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SLC47A1基因型在预测二甲双胍治疗2型糖尿病疗效中的应用 被引量:3
1
作者 张文 栾家杰 +4 位作者 刘俊 许慧芳 杨魁 赵咏莉 高家林 《临床与病理杂志》 2020年第7期1788-1793,共6页
目的:分析SLC47A1(rs2289669)基因型在预测二甲双胍治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)疗效中的价值。方法:回顾性采集2019年4月至2020年1月收治二甲双胍治疗的191例T2DM患者的临床资料,采用原位杂交荧光染色分析技术检测接... 目的:分析SLC47A1(rs2289669)基因型在预测二甲双胍治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)疗效中的价值。方法:回顾性采集2019年4月至2020年1月收治二甲双胍治疗的191例T2DM患者的临床资料,采用原位杂交荧光染色分析技术检测接受二甲双胍治疗T2DM患者SLC47A1基因型分布,并按基因型分组,分析不同基因型T2DM一般资料、血糖控制情况的差异;按二甲双胍降糖疗效分组,比较不同血糖控制效果T2DM患者SLC47A1基因型分布差异,分析T2DM二甲双胍治疗效果与SLC47A1基因型的关系。结果:191例T2DM患者SLC47A1基因型中A,G等位基因频率分别为43.46%和56.54%,满足Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05);不同SLC47A1基因型T2DM患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(c-peptide,C0)、餐后2hC肽(2-hour postprandia lc-peptide,C2)比较差异有统计学意义(P<0.05),3组FPG,2hPG,HbA1c基因型的比较:AA型<GA型<GG型(P<0.05);C0、C2比较:AA型>GA型>GG型(P<0.05);达标组携带AA,GA基因型比例高于未达标组,携带GG型基因型所占比例低于未达标组(P<0.05);携带AA型对T2DM二甲双胍治疗效果影响较大[Exp(β)=2.259,P<0.05]。结论:SLC47A1基因型分布影响T2DM患者二甲双胍治疗效果,携带AA基因型患者较携带GA,GG基因型患者可获取更好的血糖控制效果。 展开更多
关键词 2型糖尿病 slc47a1 基因型 二甲双胍 疗效
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C11orf65、SLC47A1基因多态性与二甲双胍临床疗效的相关性分析 被引量:2
2
作者 闵翼 许雄伟 《中国医学创新》 CAS 2019年第31期64-69,共6页
目的:分析中国东南地区汉族2型糖尿病患者中,C11orf65、SLC47A1基因多态性与二甲双胍临床疗效的相关性。方法:对入组的110例初诊为2型糖尿病(T2DM)患者进行为期90 d的二甲双胍单药治疗,二甲双胍剂量根据患者血糖控制情况进行调整,初始... 目的:分析中国东南地区汉族2型糖尿病患者中,C11orf65、SLC47A1基因多态性与二甲双胍临床疗效的相关性。方法:对入组的110例初诊为2型糖尿病(T2DM)患者进行为期90 d的二甲双胍单药治疗,二甲双胍剂量根据患者血糖控制情况进行调整,初始剂量为500 mg/d,极量2550 mg/d,每隔15天调整1次,完成全程治疗的有97例。采用荧光原位杂交法(FISH)对入组患者的血样进行C11orf65、SLC47A1基因型检测。观察二甲双胍给药前后患者的糖尿病各项疗效指标(FPG、HbA1c、HOMA-IR)的变化情况,比较C11orf65和SLC47A1不同基因型患者之间上述疗效指标变化情况是否存在差异。结果:二甲双胍单药治疗90 d后,SLC47A1各基因型之间FPG、HbA1c、HOMA-IR的变化无明显差异(P>0.05);C11orf65 CC基因型患者的FPG降低值明显高于AA基因型患者(P<0.001),CC基因型患者的FPG降低值明显高于AC基因型患者(P=0.002);CC基因型患者的HbA1c降低值明显高于AC、AA基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的HOMA-IR降低值明显高于AA、AC基因型患者(P=0.002,P=0.004)。结论:SLC47A1基因多态性对FPG、HbA1c、HOMA-IR的影响无明显差异,C11orf65携带C等位基因比未携带者对空腹血糖的作用更好,CC基因型比AC基因型对HbA1c的作用更好,C11orf65携带C等位基因比未携带者的HOMA-IR降低得更多。 展开更多
关键词 C11orf65 slc47a1 二甲双胍 2型糖尿病 单核苷酸多态性(SNP)
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二甲双胍治疗对SLC47A1基因多态性2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值影响的研究 被引量:8
