-5细胞凋亡率(16.24%±1.28%)、细胞中IL-1β(214.09±9.28)、IL-6(205.44±6.80)、TNF-α水平(192.11±4.93)及mRNA相对表达量、细胞中p-JAK2/JAK2(5.00±0.39)和p-STAT3/STAT3比值(5.71±0.33)明显增加,H-Glucose+SLIT3 siRNA组细胞凋亡率(6.25%±0.43%)、细胞中IL-1β(118.60±8.05)、IL-6(74.37±4.91)、TNF-α水平(98.76±4.81)及mRNA相对表达量、细胞中p-JAK2/JAK2(2.99±0.13)和p-STAT3/STAT3(2.05±0.14)比值明显降低(P<0.01)。结论敲减SLIT3可抑制高糖诱导的肾小球足细胞中炎症反应和细胞凋亡,改善足细胞损伤,其作用机制可能比抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关。 展开更多
关键词 slit3 高糖诱导的肾小球足细胞 JAK2/STAT3信号通路 炎症反应
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Refinement of Adaptive Dynamical Simulation of Quantum Mechanical Double Slit Interference Phenomenon
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作者 Tadashi Ando Andrei Khrennikov Ichiro Yamato 《Journal of Modern Physics》 2024年第3期239-249,共11页
We applied adaptive dynamics to double slit interference phenomenon using particle model and obtained partial successful results in our previous report. The patterns qualitatively corresponded well with experiments. S... We applied adaptive dynamics to double slit interference phenomenon using particle model and obtained partial successful results in our previous report. The patterns qualitatively corresponded well with experiments. Several properties such as concave single slit pattern and large influence of slight displacement of the emission position were different from the experimental results. In this study we tried other slit conditions and obtained consistent patterns with experiments. We do not claim that the adaptive dynamics is the principle of quantum mechanics, but the present results support the probability of adaptive dynamics as the candidate of the basis of quantum mechanics. We discuss the advantages of the adaptive dynamical view for foundations of quantum mechanics. 展开更多
关键词 Double slit Interference Adaptive Dynamics Quantum Mechanics Particle Model Simulation
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Slitrk基因家族的研究进展 被引量:4
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作者 靳雁斌 范文红 范明 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2006年第2期159-161,165,共4页
Slitrk基因家族是一类调节神经突生长的结构相关的跨膜蛋白,有6个成员。Slitrk蛋白有氨基末端的亮氨酸重复序列(LRR s)和羧基末端的酪氨酸残基2个保守结构域,它们分别与轴突导向因子Slit和神经营养因子受体TrkA的相应结构同源,且功能有... Slitrk基因家族是一类调节神经突生长的结构相关的跨膜蛋白,有6个成员。Slitrk蛋白有氨基末端的亮氨酸重复序列(LRR s)和羧基末端的酪氨酸残基2个保守结构域,它们分别与轴突导向因子Slit和神经营养因子受体TrkA的相应结构同源,且功能有相近之处。人与鼠Slitrk家族各成员的氨基酸序列高度同源。除Slitrk6外Slitrk其他成员的表达都局限于神经组织,Slitrk1,Slitrk2的分布具有互补性。Slitrk基因还在多种神经上皮肿瘤中有不同程度的表达。 展开更多
关键词 slitrk slit TRKA LRR 酪氨酸残基
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Dynamic expression of Slit1–3 and Robo1–2 in the mouse peripheral nervous system after injury 被引量:6
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作者 Bing Chen Lauren Carr Xin-Peng Dun 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2020年第5期948-958,共11页
The Slit family of axon guidance cues act as repulsive molecules for precise axon pathfinding and neuronal migration during nervous system development through interactions with specific Robo receptors.Although we prev... The Slit family of axon guidance cues act as repulsive molecules for precise axon pathfinding and neuronal migration during nervous system development through interactions with specific Robo receptors.Although we previously reported that Slit1–3 and their receptors Robo1 and Robo2 are highly expressed in the adult mouse peripheral nervous system,how this expression changes after injury has not been well studied.Herein,we constructed a peripheral nerve injury mouse model by transecting the right sciatic nerve.At 14 days after injury,quantitative