3
作者 陈丽娟 叶桂云 +2 位作者 闵翼 姜政华 刘銮妹 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期180-184,共5页
目的探讨二甲双胍治疗对SLC47A1基因多态性T2DM患者UACR的影响。方法选取2017年1月至2019年12月于福建医科大学附属南平第一医院内分泌科就诊的新诊断T2DM患者215例。收集二甲双胍治疗前一般资料及治疗12个月随访结果,检测SLC47A1基因... 目的探讨二甲双胍治疗对SLC47A1基因多态性T2DM患者UACR的影响。方法选取2017年1月至2019年12月于福建医科大学附属南平第一医院内分泌科就诊的新诊断T2DM患者215例。收集二甲双胍治疗前一般资料及治疗12个月随访结果,检测SLC47A1基因多态性、HbA_(1)c、UAlb等,计算UACR。结果215例T2DM患者基因型分布符合Hardy⁃Weinberg遗传平衡(P>0.05)。二甲双胍治疗前后比较,UACR在GG、GA基因型升高[14.83(8.38,25.06)vs 18.57(10.41,31.25)mg/g,12.07(7.31,25.60)vs 13.68(9.39,23.37)mg/g,P<0.05],AA基因型降低[13.38(8.60,25.99)vs 9.56(7.35,18.06)mg/g,P<0.05]。多因素线性回归分析结果显示,SLC47A1基因多态性、△HbA_(1)c是二甲双胍治疗前后UACR变化的影响因素。结论T2DM患者SLC47A基因多态性影响二甲双胍降低血糖的作用,与早期肾功能变化相关。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 slc47a1 二甲双胍 尿白蛋白/肌酐比值 基因多态性
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SLC47A1基因多态性与2型糖尿病患者二甲双胍疗效的相关性 被引量:7
4
作者 丁晶 贺文娟 龚妍 《中南药学》 CAS 2018年第9期1336-1338,1342,共4页
目的探讨某院2型糖尿病(T2DM)患者SLC47A1 rs2289669位点基因多态性与二甲双胍降糖疗效的相关性。方法以180例新发T2DM患者为研究对象,用PCR-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)的方法检测基因多态性位点突变在研究人群中的分布频率。研究... 目的探讨某院2型糖尿病(T2DM)患者SLC47A1 rs2289669位点基因多态性与二甲双胍降糖疗效的相关性。方法以180例新发T2DM患者为研究对象,用PCR-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)的方法检测基因多态性位点突变在研究人群中的分布频率。研究人群口服二甲双胍单药治疗T2DM,随访12个月,根据研究人群基因型分组,分析糖化血红蛋白(Hb A1c)治疗前后变化情况与各基因型的关系。结果 SLC47A1 rs2289669 AA型、GA型和GG型患者Hb A1c在治疗前后变化差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SLC47A1 rs2289669基因多态性位点突变与T2DM患者二甲双胍降糖疗效有关联。 展开更多
关键词 slc47a1 基因多态性 2型糖尿病 二甲双胍 疗效
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SLC47A1表达水平对肾透明细胞癌患者预后的影响 被引量:1
5
作者 卢硕 官静静 万佳明 《热带医学杂志》 CAS 2021年第11期1400-1404,1408,共6页
目的通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库评估SLC47A1基因在肾透明细胞癌(ccRCC)的表达情况及临床应用价值。方法使用Wilcoxon符号秩和检验分析SLC47A1 mRNA在ccRCC组织和癌旁组织中的表达差异。采用RT-qPCR检测7例ccRCC患者中SLC47A1的相... 目的通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库评估SLC47A1基因在肾透明细胞癌(ccRCC)的表达情况及临床应用价值。方法使用Wilcoxon符号秩和检验分析SLC47A1 mRNA在ccRCC组织和癌旁组织中的表达差异。采用RT-qPCR检测7例ccRCC患者中SLC47A1的相对表达。用Wilcoxon符号秩和检验和Logistic回归分析临床病理特征与SLC47A1之间的关系。使用Cox回归和Kaplan-Meier(KM)方法以探讨SLC47A1与ccRCC患者临床病理特征及预后之间的关联。应用基因集富集分析(GSEA)软件探索SLC47A1调控ccRCC进展潜在的信号通路。结果 SLC47A1 m RNA在ccRCC组织的表达量明显高于其在癌旁组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。SLC47A1在ccRCC中的低表达与肿瘤细胞低分化(OR=0.29,95%CI:0.16~0.49),临床高分期(OR=0.37,95%CI:0.22~0.62),发生远处转移(OR=0.44,95%CI:0.26~0.73)等密切相关(P均<0.05)。KM生存分析表明,SLC47A1低表达患者的预后相较于SLC47A1高表达的患者欠佳,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox分析显示SLC47A1低表达量可以作为ccRCC独立预后预测因素,且与总体生存率呈负相关(HR=0.76,95%CI:0.67~0.85;P=4.92E-06)。结论 SLC47A1低表达可能是ccRCC不良预后的潜在生物学标志物。 展开更多
关键词 slc47a1 肾透明细胞癌 预后 TCGA GSEA
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2型糖尿病患者二甲双胍相关基因SLC47A1和C11orf65多态性研究
6
作者 孙燕 《基层医学论坛》 2022年第31期42-44,共3页
目的研究2型糖尿病患者的SLC47A1和C11orf65两个基因位点的基因多态性。方法以2016年11月-2019年1月新泰市人民医院就诊的2型糖尿病进行二甲双胍基因检测的95例患者为研究对象,采用原位杂交荧光染色分析技术检测SLC47A1和C11orf65的基... 目的研究2型糖尿病患者的SLC47A1和C11orf65两个基因位点的基因多态性。方法以2016年11月-2019年1月新泰市人民医院就诊的2型糖尿病进行二甲双胍基因检测的95例患者为研究对象,采用原位杂交荧光染色分析技术检测SLC47A1和C11orf65的基因多态性。结果SLC47A1基因位点基因型频率由高到低为GA型、AA型和GG型,A等位基因频率高于G等位基因,基因型的构成比有性别差异(P<0.05),G等位基因与A等位基因频率比较上无明显性别差异(P>0.05);C11orf65基因位点基因型频率由高到低为AC型、CC型和AA型,C等位基因频率高于A等位基因,基因型的构成比性别差异不明显(P>0.05),且C等位基因与A等位基因频率比较上无明显性别差异(P>0.05)。结论SLC47A1基因位点基因型构成比性别差异明显,G等位基因与A等位基因频率比较上无明显性别差异;C11orf65基因位点基因型构成比性别差异不明显,C等位基因与A等位基因频率比较上无明显性别差异。 展开更多
关键词 2型糖尿病 二甲双胍 slc47a1 C11orf65 基因多态性
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LPIN1/PPARA通过抑制SLC47A1介导的神经元铁死亡缓解帕金森病模型大鼠病情进展的机制研究 被引量:1
7
作者 曹明月 王巍 周美宁 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第4期63-71,共9页
目的探究脂蛋白1(lipin1,LPIN1)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠病情进展的影响及其调控的可能分子机制。方法采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine hydrobromide,6-OHDA)注射大鼠单侧的内侧前脑束构建PD大鼠模型,并稳定转... 目的探究脂蛋白1(lipin1,LPIN1)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠病情进展的影响及其调控的可能分子机制。方法采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine hydrobromide,6-OHDA)注射大鼠单侧的内侧前脑束构建PD大鼠模型,并稳定转染LPIN1过表达腺病毒,评估大鼠行为学变化;检测大鼠脑组织中Fe^(2+)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量及酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)蛋白水平;HE染色观察大鼠脑组织病理变化。构建体外PD细胞模型,检测细胞中TH,α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn),LPIN1蛋白水平及细胞活力;转染LPIN1小干扰siRNA序列和过表达载体及过氧化物酶增殖物激活受体A(peroxisome proliferator-activated receptor A,PPARA)小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)和过表达载体,或用铁死亡诱导剂Erastin处理细胞24 h,后用6-OHDA处理细胞48 h。检测各组细胞中Fe^(2+)含量、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、GSH和炎症因子水平以评估铁死亡;CCK-8检测细胞增殖活力,Western blot法检测铁死亡相关蛋白表达。