real-time polymerase chain reaction was used to detect mRNA expression of Slit1–3 and Robo1–2 in L4–5 spinal cord and dorsal root ganglia,as well as the sciatic nerve.Immunohistochemical analysis was performed to examine Slit1–3,Robo1–2,neurofilament heavy chain,F4/80,and vimentin in L4–5 spinal cord,L4 dorsal root ganglia,and the sciatic nerve.Co-expression of Slit1–3 and Robo1–2 in L4 dorsal root ganglia was detected by in situ hybridization.In addition,Slit1–3 and Robo1–2 protein expression in L4–5 spinal cord,L4 dorsal root ganglia,and sciatic nerve were detected by western blot assay.The results showed no significant changes of Slit1–3 or Robo1–2 mRNA expression in the spinal cord within 14 days after injury.In the dorsal root ganglion,Slit1–3 and Robo1–2 mRNA expression were initially downregulated within 4 days after injury;however,Robo1–2 mRNA expression returned to the control level,while Slit1–3 mRNA expression remained upregulated during regeneration from 4–14 days after injury.In the sciatic nerve,Slit1–3 and their receptors Robo1–2 were all expressed in the proximal nerve stump;however,Slit1,Slit2,and Robo2 were barely detectable in the nerve bridge and distal nerve stump within 14 days after injury.Slit3 was highly ex-pressed in macrophages surrounding the nerve bridge and slightly downregulated in the distal nerve stump within 14 days after injury.Robo1 was upregulated in vimentin-positive cells and migrating Schwann cells inside the nerve bridge.Robo1 was also upregulated in Schwann cells of the distal nerve stump within 14 days after injury.Our findings indicate that Slit3 is the major ligand expressed in the nerve bridge and distal nerve stump during peripheral nerve regeneration,and Slit3/Robo signaling could play a key role in peripheral nerve repair after injury.This study was approved by Plymouth University Animal Welfare Ethical Review Board (approval No.30/3203) on April 12,2014. 展开更多
关键词 dorsal root GANGLION NERVE REGENERATION neural REGENERATION peripheral NERVE ROBO 1 ROBO 2 SCIATIC NERVE slit1 slit2 slit3
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Slit2蛋白过表达的阿尔茨海默症杂合子小鼠的构建与鉴定
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作者 韩露 李江超 +5 位作者 叶宇翔 顾取良 郑凌云 陈卉 何晓东 王丽京 《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第10期17-20,共4页
目的利用阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)模型构建Slit2蛋白过表达杂合子小鼠,并进行鉴定,为进一步在动物整体水平研究Slit2蛋白过表达在阿尔兹海默症中的作用提供研究平台。方法将AD模型鼠Tg2576的杂合子小鼠(Tg2576+/-小鼠... 目的利用阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)模型构建Slit2蛋白过表达杂合子小鼠,并进行鉴定,为进一步在动物整体水平研究Slit2蛋白过表达在阿尔兹海默症中的作用提供研究平台。方法将AD模型鼠Tg2576的杂合子小鼠(Tg2576+/-小鼠)进行繁殖并鉴定,然后将鉴定结果为阳性的子代Tg2576+/-小鼠与Slit2蛋白过表达的Slit2-Tg纯合子小鼠进行杂交,鉴定其子代小鼠的基因型。结果成功繁育Tg2576+/-小鼠和Slit2-Tg小鼠,并通过鉴定得到Tg2576+/-小鼠,与Slit2-Tg小鼠杂交并繁殖,获得基因型为Tg2576+/-;Slit2-Tg小鼠5只。结论本研究利用AD模型鼠成功构建了Slit2蛋白过表达杂合子小鼠,为进一步研究Slit2蛋白过表达在AD发生发展中的作用提供了良好的动物模型。 展开更多
关键词 小鼠 Tg2576 转基因动物 slit2蛋白 slit2-Tg AD
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Slit-Robo细胞信号转导通路研究进展 被引量:4
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作者 王舒 甘卫冬 +2 位作者 金锦祥 施青青 眭承志 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第2期318-327,共10页
Slit-Robo细胞信号转导通路调控多种多样的生理功能,不同的下游信号转导途径可产生不同的生理功能。其中最广为人知的功能是介导双侧对称生物体胚胎神经系统发育时的轴突排斥现象。近年来,作为一种在生物体内广泛表达的细胞信号转导通路... Slit-Robo细胞信号转导通路调控多种多样的生理功能,不同的下游信号转导途径可产生不同的生理功能。其中最广为人知的功能是介导双侧对称生物体胚胎神经系统发育时的轴突排斥现象。近年来,作为一种在生物体内广泛表达的细胞信号转导通路,Slit-Robo的功能库已大大扩展,与神经发育、血管生成、器官及组织发育以及干细胞的增殖调节等均有关。本文就Slit-Robo细胞信号转导通路目前的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 slit ROUNDABOUT slit-Robo信号转导
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