通过STRING数据库预测LPIN1的互作蛋白PPARA,利用Co-IP分析进行验证;JASPAR生物信息学网站预测PPARA与溶质载体蛋白家族47成员A1(solute carrier family 47 member 1,SLC47A1)启动子的结合位点,利用Ch-IP分析进行验证。结果模型组大鼠皮毛悚立,表现出身体持续震颤、动作迟缓、活动能力减弱等PD症状;LPIN1组大鼠运动行为及PD症状较模型组改善/减轻。与假手术组相比,模型组大鼠运动总路程缩短、平均速度降低、步长减小、总静止时间延长、步宽增宽、步态变异率增大,差异具有统计学意义(t=6.816,7.026,26.556,7.454,8.503,7.971,均P<0.05);模型组大鼠脑组织中Fe^(2+)含量升高,GSH含量及TH蛋白表达降低,差异具有统计学意义(t=8.305,13.305,7.709,均P<0.05)。LPIN1组大鼠行为学评估、各指标水平及脑组织病理改变较模型组明显改善/减轻。6-OHDA呈剂量依赖性降低PC-12细胞活力及TH,LPIN1蛋白水平,升高α-syn蛋白水平,差异具有统计学意义(F=31.023,7.350,9.124,15.841,均P<0.05)。沉默LPIN1加剧了6-OHDA对PC-12细胞活力的抑制作用(t=2.209,P<0.05),过表达LPIN1则可抵消6-OHDA的作用(t=4.989,P<0.05)。过表达LPIN1降低IL-1β,IL-6分泌,升高SLC47A1和GPX4蛋白水平,降低Fe^(2+),MDA含量和ROS水平,升高GSH含量(t=3.013~11.639,均P<0.05);Erastin可逆转LPIN1过表达对铁死亡的抑制作用,降低PC-12细胞活力(t=3.087~7.581,均P<0.05)。LPIN1与PPARA蛋白互作并促进PPARA表达,PPARA与SLC47A1启动子结合并促进SLC47A1转录激活。过表达PPARA可抵消LPIN1沉默对PC-12细胞的影响。结论过表达LPIN1可能通过抑制PPARA/SLC47A1轴介导的铁死亡,减少神经元细胞凋亡,进而缓解PD模型大鼠的病情进展。 展开更多
关键词 帕金森病 脂蛋白1 过氧化物酶增殖物激活受体A 溶质载体蛋白家族47成员A1 铁死亡
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二甲双胍治疗系统性红斑狼疮疗效与SLC47A1基因多态性的相关性研究
8
作者 耿时凯 孙芳芳 +6 位作者 王海婷 王慧静 陈芳芳 张乐 吕良敬 万伟国 叶霜 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期590-596,共7页
目的探索二甲双胍治疗SLE疗效及安全性与SLC47A1 rs2289669位点基因多态性的相关性。方法盲态纳入二甲双胍治疗SLE的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究中完成试验并自愿捐献外周静脉血样本的受试者,检测SLC47A1基因多态性位点突... 目的探索二甲双胍治疗SLE疗效及安全性与SLC47A1 rs2289669位点基因多态性的相关性。方法盲态纳入二甲双胍治疗SLE的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究中完成试验并自愿捐献外周静脉血样本的受试者,检测SLC47A1基因多态性位点突变情况。分析记录随访12个月内二甲双胍组和安慰剂组受试者SLE疾病活动情况及不良事件发生情况,分析疗效/安全性和不同基因型的相关性。分别使用t检验、χ^2检验对计量资料和计数资料进行统计分析。结果2016年5月24日至2017年12月13日,共盲态纳入二甲双胍组受试者31例,安慰剂组35例。纳入的受试者基线期临床表现(SELENA)-SLEDAI及治疗方案差异无统计学意义。经检测,受试者SLC47A1 rs2289669基因分型(AA型、GA型、GG型)在二甲双胍组与安慰剂组分布频率差异无统计学意义。二甲双胍组中,出现疾病复发的受试者较未复发的受试者具有更低频率的A等位基因[25%(4/16)与61%(28/46),χ^2=6.116,P=0.0198];AA型患者疾病复发率低于GG型[0(0/8)与57%(4/7),χ^2=6.234,P=0.0125]。二甲双胍组受试者感染发生率较安慰剂组更低[38%(12/31)与69%(24/35),χ^2=5.913,P=0.0150],但二甲双胍组中不同基因型受试者感染发生率差异无统计学意义,AA型受试者较GG型受试者呈现感染发生率降低的趋势[38%(3/8)与72%(5/7),χ^2=1.727,P=0.1888]。结论二甲双胍具有良好安全性,可能降低SLE疾病复发风险。二甲双胍治疗SLE的疗效与SLC47A1基因多态性具有相关性,AA基因型患者使用二甲双胍较GG型及GA型可在降低疾病复发率方面得到更优获益。 展开更多
关键词 slc47a1 二甲双胍 红斑狼疮 系统性 多态性 单核苷酸 治疗结果
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